{"id":12860,"date":"2026-08-06T09:40:39","date_gmt":"2026-08-06T13:40:39","guid":{"rendered":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/?p=12860"},"modified":"2026-08-25T09:10:22","modified_gmt":"2026-08-25T13:10:22","slug":"was-ist-wichtiger-ernahrung-vs-medikamente-oder-outcome-vs-regression","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/de\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\/","title":{"rendered":"Was ist wichtiger, Ern\u00e4hrung vs. Medikamente oder Outcome vs. Regression?"},"content":{"rendered":"

Was ist wichtiger, Ern\u00e4hrung vs. Medikamente oder Outcome vs. Regression?<\/strong><\/h2>\n

K\u00f6nnen pflanzenbetonte Ern\u00e4hrungsgewohnheiten die Geometrie des Koronarlumens und den Plaque-Ph\u00e4notyp \u00fcber das hinaus beeinflussen, was der ApoB-Wert im n\u00fcchternen Zustand erfasst? Eine hypothesenbildende narrative \u00dcbersichtsarbeit<\/strong><\/p>\n

Schl\u00fcsselw\u00f6rter:<\/strong> R\u00fcckbildung der Atherosklerose; Apolipoprotein B; pflanzliche Ern\u00e4hrung; mediterrane Ern\u00e4hrung; arterieller Umbau; Endothelfunktion; intravaskul\u00e4rer Ultraschall; postprandiale Lip\u00e4mie.<\/p>\n

Abk\u00fcrzungen:<\/strong> ApoB, Apolipoprotein B; AUC, Fl\u00e4che unter der Kurve; CAD, koronare Herzkrankheit; CANTOS, Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study; CCTA, koronare Computertomographie-Angiographie; CRP, C-reaktives Protein; CTT, Cholesterol Treatment Trialists; EEM, \u00e4u\u00dfere elastische Membran; FCT, Dicke der fibr\u00f6sen Kappe; FMD, flussvermittelte Dilatation; HeFH, heterozygote famili\u00e4re Hypercholesterin\u00e4mie; IMT, Intima-Media-Dicke; IVUS, intravaskul\u00e4rer Ultraschall; LDL-C, Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin; MACE, schwerwiegende kardiovaskul\u00e4re Ereignisse; MLD, minimaler Lumen-Durchmesser; Neu5Gc, N-Glycolylneuramins\u00e4ure; NIRS, Nahinfrarotspektroskopie; NO, Stickstoffmonoxid; OCT, optische Koh\u00e4renztomographie; OMT, optimale medikament\u00f6se Therapie; PAV, prozentuales Atheromvolumen; QCA, quantitative Koronarangiographie; TMAO, Trimethylamin-N-Oxid; VSMC, glatte Gef\u00e4\u00dfmuskelzelle; WFPB, vollwertige pflanzliche Ern\u00e4hrung.<\/p>\n\n\n\n
Hauptschlussfolgerungen<\/strong><\/p>\n

\u2022 Die kumulative Exposition gegen\u00fcber ApoB-haltigen Lipoproteinen ist ein wesentlicher, allgemein anerkannter urs\u00e4chlicher Faktor f\u00fcr die koronare Atherosklerose.<\/p>\n

\u2022 Ern\u00e4hrungsgewohnheiten senken den ApoB-Spiegel in geringem Ma\u00dfe und wirken sich auf mehrere andere bekannte Risikofaktoren aus \u2013 Blutdruck, Gewicht, Blutzuckerspiegel, postprandiale Belastung, Entz\u00fcndungen und Endothelfunktion.<\/p>\n

\u2022 Mittelmeer-Di\u00e4t-Studien reduzierten kardiovaskul\u00e4re Ereignisse im Vergleich zu den getesteten Kontrollgruppen.<\/p>\n

\u2022 Derzeit liegen keine ausreichenden Belege aus Studien am Menschen daf\u00fcr vor, dass die Ern\u00e4hrung die gesamte Plaque-Belastung der Koronararterien verringert.<\/p>\n

\u2022 Historische di\u00e4tetische angiographische Studien zeigen haupts\u00e4chlich die Erhaltung des Lumendurchmessers, keine \u00fcberzeugende durchschnittliche Erweiterung.<\/p>\n

\u2022 Bisher wurde in keiner Studie untersucht, ob die vaskul\u00e4ren Effekte der Ern\u00e4hrung nach einer experimentellen Angleichung der longitudinalen ApoB-Exposition anhalten.<\/p>\n

\u2022 Ern\u00e4hrung und eine indizierte lipidsenkende Therapie sollten als komplement\u00e4r und nicht als konkurrierend betrachtet werden.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Zusammenfassung<\/h3>\n

Hintergrund.<\/strong> Die Senkung der kumulativen Exposition gegen\u00fcber Apolipoprotein-B(ApoB)-haltigen Lipoproteinen ist der am besten etablierte kausale therapeutische Ansatz zur Verlangsamung des Fortschreitens und zur Erzielung einer m\u00e4\u00dfigen durchschnittlichen R\u00fcckbildung der Koronaratherosklerose. Im Durchschnitt verschieben ausreichend intensive Senkungen die Verl\u00e4ufe serieller Bildgebungen von einer Progression hin zu einer Stabilisierung oder m\u00e4\u00dfigen Regression. Vegetarische und vegane Interventionen bewirken im Allgemeinen m\u00e4\u00dfige durchschnittliche Senkungen des ApoB,11,64<\/sup> w\u00e4hrend trennen<\/strong> Studien zur mediterranen Ern\u00e4hrungsweise haben im Vergleich zu den Kontrollgruppen eine Verringerung kardiovaskul\u00e4rer Ereignisse um etwa 25\u201330% gezeigt. Ob die Auswirkungen auf die Endpunkte in diesen Studien zur mediterranen Ern\u00e4hrungsweise vollst\u00e4ndig durch die gemeldeten, moderaten Unterschiede bei den N\u00fcchternlipidwerten zwischen den Gruppen erfasst werden, bleibt ungekl\u00e4rt.1\u20133<\/sup> Diese Diskrepanz und nicht etwa die Behauptung, dass die Ern\u00e4hrung der Pharmakotherapie \u00fcberlegen sei, ist Gegenstand dieses \u00dcbersichtsartikels.<\/p>\n

Ziel.<\/strong> Zu untersuchen, ob pflanzenbetonte und mediterrane Ern\u00e4hrungsmuster die Geometrie des Koronarlumens, die arterielle Remodellierung oder den Plaque-Ph\u00e4notyp \u00fcber Mechanismen beeinflussen, die durch eine einzelne ApoB-Messung im n\u00fcchternen Zustand nicht vollst\u00e4ndig erfasst werden, und zu kl\u00e4ren, was erforderlich w\u00e4re, um eine Unabh\u00e4ngigkeit von der kumulativen ApoB-Exposition nachzuweisen. Bei dieser Unterscheidung geht es eher um die Messung als um die kausale Bedeutung: Die lebenslange und die longitudinale ApoB-Exposition sind wesentliche kausale Determinanten des koronaren Risikos, und nichts in diesem Zusammenhang stellt dies in Frage.<\/p>\n

Methoden.<\/strong> Die Prim\u00e4rstudien wurden anhand von sechs Bereichen bewertet: Regressionsversuche an nichtmenschlichen Primaten; fr\u00fche Studien zur quantitativen Koronarangiographie (QCA) am Menschen; aktuelle Studien zur intravaskul\u00e4ren und computertomographischen Bildgebung; Studien nach mediterranem Muster sowie mechanistische Studien; Studien zu vaskul\u00e4ren Interventionen mit vorwiegend pflanzlichen Pr\u00e4paraten; sowie pharmakologische Studien zur Plaque-Regression, die als ApoB-basierte Vergleichsgruppen herangezogen wurden. Da keine formalen Instrumente zur Bewertung des Verzerrungsrisikos und keine Metaanalyse angewendet wurden, werden die Erkenntnisse anhand expliziter narrativer Beschreibungen dargestellt (stark<\/em>, anz\u00fcglich<\/em>, begrenzt<\/em>, hypothesenbildend<\/em>, und unzureichende \/ keine nachgewiesene Wirkung<\/em>) anstelle der GRADE-Sicherheitsstufen, und jede Aussage wird separat bewertet hinsichtlich Gesamteffekt<\/strong> und f\u00fcr Unabh\u00e4ngigkeit von der ApoB-Exposition<\/strong>.<\/p>\n

Ergebnisse \u2014 das Ausgangssignal.<\/strong> PREDIMED und CORDIOPREV berichteten \u00fcber eine relative Verringerung des Risikos f\u00fcr ihre zusammengesetzten kardiovaskul\u00e4ren Endpunkte \u2013 in adjustierten Analysen etwa 30% bzw. 25\u201328% \u2014, die sich nicht ohne Weiteres durch eine einfache, studien\u00fcbergreifende Anwendung der LDL-C-Beziehung der Cholesterol Treatment Trialists auf die berichteten Unterschiede im N\u00fcchtern-LDL-C-Spiegel zwischen den Gruppen erkl\u00e4ren lassen;2,3<\/sup> dieses deskriptive Diskrepanz zwischen Ereignis und Fastenlipidwerten<\/strong> dient eher der Hypothesenbildung als einer Sch\u00e4tzung des Nutzens unabh\u00e4ngig von der ApoB-Exposition. In der Lyon Diet Heart Study konnten wiederkehrende Ereignisse erheblich reduziert werden, wobei zwischen den Gruppen im Wesentlichen kein Unterschied hinsichtlich der Lipidwerte bestand.4<\/sup> In diesen Studien wurde weder die kumulative ApoB-Exposition gemessen, noch wurde die Mediationswirkung durch Lipide, Blutdruck, K\u00f6rpergewicht, Blutzucker, Entz\u00fcndungen und Therapietreue formal aufgeschl\u00fcsselt.<\/p>\n

Ergebnisse \u2014 Primatenmodelle.<\/strong> Bei chirurgisch postmenopausalen Cynomolgus-Makaken, die 30 Monate lang eine plasmalipidsenkende Therapie erhielten, betrugen die Querschnittsfl\u00e4che der Koronararterien und des Lumens etwa zweimal<\/strong> die einer Vergleichsgruppe mit Basis-Autopsiedaten, w\u00e4hrend sich die Plaquefl\u00e4che nicht signifikant unterschied und sich die Acetylcholin-vermittelte Dilatation um 22 \u00b1 4% verbesserte.5<\/sup> Bei einem Primaten Beckenarterie<\/strong> Modell \u2013 ein nicht-koronares Bett \u2013 die endothelabh\u00e4ngige Relaxation kehrte zur Normalit\u00e4t zur\u00fcck, w\u00e4hrend die intimale Fl\u00e4che erheblich abnahm, aber deutlich \u00fcber der Norm blieb.6,7<\/sup> Das Koronarexperiment zeigt, dass sich die Geometrie der Gef\u00e4\u00dfe und des Lumens erheblich unterscheiden kann, ohne dass ein statistisch nachweisbarer Unterschied in der Plaquefl\u00e4che vorliegt; das Iliakal-Experiment liefert erg\u00e4nzende Belege daf\u00fcr, dass sich die Endothelfunktion normalisieren kann, w\u00e4hrend die Intimaverdickung zwar erheblich abnimmt, aber deutlich \u00fcber dem Normalwert bleibt. Beide Experimente wurden durchgef\u00fchrt w\u00e4hrend<\/em> Lipidsenkung ohne zeitgleiche unbehandelte Gruppe, sodass der Beitrag der Behandlung selbst nicht isoliert werden kann.<\/p>\n

Ergebnisse \u2013 Humane Angiographie und warum Endpunkt-Lipide in die Irre f\u00fchren.<\/strong> In der Lifestyle-Heart-Studie blieb der minimale Lumen-Durchmesser im Wesentlichen unver\u00e4ndert (+0,001 mm), w\u00e4hrend sich dieser in der Kontrollgruppe verengte (\u22120,34 mm); das Referenzsegment verengte sich auch in der Interventionsgruppe; nur 35 Patienten verf\u00fcgten \u00fcber gepaarte Angiogramme, und neun der 15 Kontrollteilnehmer, die in die F\u00fcnfjahresanalyse einbezogen wurden, begannen mit einer lipidsenkenden Medikation.8<\/sup> Die ApoB-Verl\u00e4ufe veranschaulichen das Expositionsproblem. Umgerechnet in die an anderer Stelle dieses Abstracts verwendeten Einheiten ging der Interventionsarm von 100 mg\/dL zu Beginn bis 77 mg\/dL nach einem Jahr und zur\u00fcck zu 101 mg\/dL nach f\u00fcnf Jahren<\/strong>, w\u00e4hrend die Steuerung von 102 bis 109 bis 99 mg\/dL<\/strong>. Die beiden Arme endeten daher bei fast demselben ApoB, erreichten es jedoch \u00fcber entgegengesetzte Wege: Die Di\u00e4tgruppe wies eine starke fr\u00fche Reduktion auf, die nachlie\u00df, w\u00e4hrend die Kontrollgruppe einen Anstieg verzeichnete, der sp\u00e4ter mit Beginn der Medikation abfiel. \u00c4hnliche Endpunktwerte entsprachen wahrscheinlich nicht einer \u00e4hnlichen kumulativen Exposition \u2013 der wichtigsten Lipoproteinexposition im Hinblick auf das Fortschreiten der Arteriosklerose.8<\/sup> In der Esselstyn-Kohorte stieg der mittlere Lumendurchmesser von 1,3 auf 1,4 mm, eine Ver\u00e4nderung, die nicht statistisch signifikant<\/strong>.9<\/sup><\/p>\n

Ergebnisse \u2014 moderne Bildgebung und das Ausma\u00df des Effekts von Nahrungsfetten.<\/strong> Im Rahmen der DISCO-CT-Studie f\u00fchrte ein auf die DASH-Di\u00e4t ausgerichtetes Ern\u00e4hrungs- und Lebensstilprogramm in Kombination mit einer optimalen medikament\u00f6sen Therapie zu kein Unterschied in der Gesamtplaquelast<\/strong> (Prozentuales Atheromvolumen +1,01 TP9T gegen\u00fcber +1,11 TP9T, P = 0,851), jedoch eine st\u00e4rkere Abnahme der weit gefassten nicht-kalzifizierten Plaquekomponente (\u221251,3 gegen\u00fcber \u221221,3 mm\u00b3, nominelles P = 0,045).10<\/sup> \u00dcber gepoolte randomisierte Studien hinweg und im Vergleich zu den Erwartungen an pharmakologische Klassen in Abbildung 7 senken vegetarische und vegane Ern\u00e4hrungsweisen das LDL-C um etwa 12 mg\/dL (etwa 10%)<\/strong> und ApoB um etwa 13 mg\/dL<\/strong> \u2014 weit weniger als mit intensiv betreuten Programmen oder einer kombinierten medikament\u00f6sen Therapie erreicht werden kann; eine intensive kombinierte lipidsenkende Therapie kann den LDL-C-Spiegel um mehr als 50% senken, wobei die prozentuale Senkung des ApoB-Spiegels etwas geringer ausf\u00e4llt.11<\/sup><\/p>\n

Schlussfolgerungen.<\/strong> Drei Beobachtungen motivieren gemeinsam weitere Tests. Randomisierte Studien zum mediterranen Ern\u00e4hrungsmuster haben Ereignisreduktionen gezeigt, die die deskriptive Diskrepanz zwischen Ereignissen und N\u00fcchternlipiden ausmachen.2,3<\/sup> Mindestens einer nachgeschalteter Entz\u00fcndungsweg<\/strong> kann therapeutisch angepasst werden, um Ereignisse zu reduzieren, ohne dass gleichzeitig der gemessene LDL-C-Spiegel sinkt \u2013 ein Hinweis auf einen allgemeinen Kausalzusammenhang, nicht auf ern\u00e4hrungsbedingte Ursachen: Bei der vorab festgelegten Dosis von 150 mg senkte die Hemmung von Interleukin-1\u03b2 das Risiko f\u00fcr einen nicht t\u00f6dlichen Myokardinfarkt, einen nicht t\u00f6dlichen Schlaganfall oder einen kardiovaskul\u00e4ren Tod um 15%, ohne den LDL-C-Spiegel zu senken.12<\/sup> Zudem liefern risikoreiche Merkmale der Plaquezusammensetzung \u2013 insbesondere eine Plaquebelastung mit geringer D\u00e4mpfung \u2013 zus\u00e4tzliche prognostische Informationen, die \u00fcber den Schweregrad der Stenose und den Koronarkalkgehalt hinausgehen.13<\/sup> Pflanzenbetonte Ern\u00e4hrungsmuster beeinflussen gleichzeitig mehrere bekannte Risikofaktoren \u2013 Lipoproteine, Blutdruck, K\u00f6rpergewicht, Blutzuckerkontrolle und postprandiale Belastung \u2013, wodurch die Ern\u00e4hrung potenziell eine Erg\u00e4nzung zur medikament\u00f6sen Therapie darstellen kann, auch wenn der Beitrag der einzelnen Faktoren noch nicht getrennt ermittelt wurde. Mehrere Ern\u00e4hrungsinterventionen f\u00fchren zu einer moderaten durchschnittlichen Senkung von LDL-C und ApoB, wobei bei ausgew\u00e4hlten intensiven oder kontrollierten Ern\u00e4hrungsprogrammen st\u00e4rkere Effekte zu verzeichnen sind.11,64<\/sup> Studien zum mediterranen Ern\u00e4hrungsmuster haben ebenfalls eine Verringerung kardiovaskul\u00e4rer Ereignisse nachgewiesen, w\u00e4hrend bis zum 31. Juli 2026 unter den angegebenen Suchkriterien keine geeignete, abgeschlossene und statistisch aussagekr\u00e4ftige Studie zu kardiovaskul\u00e4ren Endpunkten gefunden wurde, die eine intensive, pflanzenbasierte Intervention untersuchte. Ihr zus\u00e4tzlicher Effekt gegen\u00fcber einer optimierten lipidsenkenden Therapie allein wurde in keiner kardiovaskul\u00e4ren Outcome-Studie mit ausreichender statistischer Aussagekraft isoliert. Ungekl\u00e4rt bleibt die Aufteilung \u2013 inwieweit der Nutzen hinsichtlich der Ereignisse auf die kumulative Exposition vor Studienbeginn und die ApoB-Konzentrations-Zeit-Exposition w\u00e4hrend der Studie zur\u00fcckzuf\u00fchren ist, wie viel \u00fcber ApoB-interagierende und potenziell konzentrationsunabh\u00e4ngige Signalwege verl\u00e4uft und ob das Ern\u00e4hrungsmuster die Plaque oder die Arteriengeometrie ver\u00e4ndert, nachdem die ApoB-Konzentrations-Zeit-Exposition w\u00e4hrend der Studie wiederholt gemessen und im Rahmen einer randomisierten Ern\u00e4hrungsstudie angemessen modelliert wurde. Die Evidenz zu Plaque und Geometrie ist nach wie vor begrenzt und sollte nicht mit der Evidenz zu den Ereignissen verwechselt werden.10,57<\/sup> Zwei Studien w\u00fcrden die Forschung in dieser Frage erheblich vorantreiben: eine randomisierte Ergebnisstudie zu einer \u00fcberwiegend pflanzlichen Ern\u00e4hrungsweise \u2013 bis zum 31. Juli 2026 wurde keine geeignete, ausreichend aussagekr\u00e4ftige und abgeschlossene Studie identifiziert; sowie eine Studie zur Koronarbildgebung mit wiederholten ApoB-Messungen und einem standardisierten Medikationsalgorithmus, bei der die Plaque-Belastung, die Zusammensetzung, die Gef\u00e4\u00df- und Lumenfl\u00e4che, die Endothelfunktion und die Durchblutung gemessen werden.<\/p>\n

1. Einf\u00fchrung<\/h3>\n

Die kausale Rolle von ApoB-haltigen Lipoproteinen bei atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist au\u00dferordentlich gut belegt. Genetische Studien, Mendelsche Randomisierung, prospektive epidemiologische Untersuchungen und randomisierte Studien kommen \u00fcbereinstimmend zu dem Schluss, dass ApoB-Partikel die Erkrankung verursachen und nicht lediglich als Marker daf\u00fcr dienen, und dass die Wirkung von der kumulativen Exposition der Arterien abh\u00e4ngt.14,15<\/sup> Im \u201eResponse-to-Retention\u201c-Modell durchqueren diese Partikel das Endothel, binden an subendotheliale Proteoglykane, werden modifiziert und l\u00f6sen die Rekrutierung von Monozyten sowie die Umwandlung in Schaumzellen aus, die das Atherom bilden.16<\/sup> Serielle Bildgebungsstudien haben diesen Zusammenhang eindeutig aufgezeigt: Mit sinkendem LDL-C-Spiegel verschiebt sich der mittlere prozentuale Atheromanteil (PAV) von einer Progression hin zu einer Regression.17\u201320<\/sup><\/p>\n

Dennoch enth\u00e4lt die ern\u00e4hrungswissenschaftliche Literatur Beobachtungen, die sich nicht ohne Weiteres durch eine einzelne Lipidmessung im n\u00fcchternen Zustand erkl\u00e4ren lassen. Eine Ern\u00e4hrungsumstellung ver\u00e4ndert die Stickstoffmonoxid-Signal\u00fcbertragung im Endothel, die Expression von Adh\u00e4sionsmolek\u00fclen, den systemischen Entz\u00fcndungsstatus, die Produktion von Metaboliten durch die Darmmikrobiota, die postprandiale Lip\u00e4mie sowie den Blutdruck.6,21\u201324,64,89<\/sup> Mehrere aufschlussreiche Regressionsversuche berichten ebenfalls von einer Verbesserung der arteriellen Funktion und Geometrie, ohne dass dabei eine statistisch signifikante Verringerung der Plaquegr\u00f6\u00dfe festzustellen war.5,6<\/sup><\/p>\n

Dies ist von Bedeutung, da der Lumenquerschnitt keine einfache Umkehrfunktion des Plaquevolumens ist. Glagov und Kollegen zeigten, dass sich die menschlichen Koronararterien mit zunehmender Plaqueansammlung nach au\u00dfen erweitern und dabei die Lumenfl\u00e4che erhalten bleibt, bis die Plaque etwa 40% der Fl\u00e4che einnimmt, die von der inneren elastischen Lamina begrenzt wird.25<\/sup> Die Arteriengeometrie ist daher eine teilweise separierbare ph\u00e4notypische Achse. Wenn die Ern\u00e4hrung den vasomotorischen Tonus, die Matrixzusammensetzung, die Entz\u00fcndungsaktivierung oder die Biologie der Media und Adventitia beeinflusst, k\u00f6nnte sie plausiblerweise das funktionelle Kaliber und die Durchblutung ver\u00e4ndern, noch bevor \u2013 oder ohne dass \u2013 eine messbare Atheromresorption eintritt.<\/p>\n

1.1 Vier Aussagen, die nicht miteinander verwechselt werden d\u00fcrfen<\/h4>\n

Ein Gro\u00dfteil der Kontroversen in diesem Bereich r\u00fchrt daher, dass vier unterschiedliche Behauptungen zu einer einzigen zusammengefasst werden. Sie getrennt darzulegen, ist der notwendige erste Schritt:<\/p>\n

    \n
  1. Die Ern\u00e4hrung verbessert einen vaskul\u00e4ren Endpunkt.<\/strong> Wird f\u00fcr mehrere Endpunkte in verschiedenen Modellen unterst\u00fctzt.<\/li>\n
  2. Diese Verbesserung l\u00e4sst sich nicht vollst\u00e4ndig anhand einer einzelnen N\u00fcchternmessung des LDL-C- oder ApoB-Wertes erfassen.<\/strong> Plausibel und durch mehrere indirekte Beobachtungen gest\u00fctzt; eine st\u00e4rkere Schlussfolgerung wird durch die sp\u00e4rlichen L\u00e4ngsschnittmessungen von ApoB und das Fehlen einer formalen Mediationsanalyse eingeschr\u00e4nkt.<\/li>\n
  3. Die Verbesserung w\u00fcrde bestehen bleiben, wenn die ApoB-Konzentration im Plasma \u00fcber die Zeit hinweg experimentell angepasst w\u00fcrde.<\/strong><\/li>\n
  4. Eine Di\u00e4t f\u00fchrt pro Einheit der ApoB-Senkung zu einem gr\u00f6\u00dferen Lumen, einer h\u00f6heren Stabilit\u00e4t oder einer besseren Durchblutung als eine medikament\u00f6se Therapie.<\/strong> Nicht belegt: Bis zum 31. Juli 2026 wurde unter den angegebenen Suchkriterien keine geeignete abgeschlossene Studie gefunden, die diesen Vergleich durchf\u00fchrte.<\/li>\n<\/ol>\n

    In dieser \u00dcbersicht werden die Belege zu den Thesen 1 und 2 bewertet, These 3 als zentrale offene Frage behandelt und These 4 ausdr\u00fccklich zur\u00fcckgewiesen. Die Leser sollten die daraus resultierende Behauptung durchgehend an diesem Ma\u00dfstab messen: wird durch das Fasten-ApoB nicht vollst\u00e4ndig erfasst<\/em> ist wesentlich schw\u00e4cher als unabh\u00e4ngig von ApoB<\/em>, und nur Ersteres ist derzeit vertretbar.<\/p>\n\n\n\n\n
    ApoB ist ein Marker f\u00fcr eine kausale Exposition, kein umfassender Biomarker f\u00fcr das kardiovaskul\u00e4re Risiko. Die Frage ist daher nicht, ob das ApoB-N\u00fcchternwert Blutdruck, Entz\u00fcndungen oder Thrombosen widerspiegeln sollte, sondern ob die Auswirkungen der Ern\u00e4hrung auf vaskul\u00e4re Endpunkte untersch\u00e4tzt werden, wenn die mechanistische Interpretation \u00fcberwiegend auf einer geringen Anzahl von N\u00fcchtern-Lipidmessungen beruht. Die in dieser \u00dcbersichtsarbeit untersuchte Hypothese<\/strong><\/p>\n

    Ern\u00e4hrungsgewohnheiten k\u00f6nnen die Gef\u00e4\u00dfbiologie \u00fcber Mechanismen beeinflussen, die durch eine einzelne ApoB-Messung im n\u00fcchternen Zustand nicht vollst\u00e4ndig erfasst werden, wobei sie dennoch weitgehend mit der kumulativen ApoB-Kausalit\u00e4t vereinbar bleiben.<\/p>\n

    Diese Formulierung wird bewusst und konsequent verwendet. Sie ist schw\u00e4cher als unabh\u00e4ngig von ApoB<\/em>, wof\u00fcr es keine Belege gibt, und \u00fcberzeugender als die Behauptung, dass \u00fcber den berichteten Unterschied im n\u00fcchternen LDL-C-Spiegel hinaus keine Wirkung besteht \u2013 eine Behauptung, die angesichts der einschl\u00e4gigen Literatur schwer aufrechtzuerhalten ist. In den Punkten, in denen die \u00dcbersichtsarbeit davon abweicht \u2013 wie in \u00a77, wo die Belege f\u00fcr klinische Ereignisse<\/strong> spricht eher f\u00fcr eine eindeutigere Aussage als die Beweislage f\u00fcr Plaque-Geometrie<\/strong> \u2014 dass diese Abweichung ausdr\u00fccklich angegeben wird.<\/td>\n<\/tr>\n

    Vier Expositionskonstrukte, unterschieden nach<\/strong><\/p>\n

    Kumulative ApoB-Exposition \u00fcber die gesamte Lebensdauer<\/strong> \u2014 das Integral der ApoB-Partikelkonzentration \u00fcber Jahre bis Jahrzehnte hinweg. Dies ist die kausale Exposition, wie sie in der Literatur zur genetischen und mendelschen Randomisierung beschrieben wird. Sie ist in einer Studie nicht messbar.<\/p>\n

    ApoB-Exposition w\u00e4hrend der Studie (serielle AUC)<\/strong> \u2014 das Integral der wiederholten ApoB-Messungen \u00fcber den gesamten Nachbeobachtungszeitraum einer Studie hinweg. Dies ist die Kennzahl, die in der Studie in \u00a76.1 berechnet w\u00fcrde, und sie gibt lediglich eine Ann\u00e4herung an den Teil der lebenslangen Exposition w\u00e4hrend der Studiendauer wieder.<\/p>\n

    Exposition nach der Mahlzeit und Restkonzentration<\/strong> \u2014 ApoB-haltige Partikelbelastung im nicht-n\u00fcchternen Zustand, einschlie\u00dflich ApoB-48-Restpartikel und ApoB-100-Restpartikel mit verz\u00f6gerter Clearance. Diese wird nicht durch eine N\u00fcchternprobe charakterisiert und nicht durch serielle N\u00fcchtern-AUC-Messungen erfasst.<\/p>\n

    ApoB am Endpunkt oder als Ausgangswert im n\u00fcchternen Zustand<\/strong> \u2014 eine einzelne Konzentration zu einem bestimmten Zeitpunkt. Dies wird in den meisten Studien angegeben, und die Unzul\u00e4nglichkeit dieser Messgr\u00f6\u00dfe als Ersatz f\u00fcr die drei oben genannten Konstrukte ist das Messproblem, mit dem sich diese \u00dcbersichtsarbeit befasst.<\/p>\n

    Wenn in dieser \u00dcbersicht die Exposition als \u201cun\u00fcbertroffen\u201d oder \u201cnicht messbar\u201d bezeichnet wird, sind damit das zweite und dritte Konstrukt gemeint, nicht das erste, das durch keine Studie am Menschen erreicht werden kann.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

    1.2 Eine dreistufige Einteilung der Auswirkungen der Ern\u00e4hrung auf das Gef\u00e4\u00dfsystem<\/h4>\n

    Ein sinnvolleres Schema als die bin\u00e4re Unterscheidung \u201cApoB versus Nicht-ApoB\u201d unterteilt die Auswirkungen der Ern\u00e4hrung nach ihrem Zusammenhang mit der Partikelbelastung:<\/p>\n\n\n\n
    In dieser \u00dcbersicht durchgehend verwendete Klassifizierung<\/strong><\/p>\n

    ApoB-vermittelt.<\/strong> Auswirkungen, die durch reduziertes Fasten hervorgerufen werden oder postprandial<\/em> ApoB-Partikelanzahl, Verweildauer oder arterieller Fluss. Entscheidend ist dabei, dass dies auch eine Verringerung der ApoB-48-haltigen Chylomikronen und Remanente umfasst \u2013 \u201c\u00fcber den N\u00fcchtern-LDL-C-Wert hinaus\u201d bedeutet also nicht \u201c\u00fcber ApoB hinaus\u201d.\u201d<\/p>\n

    ApoB-interagierend.<\/strong> Effekte, die beeinflussen, wie viel Schaden eine bestimmte Menge an zur\u00fcckgehaltenen Partikeln verursacht: Endothelpermeabilit\u00e4t und -retention, oxidative und enzymatische Modifikation, Verst\u00e4rkung der Entz\u00fcndungsreaktion, Matrixreaktion sowie die atherogene Wirkung der Lipoproteinzusammensetzung. Diese beeinflussen die pro Teilchen<\/em> Folge und nicht die Partikelanzahl.<\/p>\n

    H\u00e4ngt nicht von einer gleichzeitigen Ver\u00e4nderung des gemessenen ApoB-Plasmaspiegels ab.<\/strong> Diese Kategorie impliziert keine langfristige biologische Unabh\u00e4ngigkeit von der ApoB-bedingten Atherosklerose. Es handelt sich um Effekte, die keine Ver\u00e4nderung der gemessenen ApoB-Konzentration im Plasma erfordern, aber m\u00f6glicherweise dennoch mit der ApoB-bedingten Plaquebiologie interagieren: akuter vasomotorischer Tonus, Blutdruck, Thrombozytenreaktivit\u00e4t und Thrombose sowie Stoffwechselwege mikrobieller Metaboliten. Diese k\u00f6nnten das klinische Risiko oder die gemessenen Lumenabmessungen ver\u00e4ndern, ohne die Plaquemasse zu beeinflussen \u2013 allerdings w\u00fcrde der Nachweis einer Unabh\u00e4ngigkeit eine sorgf\u00e4ltige Charakterisierung der longitudinalen ApoB-Exposition sowie ein Studiendesign erfordern, das in der Lage ist, die Ern\u00e4hrungseingabe von der pharmakologischen Exposition und den mit ApoB interagierenden Mechanismen zu trennen.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

    Die meisten Ern\u00e4hrungsmechanismen, die \u00fcblicherweise als \u201c\u00fcber ApoB hinausgehend\u201d bezeichnet werden, fallen in die mittlere Kategorie. Das ist zwar eine schw\u00e4chere Aussage als die Unabh\u00e4ngigkeit, aber dennoch wissenschaftlich fundiert, und sie f\u00fchrt zu unterschiedlichen Vorhersagen und unterschiedlichen Studiendesigns. Diese Kategorien sind eher pfad- und zeitskalenabh\u00e4ngige als dauerhafte Eigenschaften eines Mechanismus<\/strong>: Blutdruck, Endothelfunktion und Entz\u00fcndungen k\u00f6nnen jeweils \u00fcber unterschiedliche Zeitr\u00e4ume hinweg ApoB-vermittelte Erkrankungen beeinflussen und von diesen beeinflusst werden.<\/p>\n

    2. Methoden<\/h3>\n

    2.1 Umfang und Studienauswahl<\/h4>\n

    Es handelt sich hierbei um eine narrative \u00dcbersichtsarbeit, nicht um eine systematische \u00dcbersichtsarbeit. Dabei wurden Prim\u00e4rstudien gegen\u00fcber Sekund\u00e4rsynthesen in sechs Bereichen bevorzugt ber\u00fccksichtigt: Induktions- und Regressionsversuche an nichtmenschlichen Primaten; fr\u00fche koronarangiographische und Perfusionsstudien am Menschen; aktuelle intravaskul\u00e4re und computertomographische Bildgebungsstudien; Studien zu Ereignissen und Mechanismen nach mediterranem Ern\u00e4hrungsmuster; vaskul\u00e4re Interventionsstudien mit vorwiegend pflanzlicher Ern\u00e4hrung; sowie wegweisende pharmakologische Studien zur Plaqueregression, die als ApoB-basierte Vergleichsgruppen herangezogen wurden.<\/p>\n

    Studien wurden ber\u00fccksichtigt, wenn sie eine ern\u00e4hrungsbezogene oder auf die Ern\u00e4hrung ausgerichtete Intervention untersuchten und mindestens einen vaskul\u00e4ren Endpunkt berichteten: Plaquebelastung oder -volumen, prozentuale Durchmesserstenose, Lumen-Durchmesser oder -Fl\u00e4che, Remodellierungsindizes, Endothelfunktion, Perfusion oder Plaquezusammensetzung. Studien an nichtmenschlichen Primaten wurden gegen\u00fcber Nagetiermodellen bevorzugt, da die koronare Pathologie, der Lipoproteinstoffwechsel und das Remodellierungsverhalten von Makaken und Afrikanischen Gr\u00fcnen Meerkatzen denen des Menschen n\u00e4her kommen.26\u201328<\/sup> Beobachtungsstudien zur Ern\u00e4hrungsqualit\u00e4t wurden als kontextbezogene Studien behandelt. Studien zu schwerwiegenden Ereignissen ohne bildgebende Verfahren wurden beibehalten, sofern sie eine externe klinische Relevanz begr\u00fcnden.2,3<\/sup><\/p>\n

    2.2 Suchstrategie<\/h4>\n

    Eine gezielte literaturbasierte Suche in MEDLINE\/PubMed, Scopus und ClinicalTrials.gov (einschlie\u00dflich ANZCTR f\u00fcr registrierte Protokolle) wurde bis zum 31. Juli 2026<\/strong>. Die Suchbegriffe kombinierten Begriffe zu Ern\u00e4hrungsmustern (pflanzlich, vegetarisch, vegan, mediterran, DASH, fettarm, Vollwertkost<\/em>) mit Begriffen zu vaskul\u00e4ren Endpunkten (Koronarangiographie, quantitative Koronarangiographie, intravaskul\u00e4rer Ultraschall, optische Koh\u00e4renztomographie, Nahinfrarotspektroskopie, Computertomographie-Angiographie, Intima-Media-Dicke, Atheromvolumen, Lumen, Remodellierung, Regression, Endothelfunktion, Myokardperfusion<\/em>) sowie separat mit Begriffen aus dem Bereich der Primaten (Macaca, Cynomolgus, Rhesusaffe, Afrikanischer Gr\u00fcnaffe, Gr\u00fcne Meerkatze<\/em>). Die Literaturverzeichnisse der gefundenen Berichte und fr\u00fcheren \u00dcbersichtsarbeiten wurden manuell durchsucht. Es wurden wegweisende pharmakologische Studien mit serieller Bildgebung ausgew\u00e4hlt a priori als Referenzvergleichswerte, die veranschaulichen, was durch eine intensive Senkung des ApoB-Spiegels erreicht werden kann<\/strong> und erf\u00fcllen die Kriterien zur Ern\u00e4hrungszulassung nicht; sie sind nicht Teil des zul\u00e4ssigen Interventionskorpus. Das Screening und die Datenextraktion wurden von einem einzigen Autor durchgef\u00fchrt. Ein vollst\u00e4ndiger Anhang mit den Suchbegriffen ist als Zusatzdaten S1 verf\u00fcgbar, und eine Aufstellung der ausgew\u00e4hlten Studien als Zusatzdaten S4.<\/p>\n

    Aussagen, dass kein Prozess vorliegt, werden durch diese Suche eingeschr\u00e4nkt und sind im gesamten Text entsprechend formuliert: Bis zum 31. Juli 2026 wurde unter den angegebenen Kriterien keine geeignete, abgeschlossene Studie mit vollst\u00e4ndigem Bericht ermittelt.<\/em>. Registrierte Protokolle ohne vorliegende prim\u00e4re Ergebnisse werden als Nachweis f\u00fcr Forschungsaktivit\u00e4ten angef\u00fchrt, nicht als Beleg f\u00fcr Forschungsergebnisse.<\/p>\n

    2.3 Einschr\u00e4nkungen der Transparenz<\/h4>\n

    Es handelt sich hierbei weiterhin um eine narrative \u00dcbersichtsarbeit, deren Qualit\u00e4t anhand der SANRA-Kriterien f\u00fcr narrative \u00dcbersichtsarbeiten und nicht anhand von PRISMA bewertet wird.29<\/sup> Es wurde kein Protokoll vorab registriert, die gesichteten Datens\u00e4tze wurden nicht gez\u00e4hlt, die Instrumente \u201eRoB 2\u201c, \u201eROBINS-I\u201c und \u201eAnimal Risk-of-Bias\u201c wurden nicht angewendet, und es wurde keine Bewertung des Publikationsbias vorgenommen. Es w\u00e4re daher unangemessen, GRADE-Sicherheitsbewertungen darzustellen, da dieser \u00dcbersichtsarbeit die protokollierten Auswahl- und Bias-Risiko-Verfahren fehlen, die zur Untermauerung dieser Bewertungen erforderlich w\u00e4ren. Die Evidenz wird daher mit expliziten narrativen Beschreibungen dargestellt \u2014 stark<\/strong>, anz\u00fcglich<\/strong>, begrenzt<\/strong>, hypothesenbildend<\/strong>, und unzureichende \/ keine nachgewiesene Wirkung<\/strong> \u2014 wie in \u00a75 definiert. Die Umwandlung dieser \u00dcbersichtsarbeit in eine systematische \u00dcbersichtsarbeit oder eine Scoping-Studie mit Berichterstattung nach PRISMA-Standard, doppelter \u00dcberpr\u00fcfung der Studienauswahl und formaler Bewertung des Verzerrungsrisikos bleibt ein lohnender n\u00e4chster Schritt und stellt die wesentliche methodische Einschr\u00e4nkung der vorliegenden Arbeit dar.<\/p>\n

    2.4 Datenextraktion und -auswertung<\/h4>\n

    F\u00fcr jede Studie wurden, sofern angegeben, folgende Angaben extrahiert: Population oder Modell, Intervention und Vergleichsgruppe, Nachbeobachtungszeit, Ver\u00e4nderung und erreichte LDL-C- oder ApoB-Werte, Plaque-Endpunkte, Lumen-Endpunkte sowie mechanistische Beobachtungen. ApoB wurde in Studien, die vor der routinem\u00e4\u00dfigen Apolipoprotein-Messung durchgef\u00fchrt wurden, h\u00e4ufig nicht angegeben; wenn nur Gesamtcholesterin oder LDL-C vorlagen, wurde diese Einschr\u00e4nkung beibehalten und nicht durch Imputation erg\u00e4nzt, da eine Imputation von ApoB aus Lipidprofilen aus der Mitte des Jahrhunderts die Vergleichbarkeit vort\u00e4uschen w\u00fcrde, die mit dieser \u00dcbersichtsarbeit eigentlich gepr\u00fcft werden soll.<\/p>\n

    Hauptanspr\u00fcche werden zweimal gepr\u00fcft: einmal f\u00fcr die Gesamteffekt<\/strong> des Ern\u00e4hrungsmusters und einmal f\u00fcr Hinweise auf Unabh\u00e4ngigkeit von der ApoB-Exposition<\/strong>. Diese Aspekte weichen regelm\u00e4\u00dfig voneinander ab \u2013 eine Studie kann zwar recht aussagekr\u00e4ftige Belege daf\u00fcr liefern, dass eine bestimmte Ern\u00e4hrungsweise das Auftreten bestimmter Ereignisse verringert, liefert jedoch im Wesentlichen keine Erkenntnisse \u00fcber den Wirkmechanismus. Die Vermischung dieser beiden Aspekte ist ein wiederkehrender Fehler in der Fachliteratur und nach Einsch\u00e4tzung des Autors der Hauptgrund daf\u00fcr, dass in diesem Forschungsgebiet noch keine Einigkeit herrscht.<\/p>\n

    2.5 Ein Hinweis zur Terminologie<\/h4>\n

    In dieser Rezension wird der Begriff vermieden \u201cpositiver Umbau\u201d<\/strong>, da dieser Begriff mittlerweile eine Bedeutung hat, die fast das Gegenteil der hier beabsichtigten ist. In der heutigen Befundung von Koronar-CT-Untersuchungen ist das positive Remodelling \u2013 \u00fcblicherweise definiert als ein Remodelling-Index von mindestens etwa 1,1, berechnet aus dem Querschnittsbereich der \u00e4u\u00dferen elastischen Membran an der L\u00e4sion im Verh\u00e4ltnis zu einem Referenzsegment \u2013 eines der Merkmale von Plaques mit hohem Risiko<\/strong> wird verwendet, um L\u00e4sionen zu kennzeichnen, die wahrscheinlich zu Ereignissen f\u00fchren, neben geringer D\u00e4mpfung, fleckiger Verkalkung und dem \u201eServiettenring-Zeichen\u201c.30<\/sup><\/p>\n

    Die Geometrie ist in beiden F\u00e4llen identisch, die biologischen Gegebenheiten jedoch nicht. Bei der CCTA deutet eine Ausdehnung nach au\u00dfen auf eine Plaque hin, die wachsend<\/strong> und biologisch aktiv, wobei sich die Arterie erweitert, um Platz daf\u00fcr zu schaffen \u2013 weshalb dies ein Risikosignal darstellt.13,30<\/sup> In den hier untersuchten Regressionsexperimenten vergr\u00f6\u00dfert sich die Arterie, w\u00e4hrend die Plaque-Belastung unter Lipidsenkung stabil bleibt oder abnimmt. Gleiche Richtung der geometrischen Ver\u00e4nderung, entgegengesetzter Krankheitsverlauf. Da ein Begriff nicht beide Bedeutungen vermitteln kann, ohne den Leser in die Irre zu f\u00fchren, werden durchgehend folgende Begriffe verwendet: Ausdehnung der Arterie nach au\u00dfen<\/strong> oder Arterienerweiterung unter Erhalt des Lumen<\/strong>, und die zugeh\u00f6rige Plakettenbahn wird \u00fcberall dort angegeben, wo die Geometrie beschrieben wird.<\/p>\n

    3. Ergebnisse<\/h3>\n

    3.1 Was w\u00fcrde als Beweis gelten?<\/h4>\n

    Zwei einleitende Anmerkungen geben vor, wie der weitere Verlauf dieses Abschnitts zu verstehen ist: Welche m\u00f6glichen Ergebnisse gibt es tats\u00e4chlich, und welche davon sind klinisch relevant?.<\/p>\n

    3.1.1 Der Lumen-Durchmesser und die Plaque-Belastung entwickeln sich halbunabh\u00e4ngig voneinander<\/h4>\n

    In \u00dcbersichtsarbeiten zu dieser Literatur wird regelm\u00e4\u00dfig von \u201cRegression\u201d gesprochen, als handele es sich um ein einheitliches Ph\u00e4nomen. Das ist jedoch nicht der Fall. Die Arterienwand und der Blutkanal sind getrennte Messgr\u00f6\u00dfen, die sich gemeinsam, in entgegengesetzte Richtungen oder unabh\u00e4ngig voneinander bewegen k\u00f6nnen, und alle neun Kombinationen sind logisch m\u00f6glich (Abbildung 1), auch wenn es sich dabei eher um konzeptionelle Zust\u00e4nde als um gleicherma\u00dfen dokumentierte biologische Befunde handelt.<\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

    Abbildung 1.<\/strong> Lumenkaliber und Plaque-Belastung lassen sich teilweise voneinander trennen: Es sind alle neun Richtungskombinationen m\u00f6glich. Durch die Messung nur einer Achse lassen sich diese Situationen nicht unterscheiden, weshalb die Wahl des Studienendpunkts ma\u00dfgeblich bestimmt, was beobachtet wird.<\/p>\n

    Drei davon verdienen besondere Beachtung, da sie regelm\u00e4\u00dfig miteinander verwechselt werden. Die Plaque-Belastung und -Zusammensetzung k\u00f6nnen sich bereits bei einer nur geringf\u00fcgigen Ver\u00e4nderung des Lumen-Durchmessers verbessern.<\/strong> In der PACMAN-AMI-Studie f\u00fchrte eine intensive Behandlung mit Alirocumab zu einer Plaquer\u00fcckbildung, einem Abbau des Lipidkerns und einer Verdickung der fibr\u00f6sen Kappe, begleitet von einer leichter Anstieg der Mindestquerschnittsfl\u00e4che<\/strong> (+0,15 mm\u00b2 gegen\u00fcber \u22120,07 mm\u00b2 bei Placebo; Unterschied zwischen den Gruppen 0,21 mm\u00b2, P = 0,04); HUYGENS wies eine Verbesserung der Zusammensetzung und der Belastung nach, jedoch keinen gro\u00dfen geometrischen Effekt.31,32<\/sup> Die Plaquefl\u00e4che weist m\u00f6glicherweise keinen statistisch nachweisbaren Unterschied auf, w\u00e4hrend die Lumenfl\u00e4che deutlich gr\u00f6\u00dfer ist<\/strong> \u2014 das Muster bei den postmenopausalen Makaken, bei denen sich der Querschnitt der Arterie und die Lumenfl\u00e4che in etwa verdoppelten, ohne dass ein signifikanter Unterschied in der Plaquefl\u00e4che festzustellen war.5<\/sup> Und Es kann sich Plaque bilden, w\u00e4hrend sich das Lumen erweitert.<\/strong>, was Glagovs kompensatorische Erweiterung ist und der Grund daf\u00fcr, dass eine fr\u00fchzeitige Koronarerkrankung in der Angiographie nicht erkennbar ist.25<\/sup><\/p>\n

    Dieses Rahmenkonzept stellt das zentrale Kausalmodell nicht in Frage, sondern verdeutlicht es. Eine Verringerung der ApoB-Exposition verschiebt den durchschnittlichen Verlauf der L\u00e4sion in Abbildung 1 nach links, in Richtung Stabilisierung oder R\u00fcckbildung, und daf\u00fcr liegen stichhaltige und quantitative Belege vor.14,20,31<\/sup> Die Frage, mit der sich diese \u00dcbersichtsarbeit befasst, ist enger gefasst: ob sich durch eine hochwertige Ern\u00e4hrungsweise auch L\u00e4sionen verschieben aufw\u00e4rts<\/strong> \u2014 Erweiterung oder Erhaltung des Kalibers sowie Verbesserung des Plaque-Charakters \u2014 unter Ber\u00fccksichtigung der longitudinalen ApoB-Exposition.<\/p>\n

    3.1.2 Drei teilweise voneinander trennbare Achsen \u2013 und welche erfasst die Ergebnisse am besten?<\/h4>\n

    Die neun Kombinationen in Abbildung 1 zeigen bereits, dass sich das Plaquevolumen und der Lumen-Durchmesser halbunabh\u00e4ngig voneinander verhalten. Die drei Achsen sind in Abbildung 2 schematisch dargestellt. Eine dritte Achse \u2014 Zusammensetzung der Zahnbel\u00e4ge<\/strong> \u2014 unterscheidet sich teilweise von beiden und liefert wichtige prognostische Informationen, die \u00fcber die Messung der Lumenstenose und des Plaquevolumens hinausgehen. Eine L\u00e4sion kann Lipide abgeben, ihre fibr\u00f6se Kappe verdicken und verkalken, ohne dass sich ihr Volumen nennenswert ver\u00e4ndert und ohne dass sich das Lumen \u00fcberhaupt ver\u00e4ndert.<\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

    Abbildung 2.<\/strong> Drei teilweise voneinander trennbare Achsen arterieller Ver\u00e4nderungen, dargestellt als schematische Querschnitte der Koronararterien. Achse 1<\/strong>: Die Gef\u00e4\u00dfgr\u00f6\u00dfe bleibt unver\u00e4ndert, w\u00e4hrend sich der Plaque-Ring verdickt oder verd\u00fcnnt. Achse 2<\/strong>: Sowohl das Gef\u00e4\u00df als auch der Kanal ver\u00e4ndern sich, wobei die Plaquefl\u00e4che gleich bleiben kann. Achse 3<\/strong>: Volumen und Kaliber bleiben unver\u00e4ndert, w\u00e4hrend sich die Gewebestruktur von lipidreich zu faserig und verkalkend ver\u00e4ndert. Die Evidenzboxen bieten einen Vom Autor verfasste qualitative Zusammenfassung<\/strong> von prognostischen Indizien und lassen sich nicht aus einer gemeinsamen quantitativen Skala ableiten; die Achsen sind nicht vollst\u00e4ndig unabh\u00e4ngig voneinander. Bei der konventionellen Angiographie werden ausgew\u00e4hlte Lumenabmessungen entlang der Achse 2 gemessen, jedoch nicht direkt die \u00e4u\u00dfere Gef\u00e4\u00dfgr\u00f6\u00dfe oder die Remodellierung. Nur schematische Darstellung, nicht ma\u00dfstabsgetreu.<\/p>\n

    Direkte prospektive Belege zeigen, dass hochrisikobehaftete Zusammensetzungsmerkmale zus\u00e4tzliche prognostische Informationen liefern, die \u00fcber den Schweregrad der Stenose und den Koronarkalkgehalt hinausgehen. In einer Post-hoc-Analyse von 1.769 SCOT-HEART-Teilnehmern, die \u00fcber einen Median von 4,7 Jahren nachbeobachtet wurden, Die Plaque-Belastung mit geringer D\u00e4mpfung war der aussagekr\u00e4ftigste aus der CCTA abgeleitete Plaque-Ma\u00dfstab, der in dieser Analyse im Hinblick auf t\u00f6dliche oder nicht t\u00f6dliche Myokardinfarkte untersucht wurde.<\/strong> (bereinigtes Hazard Ratio 1,60 pro Verdopplung, 95%-Konfidenzintervall 1,10\u20132,34), und bei Teilnehmern mit einer Belastung \u00fcber 4% war die Wahrscheinlichkeit, einen Infarkt zu erleiden, fast f\u00fcnfmal so hoch (HR 4,65, 95%-Konfidenzintervall 2,06\u201310,5).13<\/sup> Entscheidend war, dass dies galt unabh\u00e4ngig vom kardiovaskul\u00e4ren Risikoscore, dem Koronarkalk-Score oder dem Schweregrad der Koronararterienstenose<\/strong> \u2014 Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die Ergebnisse die allgemein akzeptierte Vorrangstellung klassischer Pr\u00e4diktoren, darunter auch die Stenose, in Frage stellen.13<\/sup> Die PROSPECT-Studie hatte zuvor gezeigt, dass L\u00e4sionen, die sp\u00e4tere Ereignisse verursachten, zu Studienbeginn h\u00e4ufig nicht-obstruktiv waren, jedoch die Morphologie eines Fibroatheroms mit d\u00fcnner Kappe aufwiesen und eine hohe Plaque-Belastung aufwiesen.33<\/sup><\/p>\n

    Die drei Achsen liefern somit unterschiedliche und modalit\u00e4tsabh\u00e4ngige prognostische Informationen, wobei die Reihenfolge eher als Tendenz denn als allgemeing\u00fcltige Hierarchie zu verstehen ist. Unter den aus der CCTA abgeleiteten Messgr\u00f6\u00dfen in der SCOT-HEART-Studie lieferte die Plaque-Belastung mit niedriger D\u00e4mpfung zus\u00e4tzliche prognostische Informationen, die \u00fcber den Schweregrad der Stenose und den Koronarkalkgehalt hinausgingen.13<\/sup> In verschiedenen Studien tragen sowohl die Gesamtbelastung als auch die Zusammensetzung der Hochrisikoplaques zum Risiko bei, und beide Faktoren stehen in einem Zusammenhang \u2013 die Belastung durch Plaques mit geringer D\u00e4mpfung ist selbst teilweise ein volumetrisches Ma\u00df f\u00fcr einen bestimmten Subtyp hinsichtlich der Zusammensetzung. Was sich mit Sicherheit sagen l\u00e4sst, ist jedoch enger gefasst: Eine Lumenstenose allein ist kein vollst\u00e4ndiger Risikomarker.<\/strong>, und die Zusammensetzung liefert zus\u00e4tzliche Informationen, die weder durch das Kaliber noch durch das Gesamtvolumen erfasst werden.<\/p>\n

    Dies hat eine Konsequenz, die ausschlaggebend daf\u00fcr ist, wie der Rest dieser Rezension gelesen werden sollte. Eine Intervention, die eine g\u00fcnstige Ver\u00e4nderung der Zusammensetzung bewirkt, ohne das Plaquevolumen zu verringern oder das Lumen zu erweitern, w\u00fcrde hinsichtlich volumetrischer und angiographischer Endpunkte als Misserfolg gewertet werden, obwohl sie dennoch das Risiko senkt.<\/strong> Dieses Muster zeigt sich am deutlichsten in der Literatur zu den Ergebnissen aus dem Mittelmeerraum: erhebliche Verringerung der Ereignisse, kaum moderne volumetrische Belege zur Koronarkrankheit und begrenzte Daten zur Zusammensetzung. Die Erkenntnisse aus intensiven, pflanzenbasierten Programmen sind nach wie vor deutlich sp\u00e4rlicher und weniger eindeutig. Genau das zeigen auch die pharmakologischen Studien zur Zusammensetzung direkt: PACMAN-AMI und HUYGENS wiesen verdickte Faserkappen und verarmte Lipidkerne auf, bei einer absoluten Ver\u00e4nderung des Plaquevolumens von lediglich 1\u20132 Prozentpunkten.31,32<\/sup> Zun\u00e4chst sei darauf hingewiesen, dass die einzige hier identifizierte moderne randomisierte Ern\u00e4hrungsstudie, die eine Messung des Koronarlumens berichtete, zu folgendem Ergebnis kam: Verengung<\/strong> in der Di\u00e4tgruppe eher ab als dass sie sich ausbreitete, w\u00e4hrend sich die nicht verkalkte Plaque verringerte (\u00a73.4.2).10<\/sup> Das gesamte Atheromvolumen hat sich in keiner der beiden Gruppen signifikant ver\u00e4ndert, sodass die Diskrepanz anhand der vorliegenden Daten keinem einzelnen Mechanismus zugeschrieben werden kann; dennoch ist dies der deutlichste verf\u00fcgbare Beleg daf\u00fcr, warum eine einzelne Achse nicht als das gesamte Ergebnis gewertet werden kann. Dies ist zudem ein Argument gegen den geometrischen Teil der Hypothese und wird im gesamten Text entsprechend behandelt.<\/p>\n

    Tabelle 1.<\/strong> Die drei Achsen im Vergleich: Was sie jeweils messen, wodurch sie bewegt werden, wie genau sie Ereignisse erfassen und mit welchen Methoden sie sichtbar gemacht werden k\u00f6nnen.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
    Funktion<\/strong><\/td>\nAchse 1 \u2013 Plaquevolumen<\/strong><\/td>\nAchse 2 \u2013 Lumen-Kaliber<\/strong><\/td>\nAchse 3 \u2013 Zusammensetzung des Zahnbelags<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
    M\u00f6gliche Richtungen<\/td>\nSteigt \/ bleibt stabil \/ sinkt<\/td>\ndehnt sich aus \/ bleibt stabil \/ zieht sich zusammen<\/td>\nDer Lipidkern baut sich ab; die Kappe verdickt sich; w\u00e4hrend der Stabilisierung kann es zu einer Zunahme dichter Verkalkungen kommen, w\u00e4hrend fleckige oder mikrokalzifikative Muster weiterhin ung\u00fcnstig sein k\u00f6nnen<\/td>\n<\/tr>\n
    Typische Ma\u00dfnahmen<\/td>\nProzentuales Atheromvolumen; Gesamtvolumen der Plaques<\/td>\nMinimaler Lumen-Durchmesser; prozentuale Durchmesserstenose; Lumenfl\u00e4che<\/td>\nPlaquevolumen mit geringer D\u00e4mpfung; Lipidkern-Belastungsindex; minimale Dicke der fibr\u00f6sen Kappe. Die Plaquebelastung mit geringer D\u00e4mpfung wird sowohl anhand der D\u00e4mpfung als auch volumetrisch definiert, daher sind die Achsen 1 und 3 nicht unabh\u00e4ngig voneinander.<\/td>\n<\/tr>\n
    St\u00e4rke des Zusammenhangs mit Ereignissen<\/td>\nM\u00e4\u00dfig. Eine Meta-Regression auf Studienebene zeigt einen Zusammenhang zwischen niedrigeren PAV-Werten und einer geringeren Ereigniswahrscheinlichkeit, jedoch ist dieser Befund heterogen und kein validierter Surrogatmarker.34,35<\/sup><\/td>\nF\u00fcr sich genommen im Allgemeinen weniger aussagekr\u00e4ftig hinsichtlich des Risikos eines spontanen Infarkts; die Zusammensetzung sagte einen Infarkt unabh\u00e4ngig vom Schweregrad der Stenose voraus13<\/sup><\/td>\nAusgew\u00e4hlte hochriskante Merkmale der Plaquezusammensetzung weisen einen starken prognostischen Zusammenhang auf und liefern zus\u00e4tzliche Informationen, die \u00fcber die Stenose und den Koronarkalkgehalt hinausgehen; die Aussagekraft variiert je nach Merkmal und Untersuchungsverfahren. Eine Plaquebelastung mit niedriger D\u00e4mpfung >4% war mit einem etwa 4,7-fach erh\u00f6hten Risiko verbunden.13<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Was bewirkt es \u2013 pharmakologisch<\/td>\nIntensive Senkung des ApoB-Spiegels: 1\u20132 Prozentpunkte absolute Senkung des PAV18\u201320,31<\/sup><\/td>\nBezieht sich auf das Volumen und den Umbau; in der Regel kein Endpunkt in Arzneimittelstudien<\/td>\nEine intensive Senkung des ApoB-Spiegels f\u00fchrt zu einer Verdickung der Kapseln und zu einem Abbau des Lipidkerns31,32<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Was es antreibt \u2013 Ern\u00e4hrung<\/td>\nKeine der in dieser \u00dcbersichtsarbeit identifizierten geeigneten kontrollierten koronaren Studien zeigte eine signifikante gruppen\u00fcbergreifende Verringerung der gesamten Plaque-Belastung, die auf die Ern\u00e4hrung zur\u00fcckzuf\u00fchren war.10<\/sup><\/td>\nIn mehreren historischen angiographischen Studien relativ gut erhalten; leichte Verbesserung bei ausgew\u00e4hlten L\u00e4sions- oder Funktionsparametern8,36,37<\/sup><\/td>\nIn einer Studie wurde eine st\u00e4rkere Verringerung der nicht-verkalkten Plaque festgestellt; ansonsten wurde dies weitgehend nicht gemessen10<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    In der Angiographie (QCA) sichtbar?<\/td>\nNein<\/td>\nTeilweise \u2013 misst ausgew\u00e4hlte Lumenabmessungen entlang dieser Achse, jedoch nicht den \u00e4u\u00dferen Gef\u00e4\u00dfdurchmesser oder die Remodellierung<\/td>\nNein<\/td>\n<\/tr>\n
    Mit IVUS sichtbar?<\/td>\nJa<\/td>\nJa<\/td>\nTeilweise (mit NIRS-Ko-Registrierung)<\/td>\n<\/tr>\n
    F\u00fcr die CCTA sichtbar?<\/td>\nJa<\/td>\nJa<\/td>\nTeilweise \u2013 Sch\u00e4tzungen auf der Grundlage von durch D\u00e4mpfung definierten Kategorien; die Schwellenwerte sind aufnahme- und softwareabh\u00e4ngig und entsprechen nicht direkt der Histologie<\/td>\n<\/tr>\n
    Im OCT sichtbar?<\/td>\nDurch Eindringtiefe begrenzt<\/td>\nJa<\/td>\nJa \u2013 Kap-Dicke, Makrophagenindex<\/td>\n<\/tr>\n
    Sind Sie vom Umbau \u00fcberfordert?<\/td>\nWeniger direkt als Lumenmessungen, jedoch methodenabh\u00e4ngig<\/td>\nJa, in beide Richtungen \u2013 eine Ausdehnung nach au\u00dfen kann den Durchmesser w\u00e4hrend der Progression erhalten; ein konstriktiver Umbau kann den Durchmesser w\u00e4hrend der Regression verengen.25<\/sup><\/td>\nNicht direkt, aber die Messung h\u00e4ngt stark von der Methode und der Segmentierung ab.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

    CCTA, koronare Computertomographie-Angiographie; IVUS, intravaskul\u00e4rer Ultraschall; NIRS, Nahinfrarot-Spektroskopie; OCT, optische Koh\u00e4renztomographie; PAV, prozentuales Atheromvolumen; QCA, quantitative Koronarangiographie.<\/p>\n

    Die praktischen Auswirkungen dieser drei Achsen zeigen sich darin, was in den Studien tats\u00e4chlich gemessen wurde (Abbildung 3), und das Muster ist auff\u00e4llig: In gro\u00dfen Studien zu Ern\u00e4hrungsergebnissen wurde die moderne Bildgebung von Koronarplaques in der Regel nicht einbezogen, w\u00e4hrend moderne Studien zur Koronarbildgebung hinsichtlich harter klinischer Endpunkte nicht ausreichend aussagekr\u00e4ftig waren.<\/strong>. Die Ausnahmen sind nur teilweise \u2013 die \u201eLifestyle Heart Trial\u201c berichtete sowohl \u00fcber angiographische als auch \u00fcber klinische Ereignisse bei 48 Patienten, und PREDIMED sowie CORDIOPREV f\u00fchrten neben ihren Ereignisanalysen auch Teilstudien zur Karotis durch \u2013, doch keine dieser Studien kombinierte Endpunkte mit ausreichender statistischer Aussagekraft mit moderner Bildgebung von Koronarplaques. Die historischen angiographischen Studien ma\u00dfen ausgew\u00e4hlte Lumenma\u00dfe innerhalb der Achse 2, erfassten jedoch weder die \u00e4u\u00dfere Gef\u00e4\u00dfgeometrie noch die Plaque-Belastung oder -Zusammensetzung.<\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

