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संशोधित: 16 जुलाई, 2026

कोलेस्ट्रॉल में क्रांतिकारी बदलाव: रोज़ाना की गोलियों से लेकर साल में दो बार लगने वाले इंजेक्शन तक

लेखक: पीटर मेगडल, पीएचडी

इस लेख का उपयोग कैसे करें

चिकित्सा अस्वीकरण: यह लेख केवल शिक्षा के लिए है और चिकित्सा सलाह नहीं है। व्यक्तिगत मार्गदर्शन के लिए हमेशा अपने चिकित्सक से परामर्श लें।.

नैदानिक मुख्य बिंदु

  • एपोलिपोप्रोटीन बी कण एथेरोस्क्लेरोसिस के कारणात्मक चालक हैं, और जीवनभर का हृदय संबंधी जोखिम संपर्क की संचयी अवधि द्वारा निर्धारित होता है।.
  • जीवन के आरंभिक चरण में एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन के स्तर को कम करने से, बाद में किए गए अल्पकालिक हस्तक्षेपों की तुलना में हृदय संबंधी जोखिम में काफी अधिक कमी आती है।.
  • उन्नत उपचार, जैसे कि साल में दो बार दिए जाने वाले siRNA इंजेक्शन, पारंपरिक दैनिक स्टैटिन के साथ मिलकर लो-डेंसिटी लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल में दीर्घकालिक कमी प्रदान करते हैं।.

आसान पाठ

हर सुबह, लाखों लोग एक परिचित, शोरगुल वाले अनुष्ठान का पालन करते हैं। आप रसोई में चलते हैं, एक छोटी प्लास्टिक की बोतल उठाते हैं, और वह स्पष्ट आवाज़ सुनते हैं खड़-खड़ अंदर गोलियाँ हैं। आप ढक्कन खोलते हैं, एक घूंट पानी के साथ एक गोली निगलते हैं, और अपने दिन की शुरुआत करते हैं। आमतौर पर, वह गोली एक स्टैटिन, और दशकों से, यह हृदय रोग के खिलाफ हमारा सबसे अच्छा हथियार रहा है।.

लेकिन आइए ईमानदार रहें: हर एक दिन एक गोली लेना इस बात की निरंतर याद दिलाता है कि कुछ गड़बड़ हो सकती है। ऐसा लगता है जैसे आप आग लगने का इंतज़ार कर रहे हैं ताकि आप उसे बुझा सकें। हृदय रोग अभी भी इस ग्रह पर नंबर एक हत्यारा है, लेकिन हम आखिरकार “चीज़ें टूटने के बाद उन्हें ठीक करने” से दूर जा रहे हैं। हम प्रवेश कर रहे हैं के युग में आदिम रोकथाम. यह एक सीधे-सादे विचार के लिए एक बड़ा नाम है: कचरे को सबसे पहले आपके दिल की नलियों में प्रवेश करने से रोकना।.

लक्ष्य केवल हृदय रोग का प्रबंधन करना नहीं है; लक्ष्य इसे विलुप्त करना है। हम एक ऐसे भविष्य की ओर बढ़ रहे हैं जहाँ सुबह की उस गोली की शीशी अतीत का अवशेष बन जाएगी, जैसे रोटरी फोन या टाइपराइटर। यहाँ हृदय-स्वास्थ्य क्रांति के पांच स्तंभ दिए गए हैं जो दुनिया को बदल रहे हैं।.

१. असली खलनायक केवल “कोलेस्ट्रॉल” नहीं है—यह ApoB कण है

सालों से, आपके डॉक्टर ने शायद इसके बारे में बात की होगी “एलडीएल कोलेस्ट्रॉल”—वह “बुरा” प्रकार। लेकिन विज्ञान ने यह देखने का एक बहुत अधिक सटीक तरीका खोज लिया है कि आपके अंदर क्या हो रहा है। इसे समझने के लिए, अपने रक्त प्रवाह को एक राजमार्ग के रूप में सोचें।.

द कोलेस्ट्रॉल क्या माल (फलों के डिब्बों की तरह) ले जाया जा रहा है। अपोबी क्या डिलीवरी ट्रक स्वयं.

