ملخص

تاجري تصلب الشرايينتصلب الشرايين هو المرض الكامن وراء معظم النوبات القلبية والعديد من السكتات الدماغية. عالقة جزيئات الكوليسترول في جدار الشريان، فيرسل الجسم خلايا مناعية للتنظيف، وعلى مدى سنوات تتصلب هذه الفوضى لتتحول إلى لويحات. يمكن أن يتراجع في ظل ظروف محددة. تسلسلي الموجات فوق الصوتية داخل الأوعية الدمويةالموجات فوق الصوتية داخل الأوعية، أو ما يُعرف بـ IVUS، تستخدم مسباراً دقيقاً للموجات فوق الصوتية يتم إدخاله داخل الشريان التاجي لتصوير الجدار من الداخل. (IVUS) والشريان التاجي التصوير المقطعي المحوسبالتصوير المقطعي المحوسب، أو (CT)، يلتقط صور بالأشعة السينية من زوايا عديدة ويعيد بناءها لتصبح مقاطع عرضية للجسم. تصوير الأوعية (تصوير الأوعية الدموية التاجية المقطعي المحوسبتشير الدراسات إلى أن الكثافة المنخفضة المكثفة بروتين دهنيالبروتين الدهني عبارة عن حزمة صغيرة تحمل الدهون والكوليسترول عبر مجرى الدم. وبما أن الدهون لا تذوب في الماء، فإنها تحتاج إلى غلاف بروتيني لتنتقل. كوليسترولالكوليسترول هو مادة شمعية يحتاجها جسمك. وهو يدخل في تكوين جدران الخلايا، والهرمونات، وفيتامين د، والصفراء التي تهضم طعامك. كنت ستتموت دونه. خفاض (LDL-C) عن طريق أستاتين عالية الشدةالستاتين عالي الشدة هو جرعة متوقعة لخفض الكوليسترول الضار (LDL) بنسبة 50 بالمائة أو أكثر - وفي الممارسة العملية، الجرعات الأعلى من أتورفاستاتين أو روزوڤاستاتين., يمكن لمثبطات PCSK9، وفي حالات مختارة، إيكوسابنت إيثيل، أن تقلص حجم اللويحةحجم اللويحة هو الكمية الفيزيائية الإجمالية للويحة في امتداد من الشريان، ويُقاس بالمليمترات المكعبة.. على النحو المفارقة، الشرياني لومنالمجرى هو القناة المفتوحة داخل الأوعية الدموية حيث يتدفق الدم فعلياً. غالباً ما يظل دون تغيير أو قد يضيق أيضاً بسبب عكس أو إعادة تشكيل تضييقيةانكماش متناقض للغشاء المرن الخارجي يمكن أن يرافق تراجع اللويحات، مما يسبب انقباض جدار الوعاء الدموي للداخل بدلاً من تمدده للخارج؛ والنتيجة هي أن حجم اللمعة يظل كما هو أو يتناقص حتى مع انخفاض الحجم الإجمالي للويحات.. أثبتت التجارب المتعلقة بتغيير نمط الحياة، مثل دراسة أورنيش، التراجع التصويري الوعائييشير التراجع التصويري بالأشعة إلى انخفاض قابل للقياس في حجم انسداد الشريان التاجي كما يظهر في التصوير بالأشعة السينية للشرايين التاجية؛ وتستشهد المقالة بتجربة "لايف ستايل هارت" (Lifestyle Heart Trial) لإثبات أن اتباع نظام غذائي مكثف يعتمد على النباتات وتغييرات نمط الحياة يمكن أن ينتج هذا التأثير. مدفوعاً بشكل رئيسي بتحسن بطانة الأوعية الدموية و وظيفة حركية وعائيةتشير وظيفة الحركية الوعائية إلى قدرة الشريان على الاسترخاء والتوسع (التمدد) أو الانقباض استجابةً للإشارات الفسيولوجية، وهي قدرة يتحكم فيها البطانة بشكل كبير؛ ففي تجارب التراجع لدى الرئيسيات، تحسينات الاستجابات الحركية الوعائية في غضون أشهر من خفض الكوليسترول حتى قبل حدوث انكماش قابل للقياس في اللويحات.. تؤكد تجارب الرئيسيات الكلاسيكية غير البشرية أن تعديل النظام الغذائي وحده يمكن أن يستنفد دهون الشرايين ويحث على الانحدار الهيكلي. ومعًا، تسلط هذه النتائج الضوء على أن تراجع تصلب الشرايين يتضمن تكيفاً كيميائياً حيوياً وهيكلياً، حيث قد تتباعد أبعاد جدار الوعاء الدموي والتجويف.