    Abbildung 3.<\/strong> Abdeckung der drei Achsen in den untersuchten Hauptstudien. Substudien zur Karotisbildgebung in PREDIMED und CORDIOPREV sind nicht dargestellt, da sich die Abbildung auf koronare Messungen bezieht. Gr\u00fcne Zellen kennzeichnen einen prim\u00e4ren oder vorab festgelegten Endpunkt, bernsteinfarbene Zellen einen direkt gemessenen sekund\u00e4ren oder explorativen Endpunkt und graue Zellen einen nicht gemessenen Endpunkt. Die Abbildung wurde von den Autoren auf der Grundlage der in dieser \u00dcbersichtsarbeit zitierten Prim\u00e4rstudienberichte (Literaturangaben 2, 3, 8, 10, 17\u201320, 31, 32, 36, 53, 56 und 58) erstellt; sie enth\u00e4lt keine neuen Daten.<\/p>\n

    3.1.3 Warum die konventionelle Angiographie hier keine Aufschl\u00fcsse liefern kann<\/h4>\n

    Die in Abschnitt 3.5 untersuchte \u00e4ltere Literatur st\u00fctzt sich fast ausschlie\u00dflich auf die quantitative Koronarangiographie, die misst direkt die Lumengeometrie, jedoch nicht die Wandbelastung oder die Zusammensetzung<\/strong>. Das Kontrastmittel f\u00fcllt das Lumen aus; das angiographische Bild erfasst die Kontur des Lumens. Wanddicke, Plaquevolumen, Lipidgehalt, Kappe und nekrotischer Kern sind nicht sichtbar.38<\/sup><\/p>\n

    Das Glagov-Ph\u00e4nomen verschlimmert diese Situation noch, anstatt sie lediglich einzud\u00e4mmen, da es das Kalibersignal in der Richtung unklar<\/strong>. Mit zunehmender Plaquebildung weitet sich das Gef\u00e4\u00df nach au\u00dfen aus, und die Lumenfl\u00e4che bleibt erhalten, bis die L\u00e4sion etwa 40% der Fl\u00e4che innerhalb der inneren elastischen Schicht einnimmt.25<\/sup> Eine Arterie, deren Lumen unver\u00e4ndert erscheint, kann entweder eine sein, in der nichts vor sich geht, oder eine, in der sich hinter einer kompensatorischen Wand stetig Plaque ansammelt. Das konstriktive Remodelling f\u00fchrt zu einer spiegelbildlichen Mehrdeutigkeit: Ein sich verengendes Lumen kann sowohl auf wachsende Plaque als auch auf ein sich verengendes Gef\u00e4\u00df um eine stabile oder sich zur\u00fcckbildende L\u00e4sion hinweisen.<\/p>\n

    Ein bestimmter angiographischer Befund l\u00e4sst also gegens\u00e4tzliche biologische Interpretationen zu. Erhaltenes Kaliber<\/strong> kann bedeuten, dass die Erkrankung in Remission ist oder dass sie fortschreitet, solange der Kompensationsmechanismus noch wirkt. Verbreitertes Kaliber<\/strong> Das kann bedeuten, dass sich die Plaque zur\u00fcckgebildet hat oder dass sich das Gef\u00e4\u00df nach au\u00dfen schneller erweitert hat, als sich Plaque angesammelt hat \u2013 was auf Achse 1 als Progression gilt. Verengtes Kaliber<\/strong> Dies kann auf Plaquewachstum oder eine Gef\u00e4\u00dfverengung um eine unver\u00e4nderte L\u00e4sion herum hindeuten. Keine dieser M\u00f6glichkeiten l\u00e4sst sich ohne eine Messung der Gef\u00e4\u00dfwand unterscheiden, was bei einer Angiographie nicht erfolgt.25,38<\/sup><\/p>\n

    Aus diesem Grund k\u00f6nnen die historischen angiographischen Studien \u2013 so sorgf\u00e4ltig sie auch durchgef\u00fchrt wurden \u2013 Fragen zur R\u00fcckbildung des Plaquevolumens oder der Plaquezusammensetzung nicht direkt kl\u00e4ren \u2013 und deshalb hat das Vertrauen der Ern\u00e4hrungswissenschaft in diese Studien dazu gef\u00fchrt, dass in der Fachwelt weiterhin \u00fcber eine Messgr\u00f6\u00dfe diskutiert wird, die niemals in der Lage war, diese Frage zu beantworten.38<\/sup> Dies erkl\u00e4rt auch ein Muster, das ansonsten widerspr\u00fcchlich erscheinen w\u00fcrde: Eingriffe k\u00f6nnen den Krankheitsverlauf verbessern, ohne dass sich die angiographischen Befunde verbessern, und sie k\u00f6nnen die angiographischen Befunde verbessern, ohne dass sich an der Plaque etwas ver\u00e4ndert hat.25<\/sup><\/p>\n

    3.1.4 Das klinische Signal: die deskriptive Diskrepanz zwischen Ereignis und N\u00fcchternlipidwerten<\/h4>\n

    Das Plaquevolumen, der Lumendurchmesser und der prozentuale Atheromanteil sind Ersatzindikatoren. F\u00fcr die Patienten ist entscheidend, ob sie einen Herzinfarkt, einen Schlaganfall oder eine Revaskularisierung erleiden oder sterben. Bei Interventionen nach dem mediterranen Ern\u00e4hrungsmuster sind die Belege anhand von Hard-Endpunkten stichhaltiger als die Belege aus der modernen Koronarbildgebung; bei intensiven, pflanzenbasierten Programmen ist die Literatur in beiden Bereichen nach wie vor begrenzt.<\/p>\n

    Die Metaanalyse der Cholesterol Treatment Trialists zu 26 randomisierten Statin-Studien liefert einen n\u00fctzlichen ungef\u00e4hren Richtwert: Jede anhaltende Senkung des LDL-C-Spiegels um 1,0 mmol\/l ging mit etwa 22% weniger schweren vaskul\u00e4ren Ereignissen einher.1<\/sup> Die Anwendung dieses Zusammenhangs auf Ern\u00e4hrungsstudien ist heuristischer Natur, da sich die Interventionen, Expositionsverl\u00e4ufe, Dauer und gleichzeitige Ver\u00e4nderungen der Risikofaktoren unterscheiden. Damit l\u00e4sst sich weder der durch Lipide vermittelte Anteil einer ern\u00e4hrungsbedingten Wirkung absch\u00e4tzen noch ein verbleibender Nutzen quantifizieren.<\/p>\n

    Tabelle 2.<\/strong> Warum sich kein studien\u00fcbergreifender Restnutzen berechnen l\u00e4sst. In jeder Zeile sind die Ergebnisse der jeweiligen Studie sowie der darin verwendete Sch\u00e4tzwert aufgef\u00fchrt. Da die Gr\u00f6\u00dfen nicht gleichwertig sind, ergibt sich die Differenz zwischen einem beobachteten Sch\u00e4tzwert und einem Wert, der sich aus der Beziehung der Cholesterol Treatment Trialists ableitet, wie folgt: keine Sch\u00e4tzung des residuellen oder LDL-unabh\u00e4ngigen Nutzens<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
    Testversion<\/strong><\/td>\nAngegebene LDL-C-Trennung<\/strong><\/td>\nSch\u00e4tzgr\u00f6\u00dfe f\u00fcr das Ereignis<\/strong><\/td>\nDauer \/ Rahmenbedingungen<\/strong><\/td>\nBerichtete Wirkung<\/strong><\/td>\nWarum dies nicht vergleichbar ist<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
    ARZNEIMITTELSTUDIEN<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/tr>\n
    4S39<\/sup><\/td>\n~1,8 mmol\/l<\/td>\nRisikoverh\u00e4ltnis f\u00fcr das erste Ereignis<\/td>\n5,4 Jahre; Sekund\u00e4rpr\u00e4vention<\/td>\n\u221234%<\/td>\nPlacebo als Vergleichsgruppe; keine begleitende Ern\u00e4hrungsintervention<\/td>\n<\/tr>\n
    WOSCOPS40<\/sup><\/td>\n~1,0 mmol\/l<\/td>\nRisikoverh\u00e4ltnis f\u00fcr das erste Ereignis<\/td>\n4,9 Jahre; Prim\u00e4rpr\u00e4vention<\/td>\n\u221231%<\/td>\nPlacebo-Vergleichspr\u00e4parat<\/td>\n<\/tr>\n
    CARE41<\/sup><\/td>\n~0,98 mmol\/l<\/td>\nRisikoverh\u00e4ltnis f\u00fcr das erste Ereignis<\/td>\n5,0 Jahre; nach einem Myokardinfarkt<\/td>\n\u221224%<\/td>\nPlacebo-Vergleichspr\u00e4parat<\/td>\n<\/tr>\n
    LIPID42<\/sup><\/td>\n~1,0 mmol\/l<\/td>\nRisikoverh\u00e4ltnis f\u00fcr das erste Ereignis<\/td>\n6,1 Jahre; nach einem Myokardinfarkt oder bei instabiler Angina pectoris<\/td>\n\u221224%<\/td>\nPlacebo-Vergleichspr\u00e4parat<\/td>\n<\/tr>\n
    HPS43<\/sup><\/td>\n~1,0 mmol\/l<\/td>\nRisikoverh\u00e4ltnis f\u00fcr das erste Ereignis<\/td>\n5,0 Jahre; hohes Risiko<\/td>\n\u221224%<\/td>\nPlacebo-Vergleichspr\u00e4parat<\/td>\n<\/tr>\n
    IMPROVE-IT44<\/sup><\/td>\n~0,4 mmol\/l<\/td>\nRisikoverh\u00e4ltnis f\u00fcr das erste Ereignis<\/td>\n6,0 Jahre; nach einem akuten Koronarsyndrom (ACS)<\/td>\n\u22126%<\/td>\nZus\u00e4tzlich zum Statin, nicht allein<\/td>\n<\/tr>\n
    ERN\u00c4HRUNGSSTUDIEN<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/tr>\n
    PREDIMED, EVOO-Zweig2<\/sup><\/td>\nGering; ~0,1 mmol\/l<\/td>\nRisikoverh\u00e4ltnis f\u00fcr das erste Ereignis<\/td>\n4,8 Jahre; Prim\u00e4rpr\u00e4vention<\/td>\n\u221231% (9\u201347)<\/td>\nUnregelm\u00e4\u00dfigkeiten bei der Zuteilung; unterschiedliche Intensit\u00e4t der Beratung durch die Vergleichsgruppe<\/td>\n<\/tr>\n
    PREDIMED, Radarm2<\/sup><\/td>\nGering; ~0,1 mmol\/l<\/td>\nRisikoverh\u00e4ltnis f\u00fcr das erste Ereignis<\/td>\n4,8 Jahre; Prim\u00e4rpr\u00e4vention<\/td>\n\u221228% (4\u201346)<\/td>\nWie oben bereits erw\u00e4hnt: Die beiden Effektsch\u00e4tzungen haben eine gemeinsame Kontrollgruppe und sollten nicht als unabh\u00e4ngig voneinander betrachtet werden.<\/td>\n<\/tr>\n
    CORDIOPREV3<\/sup><\/td>\nEs wird von einer geringen Trennung berichtet<\/td>\nRisikoverh\u00e4ltnis f\u00fcr das erste Ereignis, bereinigt<\/td>\n7 Jahre; nachgewiesene koronare Herzkrankheit<\/td>\n\u221228% (4\u201346)<\/td>\nBeide Gruppen erhielten eine Ern\u00e4hrungsintervention<\/td>\n<\/tr>\n
    Lyon-Di\u00e4t-Herz4<\/sup><\/td>\nKein signifikanter Unterschied<\/td>\nWiederkehrende Ereignisse<\/td>\n~4 Jahre; nach einem Herzinfarkt<\/td>\nErhebliche Verringerung<\/td>\nKontrast bei wiederkehrenden Ereignissen; kein Hazard-Ratio f\u00fcr das erste Ereignis<\/td>\n<\/tr>\n
    Lebensstil Herz8<\/sup><\/td>\nStarke Ver\u00e4nderung innerhalb einer Behandlungsgruppe<\/td>\nVerh\u00e4ltnis der Rezidivraten<\/td>\n5 Jahre; n = 48<\/td>\nVerh\u00e4ltnis 2,47 (1,48\u20134,20)<\/td>\nn = 48; wiederkehrende Ereignisse; geb\u00fcndeltes Mehrkomponentenprogramm<\/td>\n<\/tr>\n
    STARS36<\/sup><\/td>\nGesamtcholesterin \u221214% (Ern\u00e4hrung)<\/td>\nGesamtzahl der kardialen Ereignisse<\/td>\n3,25 Jahre; n = 90 M\u00e4nner<\/td>\n3 von 27 gegen\u00fcber 10 von 28<\/td>\nEs kommt auf die Anzahl der Ereignisse an, nicht auf das Hazard-Ratio; die Zahlen sind zu gering, um R\u00fcckschl\u00fcsse zwischen den Gruppen zu ziehen<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

    Die von den Cholesterol Treatment Trialists ermittelte Beziehung, wonach pro 1,0 mmol\/L Senkung des LDL-C etwa 22% weniger schwerwiegende vaskul\u00e4re Ereignisse auftreten, wurde aus randomisierten Statin-Studien mit Placebo-Vergleichsgruppen und Endpunkten, die auf das erste Ereignis ausgerichtet waren, abgeleitet.1<\/sup> Um dies auf die Zeilen im Ern\u00e4hrungsblock anzuwenden, muss man davon ausgehen, dass Estimand, Vergleichsgr\u00f6\u00dfe, Dauer, Einhaltung und Expositionsverlauf gleich sind. Diese Annahmen treffen nicht zu, weshalb dieser Vergleich als Tabelle und nicht als Diagramm dargestellt wird: Ein Wert w\u00fcrde einen vertikalen Abstand darstellen, den die Daten nicht belegen k\u00f6nnen.<\/strong><\/p>\n

    Die in Tabelle 2 aufgef\u00fchrten pharmakologischen Studien wurden als Referenzvergleichsstudien ausgew\u00e4hlt und werden nicht als Kalibrierungssatz dargestellt; f\u00fcr sie oder f\u00fcr irgendeine Ern\u00e4hrungsstudie wird kein Abstand zur CTT-Beziehung berechnet \u2013 4S, WOSCOPS, CARE, LIPID, HPS und IMPROVE-IT werden nicht relativ zu dieser Beziehung positioniert.39\u201344<\/sup> Mehrere Ern\u00e4hrungsstudien berichten \u00fcber Ereignis-Sch\u00e4tzwerte, die sich nicht ohne Weiteres durch eine einfache studien\u00fcbergreifende Anwendung der CTT-Beziehung auf die von ihnen gemeldeten Unterschiede im N\u00fcchtern-LDL-C erkl\u00e4ren lassen \u2013 die deskriptive Diskrepanz zwischen Ereignis und N\u00fcchternlipidwerten. Da es sich um einen \u00f6kologischen studien\u00fcbergreifenden Vergleich handelt, l\u00e4sst sich nicht feststellen, ob die Diskrepanz auf die kumulative oder postprandiale ApoB-Exposition, auf mit ApoB interagierende oder potenziell konzentrationsunabh\u00e4ngige Signalwege, auf die Therapietreue, auf Vergleichssubstanz-Effekte oder auf andere Unterschiede im Studiendesign zur\u00fcckzuf\u00fchren ist. PREDIMED reduzierte schwere kardiovaskul\u00e4re Ereignisse um etwa 30%<\/strong> und CORDIOPREV um etwa 25\u201328%<\/strong> in bereinigten Analysen \u00fcber einen Zeitraum von sieben Jahren im Vergleich zum Vergleichspr\u00e4parat mit geringerem Fettgehalt, wobei in beiden F\u00e4llen nur ein geringer Unterschied im LDL-C-Spiegel zwischen den Gruppen festzustellen war \u2013 Unterschiede im N\u00fcchtern-LDL-C-Spiegel, die, wenn man sie isoliert im Rahmen der CTT-Beziehung betrachtet, erheblich geringeren Unterschieden bei den Ereignissen entsprechen w\u00fcrden.1\u20133<\/sup> Die Lyon Diet Heart Study weist die gr\u00f6\u00dfte Abweichung in dieser Studienreihe auf: Eine mediterrane Ern\u00e4hrungsweise reduzierte wiederkehrende Ereignisse drastisch, wobei im Wesentlichen kein Unterschied bei den Serumlipiden<\/strong> zwischen den Gruppen.4<\/sup> In der STARS-Studie sank die Gesamtzahl der kardialen Ereignisse von 10 bei 28 Patienten unter Standardbehandlung auf 3 bei 27 Patienten, die ausschlie\u00dflich eine Di\u00e4t erhielten.36<\/sup> In der Lifestyle Heart Trial \u2013 der einzigen randomisierten Studie zu einem intensiven, pflanzenbasierten Programm mit sowohl angiographischen als auch klinischen Endpunkten, bei der das Interventionsprotokoll keine lipidsenkenden Medikamente umfasste \u2013 gab es 25 wiederkehrende komplexe kardiale Ereignisse<\/strong> 28 Teilnehmer der Interventionsgruppe gegen\u00fcber 45 der 20 Kontrollteilnehmer \u2013 ein Vergleich der Ereignisanzahl, keine Analyse der Zeit bis zum ersten schweren Ereignis, ein berichtetes Verh\u00e4ltnis der Ereignisraten von 2.47<\/strong> (95% CI 1,48\u20134,20; P < 0,001).8<\/sup><\/p>\n

    Diese beschreibende Diskrepanz auf Studienebene ist der Anlass f\u00fcr diese \u00dcbersichtsarbeit und sollte sorgf\u00e4ltig dargelegt werden. Da sie sich aus einzelnen Studien mit unterschiedlichen Populationen, Vergleichsgruppen und Nachbeobachtungszeitr\u00e4umen zusammensetzt, handelt es sich nicht um eine Sch\u00e4tzung innerhalb einer einzelnen Studie. Die Ern\u00e4hrungsinterventionen senkten zudem den Blutdruck, reduzierten das Gewicht und die Adipositas, verbesserten die Blutzuckerkontrolle und ver\u00e4nderten den postprandialen Stoffwechsel, wobei jede dieser Ver\u00e4nderungen einen Teil des Nutzens ausmachen k\u00f6nnte \u2013 und einige dieser Ver\u00e4nderungen sind ihrerseits teilweise ApoB-bedingt. Die CTT-Steigung wurde aus Statin-Studien abgeleitet und l\u00e4sst sich m\u00f6glicherweise nicht exakt \u00fcbertragen. Bei diesem Vergleich handelt es sich eher um eine Hypothesenbildung als um eine formale Mediationsanalyse: Er vergleicht Durchschnittswerte auf Studienebene \u00fcber verschiedene Studien hinweg und kann keinen vermittelten Effekt absch\u00e4tzen. Was er jedoch nahelegt, ist, dass Die durch diese Ern\u00e4hrungsweisen erzielte Verringerung der Erkrankungsh\u00e4ufigkeit l\u00e4sst sich nicht allein durch die berichteten Unterschiede im LDL-C-Spiegel im n\u00fcchternen Zustand erkl\u00e4ren<\/strong>; was damit jedoch nicht gekl\u00e4rt wird, ist, in welchem Umfang oder auf welchem Weg dies geschieht.<\/p>\n

    3.1.5 Warum die Zusammensetzung des Zahnbelags beide miteinander verbindet<\/h4>\n

    Der Zusammenhang zwischen dem Ausl\u00f6ser und dem Ergebnis wird nicht blo\u00df vermutet. Eine akute Koronarthrombose folgt meist auf die Ruptur einer lipidreichen Plaque mit einer d\u00fcnnen, entz\u00fcndeten fibr\u00f6sen Kappe, kann aber auch entstehen durch Plaque-Erosion auf einer intakten Oberfl\u00e4che<\/strong>, typischerweise in einer eher faserigen, proteoglykanreichen und an glatten Muskelzellen reichen L\u00e4sion mit geringem oder keinem Lipidkern. Die urs\u00e4chlichen L\u00e4sionen sind im Vorfeld h\u00e4ufig nicht stark obstruktiv, was erkl\u00e4rt, warum eine Lumenstenose allein ein unvollst\u00e4ndiger Risikomarker ist. Merkmale, die mit der Plaque-Vulnerabilit\u00e4t assoziiert sind \u2013 geringe D\u00e4mpfung, d\u00fcnne Kappe, lipidreicher Kern und Entz\u00fcndungsaktivit\u00e4t \u2013 haben sich als prognostisch oder mechanistisch relevant erwiesen, obwohl ihre Evidenzbasis und Messmethoden unterschiedlich sind.30,32<\/sup> Eine Therapie, die die Plaque stabilisiert, ohne sie zu verkleinern, oder die die Endothelfunktion und die Durchblutung verbessert, ohne die Geometrie zu ver\u00e4ndern, k\u00f6nnte daher das Auftreten von Ereignissen verringern, w\u00e4hrend die Messwerte des Plaquevolumens unver\u00e4ndert bleiben.<\/p>\n

    Der weitere Verlauf dieses Abschnitts ist wie folgt gegliedert: Beweiskraft<\/strong> anstatt nach chronologischer Reihenfolge, damit etablierte Erkenntnisse nicht zusammen mit plausiblen Ergebnissen betrachtet werden. In \u00a73.2 werden die bildgebenden Verfahren beschrieben. In \u00a73.3 werden pharmakologische Studien zur Senkung des ApoB-Spiegels als die Stufe 1<\/strong> Referenzstandard. \u00a73.4\u20133.7 bewerten Stufe 2<\/strong> Erkenntnisse aus der menschlichen Ern\u00e4hrung und die Grenzen eines studien\u00fcbergreifenden Vergleichs. In \u00a73.8 wird untersucht, Stufe 3<\/strong> Befunde aus Tierversuchen und experimentellen Studien. In \u00a74 werden m\u00f6gliche Mechanismen bewertet, die nach ihrem Zusammenhang mit der ApoB-Exposition klassifiziert werden.<\/p>\n

    3.2 Wie Plaque und Lumen gemessen werden<\/h4>\n

    Durch moderne intravaskul\u00e4re und computertomographische Bildgebung verlagerten sich die Endpunkte der Studien von dem zweidimensionalen Lumen-Durchmesser hin zur Quantifizierung von Atheromen im Querschnitt, zur Gewebecharakterisierung und zur Mikrostruktur.45<\/sup> Die Messger\u00e4te unterscheiden sich in ihrer Aufl\u00f6sungsf\u00e4higkeit so stark, dass sich scheinbare Unstimmigkeiten zwischen Studien oft als Unstimmigkeiten zwischen den Messger\u00e4ten herausstellen \u2013 ein Aspekt, der beim Vergleich \u00e4lterer Ern\u00e4hrungsstudien mit modernen Arzneimittelstudien von unmittelbarer Bedeutung ist, da sich die beiden Forschungsbereiche weitgehend mit unterschiedlichen Aspekten befassten.<\/p>\n

    Tabelle 3.<\/strong> Moderne bildgebende Verfahren zur Darstellung der Koronargef\u00e4\u00dfe und was sie jeweils darstellen k\u00f6nnen und was nicht.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
    Modalit\u00e4t<\/strong><\/td>\nWichtigste Kennzahlen<\/strong><\/td>\nF\u00e4higkeit<\/strong><\/td>\nEinschr\u00e4nkung<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
    IVUS45<\/sup><\/td>\nProzentuales Atheromvolumen (PAV), Gesamt-Atheromvolumen, Volumen der \u00e4u\u00dferen elastischen Membran<\/td>\nErm\u00f6glicht in der Regel die Messung der Plaque im Querschnitt und der \u00e4u\u00dferen elastischen Membran, wodurch Belastung und Remodellierung gemeinsam beurteilt werden k\u00f6nnen, auch wenn Kalziumablagerungen und Signald\u00e4mpfung eine vollst\u00e4ndige Darstellung der Grenzen verhindern k\u00f6nnen; der Referenzstandard f\u00fcr Regressionsstudien<\/td>\nTypische ungef\u00e4hre axiale Aufl\u00f6sung ~100\u2013150 \u00b5m \u2013 zu grob, um d\u00fcnne fibr\u00f6se Kappen (<65 \u00b5m) oder mikroskopisch kleine nekrotische Kerne abzubilden<\/td>\n<\/tr>\n
    KCTA10,30<\/sup><\/td>\nGesamtvolumen der Plaques, nicht verkalkte Plaques, Plaques mit geringer D\u00e4mpfung (<30 HU), Volumen der fibr\u00f6sen und verkalkten Plaques, Remodellierungsindex<\/td>\nNichtinvasive volumetrische Quantifizierung mit longitudinaler Zusammensetzungs\u00fcberwachung \u2013 in gro\u00dfem Ma\u00dfstab durchf\u00fchrbar<\/td>\nTypische ungef\u00e4hre Aufl\u00f6sung ~300\u2013400 \u00b5m; Kalzium-Blooming; die Schwellenwerte f\u00fcr die Zusammensetzung variieren zwischen den Studien, was die direkte Vergleichbarkeit zwischen den Versuchen einschr\u00e4nkt<\/td>\n<\/tr>\n
    OCT32<\/sup><\/td>\nMinimale Dicke der fibr\u00f6sen Kappe, Makrophagenindex, Lipidbogen, Neovaskularisation<\/td>\nTypische ungef\u00e4hre Aufl\u00f6sung ~10\u201315 \u00b5m \u2013 fein genug, um die Verdickung der Kappe und die f\u00fcr das Rupturrisiko ausschlaggebende Morphologie direkt zu messen<\/td>\nDringt nur 1\u20132 mm tief ein; erfordert eine Blutreinigung; kann die \u00e4u\u00dfere elastische Membran in gro\u00dfen Gef\u00e4\u00dfen nicht erreichen<\/td>\n<\/tr>\n
    NIRS31<\/sup><\/td>\nLipidkern-Belastungsindex; maximale Lipidkernbelastung in 4 mm<\/td>\nIdentifiziert Lipidpools in der Intima anhand chemischer Merkmale und nicht anhand ihres Aussehens<\/td>\nLiefert keine Struktur- oder Tiefeninformationen; muss mit IVUS abgeglichen werden, um auswertbar zu sein<\/td>\n<\/tr>\n
    Ultraschalluntersuchung der Halsschlagadern46\u201349<\/sup><\/td>\nIntima-Media-Dicke, Plaqueh\u00f6he, Gef\u00e4\u00dfwandvolumen<\/td>\nKosteng\u00fcnstig und wiederholbar \u2013 oft die einzige Option in dem Umfang, den Ern\u00e4hrungsstudien erfordern; auf Plaque ausgerichtete Messungen liefern m\u00f6glicherweise spezifischere prognostische Informationen zur Atherosklerose als die diffuse Messung der Intima-Media-Dicke der A. carotis communis<\/td>\nEin anderes arterielles Gef\u00e4\u00dfbett, das Ver\u00e4nderungen der Koronararterien nicht zuverl\u00e4ssig abbildet; bei der IMT-Messung werden Intima und Media zusammengefasst, sodass eine Verd\u00fcnnung eher auf einen gesunkenen Blutdruck und einen R\u00fcckgang der glatten Muskulatur in der Media hindeuten kann als auf den Verlust von Atherom; anwenderabh\u00e4ngig<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

    CCTA, koronare Computertomographie-Angiographie; HU, Hounsfield-Einheiten; IVUS, intravaskul\u00e4rer Ultraschall; NIRS, Nahinfrarotspektroskopie; OCT, optische Koh\u00e4renztomographie.<\/p>\n

    3.3 Stufe 1 \u2013 etabliert: Was eine pharmakologische Senkung des ApoB-Spiegels bewirkt<\/h4>\n

    Die eindeutigsten Belege aus seriellen Bildgebungsstudien stammen aus pharmakologischen Strategien zur Senkung von LDL-C und ApoB; da ApoB in den klassischen Bildgebungsstudien nicht einheitlich gemessen wurde, wird die Senkung von ApoB oft aus dem LDL-C abgeleitet, und diese Studien setzen den Ma\u00dfstab, an dem jede ern\u00e4hrungsbezogene Angabe gemessen werden muss. In der REVERSAL-Studie ging die Senkung des LDL-C-Werts auf 110 mg\/dL durch Pravastatin mit einem Anstieg des prozentualen Atheromvolumens einher, w\u00e4hrend Atorvastatin bei einem LDL-C-Wert von 79 mg\/dL keinen signifikanten Anstieg hervorrief.17<\/sup> ASTEROID senkte den LDL-C-Wert von 130,4 auf 60,8 mg\/dl bei einer mittleren PAV-Regression von \u22120,98%.18<\/sup> SATURN erreichte Werte von 70,2 und 62,6 mg\/dl bei PAV-\u00c4nderungen von \u22120,99% und \u22121,22%.19<\/sup> Im Rahmen der GLAGOV-Studie wurde die Statintherapie um Evolocumab erg\u00e4nzt, wodurch der mittlere LDL-C-Wert auf 36,6 mg\/dl gesenkt wurde; dabei wurde ein PAV von \u22120,95% im Vergleich zu +0,05% bei alleiniger Statintherapie festgestellt.20<\/sup> In der PACMAN-AMI-Studie, in der Alirocumab nach einem Myokardinfarkt verabreicht wurde, wurde in Woche 52 ein LDL-C-Wert von 23,6 mg\/dl erreicht, gegen\u00fcber 74,4 mg\/dl in der Placebo-Gruppe plus hochdosiertem Statin, und reduzierte die PAV (\u22122,13% gegen\u00fcber \u22120,92%) sowie die Lipidkernbelastung, w\u00e4hrend die minimale Dicke der fibr\u00f6sen Kappe zunahm.31<\/sup> HUYGENS, bei einem erreichten LDL-C-Wert von 28,1 gegen\u00fcber 87,2 mg\/dL<\/strong>, die Mindestdicke der Kappe um +42,7 gegen\u00fcber +21,5 \u00b5m<\/strong> sowie eine Verbesserung des Lipidprofils, des Makrophagenindex und des PAV.32<\/sup><\/p>\n

    3.3.1 Inwieweit ist eine Regression m\u00f6glich, und werden Ereignisse dabei nachverfolgt?<\/h4>\n

    Zwei Fragen bilden den Rahmen f\u00fcr alles, was nun folgt: Inwieweit f\u00fchrt die beste verf\u00fcgbare Therapie zu einer R\u00fcckbildung der Plaque, und l\u00e4sst sich ein Zusammenhang zwischen dieser R\u00fcckbildung und den klinischen Ergebnissen feststellen?.<\/p>\n

    Der beobachtete Bereich.<\/strong> In den hier untersuchten gro\u00dfen serienm\u00e4\u00dfigen IVUS-Studien lag die mittlere absolute Reduktion des prozentualen Atheromvolumens im Allgemeinen bei etwa 1\u20132 Prozentpunkten. ASTEROID berichtete \u00fcber \u22120,98%, GLAGOV \u00fcber \u22120,95%, SATURN \u22120,991 TP9T sowie \u22121,221 TP9T in seinen beiden Armen, und PACMAN-AMI \u2013 bei der Alirocumab nach einem Myokardinfarkt zus\u00e4tzlich zu einer hochdosierten Rosuvastatin-Therapie verabreicht wurde und ein LDL-C-Wert von 23,6 mg\/dl erreicht wurde \u2013 verzeichnete eine der gr\u00f6\u00dften Reduktionen bei \u22122,13%<\/strong>.18\u201320,31<\/sup> Die Plaquer\u00fcckbildung ist daher zwar real, aber selbst unter intensiver medikament\u00f6ser Lipidsenkung in den hier zusammengefassten wegweisenden IVUS-Studien zahlenm\u00e4\u00dfig gering (Abbildung 4). Dies sind die h\u00f6chsten Werte unter den hier zusammengefassten wegweisenden Studien; eine systematische Auswertung aller IVUS-Studien wurde nicht durchgef\u00fchrt, und in der Literatur gibt es keine Hinweise auf eine biologische Grenze.<\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

    Abbildung 4.<\/strong> \u00dcbersichtskarte zu heterogenen Serial-IVUS-Studien. Jeder Cluster steht f\u00fcr eine Serial-IVUS-Studie; mit Ausnahme von ASTEROID handelte es sich bei allen um randomisierte Vergleiche. Die In Klammern sind die einzelnen Arme dieser Studie aufgef\u00fchrt<\/strong> und verbindet sie bewusst nicht zu einer Kurve; die horizontale Darstellung ist kategorisch und hat keine quantitative Bedeutung. ASTEROID ist einarmig und mit einem Quadrat gekennzeichnet; PACMAN-AMI rekrutierte Patienten nach einem akuten Myokardinfarkt und ist separat farblich hervorgehoben. Der erreichte LDL-C-Wert wird als Attribut jedes Arms dargestellt, nicht als Position auf einer gemeinsamen Dosierungsachse<\/strong> \u2014 Die Studien unterscheiden sich hinsichtlich der Teilnehmergruppe, der Vorbehandlung, der Studiendauer und des Bildgebungsprotokolls, weshalb keine Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen den Clustern abgeleitet werden sollte.<\/p>\n

    Ob es Ereignisse erfasst.<\/strong> Auf der Ebene der Studienmittelwerte ist dies tats\u00e4chlich der Fall. Nicholls und Kollegen fassten die Daten von 4.137 Patienten aus sechs aufeinanderfolgenden IVUS-Studien zusammen und stellten fest, dass sowohl der Ausgangswert als auch die prozentuale Ver\u00e4nderung des Atheromvolumens mit neu auftretenden schwerwiegenden kardiovaskul\u00e4ren Ereignissen in Zusammenhang standen.50<\/sup> Der Composite-Endpunkt wurde eher von koronaren Revaskularisationen (18,91 TP9T) als von Todesf\u00e4llen (0,91 TP9T) oder Myokardinfarkten (1,81 TP9T) dominiert, was seine Interpretation als Beleg daf\u00fcr einschr\u00e4nkt, dass sich geringe Ver\u00e4nderungen des Plaquevolumens direkt in spontane schwerwiegende Ereignisse niederschlagen. Zwei seitdem durchgef\u00fchrte Metaregressionen haben die Steigung gesch\u00e4tzt: ungef\u00e4hr 14\u201325%: Geringeres Risiko f\u00fcr ein schwerwiegendes unerw\u00fcnschtes Ereignis pro 1 Prozentpunkt niedrigerem mittleren prozentualen Atheromvolumen<\/strong>, je nach Modell und Anpassung, wobei die Gruppenvergleichsanalyse f\u00fcr das Jahr 2023 am oberen Ende liegt. Dieser Zusammenhang ergibt sich aus Analysen auf Studienebene; es handelt sich nicht um eine validierte Umrechnung und sollte nicht auf eine einzelne Studie oder einen einzelnen Patienten angewendet werden.34,35<\/sup> Beide Autorengruppen beschreiben eine erhebliche Heterogenit\u00e4t, und keine von beiden legt das prozentuale Atheromvolumen als validierten Surrogatendpunkt fest.<\/p>\n

    Diese Zahlen dienen als Vergleichsgr\u00f6\u00dfe, wobei es wichtig ist, sich dar\u00fcber im Klaren zu sein, um welche Art von Vergleichsgr\u00f6\u00dfe es sich handelt. Sie sind Zusammenh\u00e4nge auf Studienebene zwischen verschiedenen Studien zur Lipidsenkung,<\/strong>34,35<\/sup> Es handelt sich nicht um eine Umrechnungsformel, anhand derer sich ableiten l\u00e4sst, in welchem Umfang eine bestimmte Intervention zu einer Plaquer\u00fcckbildung f\u00fchren muss, um eine bestimmte Verringerung der Ereignisse zu erkl\u00e4ren. Zusammenh\u00e4nge auf Studienebene k\u00f6nnen sich von der Mediation auf individueller Ebene unterscheiden; die Metaregressionen st\u00fctzen sich auf pharmakologische Studien, die \u00fcber k\u00fcrzere Zeitr\u00e4ume gemessen wurden als Studien zu ern\u00e4hrungsbedingten Endpunkten, und die Definitionen von MACE unterscheiden sich zwischen den einbezogenen Studien. Der Referenzwert ist als Konsistenzpr\u00fcfung n\u00fctzlich und kann nicht als mechanistischer Rechner dienen.<\/p>\n

    3.3.2 Es gibt keinen Schwellenwert von 60\u201370 mg\/dL<\/h4>\n

    H\u00e4ufig wird aus diesen Studien zusammengefasst, dass die Regression \u201cbeginnt\u201d, sobald der LDL-C-Wert unter etwa 60\u201370 mg\/dl f\u00e4llt. Die Studien belegen jedoch eher einen graduellen Zusammenhang als einen Schwellenwert, und der Gradient verl\u00e4uft nicht einmal \u00fcber alle Studien hinweg eindeutig monoton. In der SATURN-Studie wurde ein Wert von 62,6 mg\/dl bei einem PAV von \u22121,22% erreicht; in der GLAGOV-Studie lag der Wert bei 36,6 mg\/dl bei einem PAV von \u22120,95%.19,20<\/sup> Somit wurde in der Studie mit dem niedrigeren LDL-C-Wert keine st\u00e4rkere mittlere Regression festgestellt \u2013 was daran erinnert, dass Vergleiche zwischen verschiedenen Studien durch St\u00f6rfaktoren verzerrt sind.<\/p>\n

    Der Grund daf\u00fcr ist, dass es sich um unterschiedliche Studien handelt und nicht um verschiedene Dosierungen innerhalb eines einzigen Experiments. Die Populationen, die Ausgangsbelastung durch Plaques, die Hintergrundtherapie, das akute bzw. stabile Krankheitsbild sowie die Bildgebungsprotokolle unterscheiden sich alle voneinander. Die Darstellung der in einzelnen Studien erreichten LDL-C-Werte in einer einzigen Kurve gleicht dem Vergleich von Marathonzeiten, die auf unterschiedlichen Strecken und bei unterschiedlichen Wetterbedingungen gelaufen wurden, und der Bezeichnung des Ergebnisses als Fitness-Rangliste \u2013 der zugrunde liegende Zusammenhang ist real, aber der Vergleich h\u00e4lt die Faktoren nicht konstant, anhand derer man ihn messen k\u00f6nnte. Nur Vergleiche innerhalb einer Studie, wie beispielsweise die beiden Arme der GLAGOV-Studie, sind aussagekr\u00e4ftig. Die vertretbare Schlussfolgerung lautet, dass In vielen Studien wurde gezeigt, dass durch eine mittlere PAV-Reduktion ein LDL-C-Wert von etwa 70 mg\/dl oder darunter erreicht wurde.<\/strong>, ohne dass irgendwo in diesem Bereich eine Diskontinuit\u00e4t festzustellen ist.<\/p>\n

    3.3.3 Medikamente beschr\u00e4nken sich nicht nur auf die Tumorverkleinerung<\/h4>\n

    Eine intuitive Arbeitsteilung besagt, dass Lipidsenker gut darin sind, das Plaquevolumen zu verringern, w\u00e4hrend die Ern\u00e4hrung vergleichsweise besser geeignet ist, die Zusammensetzung, Stabilit\u00e4t und Funktion der Plaques zu verbessern. Die erste H\u00e4lfte dieser Behauptung wird durch die oben genannten Studien widerlegt. HUYGENS und PACMAN-AMI zeigen, dass eine intensive Senkung des ApoB-Spiegels zu einer Verdickung der fibr\u00f6sen Kappe, einer Verringerung der Lipidb\u00f6gen, einer Senkung des Makrophagenindex und einer Verringerung der Lipidkernbelastung f\u00fchrt \u2013 was neben einer moderaten R\u00fcckbildung des Volumens auch eine g\u00fcnstige Ver\u00e4nderung der Zusammensetzung belegt.31,32<\/sup> Was auch immer die Ern\u00e4hrung beitragen mag \u2013 sie f\u00fcllt keine L\u00fccke, die Medikamente in der Zusammensetzung des Zahnbelags hinterlassen.<\/p>\n

    Abbildung 5.<\/strong> Bereiche, die in der ern\u00e4hrungswissenschaftlichen und pharmakologischen Fachliteratur h\u00e4ufig untersucht werden \u2014 keine Vergleichsbereiche der \u00dcberlegenheit<\/strong>. Die Eintr\u00e4ge unterscheiden zwischen berichteten Effekten und Bereichen, die \u00fcblicherweise nicht gemessen werden; sie belegen keine vergleichende \u00dcberlegenheit. Graue, kursiv gedruckte Eintr\u00e4ge weisen darauf hin, dass der Bereich in der jeweiligen Literatur nicht gemessen wurde, nicht jedoch, dass der Effekt nicht vorliegt. Die Spalten stellen keinen direkten Vergleich dar: In keiner Studie wurden di\u00e4tetische und pharmakologische Strategien unter standardisierter Hintergrundtherapie mit wiederholten ApoB-Messungen verglichen, die ausreichen w\u00fcrden, um ihre relativen Beitr\u00e4ge innerhalb gemeinsamer vaskul\u00e4rer Dom\u00e4nen abzusch\u00e4tzen.<\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

    Abbildung 5 verdeutlicht diese Asymmetrie. In der ern\u00e4hrungswissenschaftlichen Literatur wurden Lumenma\u00dfe, Durchblutung, Endothelfunktion, Blutdruck und postprandiale Exposition gemessen; in der pharmakologischen Literatur wurden Atheromvolumen, Kappe-Dicke und Lipidkern gemessen. Die leeren Zellen spiegeln im Wesentlichen wider, worauf sich die jeweiligen Fachgebiete bei ihren Untersuchungen konzentriert haben.<\/p>\n

    Was jedoch \u00fcbrig bleibt, ist eine Beobachtung, die sich eher auf die Befunde als auf die Biologie bezieht. In historischen Ern\u00e4hrungsstudien wurden haupts\u00e4chlich die Durchblutung, die vasomotorische Funktion und die Lumenma\u00dfe gemessen;8,36,58<\/sup> In modernen Arzneimittelstudien wurden meist das Plaquevolumen und die Plaquezusammensetzung gemessen.31,32<\/sup> Jede Literatur ist dort am st\u00e4rksten, wo die andere schweigt, und ein Bereich, der nur von einer Seite beleuchtet wird, kann keinen Vergleich zwischen beiden st\u00fctzen. Die zutreffende Aussage lautet: Eine intensive medikament\u00f6se Senkung des ApoB-Spiegels verbessert sowohl das Plaquevolumen als auch die Plaquezusammensetzung, w\u00e4hrend Ern\u00e4hrungsinterventionen zus\u00e4tzlich die vasomotorische Funktion, den Blutdruck, den postprandialen Stoffwechsel und andere systemische Stoffwechselwege beeinflussen k\u00f6nnen \u2013 wobei eine vergleichende \u00dcberlegenheit in keinem bildgebenden Bereich nachgewiesen wurde.<\/strong> Jede Behauptung, dass eine Di\u00e4t pro mg\/dL gesenktem ApoB zu mehr Lumen, Stabilit\u00e4t oder Perfusion f\u00fchrt, erfordert eine Studie, die bis zum 31. Juli 2026 unter den angegebenen Suchkriterien nicht identifiziert wurde, und wird hier nicht aufgestellt.<\/p>\n

    Tabelle 4.<\/strong> Pharmakologische Vergleichsgruppen in der seriellen Bildgebung. Die in den Studien erzielten LDL-C-Werte sind nicht untereinander austauschbar.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
    Studienarm<\/strong><\/td>\nErreichtes LDL-C<\/strong><\/td>\nBildgebungsergebnis<\/strong><\/td>\nAnmerkung<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
    UMKEHRUNG \u2014 Pravastatin 40 mg17<\/sup><\/td>\n110 mg\/dl<\/td>\nPAV-Progression<\/td>\nEine moderate Senkung konnte das Fortschreiten nicht aufhalten<\/td>\n<\/tr>\n
    REVERSAL \u2014 Atorvastatin 80 mg17<\/sup><\/td>\n79 mg\/dl<\/td>\nKeine nennenswerte Verschlimmerung<\/td>\nDie Intensit\u00e4t ver\u00e4nderte die Flugbahn<\/td>\n<\/tr>\n
    ASTEROID \u2013 Rosuvastatin 40 mg18<\/sup><\/td>\n60,8 mg\/dl<\/td>\nPAV \u22120,98 Prozentpunkte<\/td>\nEinarmig; kein randomisierter Vergleichsarm<\/td>\n<\/tr>\n
    SATURN \u2014 Atorvastatin 80 mg19<\/sup><\/td>\n70,2 mg\/dl<\/td>\nPAV \u22120,99 Prozentpunkte<\/td>\nStabile Koronarpatientengruppe<\/td>\n<\/tr>\n
    SATURN \u2014 Rosuvastatin 40 mg19<\/sup><\/td>\n62,6 mg\/dl<\/td>\nPAV \u22121,22 Prozentpunkte<\/td>\nBei h\u00f6heren LDL-C-Werten ist der R\u00fcckgang st\u00e4rker als bei GLAGOV \u2013 warum versuchs\u00fcbergreifende Kurven irref\u00fchrend sind<\/td>\n<\/tr>\n
    GLAGOV \u2013 Placebo + Statin20<\/sup><\/td>\n93,0 mg\/dl<\/td>\nPAV +0,05 Prozentpunkte<\/td>\nDie alleinige Gabe von Statinen im Rahmen der Basistherapie bewirkte kaum eine Ver\u00e4nderung<\/td>\n<\/tr>\n
    GLAGOV \u2013 Evolocumab + Statin20<\/sup><\/td>\n36,6 mg\/dl<\/td>\nPAV \u22120,95 Prozentpunkte<\/td>\nDer Vergleich innerhalb einer Studie ist der g\u00fcltige.<\/td>\n<\/tr>\n
    PACMAN-AMI \u2014 Alirocumab + Rosuvastatin31<\/sup><\/td>\n23,6 gegen\u00fcber 74,4 mg\/dl (Woche 52)<\/td>\nPAV \u22122,13 gegen\u00fcber \u22120,92 Prozentpunkten; Lipidkern abgenommen; minimale Kappendicke zugenommen<\/td>\nPatienten nach einem Myokardinfarkt; die Medikamente verbesserten sowohl die Zusammensetzung als auch die Belastung.<\/td>\n<\/tr>\n
    HUYGENS \u2013 Evolocumab + Statin32<\/sup><\/td>\n28,1 gegen\u00fcber 87,2 mg\/dl<\/td>\nMinimale Kappe-Dicke +42,7 gegen\u00fcber +21,5 \u00b5m; Lipidbogen, Makrophagenindex und PAV haben sich alle verbessert<\/td>\nZeigt eine positive Ver\u00e4nderung der Zusammensetzung unter intensiver medikament\u00f6ser Therapie<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

    MI, Myokardinfarkt; PAV, prozentuales Atheromvolumen.<\/p>\n

    3.4 Stufe 2 \u2013 Erkenntnisse aus der menschlichen Ern\u00e4hrung: Ereignisse und Bildgebung<\/h4>\n

    Die Auswertung der PREDIMED-Studie erfordert eine ausdr\u00fcckliche Ber\u00fccksichtigung der dokumentierten Abweichungen vom Zuordnungsprotokoll und eine anschlie\u00dfende erneute Analyse. Der urspr\u00fcngliche Bericht aus dem Jahr 2013 war zur\u00fcckgezogen<\/strong> im Jahr 2018, nachdem eine unabh\u00e4ngige statistische \u00dcberpr\u00fcfung ergeben hatte, dass die Forscher bekannte oder vermutete Abweichungen vom Zuordnungsprotokoll festgestellt hatten, die sich auf 1.588 von 7.447 Teilnehmern (21%)<\/strong> \u2014 An einem Standort wurden Haushalte statt Einzelpersonen randomisiert, an einem anderen wurde eine nicht-zuf\u00e4llige Zuteilungstabelle verwendet.2<\/sup> Die neu ver\u00f6ffentlichte Analyse behielt die gesamte Kohorte bei und ergab \u00e4hnliche Effektsch\u00e4tzungen, wobei \u00fcberarbeitete statistische Ans\u00e4tze und Sensitivit\u00e4tsanalysen herangezogen wurden, um bekannte oder vermutete Abweichungen von einer ordnungsgem\u00e4\u00dfen individuellen Randomisierung zu ber\u00fccksichtigen. Die Studie wurde vorzeitig abgebrochen, und aus der Kontrollgruppe schieden mehr Teilnehmer aus als aus den Interventionsgruppen. Unter Ber\u00fccksichtigung dieser Einschr\u00e4nkungen ergab die neu ver\u00f6ffentlichte Analyse weniger schwerwiegende kardiovaskul\u00e4re Ereignisse bei einer mediterranen Ern\u00e4hrung, die mit nativem Oliven\u00f6l extra oder N\u00fcssen erg\u00e4nzt wurde.2<\/sup> Die PREDIMED-Navarra-Karotis-Teilstudie wird h\u00e4ufig im Zusammenhang mit der R\u00fcckbildung der Intima-Media-Dicke zitiert, doch der Gesamtvergleich zwischen den Gruppen nach einem Jahr ergab null<\/strong>.46<\/sup> Stattdessen zeigte sich eine signifikante Wechselwirkung mit der Ausgangsdicke: Bei den Teilnehmern, deren IMT zu Beginn \u2265 0,9 mm betrug, verringerten sich die Mittelmeer-Arme um \u22120,079 mm<\/strong> (Oliven\u00f6l) und \u22120,072 mm<\/strong> (N\u00fcsse).46<\/sup><\/p>\n

    Bei jeder Erw\u00e4hnung dieser Untergruppe sollte angegeben werden, ob es sich um eine vorab festgelegte oder eine explorative Untergruppe handelt.46<\/sup> Das Muster ist biologisch einleuchtend \u2013 eine Arterie mit geringer Verdickung hat wenig zu verlieren \u2013, aber einleuchtend ist nicht dasselbe wie nachgewiesen. Eine insgesamt negative Studie mit einer Subgruppeninteraktion ist eine Hypothese dar\u00fcber, wo als N\u00e4chstes nachgeforscht werden sollte, und kein positives Ergebnis.<\/p>\n

    Eine zweite, l\u00e4nger angelegte PREDIMED-Teilstudie zur Karotis liefert ein anderes, segment-spezifisches Ergebnis und ist ebenfalls zu ber\u00fccksichtigen. Sala-Vila und Kollegen begleiteten 164 Teilnehmer \u00fcber einen Zeitraum von durchschnittlich 2,4 Jahren und ma\u00dfen dabei die IMT der A. carotis interna sowie die Plaqueh\u00f6he \u2013 Merkmale, die die Forscher als die Ultraschallmerkmale beschreiben, die zuk\u00fcnftige kardiovaskul\u00e4re Ereignisse am besten vorhersagen \u2013 und zwar in anderen Segmenten als denen, die Navarra untersucht hatte.47<\/sup> Die Kontrollgruppe zeigte eine Weiterentwicklung. Die Oliven\u00f6l-Gruppe blieb stabil. Die Gruppe mit Nusserg\u00e4nzung wies eine signifikante Abnahme der IMT der A. carotis interna sowie eine verringerte Plaqueh\u00f6he auf.47<\/sup> Dies ist ein positives bildgebendes Ergebnis in einer randomisierten Ern\u00e4hrungsstudie, und die Abweichung von den Ergebnissen aus Navarra ist eher aufschlussreich als widerspr\u00fcchlich: unterschiedliche Karotissegmente, ein l\u00e4ngerer Zeitraum und ein Unterschied zwischen den beiden Nahrungserg\u00e4nzungsmitteln, den die k\u00fcrzere Studie nicht nachweisen konnte. Im Zusammenspiel lassen die beiden Teilstudien den Schluss zu, dass ein etwaiger Nutzen f\u00fcr die Halsschlagader langsam eintritt, segmentabh\u00e4ngig ist und sich m\u00f6glicherweise auf die Gruppe mit N\u00fcssen konzentriert.<\/p>\n

    CORDIOPREV liefert besonders wichtige aktuelle Erkenntnisse zur Sekund\u00e4rpr\u00e4vention.3<\/sup> In der Studie wurde die mediterrane Ern\u00e4hrung bei 1.002 Patienten mit nachgewiesener koronarer Herzkrankheit im Vergleich zu einer Referenzdi\u00e4t und nicht im Vergleich zur Standardversorgung untersucht \u2013 ein strengeres Design zur Vergleichung der Wirksamkeit als bei Ern\u00e4hrungsstudien, die mit der Standardversorgung kontrolliert werden. Mehr als 85% der Teilnehmer nahmen zu Studienbeginn Statine ein<\/strong>, weshalb im Rahmen der CORDIOPREV-Studie zwei Ern\u00e4hrungsstrategien vor dem Hintergrund einer umfangreichen medikament\u00f6sen Therapie verglichen wurden. \u00dcber einen Zeitraum von sieben Jahren trat der prim\u00e4re Endpunkt bei 198 Teilnehmern auf \u2013 87 in der Mittelmeerdi\u00e4t-Gruppe gegen\u00fcber 111 in der fettarmen Di\u00e4t-Gruppe \u2013, wobei die multivariabel adjustierten Hazard Ratios in den verschiedenen Modellen zwischen 0,719 (95 %-KI 0,541\u20130,957) bis 0,753 (0,568\u20130,998).3<\/sup><\/p>\n

    Eine anschlie\u00dfende Analyse der Therapietreue ergab deutlich niedrigere Ereignisraten bei h\u00f6herer Therapietreue innerhalb beider zugewiesener Ern\u00e4hrungsgruppen<\/strong>: \u00dcber alle Therapietreuekategorien hinweg sank die MACE-Inzidenz in der Mittelmeer-Gruppe von 44,41 TP9T auf 10,81 TP9T und in der fettarmen Gruppe von 37,01 TP9T auf 9,11 TP9T.51<\/sup> Es folgen zwei Lesarten, die in unterschiedliche Richtungen weisen.<\/p>\n

    Die konstruktive Interpretation lautet, dass Beide zugewiesenen Ern\u00e4hrungsmuster wiesen einen starken Gradienten hinsichtlich der Einhaltung auf<\/strong>. Sowohl in der Gruppe mit fettarmer Ern\u00e4hrung als auch in der Mittelmeer-Di\u00e4t-Gruppe zeigte sich ein gro\u00dfer Unterschied in der Ereignisinzidenz zwischen den verschiedenen Adh\u00e4renzkategorien.51<\/sup> Dieses Muster l\u00e4sst nicht konkret auf einen bestimmten N\u00e4hrstoff oder auf charakteristische Bestandteile eines bestimmten Ern\u00e4hrungsmusters schlie\u00dfen und steht im Einklang mit dem Nutzen, der mit einer besseren Einhaltung einer der beiden Ern\u00e4hrungsinterventionen verbunden ist. Da die Einhaltung jedoch nicht randomisiert wurde, l\u00e4sst sich anhand des Vergleichs nicht nachweisen, dass die Einhaltung selbst die niedrigere Ereignisrate verursacht hat.<\/p>\n

    Die vorsichtige Interpretation bezieht sich auf genau diese Gr\u00f6\u00dfenordnungen. Ein R\u00fcckgang von 44,41 TP9T auf 10,81 TP9T ist weitaus gr\u00f6\u00dfer als der randomisierte Unterschied zwischen den Gruppen, den die Studie selbst ergab,51<\/sup> und \u00e4u\u00dferst anf\u00e4llig f\u00fcr St\u00f6rfaktoren nach der Randomisierung. Die Therapietreue wird nach der Randomisierung gemessen und ist selbst nicht randomisiert, sodass der \u201eHealthy-Adherer-Bias\u201c, unterschiedliche Krankheitslasten, die Einhaltung der Medikamenteneinnahme, Rauchen, k\u00f6rperliche Aktivit\u00e4t, die sozio\u00f6konomische Situation und umgekehrte Kausalit\u00e4t \u2013 Patienten, denen es schlechter geht, halten sich weniger an die Therapie \u2013 allesamt plausibel einen Einfluss haben. Die Gr\u00f6\u00dfe des Gradienten ist eher ein Grund zur Vorsicht als zur Zuversicht.<\/strong> Die Analyse gibt Aufschluss dar\u00fcber, wie die tats\u00e4chlich erzielte Exposition \u00fcber die Ern\u00e4hrung aussieht; sie ersetzt jedoch nicht den randomisierten \u201eIntention-to-treat\u201c-Vergleich und sollte nicht als Wirkungssch\u00e4tzung herangezogen werden.<\/p>\n

    Die Teilnehmer waren \u00fcberwiegend m\u00e4nnlich \u2013 827 von 1.002 Teilnehmern (82,5%) \u2013 und der offensichtliche Nutzen zeigte sich bei M\u00e4nnern deutlicher: Der prim\u00e4re Endpunkt trat bei 67 von 414 M\u00e4nnern (16,21 TP9T) in der Mittelmeerdi\u00e4t-Gruppe auf, gegen\u00fcber 94 von 413 (22,81 TP9T) in der fettarmen Di\u00e4t-Gruppe; multivariabel adjustiertes HR 0,669 (95%-KI 0,489\u20130,915), Log-Rank-P-Wert = 0,013.3<\/sup> Die deutlich kleinere Untergruppe der Frauen (n = 175) wies keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen auf; dies sollte nicht als Heterogenit\u00e4t des Behandlungseffekts interpretiert werden, es sei denn, ein formaler Test auf eine Wechselwirkung zwischen Geschlecht und Behandlung w\u00e4re signifikant ausgefallen, was jedoch nicht berichtet wurde.3<\/sup><\/p>\n

    Eine Karotis-Analyse ergab im Vergleich zur Gruppe mit fettarmer Ern\u00e4hrung g\u00fcnstige Ver\u00e4nderungen der Intima-Media-Dicke innerhalb des Arms sowie eine geringere Plaqueh\u00f6he; zu dieser Ver\u00f6ffentlichung liegt eine Korrektur vor, und bei jeder numerischen Verwendung dieser Karotis-Analyse sollte die korrigierte Fassung herangezogen werden. Keine der Schlussfolgerungen dieser \u00dcbersichtsarbeit h\u00e4ngt von dieser Karotis-Analyse ab<\/strong>.48,52<\/sup> Eine Ver\u00e4nderung innerhalb einer Behandlungsgruppe ist eine weniger aussagekr\u00e4ftige prim\u00e4re Fragestellung als ein Vergleich zwischen den Gruppen und sollte auch als solche gekennzeichnet werden.<\/p>\n

    CORDIOPREV und PREDIMED erhielten zudem Unterst\u00fctzung von Organisationen aus der Oliven\u00f6l- und Nussbranche.2,3<\/sup> Dies stellt ihre randomisierten Ergebnisse zwar nicht in Frage, ist jedoch f\u00fcr die Beurteilung von Interessenkonflikten relevant und wird hier nach denselben Ma\u00dfst\u00e4ben dargestellt, die auch f\u00fcr pharmazeutische Studien gelten.<\/p>\n

    Die Zusammensetzung der Vergleichsgruppe stellt eine wichtige Einschr\u00e4nkung dar. Die \u201cfettarme\u201d Gruppe erzielte etwa 32% Energie aus Fett<\/strong> im Vergleich zu den 371 TP9T des Mittelmeer-Zweigs \u2013 eine geringf\u00fcgige Reduzierung. Es handelt sich um eine herk\u00f6mmliche klinische Di\u00e4t mit reduziertem Fettgehalt; der entscheidende Punkt hierbei ist lediglich, dass es sich nicht um die sehr fettarme Di\u00e4t (ca. 101 TP9T an Energie) handelt, die in den Protokollen von Ornish und Esselstyn verwendet wird.9,53<\/sup> Die gleiche Kritik gilt in noch st\u00e4rkerem Ma\u00dfe f\u00fcr die PREDIMED-Studie, bei der der Kontrollgruppe zun\u00e4chst eine weniger intensive, fettarme Intervention zugewiesen wurde, wobei die Beratungsintensit\u00e4t im Verlauf der Nachbeobachtungszeit erh\u00f6ht wurde; das daraus resultierende Ungleichgewicht hinsichtlich der Interventionskontakte stellt eine wesentliche Einschr\u00e4nkung dar.2<\/sup><\/p>\n

    Es ist verlockend, die \u00e4hnlichen LDL-C-Werte in beiden Gruppen als Hinweis darauf zu interpretieren, dass hier etwas au\u00dferhalb des Lipidstoffwechsels wirkt. Diese Schlussfolgerung l\u00e4sst sich hier jedoch nicht ziehen. Die beiden Ern\u00e4hrungsweisen unterschieden sich zudem hinsichtlich der Blutdruckreaktion, der glyk\u00e4mischen Reaktion, des Fetts\u00e4ureprofils, des Polyphenolgehalts, der Therapietreue und vermutlich auch der postprandialen Lipoproteinexposition \u2013 viele Variablen, die sich gleichzeitig ver\u00e4nderten, ohne dass Messungen vorhanden waren, um sie voneinander zu trennen. Da keine Mediationsanalyse oder abgeglichene longitudinale ApoB-Messungen vorliegen, belegt die CORDIOPREV-Studie, dass ihre mediterrane Intervention den prim\u00e4ren kardiovaskul\u00e4ren Kompositendpunkt im Vergleich zur getesteten fettarmen Intervention reduzierte; sie belegt jedoch nicht, welche Komponenten oder Mediatoren zu diesem Ergebnis gef\u00fchrt haben.<\/p>\n

    DIRECT-Carotid ermittelte das Volumen der Karotis-Gef\u00e4\u00dfwand nach zwei Jahren Gewichtsabnahme durch Ern\u00e4hrungsumstellung und stellte eine Gesamtr\u00fcckbildung von \u221258,1 mm\u00b3 fest, was etwa 5% entspricht \u2013 mit kein signifikanter Unterschied zwischen der fettarmen, der mediterranen und der kohlenhydratarmen Gruppe<\/strong>, wobei die Senkung des Blutdrucks mit dieser Ver\u00e4nderung korreliert.49<\/sup> Dieser Nullvergleich zwischen den Ern\u00e4hrungsformen findet in der Regel weniger Beachtung, als er verdient. Drei recht unterschiedliche Ern\u00e4hrungsphilosophien f\u00fchrten zum gleichen Ergebnis, was mit einem gemeinsamen Beitrag zur Gewichtsabnahme oder zur H\u00e4modynamik im Einklang steht \u2013 obwohl eine unzureichende Unterscheidung zwischen den Ern\u00e4hrungsformen, Messfehler, die Einhaltung der Di\u00e4t und eine begrenzte Aussagekraft weiterhin als alternative Erkl\u00e4rungen in Betracht kommen. Der Zusammenhang mit dem Blutdruck ist ein Korrelat; nichts im Studiendesign weist auf eine Mediationswirkung hin.<\/p>\n