जब हम एलडीएल-सी (LDL-C) को मापते हैं, तो हम कार्गो का वजन माप रहे होते हैं। लेकिन फलों के डिब्बे ट्रैफिक जाम का कारण नहीं बनते हैं; ट्रक बनाते हैं। विशेष रूप से, हृदय रोग एक “जीपीएस त्रुटि” के कारण होता है। ये अपोबी ट्रक भ्रमित हो जाते हैं और आपकी धमनियों (खून ले जाने वाले पाइप) की दीवारों से टकरा जाते हैं। एक बार जब वे टकरा जाते हैं और फंस जाते हैं, तो वे अपना माल गिरा देते हैं, जिससे एक “ब्लॉक” या पट्टिका.

नवीनतम विज्ञान हमें बताता है कि कुल ट्रकों की संख्या सबसे अधिक मायने रखता है। आपके पास हर ट्रक में हल्का सामान हो सकता है, लेकिन अगर आपके पास हज़ारों ट्रक हैं जो आपके धमनी हर दिन दीवारों, आपके पास एक बड़ा रुकावट होने जा रही है।.

“apoB-युक्त लाइपोप्रोटीन एएससीवीडी (ASCVD) में [आपके दिल में अवरुद्ध पाइप] कारण हैं।” — यूरोपीय एथेरोस्क्लेरोसिस समाज

ApoB पर ध्यान केंद्रित करके, हम आखिरकार “ट्रैफिक जाम” के असली कारण को देख रहे हैं। यदि हम ट्रकों की संख्या कम कर सकते हैं, तो हम दुर्घटनाओं को रोकते हैं। यह केवल कार्गो का वजन करने की तुलना में आपके दिल की रक्षा करने का एक बहुत अधिक समझदार तरीका है।.

2. आपका हृदय जोखिम “धूप से होने वाले नुकसान” की तरह है (लाइफटाइम मॉडल)

एक व्यक्ति के पास क्यों होता है दिल का दौरा 50 की उम्र में जबकि दूसरा व्यक्ति बिना किसी समस्या के 90 साल तक जीवित रहता है? यह एक ऐसी चीज़ पर निर्भर करता है जिसे कहा जाता है “कोलेस्ट्रॉल-वर्ष.”

अपने दिल के जोखिम के बारे में ऐसे सोचिए जैसे एक सनबर्न. यदि आप आज धूप में दस मिनट बिताते हैं, तो कल आपको त्वचा का कैंसर नहीं होगा। लेकिन यदि आप बिना टोपी या सनस्क्रीन के अपने जीवन का हर दिन धूप में बिताते हैं, तो वह नुकसान जमा होता जाता है। जब तक आप 60 वर्ष के होते हैं, आपकी त्वचा को धूप में रहने के हर एक मिनट का “याद” रहता है।.

हृदय रोग भी ऐसा ही है। यह है परिमाण आपके ApoB स्तर को गुणा किया जाता है समय वे ऊंचे रहते हैं। यही कारण है कि “10-वर्षीय जोखिम कैलकुलेटर” युवा लोगों के लिए खतरनाक हो सकता है। किसी 30 वर्षीय व्यक्ति से कहा जा सकता है कि वे “कम जोखिम” वाले हैं क्योंकि उन्हें अगले दस वर्षों में दिल का दौरा नहीं पड़ेगा। लेकिन अगर उनका ApoB उच्च है, तो वे हर एक दिन “धूप सेंक रहे हैं”, और ऐसा नुकसान जमा कर रहे हैं जो बाद में किसी आपदा का कारण बनेगा।.

इस शोध का सबसे होश उड़ा देने वाला हिस्सा “प्राकृतिक प्रयोगों” से आता है जिन्हें मेंडेलियन रैंडमाइजेशन. वैज्ञानिकों ने ऐसे लोगों को पाया है जो अपनी जीनों के कारण स्वाभाविक रूप से कम कोलेस्ट्रॉल के साथ पैदा हुए थे। इन लोगों को दिल की बीमारी का जोखिम बहुत-बहुत कम होता है—उन लोगों की तुलना में जो गोली लेना शुरू करने के लिए 50 वर्ष की आयु तक प्रतीक्षा करते हैं।.

