Évaluation complète des biomarqueurs dans la stratification du risque cardiovasculaire

I. Introduction : Le changement de paradigme

Depuis des décennies, la cardiologie préventive repose sur un concept unique et puissant : l“” hypothèse lipidique ». Nous avons agi en partant du principe que cholestérolLe cholestérol est une substance cireuse dont votre corps a besoin. Il entre dans la composition des parois cellulaires, des hormones, de la vitamine D et de la bile qui digère vos aliments. Vous en mettriez sans lui. l'accumulation — en particulier de LDL-C — était le principal moteur de l'athérosclérose maladie cardiovasculaireLes maladies cardiovasculaires sont un terme générique qui désigne les problèmes liés au cœur et aux vaisseaux sanguins, notamment les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et le blocage des artères des jambes.. La directive clinique était claire : abaisser le LDL-C et crise cardiaqueUne crise cardiaque survient lorsque le flux sanguin vers une partie du muscle cardiaque est interrompu et que ce muscle commence à mourir. le risque suivra. Bien que cette approche, largement motivée par statineUne statine ralentit l'enzyme que votre foie utilise pour fabriquer le cholesterol. Votre foie réagit en extrayant plus de cholesterol de votre sang, ce qui est la veritable source de bienfaits. la thérapie a indéniablement sauvé des millions de vies, nous savons maintenant qu'il s'agit d'une stratégie incomplète.

Même lorsque les patients atteignent des objectifs agressifs Cibles de LDLUn objectif numérique spécifique concernant la concentration de cholestérol LDL qu'un clinicien vise à atteindre par le biais du régime alimentaire, du mode de vie ou des médicaments ; les objectifs sont fixés en fonction du risque cardiovasculaire global du patient, les patients présentant un risque plus élevé se voient généralement attribuer des objectifs plus bas., un “ significant »risque résiduelLe risque résiduel est le risque qui subsiste après avoir fait ce qui est évident — cholestérol traité, tension artérielle contrôlée, non-tabagisme.”reste. Nous le voyons cliniquement tous les jours : des patients ayant des taux de cholestérol “ parfaits ” qui subissent tout de même des crises cardiaques. Cette persistance du risque a forcé une réévaluation du modèle de la maladie. Nous nous éloignons de la vision athéroscléroseL'athérosclérose est la maladie à l'origine de la plupart des crises cardiaques et de nombreux accidents vasculaires cérébraux. Des particules de cholestérol se coincent dans la paroi d'une artère, le corps envoie des cellules immunitaires pour nettoyer, et au fil des ans, ce désordre durcit pour former de la plaque. comme un problème de “ plomberie ” passif — des tuyaux bouchés par de la graisse — pour le comprendre comme immuno-lipidologieUn cadre pour comprendre l'athérosclérose qui intègre l'immunologie et la biologie des lipides, considérant la plaque non pas comme une accumulation passive de graisse, mais comme une réponse inflammatoire chronique motivée par la réaction du système immunitaire aux lipoprotéines retenues dans la paroi artérielle.. Dans cette vue, plaqueLa plaque est une accumulation de cholestérol, de cellules immunitaires, de tissu cicatriciel et de calcium à l'intérieur de la paroi d'une artère. n'est pas seulement des débris ; c'est une réponse inflammatoire chronique et inadaptée à lipoprotéineUne lipoprotéine est un tout petit paquet qui transporte les graisses et le cholestérol dans votre circulation sanguine. Comme la graisse ne se dissout pas dans l'eau, elle a besoin d'une enveloppe protéique pour voyager. rétention.