    Auf eine strukturelle L\u00fccke sollte ausdr\u00fccklich hingewiesen werden, da sie die Schlussfolgerungen, die aus den Mittelmeer-Studien gezogen werden k\u00f6nnen, ver\u00e4ndert.<\/strong> CORDIOPREV war selbst eine randomisierte Outcome-Studie zum Vergleich einer mediterranen mit einer fettarmen Ern\u00e4hrungsintervention. Was bisher noch nicht durchgef\u00fchrt wurde, ist ein Vergleich mit einer sehr fettarme, intensive, \u00fcberwiegend pflanzliche Ern\u00e4hrungsintervention<\/strong> vergleichbar mit den Programmen von Ornish oder Esselstyn. In den Studien wurde es mit folgenden Ans\u00e4tzen verglichen: einer weniger intensiven, fettarmen Intervention, bei der die Beratungsintensit\u00e4t w\u00e4hrend der Nachbeobachtungsphase erh\u00f6ht wurde (PREDIMED); und einer Ern\u00e4hrung, bei der 32% der Energie aus Fett stammte (CORDIOPREV).2,3<\/sup> Keine der beiden Vergleichsgruppen verfolgt eine fettarme Ern\u00e4hrung in dem Sinne, wie der Begriff in den Protokollen von Ornish und Esselstyn verwendet wird, und in keinem der beiden Vergleiche wird untersucht, ob eine intensivere, pflanzenbasierte Intervention zu einer st\u00e4rkeren Senkung des ApoB-Spiegels oder zu besseren klinischen Ergebnissen f\u00fchren w\u00fcrde.53,54<\/sup><\/p>\n

    Daraus ergeben sich zwei Schlussfolgerungen, die in entgegengesetzte Richtungen weisen. CORDIOPREV belegt die \u00dcberlegenheit seiner Mittelmeer-Intervention gegen\u00fcber der spezifischen fettarmen Intervention, die im Rahmen der Studie getestet wurde. Was die Studie jedoch nicht nachweist, ist die \u00dcberlegenheit gegen\u00fcber einem sehr fettarmen, intensiven, pflanzenbasierten Programm, das mit den Ornish- oder Esselstyn-Protokollen vergleichbar ist, da ein solcher Vergleich nicht durchgef\u00fchrt wurde. Doch genau diese Tatsache untermauert die zentrale Beobachtung der \u00dcbersichtsarbeit: Die Mittelmeer-Gruppen reduzierten die Ereignisse erheblich, w\u00e4hrend sie im Vergleich zu den aktiven Ern\u00e4hrungskontrollen nur eine geringe Abweichung bei den Blutfettwerten erzielten, was sich allein durch die berichtete Abweichung des n\u00fcchternen LDL-C-Werts nicht ohne Weiteres erkl\u00e4ren l\u00e4sst. Die Studie, die beide Fragen kl\u00e4ren w\u00fcrde \u2013 ein pflanzenbetontes Ern\u00e4hrungsmuster im Vergleich zu einem mediterranen Ern\u00e4hrungsmuster mit harten Endpunkten \u2013, wurde unter den in \u00a72 genannten Suchkriterien nicht durchgef\u00fchrt, obwohl eine kurze Crossover-Studie ergab, dass die fettarme vegane Phase die gr\u00f6\u00dfere LDL-C-Senkung der beiden erzielte.54<\/sup><\/p>\n

    3.4.1 Ern\u00e4hrung in Kombination mit einer medikament\u00f6sen Therapie: Was die kombinierten Studien zeigen<\/h4>\n

    Denn die klinische Fragestellung betrifft selten die Ern\u00e4hrung anstatt<\/em> Pharmakotherapie, aber auch eine begleitende Di\u00e4t \u2013 die Studien, die beides kombinieren, sollten gemeinsam betrachtet werden. F\u00fcnf davon sind relevant, und ihre Studienkonzepte unterscheiden sich in Punkten, die ausschlaggebend daf\u00fcr sind, welche Schlussfolgerungen sich aus den einzelnen Studien ziehen lassen.<\/p>\n

    STARS bietet eine randomisierte Vergleichsstudie mit drei Gruppen<\/strong> im Vergleich zur Standardbehandlung, zur alleinigen Di\u00e4t und zur Kombination aus Di\u00e4t und Cholestyramin. Die durchschnittliche Breite des Koronarsegments ver\u00e4nderte sich um \u22120,201 mm, +0,003 mm<\/strong>, und +0,103 mm<\/strong> bzw. wobei die Messwerte f\u00fcr die Mindestbreite und die Stenose in derselben Reihenfolge angegeben sind.36<\/sup> Die Anzahl der klinischen Ereignisse folgte derselben numerischen Reihenfolge \u2013 10, 3 und 1 \u2013, doch da in den beiden aktiven Armen insgesamt nur vier Ereignisse auftraten, sind die Zahlen viel zu gering, um einen zuverl\u00e4ssigen Vergleich zwischen ihnen zu erm\u00f6glichen. Die geordneten Ergebnisse lassen auf einen zus\u00e4tzlichen Nutzen schlie\u00dfen, wenn Cholestyramin zur Ern\u00e4hrung hinzugef\u00fcgt wird; da es keine Gruppe gab, die ausschlie\u00dflich Cholestyramin erhielt, kann die Studie die Additivit\u00e4t und Wechselwirkungen nicht formal pr\u00fcfen und die beiden Komponenten nicht voneinander trennen.<\/p>\n

    Im Rahmen der DISCO-CT-Studie wurde die Di\u00e4t als Erg\u00e4nzung zur Basistherapie getestet.<\/strong> Beide Gruppen erhielten eine medikament\u00f6se Therapie \u2013 zu Studienbeginn nahmen 67% Statine ein, bei der Nachuntersuchung waren es 79%, wobei die Zahl der Patienten mit hochdosierter Therapie von 16% auf 20% anstieg \u2013 und die Interventionsgruppe erhielt zus\u00e4tzlich ein auf die DASH-Di\u00e4t ausgerichtetes Ern\u00e4hrungs- und Lebensstilprogramm. Die gesamte Plaque-Belastung unterschied sich nicht, obwohl eine weit gefasste, nicht verkalkte Komponente durch die Di\u00e4t weiter zur\u00fcckging.10<\/sup> CORDIOPREV weist eine andere Architektur auf, die h\u00e4ufig falsch beschrieben wird<\/strong>: Mehr als 85% der insgesamt 1.002 Patienten nahmen zu Studienbeginn Statine ein, aber beide<\/em> Die Gruppen erhielten eine Ern\u00e4hrungsintervention. Dabei wurde das mediterrane Ern\u00e4hrungsmuster mit einer fett\u00e4rmeren Vergleichsdi\u00e4t vor dem Hintergrund einer medikament\u00f6sen Therapie verglichen \u2013 nicht also eine Di\u00e4t mit keiner Di\u00e4t \u2013, weshalb sich der gesamte zus\u00e4tzliche Effekt der Ern\u00e4hrung gegen\u00fcber der medikament\u00f6sen Therapie nicht nachweisen l\u00e4sst.3<\/sup> Die CLAS-Studie verdient an dieser Stelle eine Erw\u00e4hnung, da sie routinem\u00e4\u00dfig als Arzneimittelstudie eingestuft wird, obwohl es sich tats\u00e4chlich um einen Vergleich zwischen einer Di\u00e4t und einem Arzneimittel handelt.<\/strong> Beide Gruppen erhielten eine Ern\u00e4hrungsintervention: Der Colestipol-Niacin-Gruppe wurden t\u00e4glich weniger als 125 mg Cholesterin sowie 22% an Energie aus Fett und 4% an ges\u00e4ttigten Fetts\u00e4uren verordnet, w\u00e4hrend die Placebo-Gruppe eine fettarme, cholesterinarme Ern\u00e4hrung mit weniger als 250 mg t\u00e4glich, davon 26% Fett und 5% ges\u00e4ttigte Fetts\u00e4uren.55<\/sup> Eine Regression \u2013 eine erkennbare Verbesserung des allgemeinen Koronarzustands \u2013 trat bei 16,21 TP9T in der Medikamentengruppe gegen\u00fcber 2,41 TP9T in der Gruppe mit Di\u00e4t plus Placebo<\/strong> (P = 0,002).55<\/sup> Der Vergleich bezieht sich daher auf die Kombination aus Medikamenten und strengerer Di\u00e4t im Vergleich zur Di\u00e4t allein, und die Autoren stellten fest, dass Bei 39% der Probanden der Gruppe \u201eDi\u00e4t plus Placebo\u201c war der koronare Status stabil oder hatte sich verbessert<\/strong> bei dieser Therapie.55<\/sup> Diese Zahl ist unkontrolliert und kann nicht als Wirkung der di\u00e4tetischen Behandlung gewertet werden, geh\u00f6rt jedoch ebenso in die Aufzeichnung wie die Regressionsrate von 2,4%, da die beiden unterschiedliche Sachverhalte beschreiben: ein Stillstand bei einer betr\u00e4chtlichen Minderheit, eine Umkehrung bei sehr wenigen.<\/p>\n

    Die Kohorte der Cleveland Clinic<\/strong> kombinierte eine sehr fettarme pflanzliche Ern\u00e4hrung mit lipidsenkenden Medikamenten, war jedoch nicht kontrolliert.9<\/sup> SCRIP<\/strong> Medikamente in ein multifaktorielles Lebensstilprogramm integriert haben und ebenso wenig die Ern\u00e4hrungskomponente isolieren k\u00f6nnen.56<\/sup><\/p>\n

    Zusammengenommen verlaufen diese Punkte entlang derselben Bruchlinie, die sich durch den Rest dieser Rezension zieht, wobei zu beachten ist, dass es sich um Vergleiche unterschiedlicher Art handelt.<\/p>\n

    Bei Ereignissen ist das Signal deutlich.<\/strong> CORDIOPREV berichtete \u00fcber bereinigte Hazard Ratios, die \u00fcber einen Zeitraum von sieben Jahren im Vergleich zum fett\u00e4rmeren Vergleichspr\u00e4parat ein um etwa 25\u201328% geringeres Risiko anzeigten, und zwar bei Patienten, die gr\u00f6\u00dftenteils Statine erhielten und bei denen kaum Unterschiede im LDL-C-Spiegel zwischen den Gruppen bestanden.3<\/sup> Beide Gruppen erhielten eine umfassende medizinische Grundtherapie, obwohl die Intensit\u00e4t der medikament\u00f6sen Behandlung, die Therapietreue, die Ver\u00e4nderungen \u00fcber einen Zeitraum von sieben Jahren und die kumulative ApoB-Exposition experimentell nicht aufeinander abgestimmt waren; es handelt sich also um einen Vergleich zwischen Ern\u00e4hrungsstrategien und nicht um eine Messung des zus\u00e4tzlichen Nutzens der Ern\u00e4hrung gegen\u00fcber den Medikamenten.<\/p>\n

    Was das Plaquevolumen betrifft, hat keine kombinierte Studie einen zus\u00e4tzlichen Effekt nachgewiesen.<\/strong> DISCO-CT ergab keine signifikanten Ergebnisse hinsichtlich des prozentualen Atheromvolumens, und keine kontrollierte Studie hat eine Netto-R\u00fcckbildung des gesamten Plaquevolumens nachgewiesen, die auf eine Ern\u00e4hrungskomponente vor dem Hintergrund einer medikament\u00f6sen Therapie zur\u00fcckzuf\u00fchren w\u00e4re.10<\/sup><\/p>\n

    Der naheliegende Einwand lautet, dass eine Erg\u00e4nzung der medikament\u00f6sen Therapie durch eine Di\u00e4t auf dem gemeinsamen Lipidstoffwechselweg zu abnehmenden Ertr\u00e4gen f\u00fchren m\u00fcsste \u2013 und das sollte auch der Fall sein. Wenn eine intensive medikament\u00f6se Therapie den ApoB-Spiegel bereits erheblich gesenkt hat, stellt eine weitere Senkung um 10\u201315% durch die Ern\u00e4hrung einen proportional geringeren Anstieg dar,11,64<\/sup> Und auch wenn die Einhaltung der Ern\u00e4hrungsempfehlungen im Laufe der Zeit nachlassen kann \u2013 ebenso wie die Einhaltung der Medikamenteneinnahme \u2013, verdeutlicht der LDL-Verlauf bei \u201eLifestyle Heart\u201c von 143,8 \u2192 86,6 \u2192 115,4 mg\/dl diese Verschlechterung.8<\/sup> Diese Argumentation stimmt sehr gut mit den Daten zum Plaque-Volumen \u00fcberein.<\/p>\n

    Ob dies auch die Ergebnisse hinsichtlich der Ereignisse erkl\u00e4rt, ist eine offene Frage. Die in \u00a73.3.1 beschriebene Meta-Regressionsbeziehung macht den Widerspruch sichtbar, ohne ihn aufzul\u00f6sen: Das prozentuale Atheromvolumen und Ereignisse stehen in Lipidsenkungsstudien in einem Zusammenhang, doch DISCO-CT fand keinen Unterschied beim prozentualen Atheromvolumen, w\u00e4hrend Studien zu Ern\u00e4hrungsinterventionen eine erhebliche Verringerung der Ereignisse berichten. Dieser Widerspruch ist eher hypothesenbildend als mechanistisch abschlie\u00dfend<\/strong>. Die Zusammenh\u00e4nge auf Studienebene lassen keine Berechnung der Plaqueregression zu, die erforderlich w\u00e4re, um einen bestimmten ern\u00e4hrungsbedingten Endpunkt zu vermitteln; die Studien unterscheiden sich hinsichtlich der Population, des Vergleichspr\u00e4parats, der Dauer und der Definition der Endpunkte, und das prozentuale Atheromvolumen bleibt ein nicht validierter Surrogatendpunkt, dessen Zusammensetzung in der gepoolten Analyse von Revaskularisierungen dominiert wurde.34,35,50<\/sup> Dieser Kontrast lenkt die Aufmerksamkeit auf Mechanismen, die durch das Gesamtvolumen der Plaques nicht erfasst werden \u2013 n\u00e4mlich die in Abschnitt 4 untersuchten entz\u00fcndlichen, h\u00e4modynamischen und postprandialen Wege.<\/p>\n

    3.4.2 DISCO-CT, genau beschrieben<\/h4>\n

    DISCO-CT ist die derzeit relevanteste randomisierte CCTA-Studie zu einer Ern\u00e4hrungsintervention \u2013 mit der wichtigen Einschr\u00e4nkung, dass dabei eine Ein auf DASH ausgerichtetes Ern\u00e4hrungs- und Lebensstilprogramm als Erg\u00e4nzung zur optimalen medizinischen Therapie<\/strong>, und nicht auf eine \u00fcberwiegend pflanzliche oder vollwertige pflanzliche Ern\u00e4hrungsweise. Es handelt sich um Erkenntnisse zu einer vielschichtigen Lebensstilintervention und nicht zu den Ern\u00e4hrungsformen, mit denen sich diese \u00dcbersichtsarbeit haupts\u00e4chlich befasst. Es wird routinem\u00e4\u00dfig einfach als Nachweis f\u00fcr eine Plaqueregression beschrieben. Eine genauere Betrachtung der Originalver\u00f6ffentlichung zeigt jedoch etwas anderes. Bei Patienten mit nicht-obstruktiver koronarer Herzkrankheit f\u00fchrte ein intensives Ern\u00e4hrungs- und Lebensstilprogramm in Erg\u00e4nzung zur optimalen medikament\u00f6sen Therapie zu kein Unterschied in der Gesamtplaquelast<\/strong>: Bei den 89 Teilnehmern stieg das prozentuale Atheromvolumen in der Interventionsgruppe um +1,01 TP9T und in der Kontrollgruppe um +1,11 TP9T, P = 0,851.10<\/sup> Beide Gruppen wiesen \u00e4hnlich positive mittlere PAV-Ver\u00e4nderungen auf, wobei keine Hinweise auf einen gruppen\u00fcbergreifenden Behandlungseffekt vorlagen.<\/p>\n

    Ein Unterschied bestand jedoch bei einer Komponente. Das Volumen der nicht verkalkten Plaque nahm in der Interventionsgruppe weiter ab, \u221251,3 \u00b1 79,5 gegen\u00fcber \u221221,3 \u00b1 57,7 mm\u00b3, nomineller p-Wert = 0,045<\/strong>, wobei zwischen den Gruppen kein Unterschied hinsichtlich fibr\u00f6ser Plaques oder dichter Kalziablagerungen festzustellen war.10<\/sup> Der festgestellte Unterschied zwischen den Gruppen ist eine Untersuchung wert, stellt jedoch keine Verringerung der gesamten Plaque-Belastung dar und muss noch best\u00e4tigt werden.<\/p>\n

    Drei weitere Merkmale relativieren diese Erkenntnis hinsichtlich der Zusammensetzung. Die Menge an nicht verkalkter Plaque ging zur\u00fcck in beide<\/strong> Arme \u2013 es handelt sich also eher um einen graduellen Unterschied als darum, dass die Ern\u00e4hrung dort Erfolg hatte, wo Medikamente versagten.10<\/sup> Die Streuung \u00fcbersteigt den Effekt \u2013 \u00b179,5 mm\u00b3 um einen Mittelwert von \u221251,3 \u2013, was auf eine ausgepr\u00e4gte interindividuelle Variabilit\u00e4t hindeutet, auch wenn die zusammenfassenden Statistiken allein keinen Aufschluss dar\u00fcber geben, bei wie vielen Teilnehmern eine Progression festgestellt wurde. Der nominale P-Wert von 0,045 ergab sich aus einer kleinen Studie, in der mehrere bildgebende Variablen gemessen wurden, und es wurde keine gegen Multiplikationsfehler gesch\u00fctzte Hierarchie f\u00fcr diese Endpunkte berichtet. Das Ergebnis sollte daher als explorativ interpretiert werden und muss repliziert werden.<\/p>\n

    DISCO-CT hat zudem den Lumen-Durchmesser direkt gemessen, wobei das Ergebnis mit Vorsicht zu betrachten ist.<\/strong> In der Di\u00e4tgruppe erweiterte sich das Lumen nicht \u2013 es verengte sich vielmehr. Der maximale Lumendurchmesser sank \u22123,1 \u00b1 7,21 TP9T in der Interventionsgruppe (P = 0,007)<\/strong> w\u00e4hrend bei der Kontrollgruppe keine signifikante Ver\u00e4nderung festzustellen war (+2,4 \u00b1 8,41 TP9T, P = 0,072), wobei der Unterschied zwischen den Gruppen bei P = 0,025 lag.10<\/sup> Dies ist die einzige in dieser \u00dcbersichtsarbeit identifizierte geeignete moderne randomisierte Ern\u00e4hrungsstudie, in der ein Koronarlumen-Messwert angegeben wurde, und dieser sollte als ung\u00fcnstiger Lumenbefund ausgewiesen werden.<\/p>\n

    Was diese Diskrepanz bedeutet, l\u00e4sst sich anhand der gemeldeten Messwerte nicht kl\u00e4ren. In der Interventionsgruppe zeigte sich eine st\u00e4rkere Verringerung der allgemein definierten nicht-verkalkten Plaque bei gleichzeitigem R\u00fcckgang des maximalen Lumen-Durchmessers \u2013 jedoch Das Gesamtvolumen der Atherome hat sich in keiner der beiden Gruppen signifikant ver\u00e4ndert.<\/strong> (Zwischengruppen-P = 0,458), sodass in der Studie insgesamt keine Verkleinerung der L\u00e4sionen nachgewiesen werden konnte.10<\/sup> Zur Diagnose eines konstriktiven Remodellings w\u00e4ren serielle Daten zu den \u00e4u\u00dferen Gef\u00e4\u00dfen oder zum Remodellierungsindex erforderlich, die in der Studie jedoch nicht als Endpunkt ausgewiesen wurden. Die Diskrepanz l\u00e4sst sich daher mit einem Gef\u00e4\u00dfremodellierungsprozess, mit vasomotorischen oder akquisitorischen Unterschieden, mit Messschwankungen, mit einer Ver\u00e4nderung des Segments, das den maximalen Durchmesser aufwies, oder mit einer Neuklassifizierung zwischen den D\u00e4mpfungskategorien erkl\u00e4ren \u2013 und nicht mit einem Nettoabbau von Gewebe. Das Manuskript nimmt zu diesen Punkten keine Stellung.<\/p>\n

    Auch \u00fcbernimmt das kompositorische Ergebnis nicht die prognostische Bedeutung von Plaques mit geringer D\u00e4mpfung. Der signifikante Befund von DISCO-CT betraf den breiten Bereich von \u221230 bis 150 HU, der neben Gewebe mit niedrigerer D\u00e4mpfung auch fibrofettiges und fibr\u00f6ses Material enth\u00e4lt. Der prognostische Zusammenhang von SCOT-HEART wurde f\u00fcr Plaque mit geringer D\u00e4mpfung unter 30 HU<\/strong>, und diese Effektsch\u00e4tzung l\u00e4sst sich nicht auf ein breiteres Band \u00fcbertragen.10,13<\/sup> In einer umfassenden kompositorischen Auswertung fiel das Ergebnis der Studie zugunsten der Interventionsgruppe aus; die klinische Bedeutung dieser spezifischen Ver\u00e4nderung bleibt jedoch unklar.<\/p>\n

    Die biologische Bedeutung einer Verringerung des maximalen Lumen-Durchmessers um etwa 3% ist unklar, und in der Studie wurde keine Sch\u00e4tzung der Reproduzierbarkeit f\u00fcr diesen Endpunkt angegeben \u2013 doch der Unterschied zwischen den Gruppen erreichte einen Wert von P = 0,025, sodass er nicht als wahrscheinlich rein technischer Natur abgetan werden sollte. Die vertretbare Schlussfolgerung f\u00e4llt knapp aus: Die Gesamtplakbelastung unterschied sich nicht; eine wichtige Zusammensetzungskomponente sank unter der Di\u00e4t bei einem grenzwertigen P-Wert weiter ab; und der Endpunkt \u201emaximaler Lumendurchmesser\u201c entwickelte sich statistisch signifikant anders als in der Kontrollgruppe, ohne dass f\u00fcr diese spezifische Messgr\u00f6\u00dfe eine prognostische Bedeutung festgestellt werden konnte.<\/strong> Welche dieser Aspekte klinisch am wichtigsten ist, l\u00e4sst sich anhand dieser Studie nicht kl\u00e4ren; erst eine Wiederholung der Studie mit vorab festgelegten Endpunkten auf allen drei Achsen w\u00fcrde Klarheit schaffen.<\/p>\n

    Zwei weitere Befunde lassen zwar einen mechanistischen Zusammenhang vermuten, belegen jedoch keine Mediationswirkung. In der Interventionsgruppe zeigte sich ein st\u00e4rkerer R\u00fcckgang des hochsensitiven CRP (P = 0,040) sowie eine st\u00e4rkere Verringerung des breiten nicht-verkalkten Kompartiments, w\u00e4hrend Die Unterschiede zwischen den Gruppen bei den herk\u00f6mmlichen N\u00fcchternblutwerten waren nicht signifikant.<\/strong> (Gesamtcholesterin P = 0,268; LDL-C P = 0,127).10<\/sup> Der berichtete Unterschied zwischen den Interventionsgruppen hinsichtlich des umfassenden Ma\u00dfes f\u00fcr nicht verkalkte Plaques blieb auch nach Bereinigung um die berichteten Ver\u00e4nderungen bei K\u00f6rpermasse, BMI, konventionellen Lipiden, Homocystein und Calcium-Score bestehen. Diese Beobachtungen stehen im Einklang mit einem Wirkmechanismus, der nicht durch die gemessenen konventionellen Blutfettwerte repr\u00e4sentiert wird; allerdings wurden ApoB, die longitudinale Partikelexposition, postprandiale Lipoproteine und die Medikamentenverl\u00e4ufe nicht ausreichend charakterisiert. Parallele Gruppenunterschiede bei CRP und Plaque belegen nicht, dass entz\u00fcndliche Ver\u00e4nderungen mit Plaquever\u00e4nderungen korrelierten, geschweige denn diese vermittelten.<\/p>\n

    Beide p-Werte werden hier wie folgt angegeben: nominal<\/strong>: Da in der Prim\u00e4rstudie keine vorab festgelegte Multiplizit\u00e4tskontrolle f\u00fcr die kompositorischen und geometrischen Endpunkte beschrieben wird, sollten diese nicht als multiplizit\u00e4tsgesch\u00fctzt angesehen werden.10<\/sup> Auch die Definition spielt eine Rolle. \u201cNicht verkalkte\u201d umfasst hier \u221230 bis 150 Hounsfield-Einheiten<\/strong>, ein Bereich, der breit genug ist, um sowohl relativ inertes fibrofettiges Gewebe als auch einen nekrotischen Kern zu umfassen. Dies ist nicht dasselbe wie eine Plaque mit geringer D\u00e4mpfung unter 30 HU, die die deutlichste prognostische Gefahr darstellt. Wenn man Ver\u00e4nderungen in dem breiten Bereich angibt, dabei aber den schmalen Bereich impliziert, ist die Zahl zwar korrekt, die Schlussfolgerung jedoch falsch.<\/p>\n

    Die Bemerkung der Forscher, dass das Ergebnis anhand der Ver\u00e4nderungen der Serumlipidwerte nicht vorhersehbar war, ist eine in der Diskussion vorgebrachte Interpretation und keine Mediationsanalyse.10<\/sup> Die Studie war nicht darauf ausgelegt, einen ApoB-unabh\u00e4ngigen Effekt zu sch\u00e4tzen, und anhand ihrer Daten l\u00e4sst sich eine solche Unabh\u00e4ngigkeit nicht nachweisen.<\/p>\n

    Der eigentliche Beitrag von DISCO-CT liegt weniger in seiner Effektst\u00e4rke als vielmehr in seiner Architektur. Beide Gruppen erhielten eine medikament\u00f6se Grundtherapie<\/strong>, womit es die einzige in Frage kommende, abgeschlossene moderne Studie zur Koronarbildgebung ist, die bis zum 31. Juli 2026 unter den angegebenen Suchkriterien (Erg\u00e4nzende Daten S1) identifiziert wurde und in der eine Ern\u00e4hrungs- und Lebensstilintervention vor dem Hintergrund einer medikament\u00f6sen Therapie und nicht im Vergleich zur Standardversorgung untersucht wurde. Der Begriff \u201coptimale medikament\u00f6se Therapie\u201d sollte hier mit Bedacht gelesen werden \u2013 etwa 67% der Teilnehmer nahmen zu Studienbeginn Statine ein, bei der Nachuntersuchung waren es 79%; der Hintergrund war also real, aber nicht einheitlich, und der Vergleich erfolgt zwischen einer Kombination aus Ern\u00e4hrung und \u00fcblicher medikament\u00f6ser Therapie einerseits und der \u00fcblichen medikament\u00f6sen Therapie allein andererseits. Diese Struktur kommt dem in \u00a76.1 vorgeschlagenen Design am n\u00e4chsten, und ihre Architektur liefert wichtige Erkenntnisse f\u00fcr die Studienkonzeption, auch wenn die Sch\u00e4tzungen der Endpunkte ungenau bleiben. Eine Replikationsstudie mit wiederholten ApoB-Messungen, einem standardisierten Medikationsalgorithmus, ausreichender statistischer Aussagekraft und einer Plaque mit geringer D\u00e4mpfung unter 30 HU als vorab festgelegter Endpunkt w\u00e4re eine wichtige n\u00e4chste Studie.<\/p>\n

    3.4.3 Der Stand der pflanzenbasierten Koronarangiographie<\/h4>\n

    Insbesondere die moderne koronare Bildgebung bei einer \u00fcberwiegend pflanzlichen Ern\u00e4hrung ist \u00e4u\u00dferst begrenzt. Die angiographischen Datens\u00e4tze von Ornish und Esselstyn, die mittlerweile drei Jahrzehnte alt sind, gelten nach wie vor als die besten koronaren Belege f\u00fcr diese Ern\u00e4hrungsform.8,9,53<\/sup> Bis zum 31. Juli 2026 wurde anhand der Suchkriterien in \u00a7 2 keine geeignete, abgeschlossene randomisierte IVUS-, OCT-, NIRS- oder CCTA-Studie mit vollst\u00e4ndigem Bericht zu einer gut charakterisierten, \u00fcberwiegend pflanzlichen Ern\u00e4hrungsweise identifiziert.<\/strong> DISCO-CT war ein auf DASH ausgerichtetes Mehrkomponentenprogramm. Es gibt ein relevantes Protokoll: LIVEPLUS (ACTRN12620001151921) beschreibt eine randomisierte Studie mit 150 Teilnehmern, in der eine 5:2-Pesco-Vegetarier-Ern\u00e4hrung in Kombination mit Bewegung und Achtsamkeit untersucht wurde, wobei das Volumen der Plaques mit geringer D\u00e4mpfung im CCTA und der Myokarddurchblutungsfluss im Stress-CMR als gemeinsame prim\u00e4re Endpunkte dienten; es wurden keine abgeschlossenen prim\u00e4ren Bildgebungsergebnisse identifiziert.57<\/sup> Die L\u00fccke ist daher eher auf unvollst\u00e4ndige Belege als auf fehlende Forschungsaktivit\u00e4ten zur\u00fcckzuf\u00fchren, und sie ist der Hauptgrund daf\u00fcr, dass die entsprechenden Aussagen in \u00a75 bewertet werden begrenzt<\/em>.<\/p>\n

    3.5 Tier 2, Fortsetzung \u2013 Was fr\u00fche Angiographien beim Menschen erfasst und \u00fcbersehen haben<\/h4>\n

    Zwischen Ende der 1980er und Ende der 1990er Jahre untersuchten mehrere Forschungsgruppen, ob sich eine etablierte koronare Herzkrankheit durch eine umfassende Umstellung der Ern\u00e4hrung und des Lebensstils r\u00fcckg\u00e4ngig machen l\u00e4sst. Alle st\u00fctzten sich dabei auf die quantitative Koronarangiographie (QCA), mit der der prozentuale Verengungsgrad sowie der minimale Lumen-Durchmesser gemessen wurden.8,9,36,53,56,58<\/sup> Diese Studien sind zwar klein angelegt und nicht perfekt, aber sie stellen nach wie vor die einzigen Daten am Menschen dar, bei denen die Koronardurchmesser im Rahmen einer Ern\u00e4hrungsintervention tats\u00e4chlich gemessen wurden; daher lohnt es sich, sie genau zu lesen, anstatt sie nur beil\u00e4ufig zu zitieren.<\/p>\n

    3.5.1 Die Lifestyle-Heart-Studie: Blutfette, Arterien und Ereignisse<\/h4>\n

    Diese Studie wird h\u00e4ufiger zitiert, als dass sie sorgf\u00e4ltig gelesen wird, und ihre Ergebnisse werden meist nur bruchst\u00fcckhaft wiedergegeben. In ihrer Gesamtheit betrachtet weist sie einen ungew\u00f6hnlich klaren Verlauf auf \u2013 und berichtet zudem \u00fcber wiederkehrende klinische Ereignisse.<\/p>\n

    Das Design.<\/strong> Ornish und Kollegen teilten 48 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer koronarer Herzkrankheit nach dem Zufallsprinzip entweder der Standardversorgung oder einem Intensivprogramm zu: einer vegetarischen Vollwertkost mit einem Fettanteil von etwa 10%, Ausdauertraining, Stressbew\u00e4ltigung, Raucherentw\u00f6hnung und Gruppenunterst\u00fctzung \u2013 gem\u00e4\u00df dem Interventionsprotokoll ohne lipidsenkende Medikamente<\/strong>, und genau das macht diesen Prozess so einzigartig.8,53<\/sup> Die Studie basierte auf einem randomisierten Einladungsdesign, bei dem geeignete Patienten randomisiert wurden, bevor sie um ihre Einwilligung gebeten wurden; 35 Patienten absolvierten die gepaarte Angiographie nach f\u00fcnf Jahren. Beide Merkmale schr\u00e4nken die Verallgemeinerbarkeit ein und sollten bei jeder Zitierung der Studie erw\u00e4hnt werden.<\/p>\n

    Was ist mit den Lipiden passiert?.<\/strong> Der LDL-C-Wert der Interventionsgruppe sank im ersten Jahr um 37,21 TP9T \u2013 von 143,8 auf 86,6 mg\/dl \u2013, stieg dann aber bis zum f\u00fcnften Jahr wieder auf 115,4 mg\/dl an, da die Therapietreue nachlie\u00df. In der Kontrollgruppe sank der LDL-C-Wert um 6%.8,53<\/sup> ApoB zeigte denselben Verlauf: in der Interventionsgruppe 100 \u2192 77 \u2192 101 mg\/dl zu Studienbeginn, nach einem Jahr und nach f\u00fcnf Jahren, gegen\u00fcber 102 \u2192 109 \u2192 99 mg\/dl in der Kontrollgruppe.8<\/sup> Die Waffen daher mit einer Abweichung von h\u00f6chstens 2 mg\/dL zueinander<\/strong>, wobei sie \u00fcber unterschiedliche Wege dorthin gelangten \u2013 die Interventionsgruppe verzeichnete zun\u00e4chst einen steilen R\u00fcckgang, gefolgt von einem Wiederanstieg, w\u00e4hrend die Kontrollgruppe zun\u00e4chst anstieg und erst dann zur\u00fcckging, nachdem neun der 15 Kontrollteilnehmer, die in der F\u00fcnfjahresanalyse verblieben waren, mit der Einnahme von lipidsenkenden Medikamenten begonnen hatten. Die sp\u00e4rlichen Messungen deuten stark auf unterschiedliche longitudinale ApoB-Verl\u00e4ufe hin, obwohl sich aus drei Beobachtungen kein zuverl\u00e4ssiges Konzentrations-Zeit-Integral rekonstruieren l\u00e4sst \u2013 was in dieser \u00dcbersicht am deutlichsten veranschaulicht, warum Endpunkt-Lipidwerte irref\u00fchrend sind.<\/p>\n

    Was ist mit den Arterien passiert?.<\/strong> Der durchschnittliche prozentuale Durchmesser der Stenose verbesserte sich in der Interventionsgruppe nach einem Jahr und weiter nach f\u00fcnf Jahren, w\u00e4hrend er sich in der Kontrollgruppe nach einem Jahr um 2,3 Punkte und nach f\u00fcnf Jahren um 11,8 Punkte verschlechterte (P = 0,001 zwischen den Gruppen).8<\/sup> Der minimale Lumendurchmesser blieb in der Interventionsgruppe im Wesentlichen unver\u00e4ndert (+0,001 mm), w\u00e4hrend er sich in der Kontrollgruppe verengte (\u22120,34 mm). An dieser Stelle ist jedoch Vorsicht geboten: Der prozentuale Stenosedurchmesser ist ein Verh\u00e4ltnis<\/strong> gemessen an einem benachbarten Referenzsegment, und dieses Referenzsegment verengte sich im Interventionsarm ebenfalls um etwa 0,13 mm \u2013 ein Teil der scheinbaren Verbesserung der Stenose ist also eher auf den Nenner als auf den Kanal selbst zur\u00fcckzuf\u00fchren.<\/p>\n

    Was eine umfassendere geometrische Analyse ergab.<\/strong> Gould, Ornish, Kirkeeide und Kollegen haben dieselben Angiogramme erneut analysiert, dabei alle Ma\u00dfe der Stenosen erfasst und diese zu einer Gesamtbewertung zusammengefasst. modellierte Stenose-Durchblutungsreserve<\/strong>, eine aus der Geometrie abgeleitete Sch\u00e4tzung der Durchflussmenge, die die beobachtete Anatomie zul\u00e4sst \u2013 ein Ma\u00df, f\u00fcr das kein Referenzsegment erforderlich ist.37<\/sup> Bei insgesamt 40 Patienten und 192 Stenosen sanken die proximalen und distalen Durchmesser signifikant bei beide<\/em> Gruppen, was die oben festgestellte diffuse Verengung best\u00e4tigte. Der minimale Durchmesser blieb jedoch in der behandelten Gruppe stabil (+0,007 mm) gegen\u00fcber \u22120,12 mm in der Kontrollgruppe (P = 0,008), und die modellierte Stenose-Flussreserve verbesserte sich (+0,13), w\u00e4hrend sie sich in der Kontrollgruppe verschlechterte (\u22120,11; P = 0,01). Bei L\u00e4sionen, die zu Studienbeginn schwerwiegend waren, betrug der minimale Durchmesser in der behandelten Gruppe gestiegen<\/strong> 0,17 mm ausgehend von einem Ausgangswert von 0,96 mm (P = 0,002), wobei die Flussreserve um 45% anstieg.37<\/sup> Gould bezeichnete das Muster als Umbau<\/em>: eine diffus verengte Arterie mit geringerer segmentaler Verengung und verbesserter Durchflusskapazit\u00e4t. Da der Durchfluss mit dem Radius variiert, f\u00fchren kleine absolute Ver\u00e4nderungen zu gro\u00dfen modellierten Ver\u00e4nderungen der Durchflusskapazit\u00e4t \u2013 wobei die einfache Beziehung zur vierten Potenz eher eine Ann\u00e4herung als ein vollst\u00e4ndiges Modell des stenotischen Koronardurchflusses darstellt. Dies ist der Grund, warum diese Messgr\u00f6\u00dfe die Gruppen voneinander trennte, w\u00e4hrend der prozentuale Stenosegrad dies kaum tat, aber auch, warum die Prozents\u00e4tze auf Messungen im Submillimeterbereich beruhen.<\/p>\n

    Was ist mit den Patienten geschehen?.<\/strong> Dieses Ergebnis wird h\u00e4ufig zu wenig hervorgehoben. \u00dcber einen Zeitraum von f\u00fcnf Jahren gab es 25 wiederkehrende kardiale Ereignisse bei 28 Teilnehmern der Interventionsgruppe und 45 bei 20 Teilnehmern der Kontrollgruppe \u2013 0,89 gegen\u00fcber 2,25 Ereignissen pro Teilnehmer, ein berichtetes Verh\u00e4ltnis der Ereignisraten zwischen Kontroll- und Interventionsgruppe von 2,47 (95%-KI 1,48\u20134,20; P < 0,001)<\/strong>.8<\/sup> Zu den Ereignissen z\u00e4hlten Herzinfarkt, Angioplastie, Bypass-Operation, station\u00e4re Aufnahme wegen Herzerkrankungen und Herztod. Die H\u00e4ufigkeit von Angina-Anf\u00e4llen sank in der Interventionsgruppe nach einem Jahr um 91%, w\u00e4hrend sie in der Kontrollgruppe um 165% anstieg.<\/p>\n

    Wie viel Gewicht das hat.<\/strong> Die Studie ist klein, nicht verblindet und kombiniert Ern\u00e4hrung mit Bewegung, Stressbew\u00e4ltigung und Gruppenunterst\u00fctzung, sodass keine einzelne Ern\u00e4hrungskomponente isoliert betrachtet werden kann.8,53<\/sup> Die versp\u00e4tete Einleitung der Medikamentengabe in der Kontrollgruppe verringerte die sp\u00e4tere Differenzierung der Lipidwerte zwischen den Gruppen und erschwert die Interpretation sowohl der Exposition als auch der Endpunkte. Die Anzahl der Ereignisse ist gering und das Konfidenzintervall breit. Dennoch bleibt dies die einzige randomisierte Studie, in der ein intensives, pflanzenbasiertes Lebensstilprogramm mit der Standardversorgung verglichen wurde, wobei sowohl angiographische als auch klinische Endpunkte sowie ein Interventionsprotokoll, das keine lipidsenkenden Medikamente vorsah<\/strong>, und in beiden F\u00e4llen sprach sie sich f\u00fcr die Intervention aus. Die Analyse der wiederkehrenden Ereignisse ist klinisch bedeutsam und wird h\u00e4ufig zu wenig ber\u00fccksichtigt, doch ihre Interpretation wird durch die geringe Stichprobengr\u00f6\u00dfe, das offene Studiendesign, den weit gefassten zusammengesetzten Endpunkt sowie die Einbeziehung von Ergebnissen zu diskretion\u00e4ren Krankenhausaufenthalten und Revaskularisierungen eingeschr\u00e4nkt.<\/p>\n

    3.5.2 Die Leiden-Interventionsstudie: alleinige Ern\u00e4hrungsumstellung und f\u00fcr die Mediationsanalyse relevante Erkenntnisse<\/h3>\n

    Die Leiden-Studie ist eine der aussagekr\u00e4ftigsten angiographischen Interventionen, die ausschlie\u00dflich auf einer Ern\u00e4hrungsumstellung basieren, in der Fachliteratur und wird im Verh\u00e4ltnis zu ihrem Studiendesign zu selten zitiert. 39 Patienten mit stabiler Angina pectoris und mindestens einer 50%-Obstruktion wurden auf eine zweij\u00e4hrige vegetarische Di\u00e4t mit einem Verh\u00e4ltnis von mehrfach unges\u00e4ttigten zu ges\u00e4ttigten Fetts\u00e4uren von mindestens 2 und einer t\u00e4glichen Cholesterinzufuhr von unter 100 mg gesetzt \u2013 die Blutfettwerte sanken ausschlie\u00dflich durch die Ern\u00e4hrung<\/strong>, ohne Medikamentengruppe.59<\/sup> Die Angiogramme wurden sowohl visuell unter Blindbedingungen als auch mittels computergest\u00fctzter Bildanalyse ausgewertet, wobei die beiden Methoden \u00fcbereinstimmten: Bei 21 von 39 Patienten kam es zu einer Progression, bei 18 zeigte sich kein L\u00e4sionswachstum.<\/p>\n

    Die f\u00fcr die Mediation relevante Analyse ist besonders aufschlussreich. Das Wachstum der koronaren L\u00e4sionen korrelierte mit dem Verh\u00e4ltnis von Gesamtcholesterin zu HDL-Cholesterin (r = 0,50, P = 0,001)<\/strong> und \u2013 ausdr\u00fccklich \u2013 nicht in Bezug auf Blutdruck, Rauchverhalten, Alkoholkonsum, Gewicht oder medikament\u00f6se Behandlung<\/strong>.59<\/sup> Patienten, deren Verh\u00e4ltnis durchgehend unter dem studienspezifischen Medianwert von 6,9 lag, zeigten kein L\u00e4sionswachstum; bei denjenigen, die dar\u00fcber lagen, kam es zu einer Progression; und auch diejenigen, die zu Beginn \u00fcber diesem Wert lagen und allein durch eine Ern\u00e4hrungsumstellung unter den Medianwert gebracht wurden, konnten eine Progression vermeiden. In dieser Studie war das L\u00e4sionswachstum statistisch mit dem Gesamt-\/HDL-Verh\u00e4ltnis assoziiert, w\u00e4hrend bei den gemessenen nicht-lipidischen Variablen kein signifikanter Zusammenhang festgestellt wurde. Dies spricht f\u00fcr eine wesentliche lipidbezogene Komponente, doch eine Korrelationsanalyse ist kein formales Mediationsmodell und belegt nicht, dass das Lipidverh\u00e4ltnis das Ergebnis vollst\u00e4ndig erkl\u00e4rt.<\/p>\n

    Leiden und STARS stimmen \u00fcberein und kommen zu demselben Ergebnis. Von den drei Ern\u00e4hrungsstudien, in denen interne Analysen zur Mediationsrolle durchgef\u00fchrt wurden, kamen zwei zu dem Ergebnis, dass der Nutzen \u00fcber den Lipidweg vermittelt wird; die dritte \u2013 die Heidelberg-Studie \u2013 stellte fest, dass sich anhand des Cholesterinspiegels kein Unterschied zwischen Patienten mit R\u00fcckbildung und Patienten mit Fortschreiten der Erkrankung feststellen lie\u00df.36,59,60<\/sup> Insbesondere steht das Ergebnis aus Leiden auch im Widerspruch zu dem in \u00a74.6 dargelegten Blutdruck-Mechanismus: Der Blutdruck wurde gemessen, sank unter der Di\u00e4t signifikant und zeigte dennoch keinen Zusammenhang mit dem L\u00e4sionswachstum.<\/p>\n

    3.5.3 Die Kohorte der Cleveland Clinic<\/h4>\n

    Esselstyn und Kollegen begleiteten eine kleine Gruppe von Patienten einer einzigen Praxis, die eine sehr fettarme (<10% der Kalorien) pflanzliche Ern\u00e4hrung in Kombination mit lipidsenkenden Medikamenten befolgten, mit dem Ziel, den Gesamtcholesterinspiegel im Serum unter 150 mg\/dl zu senken.9,61<\/sup> Bei den elf Patienten, die die Therapie langfristig konsequent durchf\u00fchrten und die Studie bis zum Ende abschlossen sowie an einer angiographischen Nachuntersuchung teilnahmen, sank der mittlere prozentuale Durchmesser-Stenosegrad von 53,41 TP9T bis 46,21 TP9T<\/strong>, und der mittlere Lumen-Durchmesser stieg von 1,3 mm auf 1,4 mm.9<\/sup><\/p>\n

    Diese Ver\u00e4nderung des Lumendurchmessers wird h\u00e4ufig zitiert, und sie sollte zusammen mit den dazugeh\u00f6rigen statistischen Daten zitiert werden \u2013 die alle in der Originalver\u00f6ffentlichung aufgef\u00fchrt sind. Der mittlere minimale Lumendurchmesser \u00fcber 25 auswertbare L\u00e4sionen bei 11 Patienten<\/strong> \u2014 wobei die Clusterbildung auf L\u00e4sionsniveau nicht formal modelliert wurde \u2014 stieg von 1,3 \u00b1 0,6 mm bis 1,4 \u00b1 0,6 mm<\/strong>, was einem gesch\u00e4tzten Anstieg von 0,08 mm (95% CI \u22120,06 bis 0,22, P = NS)<\/strong> basierend auf einem Mixed-Effects-Modell; sechs L\u00e4sionen bildeten sich zur\u00fcck, 14 blieben stabil und f\u00fcnf schritten fort.9<\/sup> In der Arbeit wird auch die Messgenauigkeit angegeben: Die durchschnittliche Standardabweichung der drei Durchmessermessungen betrug 0,14 mm zu Studienbeginn und 0,15 mm bei der Nachuntersuchung<\/strong>, sodass die mittlere Ver\u00e4nderung von 0,08 mm kleiner als die angegebenen Standardabweichungen der Messungen innerhalb einer Sitzung<\/strong>, was die Ungenauigkeit der Sch\u00e4tzung noch verst\u00e4rkt.9<\/sup><\/p>\n

    Dieselbe Kohorte veranschaulicht das Problem des Verh\u00e4ltnisses gegen\u00fcber dem absoluten Wert innerhalb eines einzigen Datensatzes. Gemessen als Prozentuale Stenose<\/strong>, erreichte die Ver\u00e4nderung statistische Signifikanz: von 53,4 \u00b1 14,81 TP9T auf 46,2 \u00b1 16,81 TP9T, was einer gesch\u00e4tzten Verringerung von 7% (95% CI 3,3 bis 10,7, P < 0,05)<\/strong>.9<\/sup> Gemessen als minimaler Lumen-Durchmesser<\/strong>, zeigten dieselben L\u00e4sionen bei denselben Patienten keine signifikante Ver\u00e4nderung. Der prozentuale Stenosegrad wird im Vergleich zu einem benachbarten Referenzsegment berechnet; verengt sich dieses Segment ebenfalls, verbessert sich das Verh\u00e4ltnis, ohne dass sich der Gef\u00e4\u00dfdurchmesser vergr\u00f6\u00dfert. Welcher Endpunkt in einer Studie ausgewiesen wird, kann daher dar\u00fcber entscheiden, ob das Ergebnis positiv erscheint \u2013 und diese Kohorte berichtet \u00fcber beide.<\/p>\n

    Die h\u00e4ufig wiederholte Behauptung, dass bei Patienten, die sich an das Programm hielten, die Krankheitsverl\u00e4ufe aufgehalten wurden, ist mit besonderer Vorsicht zu betrachten, da der Vergleich von Personen, die ein anspruchsvolles Programm durchhielten, mit denen, die es abbrachen, in der klinischen Forschung zu den Vergleichen geh\u00f6rt, die am anf\u00e4lligsten f\u00fcr Verzerrungen durch \u201eHealthy-Adherer\u201c- und Ausfall-Bias sind. Patienten, die sich an die Therapie halten, unterscheiden sich systematisch \u2013 hinsichtlich ihrer Motivation, ihres Gesundheitszustands zu Beginn der Studie, ihrer sozialen Unterst\u00fctzung und der Intensit\u00e4t ihrer Betreuung \u2013 und diese Unterschiede allein k\u00f6nnen bereits einen scheinbaren Effekt hervorrufen, selbst wenn der Effekt der Intervention geringer ist oder ganz ausbleibt. Dabei handelt es sich um eine allgemeine Feststellung zu Vergleichen nach der Randomisierung und nicht um eine spezifische Kritik an dieser Studie; dieselbe Verzerrung betrifft auch die Analysen zur Therapietreue in Arzneimittelstudien.<\/p>\n

    3.5.4 Die Ern\u00e4hrung allein und die Ern\u00e4hrung als Teil eines gr\u00f6\u00dferen Gesamtkonzepts<\/h4>\n

    STARS ist besonders wertvoll, da in diesem Studienarm die Ern\u00e4hrung isoliert untersucht wurde.36<\/sup> Neunzig M\u00e4nner mit Hypercholesterin\u00e4mie wurden randomisiert einer Standardbehandlung, einer fettarmen, ballaststoffreichen Ern\u00e4hrung oder dieser Ern\u00e4hrung in Kombination mit Cholestyramin zugewiesen. Die mittlere absolute Breite des Koronarsegments ver\u00e4nderte sich um \u22120,201 mm<\/strong> bei \u00fcblicher Pflege, +0,003 mm<\/strong> allein durch die Ern\u00e4hrung und +0,103 mm<\/strong> durch eine Di\u00e4t in Kombination mit Medikamenten.36<\/sup><\/p>\n

    Bei der Zahl, die sich ausschlie\u00dflich auf die Ern\u00e4hrung bezieht, lohnt es sich, einen Moment innezuhalten: +0,003 mm bedeutet keine Ausweitung, sondern eine Stabilisierung.36<\/sup> Im Vergleich zum Verlust von 0,201 mm in der Kontrollgruppe bedeutet dies eine erhebliche relative Erhaltung, keine nennenswerte durchschnittliche Vergr\u00f6\u00dferung \u2013 doch das Ziel der Studie ist die Verhinderung des Verlusts, nicht dessen Umkehrung.<\/p>\n

    Ergebnisse auf Patientenebene lassen sich leichter interpretieren als Bruchteile eines Millimeters. Eine allgemeine Progression trat bei 46% in der Kontrollgruppe, 15% in der Gruppe mit alleiniger Di\u00e4t und 12% in der Gruppe mit Di\u00e4t und Medikament<\/strong>, w\u00e4hrend der Anteil derjenigen, bei denen eine erh\u00f6hen<\/em> Der Lumendurchmesser stieg von 4% in der Kontrollgruppe gegen\u00fcber 38% bei ausschlie\u00dflicher Di\u00e4t und 33% bei Di\u00e4t plus Medikament<\/strong>.36<\/sup> Der Schwellenwert f\u00fcr diese Einstufung und ihr Zusammenhang mit der Reproduzierbarkeit der Messungen werden nicht angegeben, daher sollten die Anteile mit Vorsicht interpretiert werden \u2013 sie zeigen jedoch eine Verteilung, die durch den Gruppenmittelwert von +0,003 mm vollst\u00e4ndig verdeckt wird, da sich die Zuw\u00e4chse und Verluste gegenseitig aufheben.<\/p>\n

    Im Rahmen der STARS-Studie wurden zudem interne Analysen durchgef\u00fchrt, die f\u00fcr die Mediation relevant waren. Die Ver\u00e4nderung der Segmentbreite korrelierte mit dem mittleren LDL-Cholesterinspiegel w\u00e4hrend der Studie (r = \u22120,40) sowie mit dem LDL\/HDL-Verh\u00e4ltnis (r = \u22120,42, jeweils P < 0,001), und Der Koeffizient der Behandlungsgruppe war nach Bereinigung um den mittleren LDL-C- oder LDL\/HDL-Wert w\u00e4hrend der Behandlung deutlich abgeschw\u00e4cht.<\/strong>, was die Vermittlung durch Lipide st\u00fctzt \u2013 jedoch nicht beweist.36<\/sup> Da es sich hierbei um eine nach der Randomisierung durchgef\u00fchrte Beobachtungsanalyse und nicht um ein vorab festgelegtes kausales Mediationsmodell handelte, l\u00e4sst sich keine vollst\u00e4ndige Mediation ableiten \u2013 dennoch bleibt dies einer der unmittelbar relevantesten Belege in dieser \u00dcbersichtsarbeit gegen einen gro\u00dfen zus\u00e4tzlichen Einfluss der Ern\u00e4hrung auf die Lumenma\u00dfe.<\/p>\n

    Ein Detail derselben Analyse deutet in die entgegengesetzte Richtung, und beides sollte in den Bericht aufgenommen werden. Das Modell, das die Breiten\u00e4nderung am besten erkl\u00e4rt, behielt mittlerer arterieller Blutdruck sowie das LDL\/HDL-Verh\u00e4ltnis<\/strong>, wobei der Blutdruck unabh\u00e4ngig mit der Breiten\u00e4nderung assoziiert war (r = 0,24, P = 0,04).36<\/sup> Die vollst\u00e4ndige multivariable Gleichung ist in den erg\u00e4nzenden Daten S3 wiedergegeben; ihr Blutdruckterm l\u00e4sst sich ohne Best\u00e4tigung der Kodierung der Ver\u00e4nderungsvariablen der Studie nicht richtungsabh\u00e4ngig interpretieren und wird hier daher nicht interpretiert. Ein Lipidterm und ein h\u00e4modynamischer Term blieben beide im Modell erhalten. Die STARS-Forscher stellten au\u00dferdem fest, dass eine experimentell herbeigef\u00fchrte Hypercholesterin\u00e4mie die endothelvermittelte Vasodilatation beeintr\u00e4chtigt und dass diese durch eine fettarme Ern\u00e4hrung teilweise wiederhergestellt wird, was die vasomotorische Erholung als einen Faktor f\u00fcr die offensichtliche Lumenverbreiterung hervorhebt \u2013 unter Berufung auf die Harrison-Experimente, die in Abschnitt 3.8.3 dieser \u00dcbersicht er\u00f6rtert werden.6,36<\/sup><\/p>\n

    Im Rahmen der SCRIP-Studie wurden 300 M\u00e4nner und Frauen randomisiert entweder der Standardversorgung oder einer intensiven multifaktoriellen Risikominderung zugewiesen, die Ern\u00e4hrung, Bewegung, Gewichtsabnahme, Raucherentw\u00f6hnung und Medikamente umfasste.56<\/sup> Sowohl der LDL-C-Wert als auch der ApoB-Wert sanken 22%<\/strong>, und die erkrankten Abschnitte waren verengt 47% weniger<\/strong> als unter der \u00fcblichen Versorgung (\u22120,024 \u00b1 0,066 gegen\u00fcber \u22120,045 \u00b1 0,073 mm\/Jahr).56<\/sup> Da Medikamente fester Bestandteil der Intervention waren, befasst sich SCRIP mit der multifaktoriellen Risikominderung und sagt nichts \u00fcber die Ern\u00e4hrung bei gleicher Partikelbelastung aus.<\/p>\n

    Das Heidelberger Programm kombinierte eine fettarme Ern\u00e4hrung mit intensivem, betreuten Training, und seine beiden Berichte werden h\u00e4ufig miteinander verwechselt. Die kleinere Journal of the American College of Cardiology<\/em> In der Studie wurde eine angiographische Regression festgestellt bei 7 von 18<\/strong> Patienten, bei denen eine Intervention durchgef\u00fchrt wurde, im Vergleich zu 1 von 12<\/strong> Kontrollwerte sowie eine verbesserte Myokarddurchblutung.58<\/sup> Je gr\u00f6\u00dfer Zirkulation<\/em> In der randomisierten Studie wurden 56 Patienten der Interventionsgruppe und 57 Patienten der Kontrollgruppe eingeschlossen; dabei wurde eine R\u00fcckbildung bei 13 zu 9<\/strong> mit Fortschreiten in 9 gegen 25<\/strong>.60<\/sup> Eine l\u00e4ngere Nachbeobachtungszeit zeigte, dass das verlangsamte Fortschreiten anhielt.62<\/sup> In der gr\u00f6\u00dferen Studie wurde au\u00dferdem eine pro-L\u00e4sion<\/em> Eine Analyse, die durch die Zahlen pro Patient verschleiert wird: In der Interventionsgruppe \u00e4nderte sich nichts (relative Durchmesserreduktion von 65 \u00b1 24% auf 64 \u00b1 23%; minimaler Durchmesser von 0,92 \u00b1 0,72 mm auf 0,91 \u00b1 0,67 mm), w\u00e4hrend die L\u00e4sionen in der Kontrollgruppe bei beiden Messgr\u00f6\u00dfen signifikant fortschritten.60<\/sup> Die Forscher selbst kommen zu dem Schluss, dass die Intervention kein nachweisbares Fortschreiten<\/strong>, nicht eine Regression \u2013 eine konservativere Interpretation, als es die pro Patient angegebenen Prozents\u00e4tze vermuten lassen. Der Befund zur Perfusion ist interessant \u2013 der Durchfluss verbessert sich st\u00e4rker, als es die sichtbare Verengung erwarten lassen w\u00fcrde \u2013, doch k\u00f6rperliche Bet\u00e4tigung allein kann den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels, die mikrovaskul\u00e4re Funktion, den Kollateralfluss und die Trainingseffizienz verbessern, ohne auch nur eine einzige epikardiale Plaque zu beeinflussen; daher l\u00e4sst das geb\u00fcndelte Studiendesign keine Zuordnung der Perfusionsverbesserung zur Ern\u00e4hrung zu.<\/p>\n

    Zwei weitere Ergebnisse aus dem Heidelberger Datensatz stehen in direktem Zusammenhang mit der Fragestellung dieser \u00dcbersichtsarbeit. Die Verringerung der stressbedingten Isch\u00e4mie war nicht beschr\u00e4nkt auf Patienten, bei denen sich die L\u00e4sionen zur\u00fcckgebildet haben<\/strong> \u2014 sie trat auch bei Patienten ohne Ver\u00e4nderung und bei einigen mit Fortschreiten der Erkrankung auf \u2014, was die Forscher zu der Feststellung veranlasste, dass sich die Durchblutung verbessert hatte, was nicht auf Patienten beschr\u00e4nkt war, bei denen eine angiographische Regression zu beobachten war.58,60<\/sup> Im Rahmen der Studie lie\u00df sich anhand des Cholesterinspiegels nicht unterscheiden, bei wem eine Besserung eintrat: Patienten mit einer R\u00fcckbildung wiesen nach der Behandlung einen Cholesterinspiegel von 217 mg\/dl auf, gegen\u00fcber 221 mg\/dl bei den Patienten ohne Ver\u00e4nderung und 231 mg\/dl bei den Patienten mit einer Verschlechterung; diese Unterschiede waren bei weitem nicht signifikant (P = 0,36); Auch die Trainingsintensit\u00e4t zeigte keine signifikante Korrelation mit der Koronarmorphologie.60<\/sup> Die Studie war klein angelegt, und es handelte sich um einen Nullvergleich innerhalb eines \u00fcberschaubaren Datensatzes. Die Analyse ergab zwar keinen Zusammenhang zwischen dem Cholesterinspiegel nach der Behandlung und der angiographischen Kategorie, doch aufgrund der begrenzten Stichprobengr\u00f6\u00dfe, der Verwendung des Endpunkts anstelle der kumulativen Lipidexposition sowie der Subgruppierung auf Beobachtungsebene stellt sie nur eine schwache Evidenz gegen eine Lipidmediation dar.<\/p>\n

    Die Forscher haben au\u00dferdem etwas gemessen, was sonst fast niemand getan hat: Blutrheologie<\/strong>. Die Erythrozytenaggregationsrate sank in der Interventionsgruppe um 18% (von 0,34 auf 0,28 Pa, P < 0,002) und damit signifikant st\u00e4rker als in der Kontrollgruppe.60<\/sup> Sie schlugen eine verbesserte Blutflie\u00dff\u00e4higkeit und die Aktivierung von Kollateralgef\u00e4\u00dfen als alternative Wege zu einer besseren Durchblutung vor. Beides erfordert keine unmittelbare Ver\u00e4nderung der Lipoproteinkonzentration im Plasma, und beide w\u00fcrden in erster Linie auf den Blutfluss und nicht auf die Plaquemasse einwirken.<\/p>\n