वास्तव में, अपने कोलेस्ट्रॉल को थोड़ी सी मात्रा में भी कम करना शुरुआत से जन्म यह बड़ा होने पर इसे भारी मात्रा में कम करने की तुलना में कहीं अधिक मूल्यवान है। यह पहले दिन से ही “धूप से होने वाले नुकसान” को दूर रखने के बारे में है।.

3. “अच्छा कोलेस्ट्रॉल” का मिथक: एचडीएल (HDL) को बढ़ाना क्यों विफल रहा

हम सोचते थे एचडीएल “अच्छा कोलेस्ट्रॉल” था। हम इसे “सफाई करने वाला ट्रक” कहते थे जो इधर-उधर घूमता था और बुरे ट्रकों द्वारा छोड़े गए कचरे को उठाता था। सालों तक, डॉक्टरों ने लोगों को इस तरह की दवाइयां देने की कोशिश की नियासिन अपने एचडीएल (HDL) को बढ़ाने के लिए, यह सोचकर कि यह “पाइप्स को साफ़” कर देगा।.

हालांकि, AIM-HIGH और HPS2-THRIVE नामक विशाल चिकित्सा अध्ययनों ने साबित कर दिया कि यह गलत था। वास्तव में, इन अध्ययनों से पता चला कि एचडीएल (HDL) को बढ़ाकर सिस्टम को “हैैक” करने की कोशिश करने से दिल के दौरे बिल्कुल नहीं रुके। इससे भी बदतर, कुछ रोगियों को बुरे दुष्प्रभाव नियासिन से.

यहाँ दूरदर्शी सबक स्पष्ट है: यदि आप ट्रकों को पहले दुर्घटनाग्रस्त होने से नहीं रोकते हैं, तो आप केवल अधिक सफाई कर्मियों को जोड़कर राजमार्ग को ठीक नहीं कर सकते हैं। यदि “खराब” ApoB ट्रक लगातार सड़क पर बाढ़ ला रहे हैं और दीवारों से टकरा रहे हैं, तो सफाई दल मुकाबला नहीं कर सकता है। आज, हमने “HDL मिथक” का पीछा करना बंद कर दिया है और अपनी सारी शक्ति असली लक्ष्य पर केंद्रित कर दी है: ApoB ट्रकों से छुटकारा पाना।.

4. दैनिक गोलियों से लेकर साल में दो बार लगने वाले “टीकों” तक”

दिल के स्वास्थ्य के साथ सबसे बड़ी समस्या विज्ञान नहीं—मानव मस्तिष्क है। साल में 365 दिन और 30 साल तक रोज़ाना गोली खाना याद रखना बहुत कठिन होता है, खासकर तब जब आप खुद को “बीमार” महसूस नहीं कर रहे हों।”

यह वह जगह है जहाँ एक सफलता नामक इन्क्लिसिराइन सब कुछ बदल देता है। इंक्लिसिराम एक प्रकार की “आरएनए थेरेपी” है। इसे एक “साइलेंसर” के रूप में समझें। आपके लिवर में, एक प्रोटीन कहा PCSK9 जो रिसेप्टर्स खराब कोलेस्ट्रॉल को साफ़ करते हैं, उनके लिए यह “ट्रैश मैन” (कचरे वाले) की तरह काम करता है। यदि आपके पास यह प्रोटीन बहुत अधिक मात्रा में है, तो आपका यकृत (लिवर) आपके खून से इन “ट्रकों” को साफ़ नहीं कर सकता है।.

इंकलिसि उस प्रोटीन को बनाने के निर्देशों को “शांत” कर देता है। परिणाम? आपका लीवर एक अति-कुशल सफाई मशीन बन जाता है। सबसे अच्छी बात इसका शेड्यूल है:

  • आपको एक ही मौका मिलता है।.
  • आपको तीन महीने बाद और मिलते हैं।.
  • उसके बाद, आपको केवल हर छह महीने में एक टीका.

