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Révisé : 16 juillet 2026

La révolution du cholestérol : des pilules quotidiennes aux injections bisannuelles

Par : Peter Megdal, Ph.D.

Comment utiliser cet article

Avertissement médical : Cet article est uniquement à des fins éducatives et ne constitue pas un avis médical. Consultez toujours votre clinicien pour des conseils personnalisés.

Points clés à retenir sur le plan clinique

  • Les particules d'apolipoprotéine B sont les facteurs responsables de l'athérosclérose, le risque cardiovasculaire à vie étant déterminé par la durée cumulée d'exposition.
  • La réduction des taux de lipoprotéines athérogènes dès le plus jeune âge permet d'obtenir une diminution nettement plus importante du risque cardiovasculaire que des interventions à court terme menées plus tard dans la vie.
  • Les traitements de pointe, tels que les injections de siRNA deux fois par an, permettent d'obtenir une réduction durable du cholestérol des lipoprotéines de basse densité, en complément des statines prises quotidiennement.

Lecture facile

Chaque matin, des millions de personnes suivent un rituel familier et bruyant. Vous vous rendez dans la cuisine, prenez une petite bouteille en plastique et entendez ce son si distinctif crat-crat de pilules à l'intérieur. Vous ouvrez le bouchon, avalez un comprimé avec une gorgée d'eau et passez à autre chose. Habituellement, ce comprimé est un statine, et depuis des décennies, il est notre meilleure arme contre les maladies cardiaques.

Mais soyons honnêtes : prendre une pilule chaque jour est un rappel constant que quelque chose ne va peut-être pas. On a l'impression d'attendre qu'un feu se déclare pour pouvoir l'éteindre. Les maladies cardiaques restent la première cause de mortalité sur la planète, mais nous commençons enfin à nous éloigner de l'idée de “ réparer les choses une fois qu'elles sont cassées ”. Nous entrons dans l'ère de prévention primordiale. C'est un grand nom pour une idée simple : empêcher la “ saleté ” de pénétrer dans les tuyaux de votre cœur dès le départ.

L'objectif n'est pas seulement de traiter les maladies cardiaques, l'objectif est de les éradiquer. Nous nous dirigeons vers un avenir où ce flacon de pilules du matin appartiendra au passé, tout comme le téléphone à cadran ou la machine à écrire. Voici les cinq piliers de la révolution de la santé cardiovasculaire qui changent le monde.

1. Le véritable coupable n’est pas seulement le “ cholestérol ”, c’est la particule ApoB

Pendant des années, votre médecin a probablement parlé de “cholestérol LDL”—le “ mauvais ” genre. Mais la science a trouvé un moyen beaucoup plus précis de voir ce qui se passe en vous. Pour le comprendre, pensez à votre circulation sanguine comme à une autoroute.

Le cholestérol est-ce que le cargaison (comme des caisses de fruit) en train d'être transportées. Le ApoB est-ce que le camion de livraison lui-même.

Lorsque nous mesurons le LDL-C, nous mesurons le poids de la cargaison. Mais ce ne sont pas les caisses de fruits qui provoquent des embouteillages, ce sont les camions. Plus précisément, les maladies cardiaques surviennent en raison d'une “ erreur de GPS ”. Ces ApoB les camions se perdent et s'écrasent contre les parois de vos artères (les tuyaux qui transportent le sang). Une fois qu'ils s'écrasent et se coincent, ils déchargent leur cargaison, créant un “ bouchon ” ou plaque.

La science la plus récente nous apprend que le total nombre de camions est ce qui importe le plus. Vous pourriez avoir une cargaison légère dans chaque camion, mais si vous avez des milliers de camions qui s'écrasent dans votre artère des murs tous les jours, vous allez avoir un bouchon énorme.

“Contenant de l'apoB lipoprotéines sont causales dans l'ASCVD [tuyaux bouchés dans votre cœur]. ” — Européen Athérosclérose Société

En nous concentrant sur l'ApoB, nous examinons enfin la véritable cause de “ l'embouteillage ”. Si nous pouvons réduire le nombre de camions, nous arrêtons les accidents. C'est une façon beaucoup plus intelligente de protéger votre cœur que de vous contenter de peser la cargaison.

2. Votre risque cardiaque est semblable à “ des dommages causés par le soleil ” (Le modèle de la vie entière)

Pourquoi une personne a-t-elle un crise cardiaque à 50 ans tandis qu'un autre vit jusqu'à 90 ans sans aucun problème ? Tout se résume à ce que l'on appelle “années-cholestérol.”

