Astratto

Coronarica aterosclerosi può regredire a condizioni definite. Seriale ecografia intravascolare (IVUS) e coronarica tomografia computerizzata angiografiaCCTAstudi dimostrano che la bassa densità intensiva lipoproteina colesterolo riduzione del (LDL-C) tramite statine ad alta intensità, inibitori di PCSK9 e, in contesti selezionati, icosapent etile, possono ridurre volume della placca. Paradossalmente, l'arteriosa lumen spesso rimane invariato o può persino ridursi a causa di un inverso o rimodellamento costrittivo. Studi complementari sullo stile di vita, come lo studio Ornish, hanno dimostrato regressione angiografica guidato principalmente da un miglioramento endoteliale e funzione vasomotoria. I classici esperimenti sui primati non umani confermano che la sola modifica della dieta può depletare i lipidi arteriosi e indurre la regressione strutturale. Nel loro insieme, questi risultati evidenziano che regressione dell'aterosclerosi comporta un adattamento sia biochimico che strutturale, in cui le dimensioni della parete del vaso e del lume possono divergere.

Introduzione

L'inversione dell'aterosclerosi coronarica è diventata un obiettivo terapeutico centrale nella prevenzione cardiovascolare. Sebbene la terapia ipolipemizzante e gli interventi sullo stile di vita stabilizzino e facciano regredire chiaramente targhe, la relazione tra la regressione della placca e le dimensioni del lume arterioso è complessa. Numerosi studi di imaging dimostrano che la regressione non si traduce necessariamente in un lume più ampio. Questo apparente paradosso può essere spiegato da rimodellamento vascolare dinamiche, fattori meccanici e fisiologia endoteliale. Le prove provenienti da studi su esseri umani e primati forniscono una comprensione approfondita di questi fenomeni.

Modi comprovati per ridurre il carico di placca coronarica

Ad alta intensità statine hanno costantemente dimostrato la regressione della placca in IVUS seriale prove. Nel Studio ASTEROID, rosuvastatina ridotto a 40 mg al giorno volume percentuale di ateroma (PAV) e volume totale di ateroma in oltre 24 mesi studio SATURN confronto tra rosuvastatina 40 mg e atorvastatina 80 mg, entrambi hanno mostrato regressione. Allo stesso modo, GLAGOV il processo ha mostrato¹ l'aggiunta evolocumab alle statine hanno prodotto una maggiore riduzione della PAV. Lo studio EVAPORATE ha dimostrato una riduzione della bassa attenuazione² volume della placca con icosapent etile. Complessivamente, questi confermano che una riduzione aggressiva dell'LDL-C è il massimo³ efficace via per la regressione della placca.⁴

Il paradosso del mancato miglioramento di Lumen

Nonostante la riduzione carico di placca, le dimensioni del lume spesso rimangono statiche o addirittura diminuiscono. Le analisi seriali con IVUS mostrano che la regressione della placca può essere accompagnata da una riduzione del membrana elastica esterna dimensioni, determinando un rimodellamento costrittivo. Al contrario, i segmenti con progressione mostrano un rimodellamento esterno (pos⁵rimodellamento, preservando il calibro del lume. Questo ‘fenomeno di Glagov inverso’spiega perché la regressione può coincidere con un lume più piccolo⁶s. Il tono vascolare e la composizione della placca modulano ulteriormente questo comportamento.⁷

Approfondimenti dagli studi sullo stile di vita e sui primati

Il Lifestyle Heart Trial di Ornish et al. ha mostrato una regressione angiografica in seguito a intensi cambiamenti dello stile di vita. Funzione endoteliale e tono vasomotorio migliorami⁸I nts probabilmente hanno contribuito all'allargamento del lume nonostante la modesta regressione della placca. Nei modelli di primati non umani, il passaggio da una dieta ricca di colesterolo a una dieta povera di grassi ha causato regressione istologica della placca e deplezione lipidica arteriosa. Questi risultati confermano la capacità della dieta⁹ invertire l'aterosclerosi biologicamente.

Implicazioni cliniche

La regressione dell'aterosclerosi è ottenibile attraverso ipolipemizzante, infiammazione controllo e modifica dello stile di vita. Tuttavia, i clinici non dovrebbero equiparare la regressione all'aumento del lume. Poiché il rimodellamento e le variazioni vasomotorie influenzano la geometria, indici del carico di placca (PAV, TAV) sono superiori per il monitoraggio del beneficio terapeutico. La combinazione di interventi farmacologici e sullo stile di vita rimane la strategia ottimale per la regressione e la riduzione degli eventi.

Articolo correlato

Malattie cardiache negli atleti master: come ho invertito i miei blocchi arteriosi e stabilito un record mondiale a 65 anni

Riferimenti

1. Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial. JAMA. 2006;295(13):1556-1565. doi:10.1001/jama.295.13.jpc60002
2. Nicholls SJ, Ballantyne CM, Barter PJ, et al. Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease. N Engl J Med. 2011;365(22):2078-2087. doi:10.1056/NEJMoa1110874
3. Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al. Effect of Evolocumab on Progression of Coronary Disease in Statin-Treated Patients: The GLAGOV Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016;316(22):2373-2384. doi:10.1001/jama.2016.16951
4. Budoff MJ, Bhatt DL, Kinninger A, et al. Effect of icosapent ethyl on progression of coronary atherosclerosis in patients with elevated triglycerides on statin therapy: final results of the EVAPORATE trial. Eur Heart J. 2020;41(40):3925-3932. doi:10.1093/eurheartj/ehaa652
5. Tardif JC, Grégoire J, L’Allier PL, et al. Effect of atherosclerotic regression on total luminal size of coronary arteries as determined by intravascular ultrasound. Am J Cardiol. 2006;98(1):23-27. doi:10.1016/j.amjcard.2006.01.052
6. Sipahi I, Tuzcu EM, Schoenhagen P, et al. Paradoxical increase in lumen size during progression of coronary atherosclerosis: observations from the REVERSAL trial. Atherosclerosis. 2006;189(1):229-235. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2005.12.006
7. Sun J, Zhao XQ, Balu N, et al. Carotid Plaque Lipid Content and Fibrous Cap Status Predict Systemic CV Outcomes: The MRI Substudy in AIM-HIGH. JACC Cardiovasc Imaging. 2017;10(3):241-249. doi:10.1016/j.jcmg.2016.06.017
8. Ornish D, Scherwitz LW, Billings JH, et al. Intensive lifestyle changes for reversal of coronary heart disease. JAMA. 1998;280(23):2001-2007. doi:10.1001/jama.280.23.2001
9. Schaefer S, Hussein H, Gershony GR, Rutledge JC, Kappagoda CT. Regression of severe atherosclerotic plaque in patients with mild elevation of LDL cholesterol. J Investig Med. 1997;45(9):536-541.