यह आपकी पहचान बदल देता है। आप अब एक “बीमार व्यक्ति” नहीं रहते जिसे जीवित रहने के लिए रोज एक गोली खानी पड़ती है। आप एक “संरक्षित व्यक्ति” बन जाते हैं जिसे साल میں दो बार हृदय स्वास्थ्य का “अपडेट” मिलता है, ठीक वैसे ही जैसे दंत चिकित्सक के पास जाना। यह याद रखने के तनाव को दूर करता है और हृदय की सुरक्षा को स्वचालित बना देता है।.

5. भविष्य “वन एंड डन” है—CRISPR और जीन संपादन

यदि साल में दो बार लगने वाला इंजेक्शन एक क्रांति है, तो यह अंतिम सफलता “होली ग्रेल” है। इसे कहा जाता है क्रिस्पर बेस एडिटिंग.

अपने शरीर को नियंत्रित करने के लिए गोली या इंजेक्शन लेने के बजाय, वैज्ञानिक “मास्टर ब्लूप्रिंट”—यानी आपके डीएनए को देख रहे हैं। अपने शरीर को सॉफ्टवेयर चलाने वाले एक कंप्यूटर की तरह समझें। अभी, हम में से कुछ लोगों के कोड में एक “ग्लिच” (खराबी) है जो बहुत सारे ApoB ट्रक बनाता है।.

CRISPR एक की तरह काम करता है सॉफ़्टवेयर अपडेट. एक ही उपचार में, यह आपके लिवर के कोड में जाकर उसे “एडिट” (संशोधित) कर सकता है ताकि यह उस प्रोटीन को बनाना हमेशा के लिए बंद कर दे जो हाई कोलेस्ट्रॉल का कारण बनता है। दुर्घटनाग्रस्त ट्रकों को लगातार साफ करने के बजाय, हम कारखाने के कोड को फिर से लिख रहे हैं ताकि वह केवल सुरक्षित ड्राइवर ही तैयार करे।.

प्राइमेट्स (बंदरों) के अध्ययन में, इससे अविश्वसनीय परिणाम सामने आए।.

“टिकाऊ एलडीएल-सी कटौती” (durable LDL-C reductions) के परिणामस्वरूप प्राइमेट अध्ययनों ने मानव परीक्षणों का मार्ग प्रशस्त किया है।.

हम वर्तमान में “हार्ट-1” अध्ययन (Verve-101) जैसे पहले मानव परीक्षण देख रहे हैं। यदि यह काम करता है, तो हम एक ऐसे भविष्य की ओर देख सकते हैं जहाँ हृदय रोग का इलाज जीवन में केवल एक बार किया जाता है। आपको “अपडेट” मिलता है, और आप अपने बाकी जीवन के लिए सुरक्षित हो जाते हैं।.

“स्टेटिन-असहष्णु” लोगों के लिए एक बड़ी सफलता”

टूलकिट को देखने से पहले, हमें एक विशेष टूल का उल्लेख करना होगा जिसका नाम है बेम्पेडोइक एसिड. पारंपरिक गोलियाँ लेने पर कुछ लोगों को मांसपेशियों में दर्द (जिसे “स्टेटिन दर्द” कहा जाता है) होता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि स्टेटिन आपकी मांसपेशियों सहित पूरे शरीर में काम करते हैं।.

बेम्पेडोइक एसिड अलग है। यह केवल तभी “सक्रिय” होता है जब यह यकृत तक पहुँचता है। यह आपकी मांसपेशियों में “निष्क्रिय” रहता है। इसका मतलब है कि यह उन परेशान करने वाले दर्दों को पैदा किए बिना आपके कोलेस्ट्रॉल को कम कर सकता है। यह इस बात का एक बेहतरीन उदाहरण है कि कैसे दवाएँ अधिक सटीक और हमारे शरीर के लिए अधिक अनुकूल होती जा रही हैं।.

