सारांश

वेसालियस-सीवीएक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण जिसमें उच्च-जोखिम वाले मधुमेह या एथेरोस्क्लेरोसिस वाले 12,257 वयस्कों को, जिनमें पूर्व में मायोकार्डियल इन्फार्क्शन या स्ट्रोक नहीं हुआ था, शामिल किया गया, और उन्हें अनुकूलित लिपिड-घटाने वाली चिकित्सा के साथ प्रत्येक दो सप्ताह पर इवोलोकुमाब 140 मिलीग्राम या प्लेसबो दिया गया। मध्यम 4.6 वर्षों में इसने तीन-बिंदु MACE में 25% की कमी और पहले मायोकार्डियल इन्फार्क्शन में 36% की कमी दिखाई।. 12,257 रोगियों को यादृच्छिक रूप से विभाजित किया गया धमनी काठिन्यएथेरोस्क्लेरोसिस वह बीमारी है जो अधिकांश दिल के दौरों और कई स्ट्रोक के पीछे होती है। कोलेस्ट्रॉल के कण धमनी की दीवार में फंस जाते हैं, शरीर उन्हें साफ करने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं को भेजता है, और वर्षों में वह मलबा पट्टिका (प्लाक) के रूप में सख्त हो जाता है।. या उच्च-जोखिम मधुमेहमधुमेह एक ऐसी स्थिति है जिसमें रक्त शर्करा बहुत अधिक बनी रहती है, या तो इसलिए कि शरीर बहुत कम इंसुलिन बनाता है या इसलिए कि यह अपने द्वारा बनाए जाने वाले इंसुलिन का जवाब देना बंद कर देता है।. लेकिन कोई पिछला नहीं मायोकार्डियल इंफार्क्शनपूर्ण प्रविष्टि के लिए हार्ट अटैक देखें।. या आघातस्ट्रोक तब होता है जब मस्तिष्क के किसी हिस्से में रक्त का प्रवाह रुक जाता है, जो या तो किसी रुकावट के कारण होता है या खून बहने के कारण।. को इवोलोक्यूमैबएवोलocumab (इवोलोक्यूमैब) एक इंजेक्टेबल कोलेस्ट्रॉल की दवा है जो PCSK9 इनहिबिटर परिवार से संबंधित है, और आमतौर पर इसे हर दो से चार सप्ताह में दिया जाता है।. हर दो हफ्ते में 140 मिलीग्राम या प्लैसबोplacebo एक डमी उपचार है — एक शुगर की गोली या सेलाइन इंजेक्शन — जो इसलिए दिया जाता है ताकि शोधकर्ता यह जान सकें कि वास्तव में एक असली दवा क्या असर करती है।., अनुकूलित लिपिड-घटाने वाली चिकित्सा में जोड़ा गया [1]. औसतन 4.6 वर्षों में, इवोलोकुमाब ने तीन-बिंदु MACE को 25% से और चार-बिंदु MACE को 19% से कम किया, तथा पहले मायोकार्डियल इन्फार्क्शन को 36% से कम किया [1]. पहले से निर्दिष्ट उपसमूह में मधुमेह और बिना किसी ज्ञात महत्वपूर्ण एथेरोस्क्लेरोसिस के, दोनों प्राथमिक परिणाम 31% से गिरे [2]. यह पेपर उस परिणाम को व्यापक प्राथमिक-रोकथाम साक्ष्य आधार के भीतर रखता है, से वॉस्कोप्सवेस्ट ऑफ स्कॉटलैंड कोरोनरी प्रिवेंशन स्टडी, 1995 में किए गए एक यादृच्छिक परीक्षण में प्रवास्टैटिन और प्लेसबो की तुलना लगभग 6,595 मध्यम आयु वर्ग के पुरुषों में की गई, जिनमें एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर बढ़ा हुआ था और जिन्हें पहले कभी मायोकार्डियल इन्फार्क्शन नहीं हुआ था। यह उन पहले बड़े परीक्षणों में से एक था जिसने यह दर्शाया कि कोलेस्ट्रॉल कम करने से उन लोगों में हृदयाघात को रोका जा सकता है जिन्हें अभी तक हृदयाघात नहीं हुआ है।. के माध्यम से बृहस्पतिJUPITER ने ऐसे लोगों पर एक स्टैटिन का परीक्षण किया जिनका कोलेस्ट्रॉल सामान्य था लेकिन CRP बढ़ा हुआ था, जो छिपी हुई सूजन का संकेत देता है।., होप-3, यूटोपिया 75एलडीएल-सी कम से कम 140 मिलीग्राम/डेली और कोरोनरी धमनी रोग का कोई इतिहास न होने वाले लगभग 3,796 वयस्कों (उम्र 75 वर्ष और उससे अधिक) में एज़ेटिमाइब मोनोथेरेपी बनाम केवल आहार संबंधी परामर्श पर एक जापानी यादृच्छिक खुले लेबल परीक्षण। इसने पाँच वर्षों में एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय-रक्तवाहिनी संबंधी घटनाओं में 34% सापेक्ष कमी दिखाई।. और कोलेस्ट्रॉलकोलेस्ट्रॉल एक मोमी पदार्थ है जिसकी आपके शरीर को आवश्यकता होती है। यह कोशिका की दीवारों, हार्मोनों, विटामिन डी और आपके भोजन को पचाने वाले पित्त में जाता है। इसके बिना आपकी मृत्यु हो जाएगी।. ट्रीटमेंट ट्रायलिस्ट्स विश्लेषण करते हैं, और इस प्रस्ताव की जांच करते हैं कि ये परीक्षण एक सामान्य मात्रा पर कार्य कर रहे हैं: सांद्रता की एपोलिपोप्राटीनएपolipoprotein रक्त में वसा ले जाने वाले कण से जुड़ी एक प्रोटीन है। वसा और पानी आपस में मिलते नहीं हैं, इसलिए ये प्रोटीन एक आवरण की तरह काम करते हैं जो वसा को रक्तप्रवाह में सुरक्षित रूप से यात्रा करने की अनुमति देता है।. BapoBApoB एक प्रोटीन है जो हर उस कोलेस्ट्रॉल कण के बाहर मौजूद होता है जो आपकी धमनी की दीवार में फंस सकता है और पट्टिका (प्लाक) का कारण बन सकता है। उनमें से प्रत्येक कण में ठीक एक ApoB होता है।.) धमनियों में प्रतिधारण के लिए उपलब्ध कण, समय के साथ एकीकृत। मैंने apoB को जोड़ने वाले अंकगणित को प्रस्तुत किया एलडीएल कोलेस्ट्रॉलLDL कोलेस्ट्रॉल, या LDL-C, वह मात्रा है जो आपके LDL कणों के अंदर होती है। यह लगभग हर मानक लैब रिपोर्ट में दिया जाने वाला नंबर होता है।., समझाएँ कि ये दो मापदंड क्यों अलग हो जाते हैं और जब ऐसा होता है तो क्या परिणाम निकलते हैं, संदर्भ-आश्रित मान प्रदान करें, और दो व्यावहारिक प्रश्नों का उत्तर दें — क्या इवोलोकुमाब एक से बेहतर प्रदर्शन करता है स्टैटिनएक स्टैटिन उस एंजाइम को धीमा कर देता है जिसका उपयोग आपका यकृत (लिवर) कोलेस्ट्रॉल बनाने के लिए करता है। आपका यकृत आपके रक्त से अधिक कोलेस्ट्रॉल खींचकर प्रतिक्रिया करता है, और यहीं से वास्तविक लाभ मिलता है।., और जब पहले से ही एक स्टैटिन चल रहा हो तो यह क्या जोड़ता है। इसका ठोस निष्कर्ष सुर्खियों से अधिक संकीर्ण है: गहन PCSK9-मध्यस्थता वाली कमी चयनित उच्च-जोखिम वाले रोगियों में पहली घटनाओं को रोक सकती है, लेकिन यह परीक्षण औसत-जोखिम वाले रोगियों में नियमित उपचार स्थापित नहीं करता। प्राथमिक रोकथामप्राथमिक रोकथाम किसी ऐसे व्यक्ति का इलाज करना है जिसे कभी दिल का दौरा या स्ट्रोक नहीं हुआ है, ताकि पहले को होने से रोका जा सके।., मोनोथेरेपी की प्रभावशीलता स्थापित नहीं करता है, और एक मात्रात्मक “ को मान्य नहीं करता है“एपोबी-इयर्सapoB-वर्ष एक प्रस्तावित शोध मीट्रिक है जो समय के साथ संचयी एपोलिपोप्रोटीन B संपर्क का प्रतिनिधित्व करता है, जिसे मिलीग्राम/डेसीलीटर·वर्ष में apoB बनाम आयु वक्र के तहत क्षेत्र के रूप में व्यक्त किया जाता है; इसका उद्देश्य किसी भी एक माप की तुलना में एकीकृत एथेरोजेनिक कण भार को अधिक सीधे तौर पर कैप्चर करना है, लेकिन इसे अभी तक एक नैदानिक उपकरण या उपचार सीमा के रूप में मान्य नहीं किया गया है।.”उपचार एल्गोरिदम.

1. यह मुकदमा सवाल क्यों बदलता है

तीस वर्षों से बहस के बारे में लिपिड कम करने वालालिपिड कम करने का अर्थ है आपके रक्त में मौजूद हानिकारक, अपोबी (ApoB) ले जाने वाले कणों को कम करना — भोजन, दवा या दोनों के माध्यम से।. जिन लोगों को कभी कोई घटना नहीं हुई, उनमें सीमाओं को लेकर बहस रही है: उपचार के लायक होने से पहले जोखिम कितना अधिक होना चाहिए? VESALIUS-CV उस प्रश्न का समाधान नहीं करता, लेकिन इसे आगे बढ़ाता है। यह पहला हृदय-रक्तवाहिनी परिणाम परीक्षण था जिसने यह दिखाया कि एक जोड़ने से PCSK9 अवरोधकपीसीएसके9 अवरोधक (PCSK9 inhibitor) एक ऐसी दवा है जो उस कोलेस्ट्रॉल-नष्ट करने वाले प्रोटीन को रोकती है, जिससे रक्त से कणों को साफ़ करने के लिए अधिक डॉकिंग पोर्ट उपलब्ध रह जाते हैं।. अनुकूलित लिपिड-घटाने वाली चिकित्सा ने पूर्व में मायोकार्डियल इन्फार्क्शन या स्ट्रोक न हुए उच्च-जोखिम वाले रोगियों में प्रमुख हृदय-संबंधी घटनाओं को कम कर दिया [1].