Deux développements majeurs — le suivi sur 30 ans de la Women’s Health Study (publié dans la New England Journal of Medicine fin 2024)1] et la Déclaration scientifique de 2025 de l'American College of Cardiology [2]—ont fondamentalement redistribué notre hiérarchie des risques. Ces rapports suggèrent que Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP)Une analyse de sang qui détecte une inflammation systémique de bas grade (généralement 0,5 à 10 mg/L) en mesurant la CRP avec une plus grande précision que les dosages standard ; des taux supérieurs à 3,0 mg/L indiquent un risque cardiovasculaire élevé, et une étude sur 30 ans portant sur près de 28 000 femmes a révélé qu'elle prédisait les événements cardiaques plus fortement que le cholestérol LDL., un marqueur systémique inflammationL'inflammation est la réponse de votre système immunitaire à une blessure ou à quelque chose qu'il traite comme un envahisseur. Elle entraîne gonflement, chaleur et cellules de nettoyage., pourrait en réalité surpasser le LDL-C dans la prédiction des résultats à long terme pour de nombreux patients. En même temps, la dépendance au LDL-C comme mesure de charge particulaireLa charge particulaire désigne le nombre total de particules de lipoprotéines athérogènes circulant dans le plasma, mesuré au mieux par l'ApoB ; elle se distingue de la masse de cholestérol, car c'est le compte physique des particules — et non la quantité de cholestérol qu'elles transportent — qui détermine la fréquence à laquelle les lipoprotéines s'infiltrent et se piégent dans la paroi artérielle. est contesté à juste titre par ApolipoprotéineUne apolipoprotéine est une protéine attachée à une particule transporteuse de graisses dans votre sang. Les graisses et l'eau ne se mélangeant pas, ces protéines agissent comme une enveloppe qui permet aux graisses de voyager en toute sécurité dans la circulation sanguine. BApoBL'ApoB est une protéine située à la surface de chaque particule de cholestérol susceptible de se coincer dans la paroi de vos artères et de provoquer de la plaque. Chacune de ces particules transporte exactement une ApoB.).

Ce rapport analyse cette mutation, en allant au-delà des grands titres pour aborder la physiopathologie, et propose une feuille de route fondée sur des données probantes pour gérer cette “ triple menace ” de risques : la concentration de particules, la susceptibilité génétique et l'inflammation.

II. Le mécanisme : pourquoi l'inflammation est importante

Pour comprendre pourquoi un foie protéineLes protéines sont le nutriment que votre corps utilise pour développer et réparer les muscles et les tissus. (la CRP) pourrait prédire une crise cardiaque mieux que le choléstérol, nous devons regarder la paroi des vaisseaux. La endothéliumL'endothélium est la doublure ultra-mince et glissante située à l'intérieur de chaque vaisseau sanguin. Il n'a l'épaisseur d'une seule cellule. n'est pas une simple paroi passive ; elle est biologiquement active.

2.1 Rétention et Oxydation

Le processus commence par la rétention. Les particules contenant de l'apolipoprotéine B (LDLLe LDL, ou lipoprotéine de basse densité, est la principale particule qui transporte le cholesterol dans votre sang, et la principale qui se coince dans les parois artérielles., VLDLLes VLDL, ou lipoprotéines de très basse densité, sont les particules fabriquées par votre foie pour acheminer les triglycérides vers le reste du corps., Lp(a)) migrent dans l'espace sous-endothélial. Fait crucial, elles s'y bloquent. Une fois piégées, ces particules s'oxydent. Le système immunitaire ne reconnaît pas LDL oxydéesLes LDL oxydées sont des particules de LDL qui ont été chimiquement altérées après s'être coincées dans la paroi d'une artère. (OxLDL) comme le “ soi ” ; elle la perçoit comme un agent pathogène, semblable à une bactérie.

2.2 Le Inflammasome NLRP3L'inflammasome NLRP3 est un complexe protéique intracellulaire présent dans les cellules immunitaires qui, lorsqu'il est activé par des cristaux de cholestérol, des lipides oxydés ou d'autres signaux de danger au sein d'une plaque athérosclerotique, déclenche la libération des cytokines inflammatoires interleukine-1β et interleukine-6, accélérant ainsi la croissance et l'instabilité de la plaque.