आपकी आधुनिक हृदय-स्वास्थ्य टूलकिट

पद्धति आप इसे कितनी बार लेते हैं यह कैसे काम करता है (सरल शब्दों में)
स्टेटिन दैनिक गोली आपके यकृत (liver) को कोलेस्ट्रॉल का उत्पादन कम करने के लिए कहता है।.
बेम्पेडोइक एसिड दैनिक गोली यह स्टेटिन की तरह काम करता है लेकिन मांसपेशियों के दर्द से बचने के लिए आपकी मांसपेशियों से दूर रहता है।.
पीसीएसके9 ब्लॉकर्स हर 2–4 सप्ताह में एक इंजेक्शन जो आपके यकृत को बुरे कणों को “साफ़ करने” में मदद करता है।.
इन्क्लिसिरान (siRNA) हर 6 महीने में एक “साइलेंसर” शॉट जो किसी “खराब” प्रोटीन के बनने से पहले ही उसे रोक देता है।.
जीन संपादन (क्रिसपर) जीवन में एक बार आपके दिल को सुरक्षित रखने के लिए आपके डीएनए ब्लूप्रिंट को स्थायी रूप से “एडिट” करता है।.

“आदिम रोकथाम” की ओर कदम”

हम मानव इतिहास में एक भारी बदलाव देख रहे हैं। लंबे समय तक, हम केवल “दुर्घटना के बाद कार को ठीक कर रहे थे।” PURE अध्ययन, जिसमें 150,000 से अधिक लोगों का अध्ययन किया गया था, से पता चला कि अधिकांश हृदय संबंधी समस्याएं उन चीज़ों के कारण होती हैं जिन्हें हम बदल सकते हैं।.

इसका मतलब है कि दिल की बीमारी काफी हद तक एक विकल्प हमारे समाज के लिए। हम किसी को दिल का दौरा पड़ने तक इंतज़ार करना चुन सकते हैं, या हम चुन सकते हैं आदिम रोकथाम. इसका मतलब है कि हम सिर्फ “प्लाक को रोकते नहीं” हैं—हम “प्लाक के बीजों को कभी बोने ही नहीं देते।” कम उम्र से ApoB को कम रखकर, हम एक ऐसी सड़क बना रहे हैं जहाँ दुर्घटनाएँ होना सचमुच असंभव है।.

निष्कर्ष: आपके अगले चेक-अप के लिए एक सवाल

आपके दिल के बारे में “انداज़ा” लगाने का दौर खत्म हो चुका है। हमारे पास असली दोषियों (ApoB) को देखने, जीवन भर के नुकसान (कोलेस्ट्रॉल-वर्ष) को समझने, और सुरक्षित रहने के लिए अपने आनुवंशिक कोड को फिर से लिखने के उपकरण मौजूद हैं।.

अगلی बार जब आप अपने डॉक्टर के पास जाएं, तो सिर्फ “आपका कोलेस्ट्रॉल ठीक लग रहा है” कहकर संतुष्ट न हों। अपने स्वास्थ्य के लिए एक दूरदर्शी बनें। ये दो शक्तिशाली प्रश्न पूछें:

  1. “मेरा एपोबी नंबर (मेरे हाईवे पर ‘ट्रकों’ की वास्तविक संख्या) क्या है?”
  2. “मेरे ‘कोलेस्ट्रॉल-इयर्स’ के आधार पर, अगले दस वर्षों के लिए नहीं, बल्कि मेरे शेष जीवन के लिए मेरा जोखिम क्या है?”

उन सवालों के जवाब, इन नई सफलताओं के साथ मिलकर, बिना किसी रोज़ाना की गोली के एक लंबी, स्वस्थ जीवन की कुंजी हो सकते हैं।.

गहन अध्ययन

सारांश

एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय रोग एथरोस्क्लेरोटिक हृदय रोग (ASCVD) तीव्र देखभाल में प्रमुख प्रगति के बावजूद वैश्विक स्तर पर मृत्यु दर का प्रमुख कारण बना हुआ है। आधुनिक निवारक हृदय विज्ञान तेजी से यह पहचान रहा है एपोलिपोप्राटीन Bअपोबी)-युक्त लाइपोप्रोटीन आवश्यक और कारणात्मक चालकों के रूप में धमनी काठिन्य. के साक्ष्य से आनुवंशिकी, महामारी विज्ञान, और यादृच्छिक परीक्षण इसका समर्थन करते हैं संचयी संपर्क एक ऐसा मॉडल जिसमें ApoB के संपर्क की मात्रा और अवधि आजीवन जोखिम तय करती है। यह समीक्षा मूलभूत जैविक खोजों, ऐतिहासिक नैदानिक परीक्षण, मेंडेलियन रैंडमाइजेशन अध्ययन, और उभरती हुई जीन-आधारित चिकित्साएँ जो सामूहिक रूप से प्रतिक्रियाशील उपचार से एक बदलाव को परिभाषित करती हैं आदिम रोकथाम.