Pensez à votre risque cardiaque comme à un coup de soleil. Si vous passez dix minutes au soleil aujourd'hui, vous n'aurez pas le cancer de la peau demain. Mais si vous passez chaque jour de votre vie au soleil sans chapeau ni crème solaire, ces dommages s'accumulent. Quand vous aurez 60 ans, votre peau se sera “ souvenue ” de chaque minute de cette exposition au soleil.

La maladie cardiaque est la même. C'est magnitude de vos niveaux d'ApoB multipliés par le temps ils restent élevés. C'est pourquoi “ 10 ans calculateurs de risque”peut être dangereux pour les jeunes. On peut dire à une personne de 30 ans qu'elle présente un “ faible risque ” parce qu'elle ne fera pas de crise cardiaque dans les dix prochaines années. Mais si son ApoB est élevée, elle “ s'expose au soleil ” tous les jours, accumulant des dégâts qui mèneront à une catastrophe plus tard.

La partie la plus fascinante de cette recherche provient d“” expériences naturelles » appelées Randomisation mendélienne. Des scientifiques ont découvert des personnes qui sont nées avec un taux de cholestérol naturellement bas en raison de leurs gènes. Ces personnes ont un risque de maladie cardiaque beaucoup, beaucoup plus faible, bien inférieur à celui des personnes qui attendent d'avoir 50 ans pour commencer à prendre un médicament.

En fait, réduire votre cholestérol ne serait-ce que d'une petite quantité à partir de naissance vaut beaucoup plus que de la réduire considérablement quand on est plus âgé. Il s'agit de tenir les “ dommages causés par le soleil ” à l'écart dès le premier jour.

3. Le mythe du “ bon cholestérol ” : pourquoi l'augmentation du HDL a échoué

Nous pensions HDL était le “ bon cholestérol ”. Nous l'appelions le “ camion de ramassage ” qui circulait et ramassait les déchets laissés par les mauvais camions. Pendant des années, les médecins ont essayé de donner aux gens des médicaments comme niacine pour augmenter leur HDL, pensant que cela “ nettoierait les tuyaux ”.

Cependant, de vastes études médicales appelées AIM-HIGH et HPS2-THRIVE ont prouvé que cela était faux. En fait, ces études ont montré que tenter de “ pirater ” le système en augmentant le HDL n'empêchait absolument pas les crises cardiaques. Pire encore, certains patients ont subi effets secondaires indésirables de la niacine.

La leçon visionnaire est claire ici : on ne peut pas réparer une autoroute en se contentant d'ajouter des équipes de nettoyage si l'on n'empêche pas les camions d'avoir des accidents au départ. Si les “ mauvais ” camions d'ApoB inondent constamment la route et s'encastrent dans les murs, l'équipe de nettoyage ne peut pas suivre. Aujourd'hui, nous avons cessé de courir après le “ mythe du HDL ” et avons concentré toute notre puissance sur la véritable cible : éliminer les camions d'ApoB.

4. Des pilules quotidiennes aux “ vaccins ” semestriels”

Le plus grand problème de la santé cardiaque n'est pas la science, c'est le cerveau humain. Il est très difficile de penser à prendre un comprimé 365 jours par an pendant 30 ans, surtout quand on ne se sent pas “ malade ”.”

C'est ici qu'une avancée appelée Inclisiran change tout. L'inclusiran est un type de “ thérapie ARN ”. Pensez-y comme à un “ silencieux ”. Dans votre foie, il y a un protéine appelé PCSK9 qui agit comme un “ éboueur ” pour les récepteurs qui éliminent le mauvais cholestérol. Si vous avez trop de cette protéine, votre foie ne peut pas éliminer les “ camions ” de votre sang.

L'inclisiran “ réduit au silence ” les instructions permettant de fabriquer cette protéine. Résultat ? Votre foie devient une machine à nettoyer ultra-efficace. Le meilleur dans tout ça, c'est le calendrier :

  • Vous n'avez qu'une seule chance.
  • Vous en obtenez un autre trois mois plus tard.
  • Après cela, vous avez seulement besoin une injection tous les six mois.

Cela change votre identité. Vous n'êtes plus une “ personne malade ” qui doit prendre un comprimé par jour pour survivre. Vous devenez une “ personne protégée ” qui bénéficie d'une “ mise à jour ” de la santé cardiaque deux fois par an, tout comme chez le dentiste. Cela élimine le stress de la mémoire et rend la protection cardiaque automatique.

5. L'avenir est au “ unique et définitif ” — CRISPR et édition génomique

Si une injection biannuelle est une révolution, cette ultime avancée est le “ Saint Graal ”. Elle est appelée Édition de bases CRISPR.