مقدمة

أصبح عكس تصلب الشرايين التاجية هدفاً علاجياً مركزياً في الوقاية القلبية الوعائية. وفي حين أن العلاج الخافض للدهون وتدخلات نمط الحياة تعمل بوضوح على تثبيت وإرجاع لوحاتاللويحات هي تراكم الكوليسترول، والخ الخلايا المناعية، والنسيج الندبي، والكالسيوم داخل جدار الشريان., ، العلاقة بين انحسار اللويحات وحجم التجويف الشرياني معقدة. تُظهر دراسات التصوير المتعددة أن الانحسار لا يترجم بالضرورة إلى تجويف أوسع. ويمكن تفسير هذه المفارقة الظاهرة من خلال الاعِداة الهَيكليّة الوعائيّة الديناميكا، والعوامل الميكانيكية، وفسيولوجيا البطانة. وتقدم الأدلة المستمدة من دراسات البشر والرئيسيات فهماً شاملاً لهذه الظواهر.

طرق مجربة لتقليل عبء اللويحات التاجية

عالي الكثافة ستاتينتعمل الستاتينات على إبطاء الإنزيم الذي يستخدمه كبدك لتصنيع الكوليسترول. يستجيب كبدك عن طريق سحب المزيد من الكوليسترول من دمك، وهذا هو مصدر الفائدة الحقيقية. أظهرت باستمرار تراجعاً في اللويحات الموجات فوق الصوتية داخل الأوعية الدموية المتسلسلةتقنية تصوير الأوعية الدموية بالصدى داخل الأوعية لنفس قطاعات الشريان التاجي في نقطتي زمنيتين أو أكثر -عادة بفارق 18 إلى 24 شهراً- بحيث يمكن قياس التغيرات في حجم اللويحة وأبعاد الوعاء الدموي بدقة لدى المريض نفسه بمرور الوقت. التجارب. في تجربة أستيرويددراسة رئيسية باستخدام التصوير بالموجات فوق الصوتية داخل الشرايين أجريت عام 2006، والتي أدى فيها استخدام روزوفاستاتين بجرعة 40 ملغ يومياً لمدة 24 شهراً إلى انخفاضات ذات دلالة إحصائية في كل من نسبة حجم العصيدة وإجمالي حجم العصيدة، مما يوفر أول دليل واسع النطاق على أن العلاج المكثف بالستاتين يمكن أن يتراجع عن اللويحات التاجية., روزوفراتاستينروزواستاتين، الذي يُباع تحت اسم كريستور، هو أقوى أنواع الستاتين المتاحة، ويتركز إلى حد كبير في الكبد بدلاً من الانتشار في جميع أنحاء الجسم. تم تخفيض الجرعة إلى 40 ملغ يومياً حجم العصيدة النخامية المئويحجم العصيدة المئوي، أو PAV، هو نسبة جزء الشريان الذي تشغله اللويحات بدلاً من القناة المفتوحة. (PAV) و إجمالي حجم اللويحة العصيديةإجمالي حجم التصلب العصيدي هو مقياس مطلق مستمد من التصوير بالموجات فوق الصوتية داخل الأوعية لإجمالي الحجم ثلاثي الأبعاد للويحات داخل قطاع الشريان التاجي المُصوَّر، ويُعبر عنه بالمليمترات المكعبة. وعلى عكس النسبة المئوية لحجم التصلب (PAV)، فإن إجمالي حجم التصلب (TAV) لا تتم تسويته بناءً على حجم الوعاء، لذا فهو يلتقط الكمية الخام للمرض التي تم إزالتها أو إضافتها بمرور الوقت. على مدار 24 شهراً في الـ تجربة ساتورنتجربة سريرية رأس لراس باستخدام الموجات فوق الصوتية داخل الأوعية مقارنة روزيواستاتين 40 ملغ مع أتورفاستاتين 80 ملغ على مدى 24 شهراً؛ أسفر النظامان عن تراجع اللويحات التاجية، مما يؤكد أن العلاج المكثف بأي من الستاتين عالي الفعالية يحقق انخفاضات مماثلة في حجم اللويحات. مقارنة بين رصوستاستان 40 ملغ و أتورفاستاتينأتورفاستاتين، الذي يُباع تحت اسم ليبيتور، هو أحد أقوى نوعين من ستاتين ومن أكثر الأدوية وصفاً في العالم. 80 ملغ، وأظهر كلاهما تراجعاً. وبالمثل، فإن غلاغوفأضافت دراسة GLAGOV مثبطاً لـ PCSK9 إلى العلاج بالستاتين وقاست اللويحة التاجية باستخدام الموجات فوق الصوتية داخل الأوعية قبل وبعد ذلك. أظهرت التجربة¹ إضافة ذلك إيفولوكوماب الستاتينات أدت إلى تقليل أكبر في حجم اللويحات العصيدية. أثبتت دراسة EVAPORATE انخفاض اللويحات منخفضة الكثافة² حجم اللويحة باستخدام إيكوسابنت إيثيل. تؤكد هذه النتائج مجتمعة أن خفض الكوليسترول الضار (LDL-C) بقوة هو الأسلوب الأكثر³ طريق فعالة لتقليص اللويحات.⁴