  1. आधुनिक रोकथाम प्रतिमान

यद्यपि तीव्र से होने वाली मृत्यु दर मायोकार्डियल इंफार्क्शन एएससीवीडी का बोझ काफी कम हो गया है, लेकिन परिवर्तनीय जोखिम कारकों के लगातार बने रहने के कारण वैश्विक स्तर पर यह अभी भी अधिक है। जोखिम कारक. . PURE अध्ययन यह प्रदर्शित किया कि पारंपरिक जोखिम कारक विभिन्न वैश्विक आबादी में अधिकांश हृदय संबंधी घटनाओं का कारण बनते हैं1].

इसलिए प्रिवेंटिव कार्डियोलॉजी (निवारक हृदय रोग विज्ञान) देर से होने वाली घटनाओं के इलाज से हटकर उनकी रोकथाम की ओर बढ़ रही है। पट्टिका गठन कुल मिलाकर—एक रणनीति जो आदिम रोकथाम की अवधारणा के अनुरूप है।.

  1. एलडीएल रिसेप्टर्स और अपोबी की केंद्रीय भूमिका

लिपिड-कम करने वाली चिकित्सा की जैविक नींव इस बात पर आधारित है कि LDL रिसेप्टर (LDLR) ब्राउन और गोल्डस्टीन द्वारा वर्णित मार्ग [2]. हेपेटिक एलडीएलआर अभिव्यक्ति परिसंचारी (तत्वों) के क्लीयरेंस को बढ़ाती है एपोबी-युक्त कण (एलडीएल, वीएलडीएल अवशेष, Lp(a)), जिससे एथोजेनिक बोझ कम हो जाता है।.

स्टेटिन रोकना एचएमजी-कोए रिडक्टेज, एलडीएलआर (LDLR) अभिव्यक्ति को अपरेगुलेट करता है।. PCSK9 अवरोधक एलडीएलआर (LDLR) के क्षरण को रोकना, जिससे रिसेप्टर रीसाइक्लिंग लंबी हो जाती है। इसमें FOURIER परीक्षण, इवोलोक्यूमैब एलडीएल-सी को लगभग 59% तक कम किया और प्रमुख हृदय संबंधी घटनाओं को महत्वपूर्ण रूप से कम किया [3इन परिणामों ने इस सिद्धांत को पुष्ट किया कि एपोबी (ApoB) में अधिक कमी करने से हृदय संबंधी जोखिम में अधिक कमी आती है।.

  1. ApoB एक कारक कण के रूप में: संचयी एक्सपोजर मॉडल

फेरेंस और अन्य के नेतृत्व में यूरोपीय एथेरोस्क्लेरोसिस सोसाइटी के आम सहमति बयान ने स्थापित किया कि ApoB युक्त लिपोप्रोटीन ASCVD में कारण हैं4परिसंचरण में कुल संख्या एथोजेनिक कण—केवल एलडीएल-सी सांद्रता नहीं—धमनी के संपर्क को निर्धारित करती है।.

आनुवंशिक, महामारी संबंधी, और नैदानिक परीक्षण डेटा संचयी बोझ मॉडल का समर्थन करते हैं (“कोलेस्ट्रॉल-वर्ष”अवधारणा
जोखिम ≈ ApoB की मात्रा × संपर्क की अवधि.

अल्पकालिक 10-वर्षीय जोखिम कैलकुलेटर कम उम्र के व्यक्तियों में, जिनके सामने लंबे समय तक जोखिम बना रहता है, आजीवन जोखिम को कम करके आंक सकते हैं। एस्पोबी (ApoB) माप के नैदानिक औचित्य को इसके अधिक सटीक प्रतिनिधित्व के रूप में एथेरोजेनिक कण संख्या स्निडरमैन और अन्य [ द्वारा विस्तार से व्यक्त किया गया है5].