Au lieu de prendre une pilule ou une piqûre pour réguler votre corps, les scientifiques s'intéressent au “ plan directeur ”, c'est-à-dire votre ADN. Pensez à votre corps comme à un ordinateur exécutant un logiciel. À l'heure actuelle, certains d'entre nous ont un “ bug ” dans leur code qui fabrique trop de camions ApoB.

CRISPR agit comme un mise à jour du logiciel. En un seul traitement, il peut pénétrer et “ modifier ” le code de votre foie pour qu'il cesse définitivement de fabriquer la protéine responsable du taux élevé de cholestérol. Au lieu de nettoyer constamment les camons accidentés, nous réécrivons le code de l'usine pour qu'elle ne fabrique que des conducteurs sûrs.

Dans les études sur les primates (les singes), cela a donné des résultats incroyables.

Des études sur les primates ayant entraîné des “ réductions durables du c-LDL ” ont ouvert la voie à des essais sur l'humain.

Nous assistons actuellement aux premiers essais cliniques sur l'homme, comme l'étude “ heart-1 ” (Verve-101). Si cela fonctionne, nous pourrions nous diriger vers un avenir où les maladies cardiaques seraient traitées une seule fois dans une vie. Vous recevez la “ mise à jour ”, et vous êtes protégé pour le reste de votre vie.

Une percée pour les personnes intolérantes aux statines“

Avant d'examiner la boîte à outils, nous devons mentionner un outil spécial appelé Acide bempédoïque. Certaines personnes ressentent des douleurs musculaires (les “ douleurs dues aux statines ”) lorsqu'elles prennent des comprimés traditionnels. Cela est dû au fait que les statines agissent dans tout le corps, y compris dans vos muscles.

L'acide bempédoïque est différent. Il n'est “ activé ” qu'une fois qu'il atteint le foie. Il reste “ désactivé ” dans vos muscles. Cela signifie qu'il peut faire baisser votre cholestérol sans causer ces courbatures embêtantes. C'est un exemple parfait de la façon dont la médecine devient plus précise et plus douce pour notre corps.

Votre boîte à outils moderne pour la santé cardiaque

Méthode À quelle fréquence vous le prenez Comment ça marche (en termes simples)
Statines Pilule quotidienne Indique à votre foie de fabriquer moins de cholestérol.
Acide bempédoïque Pilule quotidienne Agit comme une statine mais reste à l'écart de vos muscles pour éviter les courbatures.
Inhibiteurs de PCSK9 Toutes les 2 à 4 semaines Une injection qui aide votre foie à “ nettoyer ” les mauvaises particules.
Inclisiran (siRNA) Tous les 6 mois Un tir “silencieux” qui stoppe une “mauvaise” protéine avant même qu'elle ne soit fabriquée.
Édition génétique (CRISPR) Une fois dans une vie “ Modifie ” de manière permanente le code de votre ADN pour protéger votre cœur.

Le passage à la “ prévention primordiale ”

Nous assistons à un tournant majeur dans l'histoire de l'humanité. Pendant longtemps, nous nous sommes contentés de “ réparer la voiture après l'accident ”. Le Étude PURE, qui a porté sur plus de 150 000 personnes, a montré que la plupart des problèmes cardiaques sont dus à des facteurs sur lesquels on peut agir.

Cela signifie que les maladies cardiaques sont en grande partie une choix pour notre société. Nous pouvons choisir d'attendre que quelqu'un fasse une crise cardiaque, ou nous pouvons choisir prévention primordiale. Cela signifie que nous ne nous contentons pas de “ stopper la plaque dentaire ” : nous “ empêchons tout simplement que les germes de la plaque dentaire ne s’installent ”. En maintenant un faible taux d’ApoB dès le plus jeune âge, nous construisons une route sur laquelle les accidents sont littéralement impossibles.

Conclusion : une question à poser lors de votre prochain bilan de santé

L'époque où l'on ne pouvait que “ deviner ” l'état de son cœur est révolue. Nous disposons désormais des outils nécessaires pour identifier les véritables coupables (l'ApoB), évaluer les dommages accumulés au cours de la vie (les « années-cholestérol ») et même réécrire notre code génétique pour rester en bonne santé.