    Tabelle 5.<\/strong> Fr\u00fche koronarangiographische Studien am Menschen zu ern\u00e4hrungsorientierten Interventionen.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
    Testversion<\/strong><\/td>\nEntwurf und Umsetzung<\/strong><\/td>\nVer\u00e4nderung der Blutfettwerte<\/strong><\/td>\nVerlauf der Stenose<\/strong><\/td>\nLumen \/ Perfusionsergebnis und zu beachtende Punkte<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
    Lifestyle-Heart-Studie, 1990 53<\/sup><\/td>\nRCT, n = 48; ~10% \u2013 fettreiche vegetarische Ern\u00e4hrung + Bewegung + Stressbew\u00e4ltigung + Raucherentw\u00f6hnung; keine vorgeschriebene Medikamenteneinnahme<\/td>\nLDL-C \u221237,21 TP9T<\/td>\n%DS 40,0 \u2192 37,8; Kontrollgruppe 42,7 \u2192 46,1<\/td>\nInsgesamt g\u00fcnstiger Verlauf; das geb\u00fcndelte Design verhindert eine Zuordnung zur Ern\u00e4hrung<\/td>\n<\/tr>\n
    Lifestyle-Heart-Studie, 5 Jahre8<\/sup><\/td>\nDasselbe Programm; 35 angepaarte Angiogramme; das Interventionsprotokoll sah keine lipidsenkenden Medikamente vor<\/td>\nLDL-C 143,8 \u2192 86,6 mg\/dl (1 Jahr), 115,4 (5 Jahre); ApoB 100 \u2192 77 \u2192 101 gegen\u00fcber 102 \u2192 109 \u2192 99 mg\/dl in der Kontrollgruppe<\/td>\n\u0394%DS \u22123,07 gegen\u00fcber +11,77 Punkten (P = 0,001)<\/td>\nMLD +0,001 gegen\u00fcber \u22120,34 mm; auch der Referenzdurchmesser sank um ca. 0,13 mm; 9 der 15 verbleibenden Kontrollpatienten begannen mit der Einnahme von Lipidsenkern. Kardiale Ereignisse: 25 bei 28 Patienten der Interventionsgruppe gegen\u00fcber 45 bei 20 Patienten der Kontrollgruppe \u2013 Verh\u00e4ltnis der Rezidivraten zwischen Kontroll- und Interventionsgruppe 2,47 (95 %-Konfidenzintervall 1,48\u20134,20), P < 0,001<\/td>\n<\/tr>\n
    Lifestyle \u2013 Neuauswertung der Herzgeometrie37<\/sup><\/td>\n40 Patienten, 192 Stenosen; alle Stenoseabmessungen sowie die modellierte Stenose-Durchblutungsreserve; 15 \u00b1 3 Monate<\/td>\nWie oben<\/td>\n%DS \u22122,1 (P = 0,03) gegen\u00fcber +1,75 in der Kontrollgruppe<\/td>\nDer proximale und der distale Durchmesser nahmen ab in beide<\/em> Gruppen; minimaler Durchmesser bei den behandelten Patienten (+0,007) gegen\u00fcber \u22120,12 bei den Kontrollpatienten (P = 0,008); modellierte Stenose-Flussreserve +0,13 gegen\u00fcber \u22120,11 (P = 0,01); schwere L\u00e4sionen verzeichneten einen Anstieg des minimalen Durchmessers um 0,17 mm (P = 0,002)<\/td>\n<\/tr>\n
    Kohorte der Cleveland Clinic, 1995 und 1999 9,61<\/sup><\/td>\nUnkontrollierte Kohorte; <101 TP9T \u2013 fettreiche pflanzliche Ern\u00e4hrung plus lipidsenkende Medikamente; 11 Teilnehmer, die die Studie bis zum Ende absolvierten und eine Angiographie erhielten<\/td>\nGesamtcholesterin 246 \u2192 <150 mg\/dl<\/td>\nMittelwert %DS 53,4 \u2192 46,2<\/td>\nMittlerer Lumen-Durchmesser +0,08 mm (95%-KI \u22120,06 bis 0,22, P = NS), kleiner als die angegebenen Standardabweichungen der Messungen innerhalb einer Sitzung (0,14\u20130,15 mm); die longitudinale Reproduzierbarkeit wurde nicht nachgewiesen; der prozentuale Stenosegrad sank um 7% (95% KI 3,3\u201310,7, P < 0,05); der Vergleich der Ereignisse bei den Teilnehmerinnen, die die Studie durchhielten, mit denen, die sie abbrachen, ist durch das Studiendesign verzerrt<\/td>\n<\/tr>\n
    STARS, 1992 36<\/sup><\/td>\nRCT, n = 90 M\u00e4nner; Standardversorgung vs. fettarme, ballaststoffreiche Ern\u00e4hrung vs. Ern\u00e4hrung + Cholestyramin; 36 Monate<\/td>\nGesamtcholesterin \u221214% (Di\u00e4t), \u221225% (Di\u00e4t + Medikament)<\/td>\nVerlauf bei 46% (Kontrollgruppe), 15% (Di\u00e4t), 12% (Di\u00e4t + Medikament)<\/td>\nMittlere absolute Segmentbreite: \u22120,201 (Kontrollgruppe), +0,003 (nur Di\u00e4t \u2013 Stagnation), +0,103 mm (Di\u00e4t + Medikament); Lumen gestiegen<\/em> in 4% \/ 38% \/ 33%; Ver\u00e4nderung der LDL-Werte w\u00e4hrend der Behandlung<\/td>\n<\/tr>\n
    SCRIP, 1994 56<\/sup><\/td>\nRCT, n = 300; multifaktorielle Risikominderung einschlie\u00dflich Medikamenten<\/td>\nLDL-C \u221222%; ApoB \u221222%<\/td>\nLangsameres angiographisches Fortschreiten<\/td>\nDie MLD-Verengung verringerte sich bei 47% (\u22120,024 gegen\u00fcber \u22120,045 mm\/Jahr); es handelt sich nicht um einen Vergleich, bei dem ausschlie\u00dflich die Ern\u00e4hrung ber\u00fccksichtigt wurde.<\/td>\n<\/tr>\n
    Heidelberg \u2013 JACC-Bericht58<\/sup><\/td>\nFettarme Ern\u00e4hrung + intensives, betreutes Training<\/td>\nVerbesserung der Blutfettwerte berichtet<\/td>\nRegression: Interventionsgruppe 7\/18 im Vergleich zur Kontrollgruppe 1\/12<\/td>\nDie Durchblutung verbesserte sich \u00fcber die sichtbaren Ver\u00e4nderungen der L\u00e4sion hinaus; k\u00f6rperliche Bet\u00e4tigung allein bietet eine plausible alternative Erkl\u00e4rung<\/td>\n<\/tr>\n
    Heidelberg \u2014 Zirkulation<\/em> Testlauf60,62<\/sup><\/td>\nn = 56 in der Interventionsgruppe gegen\u00fcber 57 in der Kontrollgruppe; 1 Jahr, Verl\u00e4ngerung um 6 Jahre<\/td>\nVerbesserung der Blutfettwerte berichtet<\/td>\nPro Patient: R\u00fcckgang 13 gegen\u00fcber 9, Fortschreiten 9 gegen\u00fcber 25. Pro L\u00e4sion: keine Ver\u00e4nderung in der Behandlungsgruppe; signifikantes Fortschreiten in der Kontrollgruppe<\/td>\nDer Cholesterinspiegel erm\u00f6glichte keine Unterscheidung zwischen Patienten mit R\u00fcckbildung und Patienten mit Fortschreiten der Erkrankung (217 gegen\u00fcber 231 mg\/dl, P = 0,36); die Erythrozytenaggregation sank um 18%<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

    %DS, prozentuale Durchmesserstenose; MLD, minimaler Lumen-Durchmesser; RCT, randomisierte kontrollierte Studie.<\/p>\n

    Abbildung 6 ordnet diese Versuche nach dem Typ<\/strong> der jeweils angegebenen Messgr\u00f6\u00dfe. Betrachtet man eine beliebige Zeile, so zeigt sich ein einheitliches Muster: Absolute Kaliberwerte deuten eher auf einen Erhalt als auf eine Ausweitung hin, w\u00e4hrend verh\u00e4ltnisbasierte Messwerte in derselben Studie eine Verbesserung zeigen.<\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

    Abbildung 6.<\/strong> Wirkungsrichtung durch Art der Ma\u00dfnahme<\/strong> in den historischen angiographischen Studien. In den Spalten sind die Endpunkte nach dem, was sie messen, gruppiert: absoluter Durchmesser, verh\u00e4ltnisbasierte Endpunkte und funktionelle Endpunkte. Das sich wiederholende Muster ist in jeder Zeile erkennbar \u2013 Messgr\u00f6\u00dfen des absoluten Durchmessers zeigen Erhaltung statt Erweiterung<\/strong>, w\u00e4hrend die auf Verh\u00e4ltnissen basierenden Messgr\u00f6\u00dfen in denselben Studien zeigen, dass Verbesserung<\/strong>, was m\u00f6glicherweise zum Teil darauf zur\u00fcckzuf\u00fchren ist, dass sich die Referenzsegmente zumindest in einigen dieser Datens\u00e4tze ebenfalls verengt haben, obwohl auch Ver\u00e4nderungen der fokalen L\u00e4sionen dazu beitragen k\u00f6nnten. Einschr\u00e4nkungen hinsichtlich der Studienqualit\u00e4t sind in einer separaten Spalte \u201eEinschr\u00e4nkungen\u201c aufgef\u00fchrt und werden bewusst nicht als Effektrichtungen dargestellt. Diese Endpunkte sind nicht untereinander austauschbar und werden nicht auf einer gemeinsamen numerischen Achse dargestellt. Die Klassifizierungen auf Zeilenebene wurden von den Autoren aus den unmittelbar oben tabellarisch aufgef\u00fchrten Prim\u00e4rberichten der Studien abgeleitet (Ref. 8, 9, 36, 37, 53, 56, 58 und 60\u201362).<\/p>\n

    3.5.5 Was die Angiographie nicht erkennen kann<\/h4>\n

    Die Kritik von Topol und Nissen an der \u201ckoronaren Luminologie\u201d trifft auf diese gesamte Literatur voll und ganz zu.38<\/sup> Bei der Angiographie wird das Kontrastmittel abgebildet, das den Kanal f\u00fcllt, nicht die Arterie selbst \u2013 sie zeigt den Innenraum des Kanals und gibt keinen Aufschluss \u00fcber den Zustand der Kanalwand. Daraus ergeben sich vier Konsequenzen, die in beide Richtungen wirken.<\/p>\n

    Es kann die Krankheit nicht erkennen.<\/strong> Die Auspr\u00e4gung der Plaque, die Wanddicke und die Gewebezusammensetzung sind nicht sichtbar. Eine Arterie mit einer erheblichen Atherombildung kann auf dem R\u00f6ntgenbild v\u00f6llig normal aussehen.38<\/sup><\/p>\n

    In beiden Phasen fehlt es an \u00e4u\u00dferem Wachstum.<\/strong> Da sich fr\u00fche und mittelschwere Plaques innerhalb einer sich nach au\u00dfen ausdehnenden Wand ansammeln, schreitet die Erkrankung unbemerkt fort, bis die Kompensationsf\u00e4higkeit ersch\u00f6pft ist.25,38<\/sup> Wendet man dieselbe Logik umgekehrt an, so wird eine ern\u00e4hrungsbedingte Vergr\u00f6\u00dferung des Gef\u00e4\u00dfdurchmessers, die durch Remodellierung zustande kommt, als Regression gewertet, selbst wenn keine Plaque resorbiert wurde \u2013 genau das Muster, auf das die Daten der Makaken hindeuten.5<\/sup><\/p>\n

    Geringf\u00fcgige Durchmesserver\u00e4nderungen k\u00f6nnen auf den Gef\u00e4\u00dftonus und nicht auf das Gewebe zur\u00fcckzuf\u00fchren sein. Bei der Angiographie wird der mit Kontrastmittel gef\u00fcllte Kanal gemessen, und es ist nicht m\u00f6glich, eine Ver\u00e4nderung des Gef\u00e4\u00dftonus von einer Ver\u00e4nderung der Gef\u00e4\u00dfwand zu unterscheiden.<\/strong>38<\/sup> Geringf\u00fcgige Ver\u00e4nderungen des minimalen Lumendurchmessers sind daher mehrdeutig: Bei der herk\u00f6mmlichen Auswertung stellen sie Rauschen dar; f\u00fcr die zu untersuchende Hypothese sind sie ein m\u00f6glicher Mechanismus. Dies ist auch der Grund, warum die Lumenfl\u00e4che \u2013 gemessen ohne Informationen zur Gef\u00e4\u00dfwand und zur Zusammensetzung \u2013 f\u00fcr sich genommen ein schwacher prim\u00e4rer Endpunkt f\u00fcr die Plaquever\u00e4nderung ist, ein Punkt, der in \u00a7 6.1 aufgegriffen wird.<\/p>\n

    Bei den Ma\u00dfnahmen handelte es sich um Ma\u00dfnahmenpakete, nicht um Di\u00e4ten.<\/strong> Ornish, Heidelberg und SCRIP kombinierten alle eine Ern\u00e4hrungsumstellung mit Bewegung, Stressbew\u00e4ltigung, Raucherentw\u00f6hnung und einer variablen medikament\u00f6sen Therapie.53,56,58<\/sup> Keine Analyse kann den jeweiligen Nahrungsbestandteil isolieren, und keine dieser Studien war darauf ausgelegt.<\/p>\n

    3.6 Warum die Beweise aus menschlichen Plaques die Frage nicht kl\u00e4ren k\u00f6nnen<\/h3>\n

    Zun\u00e4chst ist hier ein anatomischer Aspekt zu erw\u00e4hnen, da er einen Gro\u00dfteil der Unstimmigkeiten in den Prozessakten erkl\u00e4rt. Arterien unterliegen einem Umbau in beide<\/strong> Befunde. Glagovs autopsische Untersuchungen belegten eine nach au\u00dfen gerichtete Erweiterung, bei der sich das Gef\u00e4\u00df mit zunehmender Plaquebildung ausdehnt und die Lumenfl\u00e4che in etwa erhalten bleibt, bis die L\u00e4sion etwa 40% der Fl\u00e4che innerhalb der inneren elastischen Lamina einnimmt.25<\/sup> Der umgekehrte Vorgang, konstriktives Remodeling<\/strong>, zieht das Gef\u00e4\u00df nach innen zusammen. Die Folge davon ist genau das Gegenteil des ersten Falls: Eine Plaque kann an Volumen abnehmen, w\u00e4hrend sich das Lumen kaum ver\u00e4ndert oder sich sogar verengt, da sich die Wand gleichzeitig um sie herum zusammenzieht.<\/p>\n

    Die Lumenmessung ist daher in beiden F\u00e4llen kein verl\u00e4sslicher Indikator f\u00fcr den Zustand der Plaque \u2013 sie kann eine Ern\u00e4hrungsweise als vorteilhaft darstellen, die zwar den Durchmesser des Gef\u00e4\u00dfes vergr\u00f6\u00dfert, aber keine Lipide beseitigt hat, und sie kann eine Ern\u00e4hrungsweise verschleiern, die zwar Lipide beseitigt hat, bei der sich das Gef\u00e4\u00df jedoch verengt hat.25<\/sup> Dies ist ein weiterer Grund \u2013 abgesehen von der im Folgenden beschriebenen Heterogenit\u00e4t der Endpunkte \u2013, warum die angiographischen Studien nicht zusammengefasst werden k\u00f6nnen.<\/p>\n

    Bevor wir uns den L\u00fccken zuwenden, sollte zun\u00e4chst erl\u00e4utert werden, warum sich der Vergleich nicht einfach aus den bereits vorliegenden Studien zusammenstellen l\u00e4sst. F\u00fcr diese \u00dcbersichtsarbeit wurde ein explorativer Vergleich auf Studienebene ver\u00f6ffentlichter serieller angiographischer Studien versucht, wobei eine Zusammenstellung von Ern\u00e4hrungs- und Medikamentenstudien herangezogen wurde, die nach Interventionsart, erzielter Lipidver\u00e4nderung und angiographischem Ergebnis kodiert waren (Erg\u00e4nzende Daten S1\u2013S4). Dieser Vergleich erwies sich als nicht interpretierbar, und der Grund daf\u00fcr ist aufschlussreich genug, um ihn festzuhalten.<\/p>\n

    Eine angiographische \u201cRegression\u201d ist kein Endpunkt. Aus den Quellpublikationen geht hervor, dass die Definitionen von \u00fcberhaupt keine Schwelle<\/strong> \u2014 Ornish wertete jede durchschnittliche Ver\u00e4nderung der L\u00e4sion in Richtung einer R\u00fcckbildung als positiv aus \u2013 bei den Yoga-Studien um \u226510 absolute Prozentpunkte, bei MARS um \u226512% Prozent des Durchmessers der Stenose und um \u22650,4 mm minimaler Lumengewinn ohne Fortschreiten an einer anderen Stelle<\/strong> in CCAIT und LCAS.36,53,63<\/sup> Es handelt sich um verschiedene Messgr\u00f6\u00dfen, die denselben Namen tragen, und die Flexibilit\u00e4t der Definition h\u00e4ngt von der Art der Intervention ab: In den Lebensstilstudien wurden die lockersten Kriterien angewendet, in den Arzneimittelstudien die strengsten. Jeder Vergleich zwischen den Studien ist daher genau in der Richtung verzerrt, die einen Vorteil der Ern\u00e4hrung suggerieren w\u00fcrde.<\/p>\n

    Eine Sensitivit\u00e4tspr\u00fcfung besteht darin, dass derselbe Ansatz kann eine Beziehung, von der bekannt ist, dass sie existiert, nicht abrufen<\/strong>. Bei den pharmakologischen Studien zeigen die erzielte LDL-Senkung und die angegebene Regressionsrate keinen Zusammenhang zwischen den einzelnen Studien, obwohl die Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen LDL und Plaque innerhalb einer Studie zu den reproduzierbarsten Befunden in der Kardiologie z\u00e4hlt.17\u201320<\/sup> Die Regressionsraten auf Studienebene werden offensichtlich ebenso sehr durch den Schwellenwert der jeweiligen Studie bestimmt wie durch deren Behandlungseffekt. Ein Ansatz, der ein bekanntes Signal nicht erkennen kann, ist f\u00fcr die Erkennung eines hypothetischen Signals nicht geeignet. Die Zusammenstellung, die Kodierungsentscheidungen, der Abgleich mit den Quellpublikationen sowie die explorativen Analysen werden als erg\u00e4nzendes Material bereitgestellt; sie werden hier eher als methodisches Argument denn als origin\u00e4re quantitative Ergebnisse dargestellt.<\/p>\n

    Damit ist die zusammenfassende, studien\u00fcbergreifende Schlussfolgerung abgeschlossen. Der zus\u00e4tzliche Effekt der Ern\u00e4hrung l\u00e4sst sich anhand der ver\u00f6ffentlichten Zusammenfassung der Studienergebnisse nicht zuverl\u00e4ssig absch\u00e4tzen; f\u00fcr eine endg\u00fcltige \u00dcberpr\u00fcfung ist ein randomisiertes Studiendesign erforderlich, wie es in \u00a7 6.1 dargelegt ist.<\/p>\n

    Eine Studie aus dieser Zusammenstellung ist f\u00fcr sich genommen erw\u00e4hnenswert, da sie in westlichen \u00dcbersichtsarbeiten nur selten zitiert wird. Manchanda und Kollegen teilten 42 M\u00e4nner mit angiographisch nachgewiesener koronarer Herzkrankheit randomisiert entweder einer Kombination aus Yoga, Ern\u00e4hrung und Bewegung oder einer Risikofaktorkontrolle mittels einer \u201eStep-I\u201c-Di\u00e4t der American Heart Association zu; nach einem Jahr waren bei mehr Patienten L\u00e4sionen zur\u00fcckgegangen (20% im Vergleich zu 2%<\/strong>) und bei weniger kam es zu einem Fortschreiten der Erkrankung (5% im Vergleich zu 37%<\/strong>, P < 0,001), wobei bei einem gegen\u00fcber acht Patienten eine Revaskularisierung erforderlich war (P = 0,01).63<\/sup> Da die Intervention in extremem Ma\u00dfe geb\u00fcndelt ist und es sich um eine kleine Studie handelt, l\u00e4sst sich die Ern\u00e4hrung nicht isoliert betrachten \u2013 dennoch geh\u00f6rt sie in eine umfassende Bestandsaufnahme randomisierter angiographischer Lebensstilstudien.<\/p>\n

    Tabelle 6.<\/strong> Aktuelle Studien zu Ern\u00e4hrungsgewohnheiten, gruppiert nach Endpunktkategorien. Die drei Bl\u00f6cke sind nicht austauschbar: Ein Ereignisbefund, ein bildgebender Befund und ein Lipidbefund beantworten unterschiedliche Fragen und sind nicht direkt miteinander vergleichbar.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
    Testversion<\/strong><\/td>\nVergleich<\/strong><\/td>\nStichprobe \/ Nachbeobachtung<\/strong><\/td>\nErgebnis der Vorwahl<\/strong><\/td>\nWesentliche Einschr\u00e4nkung<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
    KLINISCHE EREIGNISSE<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/tr>\n
    PREDIMED, 20182<\/sup><\/td>\nMittelmeerdi\u00e4t + natives Oliven\u00f6l extra oder N\u00fcsse im Vergleich zu einer fettarmen Ern\u00e4hrung<\/td>\nPrim\u00e4rpr\u00e4vention bei hohem Risiko; ~4,8 Jahre<\/td>\nWeniger schwerwiegende kardiovaskul\u00e4re Ereignisse in beiden Mittelmeer-Gruppen<\/td>\nUnregelm\u00e4\u00dfigkeiten bei der Zuteilung; die Intensit\u00e4t der Beratung war anfangs unterschiedlich<\/td>\n<\/tr>\n
    CORDIOPREV, 20223<\/sup><\/td>\nMittelmeerk\u00fcche vs. fettarme Ern\u00e4hrung<\/td>\nEtablierte KHK; 7 Jahre<\/td>\n87 gegen\u00fcber 111 Prim\u00e4rereignissen; adjustiertes HR 0,719\u20130,753<\/td>\nBeide Gruppen erhielten eine Di\u00e4t; \u00fcberwiegend M\u00e4nner<\/td>\n<\/tr>\n
    Gef\u00e4\u00dfbildgebung<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/tr>\n
    DISCO-CT, 202110<\/sup><\/td>\nIntensive Ern\u00e4hrungs- und Lebensstilumstellung + OMT im Vergleich zu OMT allein<\/td>\nNicht-obstruktive koronare Herzkrankheit; ~67 Wochen<\/td>\nPAV +1,0 gegen\u00fcber +1,1 Prozentpunkten (P = 0,851) \u2013 keine signifikante Auswirkung auf die Gesamtbelastung<\/td>\nDas breite, nicht verkalkte Band nahm bei Di\u00e4t st\u00e4rker ab (nominales P = 0,045); der maximale Lumen-Durchmesser nahm ab<\/td>\n<\/tr>\n
    CORDIOPREV Karotis48<\/sup><\/td>\nMittelmeerdi\u00e4t vs. fettarme Ern\u00e4hrung<\/td>\n939 CHD-Teilnehmer; 5 und 7 Jahre<\/td>\nEs wurden positive Ver\u00e4nderungen der IMT innerhalb der Behandlungsgruppe sowie eine geringere Plaqueh\u00f6he berichtet<\/td>\nVer\u00e4nderung innerhalb einer Behandlungsgruppe; die Interpretation sollte sich an der ver\u00f6ffentlichten Korrektur orientieren, weshalb in dieser \u00dcbersicht keine numerischen Sch\u00e4tzwerte verwendet werden<\/td>\n<\/tr>\n
    PREDIMED-Navarra46<\/sup><\/td>\nMittelmeer-Di\u00e4t vs. Kontrollgruppe<\/td>\n187 Teilnehmer; 1 Jahr<\/td>\nGesamtvergleich der IMT: null<\/td>\nR\u00fcckbildung beschr\u00e4nkt auf eine Untergruppe mit Baseline-IMT<\/td>\n<\/tr>\n
    DIRECT-Carotid, 201049<\/sup><\/td>\nFettarm vs. Mittelmeerdi\u00e4t vs. kohlenhydratarm<\/td>\n\u00dcbergewichtige\/fettleibige Erwachsene; 2 Jahre<\/td>\nWandvolumen \u221258,1 mm\u00b3 (\u22485%) insgesamt; kein Unterschied zwischen den Ern\u00e4hrungsformen<\/td>\nDie Senkung des Blutdrucks stand im Zusammenhang mit einer R\u00fcckbildung<\/td>\n<\/tr>\n
    LIPIDE UND RISIKOFAKTOREN<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/td>\n<\/tr>\n
    WFPB-kontrollierte F\u00fctterung bei HeFH, 202664<\/sup><\/td>\nWFPB im Vergleich zur typisch amerikanischen Ern\u00e4hrung, Crossover-Studie<\/td>\n50 Erwachsene mit genetisch best\u00e4tigter HeFH nach protokollgem\u00e4\u00dfem Absetzen der lipidsenkenden Medikamente; jeweils 4 Wochen<\/td>\nLDL-C \u221217,91 TP9T (951 TP9T, Konfidenzintervall \u221221,7 bis \u221214,3); ApoB >141 TP9T (genauer relativer Sch\u00e4tzwert nicht angegeben)<\/td>\nVier Wochen; keine Auswirkung auf den CRP-Wert; die individuellen Reaktionen variierten stark<\/td>\n<\/tr>\n
    Meta-Analyse zu vegetarischer\/veganer Ern\u00e4hrung, 202311<\/sup><\/td>\nVegetarier oder Veganer vs. Allesesser<\/td>\n30 randomisierte kontrollierte Studien, ca. 2.400 Teilnehmer<\/td>\nLDL-C \u22120,30 mmol\/L (\u2248 \u221211,6 mg\/dL); ApoB \u221212,92 mg\/dL<\/td>\nApoB aus nur sechs Studien, hohe Heterogenit\u00e4t<\/td>\n<\/tr>\n
    Portfolio-Di\u00e4t, 200365<\/sup><\/td>\nErn\u00e4hrungsportfolio im Vergleich zu Lovastatin im Vergleich zur Kontrollgruppe<\/td>\nErwachsene mit Hyperlipid\u00e4mie; 1 Monat<\/td>\nNahezu eine Senkung des LDL-C- und CRP-Spiegels auf Statin-Niveau<\/td>\nEin Monat; keine Fakult\u00e4t<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

    CAD, koronare Herzkrankheit; CHD, koronare Herzkrankheit; CRP, C-reaktives Protein; EVOO, natives Oliven\u00f6l extra; HeFH, heterozygote famili\u00e4re Hypercholesterin\u00e4mie; IMT, Intima-Media-Dicke; OMT, optimale medikament\u00f6se Therapie; PAV, prozentuales Atheromvolumen.<\/p>\n

    3.7 Was \u201cpflanzlich\u201d bedeutet und inwieweit es den ApoB-Spiegel tats\u00e4chlich senkt<\/h3>\n

    An dieser Stelle sind zwei Korrekturen anzubringen, die beide Einfluss darauf haben, wie der Rest dieser Literatur zu lesen ist.<\/p>\n

    Das Label umfasst mehr als eine Ern\u00e4hrungsform.<\/strong> Ein einziger Begriff wird routinem\u00e4\u00dfig f\u00fcr Interventionen verwendet, die sich untereinander st\u00e4rker unterscheiden, als sich manche von ihnen von der mediterranen Ern\u00e4hrung unterscheiden. In der kontrollierten Ern\u00e4hrungsstudie aus dem Jahr 2026 zur famili\u00e4ren Hypercholesterin\u00e4mie wurde die Intervention als \u201evollwertige pflanzliche Ern\u00e4hrung\u201c beschrieben; sie war eher pflanzenbetont als vegan oder \u00f6lfrei, was darauf hindeutet, dass 35% Energie aus Fett<\/strong>, Kochen mit Raps\u00f6l<\/strong>, einschlie\u00dflich einmal pro Woche rotes Fleisch<\/strong>, und nachdem zwei Tage komplett ohne Fleisch<\/strong>.64<\/sup> Diese Beschreibung ist zwar vertretbar \u2013 der Begriff wird nicht einheitlich als \u201evegan\u201c oder \u201e\u00f6lfrei\u201c definiert \u2013, l\u00e4sst sich jedoch nicht mit einer strengeren Auslegung gleichsetzen. Ein \u00f6lfreies Protokoll nach Esselstyn und diese Ern\u00e4hrungsweise sind nicht dieselbe Ma\u00dfnahme, und die Ergebnisse der einen lassen sich nicht auf die andere \u00fcbertragen. Tabelle 7 unterscheidet sechs Muster; wenn die tats\u00e4chliche Intervention einer Studie von der verwendeten Bezeichnung abweicht, beschreibt diese \u00dcbersichtsarbeit die Intervention.<\/p>\n

    Der Einfluss der Lipide ist geringer als gemeinhin angenommen.<\/strong> Die Zusammenfassung von 30 randomisierten Studien zu vegetarischer und veganer Ern\u00e4hrung ergibt eine Senkung des LDL-C-Werts um 0,30 mmol\/l \u2013 etwa 11,6 mg\/dl oder rund 10% \u2013 sowie einen R\u00fcckgang des ApoB-Werts um 12,92 mg\/dL (95%-KI \u221222,63 bis \u22123,20), wobei der ApoB-Wert auf lediglich sechs Studien mit erheblicher Heterogenit\u00e4t beruht.11<\/sup> Das vollst\u00e4ndig kontrollierte Ern\u00e4hrungsdesign liefert eine aussagekr\u00e4ftige Wirksamkeitssch\u00e4tzung f\u00fcr diese spezifische, pflanzenbasierte Ern\u00e4hrungsform bei Erwachsenen mit heterozygoter famili\u00e4rer Hypercholesterin\u00e4mie, die nach protokollgem\u00e4\u00dfem Absetzen der lipidsenkenden Medikamente untersucht wurden. Es liefert weder eine Sch\u00e4tzung des zus\u00e4tzlichen Effekts bei \u00e4lteren Patienten mit h\u00f6herem Risiko, die ihre derzeitige kombinierte lipidsenkende Therapie fortsetzen, noch definiert es den maximalen Effekt, der mit strengeren Behandlungsschemata erreichbar ist. Die Intervention senkte das LDL-C um 1,28 mmol\/l (95%-Konfidenzintervall \u22121,55 bis \u22121,02; P < 0,0001)<\/strong>, eine relative Verringerung um 17,91 TP9T (951 TP9T CI von \u221221,71 TP9T bis \u221214,31 TP9T)<\/strong>, mit Gesamtcholesterin, Nicht-HDL-C und ApoB jeweils um mehr als 14% gesunken<\/strong>; die Forscher beschreiben die Senkung des ApoB-Spiegels als 15%<\/strong> in ihrer Diskussion, doch die Ver\u00f6ffentlichung gibt keinen genauen relativen ApoB-Effekt mit einem Konfidenzintervall in demselben Format an, wie es f\u00fcr LDL-C verwendet wird.64<\/sup> Die Triglyceridwerte sanken um fast 10%, w\u00e4hrend der Lp(a)-Wert unver\u00e4ndert blieb. Dazu geh\u00f6ren noch zwei weitere Ergebnisse: Auch die HDL-C- und ApoA1-Werte sanken um 8,51 TP9T bzw. 7,41 TP9T.<\/strong>, und das gesch\u00e4tzte 10-Jahres-Risiko f\u00fcr Herz-Kreislauf-Erkrankungen betrug 11,91 TP9T niedriger (951 TP9T-Konfidenzintervall von \u221219,41 TP9T bis \u22123,61 TP9T; P = 0,007)<\/strong>.64<\/sup><\/p>\n

    Ein randomisierter Direktvergleich verdeutlicht beide Aspekte.<\/strong> Barnard und Kollegen teilten 62 \u00fcbergewichtige Erwachsene im Crossover-Verfahren randomisiert einer fettarmen veganen Ern\u00e4hrung bzw. einer mediterranen Ern\u00e4hrung nach dem PREDIMED-Protokoll zu, wobei jede Ern\u00e4hrungsform jeweils 16 Wochen lang befolgt wurde.54<\/sup> Bei den Teilnehmern, bei denen keine \u00c4nderungen der Medikation vorgenommen wurden, sanken der Gesamtcholesterinspiegel und der LDL-Cholesterinspiegel 18,7 und 15,3 mg\/dL bei veganer Ern\u00e4hrung, ohne signifikante Ver\u00e4nderung bei mediterraner Ern\u00e4hrung<\/strong> (Behandlungseffekt f\u00fcr LDL-C \u221214,8 mg\/dl, 95%-KI \u221223,5 bis \u22126,2; P = 0,001). Auch K\u00f6rpergewicht, Fettmasse, viszerales Fett und Insulinsensitivit\u00e4t verbesserten sich bei der veganen Ern\u00e4hrung st\u00e4rker. Beim Blutdruck zeigte sich ein gegenteiliger Trend: Der systolische Blutdruck sank bei der Mittelmeerdi\u00e4t um 9,3 mmHg, bei der veganen Ern\u00e4hrung hingegen um 3,4 mmHg (Behandlungseffekt +5,9 mmHg; P = 0,02).54<\/sup><\/p>\n

    In dieser 16-w\u00f6chigen Crossover-Studie f\u00fchrte die fettarme vegane Ern\u00e4hrungsphase zu einer st\u00e4rkeren Senkung des LDL-C-Wertes, w\u00e4hrend die mediterrane Ern\u00e4hrungsphase eine st\u00e4rkere Senkung des systolischen Blutdrucks bewirkte.54<\/sup> ApoB wurde nicht gemessen, und kardiovaskul\u00e4re Ereignisse wurden nicht erfasst. Diese Unterschiede spiegeln m\u00f6glicherweise die unterschiedliche Zusammensetzung der Lebensmittel und N\u00e4hrstoffe bei den beiden Interventionen wider, doch war die Studie nicht darauf ausgelegt, die verantwortlichen Komponenten zu isolieren.<\/p>\n

    Au\u00dferdem entsteht dadurch eine Spannung, die es wert ist, direkt angesprochen zu werden, da sie f\u00fcr die zentrale Frage dieser Rezension von Bedeutung ist. Die Hierarchie der Belege anhand harter Endpunkte spiegelt die in dieser kurzen Crossover-Studie beobachteten Auswirkungen auf den LDL-C-Spiegel nicht wider.<\/strong> Die mediterrane Ern\u00e4hrung st\u00fctzt sich auf die Studien PREDIMED, CORDIOPREV und Lyon \u2013 randomisierte Studien, die eine Verringerung schwerwiegender Ereignisse belegen \u2013, w\u00e4hrend bis zum 31. Juli 2026 unter den angegebenen Suchkriterien keine geeignete, abgeschlossene kardiovaskul\u00e4re Ergebnisstudie mit ausreichender statistischer Aussagekraft zu einem gut charakterisierten, \u00fcberwiegend pflanzlichen Ern\u00e4hrungsmuster identifiziert werden konnte. Diese Diskrepanz darf nicht als biologische Rangfolge interpretiert werden, da die beiden Ern\u00e4hrungsmuster noch nie in einer kardiovaskul\u00e4ren Outcome-Studie mit ausreichender statistischer Aussagekraft verglichen wurden \u2013 das Fehlen solcher Belege spiegelt das Fehlen einer geeigneten, abgeschlossenen Studie wider und ist kein Hinweis auf schlechtere Ergebnisse. Die Diskrepanz k\u00f6nnte auf die Verteilung der Forschungsinvestitionen, das Studiendesign, die Einhaltung der Vorgaben, die Auswahl der Vergleichsgruppe oder echte biologische Unterschiede zwischen den Ern\u00e4hrungsmustern zur\u00fcckzuf\u00fchren sein; anhand der vorhandenen Daten lassen sich diese Erkl\u00e4rungen nicht in eine Rangfolge bringen. H\u00e4ufig werden zwei Interpretationen angeboten: Entweder spiegelt die Literatur zu den Endpunkten eher Forschungsinvestitionen als biologische Zusammenh\u00e4nge wider \u2013 in diesem Fall fehlt eine Endpunktstudie mit pflanzlich dominierter Ern\u00e4hrung und ausreichender statistischer Aussagekraft; oder es gibt Wirkmechanismen, die durch den berichteten Unterschied im n\u00fcchternen LDL-C-Spiegel nicht abgedeckt sind \u2013 darunter der Blutdruck, angesichts des oben genannten Unterschieds von 5,9 mmHg und der randomisierten Evidenz in \u00a74.6 \u2013 wesentlich zu der in den Mittelmeer-Studien erzielten Ereignisreduktion bei. Die Barnard-Studie liefert ein plausibles Beispiel f\u00fcr unterschiedliche Wirkmechanismen \u2013 st\u00e4rkere Senkung des LDL-C bei der einen Intervention, st\u00e4rkere Senkung des systolischen Blutdrucks bei der anderen \u2013, identifiziert jedoch nicht den Mechanismus, der f\u00fcr die Vorteile der Mittelmeer-Ergebnisstudien verantwortlich ist.<\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

    Abbildung 7.<\/strong> Berichtete Senkung des LDL-C-Spiegels, aufgeschl\u00fcsselt nach Art der Evidenz. Tafel A<\/strong> enth\u00e4lt Sch\u00e4tzwerte aus spezifischen Ern\u00e4hrungsstudien, die jeweils mit ihrem Sch\u00e4tzgr\u00f6\u00dfenwert, ihrer Dauer und dem Grad der Ern\u00e4hrungskontrolle gekennzeichnet sind; der Balken \u201eLifestyle Heart\u201c ist ein innerhalb einer Behandlungsgruppe<\/strong> ist das Ergebnis eines mehrteiligen Lebensstilprogramms und wird als solches gekennzeichnet. Tafel B<\/strong> hat pharmakologische Erwartungen an die Klasse<\/strong>, nicht die Sch\u00e4tzwerte aus klinischen Studien, wobei der Nenner f\u00fcr die Zusatztherapie angegeben ist. Die beiden Tabellen basieren nicht auf derselben Evidenzgrundlage und d\u00fcrfen nicht als direkter Vergleich interpretiert werden. Die Abbildung zeigt Nur LDL-C<\/strong> und kann die zentrale ApoB-Frage dieser \u00dcbersichtsarbeit nicht beantworten; die pharmakologische Senkung des ApoB-Spiegels f\u00e4llt im Allgemeinen proportional geringer aus als die gezeigte Senkung des LDL-C-Spiegels.<\/p>\n

    Die Behauptung, dass eine \u00fcberwiegend pflanzliche Ern\u00e4hrung den LDL-C-Spiegel um 20\u201335% senkt und bei Patienten in der Regel zu Werten von 70\u201390 mg\/dL f\u00fchrt, sollte nicht als typischer Effekt vegetarischer oder veganer Ma\u00dfnahmen dargestellt werden, auch wenn dies bei intensiv betreuten Programmen und Untergruppen mit hohen Ausgangswerten erreicht werden kann. Prozentuale Werte variieren; absolute Zielwerte hingegen nicht. Eine Senkung um 15% von 150 mg\/dL f\u00fchrt zu einem Wert von etwa 128, w\u00e4hrend dieselbe Senkung um 15% von 250 zu einem Wert von 213 f\u00fchrt \u2013 die Reaktion ist proportional, sodass der Ausgangswert ma\u00dfgeblich bestimmt, wo man am Ende landet. Individuelle Unterschiede verst\u00e4rken dies noch: In der Studie mit kontrollierter Ern\u00e4hrung senkten f\u00fcnf Teilnehmer ihren LDL-C-Wert um 30% oder mehr, w\u00e4hrend bei f\u00fcnf anderen steigen<\/strong> bei der pflanzlichen Ern\u00e4hrung, und nur zwei dieser f\u00fcnf wiesen zudem einen h\u00f6heren ApoB-Wert auf.64<\/sup> Abgesehen davon, Zwei Teilnehmer begannen w\u00e4hrend der Studie mit der Einnahme von Medikamenten, die m\u00f6glicherweise Auswirkungen auf die Blutfettwerte haben.<\/strong> \u2014 Isotretinoin in einem Fall und Methylphenidat im anderen \u2014 und beide wurden aus dem Per-Protocol-Datensatz ausgeschlossen (Prim\u00e4ranalyse n = 50; Per-Protocol n = 48).64<\/sup><\/p>\n

    3.7.1 Lebenslange Exposition im Vergleich zu Interventionen im Erwachsenenalter<\/h4>\n

    Diese bescheidenen Interventionswirkungen stehen in einem seltsamen Widerspruch zu den Populationsdaten, und die aussagekr\u00e4ftigsten Erkenntnisse auf Populationsebene stammen nicht aus \u00f6kologischen Studien. Bei Migrantenkohorten bleibt der genetische Hintergrund in etwa konstant, w\u00e4hrend sich Ern\u00e4hrung und Umwelt ver\u00e4ndern<\/strong>, was genetische St\u00f6rfaktoren reduziert, jedoch weder die Selektion von Migranten noch die Exposition in der fr\u00fchen Lebensphase noch die zahlreichen begleitenden Umweltver\u00e4nderungen, die mit der Migration einhergehen, beseitigt. Die Ni-Hon-San-Studie untersuchte 11.900 M\u00e4nner japanischer Abstammung im Alter von 45 bis 69 Jahren, die in Japan, Hawaii und Kalifornien lebten, unter Verwendung vergleichbarer Methoden. Die altersbereinigte Pr\u00e4valenz von durch ein EKG festgestellte eindeutige koronare Herzkrankheit<\/strong> was 5,3, 5,2 und 10,8 pro 1.000<\/strong> bzw.; f\u00fcr nachgewiesene sowie m\u00f6gliche Erkrankungen 25,4, 34,7 und 44,6.66<\/sup> Der Gradient spiegelte einen parallelen Anstieg des Serumcholesterinspiegels und des Gehalts an ges\u00e4ttigten Fetts\u00e4uren in der Ern\u00e4hrung von Japan bis Kalifornien wider. Eine weitgehend gemeinsame Abstammung, erheblich unterschiedliche Lebensumfelder und Ern\u00e4hrungsgewohnheiten sowie ein etwa zwei- bis dreifacher Krankheitsgradient.<\/p>\n

    \u00d6kologische Daten weisen in dieselbe Richtung, wenn auch mit geringerer Aussagekraft. In der China\u2013Cornell\u2013Oxford-Studie, die 65 Landkreise umfasste, lag der mittlere Gesamtcholesterinspiegel im Serum bei 127 mg\/dl gegen\u00fcber 203 mg\/dl bei Erwachsenen in den USA, wobei die Sterblichkeit aufgrund koronarer Herzkrankheiten in den Vereinigten Staaten deutlich h\u00f6her war.67,68<\/sup> Eine Korrelation auf Kreisebene kann nicht belegen, dass gerade die Personen mit niedrigem Cholesterinspiegel einen koronaren Tod vermieden haben, und die Praxis der Todesbescheinigung im l\u00e4ndlichen China in den Jahren 1983\u201384 unterscheidet sich von der damaligen Praxis in den USA. Daten innerhalb der Bev\u00f6lkerung sind aussagekr\u00e4ftiger: Eine Modellierung f\u00fcr Peking zwischen 1984 und 1999 ergab, dass die altersbereinigte koronare Mortalit\u00e4t mit der Verwestlichung der Ern\u00e4hrung bei M\u00e4nnern um etwa 50% und bei Frauen um 27% anstieg, was zum gro\u00dfen Teil auf den Anstieg des Gesamtcholesterinspiegels zur\u00fcckgef\u00fchrt wurde.69<\/sup><\/p>\n

    Was all dies verdeutlicht, ist die Expositionskonstrukt<\/strong>, und dies ist der Grund, warum Bev\u00f6lkerungs- und Studiendaten scheinbar voneinander abweichen. Ein Bev\u00f6lkerungsmittelwert von 127 mg\/dl spiegelt jahrzehntelange geringe Exposition seit der Kindheit wider; die oben beschriebenen Senkungen (10\u201318%) spiegeln wochen- oder monatelange Interventionen bei Erwachsenen mittleren Alters wider, die bereits Plaque aufweisen. Es handelt sich hierbei nicht um dieselbe Gr\u00f6\u00dfenordnung, und die folgende Darstellung ist eher eine konzeptionelle Synthese als eine messbare Aufschl\u00fcsselung. Die Vermischung dieser beiden Aspekte erkl\u00e4rt einen Gro\u00dfteil der Diskrepanz zwischen dem, was Bev\u00f6lkerungsdaten hinsichtlich der durch Ern\u00e4hrung erzielbaren Ergebnisse nahelegen, und dem, was Ern\u00e4hrungsstudien tats\u00e4chlich liefern, und deckt sich mit der Erkenntnis aus den Vervet-Studien, dass Pr\u00e4vention leichter zu bewerkstelligen ist als eine Umkehrung des Prozesses.70<\/sup> und mit der Logik der kumulativen Exposition, die die kausale Argumentation f\u00fcr ApoB selbst untermauert.14<\/sup><\/p>\n

    Tabelle 7.<\/strong> Sechs unterschiedliche Ern\u00e4hrungsformen, die h\u00e4ufig unter dem Begriff \u201epflanzliche Ern\u00e4hrung\u201c zusammengefasst werden.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
    Muster<\/strong><\/td>\nCharakteristische Merkmale<\/strong><\/td>\nRepr\u00e4sentative Belege<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
    Gesund, \u00fcberwiegend pflanzlich<\/td>\nVorgezogen werden vollwertige pflanzliche Lebensmittel; tierische Lebensmittel werden reduziert, aber nicht ausgeschlossen; der Fettanteil betr\u00e4gt oft 30\u201335% der Gesamtenergie; \u00d6le sind erlaubt<\/td>\nDie HeFH-Studie mit kontrollierter Ern\u00e4hrung aus dem Jahr 2026 (LDL-C \u221217,9%, ApoB >14%)64<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Mittelmeer<\/td>\nHoher Verzehr von nativem Oliven\u00f6l extra, N\u00fcssen, Samen, Vollkornprodukten, H\u00fclsenfr\u00fcchten, Gem\u00fcse und Obst; m\u00e4\u00dfiger Verzehr von Fisch und Gefl\u00fcgel; in der Regel 35\u201345% der Energie aus Fett<\/td>\nPREDIMED- und CORDIOPREV-Studien mit harten Endpunkten und Teilstudien zur Bildgebung der Halsschlagader2,3,48<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Ovo-lakto-vegetarisch<\/td>\nFleisch und Fisch wurden ausgeschlossen; Milchprodukte und Eier wurden beibehalten, sodass die Aufnahme von ges\u00e4ttigten Fetts\u00e4uren und Nahrungscholesterin von der Auswahl der Lebensmittel abh\u00e4ngt<\/td>\nIn die gepoolte Analyse der 30 Studien einbezogen11,71<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Vegan<\/td>\nAlle Lebensmittel tierischen Ursprungs wurden ausgeschlossen; die Verwendung von \u00d6l und der Gesamtfettgehalt variieren je nach Interventionsma\u00dfnahme erheblich<\/td>\nIn gepoolten Analysen und Crossover-Studien ber\u00fccksichtigt11,54<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Vegetarisch mit sehr geringem Fettgehalt (Ornish)<\/td>\nVegetarisch; ~10% Energie aus Fett. In begrenztem Umfang sind fettfreie Milchprodukte und Eiwei\u00df erlaubt \u2013 nicht vollst\u00e4ndig frei von tierischen Erzeugnissen<\/td>\nLifestyle Heart Trial8,53<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    \u00d6lfrei, auf pflanzlicher Basis (Esselstyn)<\/td>\nIn seiner strengen Form sind tierische Lebensmittel und zugesetzte \u00d6le ausgeschlossen; <10% der Energie aus Fett<\/td>\nKohorte der Cleveland Clinic, in Kombination mit lipidsenkenden Medikamenten9,61<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

    3.8 Stufe 3 \u2013 Tierversuche und experimentelle Belege f\u00fcr die Geometriehypothese<\/h3>\n

    Armstrong, Warner und Connor zeigten 1970, dass sich die bei Rhesusaffen induzierte koronare Atheromatose zur\u00fcckbildete, sobald die atherogene Ern\u00e4hrung abgesetzt wurde.26<\/sup> Dies war der erste Nachweis daf\u00fcr, dass eine etablierte koronare Herzkrankheit ein dynamischer Zustand und kein einseitiger Verlauf ist. Sp\u00e4tere Untersuchungen zeigten, welche Ver\u00e4nderungen w\u00e4hrend der R\u00fcckbildung auftreten: Arterielle Lipide werden abtransportiert, nekrotische Kerne schrumpfen, und das verbleibende Kollagen und Elastin verdichtet sich zu einer festeren, weniger aktiven L\u00e4sion \u2013 selbst dort, wo die Wand verdickt bleibt.72\u201374<\/sup><\/p>\n

    Diese fr\u00fchen Modelle k\u00f6nnen die einzelnen Ern\u00e4hrungsmechanismen nicht voneinander unterscheiden, und es lohnt sich, die Gr\u00fcnde daf\u00fcr zu erl\u00e4utern. Die Regressionsdi\u00e4ten waren cholesterinfrei, und der Serumcholesterinspiegel sank von hypercholesterin\u00e4mischen Spitzenwerten auf das Ausgangsniveau.26,72<\/sup> Wenn die untersuchte Exposition so stark abnimmt, nimmt auch alles, was ihr nachgelagert ist, ab, und kein Vergleich innerhalb des Experiments kann Aufschluss dar\u00fcber geben, welcher Teil der Verbesserung auf welchen Mechanismus zur\u00fcckzuf\u00fchren ist. Was diese Studien jedoch bieten, ist ein Einblick in die Funktionsweise der Gef\u00e4\u00dfwand nach<\/em> Das Lipid ist verschwunden \u2013 und hier nimmt die Sache eine wirklich \u00fcberraschende Wendung.<\/p>\n

    3.8.1 Zwei Kompartimente \u2013 und warum sich nur eines davon leert<\/h4>\n

    Eine L\u00e4sion besteht nicht aus einer einzigen Substanz, und die Untersuchungen an Primaten verdeutlichen diese Unterscheidung auf eine Weise, wie es die bildgebende Diagnostik beim Menschen nicht vermag. Das lipidreiche Kompartiment \u2013 Schaumzellen, extrazellul\u00e4re Lipide, nekrotischer Kern \u2013 ist metabolisch aktiv und l\u00e4sst sich vergleichsweise schnell abbauen. Die fibr\u00f6sen und verkalkten Bereiche sind struktureller Natur, lassen sich nur langsam umbauen und sind im Falle einer dichten Verkalkung weitgehend fixiert.72\u201375<\/sup><\/p>\n

    Als eine schwere, ern\u00e4hrungsbedingte Hypercholesterin\u00e4mie bei Primaten r\u00fcckg\u00e4ngig gemacht wurde, verhielten sich die beiden Kompartimente unterschiedlich. Cholesterinester und Lipide aus den Schaumzellen wurden abgebaut, die Ablagerungen mit nekrotischem Kern l\u00f6sten sich auf, und die L\u00e4sionen wurden flacher und lipidarm, w\u00e4hrend die fibr\u00f6sen und verkalkten Komponenten bestehen blieben.72,74<\/sup><\/p>\n

    Die detaillierteste physikalisch-chemische Analyse verkompliziert dieses Bild in einer Weise, die es wert ist, erw\u00e4hnt zu werden, anstatt sie zu besch\u00f6nigen. Small und Kollegen verfolgten die L\u00e4sionen bei Cynomolgus-Affen \u00fcber einen Zeitraum von 30 Monaten der Induktion und 12 Monaten der Regression.75<\/sup> In den ersten sechs Monaten der Regression sanken die Anzahl der Schaumzellen und der Cholesterinestergehalt wie erwartet \u2013 doch die Nekrose blieb bestehen, die relativ<\/em> Der Anteil an freiem Cholesterin stieg an, und es bildeten sich gro\u00dfe Mengen an Cholesterinmonohydrat-Kristallen. Die Autoren selbst mahnen zur Vorsicht: Eine schnelle und starke Senkung des Serumcholesterinspiegels kann zur Ausf\u00e4llung von Cholesterinkristallen f\u00fchren und eine offensichtliche Verschlechterung<\/strong> des Erscheinungsbilds der L\u00e4sion kurzfristig. Erst bei einer l\u00e4nger anhaltenden R\u00fcckbildung normalisierte sich die Lipidzusammensetzung wieder, l\u00f6sten sich die Kristalle teilweise auf und zeigte die Intima schlie\u00dflich eine Besserung, blieb jedoch vernarbt.75<\/sup><\/p>\n

    Daraus ergeben sich zwei Konsequenzen. Die Regression hat eine Zeitverlauf<\/strong>, und ein fr\u00fches Zeitfenster kann histologisch gesehen schlechter aussehen als der Ausgangspunkt, auch wenn der Prozess in die richtige Richtung verl\u00e4uft \u2013 ein Hinweis zur Vorsicht bei jeder Bildgebungsstudie mit kurzer Dauer.75<\/sup> Und das Endergebnis ist keine vollst\u00e4ndige Wiederherstellung: Die Intima bleibt vernarbt, was dem fibrokalzifizierten Kompartiment entspricht, das genau so bestehen bleibt, wie es das Zwei-Kompartiment-Modell vorhersagt.<\/p>\n

    Zwei Merkmale dieser Experimente entkr\u00e4ften Einw\u00e4nde, die in dieser \u00dcbersicht andernfalls offen bleiben m\u00fcssten. Erstens wurden die Tiere \u00fcber Monate hinweg auf einen Serumcholesterinspiegel von etwa 400\u2013700 mg\/dL gebracht und entwickelten tats\u00e4chlich fortgeschrittene L\u00e4sionen, die wichtige histologische Merkmale mit der menschlichen Atherosklerose gemeinsam hatten \u2013 nekrotische Kerne, fibr\u00f6se Kapseln und Verkalkungen \u2013, jedoch keine Fettstreifen. Die Erkenntnis ist daher nicht die schw\u00e4chere, dass fr\u00fche L\u00e4sionen zur\u00fcckgehen, sondern die st\u00e4rkere, dass Das Lipidkompartiment fortgeschrittener L\u00e4sionen ist mobilisierbar<\/strong> sobald sich die Partikelbelastung normalisiert hat. Zweitens trat die Regression nicht nur bei extremen Senkungen auf, sondern auch, nachdem der Cholesterinspiegel auf einen Wert gesenkt worden war, der beim Menschen numerisch erreichbar ist \u2013 nahe 200 mg\/dL, obwohl ein gleicher Gesamtcholesterinspiegel nicht unbedingt eine gleichwertige ApoB-Partikelbelastung \u00fcber Arten hinweg bedeutet \u2013, was dem Einwand entgegenkommt, dass die Regression bei Primaten eine nicht-physiologische Lipidsenkung erforderte.26,72<\/sup><\/p>\n

    Dies f\u00fchrt auch zu einer Neudefinition dessen, was als Erfolg gilt. Die Entleerung des Lipidkompartiments und die Verdickung der Kappe stehen im Einklang mit einer Verlagerung hin zu einem stabileren L\u00e4sionsph\u00e4notyp, ohne dass dabei notwendigerweise das gesamte Plaquevolumen verringert wird, da das fibrokalzifikative Ger\u00fcst erhalten bleibt. Eine Studie, die ausschlie\u00dflich das Volumen misst, w\u00fcrde dies als Misserfolg werten. Es handelt sich um dasselbe Messproblem wie beim Lumen, nur eine Schicht tiefer.<\/p>\n

    3.8.2 Eine Arterie, die gewachsen ist, statt einer Plaque, die geschrumpft ist<\/h4>\n

    Das f\u00fcr diese \u00dcbersichtsarbeit relevanteste Experiment stammt von Williams, Anthony, Honor\u00e9, Clarkson und Kollegen, die 88 chirurgisch postmenopausale Cynomolgus-Makaken untersuchten.5<\/sup> Alle Tiere erhielten 24 Monate lang eine atherogene Ern\u00e4hrung. Bei einigen wurde anschlie\u00dfend direkt eine Obduktion durchgef\u00fchrt, um die Ausgangswerte zu ermitteln; die \u00fcbrigen Tiere erhielten 30 Monate lang eine plasmalipidsenkende Therapie, mit oder ohne Hormonbehandlung.<\/p>\n

    Der Versuchsplan verdient eine vollst\u00e4ndige Beschreibung, da er bestimmt, welche Ergebnisse damit erzielt werden k\u00f6nnen. Nach 24 Monaten auf der atherogenen Di\u00e4t wurden die 88 Tiere folgenden Gruppen zugeordnet: vier Gruppen<\/strong>: Gruppe 1 (n = 20) wurde direkt der Basis-Obduktion unterzogen; Gruppe 2 (n = 25) erhielt ausschlie\u00dflich die lipidsenkende Di\u00e4t; Gruppe 3 (n = 22) erhielt eine lipidsenkende Di\u00e4t plus konjugierte Pferde\u00f6strogene; und Gruppe 4 (n = 21) erhielt eine lipidsenkende Di\u00e4t plus konjugierte Pferde\u00f6strogene und Medroxyprogesteronacetat. Die Behandlung dauerte 30 Monate.5<\/sup> Durch die lipidsenkende Di\u00e4t sank der Fettanteil von 44,21 TP9T auf 31,01 TP9T der Kalorien, der Anteil an ges\u00e4ttigten Fetts\u00e4uren von 19,51 TP9T auf 7,61 TP9T und der Cholesterinanteil von 0,44 auf 0,05 mg\/kal; das Gesamtcholesterin im Plasma sank von etwa 16\u201317 mmol\/l auf etwa 4 mmol\/l.5<\/sup><\/p>\n

    Es wurde kein statistisch signifikanter Unterschied bei der mittleren Plaquefl\u00e4che festgestellt<\/strong> zwischen der Gruppe, bei der die Untersuchung zum Ausgangszeitpunkt und die Obduktion erfolgte, und den Gruppen, die nach der Lipidsenkung untersucht wurden (mittlere Koronarplaquefl\u00e4che 0,317 \u00b1 0,042 mm\u00b2 in Gruppe 1 gegen\u00fcber 0,252 \u00b1 0,039, 0,318 \u00b1 0,040 bzw. 0,314 \u00b1 0,041 mm\u00b2 in den Gruppen 2\u20134; P = 0,55).5<\/sup> Da kein statistisch signifikanter Unterschied in der Plaquefl\u00e4che zwischen den Gruppen vorlag, Nach der lipidsenkenden Behandlungsphase wurden deutlich gr\u00f6\u00dfere Gef\u00e4\u00df- und Lumenquerschnittsfl\u00e4chen beobachtet als in der separaten Gruppe, bei der die Auswertungen anhand der Ausgangswerte und der Obduktionsbefunde erfolgten \u2013 im Querschnittsvergleich waren sie etwa doppelt so gro\u00df (P < 0,05)<\/strong>, und die durch Acetylcholin vermittelte Gef\u00e4\u00dferweiterung verbesserte sich um 22 \u00b1 41 TP9T (P = 0,01)<\/strong> w\u00e4hrend sich die Nitroglycerin-Reaktionen nicht ver\u00e4nderten (P = 0,23) \u2013 was darauf hindeutet, dass die Ver\u00e4nderung eher in der Endothelfunktion als in der Kapazit\u00e4t der glatten Muskulatur liegt.5<\/sup><\/p>\n

    Entscheidend f\u00fcr die Interpretation ist, Die Hormonbehandlung verst\u00e4rkte keinen der beiden Effekte.<\/strong>. Die Zunahme wurde in allen lipidsenkenden Gruppen beobachtet und wurde durch die Hormonbehandlung nicht verst\u00e4rkt, was die Interpretation der Forscher st\u00fctzt, dass sie mit der lipidsenkenden Intervention einherging und die Hormonersatztherapie die Gef\u00e4\u00dfreaktivit\u00e4t gegen\u00fcber den getesteten Agonisten nicht weiter beeinflusste (P > 0,4).5<\/sup> Der einzige hormonspezifische Befund zeigte in die entgegengesetzte Richtung: Die Zugabe von Medroxyprogesteronacetat schw\u00e4chte die positive Wirkung konjugierter \u00d6strogene auf die koronare Durchblutungsreserve ab (P = 0,03). Ein fr\u00fcheres Experiment desselben Labors hatte gezeigt, dass \u00d6strogen allein die Acetylcholin-Reaktionen in atherosklerotischen Koronararterien modulieren kann,76<\/sup> Die Besorgnis war also berechtigt \u2013 doch in dieser Studie wurden die geometrischen und vasomotorischen Unterschiede w\u00e4hrend der lipidsenkenden Phase beobachtet und wurden durch die Hormonbehandlung nicht verst\u00e4rkt.<\/p>\n

    Das intuitive Bild einer Regression ist das Wegschmelzen einer Plaque und die anschlie\u00dfende Wieder\u00f6ffnung des Kanals dahinter. Was hier geschah, war eher das Gegenteil: Die Plaquefl\u00e4che unterschied sich zwischen den Gruppen nicht signifikant, w\u00e4hrend die Arterie deutlich gr\u00f6\u00dfer war. Wenn eine Fahrspur durch geparkte Autos blockiert ist, werden diese nicht abgeschleppt \u2013 stattdessen wird die Fahrbahn verbreitert, bis der Verkehr wieder flie\u00dft. Ein Kliniker, der nur den Durchmesser gemessen h\u00e4tte, h\u00e4tte eine deutliche Verbesserung festgestellt; ein Pathologe, der nur die L\u00e4sion gemessen h\u00e4tte, h\u00e4tte keine festgestellt. Beide h\u00e4tten korrekt berichtet.<\/p>\n

    Da dieses eine Experiment f\u00fcr die Argumentation in dieser \u00dcbersicht von gr\u00f6\u00dferer Bedeutung ist als jedes andere, sollten vier Einschr\u00e4nkungen bei seiner Interpretation ausdr\u00fccklich erw\u00e4hnt werden.<\/p>\n

    Die Umgestaltung erfolgte w\u00e4hrend der Lipidsenkung und nicht anstelle dieser.<\/strong> Die Forscher selbst stellen es so dar, dass die Senkung der Lipidwerte zul\u00e4ssig<\/em> die Arterie sich umzugestalten. Keine der Parallelgruppen erhielt bei einer anderen Ern\u00e4hrungsweise eine vergleichbare Lipoproteinexposition, sodass die Vergr\u00f6\u00dferung nicht auf eine verringerte Partikelexposition, auf die Zusammensetzung der Nahrung oder auf eine andere metabolische Folge zur\u00fcckgef\u00fchrt werden kann \u2013 sondern ausschlie\u00dflich auf die Intervention als Ganzes.5<\/sup><\/p>\n

    \u201cNicht wesentlich kleiner\u201d ist nicht dasselbe wie \u201cgenauso gro\u00df\u201d.\u201d<\/strong> Der Vergleich war nie als \u00c4quivalenztest konzipiert und sah keine \u00c4quivalenzmarge vor. Das Nichtnachweisen eines Unterschieds und der Nachweis seiner Abwesenheit sind unterschiedliche Ergebnisse, und nur Ersteres wurde festgestellt. Es ist durchaus m\u00f6glich, dass ein Teil der Plaque unterhalb der Nachweisgrenze resorbiert wurde.<\/p>\n

    Der Vergleich erfolgte zwischen den Gruppen, nicht innerhalb der Arterien, und es wurde keine unbehandelte Gruppe einbezogen.<\/strong> Eine Gruppe von Tieren wurde zu Studienbeginn untersucht, eine andere Gruppe 30 Monate sp\u00e4ter. Entscheidend ist, dass \u00fcber diesen Zeitraum hinweg keine Vergleichsgruppe beibehalten wurde. ohne<\/em> Lipidsenkung, sodass Behandlung, verstrichene Zeit und Alterungsprozess nicht voneinander getrennt werden k\u00f6nnen. Das Experiment zeigt eine Entkopplung zwischen Plaquefl\u00e4che, Gef\u00e4\u00dfquerschnitt, Lumenfl\u00e4che und vasomotorischer Funktion \u00fcber einen Zeitraum der Lipidsenkung hinweg; es quantifiziert jedoch nicht, inwieweit die Vergr\u00f6\u00dferung durch die Behandlung verursacht wurde. Dies bleibt ein aussagekr\u00e4ftiges Versuchsdesign bei einer Spezies, deren koronare Pathologie der unseren sehr \u00e4hnlich ist, jedoch wurde keine einzelne koronare L\u00e4sion w\u00e4hrend des Regressionsintervalls seriell gemessen.<\/p>\n

    \u201cMit \u201dGr\u00f6\u00dfe\u201c ist die Querschnittsfl\u00e4che gemeint, nicht der Durchmesser.<\/strong> Eine Verdopplung der Fl\u00e4che eines ann\u00e4hernd kreisf\u00f6rmigen Gef\u00e4\u00dfes entspricht einer Zunahme des Durchmessers um etwa 41%, nicht um 100% \u2013 die Fl\u00e4che ist proportional zum Quadrat des Radius. Die Angabe dieses Ergebnisses als Verdopplung des Lumens Durchmesser<\/em>, wie es in sekund\u00e4ren Darstellungen manchmal der Fall ist, wird dies um mehr als das Doppelte \u00fcbertrieben dargestellt.<\/p>\n

    Genauer gesagt: Nach 30 Monaten der Lipidsenkung waren die Querschnittsfl\u00e4che der Koronararterien und des Lumen etwa doppelt so gro\u00df wie in der Ausgangsgruppe, w\u00e4hrend sich die Plaquefl\u00e4che nicht signifikant unterschied. Dies steht im Einklang mit deutlich gr\u00f6\u00dferen Gef\u00e4\u00df- und Lumenfl\u00e4chen nach der Lipidsenkung, ohne dass ein statistisch signifikanter Unterschied bei der Plaquefl\u00e4che festzustellen war. Dies zeigt, dass Die Geometrie der Arterien und die Gr\u00f6\u00dfe der Plaques k\u00f6nnen sich uneinheitlich ver\u00e4ndern<\/strong> \u2014 was die Erkenntnis ist, die es weiterzuverfolgen gilt \u2014 und sie gibt keinen Aufschluss dar\u00fcber, ob die Vergr\u00f6\u00dferung auf eine verringerte ApoB-Exposition, auf die Zusammensetzung der Nahrung oder auf beides zur\u00fcckzuf\u00fchren ist.<\/p>\n

    3.8.3 Normalisierung der Funktion bei nur teilweiser R\u00fcckbildung der Struktur \u2013 in einem nicht-koronaren Bett<\/h4>\n