  1. HDL का पुनर्मूल्यांकन: HDL को बढ़ाना क्यों विफल रहा

औषधीय एचडीएल जब एपोबी (ApoB) का बोझ अपरिवर्तित रहता है, तो रेजिंग (raising) ने बार-बार कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं को कम करने में विफलता दिखाई है।.

द AIM-HIGH परीक्षण जोड़ने से कोई अतिरिक्त लाभ नहीं दिखाया गया नियासिन सघन स्टैटिन थेरेपी के लिए6]. HPS2-THRIVE ट्रायल इसी तरह नियासिन थेरेपी से प्रमुख संवहनी घटनाओं में कोई सार्थक कमी नहीं दिखाई दी और प्रतिकूल घटनाओं में वृद्धि देखी गई [7].

इन परीक्षणों ने एचडीएल-सी (HDL-C) से ध्यान हटाकर इसे एक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में समाप्त कर दिया और एएससीवीडी (ASCVD) जोखिम के प्राथमिक परिवर्तनशील कारक के रूप में एपोबी (ApoB) में कमी को और पुख्ता कर दिया।.

  1. बेम्पेडोइक एसिड: अपस्ट्रीम एलडीएलआर मॉड्यूलेशन

बेम्पेडोइक एसिड एटीपी-साइट्रेट लाइएज़ (ACL) को रोकता है, जो एक अपस्ट्रीम एंजाइम है कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण. यह मुख्य रूप से यकृत में सक्रिय होता है, कंकाल की मांसपेशी में नहीं, जिससे सक्रिय दवा के प्रति मांसपेशी का संपर्क सीमित हो जाता है।.

में CLEAR परिणाम ट्रायल में, बेम्पेडोइक एसिड कम हुआ प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाएं स्टेटिन-असहज रोगियों में8]. जबकि मांसपेशियों से जुड़े साइड इफ़ेक्ट बनाम में काफी हद तक नहीं बढ़े थे प्लैसबो, उच्च दरें हाइपरयुरिसीमिया और गठिया (गाउट) देखे गए थे8इसलिए, बेम्पेडोइक एसिड एपोबी (ApoB) को कम करने के लिए एक अलग सुरक्षा प्रोफ़ाइल के साथ एक अतिरिक्त एलडीएलआर-मध्यस्थता रणनीति का प्रतिनिधित्व करता है।.

  1. एक प्राकृतिक यादृच्छिक परीक्षण के रूप में आनुवंशिकी

मेंडेलियन यादृच्छिकीकरण अध्ययन आजीवन एलडीएल/एपोबी (LDL/ApoB) जोखिम के बारे में अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं। फेरेंस और अन्य ने प्रदर्शित किया कि आजीवन आनुवंशिक रूप से कम एलडीएल-सी (LDL-C) इसमें काफी अधिक कमी के साथ जुड़ा हुआ है कोरोनरी हृदय रोग अल्पकालिक औषधीय परीक्षणों में देखे गए जोखिमों की तुलना में [9].

जन्म से प्रति 1 mmol/L कम एलडीएल-सी (LDL-C) से होने वाले लाभ का परिमाण आमतौर पर 5-वर्षीय स्टेटिन परीक्षणों में देखी जाने वाली जोखिम में कमी से अधिक था, जो इस सिद्धांत का समर्थन करता है कि पहले और लंबे समय तक एपोब (ApoB) में कमी से आजीवन अधिक लाभ होता है9].

  1. आरएनए थेरेप्यूटिक्स और जीन एडिटिंग

PCSK9 siRNA (इन्क्लिसिराइन)

इन्क्लिसिरान यकृत में PCSK9 उत्पादन को रोकने के लिए छोटे हस्तक्षेपकारी RNA (siRNA) का उपयोग करता है। ORION-1 और बाद के चरण 3 परीक्षणों में, प्रारंभिक और 3-माह की खुराकों के बाद हर छह महीने में रखरखाव खुराक देने पर इन्क्लिसिरान ने लगभग 50% तक टिकाऊ LDL-C में कमी दिखाई।10,11].