यह “प्राथमिक रोकथाम में काम करने वाला पहला गैर-स्टैटिन” से अधिक संकीर्ण दावा है, और अधिक संकीर्ण दावा ही सही है। EWTOPIA 75 ने पहले ही दिखाया था कि एज़ेटिमाइबएज़ेटिमाइब एक ऐसी गोली है जो आपकी आंतों को कोलेस्ट्रॉल को अवशोषित करने से रोकती है।. मोनोथेरेपी ने 75 वर्ष और उससे अधिक आयु के जापानी रोगियों में एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय संबंधी घटनाओं को कम किया, जिनका एलडीएल-सी कम से कम 140 मिलीग्राम/डीएल था और जिनके कोरोनरी रोग का कोई इतिहास नहीं था, हालांकि वह परीक्षण तुलना के लिए आहार संबंधी परामर्श के साथ ओपन-लेबल था।18].

VESALIUS-CV का योगदान कोई नई प्रक्रिया नहीं है। यह एक स्थापित प्रक्रिया की पुष्टि है एक ऐसी आबादी में जहाँ इसे एक के साथ परीक्षण नहीं किया गया था। PCSK9PCSK9 आपके यकृत (लिवर) द्वारा निर्मित एक प्रोटीन है जो उन डॉकिंग पोर्ट्स को नष्ट कर देता है जिनका उपयोग आपका यकृत आपके रक्त से कोलेस्ट्रॉल को बाहर निकालने के लिए करता है।. निषेधक, एक प्रभाव आकार पर जो स्टैटिन साहित्य द्वारा एलडीएल-सी में समान कमी के लिए अनुमानित किए गए आकार के करीब है [1,19].

2. VESALIUS-CV ने वास्तव में क्या परखा

इस परीक्षण में 33 देशों के 774 स्थलों पर 12,257 रोगियों को शामिल किया गया।1]. औसत आयु 66 वर्ष थी, 43% महिलाएँ थीं, 93% श्वेत थे, और औसत अनुवर्ती अवधि 4.6 वर्ष थी। प्रवेश के लिए कम से कम दो सप्ताह तक अनुकूलित उपचार पर LDL-C कम से कम 90 mg/dL, non-HDL-C कम से कम 120 mg/dL, या apoB कम से कम 80 mg/dL होना आवश्यक था। बेसलाइन माध्यिका एलडीएल-सी लगभग 122 मिलीग्राम/डीएल और एपोबी लगभग 102 मिलीग्राम/डीएल थी; लगभग 87% स्टेटिन ले रहे थे, 68% एक उच्च-तीव्रता वाली स्टैटिनएक हाई-इन्टेंसिटी स्टैटिन वह खुराक है जिससे एलडीएल को 50 प्रतिशत या उससे अधिक कम करने की उम्मीद की जाती है — व्यवहार में, ए atorvastatin या रोसुवास्टैटिन की उच्च खुराक।., और लगभग 19% एज़ेटिमाइब [1].

जनसंख्या में स्थापित एथेरोस्क्लेरोसिस या पूर्व पीसीआई वाले रोगियों से लेकर — लेकिन पूर्व में कोई मायोकार्डियल इन्फार्क्शन या स्ट्रोक नहीं — उच्च-जोखिम वाले मधुमेह और बिना किसी दस्तावेजीकृत महत्वपूर्ण एथेरोस्क्लेरोसिस वाले रोगियों तक शामिल थे। दो-तिहाई में दस्तावेजीकृत एथेरोस्क्लेरोसिस था (45% कोरोनरी, 17% पेरिफेरल, 10% सेरेब्रोवास्कुलर) और 59% को मधुमेह था [1]. बाद वाले समूह के प्रतिभागियों को बिना किसी ज्ञात महत्वपूर्ण एथेरोस्क्लेरोसिस वाला माना गया; उन्हें इस तरह व्यवस्थित रूप से इमेज नहीं किया गया था कि यह स्थापित हो सके कि पट्टिकाप्लाक धमनी की दीवार के अंदर कोलेस्ट्रॉल, प्रतिरक्षा कोशिकाओं, निशान ऊतक और कैल्शियम का निर्माण है।. गैरहाज़िर था [2].

48 सप्ताह में, इवोलोकुमाब ने एलडीएल-सी को लगभग 55% (45 बनाम 109 मिलीग्राम/डीएल), गैर-एचडीएल-सी को 47%, और एपोबी को 44% तक कम कर दिया [1]. एलपी(ए) लगभग 27% से गिर गया [5].

5 वर्षों में परिणाम	इवोलocumab	प्लासिबो	प्रभाव	निश्चल लाभ
सीएचडी मृत्यु, एमआई, या इस्केमिक स्ट्रोकइस्कीमिक स्ट्रोक तब होता है जब मस्तिष्क के एक हिस्से में रक्त का प्रवाह अवरुद्ध हो जाता है और मस्तिष्क के ऊतक मरने लगते हैं।. (3-पी मेस)	6.2%	8.0%	एचआर 0.75 (951टीपी9टी सीआई 0.65–0.86)	1.8%; NNT ≈ 56
3-पी मेस + इस्कीमिया-प्रेरित पुनर्संवहनपुनर्वाहिकाकरण (रिवस्कुलाइसीकरण) एक चिकित्सीय या शल्यचिकित्सा प्रक्रिया है—जैसे कि कोरोनरी धमनी बायपास ग्राफ्टिंग या पर्क्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन—जो किसी अवरुद्ध या संकीर्ण कोरोनरी धमनी के माध्यम से रक्त प्रवाह को बहाल करने के लिए की जाती है, जो अंतर्निहित एथेरोजेनिक प्रक्रिया के बजाय शारीरिक रुकावट का समाधान करती है।. (चार-पी)	13.4%	16.2%	एचआर 0.81 (95% सीआई 0.73–0.89)	2.8%; NNT ≈ 36
मायोकार्डियल इन्फार्क्शन	2.7%	4.1%	मानव संसाधन 0.64	1.4%; NNT ≈ 71
सभी कारणों से मृत्यु	7.9%	9.7%	एचआर 0.80	अन्वेषणात्मक

तालिका 1. प्राथमिक और चयनित द्वितीयक परिणाम, VESALIUS-CV [1,6मृत्यु दर बाहर थी पदानुक्रमित परीक्षणनैदानिक परीक्षणों में एक पूर्व-निर्धारित सांख्यिकीय रणनीति जिसमें द्वितीयक और अन्वेषणात्मक समाप्ति बिंदुओं का परीक्षण एक निश्चित क्रम में किया जाता है, और किसी समाप्ति बिंदु को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण घोषित किया जा सकता है केवल तभी जब अनुक्रम में सभी पूर्ववर्ती समाप्ति बिंदु भी महत्वपूर्णता प्राप्त कर लें। VESALIUS-CV में, सभी कारणों से मृत्यु अन्वेषणात्मक थी क्योंकि पदानुक्रम में इससे पहले कोरोनरी मृत्यु सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं हुई थी।. क्रम, क्योंकि इससे पहले कोरोनरी मृत्यु महत्वपूर्ण नहीं हुई; 20% सापेक्ष कमी पुष्टिकरक होने के बजाय परिकल्पना-उत्पादक है।.

2.1 हर घटना की गिनती, सिर्फ़ पहली की नहीं

पूर्वनिर्धारित संचयी-घटनाओं के विश्लेषण में आवर्ती तथा प्रथम घटनाओं, दोनों की गिनती की गई [3]. फॉलो-अप के दौरान 1,654 प्रथम चार-बिंदु MACE घटनाएँ और अतिरिक्त 1,107 बाद की घटनाएँ हुईं — कुल 2,761, जो पारंपरिक समय-तक-प्रथम-घटना विश्लेषण की तुलना में लगभग दो-तिहाई अधिक घटना भार दर्शाता है। एवोलोकुमाब ने पहले घटनाओं को 19%, बाद की घटनाओं को लगभग 25%, और कुल घटनाओं को 20% तक कम किया, जिससे पाँच वर्षों तक उपचारित प्रत्येक 1,000 रोगियों में लगभग 55 पहली या बाद की घटनाओं को रोका गया। तीन-बिंदु समग्र के लिए कुल-घटना में कमी 27% थी [3].

यह इस बात से संबंधित है कि रोकथाम को कैसे महत्व दिया जाना चाहिए। पहला इन्फार्क्शन अक्सर एक घातक अंतिम बिंदु होने के बजाय उच्च-जोखिम वाली स्थिति में संक्रमण होता है, और जो विश्लेषण पहले ही घटना पर गिनती बंद कर देते हैं, वे उस बोझ को कम आंकते हैं जिसे उपचार टाल देता है।3].

2.2 ज्ञात महत्वपूर्ण एथेरोस्क्लेरोसिस के बिना उपसमूह

सबसे स्पष्ट प्राथमिक-रोकथाम संकेत पूर्वनिर्धारित उपसमूह के 3,655 मधुमेह रोगियों से आता है, जिन्हें कोई ज्ञात महत्वपूर्ण एथेरोस्क्लेरोसिस नहीं था — परिभाषित इस प्रकार कि कोई पूर्व धमनी पुनर्वाहिनीकरण नहीं, कोई स्टेनोसिसस्टेनोसिस का अर्थ है संकीर्णन — आमतौर पर इसे प्रतिशत के रूप में वर्णित किया जाता है, जैसे कि 70 प्रतिशत रुकावट।. 50% या उससे अधिक का, और कोई नहीं कोरोनरी धमनी कैल्शियम स्कोरकोरोनरी धमनी कैल्शियम स्कोर, या CAC स्कोर, एक त्वरित सीटी स्कैन से प्राप्त होता है जो आपके हृदय की धमनियों में जमी सख्त प्लाक की मात्रा को मापता है। इसमें कोई डाई नहीं, कोई सुई नहीं, और यह लगभग दस मिनट का होता है।. के 100 एगैटस्टन यूनिट्सएगैटस्टन इकाइयाँ सीटी स्कैन पर कोरोनरी धमनियों में कैल्शियम की मात्रा को मापने के लिए मानकीकृत स्कोरिंग इकाइयाँ हैं, जिन्हें कैल्सीफाइड घावों की घनत्व और क्षेत्रफल से गणना करके निकाला जाता है; शून्य का स्कोर कोई पता लगाने योग्य कैल्सीफाइड प्लाक नहीं होने का संकेत देता है, जबकि 300 या उससे अधिक के स्कोर — जो यूके मास्टर्स अध्ययन में केवल एथलीट समूह में पाए गए — भारी कैल्सीफिकेशन को दर्शाते हैं।. या उससे अधिक [2]. मध्य आयु 65 वर्ष थी और 57% महिलाएँ थीं। 48 सप्ताह में, इवोलोकुमाब के साथ एलडीएल-सी 52 मिलीग्राम/डीएल था, जबकि प्लेसबो के साथ 111 मिलीग्राम/डीएल था।.