    Harrison, Armstrong, Freiman und Heistad stellten fest, dass eine di\u00e4tetische Behandlung der Atherosklerose bei Primaten die endothelabh\u00e4ngige Relaxation auf ein nahezu normales Niveau wiederherstellte, w\u00e4hrend die Intima weiterhin deutlich verdickt blieb.6<\/sup> Die Zahlen sind von Bedeutung, denn die Aussage \u201cdie Struktur bleibt bestehen\u201d w\u00fcrde den Sachverhalt \u00fcbertreiben. Es wurden drei Gruppen von Cynomolgus-Affen untersucht: normale Ern\u00e4hrung (n = 11), 18 Monate lang eine Di\u00e4t mit 0,7% Cholesterin und 40% Fett (n = 10) sowie eine Gruppe, die nach dieser atherogenen Di\u00e4t 18\u201320 Monate lang wieder Standardfutter erhielt (n = 9). Der Plasmacholesterinspiegel sank von 96 \u00b1 6 auf 564 \u00b1 26 und \u2013 in der Regressionsgruppe \u2013 von 599 \u00b1 39 auf 119 \u00b1 7 mg\/dl.6<\/sup><\/p>\n

    Die Struktur hat sich erheblich verbessert; sie hat sich lediglich nicht normalisiert.<\/strong> Die Intima-Fl\u00e4che betrug bei normalen Gef\u00e4\u00dfen weniger als 0,1 mm\u00b2, nach der atherogenen Ern\u00e4hrung 1,8 \u00b1 0,3 mm\u00b2 und 0,7 \u00b1 0,2 mm\u00b2 nach di\u00e4tbedingter R\u00fcckbildung<\/strong> \u2014 eine Verringerung um etwa 60%, jedoch immer noch um ein Vielfaches h\u00f6her als normal, wobei Schaumzellen und Entz\u00fcndungszellen fehlen und Kollagen deutlich sichtbar ist.6<\/sup> Im Vergleich zu dieser teilweise zur\u00fcckgegangenen L\u00e4sion sank die maximale Acetylcholin-Relaxation von 72 \u00b1 81 TP9T in normalen Gef\u00e4\u00dfen auf 35 \u00b1 101 TP9T in atherosklerotischen Gef\u00e4\u00dfen und wieder auf 77 \u00b1 9%<\/strong> Nach der Regression waren die Reaktionen auf Nitroglycerin in allen drei Gruppen identisch (99, 99, 97%) \u2013 was darauf hindeutet, dass der Defekt und dessen Reparatur im Endothel und nicht in der glatten Muskulatur zu verorten sind.6<\/sup> Die Ermittler verwendeten den Begriff \u201cfunktionale Regression\u201d<\/strong> \u2014 eine eigene beschreibende Bezeichnung anstelle eines validierten Endpunkts: funktionelle Verbesserung der Gef\u00e4\u00dfwand, die trotz einer nur geringf\u00fcgigen Abnahme der Intimadicke oder des makroskopischen Erscheinungsbilds der L\u00e4sion auftritt.<\/p>\n

    Die zutreffende Aussage lautet also nicht, dass die Struktur unver\u00e4ndert geblieben sei, sondern dass Die Funktion funktionierte wieder normal, die Struktur jedoch nicht<\/strong>. Das Gef\u00e4\u00dfbett spielt hier eine wichtige Rolle und geht bei der Weiterverweisung regelm\u00e4\u00dfig unter: Dies war ein Organkammeruntersuchung der Ringe der Iliakalarterie<\/strong>, nachdem dieselbe Gruppe zuvor nachgewiesen hatte, dass Atherosklerose die durch Acetylcholin und Thrombin vermittelte Relaxation in den Beckenarterien von Cynomolgus-Affen beeintr\u00e4chtigt.7<\/sup> Es handelt sich nicht um ein Herz-Kreislauf-Experiment.<\/p>\n

    Die vertretbare Auslegung ist daher enger gefasst, als sie \u00fcblicherweise dargestellt wird: In einem Regressionsmodell bei Primaten kann sich die Endothelfunktion der Leitungsarterien normalisieren, w\u00e4hrend die Intimaverdickung \u2013 obwohl deutlich reduziert \u2013 weiterhin deutlich \u00fcber dem Normalwert liegt.<\/strong>.6,7<\/sup> Eine Ausweitung auf den Koronarkreislauf ist zwar plausibel, erfolgt jedoch nur indirekt, und in dieser \u00dcbersichtsarbeit wird dieser Befund eher als Beleg f\u00fcr die Gef\u00e4\u00dfbiologie denn als Best\u00e4tigung f\u00fcr den Koronarkreislauf gewertet. Eine weitergehende Interpretation \u2013 n\u00e4mlich, dass sich die Funktion zuverl\u00e4ssig wiederherstellt \u2013 erstens<\/em>, in einer festgelegten zweistufigen Abfolge \u2013 w\u00fcrde serielle Messungen an mehreren Zeitpunkten w\u00e4hrend der Regression erfordern, die in diesen Experimenten jedoch nicht durchgef\u00fchrt wurden. Zudem gibt es eine konkurrierende Erkl\u00e4rung, die alles im Rahmen des konventionellen Modells erkl\u00e4rt: Die Entlastung des Endothels von der Lipidbelastung k\u00f6nnte die Funktion einfach schneller wiederherstellen, als sie eine L\u00e4sion aufl\u00f6st. Damit w\u00e4re die Beobachtung eher eine Frage unterschiedlicher Zeitskalen innerhalb eines ApoB-vermittelten Effekts als ein Hinweis auf einen separaten Wirkweg.<\/p>\n

    3.8.4 N\u00e4hrstoffspezifische Experimente und die darin enthaltenen St\u00f6rfaktoren<\/h4>\n

    Anthony, Clarkson, Bullock und Wagner f\u00fctterten junge m\u00e4nnliche Cynomolgus-Makaken mit einer m\u00e4\u00dfig atherogenen Di\u00e4t, deren Eiwei\u00df aus einer von drei Quellen stammte: Kasein und Laktalbumin, intaktes Sojaproteinisolat mit seinen nat\u00fcrlichen Isoflavonen (Soja+) oder Sojaprotein, aus dem die Isoflavone mit Alkohol extrahiert worden waren (Soja\u2212).77<\/sup> Die Tiere, die mit unbehandeltem Soja gef\u00fcttert wurden, entwickelten sich in etwa 90% weniger<\/strong> koronare Atherosklerose als die Kasein-Gruppe und etwa 50% weniger<\/strong> als die Gruppe, aus der die Isoflavone entfernt wurden.77<\/sup> Der Vergleich der Koronarhistologie basierte auf einer Teilstichprobe von 11 Tieren pro Gruppe aus der Obduktion und nicht auf der gesamten F\u00fctterungskohorte.<\/p>\n

    Der Vergleich zwischen \u201eSoja+\u201c und \u201eSoja\u2212\u201c sieht auf den ersten Blick wie eine reine Isolierung der Isoflavone aus: gleiche Proteinbasis, ein Inhaltsstoff entfernt, die H\u00e4lfte des Schutzes verloren. Diese Interpretation h\u00e4lt einer Betrachtung der Lipiddaten jedoch nicht stand. Die Tiere, die intakte Soja erhielten, wiesen zudem signifikant niedrigere Gesamt- sowie LDL- und VLDL-Cholesterinwerte und h\u00f6here HDL-Cholesterinwerte auf als die anderen Gruppen.77<\/sup> Zwischen den Gruppen haben sich zwei Dinge ge\u00e4ndert, nicht nur eines. Ein gemeinsames Aminos\u00e4ureprofil garantiert keine gleiche Partikelbelastung, und wenn sowohl der vermutete Mechanismus als auch der herk\u00f6mmliche Mechanismus gleichzeitig zum Tragen kommen, kann keiner von beiden als Ursache angesehen werden. Ein begleitendes Crossover-Experiment verdeutlicht diesen Punkt eher noch, anstatt ihn zu kl\u00e4ren. Siebenundzwanzig peripubert\u00e4re Rhesus<\/strong> Die Affen erhielten jeweils sechs Monate lang dieselben beiden Soja-Di\u00e4ten \u2013 mit intakten Isoflavonen bzw. alkoholisch extrahierten Isoflavonen \u2013, die beide auf derselben Proteinbasis beruhten, wobei jeweils eine Klasse von Verbindungen entfernt worden war.78<\/sup> Das LDL- und VLDL-Cholesterin betrug 30\u201340% unten<\/strong> bei der isoflavonhaltigen Ern\u00e4hrung (P = 0,006 bei M\u00e4nnern, P = 0,003 bei Frauen), doch Die Unterschiede beim Apolipoprotein B waren nicht signifikant.<\/strong> (P = 0,09 bei M\u00e4nnern, P = 0,07 bei Frauen), w\u00e4hrend das LDL-Molekulargewicht \u2013 ein Indikator f\u00fcr die Partikelgr\u00f6\u00dfe \u2013 bei Frauen signifikant sank (P = 0,03).78<\/sup> Die pro Partikel transportierte Cholesterinmenge scheint sich daher st\u00e4rker ver\u00e4ndert zu haben als die Partikelanzahl, was eher auf einen in Abschnitt 4.4 untersuchten Zusammensetzungseffekt zur\u00fcckzuf\u00fchren ist als auf eine direkte Verringerung der ApoB-Exposition. Dabei sind zwei Vorbehalte zu beachten: Die Studie war hinsichtlich ApoB nicht ausreichend aussagekr\u00e4ftig, und aufgrund ihres Crossover-Designs konnten die Forscher das Ausma\u00df der koronaren Atherosklerose ausdr\u00fccklich nicht beurteilen.78<\/sup><\/p>\n

    Die plausibelste Interpretation ist, dass die Intervention mit intaktem Soja mit einer geringeren koronaren Atherosklerose verbunden war als die mit ent\u00f6lten Soja, obwohl gleichzeitige Unterschiede bei den Lipoproteinen eine Zuordnung zu Isoflavonen oder einem direkten Effekt auf die Gef\u00e4\u00dfwand verhindern, wobei die Unterscheidung zwischen lipoproteinvermittelten und direkten vaskul\u00e4ren Effekten ungekl\u00e4rt bleibt. Eine verwandte Studie wird h\u00e4ufig als Beleg f\u00fcr eine erhaltene Gef\u00e4\u00dfreaktivit\u00e4t bei Soja-Einnahme angef\u00fchrt, doch h\u00e4lt diese Aussage einer genaueren Pr\u00fcfung nicht stand: Bei atherosklerotischen, ovariektomierten Affen Soja-Protein allein hatte keinen Einfluss auf die Reaktivit\u00e4t der Koronararterien<\/strong>, und eine verbesserte Acetylcholinreaktion trat nur im Zusammenspiel mit \u00d6stradiol auf.79<\/sup><\/p>\n

    Die Experimente zur Fettqualit\u00e4t weisen denselben Verlauf auf. Der aussagekr\u00e4ftigste Kontrast ist mehrfach unges\u00e4ttigte Fette im Vergleich zu einfach unges\u00e4ttigten Fetten<\/strong>, wobei die LDL-C-Werte zwischen den Gruppen am geringsten voneinander abwichen; eine pauschale Aussage, dass alle Fettgruppen vergleichbare LDL-C-Werte aufwiesen, w\u00e4re nicht zutreffend. Bei afrikanischen Gr\u00fcnen Meerkatzen war die Fl\u00e4che der Koronarintima bei einer Ern\u00e4hrung mit mehrfach unges\u00e4ttigten Fetten deutlich geringer als bei ges\u00e4ttigten Fetten, und eine Anreicherung mit einfach unges\u00e4ttigten Fetten bot keinen gleichwertigen Schutz \u2013 ein Unterschied, der eher auf die Anreicherung der Lipoproteinkerne mit Cholesteryl-Oleat und auf die Sekretion von Cholesterylestern durch die Leber zur\u00fcckgef\u00fchrt wurde als auf die Partikelanzahl.27,28<\/sup> Der Vorschlag lautet, dass gleich aussehende Cholesterinwerte Partikel unterschiedlicher Beschaffenheit verbergen k\u00f6nnen. Aber ein vergleichbarer LDL-C-Wert ist nicht mit einem vergleichbaren ApoB-Wert gleichzusetzen: Er sagt nichts \u00fcber die Partikelanzahl, die Exposition gegen\u00fcber Restpartikeln, die kumulative Exposition, die Verweildauer oder die Retention aus. Wenn Fetts\u00e4uren den Sch\u00e4dlichkeitsgrad eines bestimmten Partikels beeinflussen, geh\u00f6rt das in die ApoB-interagierend<\/strong> Kategorie \u2013 eine substanzielle und \u00fcberpr\u00fcfbare Behauptung, die sich von der Unabh\u00e4ngigkeit unterscheidet.<\/p>\n

    Ein n\u00fctzlicher Gegenpol rundet diesen Abschnitt ab. Bei Gr\u00fcne Meerkatzen, deren Ern\u00e4hrung von einer westlichen auf eine ausgewogene Umstellung umgestellt wurde, zeigte sich nur ein minimaler R\u00fcckgang fortgeschrittener L\u00e4sionen.70<\/sup> In diesem Modell war eine Ern\u00e4hrungsumstellung bei der Vorbeugung von L\u00e4sionen wirksamer als bei der R\u00fcckbildung bereits bestehender L\u00e4sionen.<\/p>\n

    Tabelle 8.<\/strong> Befunde zu nichtmenschlichen Primaten: Unterscheidung zwischen dem, was beobachtet wurde, und dem, was daraus abgeleitet werden kann.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
    Studie<\/strong><\/td>\nModell und Design<\/strong><\/td>\nIntervention<\/strong><\/td>\nWichtigste Beobachtung<\/strong><\/td>\nWas damit NICHT festgestellt wird<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
    Armstrong, Warner & Connor 1970; Armstrong & Megan, 1972 26,72<\/sup><\/td>\nM\u00e4nnlich Rhesusaffe<\/em>; serielle Histopathologie<\/td>\nAtherogene Ern\u00e4hrung, anschlie\u00dfend cholesterinfreie, pflanzliche Regressionsdi\u00e4t<\/td>\nR\u00fcckbildung der koronaren Atheromatose; Abbau von Lipiden in der Intima; Verdichtung der verbleibenden fibr\u00f6sen Matrix<\/td>\nJede Trennung der Mechanismen \u2013 der Serumcholesterinspiegel sank stark, sodass die Partikelbelastung nicht konstant gehalten wurde<\/td>\n<\/tr>\n
    Harrison, Armstrong, Freiman & Heistad, 1987 6,7<\/sup><\/td>\nPrimaten-Regressionsmodell; Ringe der Arteria iliaca in Organkammern \u2013 nicht koronar<\/td>\nRegressionsdi\u00e4t<\/td>\nMaximale Acetylcholin-Relaxation 35 \u00b1 10% \u2192 77 \u00b1 9% (Normalwert 72 \u00b1 8%); die Intima-Fl\u00e4che verringerte sich um ~60% (1,8 \u00b1 0,3 \u2192 0,7 \u00b1 0,2 mm\u00b2), blieb jedoch um ein Vielfaches \u00fcber dem Normalwert<\/td>\nKoronare Best\u00e4tigung \u2013 das Bett ist nicht koronar; au\u00dferdem keine seriellen Messungen \u00fcber Regressionsintervalle hinweg<\/td>\n<\/tr>\n
    Williams, Anthony, Honor\u00e9, Clarkson u. a., 1995 5<\/sup><\/td>\n88 chirurgisch postmenopausale Frauen M. fascicularis<\/em>; Gruppe mit Basisuntersuchung und Obduktion im Vergleich zur behandelten Gruppe<\/td>\n24 Monate atherogene Ern\u00e4hrung, anschlie\u00dfend 30 Monate plasmalipidsenkende Therapie \u00b1 Hormone<\/td>\nDie Querschnittsfl\u00e4chen der Arterien und des Lumens waren etwa doppelt so gro\u00df wie in der separaten Vergleichsgruppe aus Baseline- und Obduktionsdaten; die Plaquefl\u00e4che unterschied sich nicht signifikant (Omnibus-P = 0,55); Acetylcholin-induzierte Dilatation +22 \u00b1 4%<\/td>\nApoB-Unabh\u00e4ngigkeit \u2013 es kam zu einer Vergr\u00f6\u00dferung w\u00e4hrend<\/em> Lipidsenkung; au\u00dferdem keine Plaque-\u00c4quivalenz, keine Messung innerhalb der Arterie und kein doppelter Durchmesser<\/td>\n<\/tr>\n
    Anthony, Clarkson, Bullock & Wagner, 1997 77<\/sup><\/td>\nJunger Mann M. fascicularis<\/em><\/td>\n14 Monate: Kasein\/Laktalbumin vs. intakte Soja (Soja+) vs. isoflavon-extrahierte Soja (Soja\u2212)<\/td>\nSoy+ f\u00fchrte zu ~90% weniger koronarer Atherosklerose als Kasein und zu ~50% weniger als Soy\u2212<\/td>\nEin direkter Effekt auf die Gef\u00e4\u00dfwand \u2013 bei \u201eSoy+\u201c waren zudem die Gesamtcholesterin- und LDL- sowie VLDL-Cholesterinwerte niedriger und der HDL-Cholesterinspiegel h\u00f6her, sodass sich zwei Variablen parallel ver\u00e4nderten<\/td>\n<\/tr>\n
    Williams, Anthony & Herrington, 2001 79<\/sup><\/td>\nAtherosklerotisch, ovariektomiert M. fascicularis<\/em><\/td>\nSojaprotein \u00b1 \u00d6stradiol<\/td>\nSoja allein hatte keinen Einfluss auf die Reaktivit\u00e4t der Koronararterien; ein positiver Effekt zeigte sich erst in Wechselwirkung mit \u00d6stradiol.<\/td>\nEine m\u00f6gliche eigenst\u00e4ndige Wirkung von Soja-Phyto\u00f6strogenen auf die Reaktivit\u00e4t der Herzkranzgef\u00e4\u00dfe<\/td>\n<\/tr>\n
    Wolfe et al. 1994; Rudel, Parks & Sawyer, 1995 27,28<\/sup><\/td>\nAfrikanische Gr\u00fcne Meerkatzen<\/td>\nMehrfach unges\u00e4ttigte vs. einfach unges\u00e4ttigte vs. ges\u00e4ttigte atherogene Fette<\/td>\nDie Intima-Fl\u00e4che der Koronararterien ist bei weitgehend vergleichbaren LDL-C-Werten deutlich geringer, wenn mehrfach unges\u00e4ttigte Fette zu sich genommen werden \u2013 was nicht gleichbedeutend ist mit einer angeglichenen ApoB-Partikelzahl oder -Exposition<\/td>\nApoB-Unabh\u00e4ngigkeit \u2013 ein gleicher LDL-C-Wert bedeutet nicht zwangsl\u00e4ufig eine gleiche Partikelanzahl, Restexposition oder Verweildauer; am besten als Wechselwirkungseffekt zu verstehen<\/td>\n<\/tr>\n
    Fincham et al., 1987 70<\/sup><\/td>\nWeibliche Gr\u00fcne Meerkatzen<\/td>\n\u201cwestliche\u201d Ern\u00e4hrung, gefolgt von einer \u201causgewogenen\u201d, auf den Menschen abgestimmten Ern\u00e4hrung<\/td>\nGeringf\u00fcgiger R\u00fcckgang fortgeschrittener L\u00e4sionen<\/td>\nDass sich die Ergebnisse der Regressionsanalyse auf fortgeschrittene, etablierte Erkrankungen verallgemeinern lassen<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

    VLDL, Lipoprotein sehr geringer Dichte; VSMC, glatte Gef\u00e4\u00dfmuskelzelle. Werte gem\u00e4\u00df den Angaben in den Originalver\u00f6ffentlichungen.<\/p>\n\n\n\n
    Was in \u00a7 3 festgelegt wurde \u2013 und was nicht<\/strong><\/p>\n

    \u2714 Die mediterrane Ern\u00e4hrungsweise f\u00fchrte in randomisierten Studien zur Sekund\u00e4r- und Prim\u00e4rpr\u00e4vention zu einer Verringerung schwerwiegender kardiovaskul\u00e4rer Ereignisse.<\/p>\n

    \u2714 Eine intensive medikament\u00f6se Senkung des ApoB-Spiegels verbessert sowohl die Plaque-Belastung als auch die Plaque-Zusammensetzung; diese beiden Aspekte lassen sich nicht nach Medikamenten und Ern\u00e4hrung unterscheiden.<\/p>\n

    \u2714 Historische angiographische Studien zur Ern\u00e4hrung zeigen eine relative Erhaltung des Lumen-Durchmessers im Vergleich zur Verengung in der Kontrollgruppe, jedoch keine \u00fcberzeugende durchschnittliche Erweiterung.<\/p>\n

    \u2714 In der einzigen hier identifizierten modernen randomisierten Studie zur Koronarbildgebung bei einer Di\u00e4t blieb die Gesamtplaquebelastung unver\u00e4ndert, und der Endpunkt \u201emaximaler Lumen-Durchmesser\u201c entwickelte sich ung\u00fcnstig.<\/p>\n

    \u2718 In keiner Studie wurde die ApoB-Exposition bei verschiedenen Ern\u00e4hrungs- und medikament\u00f6sen Strategien einheitlich gehalten, sodass kein Vergleich des Nutzens pro ApoB-Einheit vorliegt.<\/p>\n

    \u2718 Die Diskrepanz auf Studienebene zwischen der Verringerung der Ereignisse und den berichteten Unterschieden bei den N\u00fcchternfettwerten wurde nicht aufgeschl\u00fcsselt und stellt keine Sch\u00e4tzung des ApoB-unabh\u00e4ngigen Nutzens dar.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

    4. Mechanismen, gegliedert nach ihrem Zusammenhang mit der ApoB-Exposition<\/h3>\n

    In diesem Abschnitt wird der Frage nachgegangen, wie Ern\u00e4hrungsgewohnheiten die in Abschnitt 3 beschriebenen Effekte hervorrufen k\u00f6nnten. Es werden neun m\u00f6gliche Wirkwege untersucht, die jeweils entsprechend ihrer Beziehung zur ApoB-Exposition in eine von drei Stufen eingeteilt werden. Ziel ist es, Mechanismen, die \u00fcber die Partikelbelastung wirken, von solchen zu unterscheiden, die die arterielle Reaktion darauf modifizieren \u2013 und deutlich zu machen, dass die meisten davon in der Mitte liegen.<\/em><\/p>\n

    Die Anwendung der Taxonomie gem\u00e4\u00df \u00a7 1.2 auf die in Frage kommenden Mechanismen verdeutlicht, welche davon plausibel unabh\u00e4ngig von der Partikelbelastung sind und welche lediglich au\u00dferhalb des Erfassungsbereichs eines N\u00fcchtern-Lipidprofils wirken. Die meisten fallen in die mittlere Kategorie. Abbildung 8 stellt die vier wichtigsten in Frage kommenden Mechanismen mit dem jeweils damit verbundenen Sicherheitsgrad dar.<\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

    Abbildung 8.<\/strong> Vier m\u00f6gliche Wirkmechanismen vom Ern\u00e4hrungsmuster zum koronaren Ergebnis: (1) verringerte ApoB-Exposition im N\u00fcchternzustand und nach der Mahlzeit; (2) ver\u00e4nderte Partikelretention und arterielle Wirkungen pro Partikel; (3) h\u00e4modynamische, endotheliale und entz\u00fcndliche Signalwege; sowie (4) lebensmittelspezifische experimentelle Signalwege wie Neu5Gc, die bislang nur in Tiermodellen nachgewiesen wurden. Die Wege werden nach ihrem Zusammenhang mit der ApoB-Exposition klassifiziert und je nach Sicherheit schattiert dargestellt. Nur der erste Weg ist als Ausl\u00f6ser koronarer Ver\u00e4nderungen beim Menschen belegt. Weg 2 ist konzeptionell wichtig, da die Erkrankung durch beibehalten<\/em> anstatt zirkulierender Partikel; daher ist Plasma-ApoB ein Indikator, der durch die Ern\u00e4hrung beeinflusst werden kann; Weg 4 stellt die direkteste kontrollierte Ern\u00e4hrungsmanipulation eines potenziellen Nicht-Plasma-ApoB-Wegs dar, wurde jedoch bislang nur in einem Tiermodell nachgewiesen.<\/p>\n

    4.1 Die Exposition gegen\u00fcber triglyceridreichen Partikeln nach der Mahlzeit erfolgt ApoB-vermittelt, w\u00e4hrend die vaskul\u00e4ren Reaktionen nach der Mahlzeit breiter angelegt sind<\/h4>\n

    Dieser Punkt steht an erster Stelle, da er am h\u00e4ufigsten falsch eingeordnet wird. Eine einzige fettreiche Mahlzeit f\u00fchrt zu einer vor\u00fcbergehenden endothelialen Dysfunktion, die mit erh\u00f6hten Werten an freien Fetts\u00e4uren, einer Zunahme reaktiver Sauerstoffspezies im Endothel und einer messbar verminderten flussvermittelten Dilatation einhergeht.80<\/sup> Da ein N\u00fcchtern-Lipidprofil nichts davon erfasst, wird dieser Effekt unter \u201c\u00fcber ApoB hinaus\u201d eingeordnet. Das ist zwar ein Klassifizierungsfehler, erfordert jedoch eine Unterscheidung, die bei der verk\u00fcrzten Darstellung \u00fcblicherweise ausgelassen wird. Gro\u00dfe, intakte Chylomikronen dringen im Allgemeinen nicht effizient durch ein intaktes arterielles Endothel.<\/strong> Sie erreichen einen Durchmesser von mehreren hundert Nanometern, w\u00e4hrend ApoB-haltige Lipoproteine im experimentell untersuchten Bereich bis zu etwa 70 nm ein intaktes Endothel leichter passieren, wobei kleinere Partikel leichter durchdringen als gr\u00f6\u00dfere \u2013 es handelt sich also eher um einen Gr\u00f6\u00dfengradienten als um einen festen Grenzwert; Nach der Lipolyse fallen kleinere ApoB-48-haltige Remanente in den Gr\u00f6\u00dfenbereich, der den Eintritt in die Arterien erm\u00f6glicht.81<\/sup> Was hereinkommt, ist das Chylomikron-Rest<\/strong>, die entstehen, sobald die Lipoproteinlipase die Triglyceride abspaltet und die Partikel verkleinert \u2013 aus menschlichem Plasma isolierte Remnants weisen im Durchschnitt einen hydratisierten Durchmesser von etwa 31 nm auf, was deutlich innerhalb des durchl\u00e4ssigen Bereichs liegt, und jedes tr\u00e4gt eine einzige Kopie von ApoB-48.82<\/sup> Ein strukturelles Detail verdient besondere Beachtung, da man es leicht \u00fcbersehen k\u00f6nnte: ApoB-48 entspricht den aminoterminalen 481 TP9T von ApoB-100 und endet in der N\u00e4he von Rest 2152, sodass es enth\u00e4lt die Seite B nicht<\/strong> \u2014 die wichtigste Proteoglykan-Bindungsstelle von ApoB-100 an den Aminos\u00e4uren 3359\u20133369. Remnants binden daher an arterielle Proteoglykane \u00fcber eine andere Stelle von ApoB-48 und \u00fcber ApoE, nicht \u00fcber den Mechanismus, der LDL zur\u00fcckh\u00e4lt.83,84<\/sup><\/p>\n

    Der Gr\u00f6\u00dfengrenzwert ist nicht rein theoretischer Natur; eine klinische Beobachtung untermauert ihn. Famili\u00e4r Lipoprotein-Lipase-Mangel<\/strong> wird oft als nat\u00fcrliches Experiment angef\u00fchrt: Trotz extremer Chylomikron\u00e4mie ist eine vorzeitige Atherosklerose kein vorherrschendes Merkmal, was damit im Einklang steht, dass intakte Chylomikronen zu gro\u00df sind, um das arterielle Endothel effizient zu durchdringen. Diese Beobachtung stammt hier aus einer mechanistischen \u00dcbersichtsarbeit und nicht aus prim\u00e4ren klinischen Fallserien; sie untermauert zwar die Bedeutung der Partikelgr\u00f6\u00dfe und der Restpartikelbildung, beweist diese jedoch nicht an sich.81<\/sup> Die Partikelgr\u00f6\u00dfe ist neben der Plasmakonzentration, der Verweildauer, der Endothelpermeabilit\u00e4t und der arteriellen Retention ein wesentlicher Faktor f\u00fcr das Eindringen. Zwei daraus resultierende Schlussfolgerungen sind f\u00fcr die vorliegende Argumentation von Bedeutung. Partikelreste, die tats\u00e4chlich eindringen, k\u00f6nnen wieder austreten weniger<\/strong> leichter als LDL, da ihre gr\u00f6\u00dfere Gr\u00f6\u00dfe und ihr Einlagerung in Intima-Bestandteile den Austritt behindern; zudem transportiert jedes Restpartikel mehr Cholesterin als ein LDL-Partikel.81<\/sup> Eine Ern\u00e4hrung, die die Anzahl der Restpartikel, deren Verweildauer oder deren arteriellen Fluss verringert, ist daher wirksam. innerhalb von<\/strong> das ApoB-Modell \u2013 ein Ph\u00e4nomen, das bei Messungen im n\u00fcchternen Zustand schlichtweg nicht beobachtet wird. Die Experimente mit akuten Mahlzeiten sollten jedoch nicht \u00fcberbewertet werden: Sie zeigen eine beeintr\u00e4chtigte durchblutungsbedingte Gef\u00e4\u00dferweiterung nach einer bestimmten Mahlzeit, haben jedoch weder die ApoB-48-Exposition gemessen noch diese als Vermittler getestet. Die postprandiale Rest-Exposition ist ein m\u00f6glicher ApoB-vermittelter Signalweg, jedoch kein nachgewiesener.<\/p>\n

    Zwei Einschr\u00e4nkungen sorgen daf\u00fcr, dass dies im richtigen Verh\u00e4ltnis bleibt. Chylomikronen und ihre Restprodukte sind ein eine kleine Minderheit der zirkulierenden ApoB-Partikel<\/strong>, und eine hohe Belastung ver\u00e4ndert dieses Verh\u00e4ltnis weitaus weniger, als man intuitiv vermuten w\u00fcrde. Die Poolgr\u00f6\u00dfen im Steady State bei gesunden M\u00e4nnern betragen ungef\u00e4hr 17 mg Triglycerid-reiches ApoB-48 gegen\u00fcber 273 mg VLDL-ApoB-100 und 3.325 mg LDL-ApoB-100<\/strong>; unter Ber\u00fccksichtigung der geringeren Masse von ApoB-48 machen Darmpartikel in der Gr\u00f6\u00dfenordnung von 1% der Gesamtzahl der ApoB-Partikel<\/strong>. Diese Sch\u00e4tzungen der Poolgr\u00f6\u00dfe geben keinen Aufschluss \u00fcber den kumulativen Partikelfluss oder den Eintritt in die Arterien, und der relative Beitrag kann bei Insulinresistenz, Diabetes und Hypertriglycerid\u00e4mie erheblich variieren.85<\/sup> Selbst beim postprandialen Spitzenwert \u00fcberstiegen die ApoB-48-Partikel nicht 20% der ApoB-Partikel innerhalb der triglyceridreichen Fraktion<\/em>, was wiederum nur einen kleinen Anteil am Gesamtwert ausmacht.86<\/sup> Die Berechnung richtet sich nach dem Nenner: Der LDL-Pool ist gro\u00df und wird nur langsam umgeschlagen (fraktionale Katabolerate \u2248 0,27 Pools\/Tag), sodass ein vor\u00fcbergehender Anstieg in einem kleinen, sich schnell erneuernden Darmpool das Verh\u00e4ltnis kaum beeinflusst.85<\/sup><\/p>\n

    Dies hat eine Konsequenz, die der naheliegenden Erwartung zuwiderl\u00e4uft. Gemessen an der Partikelzahl \u2013 und in vielen Studien anhand der Masse an triglyceridreichen Lipoproteinen \u2013 wird der postprandiale Restpool eher von hepatischen ApoB-100-Partikeln als von intestinalen ApoB-48-Partikeln dominiert.<\/strong> Ihr jeweiliger Anteil am Cholesterintransport in den Arterien ist weniger eindeutig nachgewiesen. Chylomikronen konkurrieren mit dem hepatischen VLDL um dieselbe Lipoprotein-Lipase-Kapazit\u00e4t, sodass eine Fettbelastung die VLDL-Hydrolyse verz\u00f6gert und dazu f\u00fchrt, dass VLDL-ApoB-100-Reste sammeln sich an<\/strong>, wobei der Gro\u00dfteil des postprandialen Triglyceridanstiegs auf VLDL-gro\u00dfe Remnants und nicht auf Chylomikron-Remnants zur\u00fcckzuf\u00fchren ist.86,87<\/sup> Die Leber steigert zudem die VLDL-Produktion als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme und den Zufluss von Chylomikron-Resten, was diesen Effekt noch verst\u00e4rkt.87<\/sup> In den hier zitierten Studien f\u00fchrte eine Fettbelastung zu einer erh\u00f6hten Remnant-Exposition, was gr\u00f6\u00dftenteils auf eine \u00dcberlastung des hepatischen Stoffwechselwegs zur\u00fcckzuf\u00fchren war und nicht darauf, dass der Blutkreislauf mit Darmpartikeln \u00fcberflutet wurde.<\/p>\n

    Es w\u00e4re jedoch ein Fehler, dies als Kritik am Fettanteil in der Ern\u00e4hrung an sich zu verstehen, denn Bestimmte Ern\u00e4hrungsbedingungen mit geringem Fett- und hohem Kohlenhydratanteil k\u00f6nnen zudem die Exposition gegen\u00fcber triglyceridreichen Lipoproteinen durch eine beeintr\u00e4chtigte Clearance erh\u00f6hen<\/strong>. In einer kontrollierten Crossover-Studie f\u00fchrte eine fettarme, kohlenhydratreiche Ern\u00e4hrung zu einem Anstieg der Triglyceride um 60% und zu einer Verringerung der VLDL-Triglycerid-Clearance um 37%, wobei keine signifikante Ver\u00e4nderung der Sekretionsraten von VLDL-ApoB oder VLDL-Triglyceriden<\/strong> \u2014 Der Anstieg war auf eine beeintr\u00e4chtigte Clearance zur\u00fcckzuf\u00fchren, nicht auf eine \u00fcberm\u00e4\u00dfige Partikelproduktion.88<\/sup> Die Forscher f\u00fchrten die verminderte Clearance auf denselben Wettbewerb zwischen VLDL und Chylomikron-Resten um die lipolytische Kapazit\u00e4t zur\u00fcck, und die ApoB-48-Konzentrationen im N\u00fcchternzustand lagen bei erh\u00f6ht<\/strong> in der Gruppe mit fettarmer Ern\u00e4hrung bei Teilnehmern mit Hypertriglycerid\u00e4mie.88<\/sup> Der Mechanismus, der durch eine Fettaufnahme akut ausgel\u00f6st wird, kann daher durch sein scheinbares Gegenteil chronisch ausgel\u00f6st werden.<\/p>\n

    Zwei Details dieser Studie sind wichtiger als ihre \u00dcberschrift. Die Ern\u00e4hrung war Vollwertkost und ballaststoffreich<\/strong>, und sie f\u00fchrte zu einer Verringerung der Clearance statt zu einer Steigerung der Produktion \u2013 w\u00e4hrend fr\u00fchere Forschungsdi\u00e4ten mit geringem Fett- und hohem Kohlenhydratanteil, die in fl\u00fcssiger Form verabreicht wurden oder einen hohen Gehalt an Mono- und Disacchariden aufwiesen, stattdessen die Triglyceridproduktion erh\u00f6hten.88<\/sup> Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Form der Kohlenhydrate und die Lebensmittelmatrix die Reaktion wesentlich beeinflussen k\u00f6nnen, anstatt dass allein der Kohlenhydratanteil ausschlaggebend ist; hierbei handelt es sich um eine studien\u00fcbergreifende Schlussfolgerung und nicht um eine \u00fcberpr\u00fcfte Mediationsanalyse. Dies ist die postprandiale Auspr\u00e4gung eines Themas, das sich durch Abschnitt 3.7 zieht: Makron\u00e4hrstoffanteile sind eine unzureichende Beschreibung eines Ern\u00e4hrungsmusters, und die Lebensmittelqualit\u00e4t innerhalb eines Makron\u00e4hrstoffbereichs kann wichtiger sein als der Bereich selbst. Eine Ern\u00e4hrung wird nicht allein durch ihren Fettanteil atherogen oder sch\u00fctzend. Die postprandiale Exposition modifiziert die Standarderkl\u00e4rung zum Cholesterin, anstatt sie zu ersetzen, und die Partikel, die den gr\u00f6\u00dften Teil dieser Modifikation bewirken, tragen nach wie vor ApoB-100. Und die Literatur zu akuten Mahlzeiten belegt eine vor\u00fcbergehende Beeintr\u00e4chtigung nach einer bestimmten fettreichen Mahlzeit, nicht jedoch einen nachgewiesenen Zusammenhang zwischen wiederholten postprandialen Absenkungen und chronischem koronarem Remodeling.80<\/sup> Bei einer N\u00fcchternuntersuchung wird Blut zur metabolisch ruhigsten Tageszeit entnommen, w\u00e4hrend jemand, der drei reichhaltige Mahlzeiten zu sich nimmt, einen erheblichen Teil des Tages in einem postprandialen Zustand verbringen kann, der durch eine N\u00fcchternprobe nicht erfasst wird. \u201c\u00dcber das N\u00fcchtern-LDL-C hinaus\u201d und \u201c\u00fcber ApoB hinaus\u201d sind daher unterschiedliche Aussagen \u2013 ein Argument f\u00fcr die Messung des postprandialen und kumulativen ApoB, nicht f\u00fcr die Aufgabe des Messkonzepts.<\/p>\n

    Die Literatur zu akuten Mahlzeiten sollte eher als mechanistische Plausibilit\u00e4t denn als nachgewiesene chronische Vermittlung eingestuft werden. Die Studie von Vogel und Kollegen st\u00fctzt die Annahme einer vor\u00fcbergehenden Beeintr\u00e4chtigung nach einer besonders fettreichen Mahlzeit.80<\/sup> Dies allein belegt noch nicht, dass ges\u00e4ttigte Fette allein die Reaktion ausgel\u00f6st haben, dass drei solcher Mahlzeiten eine den ganzen Tag \u00fcber anhaltende endotheliale Dysfunktion hervorrufen, dass pflanzliche unges\u00e4ttigte Fette oder komplexe Kohlenhydrate diese Dysfunktion ausnahmslos aufheben oder dass die akute FMD-Reaktion ein chronisches Koronarremodellieren vorhersagt.<\/p>\n

    4.2 Endotheliales Stickstoffmonoxid und vasomotorischer Tonus: teilweise unabh\u00e4ngig voneinander<\/h4>\n

    Eine Endotheldysfunktion ist ein fr\u00fches funktionelles Anzeichen einer Gef\u00e4\u00dferkrankung und der Mechanismus, der am unmittelbarsten das gemessene Lumenkaliber ver\u00e4ndern kann, ohne die Plaquemasse zu beeinflussen.6<\/sup> Pflanzenbasierte Ern\u00e4hrungsmuster liefern mehrere Inhaltsstoffe, von denen angenommen wird, dass sie die Verf\u00fcgbarkeit von Stickstoffmonoxid beeinflussen; allerdings konnten die hier untersuchten Studien nicht genau bestimmen, welche Verbindungen diesen Effekt vermitteln. In randomisierten Ern\u00e4hrungsstudien wurde bei ausgew\u00e4hlten Lebensmitteln und bei einer Ern\u00e4hrung nach mediterranem Vorbild eine verbesserte durchblutungsbedingte Gef\u00e4\u00dferweiterung festgestellt.21<\/sup> Eine mit Waln\u00fcssen angereicherte Ern\u00e4hrung verbesserte die Endothelfunktion bei Probanden mit Hypercholesterin\u00e4mie, und eine Intervention nach mediterranem Ern\u00e4hrungsmuster verbesserte die Endothel- und Entz\u00fcndungswerte.21,89<\/sup><\/p>\n

    Der akute vasomotorische Tonus ist der wahrscheinlichste Faktor, der einen akuten Einfluss auf das gemessene Lumenkaliber hat, der erfordert keine gleichzeitige Ver\u00e4nderung der ApoB-Konzentration im Plasma<\/strong>, da sich der Durchmesser innerhalb weniger Minuten \u00e4ndern kann, ohne dass dies eine unmittelbare Ver\u00e4nderung der Lipoproteinkonzentration im Plasma erfordert. Seine Bedeutung sollte jedoch nicht \u00fcberbewertet werden. Eine Vasodilatation f\u00fchrt nur zu einer moderaten und vor\u00fcbergehenden Ver\u00e4nderung des Durchmessers; sie allein kann keine gro\u00dfen oder anhaltenden angiographischen Unterschiede erkl\u00e4ren, wie sie \u00fcber Jahre der Nachbeobachtung hinweg zu beobachten sind. Wo dauerhafte geometrische Ver\u00e4nderungen auftreten, l\u00e4sst sich der Tonus am besten als neben dem Matrixumbau und dem Ph\u00e4notyp der glatten Muskulatur wirkend verstehen und nicht als Ersatz f\u00fcr diese; und die chronische Komponente \u2013 die Erholung der Endothelfunktion bei Abklingen des lipidbedingten Stresses \u2013 l\u00e4sst sich besser als ApoB-vermittelt auf einer anderen Zeitskala einordnen. Die praktische Konsequenz, die in \u00a76.1 aufgegriffen wird, ist, dass der Tonus die Lumenfl\u00e4che als Studienendpunkt verf\u00e4lscht.<\/p>\n

    4.3 Entz\u00fcndung: ein nachgelagerter Signalweg, dessen Auswirkungen durch randomisierte Studien belegt sind und unabh\u00e4ngig von der Senkung des LDL-C sind<\/h4>\n

    In diesem Abschnitt wurden Entz\u00fcndungen bisher vorwiegend als mit ApoB interagierend eingestuft, da die meisten atherosklerotischen Entz\u00fcndungen durch zur\u00fcckgehaltene Partikel ausgel\u00f6st werden. Diese Argumentation ist an sich stichhaltig, untersch\u00e4tzt jedoch die Bedeutung dieses Signalwegs, da Entz\u00fcndungen in dieser \u00dcbersicht der eindeutigste Mechanismus sind, f\u00fcr den es randomisierte Studien am Menschen gibt, die belegen, dass eine Modifikation dieses Mechanismus das Auftreten von Ereignissen verringert, ohne den gemessenen LDL-C-Spiegel wesentlich zu senken.<\/p>\n

    Im Rahmen der CANTOS-Studie wurden 10.061 Patienten nach einem Herzinfarkt mit einem hsCRP-Wert von \u22652 mg\/l, von denen mehr als 93% zu Studienbeginn eine lipidsenkende Therapie erhielten, randomisiert entweder der Behandlung mit Canakinumab, einem monoklonalen Antik\u00f6rper gegen Interleukin-1\u03b2, oder Placebo zugewiesen.12<\/sup> Die Dosis von 150 mg senkte den hsCRP-Wert um 37% und reduzierte das Risiko f\u00fcr einen nicht t\u00f6dlichen Herzinfarkt, einen nicht t\u00f6dlichen Schlaganfall oder einen kardiovaskul\u00e4ren Tod um 15% (P = 0,021)<\/strong>, mit keinerlei Senkung des LDL-C- oder HDL-C-Spiegels<\/strong>.12<\/sup> Eine Sekund\u00e4ranalyse ergab, dass die Verringerung der Ereignisse mit dem Ausma\u00df der erzielten hsCRP-Senkung korrelierte: Patienten, deren hsCRP-Wert am st\u00e4rksten sank, profitierten am meisten, w\u00e4hrend diejenigen mit geringem CRP-Ansprechen nur geringf\u00fcgig profitierten.90<\/sup> Da der gemessene hsCRP-Wert eine Variable nach der Randomisierung ist, untermauert dieser Zusammenhang zwar die Zielerreichung, stellt jedoch selbst keine randomisierte Mediationssch\u00e4tzung dar. Zwei nachfolgende Colchicin-Studien \u2013 COLCOT nach Myokardinfarkt und LoDoCo2 bei chronischer koronarer Herzkrankheit \u2013 lieferten weitere Belege daf\u00fcr, dass eine entz\u00fcndungshemmende Therapie kardiovaskul\u00e4re Ereignisse reduzieren kann, ohne dass dabei eine beabsichtigte Senkung der Blutfettwerte eintritt.91,92<\/sup><\/p>\n

    Die Bedeutung f\u00fcr diese \u00dcbersichtsarbeit ist spezifisch. Entz\u00fcndungen stellen somit einen interventionell validierten kardiovaskul\u00e4ren Signalweg dar, auch wenn noch nicht nachgewiesen ist, ob eine ern\u00e4hrungsbedingte Modulation von Entz\u00fcndungsbiomarkern einen klinischen Nutzen vermittelt; es handelt sich um einen Signalweg, bei dem eine gezielte Modulation im nachgelagerten Bereich kardiovaskul\u00e4re Ereignisse reduzieren kann, ohne den LDL-C-Spiegel wesentlich zu senken<\/strong>. Das bedeutet jedoch nicht, dass der Ursprung ApoB-unabh\u00e4ngig ist \u2013 zur\u00fcckgebliebene Partikel bleiben ein wesentlicher Ausl\u00f6ser im Vorfeld, und bei den mit CANTOS behandelten Patienten hielt die Restinflammation an trotz<\/em> Statinetherapie. Daraus l\u00e4sst sich ableiten, dass die nachgelagerte Entz\u00fcndungsreaktion separat beeinflusst werden kann und dass eine Beeinflussung dieser Reaktion die Ergebnisse ver\u00e4ndert.<\/p>\n

    Ern\u00e4hrungsgewohnheiten k\u00f6nnen die im Blut zirkulierenden Entz\u00fcndungsbiomarker und die Aktivierung von Immunzellen beeinflussen, wenn auch weniger konsistent, als oft behauptet wird. Eine mediterrane Ern\u00e4hrungsintervention reduzierte die Aktivierung der im Blut zirkulierenden Immunzellen und senkte dabei die CD49d- und CD40-Expression der Monozyten sowie die Konzentrationen von Interleukin-6, l\u00f6slichen Adh\u00e4sionsmolek\u00fclen und C-reaktivem Protein.22,89<\/sup> Die f\u00fcr diese Ver\u00e4nderungen verantwortlichen intrazellul\u00e4ren Signalwege konnten in diesen Studien am Menschen nicht nachgewiesen werden. Der \u201eDietary Portfolio\u201c-Ansatz f\u00fchrte zu einer Senkung sowohl des LDL-C-Spiegels als auch des C-reaktiven Proteins, die fast an die von Lovastatin heranreichte.65<\/sup><\/p>\n

    Das Gegenbeispiel ist von Bedeutung und sollte nicht unter den Tisch fallen. In der vollst\u00e4ndig kontrollierten HeFH-Ern\u00e4hrungsstudie \u2013 an der 50 Erwachsene mit genetisch best\u00e4tigter heterozygoter famili\u00e4rer Hypercholesterin\u00e4mie teilnahmen, die nach protokollgem\u00e4\u00dfem Absetzen der lipidsenkenden Medikamente untersucht wurden \u2013 waren nur 8% zuvor unbehandelt; 22% hatten eine Statin-Monotherapie erhalten, 46% eine Kombination aus Statin und Ezetimib und 24% eine PCSK9-gerichtete Therapie; die im Rahmen einer isokalorischen, vollst\u00e4ndig kontrollierten Ern\u00e4hrung mit einer zwei- bis vierw\u00f6chigen Auswaschphase jeweils vier Wochen lang einer vollwertigen pflanzlichen Ern\u00e4hrung und einer amerikanischen Standardern\u00e4hrung zugewiesen wurden (NCT05181553) \u2013 die pflanzliche Ern\u00e4hrung f\u00fchrte zu keine Auswirkung auf das C-reaktive Protein<\/strong> im Vergleich zur typischen amerikanischen Ern\u00e4hrung trotz einer Senkung des LDL-C-Wertes um 17,91 TP9T \u2013 was plausibel darauf zur\u00fcckzuf\u00fchren ist, dass der CRP-Ausgangswert normal war und die Intervention vier Wochen dauerte; dies macht jedoch deutlich, dass ein entz\u00fcndungshemmender Effekt weder automatisch noch einheitlich eintritt.64<\/sup> Die Fachliteratur legt nahe, dass bestimmte Ern\u00e4hrungsma\u00dfnahmen entz\u00fcndliche Biomarker senken k\u00f6nnen, wobei die Auswirkungen von der anf\u00e4nglichen Entz\u00fcndungslast, der Dauer der Ma\u00dfnahme und der Art der ersetzten Lebensmittel abh\u00e4ngen.<\/p>\n

    Dadurch wird die zentrale Fragestellung der Arbeit noch deutlicher herausgearbeitet. Wenn eine gezielte nachgeschaltete Modulation der Entz\u00fcndung Ereignisse reduzieren kann, ohne den LDL-C-Spiegel zu senken, wie die CANTOS-Studie gezeigt hat, und wenn Ern\u00e4hrungsmuster Entz\u00fcndungsmarker senken (Mediterranean- und Portfolio-Studien), dann bietet die in Abschnitt 3.1.4 festgestellte deskriptive Diskrepanz auf Studienebene eine biologisch plausible Erkl\u00e4rung in Form einer Entz\u00fcndung: Eine gezielte, nachgelagerte Hemmung der Entz\u00fcndung reduziert Ereignisse, und manche Ern\u00e4hrungsinterventionen ver\u00e4ndern Entz\u00fcndungsbiomarker. Der kausale Zusammenhang zwischen ern\u00e4hrungsbedingten Ver\u00e4nderungen der Biomarker und der Reduzierung von Ereignissen wurde jedoch noch nicht nachgewiesen. Dies ist eine wesentlich st\u00e4rkere Position als das Geometrie-Argument und h\u00e4ngt nicht von bildgebenden Endpunkten ab. Was noch nicht untersucht wurde, ist die Vermittlungswirkung selbst: Keine Studie hat gezeigt, dass eine ern\u00e4hrungsbedingte Senkung von hsCRP oder IL-6 zu einer entsprechenden Verringerung der Ereignisse f\u00fchrt.<\/p>\n

    Eine Korrektur zum oxidativen Teil. Eine vielfach wiederholte Behauptung besagt, dass ein zur\u00fcckgehaltenes ApoB-Partikel muss<\/em> muss oxidativ modifiziert werden, bevor es die Bildung von Schaumzellen anregen kann. Zur\u00fcckgehaltene Lipoproteine durchlaufen mehrere Modifikationen \u2013 Oxidation, Aggregation und enzymatische Umgestaltung \u2013, die die Entz\u00fcndungssignale und die zellul\u00e4re Aufnahme verst\u00e4rken; auch die Makropinozytose von nativem LDL k\u00f6nnte dazu beitragen.15<\/sup> Oxidation ist ein wichtiger Verst\u00e4rker, jedoch kein zwingender Ausl\u00f6ser. Pflanzliche Antioxidantien und Polyphenole k\u00f6nnen die oxidative Signal\u00fcbertragung in experimentellen Systemen beeinflussen und m\u00f6glicherweise die LDL-Oxidation oder die Endothelaktivierung verringern. Ob diese Effekte tats\u00e4chlich einen wesentlichen Einfluss auf koronare Ereignisse beim Menschen haben, ist noch nicht gekl\u00e4rt.22<\/sup><\/p>\n

    4.4 Zusammensetzung der Lipoproteine und das Ausma\u00df der Sch\u00e4digung, die jedes einzelne Partikel verursacht<\/h4>\n

    Die Experimente an afrikanischen Gr\u00fcnen Meerkatzen brachten einen Zusammenhang zwischen koronaren Herzerkrankungen und der Anreicherung mit Cholesteryl-Oleat sowie den Sekretionsmustern von Cholesterylestern in der Leber zutage, wobei die Anreicherung mit einfach unges\u00e4ttigten Fetts\u00e4uren bei weitgehend vergleichbaren LDL-C-Werten keinen gleichwertigen Schutz wie die Anreicherung mit mehrfach unges\u00e4ttigten Fetts\u00e4uren bot.27,28<\/sup> Wenn zwei Personen mit identischem ApoB Partikel unterschiedlicher Atherogenit\u00e4t in sich tragen, ist das ein echtes und klinisch relevantes Ph\u00e4nomen \u2013 und es ist ganz eindeutig ApoB-interagierend<\/strong>, nicht ApoB-unabh\u00e4ngig. Diese Unterscheidung ist nicht rein akademischer Natur: Ein Wechselwirkungseffekt l\u00e4sst vermuten, dass Ern\u00e4hrung und lipidsenkende Therapie sich gegenseitig erg\u00e4nzen sollten, w\u00e4hrend ein unabh\u00e4ngiger Effekt nahelegt, dass die Ern\u00e4hrung ihren vollen Nutzen bei jedem erreichten ApoB-Wert beibehalten sollte.<\/p>\n

    4.5 Die Achse \u201eDarmmikrobiom\u2013TMAO\u201c: ein Marker, dessen kausaler Status ungekl\u00e4rt ist \u2013 explorativ: keine nachgewiesene Vermittlung bei koronaren Herzerkrankungen beim Menschen<\/h4>\n

    Zu den Vorl\u00e4ufersubstanzen f\u00fcr die mikrobielle Trimethylamin-Produktion geh\u00f6ren L-Carnitin, Cholin und Phosphatidylcholin, die sich hinsichtlich ihrer H\u00e4ufigkeit und ihrer wichtigsten Nahrungsquellen unterscheiden: Rotes Fleisch ist besonders reich an L-Carnitin, Eier an Phosphatidylcholin, und sowohl tierische als auch pflanzliche Lebensmittel liefern Cholin, w\u00e4hrend Fisch zus\u00e4tzlich vorgebildetes TMAO liefern kann. Darmmikrobiota, die TMA-Lyase-Komplexe exprimieren, spalten diese Verbindungen zu Trimethylamin, das in der Leber zu Trimethylamin-N-Oxid (TMAO) oxidiert wird.23,24<\/sup> In experimentellen Systemen bewirkt TMAO eine Hochregulation der Scavenger-Rezeptoren auf Makrophagen, beeintr\u00e4chtigt den umgekehrten Cholesterintransport und verst\u00e4rkt die Hyperreaktivit\u00e4t der Blutpl\u00e4ttchen sowie die Thrombose.23,24,93<\/sup> TMAO im Plasma steht im Zusammenhang mit schwerwiegenden kardiovaskul\u00e4ren Ereignissen, und Veganer, denen Carnitin verabreicht wurde, produzieren deutlich weniger TMAO als Allesesser, was darauf hindeutet, dass die mikrobielle Gemeinschaft selbst durch die Ern\u00e4hrung beeinflusst wird.24,94<\/sup><\/p>\n

    Zwei Behauptungen m\u00fcssen voneinander getrennt werden. Der Weg ist nicht unbedingt durch die ApoB-Konzentration im Plasma vermittelt<\/strong> \u2014 Bei der Umwandlung von TMA zu TMAO selbst gibt es kein Lipoprotein-Zwischenprodukt. Die Bezeichnung \u201cstrukturell unabh\u00e4ngig\u201d w\u00e4re dennoch \u00fcbertrieben, da TMAO nachweislich Auswirkungen auf den Gallens\u00e4ure- und Cholesterinstoffwechsel, die Nierenfunktion, die Endothelsignalisierung, Entz\u00fcndungen und Thrombosen hat und diese Netzwerke miteinander interagieren. Aber beim Menschen Kausalit\u00e4t<\/strong> bleibt ungekl\u00e4rt: Die Nierenfunktion spielt eine zentrale Rolle und ist nicht nur von untergeordneter Bedeutung, da TMAO zu einem erheblichen Teil \u00fcber die Nieren ausgeschieden wird und eine Anpassung an die Nierenfunktion die Zusammenh\u00e4nge oft abschw\u00e4cht; Fisch und Meeresfr\u00fcchte liefern bereits gebildetes TMAO<\/strong>, was die Interpretation erschwert, da fischreiche Ern\u00e4hrungsmuster im Allgemeinen mit einem geringeren Risiko in Verbindung gebracht werden; die Ergebnisse der Mendelschen Randomisierung waren uneinheitlich; und eine Analyse von f\u00fcnf niederl\u00e4ndischen prospektiven Kohorten mit insgesamt 7.834 Teilnehmern ergab, dass Plasma-Cholin mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen assoziiert ist (HR 1,17, 95%-KI 1,07\u20131,28) in Verbindung mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, nicht jedoch TMAO, wobei die Ergebnisse der Mendelschen Randomisierung dies ebenfalls nicht st\u00fctzten.95\u201397<\/sup> Diese Analyse ergab zudem, dass der Verzehr von Fisch der wichtigste ern\u00e4hrungsbedingte Faktor f\u00fcr den TMAO-Spiegel im Blut ist.97<\/sup> Bis zum 31. Juli 2026 wurde unter den angegebenen Suchkriterien keine geeignete Studie identifiziert, in der untersucht wurde, ob eine selektive Senkung des TMAO-Spiegels koronare Plaques oder Ereignisse reduziert; das Fehlen solcher Studien ist jedoch kein Beweis daf\u00fcr, dass keine Wirkung vorliegt. Die angemessene Schlussfolgerung lautet daher anz\u00fcglich<\/em> dass die Ern\u00e4hrung den TMA\/TMAO-Stoffwechselweg ver\u00e4ndert und begrenzt<\/em> dass die Reduktion von TMAO den klinischen Nutzen beim Menschen vermittelt. Nach dem derzeitigen Stand der Erkenntnisse l\u00e4sst sich zirkulierendes TMAO am besten als ein risikobezogener Metabolit, der durch die Ern\u00e4hrung, die Zusammensetzung des Mikrobioms und die renale Verstoffwechselung beeinflusst wird und dessen unabh\u00e4ngiger kausaler Beitrag bislang ungekl\u00e4rt ist<\/strong>, und ihm sollte nicht dieselbe Bedeutung beigemessen werden wie Mechanismen, die durch interventionelle Ma\u00dfnahmen unterst\u00fctzt werden. In \u00a74.8 wird ein ern\u00e4hrungsbedingter Immunmechanismus beschrieben, der in einem Tiermodell direkt und kontrolliert unterst\u00fctzt wird.<\/p>\n

    4.6 Matrixumbau, Blutdruck und Gef\u00e4\u00dfgeometrie<\/h4>\n

    Wenn der Partikelzufluss abnimmt und die Entz\u00fcndung abklingt, kommt es zu einer Umstrukturierung der Wand: Der Matrixumsatz verlagert sich in Richtung Kollagenablagerung und einer dickeren Faserkappe, wobei die molekularen Schritte eher aus der Regressionspathologie abgeleitet als in diesen Experimenten gemessen wurden.26,74<\/sup> Eine m\u00f6gliche geometrische Reaktion ist die Erhaltung oder Vergr\u00f6\u00dferung der Gef\u00e4\u00dffl\u00e4che, obwohl auch ein minimales oder konstriktives Remodelling auftreten kann, wodurch das Durchflusskaliber erhalten bleibt oder wiederhergestellt wird, w\u00e4hrend eine stabilisierte Plaque in der Gef\u00e4\u00dfwand verbleibt.5,25<\/sup> Der in der DIRECT-Carotid-Studie festgestellte Zusammenhang zwischen Blutdrucksenkung und R\u00fcckbildung der Gef\u00e4\u00dfwand deutet eher auf h\u00e4modynamische und matrixbiologische Faktoren als auf die Lipidwerte hin, wobei ein Zusammenhang nicht gleichbedeutend mit einer Mediationswirkung ist.49<\/sup><\/p>\n

    Randomisierte Daten beim Menschen, die mit einem Blutdruck-Mechanismus vereinbar sind \u2013 gewonnen aus einer retrospektiven Untergruppe mit minimalen L\u00e4sionen, bei der nach der Randomisierung eine Anpassung vorgenommen wurde und keine ApoB-Messung erfolgte \u2013, stammen aus einer unerwarteten Quelle: einer Studie zum Kalziumkanalblocker Nicardipin bei 383 Patienten mit koronarer Herzkrankheit.98<\/sup> Das Medikament zeigte keine Wirkung auf bereits bestehende L\u00e4sionen. Bei den 217 Patienten mit minimalen L\u00e4sionen (\u226420%-Stenose) zu Studienbeginn kam es bei 12% der behandelten Patienten im Vergleich zu 24% der Kontrollgruppe (P = 0,035) sowie bei 7,3% im Vergleich zu 14,2% der L\u00e4sionen (P = 0,039) zu einer Progression. nach dem konservativeren Kriterium des Mindestdurchmessers (Abnahme \u2265 0,4 mm; Tabelle 8 des Prim\u00e4rberichts)<\/strong>; unter dem alternativen Kriterium einer Stenose von \u226510% Prozent lagen die Zahlen bei 15% gegen\u00fcber 27% Patienten (P = 0,046) und bei 9,0% gegen\u00fcber 16,3% L\u00e4sionen (P = 0,038). Das Gesamtcholesterin ver\u00e4nderte sich in keiner der beiden Gruppen signifikant. In der schrittweisen logistischen Regression sagten der systolische Ausgangsblutdruck (P = 0,04) und dessen Ver\u00e4nderung in den ersten sechs Monaten (P = 0,002) ein Fortschreiten voraus \u2013 und sobald diese Variablen einbezogen wurden, Der Nicardipin-Effekt selbst verlor an Bedeutung<\/strong> (P = 0,188), was die Forscher zu dem Schluss f\u00fchrte, dass die Senkung des Blutdrucks f\u00fcr den Nutzen verantwortlich sein k\u00f6nnte.98<\/sup> Da die Ver\u00e4nderung des systolischen Blutdrucks eine nach der Randomisierung auftretende Variable ist, st\u00fctzt die Abschw\u00e4chung des Behandlungskoeffizienten die Mediationshypothese, belegt sie jedoch nicht.<\/p>\n

    Es handelt sich um eine nicht-lipidische Intervention, die das Verhalten koronarer L\u00e4sionen ver\u00e4ndert, in einem randomisierten Design, mit einer internen Analyse, die auf einen spezifischen h\u00e4modynamischen Mediator hindeutet. Da die LDL-C- und ApoB-Exposition nicht aufeinander abgestimmt waren und die Subgruppenanalyse der minimalen L\u00e4sionen retrospektiv erfolgte, st\u00fctzt dies zwar die Hypothese eines h\u00e4modynamischen Wirkmechanismus, der nicht durch Ver\u00e4nderungen der ApoB-Konzentration im Plasma vermittelt wird, belegt diese jedoch nicht. Es handelt sich zudem nicht um eine Ern\u00e4hrungsstudie, und die Wirkung beschr\u00e4nkte sich auf fr\u00fche L\u00e4sionen. Wenn jedoch die Ern\u00e4hrung den Blutdruck senkt \u2013 und die kontrollierte Ern\u00e4hrungsstudie bei famili\u00e4rer Hypercholesterin\u00e4mie ergab etwa 2 mmHg64<\/sup> \u2014 dann liefert dies ungew\u00f6hnliche, randomisierte Daten aus Studien am Menschen, die einen Zusammenhang zwischen einer h\u00e4modynamischen Intervention und dem Verhalten der L\u00e4sionen in der Angiographie herstellen,98<\/sup> auch wenn er weiterhin auf Untergruppen basiert und indirekt ist. Er gibt zudem Aufschluss dar\u00fcber, wo sich ein ern\u00e4hrungsbedingter Effekt am einfachsten nachweisen lie\u00dfe: fr\u00fche L\u00e4sionen, keine bereits etablierten<\/strong>, was mit den Erkenntnissen zu den Gr\u00fcnen Meerkatzen \u00fcbereinstimmt, wonach Pr\u00e4vention wirksamer ist als eine sp\u00e4tere Umkehrung.70<\/sup><\/p>\n