क्रिस्पर बेस एडिटिंग पीसीएसके9 (PCSK9)

प्राइमेट अध्ययनों में, PCSK9 के इन विवो CRISPR बेस एडिटिंग के परिणामस्वरूप एलडीएल-सी में लंबे समय तक रहने वाली कमी आई [12]. यह मौलिक कार्य हर्ट-1 (Verve-101) जैसे पहले मानव जीन-संपादन परीक्षणों के लिए वैज्ञानिक आधार बनाता है, जिसका उद्देश्य एक ही हस्तक्षेप के माध्यम से ApoB-युक्त कणों की दीर्घकालिक कमी प्राप्त करना है [12].

  1. आधुनिक लिपिड-कम करने वाली रणनीतियों की तुलना
थैरेपी खुराक की आवृत्ति प्राथमिक तंत्र मुख्य साक्ष्य
स्टेटिन दैनिक एचएमजी-CoA रिडक्टेस निषेध → ↑ LDLR ऐतिहासिक स्टैटिन परीक्षण
PCSK9 एमएबी हर 2–4 सप्ताह में एलडीएलआर (LDLR) क्षय को रोकें फूरियर [3]
बेम्पेडोइक एसिड दैनिक एसीएल निषेध (हेपेटिक सक्रियण) CLEAR परिणाम8]
इन्क्लिसिराइन दिन 1, 3 महीने, फिर हर 6 महीने एसआईआरएनए (siRNA) पीसीएसके9 (PCSK9) उत्पादन को रोकता है ORION-1, ORION-10/11 [10,11]
पीसीएसके9 बेस एडिटिंग प्रयोगात्मक स्थाई जीन संपादन प्राइमेट डेटा12]

संदर्भ

  1. Yusuf S, Joseph P, Rangarajan S, et al. Modifiable risk factors, cardiovascular disease, and mortality in 155 722 individuals from 21 high-income, middle-income, and low-income countries (PURE): a prospective cohort study. Lancet. 2020;395(10226):795-808. doi:10.1016/S0140-6736(19)32008-2
  2. Brown MS, Goldstein JL. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science. 1986;232(4746):34-47. doi:10.1126/science.3513311
  3. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713-1722. doi:10.1056/NEJMoa1615664
  4. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459-2472. doi:10.1093/eurheartj/ehx144
  5. Sniderman AD, Thanassoulis G, Glavinovic T, et al. Apolipoprotein B Particles and Cardiovascular Disease: A Narrative Review. JAMA Cardiol. 2019;4(12):1287-1295. doi:10.1001/jamacardio.2019.3780
  6. AIM-HIGH Investigators, Boden WE, Probstfield JL, et al. Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy. N Engl J Med. 2011;365(24):2255-2267. doi:10.1056/NEJMoa1107579
  7. HPS2-THRIVE Collaborative Group, Landray MJ, Haynes R, et al. Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients. N Engl J Med. 2014;371(3):203-212. doi:10.1056/NEJMoa1300955
  8. Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, et al. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N Engl J Med. 2023;388(15):1353-1364. doi:10.1056/NEJMoa2215024
  9. Ference BA, Yoo W, Alesh I, et al. Effect of long-term exposure to lower low-density lipoprotein cholesterol beginning early in life on the risk of coronary heart disease: a Mendelian randomization analysis. J Am Coll Cardiol. 2012;60(25):2631-2639. doi:10.1016/j.jacc.2012.09.017
  10. Ray KK, Landmesser U, Leiter LA, et al. Inclisiran in Patients at High Cardiovascular Risk with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med. 2017;376(15):1430-1440. doi:10.1056/NEJMoa1615758
  11. Ray KK, Wright RS, Kallend D, et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med. 2020;382(16):1507-1519. doi:10.1056/NEJMoa1912387
  12.  Musunuru K, Chadwick AC, Mizoguchi T, et al. In vivo CRISPR base editing of PCSK9 durably lowers cholesterol in primates. Nature. 2021;593(7859):429-434. doi:10.1038/s41586-021-03534-y

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