• तीन-बिंदु MACE: 5.0% बनाम 7.1% (HR 0.69; 95% CI 0.52–0.91; P = .009)। पाँच-वर्षीय NNT ≈ 48 [2].
• चार-बिंदु MACE: 7.6% बनाम 10.5% (HR 0.69)। पाँच-वर्षीय NNT ≈ 35 [2].
• हृदय-रक्तवाहिनी मृत्यु HR 0.68 (95% CI 0.46–0.99); सभी कारणों से मृत्यु HR 0.76 (95% CI 0.61–0.95)। दोनों अन्वेषणात्मक हैं, क्योंकि परीक्षणों का पदानुक्रमित क्रम [2].
• पहले वर्ष के बाद इवेंट-वक्र पृथक्करण अधिक स्पष्ट हो गया, और इसके बाद के वर्षों में 41% (3-P) और 39% (4-P) की कटौती देखी गई [2].

वह समयगत पैटर्न आधाररेखा के साथ लाभ की धीमी उभरने की प्रवृत्ति के अनुरूप है, लेकिन इसे साबित नहीं करता। प्लाक का बोझप्लाक का बोझ आपकी धमनियों में हर जगह प्लाك की कुल मात्रा है - न कि केवल सबसे खराब जगह पर।. कम है। एक लैंडमार्क विश्लेषण यह बता सकता है कि वक्र कब अलग होते हैं; यह प्लाक भार या तंत्र स्थापित नहीं कर सकता। यदि व्याख्या सही है, तो इसका एक व्यावहारिक निहितार्थ है — कि निश्चित-अवधि के प्राथमिक-रोकथाम परीक्षण संरचनात्मक रूप से रूढ़िवादी होते हैं — लेकिन वह निहितार्थ केवल व्याख्या पर आधारित है, न कि केवल डेटा पर।.

3. पहले आए प्राथमिक-रोकथाम के प्रमाण

VESALIUS-CV शून्य में नहीं आया। कई परीक्षण पहले ही स्थापित कोरोनरी रोग न होने वाले लोगों में लिपिड कम करने का परीक्षण कर चुके थे, और उन सभी में पैटर्न इतना सुसंगत है कि इसे सारणीबद्ध करना सार्थक है।.

परीक्षण (वर्ष)	जनसंख्या	चिकित्सा पद्धति	एलडीएल-सी में कमी	प्राथमिक परिणाम
वॉस्कोप्स (1995) [11]	6,595 पुरुष, एलडीएल-सी ~192 मिलीग्राम/डेसीलीटर, पूर्व में कोई मायोकार्डियल इन्फार्क्शन नहीं	प्रवास्टैटिनएक मध्यम-प्रभाव वाली स्टेटिन जो सामान्य अनुमोदित खुराकों में LDL-C को लगभग 22–32% तक कम करती है; चूंकि यह CYP3A4 मार्ग से चयापचयित नहीं होती और जल-प्रिय (हाइड्रोफिलिक) होती है, इसलिए जब मांसपेशियों की सहनशीलता संबंधी चिंता होती है तो इसे अक्सर प्राथमिकता दी जाती है।. 40 मिलीग्राम	26% (~48 mg/dL)	गैर-घातक मायोकार्डियल इन्फार्क्शन या कोरोनरी हृदय रोग से मृत्यु 7.91 प्रति 1000 व्यक्ति-वर्ष → 5.51 प्रति 1000 व्यक्ति-वर्ष; 4.9 वर्ष में 311 प्रति 1000 व्यक्ति-वर्ष की RRR
एएफसीएपीएस/टेक्सकैप्स (1998) [13]	औसत लिपिड्स, कम एचडीएल-सी वाले 6,605	लोवास्टैटिन 20–40 मिलीग्राम	25%	पहले तीव्र मेजर कोरोनरी इवेंट के लिए 5.2 वर्षों में आरआर 0.63
एसकॉट-एलएलए (2003) [14]	10,305 उच्च रक्तचाप वाले जिनके पास ≥3 जोखिम कारकजोखिम कारक वह है जो आपके किसी बीमारी से पीड़ित होने की संभावना को बढ़ाता है — उच्च कोलेस्ट्रॉल कण, उच्च रक्तचाप, धूम्रपान, मधुमेह, परिवार का इतिहास।.	एटोरवास्टेटिनएटोवास्टेटिन, जिसे लिपिटर के रूप में बेचा जाता है, दो सबसे मजबूत स्टेटिन में से एक है और दुनिया में सबसे अधिक लिखी जाने वाली दवाओं में से एक है।. 10 मिलीग्राम	~35 मिलीग्राम/डेली	गैर-घातक मायोकार्डियल इन्फार्क्शन + घातक कोरोनरी हृदय रोग HR 0.64; 3.3 वर्ष पर जल्दी रोका गया
कार्ड्स (2004) [15]	टाइप 2 मधुमेह वाले 2,838, कोई ASCVD नहीं	एटोरवास्टैटिन 10 मिलीग्राम	~46 mg/dL	प्रमुख सीवी घटनाएँ एचआर 0.63 3.9 वर्ष में
बृहस्पति (२००८) [16]	एलडीएल-सी <130, एचएससीआरपी ≥2 मिलीग्राम/ली वाले 17,802	रोसुवास्टेटिनरोसुवास्टेटिन, जिसे क्रेस्टोर के रूप में बेचा जाता है, सबसे शक्तिशाली स्टेटिन उपलब्ध है और शरीर में फैलने के बजाय मुख्य रूप से यकृत में रहता है।. 20 मिलीग्राम	108 → 55 मिलीग्राम/डेसीलीटर	संयुक्त एचआर 0.56; 1.9 y मध्यिका पर रोका गया
होप-3 (2016) [17]	12,705 मध्यम जोखिम वाले, बिना चुने गए लिपिड्स	रॉसुवास्टैटिन 10 मिलीग्राम	26.5 मिलीग्राम/डेली	सह-प्राथमिक HR 5.6 वर्ष में 0.76
यूटोपिया 75 (2019) [18]	3,796 जापानी वयस्क, आयु ≥75 वर्ष, एलडीएल-सी ≥140, सीएडी नहीं	एज़ेटिमीब 10 मिलीग्राम एकल उपचार (ओपन-लेबल)	161 → 120 मिलीग्राम/डेसीलीटर	संयुक्त ASCVD घटनाएँ HR 0.66, 5 वर्षों में
वेसालियस-सीवी (2026) [1]	एथेरोस्क्लेरोसिस या उच्च-जोखिम मधुमेह वाले 12,257 लोग, जिन्हें पहले कभी मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (एमआई) या स्ट्रोक नहीं हुआ।	इवोलोकुमाब 140 मिलीग्राम प्रत्येक दो सप्ताह में, अनुकूलित उपचार में जोड़ा गया; स्टैटिन पर ~87%	~63 मिलीग्राम/डेली	3-पी मेस एचआर 0.75; 4-पी एचआर 4.6 वर्ष में 0.81

तालिका 2. पूर्व मायोकार्डियल इन्फार्क्शन रहित आबादी में लिपिड कम करने के परीक्षण। मान अनुमानित हैं और प्राथमिक प्रकाशनों से लिए गए हैं; परीक्षणों में समाप्ति बिंदुओं की परिभाषाएँ भिन्न हैं और ये पूरी तरह परस्पर प्रतिस्थाप्य नहीं हैं।.

दो संरचनात्मक विशेषताएँ उभरती हैं। पहली, हटाए गए प्रति इकाई एलडीएल-सी का सापेक्ष लाभ प्राथमिक रोकथाम में कम से कम उतना ही बड़ा है जितना कि द्वितीयक रोकथामसेकेंडरी रोकथाम किसी ऐसे व्यक्ति का इलाज करना है जिसे पहले ही दिल का दौरा, स्ट्रोक या स्टेंट लग चुका है, ताकि अगला दौरा रोका जा सके।.. कोलेस्ट्रॉल उपचार परीक्षणकर्ताओं का 2012 व्यक्तिगत-प्रतिभागी मेटा-विश्लेषणएक मेटा-विश्लेषण सांख्यिकीय रूप से कई अलग-अलग अध्ययनों के परिणामों को एक समग्र अनुमान में मिलाता है।. 27 परीक्षणों में प्रति 1.0 mmol/L दर अनुपात रिपोर्ट किए गए (38.7 mg/dL) में 0.62 और 0.69 की दर अनुपात रिपोर्ट की गई, जो दो सबसे कम आधारभूत-जोखिम श्रेणियों में — लगभग 38% और 31% की कमी — के मुकाबले उच्च-जोखिम श्रेणियों में 0.79 से 0.81 के अनुपात के विरुद्ध थे [9]. पूर्व ASCVD रहित प्रतिभागियों तक सीमित करने पर, समग्र दर अनुपात 0.75 था, जबकि पूर्व ASCVD वाले प्रतिभागियों में यह 0.80 था, और दो सबसे निम्न जोखिम श्रेणियों में संबंधित कमी 39% और 34% थी [9,38एक संभावित व्याख्या यह है कि उन्नत प्लाक विकसित होने से पहले ही प्रारंभिक लिपिड कम करने की क्रिया प्रभावी होती है, हालांकि जोखिम श्रेणियों के बीच अंतर इस तंत्र को स्थापित नहीं कर सकते।.

दूसरा, निरपेक्ष लाभ कम है, क्योंकि बिना उपचारित घटना दर कम है। जिन लोगों में पाँच वर्षों में प्रमुख संवहनी घटना का जोखिम 10% से कम है, उनमें एलडीएल-सी में प्रत्येक 1.0 mmol/L की कमी से पाँच वर्षों में प्रति 1,000 उपचारित लोगों में लगभग 11 घटनाओं को रोका गया।9]. निरपेक्ष लाभ उच्च-जोखिम या घटना-उपरांत आबादी की तुलना में कम था क्योंकि आधारभूत घटना जोखिम कम था; इसकी सटीक मात्रा आबादी और परिणाम परिभाषा पर निर्भर करती है। प्राथमिक रोकथाम में प्रत्येक डिज़ाइन निर्णय इसलिए निरपेक्ष उपज बढ़ाने के बारे में निर्णय होता है: आबादी को समृद्ध करके सूजनसूजन, चोट या किसी ऐसी चीज़ के प्रति आपकी प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यून सिस्टम) की प्रतिक्रिया है जिसे वह बाहरी आक्रमणकारी मानती है। यह अपने साथ सूजन, गर्मी और सफाई करने वाली कोशिकाओं को लाती है।. (बृहस्पति) [16], मधुमेह द्वारा (CARDS, और VESALIUS-CV मधुमेह उपसमूह) [15,2], इमेजिंग द्वारा पता लगाई गई पट्टिका के माध्यम से, या — जिसे विकल्प परीक्षणों में परखा नहीं जा सकता — उपचार की अवधि को पाँच वर्ष से बढ़ाकर पचास वर्ष कर के।.