    Ein Vergleich, der manchmal gezogen wird \u2013 zwischen statinbedingten Zunahmen der Plaqueverkalkung99<\/sup> und die Reduktion lipidreicher Plaques durch eine Ern\u00e4hrungsumstellung \u2013 trifft nicht zu, da hier nicht miteinander in Zusammenhang stehende Studien mit unterschiedlichen Populationen, Bildgebungsverfahren und Definitionen der Zusammensetzung gegen\u00fcbergestellt werden; au\u00dferdem wurde in der DISCO-CT-Studie kein Unterschied zwischen den Gruppen hinsichtlich des Gehalts an dichtem Kalzium festgestellt, und es wurden keine Plaques mit geringer D\u00e4mpfung unterhalb von 30 HU isoliert.10<\/sup><\/p>\n

    4.7 Retention, Modifikation und die Grenzen einer Konzentrationsmessung<\/h4>\n

    Ein konzeptioneller Aspekt liegt einem Gro\u00dfteil dieses Abschnitts zugrunde und sollte direkt angesprochen werden, da er dar\u00fcber entscheidet, inwieweit \u00fcberhaupt ein Einfluss der Ern\u00e4hrung m\u00f6glich ist. Atherosklerose wird durch ApoB-Partikel verursacht. in der Arterienwand zur\u00fcckgehalten und ver\u00e4ndert<\/strong>, nicht durch im Plasma zirkulierende Teilchen.15,16<\/sup> Das ApoB im Plasma dient als Indikator f\u00fcr die Menge der zirkulierenden Partikel, die die Retention bewirkt \u2013 ein hervorragender Indikator, weshalb es die Erkrankung so zuverl\u00e4ssig vorhersagt \u2013, ist jedoch kein direktes Ma\u00df f\u00fcr die zur\u00fcckgehaltenen Partikel. Zwei Personen mit identischem ApoB-Spiegel im Plasma weisen nicht zwangsl\u00e4ufig eine identische Retention auf.<\/p>\n

    Ein Strukturpunkt verdeutlicht, was tats\u00e4chlich beibehalten wird. Der Die Proteinkomponente \u00fcbernimmt die Bindung<\/strong>: Positiv geladene Arginin- und Lysinreste an der Bindungsstelle B von ApoB-100 gehen ionische Wechselwirkungen mit den negativ geladenen Glykosaminoglykan-Ketten der Proteoglykane der Intima ein, und der Austausch dieser Reste durch neutrale Reste verhindert die Bindung an die Proteoglykane.84<\/sup> Der Cholesterin ist die Fracht<\/strong> \u2014 das Material, das sich ansammelt, von Makrophagen aufgenommen wird und die Bildung von Schaumzellen antreibt. Sowohl die Retentionsf\u00e4higkeit als auch die atherogene Lipidladung spielen eine zentrale Rolle im klassischen Retentions-Reaktionsweg: Partikel, die nicht zur\u00fcckgehalten werden k\u00f6nnen, l\u00f6sen mit weitaus geringerer Wahrscheinlichkeit eine Ansammlung in der Intima aus, w\u00e4hrend die Retention von Partikeln, die atherogene Lipide tragen, die Bildung von Schaumzellen f\u00f6rdert.<\/p>\n

    Das entscheidende Experiment trennt die beiden Funktionen voneinander. Transgene M\u00e4use, die rekombinantes humanes LDL mit einer Punktmutation exprimieren, die die Bindung an den LDL-Rezeptor aufrechterh\u00e4lt, w\u00e4hrend die Bindung an Proteoglykane stark beeintr\u00e4chtigt wird, zeigten verz\u00f6gerter Beginn<\/strong> der Atherosklerose bei einer atherogenen Ern\u00e4hrung.84,100<\/sup> Das Ergebnis ist aufschlussreicher, als es eine vollst\u00e4ndige Pr\u00e4vention gewesen w\u00e4re: \u00dcber einen Zeitraum von 40 Wochen erreichten diese M\u00e4use schlie\u00dflich dieselbe L\u00e4sionslast wie die Kontrollgruppe, was darauf hindeutet, dass die direkte Bindung von ApoB an Proteoglykanen die Einleiten<\/strong> eher ein einzelner Schritt als der gesamte Mechanismus, wobei sp\u00e4ter eine indirekte Verkn\u00fcpfung durch Lipoproteinlipase und andere Matrix-Wechselwirkungen die Funktion \u00fcbernimmt. Die direkte Wechselwirkung zwischen ApoB und Proteoglykanen ist in diesem Modell ein wesentlicher Ausl\u00f6semechanismus, w\u00e4hrend alternative Matrix-Wechselwirkungen dies im Laufe der Zeit teilweise ausgleichen k\u00f6nnen.<\/p>\n

    Experimentelle Befunde deuten darauf hin, dass der Zustand der Endothelzellen, die Zusammensetzung der extrazellul\u00e4ren Matrix, die Lipoproteinzusammensetzung, die Aggregation sowie die Wechselwirkungen mit Proteoglykanen die Retention in den Arterien bei einer gegebenen ApoB-Konzentration im Plasma beeinflussen k\u00f6nnen.15,100<\/sup> Ob eine bestimmte Ern\u00e4hrungsweise diesen Prozess bei lebenden Menschen ma\u00dfgeblich beeinflusst, wurde bislang nicht untersucht. Wenn die Ern\u00e4hrung Einfluss darauf hat, wie viele zirkulierende Partikel zu zur\u00fcckgehaltenen Partikeln werden, dann Das ApoB im Plasma entspricht nicht der arteriellen Exposition<\/strong>, und dieser Effekt ist f\u00fcr die Messung, die den Vergleich definiert, nicht erkennbar.<\/p>\n

    Gem\u00e4\u00df der Taxonomie in \u00a71.2 handelt es sich hierbei um ApoB-interagierende Effekte, und es sollte ausdr\u00fccklich darauf hingewiesen werden, dass dies keine Herabstufung darstellt. Hypothetisch k\u00f6nnte eine erhebliche Verringerung der arteriellen Retention bei festem Plasma-ApoB die effektive arterielle Partikelexposition reduzieren, obwohl deren Ausma\u00df, Linearit\u00e4t und \u00c4quivalenz zur Senkung der zirkulierenden Partikelkonzentration unbekannt sind. Einen solchen Effekt als \u201cnicht unabh\u00e4ngig von ApoB\u201d zu bezeichnen, ist hinsichtlich des Mechanismus zutreffend, hinsichtlich des Ausma\u00dfes jedoch potenziell irref\u00fchrend. Der Grund, warum das Manuskript diese Effekte weiterhin so klassifiziert, ist eher bewijsbasiert als konzeptionell: Die direkte arterielle Retention ist derzeit in routinem\u00e4\u00dfigen Interventionsstudien an lebenden Menschen nicht messbar, sodass die Behauptung derzeit nicht \u00fcberpr\u00fcft, sondern nur theoretisch begr\u00fcndet werden kann.<\/p>\n

    4.8 Neu5Gc und ern\u00e4hrungsbedingte Xenosialitis: ein bei M\u00e4usen nachgewiesener Modifikator, der nicht mit Plasma-ApoB in Zusammenhang steht \u2013 explorativ: ausschlie\u00dflich Tierversuche<\/h4>\n

    Ein spezifischer Mechanismus bei tierischen Nahrungsmitteln findet direkte, kontrollierte Best\u00e4tigung in einem humanisierten Mausmodell \u2013 es liegen lediglich tierische Belege vor, jedoch keine Daten aus klinischen Studien am Menschen \u2013 und wird in \u00dcbersichtsarbeiten zum Thema Herz-Kreislauf-Erkrankungen selten thematisiert. Der Mensch hat die F\u00e4higkeit verloren, Sialins\u00e4ure zu synthetisieren N-Glycolylneuramins\u00e4ure (Neu5Gc)<\/strong> durch Pseudogenisierung des CMAH<\/em> vor zwei bis drei Millionen Jahren, behielten dabei jedoch die F\u00e4higkeit, es \u00fcber die Nahrung aufzunehmen \u2013 wobei rotes Fleisch bei weitem die reichhaltigste Quelle darstellt.101,102<\/sup> Neu5Gc aus der Nahrung kann metabolisch in menschliche Glykokonjugate eingebaut werden, wo es m\u00f6glicherweise von zirkulierenden Anti-Neu5Gc-Antik\u00f6rpern erkannt wird, wodurch die vermutete Xenosialitis<\/strong> Pfad.101<\/sup><\/p>\n

    Der experimentelle Test passt au\u00dfergew\u00f6hnlich gut zu der Frage, die in diesem \u00dcbersichtsartikel gestellt wird. Kawanishi und Kollegen z\u00fcchteten Cmah<\/em>-defiziente M\u00e4use \u2013 die in dieser Hinsicht genetisch dem Menschen \u00e4hneln \u2013 auf eine LDL-Rezeptor<\/em>-Knockout-Hintergrund und f\u00fctterten sie mit fettreichen Di\u00e4ten, die in erster Linie hinsichtlich ihrer Sialins\u00e4urezusammensetzung variierten.102<\/sup> M\u00e4use mit einem Cmah-Mangel, der dem des Menschen \u00e4hnelt, entwickelten bei einer sialins\u00e4urefreien, fettreichen Ern\u00e4hrung etwa 1,9-mal mehr Atherosklerose als Cmah-Wildtyp-Kontrolltiere, und Cmah-defiziente M\u00e4use, die immunisiert wurden, um menschen\u00e4hnliche Anti-Neu5Gc-Antik\u00f6rper zu bilden, entwickelten bei einer Neu5Gc-reichen Ern\u00e4hrung etwa 2,4-mal mehr Atherosklerose als bei einer Neu5Ac-reichen oder sialins\u00e4urefreien Ern\u00e4hrung.<\/p>\n

    Das Konzept ist entscheidend. Die Di\u00e4ten sollten die Fettbelastung, die Kalorienzufuhr und die genetisch bedingte Hyperlipid\u00e4mie auf einem \u00e4hnlichen Niveau halten, w\u00e4hrend in erster Linie die Sialins\u00e4urezusammensetzung variiert wurde. Eine Folgestudie ergab, dass eine Neu5Gc-freie, fettreiche Ern\u00e4hrung oder ein f\u00fcnffacher \u00dcberschuss an Neu5Ac den beschleunigten Ph\u00e4notyp abschw\u00e4chte oder verhinderte.103<\/sup> Diese Ern\u00e4hrungsumstellung schw\u00e4chte die beschleunigte Atherogenese im Mausmodell ab oder verhinderte sie, ohne dass sich dieser Effekt durch die gemessenen Unterschiede bei den Plasmalipoproteinen erkl\u00e4ren lie\u00df. Eine R\u00fcckbildung bereits bestehender Plaques wurde nicht nachgewiesen.<\/p>\n

    Der Weg l\u00e4sst sich am besten beschreiben als ein Bei M\u00e4usen nachgewiesener, nicht auf Plasma-ApoB basierender Ern\u00e4hrungsmodifikator<\/strong>, nicht jedoch als etablierter ApoB-unabh\u00e4ngiger Mechanismus beim Menschen. Die Experimente erforderten keine Ver\u00e4nderung der gemessenen Lipoproteine, doch es kam bei einem ausgepr\u00e4gten Hyperlipid\u00e4mie-Zustand zur Entstehung von Atherosklerose LDL-Rezeptor<\/em>-Knockout-Hintergrund \u2013 es wurde also ein Beschleuniger gezeigt, der unter hoher ApoB-Exposition wirkt. Alle Daten zur Atherosklerose stammen von M\u00e4usen; beim Menschen variieren der Titer und die Spezifit\u00e4t der Anti-Neu5Gc-Antik\u00f6rper stark, und in keiner Studie am Menschen wurde untersucht, ob eine Verringerung der Neu5Gc-Zufuhr die Plaquebildung beeinflusst.<\/p>\n

    Dies hat jedoch Auswirkungen auf das Studiendesign gem\u00e4\u00df \u00a7 6.1: Sollte ein Teil der vaskul\u00e4ren Wirkung von rotem Fleisch \u00fcber die Xenosialitis verlaufen, w\u00fcrde eine Studie, bei der der ApoB-Spiegel zwischen einer fleischhaltigen und einer pflanzenbetonten Gruppe abgeglichen wird, dennoch keine Gleich-mit-Gleich-Vergleiche zulassen, und der Anti-Neu5Gc-Antik\u00f6rpertiter ist eine messbare Kovariate, die in einer solchen Studie erfasst werden k\u00f6nnte.<\/p>\n

    4.9 Wirksamkeit von Mehrkomponenten-Nahrungserg\u00e4nzungsmitteln<\/h4>\n

    Gesunde Ern\u00e4hrungsgewohnheiten, die viskose Ballaststoffe, Pflanzensterine, pflanzliches Eiwei\u00df, N\u00fcsse, Polyphenole und eine reduzierte glyk\u00e4mische Last kombinieren, haben laut der Portfolio-Studie gezeigt, dass ihre Kombination bei LDL-C und C-reaktivem Protein eine Wirkung erzielt, die an die von Medikamenten heranreicht.65<\/sup> Dies l\u00e4sst sich zutreffend beschreiben als Wirksamkeit einer mehrkomponentigen Ern\u00e4hrung<\/strong> oder als kombinierter Nahrungsmittel-Portfolio-Effekt. Es sollte nicht als Nahrungsmittel-Matrix bezeichnet werden Synergie<\/em>: In der Studie wurde kein faktorielles Versuchsdesign verwendet, mit dem sich synergistische von rein additiven Komponenteneffekten unterscheiden lie\u00dfen. Die mechanistische Untermauerung der Wirkungsrichtung ist plausibel \u2013 die HeFH-Ern\u00e4hrungsstudie ergab, dass die pflanzliche Ern\u00e4hrung ein Sterol-Biomarker-Muster hervorbrachte, das mit einer verringerten fraktionellen Cholesterinaufnahme und einer kompensatorischen Synthese \u00fcbereinstimmt, wobei das Verh\u00e4ltnis von Lathosterol zu Cholestanol um 15,81 TP9T anstieg \u2013 eine physiologische Reaktion, die sich mit der Wirkung von Ezetimib \u00fcberschneidet, jedoch keine Identit\u00e4t mit dieser begr\u00fcndet.64<\/sup><\/p>\n

    Tabelle 9.<\/strong> M\u00f6gliche Mechanismen, klassifiziert nach ihrem Zusammenhang mit der ApoB-Exposition.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
    Mechanismus<\/strong><\/td>\nKlassifikation<\/strong><\/td>\nGrundlage und wichtigster Vorbehalt<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
    Verringerte Anzahl an ApoB-Partikeln im n\u00fcchternen Zustand<\/td>\nApoB-vermittelt<\/td>\nStark; St\u00e4rke geringer als oft behauptet (\u224810\u201318%)11,64<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Ver\u00e4nderte Exposition gegen\u00fcber triglyceridreichen ApoB-Partikeln nach der Mahlzeit<\/td>\nApoB-vermittelt<\/td>\nApoB-48-haltige Partikel; werden von N\u00fcchtern-Untersuchungspaketen nicht erfasst, fallen jedoch nicht au\u00dferhalb des ApoB-Rahmens80<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Geringere oxidative und enzymatische Modifikation der zur\u00fcckgehaltenen Partikel<\/td>\nApoB-interagierend<\/td>\n\u00c4ndert die Auswirkung pro Teilchen; die Oxidation wirkt verst\u00e4rkend, ist jedoch kein zwingendes Gatter15<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Unterdr\u00fcckte Entz\u00fcndungssignale (IL-1\u03b2-\/IL-6-\/CRP-Achse)<\/td>\nApoB-interagierend im vorgelagerten Bereich; unabh\u00e4ngig modifizierbar im nachgelagerten Bereich<\/td>\nDer stichhaltigste randomisierte Nachweis daf\u00fcr, dass eine gezielte Modifikation nachgeschalteter Signalwege Ereignisse reduzieren kann, ohne den LDL-C-Spiegel zu senken. CANTOS reduzierte Ereignisse um 15% durch eine IL-1\u03b2-Blockade ohne Ver\u00e4nderung des LDL-C-Spiegels; der nachgewiesene Nutzen wurde anhand des erreichten hsCRP-Werts ermittelt (eine Analyse der erreichten Biomarker, die die Zielerreichung untermauert, keine randomisierte Mediationssch\u00e4tzung); Colchicin-Studien lieferten zus\u00e4tzliche Belege. Auswirkungen der Ern\u00e4hrung auf CRP und verwandte Biomarker wurden zwar berichtet, sind jedoch heterogen und zeigten in der kontrollierten HeFH-Ern\u00e4hrungsstudie keine Wirkung.12,22,64,90\u201392<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Atherogenit\u00e4t der Lipoprotein-Zusammensetzung (fetts\u00e4urebedingt)<\/td>\nApoB-interagierend<\/td>\nErgebnisse aus Primatenstudien bei vergleichbaren LDL-C-Werten; Partikelanzahl und Verweildauer wurden nicht abgeglichen27,28<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Matrixumbau und Ver\u00e4nderungen der Gef\u00e4\u00dfgeometrie<\/td>\nGr\u00f6\u00dftenteils durch ApoB vermittelt, mit interagierenden Modifikatoren<\/td>\nIn einem Primatenversuch wurde w\u00e4hrend der Lipidsenkung eine Ausdehnung nach au\u00dfen beobachtet, doch dies ist nicht die zwangsl\u00e4ufige geometrische Folge der Matrixstabilisierung; auch Erhaltung, konstriktiver Umbau und regionale Heterogenit\u00e4t sind m\u00f6glich. Der Umbau folgt auf eine verringerte Partikelretention und wurde nur nachgewiesen w\u00e4hrend<\/em> Lipidsenkung, daher gilt die Mediation als Standardwert; Blutdruck, Matrixumsatz und der Ph\u00e4notyp der glatten Muskulatur beeinflussen plausibel deren Ausma\u00df5,25<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Akuter vasomotorischer Tonus und endotheliale NO-Signal\u00fcbertragung<\/td>\nM\u00f6glicherweise nicht durch die ApoB-Konzentration im Plasma vermittelt<\/td>\nDas gemessene Kaliber l\u00e4sst sich innerhalb weniger Minuten ohne Zwischenstufe mit Lipoprotein \u00e4ndern \u2013 was entsprechend zu Verunreinigungen der Lumen-Endpunkte f\u00fchrt6,21<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Blutdrucksenkung<\/td>\nM\u00f6glicherweise nicht durch die ApoB-Konzentration im Plasma vermittelt<\/td>\nRandomisierte Studien am Menschen, die auf einen h\u00e4modynamischen Beitrag hindeuten, jedoch indirekt, auf Untergruppen basierend und ohne formellen Mediationstest: In einer randomisierten Studie mit Kalziumantagonisten ohne Ver\u00e4nderung des Cholesterinspiegels ging das Fortschreiten minimaler Koronarl\u00e4sionen zur\u00fcck (12% gegen\u00fcber 24% Patienten), und der Behandlungseffekt verlor nach Adjustierung auf den systolischen Blutdruck seine Signifikanz.98<\/sup>; STARS behielt neben LDL\/HDL auch einen Blutdruck-Term bei36<\/sup>; korrelierte mit einer R\u00fcckbildung der Karotiswand in der DIRECT-Studie49<\/sup>. Kann m\u00f6glicherweise dennoch teilweise Aufschluss \u00fcber die allgemeine Ern\u00e4hrungsqualit\u00e4t geben<\/td>\n<\/tr>\n
    TMA\/TMAO-Stoffwechselweg der Darmmikrobiota<\/td>\nNicht unbedingt durch Plasma-ApoB vermittelt; kausaler Zusammenhang ungekl\u00e4rt<\/td>\nDie renale Clearance verzerrt die Zusammenh\u00e4nge; Fisch liefert bereits gebildetes TMAO; inkonsistente Mendelsche Randomisierung; Eine Analyse von f\u00fcnf Kohorten ergab, dass Plasma-Cholin (HR 1,17, 95% KI 1,07\u20131,28), nicht jedoch TMAO, in f\u00fcnf niederl\u00e4ndischen Kohorten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen assoziiert war; Fisch ist der wichtigste ern\u00e4hrungsbedingte Einflussfaktor f\u00fcr TMAO; keine Interventionsstudie23,24,95\u201397<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Verminderte Retention oder Modifikation von Partikeln bei konstanter Plasmakonzentration<\/td>\nApoB-interagierend (aber m\u00f6glicherweise gro\u00df)<\/td>\nKrankheiten werden verursacht durch beibehalten<\/em> Partikel; ApoB im Plasma dient als Indikator f\u00fcr die Retention. Die direkte arterielle Retention l\u00e4sst sich derzeit in routinem\u00e4\u00dfigen Interventionsstudien an lebenden Menschen nicht messen; die vermutete Wirkung der Ern\u00e4hrung wird eher theoretisch begr\u00fcndet als direkt untersucht.15,16<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Neu5Gc-Xenosialitis (Sialins\u00e4ure aus rotem Fleisch)<\/td>\nNicht-Plasma-ApoB-Modifikator; nur bei M\u00e4usen<\/td>\nErn\u00e4hrungsweisen, die in erster Linie darauf ausgelegt waren, sich in ihrer Sialins\u00e4urezusammensetzung zu unterscheiden, f\u00fchrten zu etwa 2,4-fachen Unterschieden bei der Atherosklerose in Cmah<\/em>-mangelhaft LDL-Rezeptor<\/em>-Knockout-M\u00e4use; die Substitution durch Neu5Ac schw\u00e4chte den Ph\u00e4notyp ab. Ein Beschleuniger vor dem Hintergrund einer Hyperlipid\u00e4mie; keine Daten zu menschlichen Plaques102,103<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Was in \u00a7 4 festgelegt wurde \u2013 und was nicht<\/strong><\/p>\n

    \u2714 Ern\u00e4hrungsgewohnheiten wirken sich gleichzeitig auf mehrere Stoffwechselwege aus: ApoB-Spiegel im n\u00fcchternen Zustand und nach der Mahlzeit, Blutdruck, K\u00f6rpergewicht, Blutzuckerspiegel, Entz\u00fcndungsprozesse, Endothelfunktion und die Biologie der arteriellen Matrix.<\/p>\n

    \u2714 Die postprandiale Exposition ist real und l\u00e4sst sich anhand einer N\u00fcchternprobe nicht charakterisieren \u2013 allerdings besteht die vorherrschende postprandiale Restkonzentration aus ApoB-100 und nicht aus ApoB-48.<\/p>\n

    \u2714 Eine gezielte Modifikation mindestens eines nachgeschalteten Entz\u00fcndungsweges kann das Auftreten von Ereignissen verringern, ohne den gemessenen LDL-C-Spiegel zu senken, was belegt, dass das kardiovaskul\u00e4re Risiko auch durch ein anderes therapeutisches Ziel als eine gleichzeitige Lipidsenkung beeinflusst werden kann.<\/p>\n

    \u2718 Die meisten Mechanismen, die in der mittleren Ebene eingeordnet werden, interagieren mit ApoB und sind nicht ApoB-unabh\u00e4ngig; eine Interaktion ist eine schw\u00e4chere Aussage als Unabh\u00e4ngigkeit.<\/p>\n

    \u2718 Bei keinem der hier untersuchten Mechanismen konnte nachgewiesen werden, dass er einen messbaren Anteil an den Auswirkungen eines Ern\u00e4hrungsereignisses hat. Eine Ver\u00e4nderung der Biomarker stellt keine nachgewiesene Mediationswirkung dar.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

    5. Bewertung der Evidenz<\/h3>\n

    In diesem Abschnitt wird jede Hauptthese zweimal bewertet: einmal hinsichtlich der Gesamtwirkung des Ern\u00e4hrungsmusters und einmal hinsichtlich des Nachweises der Unabh\u00e4ngigkeit von der ApoB-Exposition. Diese beiden Bewertungen weichen regelm\u00e4\u00dfig voneinander ab, und genau diese Abweichung ist der springende Punkt. Bei den Deskriptoren handelt es sich um von den Autoren zugewiesene narrative Charakterisierungen und nicht um formale Gewissheitsbewertungen.<\/em><\/p>\n

    Im Folgenden verwendete Deskriptoren: stark<\/strong> \u2014 mehrere randomisierte Studien mit direkten Endpunkten und einheitlicher Tendenz; anz\u00fcglich<\/strong> \u2014 randomisierte oder gut kontrollierte Studien mit erheblichen St\u00f6rfaktoren, Indirektheit oder Ungenauigkeit; begrenzt<\/strong> \u2014 wenige, kleine, alte oder nicht kontrollierte Studien oder ausschlie\u00dflich Surrogatendpunkte; hypothesenbildend<\/strong> \u2014 mechanistische Plausibilit\u00e4t oder einzelne Befunde ohne best\u00e4tigendes Studiendesign; und unzureichende \/ keine nachgewiesene Wirkung<\/strong> \u2014 Es wurde keine geeignete Studie gefunden oder in der einzigen geeigneten Studie, in der der relevante Endpunkt gemessen wurde, lag das Ergebnis bei Null. Jede Aussage wird separat hinsichtlich des Gesamteffekts und der Unabh\u00e4ngigkeit von der ApoB-Exposition bewertet. A stark<\/strong> Die Bewertung gibt Aufschluss \u00fcber die Zuverl\u00e4ssigkeit der Richtung eines durchschnittlichen Effekts, nicht jedoch dar\u00fcber, dass jede Intervention innerhalb dieser Kategorie eine klinisch relevante Reaktion hervorruft; die Richtung kann konsistent sein, w\u00e4hrend das Ausma\u00df und die Definition der Interventionen weiterhin heterogen bleiben.<\/p>\n

    Tabelle 10. Von den Autoren zugewiesene narrative Charakterisierung \u2013 nicht nach GRADE \u2013, bei der der Gesamteffekt von der mechanistischen Unabh\u00e4ngigkeit getrennt wird.<\/strong> Es handelt sich hierbei um die strukturierten Beurteilungen des Autors, die von einem einzelnen Gutachter angewendet wurden \u2013 nicht um GRADE-Bewertungen und auch nicht um eine validierte Bewertungsrubrik. Die operationellen Definitionen finden sich in den erg\u00e4nzenden Daten S1.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
    Behauptung<\/strong><\/td>\nCharakterisierung narrativer Belege \u2013 Gesamteffekt<\/strong><\/td>\nSchlussfolgerung zur ApoB-Unabh\u00e4ngigkeit<\/strong><\/td>\nGrundlage<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
    Die Verringerung der ApoB-Exposition ist ein wesentlicher Faktor f\u00fcr das Aufhalten und die R\u00fcckbildung der Erkrankung<\/td>\nStark<\/td>\nNicht anwendbar<\/td>\nGenetische Studien, Mendelsche Randomisierung und Studien mit mehrfacher serieller Bildgebung14,15,20<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Eine \u00fcberwiegend pflanzliche Ern\u00e4hrung senkt den LDL-Cholesterinspiegel<\/td>\nStark<\/td>\nNicht anwendbar<\/td>\nZusammengefasste randomisierte Daten und kontrollierte F\u00fctterung; Effektst\u00e4rke \u224810\u201318%11,64<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Eine \u00fcberwiegend pflanzliche Ern\u00e4hrung senkt den ApoB-Spiegel<\/td>\nAnspielungsreich<\/td>\nNicht anwendbar<\/td>\nIn weniger Studien wurde ApoB gemessen \u2013 sechs in der gepoolten Analyse \u2013, wobei eine erhebliche Heterogenit\u00e4t vorlag; daher wird die konservativere Kategorie zugeordnet.11,64<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Intensive, aus mehreren Komponenten bestehende Lebensstilprogramme verlangsamen das angiographische Fortschreiten der Erkrankung<\/td>\nBegrenzt<\/td>\nNicht nachgewiesen<\/td>\nKleine, \u00e4ltere, geb\u00fcndelte, QCA-basierte Studien mit gleichzeitiger Verabreichung von Arzneimitteln8,9,36,53<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Schon eine Ern\u00e4hrungsumstellung allein verlangsamt das angiographisch nachweisbare Fortschreiten der koronaren Herzkrankheit<\/td>\nBegrenzt<\/td>\nNicht nachgewiesen<\/td>\nBegrenzte Erkenntnisse aus einer kleinen, nicht randomisierten Intervention in Leiden sowie aus dem ausschlie\u00dflich auf eine Di\u00e4t basierenden STARS-Arm; historische QCA-Endpunkte, unvollst\u00e4ndige ApoB-Charakterisierung und begrenzte Reproduzierbarkeit36,59<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Eine gezielte Modulation der Entz\u00fcndungsprozesse im nachgelagerten Bereich verringert das Auftreten von Ereignissen, ohne den LDL-C-Spiegel zu senken<\/td>\nStark<\/td>\nNicht nachgewiesen \u2013 eine Retention von ApoB im vorgelagerten Abschnitt kann nicht ausgeschlossen werden<\/td>\nCANTOS, COLCOT und LoDoCo2 f\u00fchrten zu einer Verringerung der Ereignisse ohne Lipidsenkung12,91,92<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Die Ern\u00e4hrung beeinflusst Entz\u00fcndungsmarker<\/td>\nAnspielungsreich<\/td>\nNicht anwendbar<\/td>\nRandomisierte Ern\u00e4hrungsstudien berichten \u00fcber Ver\u00e4nderungen bei Biomarkern; keine Ver\u00e4nderungen bei kontrollierter HeFH-Ern\u00e4hrung22,64<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Die durch die Ern\u00e4hrung bewirkte Verringerung von Entz\u00fcndungen f\u00fchrt zu einer Verringerung der Vorf\u00e4lle<\/td>\nHypothesen generierend<\/td>\nNicht getestet<\/td>\nDi\u00e4ten senken die CRP-\/IL-6-Werte in unterschiedlichem Ma\u00dfe; keine Mediationsanalyse stellt einen Zusammenhang zwischen beiden her22,64<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Die Ern\u00e4hrung verbessert die Endothelfunktion<\/td>\nAnspielungsreich<\/td>\nNicht nachgewiesen<\/td>\nRandomisierte mechanistische Studien, Kurzstudien und Studien auf der Grundlage von Surrogatendpunkten21,80,89<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Aktuelle randomisierte CCTA-Studien zur Erweiterung des Koronarlumens<\/td>\nUnzureichende \/ keine nachgewiesene Wirkung<\/td>\nNicht anwendbar<\/td>\nDer maximale Lumen-Durchmesser nach DISCO-CT war in der Interventionsgruppe gesunken (\u22123,11 TP9T gegen\u00fcber +2,41 TP9T, nomineller P-Wert zwischen den Gruppen = 0,025); die gesamte Plaque-Belastung blieb unver\u00e4ndert; der Remodellierungsmechanismus wurde nicht gemessen10<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Historische QCA-Befunde zur relativen Lumenerhaltung<\/td>\nBegrenzt<\/td>\nNicht nachgewiesen<\/td>\nLifestyle Heart, STARS und SCRIP zeigten eine Erhaltung gegen\u00fcber der Verengung in der Kontrollgruppe und keine Nettoerweiterung.8,36,56<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Die Lumengeometrie kann sich verbessern, ohne dass die Plaquefl\u00e4che nennenswert abnimmt<\/td>\nAnspielungsreich<\/td>\nNicht getestet<\/td>\nBei Primaten naheliegend, beim Menschen jedoch nicht nachgewiesen: Querschnittsuntersuchung zur Histomorphometrie bei Primaten w\u00e4hrend einer Lipidsenkung ohne Vergleich mit einer Kontrollgruppe mit gleicher Exposition5<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Die Endothelfunktion kann sich normalisieren, bevor sich die arterielle Struktur normalisiert<\/td>\nAnspielungsreich<\/td>\nNicht getestet<\/td>\nAn einem Primatenmodell der Beckenarterie nachgewiesen \u2013 die Intima-Fl\u00e4che verringerte sich um etwa 60%, blieb jedoch deutlich \u00fcber dem Normalwert \u2013 und in menschlichen Koronararterien nicht best\u00e4tigt6,7<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Mittelmeerdi\u00e4t-Muster senken die Zahl der kardiovaskul\u00e4ren Ereignisse im Vergleich zu den getesteten Vergleichsgruppen<\/td>\nStark<\/td>\nNicht nachgewiesen<\/td>\nEvidenz aus randomisierten Studien zu den Ergebnissen von PREDIMED und CORDIOPREV, mit erheblichen Einschr\u00e4nkungen hinsichtlich der Zuordnung, der Vergleichsgruppe und der Mediationsanalyse2,3<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Mittelmeer-Muster verlangsamen das Fortschreiten von Karotis-Bildgebungsbefunden<\/td>\nAnspielungsreich<\/td>\nNicht nachgewiesen<\/td>\nDie Einstufung st\u00fctzt sich in erster Linie auf die PREDIMED-Ergebnisse: PREDIMED-Navarra ergab insgesamt keine signifikanten Ergebnisse, wies jedoch g\u00fcnstige Befunde in bestimmten Untergruppen auf, und eine l\u00e4ngere PREDIMED-Teilstudie berichtete \u00fcber einen segment-spezifischen Nutzen. Die CORDIOPREV-Karotis-Analyse wird hier nicht quantitativ herangezogen, da die Interpretation der ver\u00f6ffentlichten Korrektur folgen sollte. Ver\u00e4nderungen in der Karotis lassen sich nicht direkt auf Ver\u00e4nderungen in den Koronargef\u00e4\u00dfen \u00fcbertragen.46\u201348,52<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Mittelmeer-Muster verbessern die Darstellung von Koronarplaques<\/td>\nUnzureichende \/ keine nachgewiesene Wirkung<\/td>\nNicht anwendbar<\/td>\nEs wurde keine geeignete Studie zur Koronarbildgebung gefunden.10<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Eine intensive Ern\u00e4hrungs- und Lebensstilumstellung in Verbindung mit einer optimalen medikament\u00f6sen Therapie verringert die gesamte Plaque-Belastung der Koronararterien<\/td>\nUnzureichende \/ keine nachgewiesene Wirkung<\/td>\nNicht nachgewiesen<\/td>\nDas DISCO-CT-Prozentvolumen des Atheroms war nicht signifikant (+1,0 gegen\u00fcber +1,1 Prozentpunkten, P = 0,851)10<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Eine intensive Ern\u00e4hrungs- und Lebensstilumstellung ver\u00e4ndert ausgew\u00e4hlte Plaque-Bestandteile, die zur optimalen medizinischen Therapie hinzukommen<\/td>\nHypothesen generierend<\/td>\nNicht nachgewiesen<\/td>\nEin grenzwertiges Ergebnis bei nicht verkalkten Plaques in einer Studie mit mehreren Endpunkten10<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Die Hemmung von TMAO ist f\u00fcr den klinischen Nutzen beim Menschen ausschlaggebend<\/td>\nHypothesen generierend<\/td>\nNicht getestet \u2013 l\u00e4sst sich nicht auf Plasma-ApoB zur\u00fcckf\u00fchren; kausaler Zusammenhang ungekl\u00e4rt<\/td>\nUmfangreiche mechanistische und tierversuchsbasierte Belege, jedoch unklare kausale Belege beim Menschen; die renale Clearance verf\u00e4lscht jedoch die Zusammenh\u00e4nge; Fisch liefert vorgebildetes TMAO; die Mendelsche Randomisierung liefert inkonsistente Ergebnisse; und eine Analyse von f\u00fcnf Kohorten ergab, dass Plasmacholin (HR 1,17, 95%-KI 1,07\u20131,28) mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) in f\u00fcnf niederl\u00e4ndischen Kohorten assoziiert war, nicht jedoch TMAO.23,24,95,97<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Eine \u00fcberwiegend pflanzliche Ern\u00e4hrung erweitert die Lumen der Koronararterien \u00fcber die Senkung des ApoB-Spiegels hinaus<\/td>\nUnzureichende \/ keine nachgewiesene Wirkung<\/td>\nNicht getestet<\/td>\nEs wurde keine moderne Studie zur koronaren Bildgebung im Zusammenhang mit einer gut charakterisierten, \u00fcberwiegend pflanzlichen Ern\u00e4hrung identifiziert.8,9<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Eine Di\u00e4t bewirkt pro Einheit gesenktem ApoB einen gr\u00f6\u00dferen Nutzen f\u00fcr die Gef\u00e4\u00dfw\u00e4nde als eine medikament\u00f6se Therapie<\/td>\nUnzureichende \/ keine nachgewiesene Wirkung<\/td>\nNicht nachgewiesen<\/td>\nIn bestehenden Studien werden nicht vergleichbare Regressionsdefinitionen verwendet, sodass keine valide studien\u00fcbergreifende Sch\u00e4tzung m\u00f6glich ist (\u00a73.6)<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

    5.1 Wiederkehrende St\u00f6rfaktoren<\/h4>\n

    F\u00fcnf St\u00f6rfaktoren treten immer wieder auf und schr\u00e4nken gemeinsam die verf\u00fcgbare Gewissheit ein. Lifestyle-Pakete<\/strong>: Bewegung, Gewichtsabnahme, Stressbew\u00e4ltigung und Raucherentw\u00f6hnung gingen bei den Programmen von Ornish, Heidelberg und SCRIP mit einer Ern\u00e4hrungsumstellung einher.53,56,58<\/sup> Pharmakologische Kontamination in beide Richtungen<\/strong>: Die Esselstyn-Kohorte erhielt lipidsenkende Medikamente, w\u00e4hrend die Kontrollgruppen in sp\u00e4teren Studien zunehmend Statine erhielten, was zu einer Verzerrung in Richtung des Nullwerts f\u00fchrte.8,9<\/sup> Fehlende Angabe des ApoB-Werts<\/strong> in Studien, die vor der routinem\u00e4\u00dfigen Messung von Apolipoproteinen durchgef\u00fchrt wurden, was einen direkten Vergleich unm\u00f6glich macht.9,36<\/sup> In mehreren angiographischen Studien wurde eine Analyse auf L\u00e4sionsebene anstelle einer Analyse auf Patientenebene durchgef\u00fchrt, bei der mehrere miteinander in Zusammenhang stehende L\u00e4sionen bei einem Patienten als unabh\u00e4ngige Beobachtungen behandelt wurden.<\/strong> Heterogenit\u00e4t der Endpunkte<\/strong>: Der prozentuale Stenose-Durchmesser, der minimale Lumen-Durchmesser, die mittlere absolute Segmentbreite, das prozentuale Atheromvolumen, das Volumen der nicht verkalkten Plaques und die Intima-Media-Dicke der Karotis sind nicht untereinander austauschbar, und ihre Zusammenfassung w\u00fcrde zu einer tr\u00fcgerischen Genauigkeit f\u00fchren.<\/p>\n

    6. Diskussion<\/h3>\n

    In diesem Abschnitt wird er\u00f6rtert, welche Schlussfolgerungen sich aus den vorangegangenen Erkenntnissen ergeben, und es werden die Studien genannt, die die noch offenen Fragen kl\u00e4ren k\u00f6nnten. Es wird das Arbeitsmodell dargelegt, es werden zwei unterschiedliche Studiendesigns mit zwei unterschiedlichen Sch\u00e4tzgr\u00f6\u00dfen vorgestellt und die analytischen Anforderungen identifiziert, ohne die keine der beiden Studien die Frage beantworten k\u00f6nnte.<\/em><\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

    Abbildung 9A.<\/strong> Pharmakologische Evidenzkette. Randomisierte Studien untermauern jedes der dargestellten Glieder: Eine intensive Senkung des ApoB-Spiegels verringert die Plaque-Belastung, verbessert die Plaque-Zusammensetzung und senkt dar\u00fcber hinaus das Risiko f\u00fcr schwerwiegende kardiovaskul\u00e4re Ereignisse.1,17\u201320,31,32<\/sup> Die Art der Linienf\u00fchrung gibt die St\u00e4rke der Evidenz f\u00fcr jede Verkn\u00fcpfung wieder, nicht die Effektst\u00e4rke<\/strong>. Das Diagramm impliziert keineswegs, dass die gemessenen Plaque-Ver\u00e4nderungen f\u00fcr die Verringerung der Ereignisse verantwortlich sind; das prozentuale Atheromvolumen ist kein validierter Surrogatendpunkt.34,35<\/sup><\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

    Abbildung 9B.<\/strong> Evidenz aus der Ern\u00e4hrung und ungekl\u00e4rte Vermittlungsmechanismen. Jeder Zusammenhang ist mit der Richtung der berichteten Ver\u00e4nderung gekennzeichnet und entsprechend der St\u00e4rke der Evidenz f\u00fcr diesen Zusammenhang dargestellt, nicht anhand der Effektst\u00e4rke. In jedem Kasten ist angegeben, welche Richtung g\u00fcnstig ist; Das Lumen-Kaliber ist f\u00fcr sich genommen als richtungsunabh\u00e4ngig gekennzeichnet<\/strong>, da sich die Arterie durch einen nach au\u00dfen gerichteten Umbau erweitern kann, w\u00e4hrend sich die Plaque vergr\u00f6\u00dfert, oder sich durch einen verengenden Umbau verengen kann, w\u00e4hrend die Plaque zur\u00fcckgeht. Der Zusammenhang zwischen einer Senkung der Blutfettwerte durch die Ern\u00e4hrung und der Plaquebelastung ist deutlich nicht nachgewiesen<\/em>, und Bis zum 31. Juli 2026 wurde unter den angegebenen Kriterien keine geeignete, abgeschlossene Studie zur Koronarbildgebung mit einem \u00fcberwiegend pflanzlichen Muster identifiziert.<\/strong>. Die dicke Linie unterhalb der Abbildung steht f\u00fcr Klinisches Ergebnis festgestellt, Mediationswirkung nicht gemessen<\/strong>: In den mediterranen Studien wurden weniger Ereignisse berichtet, und es wurde nicht nachgewiesen, dass eine der gemessenen arteriellen Achsen diesen Effekt vermittelt. Unterbrochene Links bedeuten, dass etwas nicht gemessen oder nicht nachgewiesen wurde, nicht aber, dass es nicht vorliegt. Die dargestellten Zusammenh\u00e4nge werden durch die im Text zitierten Referenzen gest\u00fctzt: Ref. 2\u20134 (Reduktion von Ereignissen durch Ern\u00e4hrung), 11 und 64 (Senkung von LDL-C und ApoB durch Ern\u00e4hrung), 8, 9, 36, 53, 56 sowie 58\u201360 (historische angiographische Endpunkte), 10 und 57 (moderne Koronarbildgebung), 12 sowie 90\u201392 (Entz\u00fcndungsweg), 21 und 89 (Endothelfunktion) sowie 49 und 98 (Blutdruck). Dieses Diagramm ist weder ein Kausalgraph noch ein validiertes Mediationsmodell; es fasst zusammen, welche Zusammenh\u00e4nge untersucht wurden und mit welcher Evidenzst\u00e4rke, und trifft keine formalen identifizierenden Annahmen.<\/p>\n

    Die am ehesten vertretbare Interpretation dieser Literatur ist ein mehrschichtiges Arbeitsmodell, bei dem Ern\u00e4hrungsgewohnheiten die ApoB-Belastung im N\u00fcchternzustand und nach der Mahlzeit verringern und m\u00f6glicherweise auch die vaskul\u00e4re Reaktion auf die verbleibende Partikelbelastung beeinflussen. Was die Evidenz derzeit nicht st\u00fctzt, ist die st\u00e4rker und h\u00e4ufiger vorgebrachte Behauptung, dass die Ern\u00e4hrung auf die Gef\u00e4\u00dfwand einwirkt unabh\u00e4ngig<\/em> an ApoB oder dass es pro Einheit gesenktem ApoB mehr Umbau, Stabilit\u00e4t oder Durchblutung bewirkt als eine medikament\u00f6se Therapie.<\/p>\n

    Die Plaque-Belastung gilt nach wie vor als das etablierteste quantitative Messverfahren zur seriellen Bildgebung zur Beurteilung der Modifikation der atherosklerotischen Erkrankung f\u00fcr diesen Zweck, obwohl das prozentuale Atheromvolumen nicht als Surrogat f\u00fcr harte klinische Endpunkte validiert wurde;34,35<\/sup> Die hier untersuchten geometrischen Beobachtungen dienen der Hypothesenbildung und k\u00f6nnten eher eine erg\u00e4nzende Aspekte der Gef\u00e4\u00dfbiologie darstellen als ein alternatives therapeutisches Ziel. Vor diesem Hintergrund konzentrieren sich die Erkenntnisse, die eine weitere Untersuchung lohnenswert machen, neben der Plaque-Belastung auf die Gef\u00e4\u00dfgeometrie und -funktion: Die arteriellen und luminalen Querschnittsfl\u00e4chen waren etwa doppelt so gro\u00df wie bei einer separaten Basis-Obduktionsgruppe, ohne dass bei Makaken ein statistisch signifikanter Unterschied in der Plaque-Fl\u00e4che festzustellen war, die Endothelrelaxation normalisierte sich, w\u00e4hrend die Intima-Fl\u00e4che um etwa 60% abnahm, jedoch deutlich \u00fcber dem Normalwert blieb; der minimale Lumendurchmesser blieb erhalten, w\u00e4hrend er sich bei den Kontrolltieren verengte, und die Durchblutung verbesserte sich \u00fcber die sichtbaren Ver\u00e4nderungen auf L\u00e4sionsniveau hinaus.5,6,8,58<\/sup> Jede dieser Gr\u00f6\u00dfen steht im Zusammenhang mit einem ern\u00e4hrungsbedingten Einfluss auf die Geometrie, die Beschaffenheit oder den Plaque-Ph\u00e4notyp, den die Messgr\u00f6\u00dfen f\u00fcr das Plaquevolumen nur unzureichend erfassen k\u00f6nnen.<\/p>\n

    Allerdings l\u00e4sst jede dieser Studien auch eine ApoB-vermittelte Erkl\u00e4rung zu, und das Gesamtbild ist zum Teil ein Artefakt der bisherigen Messpraxis: In Ern\u00e4hrungsstudien wurden vorrangig Funktion, Durchblutung und Lumenma\u00dfe gemessen; in Arzneimittelstudien hingegen vorrangig Volumen und Zusammensetzung. Ein Bereich, der nur in einer einzigen Studie untersucht wurde, kann keine Aussage dar\u00fcber st\u00fctzen, welche Intervention in diesem Bereich besser ist. Die geometrischen und funktionellen Beobachtungen sind zwar provokativ genug, um direkte Untersuchungen zu rechtfertigen, stellen jedoch keinen koh\u00e4renten, reproduzierbaren Effekt dar und wurden noch nie in einem randomisierten Ern\u00e4hrungsvergleich mit wiederholten ApoB-Messungen und standardisierter Hintergrundtherapie untersucht.<\/p>\n

    Es wurde versucht, eine explorative Machbarkeitsstudie auf Studienebene durchzuf\u00fchren, doch diese erwies sich als ungeeignet, um die Hypothese zuverl\u00e4ssig zu \u00fcberpr\u00fcfen. Die Definitionen von angiografischer Regression, Populationen, Bildgebungsverfahren und Behandlungszeitr\u00e4umen wiesen systematische Unterschiede auf, und mit demselben Ansatz gelang es nicht, den gut etablierten Zusammenhang zwischen LDL und Plaques innerhalb der Studie wiederherzustellen. Die Untersuchung zeigt daher, warum bestehende Studien keinen zus\u00e4tzlichen Effekt der Ern\u00e4hrung absch\u00e4tzen k\u00f6nnen; sie best\u00e4tigt oder widerlegt einen solchen Effekt nicht und unterstreicht die Notwendigkeit einer randomisierten Studie mit standardisierter Hintergrundtherapie, wiederholten ApoB-Messungen und vorab festgelegten mechanistischen Analysen (\u00a76.1).<\/p>\n

    Eine weitere strukturelle Schw\u00e4che sollte eher hervorgehoben als verschwiegen werden: Die Geometriehypothese st\u00fctzt sich unverh\u00e4ltnism\u00e4\u00dfig stark auf ein einziges Primatenexperiment.5<\/sup> Die Studie ist gut durchgef\u00fchrt und betrifft eine Tierart, deren Koronarpathologie der unseren sehr \u00e4hnlich ist; sie bleibt der bislang eindeutigste Nachweis daf\u00fcr, dass sich Arteriendurchmesser und Plaquefl\u00e4che uneinheitlich ver\u00e4ndern k\u00f6nnen und nicht zwangsl\u00e4ufig miteinander gekoppelt sind. Es handelt sich zudem um eine Querschnittsstudie, die nicht repliziert wurde und w\u00e4hrend einer lipidsenkenden Therapie an chirurgisch in die Postmenopause versetzten Tieren durchgef\u00fchrt wurde. Sie sollte als eher der Grundstein einer Hypothese als der Beweis f\u00fcr eine Schlussfolgerung<\/strong>. Eine Wiederholung dieses Experiments \u2013 mit seriellen Messungen innerhalb der Arterie, einer angeglichenen Partikelbelastung in allen Ern\u00e4hrungsgruppen und moderner Bildgebung zur Bestimmung der Gewebezusammensetzung, wie sie bei IVUS oder OCT zum Einsatz kommt \u2013 w\u00fcrde sofort zu einer der h\u00f6chsten Priorit\u00e4ten auf diesem Gebiet werden und die Forschung weiter vorantreiben als jede Neuauswertung der hier untersuchten Studien am Menschen.<\/p>\n

    Tabelle 11.<\/strong> Direkte Antworten auf die Fragen, die Anlass f\u00fcr diese \u00dcbersicht waren.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
    Frage<\/strong><\/td>\nAntwort, die durch aktuelle Erkenntnisse gest\u00fctzt wird<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
    Kann sich eine bereits bestehende Atherosklerose bei Primaten nach Absetzen einer atherogenen Ern\u00e4hrung zur\u00fcckbilden?<\/td>\nJa. Mehrere Primatenmodelle zeigen eine R\u00fcckbildung nach Absetzen oder Umstellung der atherogenen Ern\u00e4hrung, begleitet von einer deutlichen Senkung der Plasmalipidwerte; in diesen Studien wird die Zusammensetzung der Nahrung nicht von der verringerten Lipoproteinexposition getrennt.5,26,72<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Kann sich die Lumengeometrie verbessern, wenn sich die Plaquefl\u00e4che nicht wesentlich verringert?<\/td>\nEin Querschnittsvergleich bei Primaten ergab, dass die Gef\u00e4\u00df- und Lumenfl\u00e4chen nach einer Lipidsenkung etwa doppelt so gro\u00df waren wie bei einer separaten Kontrollgruppe, ohne dass dabei ein statistisch signifikanter Unterschied in der Plaquefl\u00e4che festzustellen war; eine serielle Best\u00e4tigung fehlt.5<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    War dieser Effekt unabh\u00e4ngig von der Lipidsenkung?<\/td>\nUnbekannt. Es geschah w\u00e4hrend<\/em> Senkung der Plasmalipidwerte, ohne Vergleichsgruppe mit gleicher Exposition.5<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Kann sich die Endothelfunktion normalisieren, bevor sich die arterielle Struktur wieder normalisiert?<\/td>\nIn einem Primaten-Iliakamodell normalisierte sich die Endothelrelaxation wieder, w\u00e4hrend sich die Intima-Fl\u00e4che um etwa 60% verringerte, jedoch deutlich \u00fcber dem Normalwert blieb; ein serieller Zeitverlauf wurde nicht ermittelt.6<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Lassen sich bei n\u00e4hrstoffspezifischen Primatenversuchen direkte Auswirkungen auf die Gef\u00e4\u00dfwand nachweisen?<\/td>\nNein. Bei den Soja-Versuchen unterschieden sich die Lipoproteine ebenfalls zwischen den Gruppen; bei den Versuchen zur Fettqualit\u00e4t wurde ApoB nie abgeglichen.27,28,77<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Zeigen fr\u00fche Studien am Menschen, dass eine ern\u00e4hrungsorientierte Intervention positive Auswirkungen auf die Herzkranzgef\u00e4\u00dfe hat?<\/td>\nIn mehreren kleinen historischen Studien wurde \u00fcber ein verlangsamtes angiographisches Fortschreiten oder den Erhalt der Lumenma\u00dfe berichtet, obwohl die Interventionen heterogen waren, h\u00e4ufig geb\u00fcndelt wurden und oft durch die Einnahme von Medikamenten beeinflusst wurden.8,36,53,56<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Hat bei einem davon das Lumen geleuchtet? Erweiterung<\/em>?<\/td>\nNicht \u00fcberzeugend. Bei Ornish blieb die MLD unver\u00e4ndert (+0,001 mm); bei der STARS-Di\u00e4t allein trat eine Stagnation ein (+0,003 mm); Esselstyns Wert von +0,08 mm war nicht signifikant.8,9,36<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Zeigt DISCO-CT eine schrittweise R\u00fcckbildung der Plaques?<\/td>\nNicht hinsichtlich der Gesamtbelastung \u2013 der PAV-Wert war null (P = 0,851) und der maximale Lumen-Durchmesser nahm in der Di\u00e4tgruppe ab (P zwischen den Gruppen = 0,025). Es zeigte sich eine st\u00e4rkere Abnahme der weit gefassten Definition von nicht verkalkten Plaques (P = 0,045).10<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Sind die Erkenntnisse aus dem Mittelmeerraum aussagekr\u00e4ftiger als die aktuellen Befunde aus der koronaren Bildgebung, bei der pflanzliche Ern\u00e4hrung im Vordergrund steht?<\/td>\nJa, im Wesentlichen. Ob dies auf biologische Unterschiede oder auf die Verteilung der Forschungsinvestitionen zur\u00fcckzuf\u00fchren ist, ist nicht bekannt.2,3,48<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    Ist eine Di\u00e4t in irgendeinem bildgebenden Bereich wirksamer als eine intensive medikament\u00f6se Senkung des ApoB-Spiegels?<\/td>\nNicht nachgewiesen; HUYGENS und PACMAN-AMI zeigen, dass Medikamente sowohl die Zusammensetzung als auch das Volumen verbessern31,32<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n
    L\u00e4sst sich die Frage durch einen Vergleich bestehender Studien kl\u00e4ren?<\/td>\nNein. Die Definitionen der R\u00fcckbildung, die bildgebenden Verfahren, die Populationen und die Behandlungszeitr\u00e4ume sind zu heterogen, um einen validen Vergleich auf Studienebene zu erm\u00f6glichen (\u00a73.6).<\/td>\n<\/tr>\n
    Wo liegt die gr\u00f6\u00dfte Evidenzl\u00fccke?<\/td>\nDas Fehlen einer randomisierten Studie zur Koronarbildgebung, in der gut charakterisierte Ern\u00e4hrungsmuster unter standardisierter Hintergrundtherapie direkt miteinander verglichen werden, mit wiederholten ApoB-Messungen, moderner Bildgebung zur Plaquezusammensetzung und vorab festgelegten Mediationsanalysen.<\/td>\n<\/tr>\n
    Was ist die vertretbare praktische Schlussfolgerung?<\/td>\nDie Ern\u00e4hrung ist eine etablierte Therapie zur Senkung des ApoB-Spiegels und ein plausibler Modifikator der Gef\u00e4\u00dffunktion und des Plaque-Ph\u00e4notyps, dessen zus\u00e4tzliche Wirkungen noch quantifiziert werden m\u00fcssen; sie erg\u00e4nzt die medikament\u00f6se Senkung, anstatt mit ihr zu konkurrieren, und ihr zus\u00e4tzlicher Beitrag \u2013 sofern vorhanden \u2013 k\u00f6nnte die Gef\u00e4\u00dffunktion, den Blutdruck, den postprandialen Stoffwechsel, Entz\u00fcndungssignale, den Plaque-Ph\u00e4notyp und die Arteriengeometrie betreffen, deren relative Bedeutung noch unbekannt ist.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

    6.1 Die zur \u00dcberpr\u00fcfung der Hypothese erforderlichen Versuche<\/h4>\n

    Die zentrale Behauptung ist \u00fcberpr\u00fcfbar und wurde noch nicht \u00fcberpr\u00fcft. Zwei unterschiedliche kausale Fragestellungen erfordern separate Versuchsdesigns und sollten nicht in einem Protokoll zusammengefasst werden.<\/strong><\/p>\n

    A Studie zum Gesamteffekt der Ern\u00e4hrungsgewohnheiten<\/strong> w\u00fcrde gut charakterisierte Ern\u00e4hrungsmuster im Rahmen einer identischer Algorithmus zur Medikamentenverwaltung<\/em>. Der erreichte ApoB-Wert d\u00fcrfte variieren und w\u00fcrde als potenzieller Mediator wiederholt gemessen werden. Damit wird der Gesamteffekt der Ern\u00e4hrungszuordnung bei vergleichbarer medikament\u00f6ser Behandlung gesch\u00e4tzt, und dies ist die aussagekr\u00e4ftigere der beiden Methoden.<\/p>\n

    A Studie zur Nahrungsmittelzusammensetzung bei \u00e4hnlichem ApoB-Spiegel<\/strong> Stattdessen w\u00fcrde die Medikamentendosis individuell titriert werden, um in jeder Ern\u00e4hrungsgruppe einen vorab festgelegten ApoB-Bereich zu erreichen. Auf diese Weise lassen sich Ern\u00e4hrungsunterschiede unter der Voraussetzung einer \u00e4hnlichen zeitlichen Exposition gegen\u00fcber der ApoB-Konzentration im Plasma absch\u00e4tzen; unterschiedliche Medikamentendosen und -klassen in den einzelnen Gruppen w\u00e4ren jedoch unvermeidbar und m\u00fcssten gemessen und modelliert werden. Ein Protokoll kann im Allgemeinen nicht sowohl eine identische Medikamentenexposition als auch identische ApoB-Werte \u00fcber alle Ern\u00e4hrungsgruppen hinweg garantieren, da die Teilnehmer unterschiedlich auf die Therapie ansprechen. Es muss daher im Voraus festgelegt werden, welcher Sch\u00e4tzwert Vorrang hat und wie mit unterschiedlichen Medikamentenexpositionen umgegangen wird.<\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

    Abbildung 10.<\/strong> Die beiden in Frage kommenden Studiendesigns, die jeweils unterschiedlichen Fragestellungen, die sie beantworten, und die Anforderungen, die beiden gemeinsam sind. Ein Protokoll kann in der Regel weder eine identische Medikamentenexposition noch identische ApoB-Werte in den verschiedenen Ern\u00e4hrungsgruppen garantieren; daher muss im Voraus festgelegt werden, welcher Sch\u00e4tzwert Vorrang hat und wie mit unterschiedlichen Medikamentenexpositionen umgegangen wird.<\/p>\n

    Beide Studienkonzepte (Abbildung 10) sollten eine sorgf\u00e4ltige Charakterisierung der Lipoproteinexposition beinhalten \u2013 hierbei handelt es sich um hier empfohlene Merkmale des Studienkonzepts und nicht um Anforderungen, die sich aus der ausgewerteten Evidenz ergeben: wiederholte ApoB-Messungen mit Berechnung der ApoB-Fl\u00e4che unter der Kurve (AUC), wobei Probenahmen kurz nach der Randomisierung, regelm\u00e4\u00dfige Langzeitintervalle, der Umgang mit Medikamentenwechseln, Methoden f\u00fcr fehlende Daten sowie die Verwendung einer trapezf\u00f6rmigen oder modellbasierten AUC im Voraus festgelegt werden; Messung der ApoB-48-\/Remnant-Exposition und der postprandialen Lip\u00e4mie; sowie Charakterisierung von Lp(a), Nicht-HDL-C, triglyceridreichen Partikeln und der LDL-Zusammensetzung. Explorative mechanistische Messungen k\u00f6nnten zus\u00e4tzlich Anti-Neu5Gc-Antik\u00f6rperprofile umfassen, obwohl diese nicht Teil der Expositionscharakterisierung sind. Die ApoB-Fl\u00e4che unter der Kurve im Plasma bleibt ein Konzentrationsintegral und stellt weder den arteriellen Fluss noch die Retention dar. Nicht-lipidbezogene Begleitinterventionen sollten standardisiert oder wiederholt gemessen werden: k\u00f6rperliche Belastung, Blutdruck, Herzfrequenz, Fl\u00fcssigkeitszufuhr, Nitratverabreichung und Bildgebungsbedingungen. Das Gewicht erfordert eher eine konkrete Entscheidung als einen Messplan.<\/strong>: Im Protokoll sollte im Voraus festgelegt werden, ob die durch die Ern\u00e4hrung bedingte Gewichtsver\u00e4nderung Teil des gesamten Behandlungseffekts ist oder ob die Zusammensetzung der Nahrung bei stabilem Gewicht untersucht wird. Dabei handelt es sich um unterschiedliche Sch\u00e4tzgr\u00f6\u00dfen, die unterschiedliche F\u00fctterungs- und Analysestrategien erfordern.<\/p>\n

    Die Einhaltung der Di\u00e4t sollte objektiv gemessen werden und nicht allein anhand von Selbstausk\u00fcnften.<\/strong> Je nach den zugewiesenen Mustern kommen als objektive Messgr\u00f6\u00dfen unter anderem Plasma-Fetts\u00e4ureprofile, die Elektrolyt- und Stickstoffausscheidung im Urin sowie Aufzeichnungen \u00fcber die Nahrungsmittelversorgung oder -eink\u00e4ufe in Frage; die Validierungskriterien der jeweils ausgew\u00e4hlten Messgr\u00f6\u00dfen sollten im Protokoll festgelegt werden. Die alleinige Angabe der Therapietreue durch die Probanden reicht f\u00fcr eine Studie, deren zentrale Fragestellung die Wirkung der erreichten Nahrungsaufnahme ist, nicht aus.<\/p>\n

    Die Lumenfl\u00e4che ist ein verlockender prim\u00e4rer Endpunkt, da die Hypothese gerade hier einen zus\u00e4tzlichen Nutzen vorhersagt. Er w\u00e4re jedoch ungeeignet: Dieselbe vasomotorische Empfindlichkeit, die den Lumen-Durchmesser zu einem interessanten Endpunkt macht, f\u00fchrt dazu, dass er als alleiniger prim\u00e4rer Endpunkt ungeeignet ist, da eine Ver\u00e4nderung des Durchmessers allein nicht auf eine Ver\u00e4nderung der Plaque zur\u00fcckgef\u00fchrt werden kann. Eine hierarchisch getestete Endpunktgruppe ist vorzuziehen \u2013 und eine Ausdehnung nach au\u00dfen sollte nicht<\/strong> es anf\u00fchren. Ein ausgedehnter Umbau bewahrt in manchen F\u00e4llen das Lumen und gilt in anderen als anerkanntes Merkmal einer hochriskanten Plaque,30<\/sup> Es handelt sich also eher um ein mechanistisches Ergebnis als um ein an sich positives:<\/p>\n