Cela déclenche la réponse immunitaire innée. MacrophagesUn macrophage est une grande cellule immunitaire qui engloutit les débris et les envahisseurs. Le nom signifie littéralement "grand mangeur"." se précipiter pour engloutir les lipides oxydés, devenant ainsi “cellules spumeusesUne cellule spumeuse est une cellule immunitaire qui a ingéré tellement de cholestérol piégé qu'elle gonfle et prend un aspect écumeux au microscope..” Cette ingestion active le NLRP3NLRP3 est un système d'alarme présent à l'intérieur des cellules immunitaires. Lorsqu'il détecte quelque chose qu'il traite comme une menace, il déclenche une vague de signalisation inflammatoire. inflammasome, un complexe moléculaire qui agit comme une sirène. Il produit en masse Interleukine-1β (IL-1β)Une protéine pro-inflammatoire libérée par les macrophages activés après le déclenchement de l'inflammasome NLRP3 ; elle signale au foie de produire de la CRP et amplifie la réponse inflammatoire au sein des plaques en développement., ce qui stimule à son tour Interleukine-6 (IL-6)Une protéine de signalisation produite en réponse à l'IL-1β lors de l'inflammation de la plaque, qui se déplace vers le foie et stimule la production de CRP ; une élévation de l'IL-6 circulante reflète donc une inflammation vasculaire active.. Quand IL-6L'interleukine-6, ou IL-6, est une molécule de signalisation que le système immunitaire utilise pour diffuser un message inflammatoire dans tout le corps. atteint le foie, il déclenche la production de Protéine C-réactiveLa protéine C-réactive, ou CRP, est une substance produite par votre foie lorsqu'il y a une inflammation quelque part dans votre corps. Une version sensible du test, la hs-CRP, est utilisée pour évaluer le risque cardiaque. (CRP).

Par conséquent, une élévation de la hs-CRP n'est pas seulement le signe vague d'un “ gonflement ”. C'est la mesure en aval de l'instabilité active de la plaque. Le cholestérol forme la plaque, mais c'est l'inflammation qui fragilise la coque, entraînant sa rupture et thromboseLa thrombose est un caillot sanguin qui se forme à l'intérieur d'un vaisseau sanguin.. Ceci explique les données [3]: vous pouvez avoir une plaque importante et stable (cholestérol élevé, faible inflammation) qui reste asymptomatique, ou une plaque plus petite et enflammée qui se rompt et tue.

III. Les biomarqueurs : une hiérarchie moderne

Nous devons évaluer les trois acteurs clés de ce paysage : la hs-CRP, l'ApoB et Lipoprotéine(a)La lipoprotéine(a), écrite Lp(a) et prononcée " L-P-petit-a ", est une particule de type LDL dotée d'une protéine supplémentaire très collante..

3.1 Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP)

Les tests de CRP standard détectent les infections aiguës. Pour le risque cardiovasculaire, nous avons besoin de dosages à haute sensibilité qui détectent l'inflammation de bas grade (généralement 0,5 à 10 mg/L).

• Faible risque : < 1,0 mg/L
• Risque élevé : > 3,0 mg/L

L'étude de Ridker de 2024 a offert un aperçu préoccupant du risque à long terme. Chez près de 28 000 femmes suivies pendant 30 ans, la hs-CRP s'est révélée être un meilleur prédicteur des événements futurs que le LDL-C [1]. Le rapport des cotesUn rapport des risques instantanés compare la rapidité avec laquelle les événements se produisent dans deux groupes. Un rapport de 0,75 signifie que les événements se sont produits à un rythme égal aux trois quarts dans le groupe traité. pour le quintile le plus élevé de hs-CRP était 1.70, par rapport à 1.36 pour le C-LDL. Cela suggère que pour le pronostic à long terme, connaître le statut inflammatoire d'un patient est incontournable.