4. परीक्षणों में मानकीकरण: प्रति 38.7 मिलीग्राम/डीएल प्रभाव

विभिन्न दवाओं, अवधियों और समाप्ति बिंदुओं वाले परीक्षण तब लगभग तुलनीय हो जाते हैं जब उनके परिणाम प्रति इकाई कम किए गए LDL-C के रूप में व्यक्त किए जाते हैं। प्रति 1 mmol/L का एक अनुमानित दर अनुपात H को D की घात 1 से गुणा करके प्राप्त किया जा सकता है, जहाँ H अवलोकित है। Hazard ratio का हिंदी में अनुवाद है: **खतरा अनुपात** (या 'हेजर्ड रेशियो')एक हैज़र्ड रेशो (संभाव्यता अनुपात) इस बात की तुलना करता है कि दो समूहों में घटनाएँ कितनी तेज़ी से घटती हैं। 0.75 के अनुपात का मतलब है कि उपचारित समूह में घटनाएँ तीन-चौथाई दर पर हुईं।. और D माध्य एलडीएल-सी अंतर (mmol/L) है, जो एक लॉग-रेखीय एक्सपोजर-प्रतिक्रिया संबंध मानकर निकाला गया है। यह मानकीकरण अनुवर्ती अवधि, जनसंख्या जोखिम, पृष्ठभूमि उपचार या समाप्ति बिंदु परिभाषा में अंतर को समाप्त नहीं करता, और इसे समायोजित अनुमान के बजाय एक क्रमबद्ध करने वाले उपकरण के रूप में पढ़ा जाना चाहिए।.

VESALIUS-CV पर लागू होने पर, 63 mg/dL का अंतर लगभग 1.63 mmol/L है, इसलिए तीन-बिंदु MACE के लिए 0.75 का जोखिम अनुपात लगभग 0.84 प्रति mmol/L के बराबर है, और चार-बिंदु MACE के लिए 0.81 लगभग 0.88 के बराबर है [1ये मान संख्यात्मक रूप से CTT बेंचमार्क 0.75–0.80 की तुलना में कमजोर हैं। फॉलो-अप अवधि, समाप्ति बिंदु संरचना, जनसंख्या विशेषताएँ और पृष्ठभूमि चिकित्सा में अंतर योगदान दे सकते हैं, लेकिन विभिन्न परीक्षणों की तुलना से स्पष्टीकरण स्थापित नहीं किया जा सकता। जब शोधकर्ताओं ने अवलोकित कटौती की तुलना केवल एलडीएल-सी में कमी के आधार पर स्टेटिन परीक्षणों से अनुमानित कटौती से की, तो सहमति अधिक निकट थी: प्रमुख कोरोनरी घटनाओं के लिए लगभग 35% अवलोकित बनाम 31% अनुमानित, और प्रमुख संवहनी घटनाओं के लिए 27% बनाम 29% [1].

मेटा-रीग्रेशन ने व्यापक रूप से समान पाया है। सापेक्ष जोखिमसापेक्ष जोखिम दो समूहों की तुलना करता है: इस समूह में उस समूह की तुलना में 30 प्रतिशत कम दिल के दौरे पड़े।. स्टैटिन और एलडीएल-सी को कम करने के लिए स्थापित गैर-स्टैटिन उपचारों के लिए प्रति mmol/L की कटौती, जो एलडीएल-रिसेप्टर अभिवृद्धि के माध्यम से कार्य करते हैं [19]. यह एक साझा लिपिड-मध्यस्थ तंत्र का समर्थन करता है, लेकिन इसे साबित नहीं करता। व्यावहारिक रूप से इसका मतलब है कि इसके अलावा evolocumab-विशिष्ट या स्टैटिन-विशिष्ट प्रभाव का कोई ठोस प्रमाण नहीं है। लाइपोप्रोटीनलाइपोप्रोटीन एक छोटा पैकेट है जो आपके रक्तप्रवाह के माध्यम से वसा और कोलेस्ट्रॉल ले जाता है। चूंकि वसा पानी में नहीं घुलती है, इसलिए इसे यात्रा करने के लिए एक प्रोटीन आवरण की आवश्यकता होती है।. प्रत्येक द्वारा प्राप्त कमी.

5. ApoB और LDL-C का MACE से संबंध

5.1 एक्सपोजर की इकाई के रूप में कण

प्रत्येक निम्न-घनत्व लिपोप्रोटीन, मध्य-घनत्व लिपोप्रोटीन, वीएलडीएलवीएलडीएल, या वेरी-लो-डेंसिटी लिपोप्रोटीन, वह कण है जिसे आपका यकृत (लिवर) ट्राइग्लिसराइड्स को शरीर के बाकी हिस्सों में भेजने के लिए बनाता है।. अवशेष, और लाइपोप्रोटीन (ए)लाइपोप्रोटीन (a), जिसे Lp(a) लिखा जाता है और "एल-पी-लिटिल-ए" कहा जाता है, एक एलडीएल जैसी कणिका है जिसके साथ एक अतिरिक्त चिपचिपा प्रोटीन जुड़ा होता है।. कण एक अपोलिपोप्रोटीन बी-100 अणु वहन करता है।. काइलomिक्रॉनकाइलोमाइक्रोन एक बहुत बड़ा कण है जो भोजन से मिलने वाली वसा को आपकी आंतों से आपके रक्तप्रवाह में ले जाता है।. और उनके अवशेष वहन करते हैं apoB-48ApoB-48 एपolipoprotein B का एक छोटा आइसोफॉर्म है जो आंत में उत्पन्न होता है और विशेष रूप से काइलोमाइक्रोन और उनके अवशेषों पर पाया जाता है; ApoB-100 के विपरीत, उपवास की स्थिति में मानक नैदानिक ApoB परख द्वारा इसे नहीं मापा जाता है, जिसका अर्थ है कि नियमित ApoB परीक्षण आहार वसा अवशोषण के बजाय यकृत से उत्पन्न लिपोप्रोटीन से एथरोोजेनिक कण भार को दर्शाते हैं।., जो उपवास की स्थिति में कुल apoB का एक छोटा अंश योगदान करता है। इसलिए कुल प्लाज्मा apoB की संख्या लगभग एथोजेनिक कणएथरोोजेनिक कण एपीओबी-युक्त लिपोप्रोटीन हैं—जिनमें एलडीएल, आईडीएल, वीएलडीएल, और लिपोप्रोटीन (ए) शामिल हैं—जो पट्टिका (प्लाक) वृद्धि को शुरू करने और बनाए रखने के लिए धमनी की दीवार में प्रवेश कर सकते हैं और वहाँ रुक सकते हैं; लेख इस शब्द का उपयोग यह वर्णन करने के लिए करता है कि पट्टिका को कम करने के लिए पर्याप्त रूप से और लगातार क्या कम किया जाना चाहिए।., के रूप में व्यक्त प्रोटीनप्रोटीन वह पोषक तत्व है जिसका उपयोग आपका शरीर मांसपेशियों और ऊतकों को बनाने और उनकी मरम्मत करने के लिए करता है।. मास [24,33].

एलडीएलएलडीएल, या कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन, मुख्य कण हैं जो आपके रक्त के माध्यम से कोलेस्ट्रॉल ले जाते हैं — और मुख्य कण हैं जो धमनी की दीवारों में फंस जाते हैं।. कोलेस्ट्रॉल एक अलग मात्रा है: एलडीएल अंश में वह कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान जो वहन किया जाता है। चूंकि प्रति कण कोलेस्ट्रॉल की मात्रा व्यक्तियों के बीच भिन्न होती है, एक ही एलडीएल-सी कणों की संख्या में महत्वपूर्ण रूप से भिन्नता हो सकती है।26].

यांत्रिक प्रासंगिकता यह है कि में आरंभिक चरण एथरोएजेनेसिसएथेरोलोजेनेसिस प्लाक के बनने की चरण-दर-चरण प्रक्रिया है।. यह कण-स्तरीय घटना है। कण पार करते हैं एंडोथेलियमएंडोथेलियम हर रक्त वाहिका के अंदर की अति-पतली, चिकनी परत है। यह केवल एक कोशिका मोटी होती है।. उनकी प्लाज्मा सांद्रता से संबंधित दर पर; में उपएन्डोथीलियल स्थानसबेंडोथेलियल स्पेस धमनी की आंतरिक परत के ठीक नीचे, कोशिकाओं की उस एकल परत और नीचे की मांसपेशी के बीच का संकीर्ण अंतराल है।., धनात्मक आवेशित क्षेत्रों के बीच अंतःक्रियाएँ एपोबी-१००ApoB-100 एपolipoprotein B का पूर्ण-लंबाई वाला रूप है जो LDL, VLDL, IDL और अवशेष लिपोप्रोटीन पर पाया जाता है; इसके धनात्मक रूप से आवेशित अमीनो-अम्ल डोमेन धमनी की दीवार में ऋणात्मक रूप से आवेशित प्रोटीग्लाइकेन साइड चेन से आयनिक रूप से बंधते हैं, जो कण को ​​अंतःस्तर (इन्टीमा) में भौतिक रूप से फंसाते हैं और पट्टिका (प्लाक) के निर्माण की शुरुआत करते हैं।. और नकारात्मक आवेशित धमनी प्रोटिओग्लिकन प्रतिधारण के लिए केंद्रीय हैं, हालांकि प्रतिधारण कण के आकार, संरचना और अन्य कण विशेषताओं के साथ भी भिन्न होता है [24]. प्रतिधारित कण ऑक्सीडेटिव रूप से संशोधित होते हैं, द्वारा अवशोषित किए जाते हैं मैक्रोफेजमैक्रोफेज एक बड़ी प्रतिरक्षा कोशिका है जो मलबे और घुसपैठियों को निगल जाती है। इस नाम का शाब्दिक अर्थ है "बड़ा खाने वाला।", और में परिवर्तित किया गया फ़ोम कोशिकाएंफोम सेल एक ऐसी प्रतिरक्षा कोशिका है जिसने इतने सारे फँसे हुए कोलेस्ट्रॉल को खा लिया है कि वह सूज जाती है और माइक्रोस्कोप के नीचे झागदार दिखाई देती है।., एक उत्पन्न करने वाला सूजन अनुक्रम आरंभ करता है नेक्रोटिक कोरनेक्रोटिक कोर एक उन्नत पट्टिका (प्लाक) का मृत, गूदेदार केंद्र है, जो उन प्रतिरक्षा कोशिकाओं से बना है जिन्होंने फँसे हुए कोलेस्ट्रॉल को खा लिया था और फिर वहीं मर गईं।. और, समय के साथ, फटने-प्रवण पट्टिका। प्रतिक्रिया-से-धारण मॉडलरिस्पॉन्स-टू-रिटेंशन मॉडल के अनुसार एथरोजीनेसिस तब शुरू होता है जब ApoB-युक्त लिपोप्रोटीन एंडोथेलियल अवरोध को पार करते हैं और धमनी की इंटिमा में प्रोटीग्लाइकन द्वारा फंस जाते हैं, जिससे ऑक्सीडेटिव संशोधन, प्रतिरक्षा कोशिका भर्ती, फोम-सेल निर्माण और अंततः प्लाक का विकास शुरू होता है।., यूरोपीय एथेरोस्क्लेरोसिस सोसाइटी की सर्वसम्मति वक्तव्यों में औपचारिक रूप से स्थापित, इसलिए यह भविष्यवाणी करता है कि जोखिम को कण संख्या का बारीकी से अनुसरण करना चाहिए [22,24].

