载脂蛋白B、成像分辨率与60岁时“正常”冠状动脉的错觉
临床断言:维持显著升高水平的低密度 脂蛋白 胆固醇 (LDL-C)和 载脂蛋白 B (载脂蛋白B) 可以拥有解剖学上“正常”的” 冠状动脉 在60岁时代表了一个诊断悖论。这种现象通常取决于所用成像工具的分辨率。虽然像这样的现代工具 冠状动脉钙化 评分与标准视觉冠状动脉 计算机断层扫描 血管造影(CCTA)为动脉壁提供了高分辨率的观察窗口,但它与病理学证据之间存在张力,病理学证据表明 动脉粥样硬化 是人类衰老过程中几乎普遍存在的状况,并且临床数据显示 心脏病发作 即使在没有明显解剖学阻塞的情况下也可能发生1].
脂蛋白驱动的动脉粥样硬化的因果框架
共识认为,长期暴露于含载脂蛋白 B 的脂蛋白是动脉粥样硬化的主要驱动因素。 斑块 [2]. 每个 致动脉粥样硬化颗粒—包括 低密度脂蛋白, 极低密度脂蛋白, ,和 IDL—携带单个ApoB分子,使其成为能够穿透动脉壁的循环颗粒总数的直接测量指标 [2]。粒子被捕获在 内皮下间隙 是颗粒物浓度和暴露时间的函数,通常量化为“载脂蛋白B年数” [2].
而 LDL-C 测量的是胆固醇的质量,ApoB 则反映了 颗粒物负荷 [3]。在 不协调——其中载脂蛋白B(ApoB)高而低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)相对较低——ApoB仍然是未来更准确的预测指标 心肌梗死 (MI) 和临床事件 [4].
脂蛋白指标
| 脂蛋白指标 | 定义与病理作用 | 与……的联系 斑块负荷 |
| 低密度脂蛋白胆固醇 | LDL颗粒中胆固醇的质量 | 因果的,但可能与粒子数不一致 [3] |
| 载脂蛋白B (ApoB) | 一个结构的 蛋白质; 每个致动脉粥样硬化颗粒上都存在一个 | 风险的最强预测指标;反映真实的颗粒负荷3] |
| 脂蛋白(a) [脂蛋白(a)] | 一种带有额外蛋白质 [apo(a)] 的 LDL 样颗粒 | 独立 风险因素; 促进 钙化 以及 血栓形成 [5] |
法医与临床现实:“完美”动脉的错觉
声称个人活到60岁而没有“动脉损伤”,往往是因为临床影像学未能检测出微观病变。法医尸检研究,包括青少年动脉粥样硬化的病理生物学决定因素(PDAY) 和 博加卢萨心脏研究, ,证明微观 脂肪纹—最早的动脉粥样硬化肉眼可见证据—几乎存在于检查过的所有青少年中6].
在西方人群中,到了六十岁时,病理学上完全纯净的冠状动脉几乎是不存在的。弥漫性 内膜增厚 且脂质沉积在中年时变得普遍,当代尸检队列显示,几乎所有成年人在第四个十年(30多岁)时都存在冠状动脉粥样硬化。6].
格拉戈夫效应:动脉如何隐匿斑块负荷
“正常”状态的关键促成因素” 冠状动脉成像 是 格拉戈夫现象, ,或 代偿性向外重构 [7]。随着斑块在动脉壁内积聚,血管向外扩张以保持管腔直径并维持血流 [7]. 从血流动力学角度来看,具有临床意义的管腔狭窄通常要等到斑块负荷超过内弹性膜面积的约40%才会出现 [7].
由于标准有创血管造影和常规目测冠状动脉CT血管成像(CCTA)主要关注 流明, ,血管壁内可能存在大量的斑块负荷,而在血管造影上却无法显示 [7]。这些隐匿性斑块通常富含脂质且具有生物活性,即使在没有先前存在的情况下,也容易发生侵蚀或破裂并诱发心肌梗死 狭窄 [1].
AI-QCT(Cleerly)与标准目测评估
诸如 Cleerly 之类的人工智能定量计算机断层扫描(AI-QCT)平台已经证明,冠状动脉 CT 血管成像(CCTA)的标准视觉判读会系统性地低估斑块负荷[8]。通过启用 斑块体积定量分析 以及成分分析,AI-QCT 的准确率接近有创性检查 血管内超声 [8].
在一项涉及约750名患者的队列研究中,AI-QCT分析导致39%例病例的诊断结果发生变更,而经定量评估后,被归类为“无斑块”的患者人数从159人降至58人[8]。这些 findings 证实了视觉上“正常”的冠状动脉 CT 血管造影术 经常藏有临床相关 非钙化斑块.
冠状动脉钙化积分与心肌梗死风险
冠状动脉 动脉 钙化积分是一个强大的群体层面风险分层工具,但它与个体心肌梗死风险的关系是概率性的而非绝对的。大 前瞻性队列, ,包括 动脉粥样硬化多族裔研究, ,展示了冠脉钙化(CAC)负荷与未来风险之间存在强烈的等级相关性 冠心病 事件,在评分 ≥300 时观察到风险显著升高 [11].