Cela correspond aux données précédentes provenant de essai JUPITERL'essai JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) a recruté des individus ayant un LDL-C ' normal ' mais une hs-CRP élevée et a montré que la rosuvastatine réduisait significativement les événements cardiovasculaires dans cette population, démontrant que le risque inflammatoire existe et est cliniquement significatif même lorsque les paramètres traditionnels du cholestérol semblent ac… [5], qui a montré que rosuvastatineLa rosuvastatine, vendue sous le nom de Crestor, est la statine la plus puissante disponible et reste en grande partie dans le foie plutôt que de se propager dans le corps. a réduit significativement les événements chez les personnes ayant un LDL normal mais un hs-CRP élevé. Notamment, le plus grand bénéfice a été observé chez ceux qui ont atteint des niveaux de hs-CRP plus bas, suggérant une forte association entre la réduction de l'inflammation et la survie.

3.2 Apolipoprotéine B (ApoB)

Le LDL-C mesure la masse de cholestérol, mais la paroi artérielle se soucie du nombre de particules. L'ApoB fournit un décompte de 1 pour 1 de chaque particule athérogèneLes particules athérogènes sont les lipoprotéines contenant de l'ApoB — notamment les LDL, IDL, VLDL et la lipoprotéine(a) — qui peuvent pénétrer et être retenues dans la paroi artérielle pour initier et alimenter la croissance de la plaque ; l'article utilise ce terme pour décrire ce qui doit être abaissé de manière substantielle et durable pour obtenir la régression de la plaque. en circulation.

Chez les patients présentant syndrome métaboliqueLe syndrome métabolique est un ensemble de cinq problèmes qui ont tendance à aller de pair : un tour de taille important, des triglycérides élevés, un faible taux de HDL, une tension artérielle élevée et une glycémie élevée. En avoir trois ou plus compte., obésitéL'obésité signifie avoir un excès de graisse corporelle suffisant pour nuire à la santé., ou résistance à l'insulineLa résistance à l'insuline se produit lorsque vos cellules cessent de bien réagir à l'insuline, ce qui oblige votre pancréas à en produire de plus en plus pour faire le même travail., nous voyons souvent discordanceVoir Discordance de l'ApoB pour l'entrée complète.le LDL-C est normal, mais l'ApoB est extrêmement élevée parce que le cholestérol est transporté dans de nombreuses petites particules denses. Ces petites particules sont plus facilement piégées dans la paroi artérielle. C'est pourquoi l'ApoB est un meilleur indicateur pour estimer la véritable charge lipoprotéique6, 7].

3.3 Lipoprotéine(a) [Lp(a)]

La Lp(a) est souvent appelée la “ triple menace génétique ”. C'est une particule de LDL attachée à un queue d'apo(a)Une grande chaîne glycoprotéique fixée au cœur LDL d'une particule de lipoprotéine(a), dont la structure ressemble étroitement au plasminogène, inhibant ainsi le système naturel de dissolution des caillots de l'organisme et contribuant au risque thrombotique en plus des effets athérogènes et pro-inflammatoires de la Lp(a).. Il favorise l'athérosclérose (via le cholestérol) et l'inflammation (il transporte des phospholipides oxydés)8], et la thrombose (elle imite plasminogèneUne protéine sanguine qui est convertie en plasmine, une enzyme qui dissout les caillots ; l'apo(a) de la Lp(a) présente une forte homologie structurelle avec le plasminogène, ce qui permet à la Lp(a) d'interférer de manière compétitive avec la dégradation des caillots., inhibant la dégradation des caillots).

Contrairement aux autres marqueurs, le Lp(a) est d’origine génétique à 80-90 % et ne varie pratiquement pas en fonction de l’alimentation ou de l’activité physique. Il représente un risque de base constant. Les nouvelles recommandations préconisent que chaque adulte subisse ce test une fois afin d’identifier les risques “ cachés ” que les bilans standard ne permettent pas de détecter [2].