आनुवंशिक और प्रेक्षणीय साक्ष्य इसे समर्थन करते हैं। बहुपरिवर्तनीय मेंडेलियन रैंडमाइजेशनमेंडेलियन रैंडमइजेशन एक चतुर शोध पद्धति है जो लोगों के जन्मजात जीन्स को एक प्राकृतिक प्रयोग के रूप में उपयोग करती है।., एपोबी ने एलडीएल-सी पर शर्तीकरण के बाद भी कोरोनरी रोग के साथ एक मजबूत संबंध बनाए रखा और ट्राइग्लिसराइड्सट्राइग्लिसराइड्स आपके रक्त में और आपके शरीर के वसा भंडार में वसा का मुख्य रूप हैं।., जबकि एलडीएल-सी का स्वतंत्र संघटन कायम नहीं रहा — हालांकि लेखकों ने चेतावनी दी कि लिपिड गुणों के बीच उच्च सहसंबंध एपोबी को एकमात्र कारणीय जिम्मेदारी देने से रोकता है [25]. आनुवंशिक विश्लेषणों में, एलडीएल-रिसेप्टर वेरिएंट्स की तुलना लिपोप्रोटीन-लिपेज़ वेरिएंट्स से करते समय, कोरोनरी जोखिम के साथ संबंध एपोबी में हुए निरपेक्ष परिवर्तन के अनुरूप रहा, चाहे वेरिएंट ने प्राथमिक रूप से किसी भी लिपिड अंश को प्रभावित किया हो।23स्टैटिन-उपचारित प्रतिभागियों में कोपेनहेगन सामान्य जनसंख्या अध्ययनएक बहुत बड़े डेनिश अध्ययन ने दसियों हज़ार लोगों में लिपिड्स, जिनमें एलपी(ए) और अवशिष्ट कोलेस्ट्रॉल शामिल हैं, मापे और वर्षों तक उनके स्वास्थ्य का अनुसरण किया।., एपोबी और नॉन-एचडीएल-सी ने एलडीएल-सी द्वारा न पहचाने गए शेष मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के जोखिम की पहचान की [27]. और में यूके बायोबैंकयूके बायोबैंक के पास आधे मिलियन ब्रिटिश स्वयंसेवकों का विस्तृत आनुवंशिक, जीवनशैली और स्वास्थ्य डेटा है, जो उनके मेडिकल रिकॉर्ड से जुड़ा हुआ है।. के साथ मिलाकर फूरियरFOURIER ने कार्डियोवैस्कुलर बीमारी से पीड़ित और पहले से ही स्टैटिन ले रहे मरीजों में PCSK9 अवरोधक, इवोलocumab का परीक्षण किया।. और IMPROVE-ITIMPROVE-IT ने दिल के दौरे के बाद स्टैटिन के साथ एज़ेटीमीब (ezetimibe) को शामिल किया, यह परीक्षण करते हुए कि क्या नॉन-स्टैटिन तंत्र द्वारा एलडीएल (LDL) को कम करने से मदद मिलेगी।., apoB ने जोखिम संकेत वहन किया जबकि एक बार apoB मॉडल में शामिल हो जाने पर LDL-C और ट्राइग्लिसराइड्स ने बहुत कम योगदान दिया [28].

उचित सारांश यह नहीं है कि एलडीएल-सी गलत है। यह है कि एलडीएल-सी एथेरोजेनिक का अनुमान कम कर सकता है। कण भारपार्टिकल बर्डन (कण भार) प्लाज्मा में संचलन करने वाले एथोजेनिक लिपोप्रोटीन कणों की कुल संख्या को संदर्भित करता है, जिसे ApoB द्वारा सबसे अच्छी तरह मापा जाता है; यह कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान से भिन्न होता है क्योंकि यह कणों की भौतिक गिनती है—न कि उनके द्वारा ले जाए जाने वाले कोलेस्ट्रॉल की मात्रा—जो यह निर्धारित करती है कि लिपोप्रोटीन कितनी बार धमनियों की दीवार में प्रवेश करते हैं और फंस जाते हैं।. नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण समूहों में, जिसमें मधुमेह वाले रोगी शामिल हैं, इंसुलिन प्रतिरोधकताइंसुलिन रेजिस्टेंस तब होता है जब आपकी कोशिकाएं इंसुलिन का अच्छी तरह से जवाब देना बंद कर देती हैं, इसलिए आपके अग्नाशय (पैंक्रियास) को वही काम करने के लिए और अधिक इंसुलिन का उत्पादन करना पड़ता है।., उच्च ट्राइग्लिसराइड्स, स्टैटिन उपचार, या बहुत कम प्राप्त एलडीएल-सी [26,33].

5.2 संख्याएँ, एक साथ

12,688 स्टैटिन-रहित NHANES प्रतिभागियों से प्राप्त LDL-C और apoB के बीच जनसंख्या-माध्य संबंध, व्यावहारिक अनुवाद तालिका प्रदान करता है [26]:

एलडीएल-सी (एमजी/डीएल)	माध्यिका एपोबी (मिग्रा/डेसीलीटर)	उस एलडीएल-सी पर 95% अपोबी रेंज	व्याख्या
55	49	—	कम एलडीएल-सी पर अनुपात 1:1 के करीब पहुँचता है।
70	60	—	70 का एलडीएल-सी जनसंख्या-माध्यिका अपोबी के करीब 60 से मेल खाता है, न कि 80 से — पारंपरिक दिशानिर्देश जोड़ीकरण प्रतिशतक-समतुल्य नहीं होते।
100	80	66–99	आधी आबादी 75 से 86 मिलीग्राम/डेली के बीच आती है; बाहरी 5% सीमा 33 मिलीग्राम/डेली की सीमा में फैली हुई है।
190	140	—	जैसे-जैसे कण कोलेस्ट्रॉल-समृद्ध होते जाते हैं, अनुपात बढ़ जाता है।

तालिका 3. एलडीएल-सी स्पेक्ट्रम में जनसंख्या-माध्यिका एपोबी (NHANES 2005–2016, बिना स्टैटिन वाले वयस्क, मार्टिन-हॉपकिंस एलडीएल-सी) [26]. परिवर्तनशीलता तब सबसे अधिक थी जब एलडीएल-सी का अनुमान फ्रीडवाल्ड द्वारा लगाया गया था, सैम्पसन या मार्टिन-हॉप्किंस के साथ कम, और नॉन-एचडीएल-सी के लिए सबसे कम थी।.

इससे निकलने वाले बिंदु:

• सामान्य स्तरों पर, apoB (मिलीग्राम/डेसीलीटर) लगभग 0.8 × LDL-C (मिलीग्राम/डेसीलीटर) होता है; बहुत कम LDL-C पर यह अनुपात 1.0 के करीब पहुँच जाता है।26].
• चूंकि प्रत्येक एथेरोजेनिक कण में सामान्यतः एक एपोबी अणु होता है, इसलिए एपोबी कण सांद्रता का अनुमान देता है। सैद्धांतिक आणविक द्रव्यमान रूपांतरण का उपयोग करते हुए, 100 mg/dL का apoB लगभग 1,820–1,950 nmol/L के बराबर होता है, या प्रति लीटर 1.1–1.2 × 10¹⁸ कणों के क्रम का; यह सीमा apoB-100 के लिए प्रकाशित आणविक द्रव्यमान अनुमानों, जो लगभग 512–550 kDa हैं, को दर्शाती है। यह रूपांतरण अनुमानित है और सामान्यतः नैदानिक व्याख्या के लिए आवश्यक नहीं होता।.
• मतभेदपूर्ण प्रविष्टि के लिए ApoB डिस्कोर्डेंस देखें।. यह प्रति apoB-युक्त कण में कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान में भिन्नता और कणों के एलडीएल, अवशेषों तथा एलपी(ए) में वितरण को दर्शाता है। केवल नियमित एलडीएल-सी और कुल apoB मापों से प्रति कण कोलेस्ट्रॉल अणुओं का सटीक मान नहीं निकाला जा सकता।.
• असामान्य रूप से उच्च एपोबी — एलडीएल-सी से अधिक कणों का संकेत — उच्च ट्राइग्लिसराइड्स, मधुमेह, उच्च एचबीए1सी से जुड़ा होता है।, मोपापनमोटपा का अर्थ स्वास्थ्य को प्रभावित करने के लिए पर्याप्त मात्रा में अतिरिक्त शरीर की चर्बी होना है।., अधिक आयु, और स्टैटिन का उपयोग [26स्टैटिन apoB की तुलना में LDL-C को आनुपातिक रूप से अधिक कम करते हैं, इसलिए LDL-C के लक्ष्य पर पहुँच चुका रोगी कण संख्या के लक्ष्य पर नहीं हो सकता।33].

5.3 एपोबी को अलग तरह से क्यों मापा जाता है

एलडीएल-सी को अधिकांश प्रयोगशालाओं में सीधे मापा नहीं जाता। इसे से गणना करके निकाला जाता है। कुल कोलेस्ट्रॉलकुल कोलेस्ट्रॉल आपके सभी कणों में मौजूद कोलेस्ट्रॉल को एक साथ जोड़ता है, जो हानिकारक और मददगार दोनों होते हैं।., एचडीएल-सी, और ट्राइग्लिसराइड्स को फ्राइडवाल्ड, मार्टिन-हॉप्किंस, या सैम्पसन समीकरणों का उपयोग करके। प्रत्येक वीएलडीएल संरचना के बारे में ऐसी धारणाएँ बनाता है जो उच्च ट्राइग्लिसराइड्स और निम्न एलडीएल-सी पर बिगड़ जाती हैं — ये दो ऐसी स्थितियाँ हैं जिनमें उपचार संबंधी निर्णय लेना सबसे कठिन होता है [26].