然而,零CAC评分并不能免除心肌梗死的风险。尽管短期事件发生率较低,但未钙化的、, 富脂斑块—特别是在载脂蛋白B(ApoB)升高的个体中—仍然容易发生破裂或侵蚀12]. 约25–30%的 急性冠状动脉综合征 发生在基线时冠状动脉钙化缺如或轻微的个体中,反映了斑块形成、钙化与斑块不稳定性之间的时间不一致性12]。钙化正日益被认为是一种……的标志 斑块慢性 且愈合而不是易损性,而未钙化斑块负荷与近期风险的关系更密切。.
因此,冠状动脉钙化(CAC)积分最好被解释为累积斑块负荷和长期风险的测量指标,而不是生物学活跃性动脉粥样硬化的检测器。对于高载脂蛋白B(ApoB)个体而言,零CAC积分更有可能反映的是疾病表现的延迟,而非真正的不存在疾病。.
斑块负荷“接近零”时的心梗风险:MINOCA 综合征
非阻塞性冠状动脉心肌梗死(MINOCA)约占所有急性心肌梗死病例的5–15% [1]。即使是微小的, 非阻塞性斑块 可能会发生内皮侵蚀,在血管造影不可见的阻塞情况下触发局灶性血栓形成9].
重要的是,ApoB 仍然是一个强力的 独立预测因子 心肌梗死风险,即使在没有阻塞性冠状动脉疾病的个体中也是如此,这已在大型人群队列和随机降脂试验中得到证实 [4].
纵向数据:60至100岁无牙菌斑的患病率
尽管在病理检查中几乎普遍存在动脉粥样硬化,但临床影像学登记研究发现了一部分在进入高龄时仍保持冠状动脉无钙化的个体[10].
| 年龄组(岁) | CAC = 0 的患病率(临床影像学) | 真正“洁净”动脉(尸检)的可能性 |
| 61–75 | 28%–40% | ~0% |
| 75–85 | 10%–20% | ~0% |
| ≥90 | ~5% | ~0% |
在超高龄人群中,人们观察到了所谓的“胆固醇悖论”,即较高的 LDL-C 水平(≥130 mg/dL)有时与更长的生存期相关,这可能反映了生存偏倚或胆固醇在免疫功能和细胞修复中的年龄依赖性保护作用。10].
参考文献
- Tamis-Holland JE, Jneid H, Reynolds HR, et al. Contemporary Diagnosis and Management of Patients With Myocardial Infarction in the Absence of Obstructive Coronary Artery Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2019;139(18):e891-e908. doi:10.1161/CIR.0000000000000670
- Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459-2472. doi:10.1093/eurheartj/ehx144
- Sniderman AD, Thanassoulis G, Glavinovic T, et al. Apolipoprotein B Particles and Cardiovascular Disease: A Narrative Review. JAMA Cardiol. 2019;4(12):1287-1295. doi:10.1001/jamacardio.2019.3780
- Marston NA, Giugliano RP, Melloni GEM, et al. Association of Apolipoprotein B-Containing Lipoproteins and Risk of Myocardial Infarction in Individuals With and Without Atherosclerosis: Distinguishing Between Particle Concentration, Type, and Content. JAMA Cardiol. 2022;7(3):250-256. doi:10.1001/jamacardio.2021.5083
- Tsimikas S. A Test in Context: Lipoprotein(a): Diagnosis, Prognosis, Controversies, and Emerging Therapies. J Am Coll Cardiol. 2017;69(6):692-711. doi:10.1016/j.jacc.2016.11.042
- Strong JP, Malcom GT, McMahan CA, et al. Prevalence and extent of atherosclerosis in adolescents and young adults: implications for prevention from the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth Study. JAMA. 1999;281(8):727-735. doi:10.1001/jama.281.8.727
- Glagov S, Weisenberg E, Zarins CK, Stankunavicius R, Kolettis GJ. Compensatory enlargement of human atherosclerotic coronary arteries. N Engl J Med. 1987;316(22):1371-1375. doi:10.1056/NEJM198705283162204
- Nurmohamed NS, Cole JH, Budoff MJ, et al. Impact of atherosclerosis imaging-quantitative computed tomography on diagnostic certainty, downstream testing, coronary revascularization, and medical therapy: the CERTAIN study. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2024;25(6):857-866. doi:10.1093/ehjci/jeae029
- Agewall S, Beltrame JF, Reynolds HR, et al. ESC working group position paper on myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries. Eur Heart J. 2017;38(3):143-153. doi:10.1093/eurheartj/ehw149
- Mortensen MB, Nordestgaard BG. Elevated LDL cholesterol and increased risk of myocardial infarction and atherosclerotic cardiovascular disease in individuals aged 70-100 years: a contemporary primary prevention cohort. Lancet. 2020;396(10263):1644-1652. doi:10.1016/S0140-6736(20)32233-9
- Budoff MJ, Shaw LJ, Liu ST, et al. Long-term prognosis associated with coronary calcification: observations from a registry of 25,253 patients. J Am Coll Cardiol. 2007;49(18):1860-1870. doi:10.1016/j.jacc.2006.10.079
- Blaha MJ, Cainzos-Achirica M, Greenland P, et al. Role of Coronary Artery Calcium Score of Zero and Other Negative Risk Markers for Cardiovascular Disease: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Circulation. 2016;133(9):849-858. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018524