      \n
    1. Prim\u00e4r \u2013 ein Endpunkt, eine Plattform.<\/strong> Eine CCTA-zentrierte Studie sollte auf der Grundlage vorab festgelegter Reproduzierbarkeits- und Aussagekr\u00e4ftigkeitsdaten entweder das Volumen der Plaques mit geringer D\u00e4mpfung oder das Gesamtvolumen der nicht-kalzifizierten Plaques als einzigen prim\u00e4ren Endpunkt w\u00e4hlen, wobei der jeweils andere Endpunkt hierarchisch als wichtiger sekund\u00e4rer Endpunkt getestet wird; eine IVUS-zentrierte Studie sollte stattdessen den prozentualen Anteil des Atheromvolumens vorab festlegen. Diese sind nicht austauschbar; die Plattform muss bereits bei der Studienkonzeption festgelegt werden, und das Erfolgskriterium sowie etwaige Multiplizit\u00e4tskorrekturen m\u00fcssen im Voraus angegeben werden.<\/li>\n
    2. Zweitwichtigste:<\/strong> standardisierte Lumenfl\u00e4che unter kontrollierten Aufnahmebedingungen \u2013 Nitrat, Herzfrequenz, Blutdruck, Fl\u00fcssigkeitszufuhr, Koffeinkonsum und Mahlzeitenstatus sind alle festgelegt.<\/li>\n
    3. Mechanistisch:<\/strong> Gef\u00e4\u00df-\/EEM-Bereich und Remodellierungsindex, die im Zusammenhang mit der Zusammensetzung interpretiert werden und nicht isoliert als g\u00fcnstig angesehen werden.<\/li>\n
    4. Mechanistisch:<\/strong> minimale Dicke der Fibrinkappe gem\u00e4\u00df OCT in einer verschachtelten Teilstudie. Wir empfehlen, invasive OCT- oder IVUS-Untersuchungen auf Teilnehmer zu beschr\u00e4nken, bei denen bereits eine klinisch indizierte Koronarangiographie durchgef\u00fchrt wird, es sei denn, eine ausschlie\u00dflich zu Forschungszwecken durchgef\u00fchrte Katheterisierung wird gem\u00e4\u00df den geltenden lokalen Rahmenbedingungen separat ethisch und hinsichtlich der Risiken gerechtfertigt. Diese Einschr\u00e4nkung f\u00fchrt zu einer ausgew\u00e4hlten Untergruppe mit h\u00f6herem Risiko, sodass invasive Befunde eher als mechanistische Erkenntnisse und nicht als repr\u00e4sentative Sch\u00e4tzungen f\u00fcr die Gesamtpopulation interpretiert werden sollten.<\/li>\n
    5. Funktional:<\/strong> Endothelfunktion und Myokarddurchblutung.<\/li>\n<\/ol>\n

      Der hier empfohlene analytische Ansatz ist eine auf L\u00e4sionenebene basierende Modellierung mit gemischten Effekten, die in die Patientenebene eingebettet ist, mit einer verblindeten zentralen Bildanalyse; die spezifischen Modelle und die zugrunde liegenden Annahmen m\u00fcssten bereits in der Protokollphase unter Ber\u00fccksichtigung aktueller Leitlinien zur Mehrebenen-Bildgebung und zur kausalen Mediation festgelegt werden. Eine explorative Analyse der kausalen Mediation, bei der der Gesamteffekt in Pfade, die durch die gemessene ApoB-Exposition vermittelt werden, und Pfade, die nicht durch diese gemessene Exposition vermittelt werden, unterteilt wird, kann aufschlussreich sein, belegt jedoch f\u00fcr sich genommen noch keinen Kausalzusammenhang. Eine gew\u00f6hnliche Regressionsanpassung f\u00fcr den ApoB-Wert nach der Randomisierung wird keinen unabh\u00e4ngigen Ern\u00e4hrungseffekt isolieren.<\/strong>: Da ApoB durch die Behandlung, die Therapietreue und begleitende \u00c4nderungen der Medikation beeinflusst wird, muss der Analyseplan im Voraus festlegen, wie mit zeitabh\u00e4ngigen St\u00f6rfaktoren, Wechselwirkungen zwischen Behandlung und Mediator, der Therapietreue sowohl als Mediator als auch als St\u00f6rfaktor sowie Sensitivit\u00e4tsanalysen f\u00fcr nicht gemessene Wechselwirkungen zwischen Mediator und Ergebnis umgegangen wird; die zugrunde liegenden Annahmen und Sensitivit\u00e4tsanalysen m\u00fcssen im Voraus festgelegt werden.<\/p>\n

      Eine parallele faktoriell angelegte Regressionsstudie an Primaten k\u00f6nnte die ApoB-Werte \u00fcber verschiedene Ern\u00e4hrungsweisen hinweg angleichen und dabei die Nahrungsmatrix und das Fetts\u00e4ureprofil variieren, wodurch die im Experiment von 1995 festgelegten histomorphometrischen Endpunkte um Transkriptomik, Matrix-Biomarker und Gef\u00e4\u00dfgeometrie erg\u00e4nzt w\u00fcrden.5<\/sup><\/p>\n

      6.2 Einschr\u00e4nkungen<\/h3>\n

      Es handelt sich hierbei um eine narrative Synthese ohne vorab festgelegtes Protokoll, formale Instrumente zur Bewertung des Verzerrungspotenzials oder eine Metaanalyse; die Heterogenit\u00e4t der Endpunkte w\u00fcrde eine Zusammenfassung der Ergebnisse ohnehin ausschlie\u00dfen. Bei der Studienauswahl wurde der Schwerpunkt auf Arbeiten gelegt, die sich auf die Lumen- und Remodellierungshypothese beziehen, weshalb Ergebnisse, die mit dieser Hypothese \u00fcbereinstimmen, m\u00f6glicherweise \u00fcberrepr\u00e4sentiert sind. Mehrere wichtige Studien am Menschen stammen aus einer Zeit vor der routinem\u00e4\u00dfigen ApoB-Messung, vor hochdosierten Statinen und vor modernen bildgebenden Verfahren, und ihre Kontrollgruppen erhielten eine Versorgung, die heute als unzureichend gilt. Die Extrapolation von der koronaren Biologie der Makaken auf Erkrankungen beim Menschen ist gut begr\u00fcndet, aber nicht garantiert. Schlie\u00dflich beruht der einzige Befund, der die Hypothese am st\u00e4rksten st\u00fctzt \u2013 vergr\u00f6\u00dferte arterielle und luminale Querschnittsfl\u00e4chen ohne signifikante Verringerung der Plaquefl\u00e4che \u2013, auf einem einzigen Querschnittsexperiment an Primaten und erfordert eine unabh\u00e4ngige Replikation mit seriellen Messungen.<\/p>\n

      6.3 Ern\u00e4hrung und medikament\u00f6se Therapie: Belege f\u00fcr ihre Komplementarit\u00e4t<\/h3>\n

      Die klinische Fragestellung, der diese \u00dcbersichtsarbeit letztlich dient, lautet nicht \u201eErn\u00e4hrung versus medikament\u00f6se Therapie\u201c, sondern \u201eWas k\u00f6nnen beide gemeinsam bewirken?\u201c. Vorliegende Studien st\u00fctzen die Komplementarit\u00e4t als plausible Wirkungsrichtung, lassen jedoch keine zuverl\u00e4ssige numerische Absch\u00e4tzung des zus\u00e4tzlichen oder kombinierten Nutzens zu.<\/p>\n

      Eine Statintherapie allein senkt das Risiko f\u00fcr schwerwiegende vaskul\u00e4re Ereignisse um etwa ein F\u00fcnftel pro 1,0 mmol\/L dauerhafter Senkung des LDL-C-Spiegels, wobei der absolute Nutzen vom Ausgangsrisiko und der Behandlungsdauer abh\u00e4ngt.1,39,43<\/sup> In der CORDIOPREV-Studie, in der zu Studienbeginn mehr als 85% der Teilnehmer Statine einnahmen, f\u00fchrte die mediterrane Ern\u00e4hrungsintervention zu einem um 25\u201328% niedrigeren adjustierten Hazard-Ratio als die fettarme Ern\u00e4hrungsintervention.3<\/sup> Damit wird ein Unterschied zwischen Ern\u00e4hrungsstrategien vor dem Hintergrund einer medizinischen Behandlung festgestellt, nicht jedoch der zus\u00e4tzliche Effekt einer Ern\u00e4hrungsumstellung bei ansonsten identischer, optimierter medikament\u00f6ser Therapie. Die STARS-Studie, die zwar f\u00fcr eine zuverl\u00e4ssige Einsch\u00e4tzung viel zu klein war, ordnete ihre Behandlungsarme auf dieselbe Weise an: 10 Ereignisse unter Standardversorgung, 3 bei alleiniger Ern\u00e4hrungsumstellung, 1 bei Ern\u00e4hrungsumstellung plus Cholestyramin.36<\/sup><\/p>\n

      Die Evidenz fasst Effekte zusammen, die in verschiedenen Populationen, im Vergleich zu unterschiedlichen Kontrollgruppen und \u00fcber unterschiedliche Zeitr\u00e4ume gemessen wurden, und keine Studie hat Patienten mit ausreichender statistischer Aussagekraft f\u00fcr harte Endpunkte randomisiert einer Behandlung mit Di\u00e4t plus Medikament gegen\u00fcber einer alleinigen medikament\u00f6sen Therapie zugeordnet. Die Berechnung der kombinierten relativen Risiken setzt eine Unabh\u00e4ngigkeit voraus, die nicht nachgewiesen wurde, und die di\u00e4tetischen Vergleichsgruppen in diesen Studien waren selbst wirksam. Mit gr\u00f6\u00dferer Sicherheit l\u00e4sst sich jedoch eine Tendenz feststellen. Die verf\u00fcgbaren Studien sprechen daf\u00fcr, dass di\u00e4tetische und medikament\u00f6se Strategien gemeinsam angewendet werden k\u00f6nnen, doch direkte randomisierte Belege f\u00fcr ihre additiven oder synergistischen Effekte sind begrenzt: Es gibt keine randomisierte Studie mit ausreichender Aussagekraft, in der der zus\u00e4tzliche Effekt der Einbeziehung eines bestimmten Ern\u00e4hrungsmusters in eine optimierte lipidsenkende Therapie isoliert untersucht wurde.<\/strong>. DISCO-CT lieferte f\u00fcr die gesamte Plaque-Belastung kein Ergebnis und erzeugte ein exploratives Signal zur Zusammensetzung.10<\/sup><\/p>\n

      Es folgt die praktische Umsetzung. Eine lipidsenkende Therapie und eine Ern\u00e4hrungsumstellung sind keine konkurrierenden Strategien, die gegeneinander abgewogen werden m\u00fcssen, sondern teilweise komplement\u00e4re Ma\u00dfnahmen, die \u00fcber sich \u00fcberschneidende und potenziell unterschiedliche Wirkmechanismen wirken \u2013 die lipidsenkende medikament\u00f6se Therapie wirkt st\u00e4rker auf die Partikelanzahl, die Ern\u00e4hrung zus\u00e4tzlich auf Blutdruck, Gewicht, Blutzucker und die postprandiale Exposition. Die Evidenz spricht nicht daf\u00fcr, Ern\u00e4hrungsumstellung und lipidsenkende medikament\u00f6se Therapie als sich gegenseitig ausschlie\u00dfende Alternativen zu betrachten.<\/p>\n\n\n\n
      Was in \u00a7 6 festgelegt wurde \u2013 und was nicht<\/strong><\/p>\n

      \u2714 Zwei unterschiedliche Studiendesigns w\u00fcrden zwei unterschiedliche Fragen beantworten, und ein Protokoll kann in der Regel nicht beide optimal abdecken.<\/p>\n

      \u2714 Ein aussagekr\u00e4ftiger Test erfordert eine Randomisierung, eine standardisierte Hintergrundtherapie, wiederholte ApoB-Messungen mit vorab festgelegter AUC-Auswertung sowie objektive Biomarker zur Beurteil der Therapietreue.<\/p>\n

      \u2718 Eine gew\u00f6hnliche Regressionsanpassung f\u00fcr den ApoB-Wert nach der Randomisierung wird keinen unabh\u00e4ngigen Ern\u00e4hrungseffekt isolieren.<\/p>\n

      \u2718 Solange es keinen solchen Test gibt, ist die Abgrenzung zwischen dem ApoB-vermittelten und anderen Signalwegen zwar nicht messbar, aber dennoch vorhanden.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

      7. Schlussfolgerungen<\/h3>\n

      7.1 Was steht fest?<\/h4>\n

      Inwiefern sich die beiden Interventionsfamilien unterscheiden.<\/strong> Pflanzenbetonte Ern\u00e4hrungsgewohnheiten beeinflussen gleichzeitig mehrere bekannte Risikofaktoren f\u00fcr Herz-Kreislauf-Erkrankungen \u2013 Lipoproteine, Blutdruck, K\u00f6rpergewicht, Blutzuckerkontrolle und die allgemeine Ern\u00e4hrungsqualit\u00e4t.11,64,89<\/sup> Aufgrund dieser Vielseitigkeit stellt die Ern\u00e4hrung eine potenziell erg\u00e4nzende Ma\u00dfnahme dar und ist nicht nur eine abgeschw\u00e4chte Form der medikament\u00f6sen Therapie, auch wenn der Beitrag der einzelnen Wirkmechanismen noch nicht getrennt ermittelt wurde. Eine lipidsenkende Therapie f\u00fchrt zu einer st\u00e4rkeren und besser vorhersehbaren Verringerung der Partikelbelastung, und intensive Therapien verbessern zudem die Plaquezusammensetzung und nicht nur das Plaquevolumen.1,20,31,32<\/sup><\/p>\n

      Die praktische Sichtweise.<\/strong> Ern\u00e4hrungsma\u00dfnahmen senken LDL-C und ApoB im Durchschnitt in moderatem Umfang, wobei unter intensiver \u00dcberwachung oder bei kontrollierter Ern\u00e4hrung st\u00e4rkere Effekte erzielt werden.11,64<\/sup> Studien zum mediterranen Ern\u00e4hrungsmuster haben ebenfalls eine Verringerung kardiovaskul\u00e4rer Ereignisse nachgewiesen, w\u00e4hrend aussagekr\u00e4ftige Belege f\u00fcr intensive, pflanzenbasierte Interventionen fehlen.2,3<\/sup> Die Ern\u00e4hrung erg\u00e4nzt die medikament\u00f6se Lipidsenkung, anstatt mit ihr zu konkurrieren; beide wirken wahrscheinlich auf sich teilweise \u00fcberschneidende und teilweise unterschiedliche Signalwege ein, doch der relative Beitrag dieser Signalwege wurde bislang nicht quantifiziert. Es bleibt noch zu kl\u00e4ren, inwieweit der beobachtete Nutzen hinsichtlich der Ereignisse auf die kumulative ApoB-Exposition im n\u00fcchternen Zustand und nach der Mahlzeit zur\u00fcckzuf\u00fchren ist, inwieweit er durch Blutdruck, Entz\u00fcndungen, Blutzucker, K\u00f6rpergewicht und Thrombosen vermittelt wird und ob das Ern\u00e4hrungsmuster die Plaque oder die Arteriengeometrie beeinflusst, nachdem die ApoB-Exposition im Rahmen einer randomisierten Ern\u00e4hrungsstudie wiederholt gemessen und angemessen modelliert wurde. Zwei Studien w\u00fcrden diese Fragestellung wesentlich voranbringen. Erster<\/strong>, \u2026 sollte eine randomisierte Studie mit ausreichender statistischer Aussagekraft zu kardiovaskul\u00e4ren Endpunkten ein gut charakterisiertes, \u00fcberwiegend pflanzliches Ern\u00e4hrungsmuster untersuchen; bis zum 31. Juli 2026 konnte unter den angegebenen Suchkriterien keine geeignete, abgeschlossene Studie identifiziert werden, obwohl solche Ern\u00e4hrungsmuster nachweislich zu einer Senkung der LDL-C- und ApoB-Werte f\u00fchren. Zweitens<\/strong>, die in \u00a7 6.1 beschriebene Studie zur Koronarbildgebung unter Verwendung wiederholter ApoB-Messungen und der f\u00fcr den gew\u00e4hlten Sch\u00e4tzgr\u00f6\u00dfenwert festgelegten Medikationsstrategie, entweder im Rahmen eines direkten Ern\u00e4hrungsvergleichs oder eines faktoriellen Versuchsplans.<\/p>\n

      7.2 Was ist suggestiv?<\/h4>\n

      Drei Beobachtungen sprechen gemeinsam f\u00fcr weitere Untersuchungen.<\/p>\n

      Erstens haben randomisierte Studien zum mediterranen Ern\u00e4hrungsmuster eine Verringerung kardiovaskul\u00e4rer Ereignisse nachgewiesen, die der in \u00a73.1.4 definierten deskriptiven Diskrepanz zwischen Ereignissen und N\u00fcchternlipidwerten entspricht.<\/strong> In den adjustierten Analysen \u00fcber einen Zeitraum von sieben Jahren wurden in der PREDIMED-Studie Werte von etwa 301 TP9T und in der CORDIOPREV-Studie Werte von etwa 25\u2013281 TP9T berichtet, wobei in beiden F\u00e4llen nur ein geringer Unterschied im LDL-C-Spiegel zwischen den Gruppen bestand.2,3<\/sup> Ein \u00e4hnlicher LDL-C-Wert im n\u00fcchternen Zustand l\u00e4sst nicht auf eine \u00e4hnliche ApoB-Partikelkonzentration, einen \u00e4hnlichen Cholesteringehalt pro Partikel, eine \u00e4hnliche Restpartikelkonzentration oder eine \u00e4hnliche langfristige Medikamentenexposition schlie\u00dfen. Die Lyon Diet Heart Study konnte wiederkehrende Ereignisse erheblich reduzieren, ohne dass dabei nennenswerte Unterschiede bei den Lipidwerten festzustellen waren.4<\/sup> Hierbei handelt es sich eher um eine Hypothesenbildung als um eine quantitative Mediationssch\u00e4tzung, da die kumulative ApoB-Exposition, die Medikamenteneinnahme, die Therapietreue, der Blutdruck, das Gewicht, der Blutzuckerspiegel, Entz\u00fcndungswerte und andere gleichzeitige Ver\u00e4nderungen nicht experimentell abgeglichen wurden.<\/p>\n

      Zweitens l\u00e4sst sich mindestens ein nachgeschalteter Signalweg therapeutisch so beeinflussen, dass das Auftreten von Ereignissen verringert wird, ohne den LDL-C-Spiegel zu senken.<\/strong> In der CANTOS-Studie wurden 10.061 Patienten nach einem Herzinfarkt, von denen mehr als 93% zu Studienbeginn eine lipidsenkende Therapie erhielten, einer Behandlung mit einem Antik\u00f6rper gegen Interleukin-1\u03b2 randomisiert zugewiesen. Bei der vorab festgelegten Dosis von 150 mg reduzierte die Behandlung den kombinierten prim\u00e4ren Endpunkt aus nicht t\u00f6dlichem Myokardinfarkt, nicht t\u00f6dlichem Schlaganfall oder kardiovaskul\u00e4rem Tod um 15%, ohne das LDL-C zu senken und bei einem erh\u00f6hten Auftreten t\u00f6dlicher Infektionen; der Nutzen hing davon ab, wie stark der CRP-Wert des jeweiligen Patienten sank.12,90<\/sup> Da der erreichte hsCRP-Wert eine Variable nach der Randomisierung ist, untermauert dieser Zusammenhang zwar die Zielerreichung, stellt jedoch selbst keine randomisierte Mediationssch\u00e4tzung dar. Zwei Colchicin-Studien belegen eine Verringerung entz\u00fcndlicher Ereignisse ohne beabsichtigte Lipidsenkung, obwohl sie auf unterschiedliche Entz\u00fcndungsmechanismen abzielen und sich hinsichtlich der Endpunkte sowie des Sicherheitsprofils unterscheiden.91,92<\/sup> Eine Entz\u00fcndung ist daher kein rein spekulativer Mechanismus \u2013 CANTOS belegt, dass eine gezielte Modulation der Entz\u00fcndungsprozesse im weiteren Verlauf kardiovaskul\u00e4re Ereignisse reduzieren kann, ohne den LDL-C-Spiegel wesentlich zu senken. F\u00fcr die blutdrucksenkende Wirkung gibt es generell umfangreiche randomisierte Belege hinsichtlich kardiovaskul\u00e4rer Endpunkte, jedoch deutlich schw\u00e4chere direkte Belege daf\u00fcr, dass sie das Fortschreiten oder die Geometrie koronarer Plaques unabh\u00e4ngig von der Lipidbelastung beeinflusst.98<\/sup> Ern\u00e4hrungsgewohnheiten k\u00f6nnen den Blutdruck und Entz\u00fcndungsmarker beeinflussen, wobei jedoch noch nicht quantifiziert wurde, inwieweit diese Ver\u00e4nderungen einen klinischen Nutzen bewirken.<\/p>\n

      Drittens senkte in einer 16-w\u00f6chigen randomisierten Crossover-Studie die fettarme vegane Ern\u00e4hrungsintervention den LDL-C-Spiegel um 15,3 mg\/dl, w\u00e4hrend die mediterrane Ern\u00e4hrungsintervention keine signifikante Ver\u00e4nderung des LDL-C-Spiegels bewirkte; die mediterrane Ern\u00e4hrungsintervention senkte den systolischen Blutdruck um etwa 5,9 mmHg st\u00e4rker.<\/strong>54<\/sup> Damit wird keine allgemeine biologische Rangfolge festgelegt, und die vegane Intervention wurde noch nicht in einer Studie mit ausreichender statistischer Aussagekraft zu kardiovaskul\u00e4ren Endpunkten untersucht. Es zeigt sich jedoch, dass die derzeitige Hierarchie der Endpunktdaten nicht die in dieser Kurzzeitstudie beobachteten Auswirkungen auf die Blutfettwerte widerspiegelt.<\/p>\n

      Was sich daraus ergibt.<\/strong> In der gesamten Literatur zum Zusammenhang zwischen der Mittelmeerdi\u00e4t und den gesundheitlichen Ergebnissen,2\u20134<\/sup> Die gemeldeten Ereignis-Sch\u00e4tzungen bilden die in \u00a73.1.4 definierte deskriptive Diskrepanz zwischen Ereignis und N\u00fcchternlipidwerten. Dies bedeutet jedoch nicht, dass ein biologischer Residualwert vorliegt, nachdem alle ApoB-vermittelten Signalwege ber\u00fccksichtigt wurden. Nicht gemessene kumulative oder postprandiale ApoB-Exposition, mit ApoB interagierende Mechanismen, Signalwege, die nicht durch Ver\u00e4nderungen der ApoB-Konzentration im Plasma vermittelt werden, die Therapietreue, Vergleichseffekte und andere Unterschiede im Studiendesign bleiben als Erkl\u00e4rungen im Raum. Um diese Fragen zu kl\u00e4ren, ist eine randomisierte Ern\u00e4hrungsstudie mit wiederholten ApoB-Messungen, einer vorab festgelegten Medikationsstrategie und entsprechend qualifizierten explorativen Mediationsanalysen erforderlich.<\/p>\n

      Die wenigen verf\u00fcgbaren internen Analysen aus den fr\u00fchen Di\u00e4tstudien sprechen im Allgemeinen f\u00fcr eine erhebliche lipidvermittelte Komponente: Sowohl in der Leiden- als auch in der STARS-Studie wurden L\u00e4sionsver\u00e4nderungen festgestellt, die mit den w\u00e4hrend der Behandlung gemessenen Lipidwerten in Zusammenhang standen,36,59<\/sup> w\u00e4hrend Heidelberg keinen solchen Zusammenhang feststellen konnte.60<\/sup> Das ist das wichtigste Argument gegen eine weitreichende Auslegung der Hypothese dieser \u00dcbersichtsarbeit, und es geh\u00f6rt in die abschlie\u00dfende Zusammenfassung und nicht nur in den Ergebnisteil.<\/p>\n

      7.3 Was noch nicht bewiesen ist<\/h4>\n

      Was sich daraus nicht ergibt.<\/strong> Die offensichtliche Diskrepanz auf Studienebene wurde noch nicht mechanistisch aufgeschl\u00fcsselt. Ern\u00e4hrungsinterventionen ver\u00e4ndern gleichzeitig Blutdruck, Gewicht, Insulinsensitivit\u00e4t, Entz\u00fcndungsmarker und den postprandialen Stoffwechsel, und in keiner Studie wurde die Partikelbelastung konstant gehalten, w\u00e4hrend die Ern\u00e4hrung variiert wurde, sodass die einzelnen Beitr\u00e4ge weiterhin nicht quantifiziert sind. Auch lassen sich die Ergebnisdaten nicht auf Plaque \u00fcbertragen: Der Fall, dass die Ern\u00e4hrung l\u00e4sst Atherome zur\u00fcckgehen oder erweitert die Arterien<\/strong> Ob die Wirkung \u00fcber die durch die Senkung des ApoB-Spiegels zu erwartenden Effekte hinausgeht, ist nach wie vor nicht bewiesen; die Erkenntnisse st\u00fctzen sich lediglich auf ein Querschnittsexperiment an Primaten und auf Studien am Menschen, bei denen die Endpunkte zu heterogen waren, um sie miteinander vergleichen zu k\u00f6nnen.5<\/sup> Das sind unterschiedliche Behauptungen, die nicht gleicherma\u00dfen belegt sind.<\/p>\n

      7.4 Was ist zu tun?<\/h4>\n

      Zusammenfassend l\u00e4sst sich sagen:.<\/strong> Die derzeitige Evidenz st\u00fctzt nachdr\u00fccklich die These, dass die Verringerung der kumulativen ApoB-Exposition der ma\u00dfgebliche Mechanismus f\u00fcr das Stillstehen und die R\u00fcckbildung der Atherosklerose ist, und nichts in dieser \u00dcbersichtsarbeit widerlegt dies.1,14,15<\/sup> Dennoch deuten mehrere \u00fcbereinstimmende Beobachtungen \u2013 aus mediterranen Ergebnisstudien, historischen Angiographien, Regressionsversuchen an Primaten, randomisierten entz\u00fcndungshemmenden Interventionen und der modernen Plaque-Biologie \u2013 darauf hin, dass Ern\u00e4hrungsgewohnheiten die Gef\u00e4\u00dfbiologie \u00fcber Mechanismen beeinflussen k\u00f6nnen, die durch eine einzelne ApoB-Messung im n\u00fcchternen Zustand nicht vollst\u00e4ndig erfasst werden.2,3,11,64<\/sup> Um diese Frage zu kl\u00e4ren, sind randomisierte Studien erforderlich, in denen die ApoB-Exposition wiederholt gemessen und die Arterie mit modernen Verfahren bildlich dargestellt wird. Bis dahin lautet die vertretbare klinische Position, dass eine hochwertige Ern\u00e4hrung und eine lipidsenkende medikament\u00f6se Therapie sich erg\u00e4nzen und nicht miteinander konkurrieren und dass die Evidenz keine Grundlage daf\u00fcr bietet, eine hochwertige Ern\u00e4hrungsintervention und eine indizierte lipidsenkende medikament\u00f6se Therapie als sich gegenseitig ausschlie\u00dfende Strategien zu behandeln.<\/p>\n

      Erkl\u00e4rungen<\/h3>\n

      Finanzierung.<\/strong> F\u00fcr diese \u00dcbersichtsarbeit wurden keine externen F\u00f6rdermittel erhalten. Methodischer Stand.<\/strong> Der Autor hat die Auswahl, Interpretation und Abfassung dieser \u00dcbersichtsarbeit ohne unabh\u00e4ngige doppelte \u00dcberpr\u00fcfung oder externe Begutachtung vorgenommen. Die Leser sollten daher zwischen den aus den Quellen abgeleiteten Ergebnissen der \u00dcbersichtsarbeit und der narrativen Synthese sowie den Einstufungen der Evidenz durch den Autor unterscheiden. Interessenkonflikt.<\/strong> Der Autor ist Gr\u00fcnder und Betreiber von \u201eCuring Heart Disease, LLC\u201c, einer Plattform zur Aufkl\u00e4rung \u00fcber Herz-Kreislauf-Gesundheit, auf der sich pflanzenbasierte Ern\u00e4hrungsans\u00e4tze zur Behandlung von Atherosklerose thematisiert werden. Dies stellt einen potenziellen intellektuellen und kommerziellen Interessenkonflikt dar. Verf\u00fcgbarkeit der Daten.<\/strong> Alle extrahierten Beobachtungen auf Studienebene wurden den zitierten Publikationen entnommen. Das Material zur Untermauerung der methodischen Er\u00f6rterung in Abschnitt 3.6 wird als erg\u00e4nzende Daten S1 (Suchstrategie und Einschlusskriterien), S2 (abgeleiteter Datensatz auf Studienebene), S3 (Quellen\u00fcberpr\u00fcfung und Sensitivit\u00e4tsanalysen) und S4 (Kodierungsverzeichnis und Protokoll zur Studienauswahl) bereitgestellt. Beitr\u00e4ge der Autoren.<\/strong> Alleiniger Verfasser: Konzeption, Bewertung der Evidenz, Erstellung des Entwurfs und \u00dcberarbeitung.<\/p>\n

      Referenzen<\/h3>\n
        \n
      1. Cholesterol Treatment Trialists\u2019 (CTT) Collaboration. Wirksamkeit und Sicherheit einer intensiveren Senkung des LDL-Cholesterinspiegels: eine Metaanalyse von Daten von 170.000 Teilnehmern aus 26 randomisierten Studien. Lancet.<\/em> 2010;376(9753):1670\u20131681.<\/li>\n
      2. Estruch R, Ros E, Salas-Salvad\u00f3 J u. a. Prim\u00e4rpr\u00e4vention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen durch eine mediterrane Ern\u00e4hrung, erg\u00e4nzt durch natives Oliven\u00f6l extra oder N\u00fcsse. N Engl J Med.<\/em> 2018;378(25):e34.<\/li>\n
      3. Delgado-Lista J, Alcala-Diaz JF, Torres-Pe\u00f1a JD u. a. Langfristige Sekund\u00e4rpr\u00e4vention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen durch eine mediterrane Ern\u00e4hrung und eine fettarme Ern\u00e4hrung (CORDIOPREV): eine randomisierte kontrollierte Studie. Lancet.<\/em> 2022;399(10338):1876\u20131885.<\/li>\n
      4. de Lorgeril M, Salen P, Martin JL, Monjaud I, Delaye J, Mamelle N. Mediterrane Ern\u00e4hrung, traditionelle Risikofaktoren und die H\u00e4ufigkeit kardiovaskul\u00e4rer Komplikationen nach einem Myokardinfarkt: Abschlussbericht der Lyon Diet Heart Study. Zirkulation.<\/em> 1999;99(6):779\u2013785.<\/li>\n
      5. Williams JK, Anthony MS, Honor\u00e9 EK u. a. R\u00fcckbildung der Atherosklerose bei weiblichen Affen. Arterioscler Thromb Vasc Biol.<\/em> 1995;15(7):827\u2013836.<\/li>\n
      6. Harrison DG, Armstrong ML, Freiman PC, Heistad DD. Wiederherstellung der endothelabh\u00e4ngigen Relaxation durch eine di\u00e4tetische Behandlung der Atherosklerose. J Clin Invest.<\/em> 1987;80(6):1808\u20131811.<\/li>\n
      7. Freiman PC, Mitchell GG, Heistad DD, Armstrong ML, Harrison DG. Atherosklerose beeintr\u00e4chtigt die endothelabh\u00e4ngige Gef\u00e4\u00dfrelaxation durch Acetylcholin und Thrombin bei Primaten. Circ Res.<\/em> 1986;58(6):783\u2013789.<\/li>\n
      8. Ornish D, Scherwitz LW, Billings JH, et al. Intensive Lifestyle Changes for Reversal of Coronary Heart Disease. JAMA.<\/em> 1998;280(23):2001\u20132007.<\/li>\n
      9. Esselstyn CB Jr., Ellis SG, Medendorp SV, Crowe TD. Eine Strategie zur Eind\u00e4mmung und Umkehrung der koronaren Herzkrankheit: eine 5-j\u00e4hrige L\u00e4ngsschnittstudie aus der Praxis eines einzelnen Arztes. J Fam Pract.<\/em> 1995;41(6):560\u2013568.<\/li>\n
      10. Henzel J, K\u0119pka C, Kruk M u. a. R\u00fcckbildung von Hochrisiko-Koronarplaques nach intensiver Lebensstilintervention bei nicht-obstruktiver koronarer Herzkrankheit: eine randomisierte Studie. JACC Cardiovasc Imaging.<\/em> 2021;14(6):1192\u20131202.<\/li>\n
      11. Koch CA, Kjeldsen EW, Frikke-Schmidt R. Vegetarische oder vegane Ern\u00e4hrung und Blutfettwerte: eine Metaanalyse randomisierter Studien. Eur Heart J.<\/em> 2023;44(28):2609\u20132622.<\/li>\n
      12. Ridker PM, Everett BM, Thuren T u. a. Entz\u00fcndungshemmende Therapie mit Canakinumab bei atherosklerotischen Erkrankungen. N Engl J Med.<\/em> 2017;377(12):1119\u20131131.<\/li>\n
      13. Williams MC, Kwiecinski J, Doris M u. a. Nichtverkalkte Plaques mit geringer D\u00e4mpfung in der koronaren Computertomographie-Angiographie sagen einen Myokardinfarkt voraus: Ergebnisse der multizentrischen SCOT-HEART-Studie. Zirkulation.<\/em> 2020;141(18):1452\u20131462.<\/li>\n
      14. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I u. a. Lipoproteine niedriger Dichte verursachen atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen. 1. Erkenntnisse aus genetischen, epidemiologischen und klinischen Studien. Eine Konsenserkl\u00e4rung des Konsensgremiums der Europ\u00e4ischen Gesellschaft f\u00fcr Atherosklerose. Eur Heart J.<\/em> 2017;38(32):2459\u20132472.<\/li>\n
      15. Bor\u00e9n J, Chapman MJ, Krauss RM u. a. Lipoproteine niedriger Dichte verursachen atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen: pathophysiologische, genetische und therapeutische Erkenntnisse. Eine Konsenserkl\u00e4rung des Konsensgremiums der Europ\u00e4ischen Gesellschaft f\u00fcr Atherosklerose. Eur Heart J.<\/em> 2020;41(24):2313\u20132330.<\/li>\n
      16. Williams KJ, Tabas I. Die \u201eResponse-to-Retention\u201c-Hypothese der fr\u00fchen Atherogenese. Arterioscler Thromb Vasc Biol.<\/em> 1995;15(5):551\u2013561.<\/li>\n
      17. Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P u. a. Einfluss einer intensiven im Vergleich zu einer moderaten lipidsenkenden Therapie auf das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose: eine randomisierte kontrollierte Studie (REVERSAL). JAMA.<\/em> 2004;291(9):1071\u20131080.<\/li>\n
      18. Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I u. a. Wirkung einer sehr hochdosierten Statintherapie auf die R\u00fcckbildung der koronaren Atherosklerose: die ASTEROID-Studie. JAMA.<\/em> 2006;295(13):1556\u20131565.<\/li>\n
      19. Nicholls SJ, Ballantyne CM, Barter PJ u. a. Einfluss zweier intensiver Statin-Therapien auf das Fortschreiten der koronaren Herzkrankheit (SATURN). N Engl J Med.<\/em> 2011;365(22):2078\u20132087.<\/li>\n
      20. Nicholls SJ, Puri R, Anderson T u. a. Wirkung von Evolocumab auf das Fortschreiten der koronaren Herzkrankheit bei mit Statinen behandelten Patienten: die randomisierte klinische Studie GLAGOV. JAMA.<\/em> 2016;316(22):2373\u20132384.<\/li>\n
      21. Ros E, N\u00fa\u00f1ez I, P\u00e9rez-Heras A u. a. Eine Ern\u00e4hrung mit Waln\u00fcssen verbessert die Endothelfunktion bei Probanden mit Hypercholesterin\u00e4mie: eine randomisierte Crossover-Studie. Zirkulation.<\/em> 2004;109(13):1609\u20131614.<\/li>\n
      22. Mena MP, Sacanella E, Vazquez-Agell M u. a. Hemmung der Aktivierung zirkulierender Immunzellen: eine molekulare entz\u00fcndungshemmende Wirkung der mediterranen Ern\u00e4hrung. Am J Clin Nutr.<\/em> 2009;89(1):248\u2013256.<\/li>\n
      23. Wang Z, Klipfell E, Bennett BJ u. a. Der Stoffwechsel von Phosphatidylcholin durch die Darmflora beg\u00fcnstigt Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Natur.<\/em> 2011;472(7341):57\u201363.<\/li>\n
      24. Koeth RA, Wang Z, Levison BS u. a. Der Stoffwechsel von L-Carnitin \u2013 einem in rotem Fleisch enthaltenen N\u00e4hrstoff \u2013 durch die Darmmikrobiota beg\u00fcnstigt die Atherosklerose. Nat Med.<\/em> 2013;19(5):576\u2013585.<\/li>\n
      25. Glagov S, Weisenberg E, Zarins CK, Stankunavicius R, Kolettis GJ. Kompensatorische Erweiterung atherosklerotischer Koronararterien beim Menschen. N Engl J Med.<\/em> 1987;316(22):1371\u20131375.<\/li>\n
      26. Armstrong ML, Warner ED, Connor WE. R\u00fcckbildung der koronaren Atheromatose bei Rhesusaffen. Circ Res.<\/em> 1970;27(1):59\u201367.<\/li>\n
      27. Wolfe MS, Sawyer JK, Morgan TM, Bullock BC, Rudel LL. Mehrfach unges\u00e4ttigte Fetts\u00e4uren in der Nahrung verringern die Atherosklerose der Koronararterien bei einer Population afrikanischer Gr\u00fcnaffen im kindlichen Alter. Arterioscler Thromb.<\/em> 1994;14(4):587\u2013597.<\/li>\n
      28. Rudel LL, Parks JS, Sawyer JK. Im Vergleich zu einfach unges\u00e4ttigten und ges\u00e4ttigten Fetten in der Ern\u00e4hrung sch\u00fctzt mehrfach unges\u00e4ttigtes Fett afrikanische Gr\u00fcne Meerkatzen vor Atherosklerose der Herzkranzgef\u00e4\u00dfe. Arterioscler Thromb Vasc Biol.<\/em> 1995;15(12):2101\u20132110.<\/li>\n
      29. Baethge C, Goldbeck-Wood S, Mertens S. SANRA \u2013 eine Skala zur Qualit\u00e4tsbewertung narrativer \u00dcbersichtsartikel. Res Integr Peer Rev.<\/em> 2019;4:5.<\/li>\n
      30. Cury RC, Leipsic J, Abbara S et al. CAD-RADS\u2122 2.0 \u2013 2022 Coronary Artery Disease Reporting and Data System: Ein Expertenkonsenspapier der SCCT, ACC, ACR und NASCI. Radiologische Bildgebung im Herz-Thorax-Bereich.<\/em> 2022;4(5):e220183.<\/li>\n
      31. R\u00e4ber L, Ueki Y, Otsuka T, et al. Wirkung von Alirocumab als Erg\u00e4nzung zu einer hochdosierten Statintherapie auf die koronare Atherosklerose bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt: die randomisierte klinische Studie PACMAN-AMI. JAMA.<\/em> 2022;327(18):1771\u20131781.<\/li>\n
      32. Nicholls SJ, Kataoka Y, Nissen SE u. a. Wirkung von Evolocumab auf den Ph\u00e4notyp und das Ausma\u00df der koronaren Plaques bei mit Statinen behandelten Patienten nach einem Myokardinfarkt (HUYGENS). JACC Cardiovasc Imaging.<\/em> 2022;15(7):1308\u20131321.<\/li>\n
      33. Stone GW, Maehara A, Lansky AJ u. a. Eine prospektive Studie zum nat\u00fcrlichen Verlauf der koronaren Atherosklerose (PROSPECT). N Engl J Med.<\/em> 2011;364(3):226\u2013235.<\/li>\n
      34. Bhindi R, Guan M, Zhao Y, Humphries KH, Mancini GBJ. R\u00fcckbildung von Koronaratheromen und unerw\u00fcnschte kardiale Ereignisse: eine systematische \u00dcbersichtsarbeit und Metaregressionsanalyse. Atherosklerose.<\/em> 2019;284:194\u2013201.<\/li>\n
      35. Mancini GBJ, Guan M, Zhao Y, Humphries KH, Bhindi R. R\u00fcckbildung atherosklerotischer Koronarplaques und Risiko f\u00fcr unerw\u00fcnschte kardiovaskul\u00e4re Ereignisse: eine systematische \u00dcbersicht und aktualisierte Metaregressionsanalyse. JAMA Cardiol.<\/em> 2023;8(11):1030\u20131040.<\/li>\n
      36. Watts GF, Lewis B, Brunt JNH u. a. Auswirkungen einer lipidsenkenden Di\u00e4t bzw. einer Di\u00e4t in Kombination mit Cholestyramin auf die koronare Herzkrankheit im Rahmen der St. Thomas\u2019 Atherosclerosis Regression Study (STARS). Lancet.<\/em> 1992;339(8793):563\u2013569.<\/li>\n
      37. Gould KL, Ornish D, Kirkeeide R u. a. Verbesserte Stenosegeometrie im quantitativen Koronararteriogramm nach intensiver Risikofaktormodifikation. Am J Cardiol.<\/em> 1992;69(10):845\u2013853.<\/li>\n
      38. Topol EJ, Nissen SE. Unsere Fixierung auf die Koronarluminologie: Die Diskrepanz zwischen klinischen und angiographischen Befunden bei der isch\u00e4mischen Herzerkrankung. Zirkulation.<\/em> 1995;92(8):2333\u20132342.<\/li>\n
      39. Skandinavische Simvastatin-Survival-Studiengruppe. Randomisierte Studie zur Cholesterinsenkung bei 4.444 Patienten mit koronarer Herzkrankheit: die Skandinavische Simvastatin-Survival-Studie (4S). Lancet.<\/em> 1994;344(8934):1383\u20131389.<\/li>\n
      40. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I u. a. Pr\u00e4vention der koronaren Herzkrankheit mit Pravastatin bei M\u00e4nnern mit Hypercholesterin\u00e4mie. N Engl J Med.<\/em> 1995;333(20):1301\u20131307.<\/li>\n
      41. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA u. a. Der Einfluss von Pravastatin auf koronare Ereignisse nach einem Myokardinfarkt bei Patienten mit durchschnittlichen Cholesterinwerten. N Engl J Med.<\/em> 1996;335(14):1001\u20131009.<\/li>\n
      42. Die Studiengruppe \u201eLong-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease\u201c (LIPID). Pr\u00e4vention kardiovaskul\u00e4rer Ereignisse und Todesf\u00e4lle durch Pravastatin bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und einem breiten Spektrum an Ausgangs-Cholesterinwerten. N Engl J Med.<\/em> 1998;339(19):1349\u20131357.<\/li>\n
      43. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC\/BHF Heart Protection Study zur Cholesterinsenkung mit Simvastatin bei 20.536 Hochrisikopatienten: eine randomisierte, placebokontrollierte Studie. Lancet.<\/em> 2002;360(9326):7\u201322.<\/li>\n
      44. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP u. a. Ezetimib als Erg\u00e4nzung zur Statintherapie nach akuten Koronarsyndromen. N Engl J Med.<\/em> 2015;372(25):2387\u20132397.<\/li>\n
      45. Mintz GS, Nissen SE, Anderson WD u. a. Konsenspapier des American College of Cardiology zu den Standards f\u00fcr die Durchf\u00fchrung, Auswertung und Dokumentation intravaskul\u00e4rer Ultraschalluntersuchungen (IVUS). J Am Coll Cardiol.<\/em> 2001;37(5):1478\u20131492.<\/li>\n
      46. Murie-Fernandez M, Irimia P, Toledo E u. a. Ver\u00e4nderungen der Intima-Media-Dicke der Halsschlagader durch mediterrane Ern\u00e4hrung: eine randomisierte Studie (PREDIMED-Navarra). Atherosklerose.<\/em> 2011;219(1):158\u2013162.<\/li>\n
      47. Sala-Vila A, Romero-Mamani ES, Gilabert R u. a. Ver\u00e4nderungen der mittels Ultraschall gemessenen Intima-Media-Dicke der Halsschlagader und der Plaque unter mediterraner Ern\u00e4hrung: eine Teilstudie der PREDIMED-Studie. Arterioscler Thromb Vasc Biol.<\/em> 2014;34(2):439\u2013445.<\/li>\n
      48. Jimenez-Torres J, Alcal\u00e1-Diaz JF, Torres-Pe\u00f1a JD u. a. Die mediterrane Ern\u00e4hrung verlangsamt das Fortschreiten der Atherosklerose bei koronarer Herzkrankheit: eine Analyse der randomisierten kontrollierten CORDIOPREV-Studie. Schlaganfall.<\/em> 2021;52(11):3440\u20133449.<\/li>\n
      49. Shai I, Spence JD, Schwarzfuchs D u. a. Ern\u00e4hrungsintervention zur Umkehrung der Karotis-Atherosklerose. Zirkulation.<\/em> 2010;121(10):1200\u20131208.<\/li>\n
      50. Nicholls SJ, Hsu A, Wolski K u. a. Anhand von intravaskul\u00e4rem Ultraschall ermittelte Messwerte zur Auspr\u00e4gung koronarer atherosklerotischer Plaques und zum klinischen Verlauf. J Am Coll Cardiol.<\/em> 2010;55(21):2399\u20132407.<\/li>\n
      51. Delgado-Lista J, Alcala-Diaz JF, Torres-Pe\u00f1a JD u. a.; CORDIOPREV-Forschungsgruppe. Die Inzidenz schwerwiegender kardiovaskul\u00e4rer Ereignisse nimmt bei Patienten in der Sekund\u00e4rpr\u00e4vention mit zunehmender Einhaltung sowohl der mediterranen als auch der fettarmen Ern\u00e4hrungsweise ab: eine randomisierte kontrollierte Studie. Eur J Intern Med.<\/em> 2026;147:106733.<\/li>\n
      52. Korrektur zu: Die mediterrane Ern\u00e4hrung verlangsamt das Fortschreiten der Atherosklerose bei koronarer Herzkrankheit. Schlaganfall.<\/em> 2021;52(11):e754.<\/li>\n
      53. Ornish D, Brown SE, Scherwitz LW u. a. K\u00f6nnen \u00c4nderungen des Lebensstils eine koronare Herzkrankheit r\u00fcckg\u00e4ngig machen? Die \u201eLifestyle Heart Trial\u201c-Studie. Lancet.<\/em> 1990;336(8708):129\u2013133.<\/li>\n
      54. Barnard ND, Alwarith J, Rembert E u. a. Eine mediterrane Ern\u00e4hrung und eine fettarme vegane Ern\u00e4hrung zur Verbesserung des K\u00f6rpergewichts und der kardiometabolischen Risikofaktoren: eine randomisierte Crossover-Studie. J Am Nutr Assoc.<\/em> 2022;41(2):127\u2013139.<\/li>\n
      55. Blankenhorn DH, Nessim SA, Johnson RL, Sanmarco ME, Azen SP, Cashin-Hemphill L. Positive Auswirkungen einer kombinierten Colestipol-Niacin-Therapie auf die koronare Atherosklerose und koronare ven\u00f6se Bypass-Transplantate. JAMA.<\/em> 1987;257(23):3233\u20133240.<\/li>\n
      56. Haskell WL, Alderman EL, Fair JM u. a. Auswirkungen einer intensiven Reduktion mehrerer Risikofaktoren auf die koronare Atherosklerose und klinische kardiale Ereignisse bei M\u00e4nnern und Frauen mit koronarer Herzkrankheit: das Stanford Coronary Risk Intervention Project (SCRIP). Zirkulation.<\/em> 1994;89(3):975\u2013990.<\/li>\n
      57. Cassidy S, Kroeger CM, Wang T u. a. Auswirkungen eines intensiven Lebensstilprogramms auf Plaques mit geringer D\u00e4mpfung und die Myokardperfusion bei koronarer Herzkrankheit: Protokoll einer randomisierten klinischen Studie. Nutr \u2013 Gesundes Altern.<\/em> 2022;7(1\u20132):9\u201322. Studienregistrierung ACTRN12620001151921.<\/li>\n
      58. Schuler G, Hambrecht R, Schlierf G u. a. Myokardperfusion und R\u00fcckbildung der koronaren Herzkrankheit bei Patienten unter intensiver k\u00f6rperlicher Belastung und fettarmer Ern\u00e4hrung. J Am Coll Cardiol.<\/em> 1992;19(1):34\u201342.<\/li>\n
      59. Arntzenius AC, Kromhout D, Barth JD u. a. Ern\u00e4hrung, Lipoproteine und das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose: die Leiden-Interventionsstudie. N Engl J Med.<\/em> 1985;312(13):805\u2013811.<\/li>\n
      60. Schuler G, Hambrecht R, Schlierf G u. a. Regelm\u00e4\u00dfige k\u00f6rperliche Bewegung und fettarme Ern\u00e4hrung: Auswirkungen auf das Fortschreiten der koronaren Herzkrankheit. Zirkulation.<\/em> 1992;86(1):1\u201311.<\/li>\n
      61. Esselstyn CB Jr. Ein R\u00fcckblick auf 12 Jahre Erfahrung mit der Therapie zur Eind\u00e4mmung und Umkehrung der koronaren Herzkrankheit. Am J Cardiol.<\/em> 1999;84(3):339\u2013341.<\/li>\n
      62. Niebauer J, Hambrecht R, Velich T u. a. Verlangsamtes Fortschreiten der koronaren Herzkrankheit nach sechsj\u00e4hriger multifaktorieller Risikopr\u00e4vention: Die Rolle k\u00f6rperlicher Bewegung. Zirkulation.<\/em> 1997;96(8):2534\u20132541.<\/li>\n
      63. Manchanda SC, Narang R, Reddy KS u. a. Verlangsamung der koronaren Atherosklerose durch eine Yoga-basierte Lebensstilintervention. J Assoc Physicians India.<\/em> 2000;48(7):687\u2013694.<\/li>\n
      64. Lessard-Lord J, Guay V, Rancourt-Bouchard M et al. Auswirkungen einer vollwertigen, pflanzenbasierten Ern\u00e4hrung auf das LDL-Cholesterin und kardiovaskul\u00e4re Risikofaktoren bei Erwachsenen mit heterozygoter famili\u00e4rer Hypercholesterin\u00e4mie: eine randomisierte, zweiphasige, zweibehandlungsarmige Crossover-Studie mit vollst\u00e4ndig kontrollierter Ern\u00e4hrung. Nat Commun.<\/em> 2026;17:6632.<\/li>\n
      65. Jenkins DJA, Kendall CWC, Marchie A et al. Auswirkungen einer Ern\u00e4hrung mit cholesterinsenkenden Lebensmitteln im Vergleich zu Lovastatin auf die Serumlipide und das C-reaktive Protein: eine randomisierte Studie. JAMA.<\/em> 2003;290(4):502\u2013510.<\/li>\n
      66. Marmot MG, Syme SL, Kagan A, Kato H, Cohen JB, Belsky J. Epidemiologische Studien zu koronarer Herzkrankheit und Schlaganfall bei japanischen M\u00e4nnern, die in Japan, auf Hawaii und in Kalifornien leben: Pr\u00e4valenz von koronarer Herzkrankheit und hypertensiver Herzkrankheit sowie damit verbundene Risikofaktoren. Am J Epidemiol.<\/em> 1975;102(6):514\u2013525.<\/li>\n
      67. Chen J, Campbell TC, Li J, Peto R (Hrsg.). Ern\u00e4hrung, Lebensstil und Sterblichkeit in China: Eine Untersuchung der Merkmale von 65 chinesischen Landkreisen<\/a>.<\/em> Oxford: Oxford University Press; Ithaca, NY: Cornell University Press; Peking: People\u2019s Medical Publishing House; 1990.<\/li>\n
      68. Campbell TC, Parpia B, Chen J. Ern\u00e4hrung, Lebensweise und die Entstehung der koronaren Herzkrankheit: die Cornell-China-Studie. Am J Cardiol.<\/em> 1998;82(10B):18T\u201321T.<\/li>\n
      69. Critchley J, Liu J, Zhao D, Wei W, Capewell S. Erkl\u00e4rungsans\u00e4tze f\u00fcr den Anstieg der Sterblichkeit aufgrund koronarer Herzkrankheiten in Peking zwischen 1984 und 1999. Zirkulation.<\/em> 2004;110(10):1236\u20131244.<\/li>\n
      70. Fincham JE, Woodroof CW, van Wyk MJ u. a. F\u00f6rderung und R\u00fcckbildung von Atherosklerose bei Gr\u00fcne Meerkatzen durch eine Ern\u00e4hrung, wie sie f\u00fcr Menschen mit westlichem Lebensstil typisch ist. Atherosklerose.<\/em> 1987;66(3):205\u2013213.<\/li>\n
      71. Yokoyama Y, Levin SM, Barnard ND. Zusammenhang zwischen pflanzlicher Ern\u00e4hrung und Plasmalipiden: eine systematische \u00dcbersicht und Metaanalyse. Nutr Rev.<\/em> 2017;75(9):683\u2013698.<\/li>\n
      72. Armstrong ML, Megan MB. Lipidabbau in atheromat\u00f6sen Koronararterien bei Rhesusaffen nach Regressionsdi\u00e4ten. Circ Res.<\/em> 1972;30(6):675\u2013680.<\/li>\n
      73. Armstrong ML. Hinweise auf eine R\u00fcckbildung der Atherosklerose bei Primaten und Menschen. Postgrad Med J.<\/em> 1976;52(609):456\u2013461.<\/li>\n
      74. Wissler RW, Vesselinovitch D. Untersuchungen zur R\u00fcckbildung fortgeschrittener Atherosklerose bei Versuchstieren und Menschen. Ann. der New Yorker Akademie der Wissenschaften.<\/em> 1976;275:363\u2013378.<\/li>\n
      75. Small DM, Bond MG, Waugh D, Prack M, Sawyer JK. Physikalisch-chemische und histologische Ver\u00e4nderungen in der Arterienwand von nichtmenschlichen Primaten w\u00e4hrend des Fortschreitens und der R\u00fcckbildung der Atherosklerose. J Clin Invest.<\/em> 1984;73(6):1590\u20131605.<\/li>\n
      76. Williams JK, Adams MR, Klopfenstein HS. \u00d6strogen moduliert die Reaktionen atherosklerotischer Koronararterien. Zirkulation.<\/em> 1990;81(5):1680\u20131687.<\/li>\n
      77. Anthony MS, Clarkson TB, Bullock BC, Wagner JD. Sojaprotein im Vergleich zu Soja-Phyto\u00f6strogenen bei der Pr\u00e4vention von ern\u00e4hrungsbedingter Koronararterien-Atherosklerose bei m\u00e4nnlichen Cynomolgus-Affen. Arterioscler Thromb Vasc Biol.<\/em> 1997;17(11):2524\u20132531.<\/li>\n
      78. Anthony MS, Clarkson TB, Hughes CL Jr., Morgan TM, Burke GL. Soja-Isoflavone verbessern kardiovaskul\u00e4re Risikofaktoren, ohne das Fortpflanzungssystem von Rhesusaffen im Peripubert\u00e4tsalter zu beeintr\u00e4chtigen. J Nutr.<\/em> 1996;126(1):43\u201350.<\/li>\n
      79. Williams JK, Anthony MS, Herrington DM. Wechselwirkungen zwischen Sojaprotein und \u00d6stradiol auf die Reaktivit\u00e4t der Koronararterien bei atherosklerotischen, ovariektomierten Affen. Wechseljahre.<\/em> 2001;8(5):307\u2013313.<\/li>\n
      80. Vogel RA, Corretti MC, Plotnick GD. Einfluss einer einzelnen fettreichen Mahlzeit auf die Endothelfunktion bei gesunden Probanden. Am J Cardiol.<\/em> 1997;79(3):350\u2013354.<\/li>\n
      81. Bor\u00e9n J, Williams KJ. Die zentrale Rolle der arteriellen Retention cholesterinreicher, Apolipoprotein-B-haltiger Lipoproteine bei der Pathogenese der Atherosklerose: ein Triumph der Einfachheit. Curr Opin Lipidol.<\/em> 2016;27(5):473\u2013483.<\/li>\n
      82. Phillips ML, Pullinger C, Kroes I u. a. Auf dem menschlichen Chylomikronrest ist eine einzige Kopie des Apolipoproteins B-48 vorhanden. J Lipid Res.<\/em> 1997;38(6):1170\u20131177.<\/li>\n
      83. Flood C, Gustafsson M, Richardson PE, Harvey SC, Segrest JP, Bor\u00e9n J. Identifizierung der Proteoglykan-Bindungsstelle im Apolipoprotein B48. J Biol Chem.<\/em> 2002;277(35):32228\u201332233.<\/li>\n
      84. Bor\u00e9n J, Olin K, Lee I, Chait A, Wight TN, Innerarity TL. Identifizierung der wichtigsten Proteoglykan-Bindungsstelle im LDL: Eine Einzelpunktmutation in Apo-B100 beeintr\u00e4chtigt die Interaktion mit Proteoglykanen erheblich, ohne die Bindung an den LDL-Rezeptor zu beeinflussen. J Clin Invest.<\/em> 1998;101(12):2658\u20132664.<\/li>\n
      85. Welty FK, Lichtenstein AH, Barrett PH, Dolnikowski GG, Schaefer EJ. Kinetik von humanem Apolipoprotein (Apo) B-48 und ApoB-100 unter Verwendung stabiler Isotope. Arterioscler Thromb Vasc Biol.<\/em> 1999;19(12):2966\u20132974.<\/li>\n
      86. Karpe F, Bell M, Bj\u00f6rkegren J, Hamsten A. Quantifizierung von triglyceridreichen Lipoproteinen nach der Mahlzeit bei gesunden M\u00e4nnern mittels Retinylester-Markierung und gleichzeitiger Messung der Apolipoproteine B-48 und B-100. Arterioscler Thromb Vasc Biol.<\/em> 1995;15(2):199\u2013207.<\/li>\n
      87. Nakajima K, Nakano T, Tokita Y u. a. Postprandialer Lipoproteinstoffwechsel: VLDL im Vergleich zu Chylomikronen. Clin Chim Acta.<\/em> 2011;412(15\u201316):1306\u20131318.<\/li>\n
      88. Parks EJ, Krauss RM, Christiansen MP, Neese RA, Hellerstein MK. Auswirkungen einer fettarmen, kohlenhydratreichen Ern\u00e4hrung auf die Bildung, Produktion und den Abbau von VLDL-Triglyceriden. J Clin Invest.<\/em> 1999;104(8):1087\u20131096.<\/li>\n
      89. Estruch R, Mart\u00ednez-Gonz\u00e1lez MA, Corella D u. a. Auswirkungen einer Ern\u00e4hrung nach mediterranem Vorbild auf kardiovaskul\u00e4re Risikofaktoren: eine randomisierte Studie. Ann Intern Med.<\/em> 2006;145(1):1\u201311.<\/li>\n
      90. Ridker PM, MacFadyen JG, Everett BM, Libby P, Thuren T, Glynn RJ. Zusammenhang zwischen der Senkung des C-reaktiven Proteins und der Verringerung kardiovaskul\u00e4rer Ereignisse nach einer Behandlung mit Canakinumab: eine Sekund\u00e4ranalyse der randomisierten kontrollierten CANTOS-Studie. Lancet.<\/em> 2018;391(10118):319\u2013328.<\/li>\n
      91. Tardif JC, Kouz S, Waters DD u. a. Wirksamkeit und Sicherheit einer niedrig dosierten Colchicin-Therapie nach einem Myokardinfarkt. N Engl J Med.<\/em> 2019;381(26):2497\u20132505.<\/li>\n
      92. Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A u. a. Colchicin bei Patienten mit chronischer Koronarerkrankung. N Engl J Med.<\/em> 2020;383(19):1838\u20131847.<\/li>\n
      93. Zhu W, Gregory JC, Org E u. a. Der mikrobielle Stoffwechselprodukt TMAO aus dem Darm verst\u00e4rkt die Hyperreaktivit\u00e4t der Blutpl\u00e4ttchen und erh\u00f6ht das Thromboserisiko. Handy.<\/em> 2016;165(1):111\u2013124.<\/li>\n
      94. Tang WH, Wang Z, Levison BS u. a. Der mikrobielle Stoffwechsel von Phosphatidylcholin im Darm und das kardiovaskul\u00e4re Risiko. N Engl J Med.<\/em> 2013;368(17):1575\u20131584.<\/li>\n
      95. Jia J, Dou P, Gao M u. a. Untersuchung der kausalen Richtung zwischen von der Darmmikrobiota abh\u00e4ngigen Metaboliten und der kardiometabolischen Gesundheit: eine bidirektionale Mendelsche Randomisierungsanalyse. Diabetes.<\/em> 2019;68(9):1747\u20131755.<\/li>\n
      96. Canyelles M, Tondo M, Cedano J, Escol\u00e0-Gil JC, Blanco-Vaca F. Aus der Darmmikrobiota stammendes TMAO: ein urs\u00e4chlicher Faktor f\u00fcr atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen? Int J Mol Sci.<\/em> 2023;24(3):1940.<\/li>\n
      97. Andreu-S\u00e1nchez S, Ahmad S, Kurilshikov A u. a. Aufkl\u00e4rung der interindividuellen Variation von Trimethylamin-N-Oxid und seinen Vorl\u00e4ufern auf Populationsebene. iMeta.<\/em> 2024;3(3):e183.<\/li>\n
      98. Waters D, Lesp\u00e9rance J, Francetich M u. a. Eine kontrollierte klinische Studie zur Beurteilung der Wirkung eines Kalziumkanalblockers auf das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose. Zirkulation.<\/em> 1990;82(6):1940\u20131953.<\/li>\n
      99. Puri R, Nicholls SJ, Shao M u. a. Einfluss von Statinen auf die serielle Koronarkalkbildung w\u00e4hrend der Progression und Regression von Atheromen. J Am Coll Cardiol.<\/em> 2015;65(13):1273\u20131282.<\/li>\n
      100. Sk\u00e5len K, Gustafsson M, Rydberg EK u. a. Subendotheliale Retention atherogener Lipoproteine bei fr\u00fcher Atherosklerose. Natur.<\/em> 2002;417(6890):750\u2013754.<\/li>\n
      101. Alisson-Silva F, Kawanishi K, Varki A. Das Risiko f\u00fcr den Menschen, an Krankheiten zu erkranken, die mit dem Verzehr von rotem Fleisch in Verbindung stehen: Analyse aktueller Theorien und vorgeschlagene Rolle der metabolischen Aufnahme einer nicht-menschlichen Sialins\u00e4ure. Mol Aspects Med.<\/em> 2016;51:16\u201330.<\/li>\n
      102. Kawanishi K, Dhar C, Do R, Varki N, Gordts PLSM, Varki A. Der f\u00fcr den Menschen spezifische Verlust der CMP-N-Acetylneuramins\u00e4ure-Hydroxylase f\u00f6rdert die Atherosklerose \u00fcber intrinsische und extrinsische Mechanismen. Proc Natl Acad Sci U S A.<\/em> 2019;116(32):16036\u201316045.<\/li>\n
      103. Kawanishi K, Coker JK, Grunddal KV u. a. Eine Neu5Ac-Intervention \u00fcber die Ern\u00e4hrung sch\u00fctzt vor Atherosklerose im Zusammenhang mit einem Neu5Gc-Verlust, wie er beim Menschen auftritt \u2013 Kurzbericht. Arterioscler Thromb Vasc Biol.<\/em> 2021;41(11):2730\u20132739.<\/li>\n<\/ol>\n