IV. Stratification de la “ Triple Menace ”

Le principal enseignement des données 2024/2025 n'est pas qu'il faille remplacer le LDL par la CRP, mais que les risques sont additifs.

Les données de Ridker ont montré que si des élévations isolées sont mauvaises, la combinaison est exponentielle [1].

• Marqueur unique élevé : Risque d'environ 1,2x
• Tous les trois surélevés : ~2,6x de risque

Le patient le plus dangereux est celui qui présente un nombre élevé de particules (ApoB), une forte susceptibilité génétique (Lp(a)) et une inflammation active (hs-CRP).

V. De la théorie à la thérapie : réduire le risque inflammatoire

Si la protéine C-réactive ultra-sensible (hs-CRP) est élevée (>2,0 mg/L), la stratégie “ d'attente vigilante ” n'est plus appropriée. Nous avons besoin d'une approche multimodale pour calmer le système.

5.1 Immunologie nutritionnelle

Le régime alimentaire est notre principal levier. Le régime méditerranéenLe régime méditerranéen fait la part belle aux légumes, aux fruits, aux légumineuses, aux céréales complètes, aux fruits à coque et à l'huile d'olive, en y ajoutant du poisson et peu de viande rouge. reste l'étalon-or, non seulement pour les lipides, mais aussi pour l'inflammation9].

• Mécanisme Il ne s'agit pas seulement de “ bonnes graisses ”. L'huile d'olive extra-vierge huile d'oliveL'huile d'olive est la principale matière grasse du régime méditerranéen, riche en graisses mono-insaturées et, dans sa forme extra vierge, en composés végétaux appelés polyphénols. contient oléocanthalUn composé phénolique présent naturellement dans l'huile d'olive extra-vierge qui inhibe les enzymes inflammatoires d'une manière similaire à l'ibuprofène ; il est proposé comme l'un des mécanismes par lesquels le régime méditerranéen réduit l'inflammation vasculaire., un anti-inflammatoire naturel. Haut fibreLes fibres sont la partie des aliments d'origine végétale que votre corps ne peut pas digérer. On les trouve dans les haricots, l'avoine, les légumes, les fruits et les grains entiers. l'apport nourrit les bactéries intestinales qui produisent butyrateUn acide gras à chaîne courte produit lorsque les bactéries intestinales fermentent les fibres alimentaires ; il renforce la barrière intestinale, réduisant ainsi la fuite de toxines bactériennes (telles que le LPS) dans la circulation sanguine qui, autrement, stimuleraient une inflammation systémique., ce qui renforce la barrière intestinale et empêche les toxines bactériennes (LPS) de passer dans la circulation sanguine, une cause majeure d'inflammation systémique.
• Contrôle glycémiqueLe contrôle glycémique correspond à la régulation constante de votre glycémie dans une fourchette saine au fil du temps.: InsulineL'insuline est une hormone produite par votre pancréas. Son rôle principal est de permettre au sucre de quitter votre sang pour pénétrer dans vos cellules afin de servir de carburant. La résistance est un état pro-inflammatoire. Minimiser glucoseLe glucose est le sucre que votre sang transporte pour alimenter vos cellules. pics et l'élimination aliments ultra-transformésProduits alimentaires industriels formulés à partir d'ingrédients raffinés et d'additifs — tels que des émulsifiants, des colorants et des exhausteurs de goût — ayant peu de rapport avec les aliments bruts ; les produits ultra-transformés, qu'ils soient d'origine végétale ou animale, sont associés à un risque cardiovasculaire accru, ce qui valide l'argument de l'article selon lequel le niveau de transformation importe autant que la source des aliments. (qui contiennent souvent des émulsifiants perturbateurs intestinaux) est essentiel10].