एपोबी को सीधे इम्यूनोटरबिडिमेट्रिक या नेफेलोमेट्रिक इम्यूनोअस्से द्वारा मापा जाता है, जिसे WHO/IFCC SP3-07 संदर्भ सामग्री के खिलाफ मानकीकृत किया गया है। इसके लिए उपवास की आवश्यकता नहीं होती और इसे सीधे मापा जाता है, जिससे अनुमानित एलडीएल-सी को प्रभावित कर सकने वाली ट्राईग्लिसराइड-निर्भर गणना त्रुटियों से बचा जा सकता है, हालांकि एपोबी परीक्षण विश्लेषणात्मक परिवर्तन के अधीन रहते हैं — आमतौर पर 3–5% की सीमा में परिवर्तन गुणांक के साथ।33]. रिपोर्ट किया गया मान एक प्रोटीन द्रव्यमान सांद्रता है; प्रति कण एक apoB की स्तोइकियोमेट्री को ध्यान में रखते हुए, यह कण-गणना के विकल्प के रूप में कार्य करता है।.

इसमें कमजोरियाँ हैं: अपर्याप्त प्रतिपूर्ति, संदर्भ सीमाओं में प्रयोगशालाओं के बीच भिन्नता, और मानों के साथ सीमित नैदानिक परिचितता। 2026 एसीसी/एएचए बहु-समाज डिस्लिपिडेमिया दिशानिर्देशअमेरिकन हार्ट एसोसिएशन और अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी की एक संयुक्त नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देश, जो अन्य सिफारिशों के अलावा, यूके बायोबैंक मॉडलिंग से प्राप्त Lp(a) सांद्रता 50 से 180 मिलीग्राम/डेली पर अनुमानित ASCVD सापेक्ष-जोखिम वृद्धि को सारणीबद्ध करती है।. इसका समाधान एपोबी (apoB) को सार्वभौमिक रूप से नहीं बल्कि चयनात्मक रूप से सुझाकर किया जाता है: जोखिम मूल्यांकन में सुधार करने के लिए, विशिष्ट लिपोप्रोटीन विकारों का निदान करने में मदद करने के लिए, और एक बार एलडीएल-सी (LDL-C) और एनएचडीएल-सी (non-HDL-C) के लक्ष्य पूरे हो जाने पर — विशेष रूप से 200 मिलीग्राम/डीएल से अधिक ट्राइग्लिसराइड्स के साथ, मधुमेह में, या प्राप्त LDL-C 70 mg/dL से कम होने पर [32].

6. संदर्भ मान: सीमाएँ, श्रेणियाँ नहीं

ऐसा करने का मन करता है ग्रेडग्रेड (GRADE - Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations) नैदानिक निष्कर्ष के पीछे के साक्ष्य की निश्चितता का मूल्यांकन करने के लिए व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला एक ढांचा है, जो अध्ययन के डिज़ाइन, पूर्वाग्रह के जोखिम, स्थिरता, प्रत्यक्षता और परिणामों की सटीकता जैसे कारकों के आधार पर इसे उच्च, मध्यम, कम या बहुत कम के रूप में वर्गीकृत करता है।. लिपिड मानों को 'अच्छा', 'बेहतर' और 'उत्कृष्ट' के रूप में वर्गीकृत करना। यह प्रस्तुतीकरण तीन अलग-अलग चीजों को एक साथ मिला देता है: दिशानिर्देशों में निर्धारित उपचार लक्ष्य, जनसंख्या पर्सेंटाइल, और अनुमानित जीवनकाल लक्ष्य। एक तर्कसंगत प्रस्तुतीकरण लक्ष्यों को उन सीमाओं से अलग करता है जिन पर उपचार तीव्र करने पर विचार किया जाता है, और इन्हें सार्वभौमिक के बजाय संदर्भ-निर्भर मानता है।.

जोखिम संदर्भ	एलडीएल-सी लक्ष्य	नॉन-एचडीएल-सी लक्ष्य	एपोबी थ्रेशोल्ड समर्थित तीव्रताकरण
सीमांत या मध्यम जोखिम	<100 मिलीग्राम/डेली	<130 मिलीग्राम/डीएल	≥90 मिलीग्राम/डेसीलीटर
उच्च जोखिम (पारिवारिक इतिहास, कई जोखिम कारक, सबक्लिनिकल एथरोस्क्लेरोसिससबक्लिनिकल एथेरोस्क्लेरोसिस का अर्थ है कि धमनियों में प्लाक मौजूद है, लेकिन इससे अभी तक कोई लक्षण या घटनाएँ नहीं हुई हैं।.)	<70 मिलीग्राम/डेली	<100 मिलीग्राम/डेली	≥70 मिलीग्राम/डेसीलीटर
बहुत उच्च जोखिम पर स्थापित ASCVD	<55 मिलीग्राम/डीएल	<85 मिलीग्राम/डेसीलीटर	≥60 मिलीग्राम/डेली

तालिका 4. 2026 ACC/AHA बहु-समाज से LDL-C और non-HDL-C लक्ष्य डिस्लिपिडिमियाडyslipidemia रक्त में वसा के एक अस्वस्थ पैटर्न के लिए चिकित्सीय शब्द है। इसका मतलब उच्च एलडीएल (LDL), उच्च ट्राइग्लिसराइड्स, कम एचडीएल (HDL), या इनका कोई संयोजन हो सकता है।. दिशानिर्देश [32], 2024 नेशनल लिपिड एसोसिएशन विशेषज्ञ सर्वसम्मति से लिपिड-घटाने वाली चिकित्सा को तीव्र करने पर विचार करने के लिए एपोबी सीमाओं के साथ [33ये संदर्भ-निर्भर सीमाएँ हैं, सार्वभौमिक ग्रेड नहीं। 2019 ESC/EAS दिशानिर्देश मध्यम, उच्च और बहुत-उच्च जोखिम के लिए क्रमशः <100, <80 और <65 मिलीग्राम/डेली के apoB लक्ष्य निर्धारित करता है।31तालिका 3 से ध्यान दें कि ये जोड़े अपने एलडीएल-सी समकक्षों के प्रतिशतक-समकक्ष नहीं हैं।.

एलपी(ए) इस संरचना के बाहर स्थित है और इसे अलग से संभाला जाना चाहिए। इसे जीवन में कम से कम एक बार मापें; 125 nmol/L या उससे अधिक का स्तर — लगभग 50 mg/dL — जोखिम बढ़ाता है, और लगभग 250 nmol/L का स्तर लगभग दो गुना अधिक दीर्घकालिक जोखिम से जुड़ा है [32]. द्रव्यमान और मोलर इकाइयाँ पूरी तरह से परस्पर प्रतिस्थाप्य नहीं हैं, क्योंकि apo(a) आइसोफ़ॉर्म का आकार व्यक्तियों के बीच भिन्न होता है।.

मार्गदर्शन संख्याओं के साथ-साथ दो मानकीकरणों को भी बनाए रखना उचित है, और इस बात का ध्यान रखना चाहिए कि वे क्या संकेत देते हैं और क्या नहीं। समय पर जन्मे नवजातों में कॉर्ड-ब्लड एलडीएल-सी आमतौर पर लगभग 20–45 मिलीग्राम/डेली की सीमा में रिपोर्ट किया जाता है, जिसमें समूहों और परीक्षण विधियों के बीच महत्वपूर्ण भिन्नता होती है [40]. और एआरआईसीएआरआईसी, एथेरोस्क्लेरोसिस रिस्क इन कम्युनिटीज़ अध्ययन, ने 1980 के दशक के अंत से हजारों अमेरिकी वयस्कों का अनुसरण किया है।. समूह, दुर्लभ PCSK9 नॉनसेंस वेरिएंट्स के वाहक अश्वेतों में लगभग 28% कम एलडीएल-सी और 88% कम कोरोनरी हृदय रोगकोरोनरी हृदय रोग हृदय की मांसपेशी को रक्त की आपूर्ति करने वाली धमनियों का संकुचन या अवरोध है, जो एथेरोस्क्लेरोटिक प्लाक के जमा होने के कारण होता है; यह दुनिया भर में दिल के दौरे और कार्डियक मौत का प्रमुख कारण है।. 15 वर्षों से अधिक का जोखिम30यह मेंडेलियन संबंध जीवनभर के संपर्क को दर्शाता है और इसे मध्यजीवन में दवा शुरू करने से होने वाले अपेक्षित उपचार प्रभाव के रूप में नहीं समझना चाहिए, न ही इसे सार्वभौमिक एलडीएल-सी लक्ष्य 50–70 मिलीग्राम/डेली के रूप में स्थापित करने के रूप में देखना चाहिए।.

7. एक रूपरेखा के रूप में संचयी एपोबी एक्सपोजर

संचयी जोखिमसंचयी संपर्क हानिकारक कोलेस्ट्रॉल कणों की वह कुल मात्रा है जिसमें आपकी धमनियां आपके पूरे जीवन में डूबी रही हैं — कितना अधिक, कितने लंबे समय तक गुणा किया गया।. apoB-युक्त लिपोप्रोटीन जीवन भर के जोखिम को समझने के लिए एक जैविक रूप से सुसंगत ढांचा है। हालांकि, यह कोई संभावित रूप से सत्यापित नैदानिक इकाई या जोखिम समीकरण नहीं है, और स्थापित पट्टिका उपचार के तहत स्थिर हो सकती है या पीछे हट सकती है।36]. जो निम्नलिखित है, उसे साक्ष्यों को व्यवस्थित करने के एक तरीके के रूप में पढ़ा जाना चाहिए, न कि एक कैलकुलेटर के रूप में।.

तीन प्रकार के साक्ष्य इस ढांचे का समर्थन करते हैं। जन्म से ही LDL-C को 38.7 मिलीग्राम/डेली तक कम करने वाले प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले वेरिएंट्स से कोरोनरी हृदय रोग का जोखिम लगभग 54.5% कम होता है — जो बाद में शुरू की गई चिकित्सा परीक्षणों में देखी गई कमी से लगभग तीन गुना अधिक है।21]. यह जीवनभर की आनुवंशिक जोखिम के कारण उत्पन्न एक संबंध है, न कि आज दवा शुरू करने के प्रभाव का प्रत्यक्ष अनुमान। दूसरा, युवा वयस्कता से मध्यम आयु तक संचयी एलडीएल-सी जोखिम सबसे हालिया माप से स्वतंत्र रूप से बाद के कोरोनरी घटनाओं की भविष्यवाणी करता है।29तीसरा, FOURIER ओपन-लेबल एक्सटेंशन में, मूल रूप से इवोलोकुमाब के लिए यादृच्छिक रूप से चयनित मरीजों में घटनाओं और हृदय-रक्तवाहिनी मृत्यु की दरें उन मरीजों की तुलना में कम रहीं, जिनका उपचार लगभग दो साल बाद शुरू हुआ था।8यह प्रारंभिक उपचार के लाभों के अनुरूप है, हालांकि विस्तार-चरण की तुलनाएँ देरी से होने वाली एक निश्चित, अपरिवर्तनीय दंड को साबित नहीं कर सकतीं।.