La prochaine fois que vous irez chez votre médecin, ne vous contentez pas d’un simple “ Votre taux de cholestérol semble normal ”. Prenez votre santé en main. Posez ces deux questions essentielles :

  1. “ Quel est mon taux d'ApoB (le nombre réel de ‘ camions ’ sur mon autoroute) ? ”
  2. “ Compte tenu de mes ‘années-cholestérol’, quel est mon risque pour le reste de ma vie, et pas seulement pour les dix prochaines années ? ”

La réponse à ces questions, associée à ces nouvelles avancées, pourrait bien être la clé d'une vie longue et en bonne santé, sans avoir à prendre de médicaments au quotidien.

Analyse approfondie

Résumé

athéromateux maladie cardiovasculaire (ASCVD) reste la première cause de mortalité dans le monde, malgré les progrès considérables réalisés dans le domaine des soins aigus. La cardiologie préventive moderne reconnaît de plus en plus que apolipoprotéine BApoB)–contenant lipoprotéines en tant que facteurs nécessaires et déterminants de athérosclérose. Des données provenant de génétique, épidémiologie, et les essais randomisés corroborent une exposition cumulative modèle dans lequel l’intensité et la durée de l’exposition à l’ApoB déterminent le risque sur toute la durée de vie. Cette revue synthétise les découvertes biologiques fondamentales, les travaux marquants essais cliniques, Randomisation mendélienne les études et les nouvelles thérapies géniques qui, ensemble, marquent le passage d'un traitement réactif à prévention primordiale.

  1. Le paradigme moderne de la prévention

Bien que la mortalité due à une forme aiguë infarctus du myocarde bien qu'elle ait considérablement diminué, la charge mondiale de la maladie cardiovasculaire atheroscléreuse (ASCVD) reste élevée en raison d'une exposition persistante à des facteurs modifiables facteurs de risque. Le Étude PURE a démontré que les facteurs de risque traditionnels sont à l'origine de la majorité des événements cardiovasculaires au sein de diverses populations à travers le monde [1].

La cardiologie préventive s'oriente donc de plus en plus vers la prévention des événements, plutôt que vers le traitement des stades avancés. plaque la formation dans son ensemble — une stratégie qui s’inscrit dans le cadre du concept de prévention primordiale.

  1. Les récepteurs du LDL et le rôle central de l'ApoB

Le fondement biologique du traitement hypolipidémiant repose sur le Récepteur des LDL (LDLR) voie décrite par Brown et Goldstein [2]. L'expression hépatique du récepteur LDLR augmente la clairance des LDL circulants particules contenant de l'ApoB (LDL, VLDL résidus, Lp(a)), ce qui permet de réduire la charge athérogène.

Statines inhiber HMG-CoA réductase, ce qui entraîne une augmentation de l'expression du récepteur LDL (LDLR). Inhibiteurs de PCSK9 empêchent la dégradation du LDLR, prolongeant ainsi le recyclage du récepteur. Dans le essai FOURIER, évocumab a permis de réduire le taux de LDL-C d'environ 59% et de diminuer de manière significative la survenue d'événements cardiovasculaires majeurs [3]. Ces résultats ont confirmé le principe selon lequel une réduction plus importante du taux d'ApoB entraîne une réduction plus importante du risque cardiovasculaire.

  1. L'ApoB en tant que particule causale : le modèle d'exposition cumulative

La déclaration de consensus de la Société européenne d'athérosclérose, rédigée sous la direction de Ference et al., a établi que les lipoprotéines contenant de l'ApoB jouent un rôle causal dans l'ASCVD [4]. Le nombre total de particules athérogènes—et non pas la seule concentration en LDL-C—détermine l'exposition artérielle.

Les données génétiques, épidémiologiques et issues d’essais cliniques viennent étayer un modèle de charge cumulative (“années-cholestérol”(« concept ») :
Risque ≈ valeur de l'ApoB × durée d'exposition.

Court terme 10 ans calculateurs de risque pourrait sous-estimer le risque cumulé chez les personnes plus jeunes qui ont encore une longue période d'exposition devant elles. La justification clinique de la mesure de l'ApoB, considérée comme un indicateur plus précis de nombre de particules athérogènes a été exposé en détail par Sniderman et al. [5].

  1. Une nouvelle approche du HDL : pourquoi les tentatives d'augmentation du HDL ont échoué

Pharmacologique HDL L'augmentation de ce paramètre s'est révélée à maintes reprises incapable de réduire les événements cardiovasculaires lorsque la charge en ApoB reste inchangée.

Le Essai AIM-HIGH n'a montré aucun bénéfice supplémentaire lié à l'ajout de niacine à un traitement intensif par statines [6]. Le Essai HPS2-THRIVE a également montré qu'il n'y avait pas de réduction significative des événements vasculaires majeurs et a mis en évidence une augmentation des effets indésirables associés au traitement par la niacine [7].