مفارقة عدم تحسن اللومين

على الرغم من الانخفاض عبء اللويحاتعبء اللويحات هو الكمية الإجمالية للويحات في الشرايين، في كل مكان، وليس فقط في أسوأ نقطة منفردة., ، غالباً ما يظل حجم اللمعة ثابتاً أو حتى يتناقص. تُظهر تحاليل التصوير بالموجات فوق الصوتية داخل Coronary (IVUS) المتسلسلة أن تراجع اللويحة يمكن أن يصاحبه انخفاض في الغشاء المرن الخارجيالغشاء المرن الخارجي هو الفاصل بين الجدار العضلي للشريين والأنسجة الضامة المحيطة به؛ وفي التصوير داخل الأوعية الدموية، تُستخدم المساحة المحاطة بالغشاء المرن الخارجي لتحديد الكم الإجمالي لحجم الوعاء الدموي، بما في ذلك القناة المفتوحة واللويحة داخل الجدار. الحجم، مما يؤدي إلى إعادة الهيكلة الانقباضية. في المقابل، تُظهر القطاعات التي بها تطور نمواً للخارج (إيجابي⁵إعادة تشكيل إيجابية، مع الحفاظ على قطر التجويف. هذا الـ‘ظاهرة غلاغوف العكسيةالملاحظة القائلة بأنه أثناء تراجع اللويحة، ينقبض الغشاء المرئي الخارجي بدلاً من أن يتمدد، وهو عكس إعادة التشكيل التعويضية إلى الخارج التي تُرى أثناء تقدم اللويحة؛ وهذا يعني أن قطر التجويف قد يقل بشكل متناقض بينما ينجح العلاج في تقليل حجم اللويحة.’يوضح سبب تزامن التراجع مع تجويف أصغر⁶تُعَدّ النغمة الوعائية ومكوّنات اللويحة من العوامل التي تحور هذا السلوك بشكل إضافي.⁷

رؤى من دراسات نمط الحياة والرئيسيات

الـ تجربة نمط حياة القلبأظهرت دراسة "لايف ستايل هارت ترايل" (The Lifestyle Heart Trial)، التي قادها دين أورنيش، وهي دراسة عشوائية صغيرة تختبر تدخلاً مكثفاً في نمط الحياة - نظام غذائي نباتي منخفض الدهون جداً، وممارسة الرياضة، وإدارة التوتر، والدعم الجماعي - باستخدام التصوير التاجي المتسلسل، أن تضيق الشرايين المقاس لدى مجموعة التدخل تحسن قليلاً بينما تفاقم لدى مجموعة التحكم، إلا أن القيود التقنية لتصوير الأوعية الدموية، والتضيق في القطعة المرجعية... أظهرت دراسة أورنيش وآخرين تراجعاً في الآفات الوعائية (تصوير الأوعية) إثر تغييرات مكثفة في نمط الحياة. وظيفة بطانية الأوعية الدمويةقدرة البطانة الداخلية للأوعية الدموية على تنظيم توتر الأوعية الدموية، والالتهاب، والتجلط؛ حيث تطلق خلايا البطانة السليم أكسيد النيتريك للحفاظ على استرخاء الشرايين ومقاومتها لتكون اللويحات. و النغمة الحركية الوعائيةدرجة الانقباض أو الاسترخاء النشط للعضلات الملساء في جدار الشريان والتي تعدل باستمرار قطر التجويف استجابة للطلب الاستقلابي، والإشارات البطانية مثل أكسيد النيتريك، المدخلات العصبية؛ يمكن لتوتر الأوعية الدموية المحسن بعد التدخل في نمط الحياة أن يوسع التجويف الوظيفي حتى بدون فقدان اللويحات الهيكلية. تحسينني⁸من المرجح أن تكون النفاثات قد ساهمت في توسع التجويف على الرغم من التراجع المتواضع للويحات. وفي نماذج الرئيسيات غير البشرية، أدى الانتقال من نظام غذائي غني بالكلسترول إلى نظام غذائي منخفض الدهون إلى التراجع النسيجي للويحاتانخفاض محتوى الدهون الشريانية وتسلل الخلايا الالتهابية المؤكد بالفحص المجهري المباشر للأنسجة، كما هو موضح في تجارب الرئيسيات غير البشرية حيث أدى التحول من نظام غذائي غني بالكوليسترول إلى نظام غذائي منخفض الدهون إلى استنفاد قابل للقياس في مخازن الدهون الشريانية. و استنفاد الدهون الشريانيةالإزالة الجسدية للكوليسترول والدهون الأخرى من داخل جدار الشريان، والتي لوحظت نسيجياً في نماذج الرئيسيات غير البشرية بعد تقييد الدهون الغذائية؛ وتمثل الخطوة الأبكر والأكثر أساسية في التراجع الهيكلي للويحات.. تؤكد هذه النتائج قدرة النظام الغذائي⁹ لعكس تصلب الشرايين بيولوجياً.