परिदृश्य (उम्र 20–70)	एपोबी पथ (मिलीग्राम/डेसीलीटर)	संचयी संपर्क (मि.ग्रा./डे.ली.·वर्ष)	उपचारित बनाम बिना उपचारित
अनुपचारित	संपूर्ण में 100	5,000	—
50 वर्ष की आयु से थेरेपी	50 वर्ष की आयु तक 100, फिर 60	4,200	16%
40 वर्ष की आयु से थेरेपी	40 वर्ष की आयु तक 100, फिर 60	3,800	24%
30 वर्ष की आयु से थेरेपी	30 वर्ष की आयु तक 100, फिर 60	3,400	32%
30 वर्ष की आयु से गहन	30 वर्ष की आयु तक 100, फिर 40	2,600	48%
आनुवंशिक रूप से जीवन भर कम	पूरी तरह से 60	3,000	40%

तालिका 5. उदाहरणार्थ संचयी-एक्सपोजर अंकगणित। ये काल्पनिक पथों के तहत एक्सपोजर समाकल हैं, मान्य जोखिम समीकरण नहीं, और इनमें कोई निहित घटना दर नहीं है। इन्हें समस्या की संरचना दिखाने के लिए शामिल किया गया है — कि समय और अवधि एक्सपोजर गणना में स्तर की तरह ही सीधे शामिल होते हैं।.

VESALIUS-CV को उस ढांचे के विरुद्ध मात्रात्मक रूप से नहीं बल्कि गुणात्मक रूप से स्थापित किया जाना चाहिए। इस परीक्षण ने औसतन 4.6 वर्षों में LDL-C और apoB दोनों में पर्याप्त अलगाव उत्पन्न किया और हृदय संबंधी घटनाओं को कम किया।1]. यह दर्शाता है कि जीवन के बाद के चरण में शुरू की गई गहन कमी अभी भी सार्थक लाभ प्रदान करती है। यह किसी काल्पनिक पचास-वर्षीय एक्सपोजर लेजर के आधार पर उपचार प्रभाव को रैखिक रूप से मापने की अनुमति नहीं देता, और एलडीएल-सी-वर्षLDL-C-वर्ष एक संचयी जोखिम मापक है जो किसी व्यक्ति के एलडीएल कोलेस्ट्रॉल स्तर को उनके उस स्तर को बनाए रखने वाले वर्षों की संख्या से गुणा करता है, जिससे एकल क्षण की बजाय जीवनभर की धमनीय भारता दर्ज होती है; लगभग 5,000 मिलीग्राम/डेली-वर्ष की सीमा का उपयोग उस बिंदु की पहचान के लिए किया जाता है जहाँ चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्लाक जोखिम संचित हो जाता है।. और apoB-वर्ष किसी भी स्थिति में परस्पर विनिमय योग्य इकाइयाँ नहीं हैं।.

यह ढांचा मधुमेह उपसमूह में विलंबित वक्र पृथक्करण के बारे में एक परिकल्पना प्रस्तुत करता है: जब उन्नत प्लाक भार कम होता है, तो लाभ अधिकतर आगे की संचयी एक्सपोजर को रोकने पर निर्भर हो सकता है। उपसमूह विश्लेषण इस तंत्र को स्थापित नहीं कर सकता।.

8. क्या इवोलोकुमाब स्टैटिन से बेहतर है?

यह प्रश्न अलग-अलग दावों में विभाजित है, जिनमें से कुछ निपटाए जा चुके हैं और कुछ नहीं।.

आयाम	स्टैटिन	इवोलocumab
प्रति 38.7 mg/dL हटाए गए एलडीएल-सी का लाभ	27 परीक्षणों में प्रति mmol/L लगभग 0.79 आरआर [9]	कोई यादृच्छिक आमने-सामने तुलना नहीं; मेटा-रीग्रेशन यह पाता है कि एलडीएल-रिसेप्टर-मध्यस्थ उपचारों में प्रति mmol/L व्यापक रूप से समान कमी होती है।19]
प्राप्त करने योग्य परिमाण	30–55% एलडीएल-सी में कमी; खुराक के साथ प्रभाव स्थिर हो जाता है	55–60% को अधिकतम स्टैटिन में जोड़ा गया [1केवल आहार के साथ मोनोथेरेपी के रूप में ~57% [34]
VESALIUS-CV में ApoB में कमी	—	मौजूदा चिकित्सा के ऊपर 44% [1]
एलपी(ए)	कोई कमी नहीं; थोड़ा बढ़ सकता है	20–27% कमी [5]
नव-उद्भव मधुमेह	थोड़ा सा अधिशेष, जो पहले से ही सीमा के करीब मौजूद लोगों में केंद्रित है [37]	कोई संकेत नहीं [1]
मांसपेशियों के लक्षण	स्टैटिन उपचार के दौरान अक्सर रिपोर्ट की जाने वाली और उपचार बंद करने का एक सामान्य कारण, हालांकि ब्लाइंडेड परीक्षणों में स्टैटिन से फार्माकोलॉजिकल रूप से संबंधित मांसपेशियों के लक्षणों की अधिकता कम होती है [39]	स्टैटिन-असहिष्णु रोगियों में सहन किया गया [35]
सूजन-रोधी प्रभाव	hsCRP को काफी कम करता है	एचएससीआरपी पर न्यूनतम प्रभाव
मोनोथेरेपी परिणामों का प्रमाण	कई प्राथमिक-रोकथाम परीक्षण [11,13–17]	कोई नहीं; VESALIUS-CV गैर-स्टैटिन उपसमूह HR ~0.87–0.88 के साथ CI 1 को पार करता है, अपर्याप्त शक्ति [1]
मार्ग, लागत, पहुँच	मौखिक, जेनेरिक, सस्ता	हर दो सप्ताह में इंजेक्शन, महंगा, अक्सर पूर्व प्राधिकरण की आवश्यकता

तालिका 6. वे आयाम जिन पर स्टेटिन और इवोलोकुमाब भिन्न हैं।.

इवोলোकुमाब द्वारा समान apoB कमी के लिए स्टैटिन की तुलना में अधिक घटनाओं में कमी होने का कोई यादृच्छिक आमने-सामने प्रमाण नहीं है। इसका व्यावहारिक लाभ यह है कि जब पृष्ठभूमि चिकित्सा अपर्याप्त होती है, तो यह अतिरिक्त रूप से अधिक LDL-C और apoB कमी प्राप्त कर सकता है।1,19].

एलपी(ए) वह एकमात्र धुरी है जिस पर दोनों वर्ग औषधि-शास्त्रीय रूप से स्पष्ट रूप से भिन्न हैं। उच्च एलपी(ए) अधिक तीव्र समग्र जोखिम न्यूनीकरण का समर्थन करता है।32]. हालांकि, चुनिंदा रूप से Lp(a) को कम करने से हृदय संबंधी लाभ अभी तक परिणाम-आधारित परीक्षण में स्थापित नहीं हुआ है। VESALIUS-CV Lp(a) विश्लेषण में, उच्च प्रारंभिक Lp(a) उच्च से जुड़ा हुआ रहा पूर्ण जोखिमपरम जोखिम इस बात की वास्तविक संभावना है कि आपके साथ कुछ होगा, जिसे प्रतिशत के रूप में लिखा जाता है। यदि अगले दस वर्षों में दिल का दौरा पड़ने का आपका परम जोखिम 12 प्रतिशत है, तो इसका मतलब है कि आप जैसे हर 100 में से लगभग 12 लोगों को यह होगा।., लेकिन कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण उपचार अंतःक्रिया यह प्रदर्शित नहीं कर सकी कि मामूली एलपी(ए) कमी ने लाभ को मध्यस्थता दी [5].

9. यह एक स्टेटिन के ऊपर क्या जोड़ता है

स्टैटिन यकृत संबंधी अभिव्यक्ति को बढ़ाते हैं। LDL रिसेप्टर्सLDL रिसेप्टर यकृत की कोशिकाओं पर एक डॉकिंग पोर्ट है जो रक्त से LDL कणों को पकड़ता है और उन्हें तोड़ने के लिए अंदर खींचता है।. लेकिन यह पीसीएसके9 को भी बढ़ाता है, जो उन रिसेप्टर्स के एक हिस्से को अपघटन के लिए निर्देशित करता है। यह एक कारण है कि स्टैटिन खुराक-प्रतिक्रियाएक खुराक-प्रतिक्रिया संबंध का अर्थ है कि किसी चीज़ की अधिक मात्रा एक लगातार ढलान में अधिक प्रभाव पैदा करती है।. वक्र समतल हो जाते हैं। PCSK9 को अवरुद्ध करने से वह प्रतिबंध हट जाता है, इसलिए कटौतीएँ मुख्यतः संचयी होती हैं।.

VESALIUS-CV अवशिष्ट जोखिम को मापता है। इसके प्रतिभागियों को पारंपरिक मानकों के अनुसार उपचारित किया गया था: लगभग 87% स्टेटिन पर, 68% उच्च तीव्रता वाले स्टेटिन पर, 19% एज़ेटिमाइब पर। उनका मध्य एलडीएल-सी 122 मिलीग्राम/डीएल और एपोबी 102 मिलीग्राम/डीएल था [1]. इवोलोकुमाब जोड़ने से apoB में 44% की कमी आई और 4.6 वर्षों में तीन-बिंदु MACE में 25% की कमी हुई, जिसमें तीन- और चार- के लिए पांच-वर्षीय NNTs क्रमशः 56 और 36 थे-बिंदु समाप्ति बिंदुओं के लिए — या एक बार आवर्ती घटनाओं को गिनने पर प्रति 1,000 उपचारित रोगियों में लगभग 55 कुल घटनाएँ [1,3].

रैंडमाइज्ड परीक्षण आबादी में, हृदय संबंधी लाभ प्राप्त एलडीएल-सी स्तर लगभग 20–30 मिलीग्राम/डेली तक लगातार बना रहा, और उपलब्ध परीक्षण अनुवर्ती अवधि के दौरान कोई प्रतिकूल सुरक्षा संकेत नहीं देखा गया।20]. जब प्राप्त स्तर गिरते हैं तो जो मुख्य रूप से बदलता है वह है निरपेक्ष लाभ, क्योंकि अवशिष्ट जोखिमअवशिष्ट जोखिम वह जोखिम है जो आपके द्वारा स्पष्ट उपाय करने के बाद भी शेष रहता है — कोलेस्ट्रॉल का इलाज, रक्तचाप नियंत्रण, और धूम्रपान न करना।. घटाए जाने के लिए उपलब्ध मात्रा कम है।.