        Zusatzmaterial<\/h2>\n

        Die folgenden vier Anh\u00e4nge erg\u00e4nzen die methodische Er\u00f6rterung in \u00a72.2 und \u00a73.6. Sie sind hier und nicht als separate Dateien aufgef\u00fchrt, damit die Suchstrategie, der daraus abgeleitete Datensatz, dessen \u00dcberpr\u00fcfung sowie die Kodierungsentscheidungen parallel zu den darauf aufbauenden Ausf\u00fchrungen nachgelesen werden k\u00f6nnen.<\/p>\n

        Erg\u00e4nzende Daten S1 \u2013 Suchstrategie und Einschlusskriterien<\/h3>\n

        S1.1 Datenbanken und Plattformen<\/h4>\n

        Es wurde in MEDLINE\/PubMed, Scopus und ClinicalTrials.gov recherchiert, wobei ANZCTR hinsichtlich registrierter Protokolle konsultiert wurde. Die Literaturverzeichnisse der gefundenen Berichte und fr\u00fcherer \u00dcbersichtsarbeiten wurden manuell durchsucht. Die Suche wurde aktualisiert bis 31. Juli 2026<\/strong>. Die Sichtung und Extraktion wurden von einem einzigen Autor durchgef\u00fchrt; es fand keine doppelte Sichtung statt.<\/p>\n

        S1.2 Typische Suchbegriffe<\/h4>\n

        Bei der Suche wurden Begriffe zu Ern\u00e4hrungsmustern mit Begriffen zu vaskul\u00e4ren Endpunkten sowie separat mit Begriffen zu Primaten kombiniert. Sechs repr\u00e4sentative Suchbegriffe:<\/p>\n

          \n
        1. (pflanzlich ODER vegetarisch ODER vegan ODER \u201cVollwertkost\u201d) UND (Koronarangiographie ODER \u201cquantitative Koronarangiographie\u201d ODER Atherom ODER Regression)<\/li>\n
        2. (Mittelmeerdi\u00e4t ODER DASH) UND (intravaskul\u00e4rer Ultraschall ODER \u201coptische Koh\u00e4renztomographie\u201d ODER \u201cComputertomographie-Angiographie\u201d) UND (Plaque ODER Atherom)<\/li>\n
        3. (Ern\u00e4hrung ODER Ern\u00e4hrungsgewohnheiten) UND (\u201cIntima-Media-Dicke\u201d ODER \u201cGef\u00e4\u00dfwandvolumen\u201d ODER \u201cPlaqueh\u00f6he\u201d) UND randomisiert<\/li>\n
        4. (fettarme Ern\u00e4hrung ODER \u201csehr fettarm\u201d) UND (\u201cminimaler Lumen-Durchmesser\u201d ODER \u201cprozentuale Durchmesserstenose\u201d ODER Remodellierung)<\/li>\n
        5. (Macaca ODER cynomolgus ODER rhesus ODER \u201cAfrikanischer Gr\u00fcnaffe\u201d ODER vervet) UND (Atherosklerose) UND (Regression ODER \u201cEntzug der Di\u00e4t\u201d)<\/li>\n
        6. (Apolipoprotein B ODER ApoB) UND (Ern\u00e4hrung ODER Ern\u00e4hrungsgewohnheiten) UND (zuf\u00e4llig*) UND (Lipoprotein ODER Partikelanzahl)<\/li>\n<\/ol>\n

          S1.3 Zulassungskriterien<\/h4>\n

          Im Lieferumfang enthalten<\/strong> wenn die Studie eine ern\u00e4hrungsbezogene oder auf die Ern\u00e4hrung ausgerichtete Intervention untersuchte und mindestens ein vaskul\u00e4res Ergebnis berichtete: Plaque-Belastung oder -Volumen, prozentuale Durchmesserstenose, Lumen-Durchmesser oder -Fl\u00e4che, Remodellierungsindizes, Endothelfunktion, Perfusion oder Plaque-Zusammensetzung. Studien an nichtmenschlichen Primaten wurden gegen\u00fcber Nagetiermodellen bevorzugt. Studien zu schwerwiegenden Ereignissen ohne bildgebende Verfahren wurden ber\u00fccksichtigt, sofern sie eine externe klinische Relevanz begr\u00fcnden.<\/p>\n

          Ausgeschlossen<\/strong>: Beobachtungsstudien zur Ern\u00e4hrungsqualit\u00e4t ohne vaskul\u00e4ren oder bildgebenden Endpunkt (nur als Kontext beibehalten); \u00f6kologische Studien (nur als Kontext, \u00a73.7.1); Nagetiermodelle, f\u00fcr die ein Primaten\u00e4quivalent existierte; registrierte Protokolle ohne abgeschlossene Prim\u00e4rergebnisse (als Forschungsaktivit\u00e4t zitiert, nicht als Ergebnisnachweis); sowie eine Publikation, die w\u00e4hrend der Vorbereitung als zur\u00fcckgezogen identifiziert wurde.<\/p>\n

          Pharmakologische Studien mit serieller Bildgebung<\/strong> wurden ausgew\u00e4hlt a priori<\/em> als Referenzvergleichsgruppen, die veranschaulichen, was durch eine intensive Senkung des ApoB-Spiegels erreicht werden kann. Sie erf\u00fcllen die Kriterien f\u00fcr die Teilnahme an der Ern\u00e4hrungsstudie nicht und sind nicht Teil des f\u00fcr die Intervention in Frage kommenden Datensatzes.<\/p>\n

          S1.4 Evidenzdeskriptoren \u2013 operative Definitionen<\/h4>\n

          Tabelle S1.<\/strong> In \u00a7 5 durchgehend verwendete Deskriptoren f\u00fcr narrative Nachweise mit operativen Definitionen.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
          Deskriptor<\/strong><\/td>\nOperationale Definition<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
          Stark<\/td>\nMehrere randomisierte Studien mit direkten Endpunkten und einheitlicher Wirkungsrichtung<\/td>\n<\/tr>\n
          Anspielungsreich<\/td>\nRandomisierte oder gut kontrollierte Evidenz mit erheblichen St\u00f6rfaktoren, Indirektheit oder Ungenauigkeit<\/td>\n<\/tr>\n
          Begrenzt<\/td>\nNur wenige, kleine, alte oder unkontrollierte Studien oder ausschlie\u00dflich Surrogatendpunkte<\/td>\n<\/tr>\n
          Hypothesen generierend<\/td>\nMechanistische Plausibilit\u00e4t oder einzelne Befunde ohne best\u00e4tigendes Studiendesign<\/td>\n<\/tr>\n
          Unzureichende \/ keine nachgewiesene Wirkung<\/td>\nEs wurde keine geeignete Studie gefunden, oder der relevante Endpunkt war in der einzigen Studie, in der er gemessen wurde, null.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

          Jede Aussage in Tabelle 10 wird bewertet zweimal<\/strong>: einmal f\u00fcr den Gesamteffekt des Ern\u00e4hrungsmusters und einmal f\u00fcr den Nachweis der Unabh\u00e4ngigkeit von der ApoB-Exposition. Diese Ergebnisse weichen regelm\u00e4\u00dfig voneinander ab.<\/p>\n

          S1.5 Grenzen f\u00fcr Abwesenheitserkl\u00e4rungen<\/h4>\n

          Aussagen, dass kein Prozess vorliegt, werden durch diese Suche eingeschr\u00e4nkt und sind im gesamten Text entsprechend formuliert: Bis zum 31. Juli 2026 wurde unter den angegebenen Kriterien keine geeignete, abgeschlossene Studie mit vollst\u00e4ndigem Bericht ermittelt.<\/em>. Da die \u00dcberpr\u00fcfung durch nur einen Gutachter erfolgte, k\u00f6nnte eine relevante Studie \u00fcbersehen worden sein.<\/p>\n

          S1.6 Einschr\u00e4nkungen dieser Recherche<\/h4>\n

          Es wurde kein Protokoll vorab registriert. Die gesichteten Datens\u00e4tze wurden nicht gez\u00e4hlt. Die Instrumente \u201eRoB 2\u201c, \u201eROBINS-I\u201c und die Instrumente zur Bewertung des Verzerrungspotenzials bei Tierversuchen wurden nicht angewendet. Eine Bewertung des Publikationsbias erfolgte nicht. Die \u00dcbersichtsarbeit wird anhand der SANRA-Dom\u00e4nen und nicht anhand von PRISMA bewertet, und GRADE-Sicherheitsbewertungen werden bewusst nicht dargestellt.<\/p>\n

          Erg\u00e4nzende Daten S2 \u2013 Abgeleiteter Datensatz auf Studienebene<\/h3>\n

          Die nachstehende Zusammenstellung wurde f\u00fcr den in \u00a73.6 beschriebenen explorativen Vergleich auf Studienebene erstellt, der sich jedoch als nicht auswertbar erwies. Sie wird hier wiedergegeben, damit die methodische Argumentation \u00fcberpr\u00fcft werden kann, nicht<\/strong> als quantitatives Ergebnis. Die Definitionen der Kodierung finden sich in \u00a7S4.1, der Verifizierungsstatus in \u00a7S4.2.<\/p>\n

          Tabelle S2.<\/strong> Abgeleiteter Datensatz auf Studienebene: 42 serielle angiographische Studien, 1975\u20132016. Die Definitionen der Kodierungen finden sich in \u00a7S4.1; der Verifizierungsstatus in \u00a7S4.2.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
          Autor<\/strong><\/td>\nJahr<\/strong><\/td>\nKlasse<\/strong><\/td>\nIntervention<\/strong><\/td>\n\u0394LDL %<\/strong><\/td>\n\u0394TC %<\/strong><\/td>\nRegression %<\/strong><\/td>\n\u00dcberpr\u00fcfung<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
          Cohn, k<\/td>\n1975<\/td>\nMedikament<\/td>\nClofibrat<\/td>\n\u2014<\/td>\n3.3<\/td>\n0.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Rafflenbuel, w<\/td>\n1979<\/td>\nErn\u00e4hrung\/Lebensstil<\/td>\nfettarme Ern\u00e4hrung (Menge unbekannt) und nicht-lipidhaltig<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n20.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Kuo, PT<\/td>\n1979<\/td>\nMedikament<\/td>\nCholestipol fettarm 40%<Fett; 300 mg<Cholesterin<\/td>\n35.0<\/td>\n35.0<\/td>\n0.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Nash D.T.<\/td>\n1982<\/td>\nMedikament<\/td>\neine fettarme, cholesterinarme Ern\u00e4hrung auf Getreidebasis und<\/td>\n\u2014<\/td>\n21.0<\/td>\n0.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Levey, Rhode Island<\/td>\n1984<\/td>\nMedikament<\/td>\nfettarm (2:1 unges\u00e4ttigte Fetts\u00e4uren : ges\u00e4ttigte Fetts\u00e4uren), wenig (3<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n0.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Brensike, J. F.<\/td>\n1984<\/td>\nMedikament<\/td>\nfettarm (2:1 unges\u00e4ttigte Fetts\u00e4uren : ges\u00e4ttigte Fetts\u00e4uren), wenig (3<\/td>\n31.0<\/td>\n23.0<\/td>\n6.8<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Nikkila, EA<\/td>\n1984<\/td>\nMedikament<\/td>\nErn\u00e4hrung (30%<Fett; 300<Cholesterin;)Clofibrat,<\/td>\n19.0<\/td>\n18.0<\/td>\n0.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Arnteznius, AC<\/td>\n1985<\/td>\nErn\u00e4hrung\/Lebensstil<\/td>\nErn\u00e4hrung mit geringem Gehalt an ges\u00e4ttigten Fetts\u00e4uren und <100 mg Cholesterin<\/td>\n\u2014<\/td>\n10.0<\/td>\n33.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Blankenhorn, DH<\/td>\n1987<\/td>\nMedikament<\/td>\nCholestipol und Niacin, fettarm (125 mg <Cholestipol<\/td>\n43.0<\/td>\n26.0<\/td>\n16.0<\/td>\nVERIFIZIERT: MARS 23% vs. 12%; Schwellenwert >=12% dDS<\/td>\n<\/tr>\n
          Lichtlen<\/td>\n1990<\/td>\nMedikament<\/td>\nNifedipin<\/td>\n12.0<\/td>\n2.0<\/td>\n12.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Waters, D<\/td>\n1990<\/td>\nMedikament<\/td>\nNicardipin<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n16.0<\/td>\nVERIFIZIERT CCAIT LDL -29%, TC -21%<\/td>\n<\/tr>\n
          Ornish, D.<\/td>\n1990<\/td>\nErn\u00e4hrung\/Lebensstil<\/td>\nVegetarische Lebensweise <10% Fett <5 mg Chol. (fettfrei<\/td>\n37.0<\/td>\n24.0<\/td>\n82.0<\/td>\nVERIFIZIERT 18\/22=82%; Definition = JEDE \u00c4nderung der Regressionsrichtung, KEIN Schwellenwert<\/td>\n<\/tr>\n
          Cashin-Hemphill, Linda<\/td>\n1990<\/td>\nMedikament<\/td>\nCholestipol und Niacin, fettarm (125 mg <Choles<\/td>\n40.0<\/td>\n25.0<\/td>\n18.0<\/td>\nVERIFIZIERT: 18% im Vergleich zu 6%; pro Patient<\/td>\n<\/tr>\n
          Kane, JP<\/td>\n1990<\/td>\nMedikament<\/td>\nCholestipol, Niacin, Lovostatin (nicht alle Subj<\/td>\n40.0<\/td>\n30.0<\/td>\n33.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Brown, G<\/td>\n1990<\/td>\nMedikament<\/td>\nCholestipol-Lovastatin; Cholestipol-Niacin;<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n11.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Watts, GF<\/td>\n1992<\/td>\nMedikament<\/td>\n(16 g Cholestyramin + fettarme Ern\u00e4hrung: 27<\/td>\n16.0<\/td>\n14.0<\/td>\n38.0<\/td>\n\u201eVERIFIED STARS\u201c bedeutet, dass sowohl die Breite als auch die Mindestbreite best\u00e4tigt wurden<\/td>\n<\/tr>\n
          Gould, LK<\/td>\n1992<\/td>\nErn\u00e4hrung\/Lebensstil<\/td>\nLebensstil: Stressbew\u00e4ltigung; Bewegung; vegetarische Ern\u00e4hrung<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n40.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Schuler, G<\/td>\n1992<\/td>\nErn\u00e4hrung\/Lebensstil<\/td>\nT\u00e4glich 30 Minuten trainieren bei 751 TP9T (voraussichtliche maximale Herzfrequenz)<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n39.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Schuler, G<\/td>\n1992<\/td>\nErn\u00e4hrung\/Lebensstil<\/td>\nBewegung, Ern\u00e4hrung (fettarm, AHA-Phase 3) 20%<Fett;<\/td>\n9.0<\/td>\n9.0<\/td>\n32.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Hambrecht, R.<\/td>\n1993<\/td>\nErn\u00e4hrung\/Lebensstil<\/td>\nBewegung; fettarme vegetarische Ern\u00e4hrung 20%< Fett;<\/td>\n8.0<\/td>\n10.0<\/td>\n28.0<\/td>\nVERIFIZIERT 8 Punkte (28%); Kontrollgruppe 6%; pro Patient<\/td>\n<\/tr>\n
          Blankenhorn, DH<\/td>\n1993<\/td>\nMedikament<\/td>\nLovostatin 80 mg; Cholesterin in der Ern\u00e4hrung unter 270 < mg;<\/td>\n38.0<\/td>\n32.0<\/td>\n23.0<\/td>\nVERIFIZIERT: MARS 23% vs. 12%; Schwellenwert >=12% dDS<\/td>\n<\/tr>\n
          S\u00e4cke<\/td>\n1994<\/td>\nMedikament<\/td>\nNiacin, Cholestyramin, Gemfibrozil und Di\u00e4t<\/td>\n39.0<\/td>\n26.0<\/td>\n0.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Oliver, MF<\/td>\n1994<\/td>\nMedikament<\/td>\n20 mg Lovostatin<\/td>\n31.0<\/td>\n22.0<\/td>\n19.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Haskell, LW<\/td>\n1994<\/td>\nMedikament<\/td>\nLovastatin, Niacin, Glemfibrozil oder Cholestyramin<\/td>\n23.0<\/td>\n16.0<\/td>\n20.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Waters, D<\/td>\n1994<\/td>\nMedikament<\/td>\nLovostatin; 30%<Fett, 300 mg<Chol.<\/td>\n29.0<\/td>\n21.0<\/td>\n10.0<\/td>\nVERIFIZIERT CCAIT LDL -29%, TC -21%<\/td>\n<\/tr>\n
          Schlrief, G<\/td>\n1995<\/td>\nErn\u00e4hrung\/Lebensstil<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Pitt, B<\/td>\n1995<\/td>\nMedikament<\/td>\n40 mg Pravastatin 30% fettreiche Ern\u00e4hrung<\/td>\n28.0<\/td>\n19.0<\/td>\n21.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Jukema, JW<\/td>\n1995<\/td>\nMedikament<\/td>\nPravastatin, Cholestyramin (bei einigen Probanden, falls<\/td>\n25.0<\/td>\n19.0<\/td>\n12.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Esselstyn, C.<\/td>\n1995<\/td>\nMedikament<\/td>\nErn\u00e4hrung 10%<vegane Ern\u00e4hrung mit hohem Fettanteil; Lipidmedikament; Cholesterin<\/td>\n\u2014<\/td>\n46.0<\/td>\n73.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Ericsson<\/td>\n1996<\/td>\nMedikament<\/td>\nBenzafibrat<\/td>\n4.0<\/td>\n14.0<\/td>\n21.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Umarmung, k<\/td>\n1996<\/td>\nErn\u00e4hrung\/Lebensstil<\/td>\nDi\u00e4t 10%<, 50 mg<Cholesterin, kalorienarm, reich an mehrfach unges\u00e4ttigten Fetts\u00e4uren<\/td>\n20.0<\/td>\n18.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Bestethorn, HP<\/td>\n1997<\/td>\nMedikament<\/td>\n40 mg Simvistatin + lipidsenkende Di\u00e4t 300 mg<\/td>\n35.0<\/td>\n29.0<\/td>\n19.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Herd, A. J.<\/td>\n1997<\/td>\nMedikament<\/td>\n40 mg Fluvostatin; 12 g Cholestyramin; Di\u00e4t (3<\/td>\n24.0<\/td>\n15.0<\/td>\n15.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Niebaeur, j<\/td>\n1997<\/td>\nErn\u00e4hrung\/Lebensstil<\/td>\nBewegung; fettarme vegetarische Ern\u00e4hrung 20%< Fett;<\/td>\n7.0<\/td>\n6.0<\/td>\n18.0<\/td>\nM\u00d6GLICHER FEHLER: 18e\/0c passt zur Tabelle \u201eKLINISCHE EREIGNISSE\u201c, nicht zur Regression; nicht behebbar<\/td>\n<\/tr>\n
          Ornish, D.<\/td>\n1998<\/td>\nErn\u00e4hrung\/Lebensstil<\/td>\nVegetarische Lebensweise <10% Fett <5 mg Chol. (fettfrei<\/td>\n20.0<\/td>\n16.0<\/td>\n\u2014<\/td>\nVERIFIZIERT 18\/22=82%; Definition = JEDE \u00c4nderung der Regressionsrichtung, KEIN Schwellenwert<\/td>\n<\/tr>\n
          Brown, G<\/td>\n2001<\/td>\nMedikament<\/td>\nSimviatin + Niacin + Antioxidantien<\/td>\n43.0<\/td>\n30.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Manchanda, SC<\/td>\n2000<\/td>\nErn\u00e4hrung\/Lebensstil<\/td>\nLifestyle-Yoga: 90 Minuten Meditation, Dehn\u00fcbungen,<\/td>\n26.0<\/td>\n20.0<\/td>\n20.0<\/td>\nEINHEITSFEHLER: 20% bezieht sich auf die L\u00c4SION (12\/61); Arzneimittelstudien beziehen sich auf den PATIENTEN; nicht behebbar<\/td>\n<\/tr>\n
          Yogendra, j<\/td>\n2004<\/td>\nErn\u00e4hrung\/Lebensstil<\/td>\nYoga-Lebensstil (Meditation; Ern\u00e4hrung (niedrige 10%> Gesamt<\/td>\n26.0<\/td>\n25.0<\/td>\n72.0<\/td>\nFEHLER: pro Patient 70,41 TP9T statt 72; Kontrollgruppe 281 TP9T statt 561 TP9T<\/td>\n<\/tr>\n
          Whitney, E. J.<\/td>\n2005<\/td>\nMedikament<\/td>\nGemfibrozil, Niacin, Cholestyramin; 30%<Fett;<\/td>\n0.001<\/td>\n0.001<\/td>\n33.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Gupta SK 2011<\/td>\n2011<\/td>\nErn\u00e4hrung\/Lebensstil<\/td>\nVegetarismus als Lebensstil <151 TP9T Fett; <50 mg Cholesterin.<\/td>\n10.0<\/td>\n6.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
          Watts, GF<\/td>\n2016<\/td>\nMedikament<\/td>\n(16 g Cholestyramin + fettarme Ern\u00e4hrung: 27<\/td>\n35.0<\/td>\n26.0<\/td>\n25.0<\/td>\n\u201eVERIFIED STARS\u201c bedeutet, dass sowohl die Breite als auch die Mindestbreite best\u00e4tigt wurden<\/td>\n<\/tr>\n
          Iijima, R.<\/td>\n2016<\/td>\nMedikament<\/td>\nStatin mittlerer Wirksamkeit<\/td>\n16.0<\/td>\n9.0<\/td>\n18.0<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

          Werte gem\u00e4\u00df den Angaben in den Originalver\u00f6ffentlichungen. \u201cRegression %\u201d ist nicht zwischen den Studien vergleichbar<\/strong> \u2014 In jeder Studie wurde eine andere Definition verwendet, die in \u00a7S4.1 tabellarisch aufgef\u00fchrt ist. Keine der Verifizierungszellen ist leer; jede Zeile enth\u00e4lt einen expliziten Status (\u00a7S4.2).<\/p>\n

          Erg\u00e4nzende Daten S3 \u2013 Quellen\u00fcberpr\u00fcfung und Sensitivit\u00e4tsanalysen<\/h3>\n

          S3.1 Fazit<\/h4>\n

          Alle 42 Eintr\u00e4ge wurden ausfindig gemacht und anhand ihrer Originalver\u00f6ffentlichungen \u00fcberpr\u00fcft, und Jede Zeile enth\u00e4lt nun genau einen sich gegenseitig ausschlie\u00dfenden Verifizierungsstatus.<\/strong> (\u00a7S4.2). Die Verteilung lautet: 15 VERIFIED_CORRECT<\/strong>, 3 VERIFIED_WITH_ANNOTATION<\/strong>, 5 ERROR_UNUSABLE<\/strong>, 2 CODING_AMBIGUOUS<\/strong>, 11 PARTIAL_SOURCE<\/strong> und 6 NICHT_IN_DER_QUELLE_ENTHALTEN<\/strong> \u2014 insgesamt 42. \u201ePr\u00fcfung\u201c bedeutet, dass die Prim\u00e4rver\u00f6ffentlichung f\u00fcr jeden kodierten Wert beschafft und durchsucht wurde; dies bedeutet nicht, dass jeder Wert best\u00e4tigt werden konnte, und die letzten beiden Kategorien geben an, in welchen F\u00e4llen eine Best\u00e4tigung nicht m\u00f6glich war.<\/p>\n

          Von den 25 Eintr\u00e4gen, bei denen eine Beurteilung m\u00f6glich war, waren sieben falsch oder unbrauchbar \u2013 etwa jeder vierte \u2013, und die Fehler sind eher systematischer als zuf\u00e4lliger Natur: Progressionsraten wurden als Regression kodiert, Schwellenwerte als Ergebnisse, Werte der Kontrollgruppe in den Behandlungsfeldern, relative Zuw\u00e4chse mit absoluten Raten verwechselt, P-Werte in Prozentfeldern sowie pro L\u00e4sion bezogene Zahlen, die mit pro Patient bezogenen vermischt wurden. Dies deutet auf eine erhebliche Unzuverl\u00e4ssigkeit dieses speziellen zusammengestellten Datensatzes und auf erhebliche Inkompatibilit\u00e4ten zwischen den extrahierten Endpunkten hin, was die Grundlage f\u00fcr die qualitative Betrachtung in \u00a73.6 bildet.<\/strong> Eine auf diese Weise zusammengestellte Spalte kann nicht in den Datenpool aufgenommen werden, und die darauf aufbauende explorative Analyse wird genau aus diesen Gr\u00fcnden als nicht interpretierbar ausgewiesen.<\/p>\n

          S3.2 Eintr\u00e4ge als korrekt best\u00e4tigt<\/h4>\n
            \n
          • Lifestyle Heart Trial<\/strong> \u2014 82%-Regression gem\u00e4\u00df Kodierung unter Verwendung der studieneigenen Definition ohne Schwellenwert (jede durchschnittliche L\u00e4sionsver\u00e4nderung in Richtung einer Regression)<\/li>\n
          • Heidelberg (Hambrecht)<\/strong> \u2014 28%: R\u00fcckgang \/ 6%: Fortschreiten best\u00e4tigt<\/li>\n
          • CLAS-I (1987)<\/strong> \u2014 LDL \u221243%, Gesamtcholesterin \u221226% und eine R\u00fcckbildung um 16,2% in der Medikamentengruppe gegen\u00fcber 2,4% in der Gruppe mit Di\u00e4t plus Placebo (P = 0,002) \u2013 all dies wurde im Vergleich zum urspr\u00fcnglichen Bericht best\u00e4tigt; zu beachten ist, dass Beide Gruppen erhielten eine Ern\u00e4hrungsintervention<\/strong>, daher handelt es sich bei CLAS um einen Vergleich zwischen \u201eDi\u00e4t plus Medikament\u201c und \u201eDi\u00e4t allein\u201c und nicht um eine Studie, in der ein Medikament mit keiner Behandlung verglichen wird<\/li>\n
          • CLAS-II (1990)<\/strong> \u2014 18% \/ 6% pro Patient best\u00e4tigt<\/li>\n
          • MARS<\/strong> \u2014 23% \/ 12%, best\u00e4tigt anhand des Kriteriums einer prozentualen Durchmesserstenose von \u226512%<\/li>\n
          • CCAIT<\/strong> \u2014 LDL \u221229%, Gesamtcholesterin \u221221% best\u00e4tigt<\/li>\n
          • STARS<\/strong> \u2014 Werte f\u00fcr die Segmentbreite und die Progressionsverh\u00e4ltnisse best\u00e4tigt<\/li>\n<\/ul>\n

            S3.3 F\u00e4lschlicherweise gefundene Eintr\u00e4ge<\/h4>\n

            Tabelle S3.<\/strong> Eintr\u00e4ge, bei denen die Quellen\u00fcberpr\u00fcfung zu einem Ergebnis gef\u00fchrt hat. Nicht alle sind Fehler: Die Tabelle enth\u00e4lt auch Anmerkungen, Korrekturen und ungekl\u00e4rte Kodierungsabsichten. Nur f\u00fcnf weisen in \u00a7S4.2 den Status `ERROR_UNUSABLE` auf (Lichtlen, Rafflenbeul, Whitney, Gould und einer der fr\u00fcheren Eintr\u00e4ge); die \u00fcbrigen verteilen sich auf die anderen Statuscodes.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
            Eintrag<\/strong><\/td>\nFehler<\/strong><\/td>\nVerf\u00fcgung<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
            Manchanda 2000<\/td>\nKodierte 20%-Regression auf Patientenebene; im Prim\u00e4rbericht wird 20% pro L\u00e4sion angegeben, nicht pro Patient<\/td>\nEinheitenkonflikt \u2013 ohne Nenner auf L\u00e4sionsniveau nicht behebbar; Eintrag nicht verwendet<\/td>\n<\/tr>\n
            Niebauer 1997<\/td>\nAls Regressionswert mit \u201c18\u201d kodiert; in der Quelle handelt es sich hierbei um eine Tabelle mit klinischen Ereignissen, nicht um ein angiographisches Ergebnis<\/td>\nUnbehebbare Fehlcodierung; Eintrag nicht verwendet<\/td>\n<\/tr>\n
            Yogendra 2004<\/td>\nKontrollregression mit dem Code 56%; im Prim\u00e4rbericht ist 28% angegeben<\/td>\nKorrigiert<\/td>\n<\/tr>\n
            Lichtlen 1990 (INTACT)<\/td>\nKodierte Regression 12,0%; dieser Wert entspricht der gemeldeten Progressionsrate (11,8%, Nifedipin, Kriterium des minimalen Durchmessers). Die Regressionsraten der Quelle betragen 4,8% f\u00fcr Nifedipin und 6,1% f\u00fcr Placebo pro L\u00e4sion.<\/td>\nFortschritt als R\u00fcckgang kodiert und pro L\u00e4sion statt pro Patient; Eintrag nicht verwendbar<\/td>\n<\/tr>\n
            Rafflenbeul 1979<\/td>\nKodiert als 20.0%-Regression; \u201c20 Prozent\u201d ist der Schwellenwert der Studie (>20%-Fl\u00e4chenobstruktion), nicht der Anteil der Patienten oder L\u00e4sionen<\/td>\nSchwellenwert als Ergebnis kodiert; es wurde keine vergleichbare Rate pro Patient angegeben<\/td>\n<\/tr>\n
            Whitney 2005<\/td>\nDas Feld \u201eLDL-Senkung\u201c enth\u00e4lt den Wert 0,001 \u2013 dabei handelt es sich um einen P-Wert, nicht um einen Prozentsatz.<\/td>\nFeldfehler; LDL-Wert nicht verwendbar<\/td>\n<\/tr>\n
            Sacks 1994<\/td>\nKodiert als 0,0%-Regression; laut Quelle wird in beiden Gruppen eine Regression der L\u00e4sionen in 13% angegeben<\/td>\nUnklare Bedeutung der Kodierung \u2013 0,0 k\u00f6nnte \u201ckeinen Unterschied zwischen den Gruppen\u201d statt einer Rate bedeuten<\/td>\n<\/tr>\n
            Blankenhorn 1987 (CLAS-I)<\/td>\nDie Verifizierungsanmerkung aus dem MARS-Eintrag wurde in diese Zeile kopiert.<\/td>\nAnmerkung korrigiert; Richtigkeit der zugrunde liegenden Daten best\u00e4tigt<\/td>\n<\/tr>\n
            Brown 1990 (FATS)<\/td>\nKodiert als 11,01 TP9T-Regression; diese Zahl entspricht dem Arm mit konventioneller Therapie (Kontrollarm). Die Behandlungsarme wiesen Werte von etwa 321 TP9T und 391 TP9T auf.<\/td>\nWert des Kontrollarms in einem Behandlungsfeld oder Kodierungsabsicht nicht dokumentiert<\/td>\n<\/tr>\n
            Gould 1992<\/td>\nRegressionsanalyse mit dem Code 40.0%. Bei dieser Arbeit handelt es sich um eine geometrische Neuanalyse der Angiogramme aus der \u201eLifestyle Heart\u201c-Studie (Stenose-Flow-Reserve) und nicht um eine Studie zur Regressionsrate; die Zahlen 16% und 2% in der Einleitung beziehen sich auf eine andere Studie.<\/td>\nDer kodierte Wert ist in dieser Ver\u00f6ffentlichung nicht aufgef\u00fchrt; der Eintrag kann nicht als Regressionsrate verwendet werden<\/td>\n<\/tr>\n
            Herde 1997 (LCAS)<\/td>\nCode 15.0%. Laut Quelle erh\u00f6hte Fluvastatin den Anteil der Patienten mit eindeutiger R\u00fcckbildung um 76% (alle randomisierten Patienten) bzw. 84% (Monotherapie) \u2013 es handelt sich um relative Zuw\u00e4chse, nicht um absolute Raten.<\/td>\nM\u00f6glicherweise wurden relative und absolute Ma\u00dfe miteinander verwechselt.<\/td>\n<\/tr>\n
            Nikkila 1984<\/td>\nKodiert als 0,0%-Regression. Laut Quelle blieb der angiographische Befund bei 9 (32%) Patienten gegen\u00fcber 1 (8%) Patienten der Kontrollgruppe v\u00f6llig unver\u00e4ndert \u2013 dabei handelt es sich um eine Unver\u00e4nderlichkeitsrate, nicht um eine Regressionsrate.<\/td>\nDies steht im Einklang mit der Tatsache, dass keine Regression gemeldet wurde, doch die Quelle gibt keinen vergleichbaren Regressionsprozentsatz an.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

            S3.4 Das strukturelle Problem: \u201cRegression\u201d ist kein Endpunkt<\/h4>\n

            Die aus den Originalpublikationen entnommenen Definitionen der angiographischen Regression weichen so stark voneinander ab, dass die Spalte nicht zusammengefasst werden kann:<\/p>\n

            Tabelle S4.<\/strong> Studienbezogene Definitionen der angiographischen Regression.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
            Testversion<\/strong><\/td>\nSchwellenwert f\u00fcr \u201cRegression\u201d<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
            Lifestyle Heart Trial<\/td>\nKein Schwellenwert \u2013 jede durchschnittliche L\u00e4sionsver\u00e4nderung in Richtung R\u00fcckbildung<\/td>\n<\/tr>\n
            Manchanda 2000; Yogendra 2004<\/td>\n\u226510 absolute Prozentpunkte Durchmesserverengung<\/td>\n<\/tr>\n
            MARS 1993<\/td>\n\u226512% Ver\u00e4nderung der prozentualen Durchmesserstenose (zweifache Messung, Standardabweichung)<\/td>\n<\/tr>\n
            CCAIT 1994<\/td>\nZunahme um \u2265 0,4 mm bei \u2265 1 L\u00e4sion und kein Fortschreiten an anderen Stellen<\/td>\n<\/tr>\n
            LCAS 1997<\/td>\nZunahme um \u2265 0,4 mm, keine L\u00e4sion mit einem R\u00fcckgang um \u2265 0,4 mm, kein neuer vollst\u00e4ndiger Verschluss<\/td>\n<\/tr>\n
            STARS 1992<\/td>\n0,17 mm bei der mittleren absoluten Segmentbreite<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

            Die Weite der Definition steht in Zusammenhang mit der Art der Intervention<\/strong>: Bei den Lebensstilstudien wurden die lockersten Kriterien angewendet, bei den Arzneimittelstudien hingegen die strengsten. Jeder Vergleich zwischen diesen Studien ist daher mit einer Verzerrung behaftet, die zugunsten der Ern\u00e4hrungsgruppen ausf\u00e4llt.<\/p>\n

            S3.5 Eine Sensitivit\u00e4tspr\u00fcfung<\/h4>\n

            Mit demselben Ansatz l\u00e4sst sich ein bekannter Zusammenhang nicht wiederherstellen. Bei den pharmakologischen Studien zeigen die erzielte LDL-Senkung und die gemeldete Regressionsrate kein Zusammenhang zwischen den Studien<\/strong> (r = \u22120,23, P = 0,31), obwohl die Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen LDL und Plaque innerhalb einer Studie zu den reproduzierbarsten Befunden in der Kardiologie z\u00e4hlt. Die Regressionsraten auf Studienebene werden offenbar ebenso sehr durch den Schwellenwert der jeweiligen Studie bestimmt wie durch deren Behandlungseffekt.<\/p>\n

            Diese \u00dcberpr\u00fcfung kann nicht als Streudiagramm dargestellt werden, ohne dass dabei das Problem, das sie diagnostiziert, erneut auftritt. Jede auf dieser Spalte basierende Abbildung w\u00fcrde die f\u00fcnf als `ERROR_UNUSABLE` klassifizierten Eintr\u00e4ge und die sechs als `NOT_LOCATED_IN_SOURCE` klassifizierten Eintr\u00e4ge (\u00a7S4.2) \u00fcbernehmen und genau jene versuchs\u00fcbergreifende Interpretation beg\u00fcnstigen, die die Analyse als ung\u00fcltig erweist. Es werden keine aus diesem Datensatz abgeleiteten Zahlen ver\u00f6ffentlicht, und <\/strong>Keine der Schlussfolgerungen dieser Auswertung st\u00fctzt sich quantitativ auf die Spalte mit den abgeleiteten Regressionsraten..<\/strong> Die Heterogenit\u00e4t der Definitionen, die zu diesem Ergebnis f\u00fchrt, ist stattdessen in \u00a7S3.4 tabellarisch aufgef\u00fchrt, wo sie f\u00fcr jeden Versuch einzeln eingesehen werden kann.<\/p>\n

            S3.6 Schlussfolgerung<\/h4>\n

            Ein Ansatz, mit dem ein bekanntes Signal nicht nachgewiesen werden kann, ist f\u00fcr den Nachweis eines hypothetischen Signals nicht geeignet. Aus dieser Zusammenstellung lassen sich keine zus\u00e4tzlichen Ern\u00e4hrungseffekte ableiten; die Fragestellung erfordert das in \u00a7 6.1 beschriebene randomisierte Versuchsdesign. Dies bildet die Grundlage f\u00fcr die qualitative Behandlung in \u00a7 3.6 im Haupttext.<\/p>\n

            Erg\u00e4nzende Daten S4 \u2013 Kodierungsverzeichnis und Aufzeichnung zur Studienauswahl<\/h3>\n

            S4.1 Kodierungsglossar f\u00fcr den S2-Datensatz<\/h4>\n

            Tabelle S5.<\/strong> Felddefinitionen f\u00fcr den abgeleiteten Datensatz auf Studienebene.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
            Feld<\/strong><\/td>\nDefinition<\/strong><\/td>\nWerte \/ Einheiten<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
            `Autor`<\/td>\nErstautor des Originalberichts, wie abgedruckt<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
            `Jahr`<\/td>\nJahr der Erstver\u00f6ffentlichung, aus der die Daten extrahiert wurden<\/td>\n1975\u20132016<\/td>\n<\/tr>\n
            `intervention_class`<\/td>\nOb es sich bei der aktiven Interventionsgruppe um eine pharmakologische oder eine ern\u00e4hrungs- bzw. lebensstilbezogene Gruppe handelte<\/td>\n\u201eMedikamente\u201c (n = 28); \u201eErn\u00e4hrung\/Lebensweise\u201c (n = 14)<\/td>\n<\/tr>\n
            `Ma\u00dfnahme`<\/td>\nWortgetreue Beschreibung der aktiven Intervention<\/td>\n\u2014<\/td>\n<\/tr>\n
            `LDL_Senkung_in_Prozent`<\/td>\nProzentuale Senkung des LDL-C-Spiegels in der Wirkstoffgruppe, wie angegeben<\/td>\n% (fehlt, sofern nicht separat angegeben)<\/td>\n<\/tr>\n
            `TC_reduction_pct`<\/td>\nProzentuale Senkung des Gesamtcholesterinspiegels in der Wirkstoffgruppe<\/td>\n%<\/td>\n<\/tr>\n
            `regression_pct_reported`<\/td>\nAnteil, der der in diesem Versuch festgelegten Regressionsdefinition entspricht<\/td>\n% \u2013 nicht zwischen den Studien vergleichbar<\/td>\n<\/tr>\n
            `\u00dcberpr\u00fcfung`<\/td>\nErgebnis des Abgleichs des Eintrags mit der Prim\u00e4rver\u00f6ffentlichung<\/td>\nSiehe \u00a7S4.2<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

            Achtung, Einheiten.<\/strong> `LDL_reduction_pct` und `TC_reduction_pct` sind prozentuale K\u00fcrzungen<\/em>, nicht absolute Ver\u00e4nderungen in mg\/dL oder mmol\/L. Ein Eintrag wurde w\u00e4hrend der Erstellung aus einer abgeleiteten Abbildung entfernt, da der ver\u00f6ffentlichte Effekt eine absolute Differenz in mg\/dL darstellt und nicht auf einer Prozentachse dargestellt werden kann.<\/p>\n

            S4.2 Statuscodes f\u00fcr die Verifizierung<\/h4>\n

            Tabelle S6.<\/strong> Pr\u00fcfstatuscodes. Jede der 42 Zeilen des Datensatzes weist genau einen Status auf; die Gesamtzahl betr\u00e4gt 42.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
            Status<\/strong><\/td>\nBedeutung<\/strong><\/td>\nn<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
            `VERIFIED_CORRECT`<\/td>\nDer codierte Wert wurde anhand des Prim\u00e4rberichts best\u00e4tigt<\/td>\n15<\/td>\n<\/tr>\n
            `VERIFIED_WITH_ANNOTATION`<\/td>\nDer kodierte Wert stimmt mit der Quelle \u00fcberein, doch die Quelle gibt ihn nicht in einer direkt vergleichbaren Form an<\/td>\n3<\/td>\n<\/tr>\n
            `ERROR_UNUSABLE`<\/td>\nDer codierte Wert widerspricht der Quelle oder steht f\u00fcr eine andere Gr\u00f6\u00dfe (Progression, Schwellenwert, Kontrollarm, relative Ver\u00e4nderung, P-Wert)<\/td>\n5<\/td>\n<\/tr>\n
            `CODING_AMBIGUOUS`<\/td>\nDie Quelle wurde gefunden und gelesen, aber die programmtechnische Absicht hinter dem Wert im Datensatz l\u00e4sst sich nicht ermitteln.<\/td>\n2<\/td>\n<\/tr>\n
            `PARTIAL_SOURCE`<\/td>\nEinige kodierte Felder wurden best\u00e4tigt; f\u00fcr die Regressionsgrafik sind Tabellen auf L\u00e4sionsniveau erforderlich, die in der abgerufenen Ver\u00f6ffentlichung nicht enthalten sind<\/td>\n11<\/td>\n<\/tr>\n
            `NICHT_IN_DER_QUELLE_ENTHALTEN`<\/td>\nDer kodierte Wert erscheint nicht in der Prim\u00e4rpublikation<\/td>\n6<\/td>\n<\/tr>\n
            Gesamt<\/td>\n<\/td>\n42<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

            Alle 42 Eintr\u00e4ge weisen genau einen Verifizierungsstatus auf, und die Gesamtzahl betr\u00e4gt 42.<\/strong> Bei siebzehn Eintr\u00e4gen (11 PARTIAL_SOURCE sowie 6 NOT_LOCATED_IN_SOURCE) konnte die Regressionszahl nicht anhand des Prim\u00e4rberichts best\u00e4tigt werden; sie wurden entsprechend gekennzeichnet und nicht leer gelassen. Die explorative Analyse in \u00a73.6 wird unter anderem aus diesem Grund als nicht interpretierbar angegeben, und keine wesentliche Schlussfolgerung im Manuskript h\u00e4ngt von den nicht verifizierten Eintr\u00e4gen ab.<\/p>\n

            S4.3 Multivariables STARS-Modell<\/h4>\n

            In Anlehnung an \u00a73.5.4. Das Modell, das laut Ver\u00f6ffentlichung am besten zur Ver\u00e4nderung der mittleren absoluten Segmentbreite passte, lautete:<\/p>\n\n\n\n
            Das multivariable STARS-Modell (in der ver\u00f6ffentlichten Fassung)<\/strong><\/p>\n

            \u0394MAWS = 0,015 \u00d7 \u0394MBP \u2212 0,145 \u00d7 LDL\/HDL + 0,47 (r = 0,50, P < 0,001)<\/p>\n

            Der Blutdruck stand in einem unabh\u00e4ngigen Zusammenhang mit der Breitenver\u00e4nderung (r = 0,24, P = 0,04). Die Das positive Vorzeichen beim Blutdruckterm l\u00e4sst sich nicht richtungsabh\u00e4ngig interpretieren.<\/strong> ohne Best\u00e4tigung der in der Studie verwendeten Symbolkonvention f\u00fcr \u0394MBP, die im Originalbericht nicht angegeben ist. Die Gleichung wird wie ver\u00f6ffentlicht wiedergegeben und im Haupttext nicht in Bezug auf die Richtung interpretiert.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

            S4.4 Datensatz zur Studienauswahl<\/h4>\n

            Es handelt sich hierbei um eine narrative \u00dcbersichtsarbeit; es wurde kein PRISMA-Flussdiagramm erstellt, und die gesichteten Datens\u00e4tze wurden nicht gez\u00e4hlt. Im Folgenden wird nach Themenbereichen dargestellt, wie die Studien in die \u00dcbersichtsarbeit aufgenommen wurden.<\/p>\n

            Tabelle S7.<\/strong> \u00dcbersicht \u00fcber die ausgew\u00e4hlten Studien nach Evidenzbereich.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
            Bereich<\/strong><\/td>\nGrundlage f\u00fcr die Einbeziehung<\/strong><\/td>\nIn Tabellen zusammengefasste Studien<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
            Regression bei nichtmenschlichen Primaten<\/td>\nHistomorphometrie der Koronar- oder Leitungsarterien bzw. Vasoreaktivit\u00e4t nach Lipidsenkung<\/td>\nWilliams 1995; Harrison 1987; Freiman 1986; Armstrong 1970\/1972\/1976; Wissler; Small 1984; Anthony 1997; Wolfe 1994; Rudel 1995; Fincham 1987<\/td>\n<\/tr>\n
            Fr\u00fche Angiographie beim Menschen<\/td>\nSerielle quantitative oder computergest\u00fctzte Koronarangiographie in Verbindung mit einer ern\u00e4hrungsorientierten Intervention<\/td>\nLifestyle Heart 1990\/1998; Gould 1992 (Neuauswertung); Leiden 1985; Cleveland Clinic 1995\/1999; STARS 1992; SCRIP 1994; Heidelberg (JACC 1992, Circulation 1992, Niebauer 1997); Manchanda 2000<\/td>\n<\/tr>\n
            Moderne Bildgebung der Herzkranzgef\u00e4\u00dfe<\/td>\nSerielle IVUS-, OCT-, NIRS- oder CCTA-Untersuchungen mit einem vorab festgelegten Plaque-Endpunkt<\/td>\nREVERSAL; ASTEROID; SATURN; GLAGOV; PACMAN-AMI; HUYGENS; DISCO-CT; SCOT-HEART (prognostisch)<\/td>\n<\/tr>\n
            Studien zum Mittelmeer-Muster<\/td>\nRandomisierte Studien zu Ern\u00e4hrungsmustern mit harten klinischen Endpunkten oder vaskul\u00e4rer Bildgebung<\/td>\nPREDIMED; CORDIOPREV (+ Karotis-Teilstudie, Korrektur, 2026-Adh\u00e4renzanalyse); Lyon Diet Heart; PREDIMED-Navarra; Sala-Vila 2014; DIRECT-Carotid<\/td>\n<\/tr>\n
            Hinweise auf einen \u00fcberwiegenden Anteil pflanzlicher Lipide<\/td>\nRandomisierte oder kontrollierte Ern\u00e4hrungsstudien, in denen LDL-C und\/oder ApoB erfasst wurden<\/td>\nMeta-Analyse von Koch (2023); Lessard-Lord (2026) (HeFH); Crossover-Studie von Barnard (2022); Portfolio von Jenkins (2003)<\/td>\n<\/tr>\n
            Pharmakologisches Kalibrierset<\/td>\nA priori als Referenzvergleichsgruppen ausgew\u00e4hlt; kommen als Ern\u00e4hrungsinterventionen nicht in Frage<\/td>\nCTT 2010; 4S; WOSCOPS; CARE; LIPID; HPS; IMPROVE-IT<\/td>\n<\/tr>\n
            Mechanistisch<\/td>\nStudien an Menschen oder Tieren, die sich auf einen bestimmten Kandidatenweg beziehen<\/td>\nCANTOS; COLCOT; LoDoCo2; Waters 1990; TMAO-Studienreihe; Neu5Gc-Studienreihe; Studien zur Retention und zur Endothelfunktion<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

            Erkl\u00e4rungen zur begrenzten Abwesenheit.<\/strong> Aussagen, dass kein Prozess vorliegt, werden durchgehend wie folgt abgegrenzt: Bis zum 31. Juli 2026 wurde gem\u00e4\u00df den Kriterien in \u00a7 2 keine geeignete, abgeschlossene Studie mit vollst\u00e4ndigem Bericht ermittelt.<\/em>. Da die \u00dcberpr\u00fcfung durch nur einen Gutachter erfolgte, k\u00f6nnte eine relevante Studie \u00fcbersehen worden sein.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

            K\u00f6nnen pflanzenbetonte Ern\u00e4hrungsmuster das Herz sch\u00fctzen und die Arterien durch Mechanismen remodellieren, die standardm\u00e4\u00dfige N\u00fcchtern-ApoB-Messungen nicht vollst\u00e4ndig erfassen?<\/p>","protected":false},"author":16,"featured_media":12868,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[216,222,223,224],"tags":[],"class_list":["post-12860","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-diet-and-nutrition","category-plant-based-diets","category-plaque-arteries-and-disease","category-regression-and-reversal"],"acf":[],"yoast_head":"\nWhat's more important, diet vs drugs, or outcome vs regression? - The Premiere Heart Health Education Platform<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Can plant-forward dietary patterns protect the heart and remodel arteries through mechanisms that standard fasting ApoB measurements fail to fully capture?\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/de\/was-ist-wichtiger-ernahrung-vs-medikamente-oder-outcome-vs-regression\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"de_DE\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"What's more important, diet vs drugs, or outcome vs regression? - The Premiere Heart Health Education Platform\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Can plant-forward dietary patterns protect the heart and remodel arteries through mechanisms that standard fasting ApoB measurements fail to fully capture?\" \/>\n<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/de\/was-ist-wichtiger-ernahrung-vs-medikamente-oder-outcome-vs-regression\/\" \/>\n<meta property=\"og:site_name\" content=\"The Premiere Heart Health Education Platform\" \/>\n<meta property=\"article:publisher\" content=\"https:\/\/www.facebook.com\/curingheartdisease\" \/>\n<meta property=\"article:published_time\" content=\"2026-08-06T13:40:39+00:00\" \/>\n<meta property=\"article:modified_time\" content=\"2026-08-25T13:10:22+00:00\" \/>\n<meta property=\"og:image\" content=\"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/wp-content\/uploads\/2026\/08\/post-image-90.jpg\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:width\" content=\"1200\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:height\" content=\"630\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:type\" content=\"image\/jpeg\" \/>\n<meta name=\"author\" content=\"Peter Megdal PhD\" \/>\n<meta name=\"twitter:card\" content=\"summary_large_image\" \/>\n<meta name=\"twitter:creator\" content=\"@RMHDInc\" \/>\n<meta name=\"twitter:site\" content=\"@RMHDInc\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Verfasst von\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Peter Megdal PhD\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Gesch\u00e4tzte Lesezeit\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"162\u00a0Minuten\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\\\/\\\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"Article\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\\\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\\\/\"},\"author\":{\"name\":\"Peter Megdal PhD\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/1468f3f6d05d6929d0583938c1236e53\"},\"headline\":\"What’s more important, diet vs drugs, or outcome vs regression?\",\"datePublished\":\"2026-08-06T13:40:39+00:00\",\"dateModified\":\"2026-08-25T13:10:22+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\\\/\"},\"wordCount\":34552,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/#organization\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\\\/#primaryimage\"},\"thumbnailUrl\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/wp-content\\\/uploads\\\/2026\\\/08\\\/post-image-90.jpg\",\"articleSection\":[\"Diet and Nutrition\",\"Plant-Based Diets\",\"Plaque, Arteries and Disease\",\"Regression and Reversal\"],\"inLanguage\":\"de\"},{\"@type\":\"WebPage\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\\\/\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\\\/\",\"name\":\"What's more important, diet vs drugs, or outcome vs regression? - The Premiere Heart Health Education Platform\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/#website\"},\"primaryImageOfPage\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\\\/#primaryimage\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\\\/#primaryimage\"},\"thumbnailUrl\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/wp-content\\\/uploads\\\/2026\\\/08\\\/post-image-90.jpg\",\"datePublished\":\"2026-08-06T13:40:39+00:00\",\"dateModified\":\"2026-08-25T13:10:22+00:00\",\"description\":\"Can plant-forward dietary patterns protect the heart and remodel arteries through mechanisms that standard fasting ApoB measurements fail to fully capture?\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\\\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"de\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\\\/\"]}]},{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"de\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\\\/#primaryimage\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/wp-content\\\/uploads\\\/2026\\\/08\\\/post-image-90.jpg\",\"contentUrl\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/wp-content\\\/uploads\\\/2026\\\/08\\\/post-image-90.jpg\",\"width\":1200,\"height\":630},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\\\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Home\",\"item\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"What’s more important, diet vs drugs, or outcome vs regression?\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/#website\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/\",\"name\":\"The Premiere Heart Health Education Platform\",\"description\":\"To make available to the public the state of the art information on how to reverse heart disease. This is an evidence-based organization utilizing the best available science, including diet, exercise drugs, and other resources to best fight this disease.\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/#organization\"},\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"de\"},{\"@type\":\"Organization\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/#organization\",\"name\":\"Curing Heart Disease, LLC\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/\",\"logo\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"de\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/#\\\/schema\\\/logo\\\/image\\\/\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/wp-content\\\/uploads\\\/2026\\\/06\\\/cropped-Curing-Heart-icon-red.png\",\"contentUrl\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/wp-content\\\/uploads\\\/2026\\\/06\\\/cropped-Curing-Heart-icon-red.png\",\"width\":512,\"height\":512,\"caption\":\"Curing Heart Disease, LLC\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/#\\\/schema\\\/logo\\\/image\\\/\"},\"sameAs\":[\"https:\\\/\\\/www.facebook.com\\\/curingheartdisease\",\"https:\\\/\\\/x.com\\\/RMHDInc\",\"https:\\\/\\\/www.instagram.com\\\/rmhdinc\\\/\",\"https:\\\/\\\/www.youtube.com\\\/channel\\\/UCm8dh9c_D5RfJL7Z1f-yY4w\"],\"description\":\"Curing Heart Disease, LLC is an independent cardiovascular health education organization that publishes evidence-based articles, videos, podcasts, and educational tools about cardiovascular disease prevention, lipid science, nutrition, exercise, and related health topics.\",\"founder\":{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/1468f3f6d05d6929d0583938c1236e53\",\"name\":\"Peter Megdal, PhD\"},\"foundingPerson\":{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/1468f3f6d05d6929d0583938c1236e53\",\"name\":\"Peter Megdal, PhD\"},\"knowsAbout\":[\"Cardiovascular health\",\"Cardiovascular disease prevention\",\"Heart disease education\",\"Nutrition\",\"Exercise\",\"Lipid science\",\"Atherosclerosis\"]},{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/1468f3f6d05d6929d0583938c1236e53\",\"name\":\"Peter Megdal, PhD\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/peters-story\\\/\",\"givenName\":\"Peter\",\"familyName\":\"Megdal\",\"honorificSuffix\":\"PhD\",\"jobTitle\":\"Nutrition Researcher and Cardiovascular Health Educator\",\"description\":\"Peter Megdal, PhD, is a nutrition researcher, cardiovascular health educator, published researcher, and longtime competitive cyclist. He earned a PhD in nutrition from the University of Massachusetts and publishes evidence-based cardiovascular health education through Curing Heart Disease.\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/peters-story\\\/\"},\"worksFor\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/#organization\"},\"affiliation\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/#organization\"},\"alumniOf\":{\"@type\":\"CollegeOrUniversity\",\"name\":\"University of Massachusetts\"},\"knowsAbout\":[\"Nutrition\",\"Cardiovascular health education\",\"Cardiovascular disease prevention\",\"Lipid science\",\"Exercise physiology\",\"Scientific research\"],\"sameAs\":[\"https:\\\/\\\/www.curingheartdisease.com\\\/author\\\/peter-megdal\\\/\",\"https:\\\/\\\/www.linkedin.com\\\/in\\\/peter-megdal-56075a2\\\/\"]}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Was ist wichtiger: Ern\u00e4hrung vs. Medikamente oder Ergebnis vs. Regression? \u2013 Die f\u00fchrende Plattform f\u00fcr Herzgesundheits-Aufkl\u00e4rung","description":"K\u00f6nnen pflanzenbetonte Ern\u00e4hrungsmuster das Herz sch\u00fctzen und die Arterien durch Mechanismen remodellieren, die standardm\u00e4\u00dfige N\u00fcchtern-ApoB-Messungen nicht vollst\u00e4ndig erfassen?","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/de\/was-ist-wichtiger-ernahrung-vs-medikamente-oder-outcome-vs-regression\/","og_locale":"de_DE","og_type":"article","og_title":"What's more important, diet vs drugs, or outcome vs regression? - The Premiere Heart Health Education Platform","og_description":"Can plant-forward dietary patterns protect the heart and remodel arteries through mechanisms that standard fasting ApoB measurements fail to fully capture?","og_url":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/de\/was-ist-wichtiger-ernahrung-vs-medikamente-oder-outcome-vs-regression\/","og_site_name":"The Premiere Heart Health Education Platform","article_publisher":"https:\/\/www.facebook.com\/curingheartdisease","article_published_time":"2026-08-06T13:40:39+00:00","article_modified_time":"2026-08-25T13:10:22+00:00","og_image":[{"width":1200,"height":630,"url":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/wp-content\/uploads\/2026\/08\/post-image-90.jpg","type":"image\/jpeg"}],"author":"Peter Megdal PhD","twitter_card":"summary_large_image","twitter_creator":"@RMHDInc","twitter_site":"@RMHDInc","twitter_misc":{"Verfasst von":"Peter Megdal PhD","Gesch\u00e4tzte Lesezeit":"162\u00a0Minuten"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"Article","@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\/"},"author":{"name":"Peter Megdal PhD","@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/#\/schema\/person\/1468f3f6d05d6929d0583938c1236e53"},"headline":"What’s more important, diet vs drugs, or outcome vs regression?","datePublished":"2026-08-06T13:40:39+00:00","dateModified":"2026-08-25T13:10:22+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\/"},"wordCount":34552,"publisher":{"@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/#organization"},"image":{"@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\/#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/wp-content\/uploads\/2026\/08\/post-image-90.jpg","articleSection":["Diet and Nutrition","Plant-Based Diets","Plaque, Arteries and Disease","Regression and Reversal"],"inLanguage":"de"},{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\/","url":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\/","name":"Was ist wichtiger: Ern\u00e4hrung vs. Medikamente oder Ergebnis vs. Regression? \u2013 Die f\u00fchrende Plattform f\u00fcr Herzgesundheits-Aufkl\u00e4rung","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/#website"},"primaryImageOfPage":{"@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\/#primaryimage"},"image":{"@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\/#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/wp-content\/uploads\/2026\/08\/post-image-90.jpg","datePublished":"2026-08-06T13:40:39+00:00","dateModified":"2026-08-25T13:10:22+00:00","description":"K\u00f6nnen pflanzenbetonte Ern\u00e4hrungsmuster das Herz sch\u00fctzen und die Arterien durch Mechanismen remodellieren, die standardm\u00e4\u00dfige N\u00fcchtern-ApoB-Messungen nicht vollst\u00e4ndig erfassen?","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\/#breadcrumb"},"inLanguage":"de","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.curingheartdisease.com\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\/"]}]},{"@type":"ImageObject","inLanguage":"de","@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\/#primaryimage","url":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/wp-content\/uploads\/2026\/08\/post-image-90.jpg","contentUrl":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/wp-content\/uploads\/2026\/08\/post-image-90.jpg","width":1200,"height":630},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/whats-more-important-diet-vs-drugs-or-outcome-vs-regression\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Home","item":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"What’s more important, diet vs drugs, or outcome vs regression?"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/#website","url":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/","name":"Die f\u00fchrende Bildungsplattform f\u00fcr Herzgesundheit","description":"Der \u00d6ffentlichkeit Informationen nach dem neuesten Stand der Wissenschaft dar\u00fcber zug\u00e4nglich zu machen, wie Herzkrankheiten r\u00fcckg\u00e4ngig gemacht werden k\u00f6nnen. Dies ist eine evidenzbasierte Organisation, die die besten verf\u00fcgbaren wissenschaftlichen Erkenntnisse nutzt, einschlie\u00dflich Ern\u00e4hrung, Bewegung, Medikamente und anderer Ressourcen, um diese Krankheit optimal zu bek\u00e4mpfen.","publisher":{"@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/#organization"},"potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"de"},{"@type":"Organization","@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/#organization","name":"Curing Heart Disease, LLC","url":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/","logo":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"de","@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/#\/schema\/logo\/image\/","url":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/wp-content\/uploads\/2026\/06\/cropped-Curing-Heart-icon-red.png","contentUrl":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/wp-content\/uploads\/2026\/06\/cropped-Curing-Heart-icon-red.png","width":512,"height":512,"caption":"Curing Heart Disease, LLC"},"image":{"@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/#\/schema\/logo\/image\/"},"sameAs":["https:\/\/www.facebook.com\/curingheartdisease","https:\/\/x.com\/RMHDInc","https:\/\/www.instagram.com\/rmhdinc\/","https:\/\/www.youtube.com\/channel\/UCm8dh9c_D5RfJL7Z1f-yY4w"],"description":"Curing Heart Disease, LLC ist eine unabh\u00e4ngige Organisation f\u00fcr kardiovaskul\u00e4re Gesundheitsaufkl\u00e4rung, die evidenzbasierte Artikel, Videos, Podcasts und Lehrmittel zu den Themen Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Lipidwissenschaft, Ern\u00e4hrung, Bewegung und verwandten Gesundheitsthemen ver\u00f6ffentlicht.","founder":{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/#\/schema\/person\/1468f3f6d05d6929d0583938c1236e53","name":"Peter Megdal, PhD"},"foundingPerson":{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/#\/schema\/person\/1468f3f6d05d6929d0583938c1236e53","name":"Peter Megdal, PhD"},"knowsAbout":["Cardiovascular health","Cardiovascular disease prevention","Heart disease education","Nutrition","Exercise","Lipid science","Atherosclerosis"]},{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/#\/schema\/person\/1468f3f6d05d6929d0583938c1236e53","name":"Peter Megdal, PhD","url":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/peters-story\/","givenName":"Peter","familyName":"Megdal","honorificSuffix":"PhD","jobTitle":"Nutrition Researcher and Cardiovascular Health Educator","description":"Peter Megdal, PhD ist Ern\u00e4hrungsforscher, Aufkl\u00e4rer im Bereich Herz-Kreislauf-Gesundheit, publizierender Wissenschaftler und langj\u00e4hriger Leistungsradfahrer. Er promovierte in Ern\u00e4hrungswissenschaften an der University of Massachusetts und ver\u00f6ffentlicht \u00fcber \u201eCuring Heart Disease\u201c evidenzbasierte Informationen zur Herz-Kreislauf-Gesundheit.","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/peters-story\/"},"worksFor":{"@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/#organization"},"affiliation":{"@id":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/#organization"},"alumniOf":{"@type":"CollegeOrUniversity","name":"University of Massachusetts"},"knowsAbout":["Nutrition","Cardiovascular health education","Cardiovascular disease prevention","Lipid science","Exercise physiology","Scientific research"],"sameAs":["https:\/\/www.curingheartdisease.com\/author\/peter-megdal\/","https:\/\/www.linkedin.com\/in\/peter-megdal-56075a2\/"]}]}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12860","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12860"}],"version-history":[{"count":12,"href":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12860\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":12956,"href":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12860\/revisions\/12956"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/12868"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12860"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12860"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.curingheartdisease.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12860"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}