5.2 L'exercice “ Vaccin ”

L'exercice présente un paradoxe : un effort intense et aigu peut augmenter temporairement les marqueurs inflammatoires, mais l'entraînement chronique les réduit11]. Le muscle squelettique agit comme un organe endocrinien. Lorsque les muscles se contractent, ils libèrent myokinesLes myokines sont de petites protéines de signalisation sécrétées par les cellules musculaires squelettiques lors de la contrasction qui voyagent à travers la circulation sanguine pour exercer des effets sur des organes distants, notamment le cœur, le foie et le tissu adipeux. Les exemples discutés dans l'article comprennent l'irisine, le FGF21 et la décoirine, qui influencent le métabolisme des graisses, la gestion du glucose et l'inflammation. (l'IL-6 d'origine musculaire) qui agissent paradoxalement comme des signaux anti-inflammatoires, bloquant les voies qui mènent à l'inflammation chronique.

5.3 Hygiène de vie

• Santé bucco-dentaire ParodontiteInfection bactérienne chronique et inflammation des gencives et des structures de support des dents ; les bactéries peuvent pénétrer dans la circulation sanguine et augmenter les taux sériques de CRP, ce qui en fait un facteur méconnu du risque inflammatoire cardiovasculaire. est une menace vasculaire. Elle crée une charge bactérienne chronique qui pénètre dans la circulation sanguine. Il a été démontré que le traitement des maladies des gencives réduit la CRP systémique [12].
• Sommeil Le manque de sommeil et apnée du sommeilL'apnée du sommeil est une interruption répétée de la respiration pendant le sommeil, généralement due à l'affaissement des voies aériennes. stimuler l'inflammation par stress oxydatifLe stress oxydatif est un déséquilibre entre des molécules réactives dommageables et la capacité de l'organisme à les neutraliser.. Corriger l'apnée (PPC) et veiller à 7 à 8 heures de sommeil sont des interventions anti-inflammatoires fondamentales13, 14].

5.4 Pharmacothérapie

Quand l'hygiène de vie ne suffit pas, nous avons des outils :

• Statines : Ce sont des inhibiteurs duaux. Ils abaissent le cholestérol, mais ils atténuent également la réponse inflammatoire dans la paroi des vaisseaux4].
• ColchicineLa colchicine est un vieux médicament anti-inflammatoire bon marché, utilisé depuis des siècles contre la goutte, et qui est aujourd'hui réorienté vers le traitement des maladies cardiaques.: C'est la révolution pour risque inflammatoire résiduelLe risque inflammatoire résiduel désigne l'élévation persistante du taux d'événements cardiovasculaires chez les patients qui ont déjà atteint les objectifs de LDL-C recommandés par les lignes directrices, mais qui continuent de présenter des marqueurs inflammatoires élevés tels que la hsCRP ; il représente une deuxième voie parallèle d'athérogénèse que la baisse des lipides à elle seule ne permet pas de traiter.. Le COLCOT [15] et LoDoCo2 [16Les essais ont montré que la colchicine à faible dose (0,5 mg) réduisait significativement les événements cardiovasculaires. Elle agit en bloquant l'assemblage de l'inflammasome NLRP3, stoppant ainsi l'inflammation à la source.
• L'Avenir : Des médicaments comme ZiltivekimabUn anticorps monoclonal expérimental qui inhibe la signalisation de l'IL-6 et est évalué dans des essais cliniques pour les patients atteints d'une maladie rénale chronique et présentant une CRP élevée, représentant une approche pharmacologique ciblée pour réduire le risque cardiovasculaire inflammatoire résiduel. (un inhibiteur de l'IL-6) sont actuellement évalués dans le cadre d'essais cliniques pour des patients atteints de maladie rénale chroniqueLa maladie rénale chronique est une diminution durable de la capacité des reins à filtrer les déchets du sang. et une CRP élevée, offrant l'espoir d'un traitement encore plus ciblali.

VI. Conclusion

Le débat est clos : l'inflammation est un mécanisme de la maladie, et non un simple spectateur. Les données montrent clairement que la hs-CRP a sa place aux côtés de l'ApoB et de la Lp(a) dans une évaluation moderne des risques.