التداعيات السريرية

يمكن تحقيق تراجع تصلب الشرايين من خلال خافض للدهونخفض الدهون يَعني تقليل الجزيئات الضارة الحاملة للبروتين الدهني (أ) في دمك - من خلال الطعام أو الدواء أو كليهما., التهابالالتهاب هو استجابة جهازك المناعي للإصابة أو لأي شيء يعتبره جسماً غريباً. إنه يجلب التورم، والحرارة، وخلايا تنظيف. السيطرة، وتعديل نمط الحياة. ومع ذلك، ينبغي على الأطباء عدم المساواة بين التراجع وتوسيع التجويف. وبما أن إعادة التشكيل والتغيرات الحركية الوعائية تؤثر على الهندسة،, مؤشرات عبء اللويحاتمقاييس التصوير الكمي -وتحديداً نسبة حجم اللويحة العصيدية (PAV) وإجمالي حجم اللويحة العصيدية (TAV)- التي تقيس الكمية الإجمالية للبلاك في قطاع تاجي بشكل مستقل عن حجم التجويف؛ ونظراً لعدم تأثرها بإعادة التشكيل، فهي تُعتبر أكثر موثوقية من قطر التجويف لتتبع الاستجابة العلاجية. تُعدّ (PAV، TAV) متفوّقتين لتتّبع الفائدة العلاجية. يظلّ الجمع بين التداخلات الدوائية ونمط الحياة الاستراتيجية المثلى للتراجع وتقليل الأحداث.

منشور ذو صلة

أمراض القلب لدى الرياضيين المخضرمين: كيف عكس(ت) انسداد شراييني وحققت رقماً قياسياً عالمياً في سن الخامسة والستين

المراجع

1. Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial. JAMA. 2006;295(13):1556-1565. doi:10.1001/jama.295.13.jpc60002
2. Nicholls SJ, Ballantyne CM, Barter PJ, et al. Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease. N Engl J Med. 2011;365(22):2078-2087. doi:10.1056/NEJMoa1110874
3. Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al. Effect of Evolocumab on Progression of Coronary Disease in Statin-Treated Patients: The GLAGOV Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016;316(22):2373-2384. doi:10.1001/jama.2016.16951
4. Budoff MJ, Bhatt DL, Kinninger A, et al. Effect of icosapent ethyl on progression of coronary atherosclerosis in patients with elevated triglycerides on statin therapy: final results of the EVAPORATE trial. Eur Heart J. 2020;41(40):3925-3932. doi:10.1093/eurheartj/ehaa652
5. Tardif JC, Grégoire J, L’Allier PL, et al. Effect of atherosclerotic regression on total luminal size of coronary arteries as determined by intravascular ultrasound. Am J Cardiol. 2006;98(1):23-27. doi:10.1016/j.amjcard.2006.01.052
6. Sipahi I, Tuzcu EM, Schoenhagen P, et al. Paradoxical increase in lumen size during progression of coronary atherosclerosis: observations from the REVERSAL trial. Atherosclerosis. 2006;189(1):229-235. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2005.12.006
7. Sun J, Zhao XQ, Balu N, et al. Carotid Plaque Lipid Content and Fibrous Cap Status Predict Systemic CV Outcomes: The MRI Substudy in AIM-HIGH. JACC Cardiovasc Imaging. 2017;10(3):241-249. doi:10.1016/j.jcmg.2016.06.017
8. Ornish D, Scherwitz LW, Billings JH, et al. Intensive lifestyle changes for reversal of coronary heart disease. JAMA. 1998;280(23):2001-2007. doi:10.1001/jama.280.23.2001
9. Schaefer S, Hussein H, Gershony GR, Rutledge JC, Kappagoda CT. Regression of severe atherosclerotic plaque in patients with mild elevation of LDL cholesterol. J Investig Med. 1997;45(9):536-541.