10. प्राथमिक रोकथाम अब कैसी होनी चाहिए

1. सही चीज़ों को मापें। Lp(a) जीवन में कम से कम एक बार। ApoB जब ट्राइग्लिसराइड्स 200 mg/dL से अधिक हों, मधुमेह में या इंसुलिनइंसुलिन एक हॉर्मोन है जो आपके अग्नाशय (पैंक्रियाज़) द्वारा बनाया जाता है। इसका मुख्य काम आपके खून से शुगर को बाहर निकालकर ईंधन के लिए आपकी कोशिकाओं में पहुँचाना है।. प्रतिरोध, और जब प्राप्त किया गया एलडीएल-सी 70 मिलीग्राम/डेली से कम होता है — वे परिस्थितियाँ जिनमें एलडीएल-सी सबसे अधिक बार कण भार का कम आकलन करता है [32,33].
2. इमेजिंग के साथ परतबद्ध करें जहाँ यह प्रबंधन बदल देगा। एक कोरोनरी कैल्शियम स्कोरकैल्शियम स्कोर (कोरोनरी आर्टरी कैल्शियम स्कोर) सीटी स्कैन से प्राप्त एक संख्या है जो कोरोनरी धमनियों में कैल्सीफाइड प्लाक की कुल मात्रा को मापती है; शून्य स्कोर का मतलब है कि कोई कैल्सीफाइड प्लाक का पता नहीं चला है, जबकि उच्च स्कोर अधिक प्लाक और हृदय संबंधी जोखिम को दर्शाता है।. 100 या उससे अधिक, या 50% या उससे अधिक के स्टेनोसिस के कारण, एक VESALIUS-CV प्रतिभागी को बिना-ज्ञात-एथेरोस्क्लेरोसिस श्रेणी के बाहर रखा गया [2]. 2026 दिशानिर्देश सार्वभौमिक कैल्शियम स्कोरिंग के बजाय चयनात्मक कैल्शियम स्कोरिंग की सिफारिश करता है [32].
3. जहाँ जोखिम स्थापित हो, वहाँ पहले उपचार करें। 2026 दिशानिर्देश इसे एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन के जीवनभर के संपर्क को कम करने के रूप में प्रस्तुत करता है, जिसमें युवा वयस्कता में LDL-C 160 मिलीग्राम/डेली या उससे अधिक होने पर, या एक मजबूत पारिवारिक इतिहासपारिवारिक इतिहास का मतलब यह है कि क्या आपके करीबी रिश्तेदारों को हृदय रोग हुआ था, और जब यह हुआ तब वे कितने कम उम्र के थे।. [32].
4. जोखिम श्रेणी के अनुसार लक्ष्य निर्धारित करें और जहाँ आवश्यक हो apoB के साथ पुष्टि करें: सीमांत या मध्यम जोखिम के लिए LDL-C 100 से कम, उच्च जोखिम के लिए 70 से कम, बहुत उच्च जोखिम वाली स्थापित बीमारी के लिए 55 से कम [32].
5. परिस्थिति के अनुसार आगे बढ़ें। आधारभूत जोखिम, एलडीएल-सी प्रतिक्रिया, स्टैटिन सहनशीलता, सह-रुग्णता, लागत और पहुँच के आधार पर, अतिरिक्त चिकित्सा में एज़ेटिमाइब शामिल हो सकता है।, बेंपेडोइक एसिडबेम्पेडोइक एसिड कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली एक गोली है जो यकृत में, ठीक उस बिंदु से पहले काम करती है जहाँ स्टेटिन काम करते हैं।., या एक PCSK9-निर्देशित एजेंट। VESALIUS-CV चयनित उच्च-जोखिम वाले रोगियों में, जो परीक्षण आबादी के समान हैं, PCSK9 चिकित्सा को पहले विचार करने का समर्थन करता है; यह सभी मधुमेह रोगियों या औसत-जोखिम वाले प्राथमिक रोकथाम में नियमित उपयोग स्थापित नहीं करता है।1,2].
6. उपचार की अवधि को एक चर के रूप में लें, स्थिर नहीं। आनुवंशिक और संचयी-प्रभाव के साक्ष्य बताते हैं कि उपचार कब शुरू होता है, यह मायने रखता है, न कि केवल स्तर कितनी दूर तक गिरता है।21,29] — यह स्वीकार करते हुए कि यह साक्ष्य केवल संघ संबंधी है और इसे उपचार-प्रभाव अनुमान में परिवर्तित नहीं किया जा सकता।.

11. सीमाएँ

• VESALIUS-CV कोई औषधि परीक्षण नहीं था। यह यह स्थापित नहीं कर सकता कि रोके गए घटनाएँ विशेष रूप से apoB को कम करने के कारण हुईं, न कि हस्तक्षेप के सहसंबद्ध प्रभावों के कारण।.
• “कोई पूर्व घटनाएँ नहीं” का फ्रेमिंग अस्पष्ट है। प्रतिभागियों में से दो-तिहाई में एथेरोस्क्लेरोसिस का दस्तावेजीकरण था और 45% में कोरोनरी रोग था; केवल लगभग एक तिहाई ही बिना एथेरोस्क्लेरोसिस के उच्च-जोखिम प्राथमिक रोकथाम का प्रतिनिधित्व करते थे।1,2].
• जिन रोगियों को ज्ञात महत्वपूर्ण एथेरोस्क्लेरोसिस रहित बताया गया था, उनमें पट्टिका को बाहर करने के लिए व्यवस्थित रूप से इमेजिंग नहीं की गई थी।2].
• मधुमेह उपसमूह उच्च-जोखिम वाली प्राथमिक रोकथाम में लाभ स्थापित करता है। यह मधुमेह, एथेरोस्क्लेरोसिस, या काफी बढ़ा हुआ apoB के बिना औसत-जोखिम वाले व्यक्ति में लाभ स्थापित नहीं करता।2].
• परीक्षण जनसंख्या 93% श्वेत थी, जिससे सामान्यीकरण सीमित हो गया [1].
• मृत्यु दर संबंधी निष्कर्ष पदानुक्रमित परीक्षण अनुक्रम से बाहर हैं और अन्वेषणात्मक हैं।1,6].
• गैर-स्टैटिन उपसमूह इवोलोकुमाब मोनोथेरेपी से परिणाम लाभ प्रदर्शित करने के लिए बहुत छोटा था; एक कम-शक्तिशाली उपसमूह में महत्व की अनुपस्थिति अनुपस्थिति का प्रमाण नहीं है।1].
• अनुभाग 4 में प्रति mmol/L मानकीकरण लॉग-रेखीयता को मानकर चलता है और अवधि, जनसंख्या जोखिम, या समाप्ति बिंदु संरचना के लिए समायोजन नहीं करता।.
• तालिका 5 में संचयी-एक्सपोजर गणित उदाहरण स्वरूप है। “एपोबी-वर्ष” कोई मान्यता प्राप्त नैदानिक इकाई नहीं है, और एलडीएल-सी-वर्ष तथा एपोबी-वर्ष परस्पर प्रतिस्थाप्य नहीं हैं।.

12. निष्कर्ष

VESALIUS-CV पहले प्रमुख घटना से पहले गहन लिपिड-घटाने को बढ़ाता है और यह दर्शाता है कि एथेरोस्क्लेरोटिक जोखिम को नियंत्रित करने वाला एक्सपोजर-प्रतिक्रिया संबंध इन्फार्क्शन के क्षण से शुरू नहीं होता है।1,2इसके प्रभाव के आकार मोटे तौर पर उस बात से मेल खाते हैं जो एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन में समान कमी के लिए स्टैटिन साहित्य में अनुमानित है, जो एक साझा लिपिड-मध्यस्थ तंत्र का समर्थन करता है — बिना इसे सिद्ध किए।19].

एपोबी-युक्त लिपोप्रोटीन के संचयी संपर्क को इस साक्ष्य को व्यवस्थित करने के लिए सबसे सुसंगत रूपरेखा माना जाता है, बशर्ते इसे एक रूपरेखा के रूप में प्रस्तुत किया जाए। एलडीएल-सी एक उपयुक्त प्रतिनिधि और वह मीट्रिक है जिस पर लगभग सभी परिणाम संबंधी साक्ष्य आधारित हैं, लेकिन यह नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण समूहों में एथेरोजेनिक कण भार को कम आँक सकता है, जिनमें मधुमेह, इंसुलिन प्रतिरोध, उच्च ट्राइग्लिसराइड्स, स्टैटिन उपचार, या बहुत कम प्राप्त एलडीएल-सी वाले रोगी शामिल हैं। व्यावहारिक संश्लेषण यह है कि एलडीएल-सी (LDL-C) को परिचालन लक्ष्य के रूप में माना जाए क्योंकि परीक्षण संबंधी साक्ष्य वहीं मौजूद हैं, और एपोबी (apoB) का उपयोग यह जांचने के लिए चयनात्मक रूप से किया जाए कि क्या एलडीएल-सी (LDL-C) मान कण भार का सटीक रूप से प्रतिनिधित्व कर रहा है [32,33].

VESALIUS-CV यह स्थापित करता है कि इवोलोकुमाब को अनुकूलित लिपिड-घटाने वाली चिकित्सा में जोड़ने से पूर्व मायोकार्डियल इन्फार्क्शन या स्ट्रोक के बिना चयनित उच्च-जोखिम वाले रोगियों में पहले प्रमुख हृदय-संबंधी घटनाओं को कम करता है।1]. दस्तावेजीकृत एथेरोस्क्लेरोसिस या पूर्व पीसीआई वाले अधिकांश प्रतिभागियों को फिर भी सामान्यतः द्वितीयक-रोकथाम रोगियों के रूप में वर्गीकृत किया जाता है; ज्ञात महत्वपूर्ण एथेरोस्क्लेरोसिस के बिना 3,655 मधुमेह उपसमूह प्रत्यक्ष प्राथमिक-रोकथाम के लिए सबसे स्पष्ट प्रमाण प्रदान करता है [2]. इस परीक्षण ने मायोकार्डियल इन्फार्क्शन में 36% की महत्वपूर्ण कमी प्रदर्शित की, जबकि इस्केमिक स्ट्रोक में कमी एक गैर-महत्वपूर्ण प्रवृत्ति थी [1यह औसत-जोखिम वाली प्राथमिक रोकथाम के लिए नियमित इवोलोकुमाब उपचार, मोनोथेरेपी के रूप में प्रभावकारिता, या एक मान्य संचयी-एक्सपोजर उपचार एल्गोरिदम स्थापित नहीं करता है।.

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