Nous devons aller au-delà du modèle de la “ plomberie ”. L'objectif de la thérapie n'est plus seulement de baisser un chiffre sur un bilan lipidique ; il s'agit de stabiliser la biologie de la artèreUne artère est un vaisseau sanguin qui transporte le sang du cœur vers le reste du corps.. Cela nécessite une stratégie globale qui réduit la charge particulaire à des niveaux physiologiques tout en éteignant simultanément l'incendie inflammatoire.

Références

1. Ridker PM, Moorthy MV, Cook NR, Rifai N, Lee IM, Buring JE. Inflammation, Cholesterol, Lipoprotein(a), and 30-Year Cardiovascular Outcomes in Women. N Engl J Med. 2024;391(22):2087-2097. doi:10.1056/NEJMoa2405182
2. Mensah GA, Arnold N, Prabhu SD, Ridker PM, Welty FK. Inflammation and Cardiovascular Disease: 2025 ACC Scientific Statement: A Report of the American College of Cardiology. J Am Coll Cardiol. Published online September 29, 2025. doi:10.1016/j.jacc.2025.08.047
3. Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature. 2021;592(7855):524-533. doi:10.1038/s41586-021-03392-8
4. Ridker PM, Cannon CP, Morrow D, et al. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N Engl J Med. 2005;352(1):20-28. doi:10.1056/NEJMoa042378
5. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med. 2008;359(21):2195-2207. doi:10.1056/NEJMoa0807646
6. Sniderman AD, Williams K, Contois JH, et al. A meta-analysis of low-density lipoprotein cholesterol, non-high-density lipoprotein cholesterol, and apolipoprotein B as markers of cardiovascular risk. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2011;4(3):337-345. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.110.959247
7. McQueen MJ, Hawken S, Wang X, et al. Lipids, lipoproteins, and apolipoproteins as risk markers of myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): a case-control study. Lancet. 2008;372(9634):224-233. doi:10.1016/S0140-6736(08)61076-4
8. Tsimikas S. A Test in Context: Lipoprotein(a): Diagnosis, Prognosis, Controversies, and Emerging Therapies. J Am Coll Cardiol. 2017;69(6):692-711. doi:10.1016/j.jacc.2016.11.042
9. Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J, et al. Primary Prevention of Cardiovascular Disease with a Mediterranean Diet Supplemented with Extra-Virgin Olive Oil or Nuts. N Engl J Med. 2018;378(25):e34. doi:10.1056/NEJMoa1800389
10. Sacks FM, Bray GA, Carey VJ, et al. Comparison of weight-loss diets with different compositions of fat, protein, and carbohydrates. N Engl J Med. 2009;360(9):859-873. doi:10.1056/NEJMoa0804748
11. Fedewa MV, Hathaway ED, Ward-Ritacco CL. Effect of exercise training on C reactive protein: a systematic review and meta-analysis of randomised and non-randomised controlled trials. Br J Sports Med. 2017;51(8):670-676. doi:10.1136/bjsports-2016-095999
12. Demmer RT, Trinquart L, Zuk A, et al. The influence of anti-infective periodontal treatment on C-reactive protein: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2013;8(10):e77441. Published 2013 Oct 14. doi:10.1371/journal.pone.0077441
13. Meier-Ewert HK, Ridker PM, Rifai N, et al. Effect of sleep loss on C-reactive protein, an inflammatory marker of cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol. 2004;43(4):678-683. doi:10.1016/j.jacc.2003.07.050
14. Guo Y, Pan L, Ren D, Xie X. Impact of continuous positive airway pressure on C-reactive protein in patients with obstructive sleep apnea: a meta-analysis. Sleep Breath. 2013;17(2):495-503. doi:10.1007/s11325-012-0722-2
15. Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019;381(26):2497-2505. doi:10.1056/NEJMoa1912388
16.  Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, et al. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med. 2020;383(19):1838-1847. doi:10.1056/NEJMoa2021372