Ces essais ont détourné l'attention du HDL-C en tant que cible thérapeutique et ont confirmé que la réduction de l'ApoB constituait le principal facteur modifiable du risque d'ASCVD.

  1. Acide bempédoïque : modulation en amont du récepteur LDLR

Acide bempédoïque inhibe l'ATP-citrate lyase (ACL), une enzyme en amont dans synthèse du cholestérol. Il est principalement métabolisé dans le foie et non dans les muscles squelettiques, ce qui limite l'exposition musculaire au principe actif.

Dans Résultats CLEAR Dans le cadre de cet essai clinique, l'acide bempédoïque a réduit événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les patients présentant une intolérance aux statines [8]. Bien que les effets indésirables d'origine musculaire n'aient pas augmenté de manière significative par rapport à placebo, des taux plus élevés de hyperuricémie et des cas de goutte ont été observés [8]. L'acide bempédoïque constitue donc une stratégie supplémentaire, agissant par l'intermédiaire du récepteur LDLR, pour réduire le taux d'ApoB, avec un profil de sécurité distinct.

  1. La génétique, un essai randomisé naturel

Mendélien randomisation Ces études apportent des éclaircissements sur l'exposition au LDL/ApoB tout au long de la vie. Ference et al. ont démontré qu'un taux de LDL-C génétiquement plus bas tout au long de la vie est associé à des réductions nettement plus importantes de maladie coronarienne risque supérieur à celui observé lors d'essais pharmacologiques à court terme [9].

L'ampleur du bénéfice associé à chaque baisse de 1 mmol/L du taux de LDL-C dès la naissance a dépassé les réductions de risque généralement observées dans les essais cliniques de 5 ans sur les statines, ce qui confirme le principe selon lequel une réduction plus précoce et plus prolongée du taux d'ApoB entraîne un bénéfice plus important sur l'ensemble de la vie [9].

  1. Thérapies à base d'ARN et édition génétique

PCSK9 siRNA (Inclisiran)

L'inclisiran utilise de petits ARN interférents (siRNA) pour inhiber la production hépatique de PCSK9. Dans l'étude ORION-1 et les essais de phase III ultérieurs, l'inclisiran a entraîné des réductions durables du LDL-C d'environ 50%, avec une posologie d'entretien tous les six mois après les doses initiales et celles administrées au bout de trois mois [10,11].

Édition de bases CRISPR (PCSK9)

Dans des études menées sur des primates, la modification de la base du gène PCSK9 par la technique CRISPR in vivo a entraîné des baisses durables du taux de LDL-C [12]. Ces travaux fondamentaux constituent le fondement scientifique des premiers essais cliniques d’édition génétique chez l’homme, tels que l’essai « heart-1 » (Verve-101), qui visent à obtenir une réduction à long terme des particules contenant de l’ApoB grâce à une seule intervention [12].

  1. Comparaison des stratégies modernes de réduction des lipides sanguins
Thérapie Fréquence d'administration Mécanisme principal Éléments de preuve clés
Statines Quotidien Inhibition de l'HMG-CoA réductase → ↑ LDLR Essais cliniques marquants sur les statines
anticorps monoclonaux anti-PCSK9 Toutes les 2 à 4 semaines Empêcher la dégradation du LDLR FOURIER [3]
Acide bempédoïque Quotidien Inhibition de l'ACL (activation hépatique) Résultats du programme CLEAR [8]
Inclisiran Jour 1, puis tous les 3 mois, puis tous les 6 mois siRNA bloquant la production de PCSK9 ORION-1, ORION-10/11 [10,11]
Modification de la base du gène PCSK9 En cours d'étude Modification génétique permanente Données sur les primates [12]

Références

  1. Yusuf S, Joseph P, Rangarajan S, et al. Modifiable risk factors, cardiovascular disease, and mortality in 155 722 individuals from 21 high-income, middle-income, and low-income countries (PURE): a prospective cohort study. Lancet. 2020;395(10226):795-808. doi:10.1016/S0140-6736(19)32008-2
  2. Brown MS, Goldstein JL. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science. 1986;232(4746):34-47. doi:10.1126/science.3513311
  3. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713-1722. doi:10.1056/NEJMoa1615664
  4. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459-2472. doi:10.1093/eurheartj/ehx144
  5. Sniderman AD, Thanassoulis G, Glavinovic T, et al. Apolipoprotein B Particles and Cardiovascular Disease: A Narrative Review. JAMA Cardiol. 2019;4(12):1287-1295. doi:10.1001/jamacardio.2019.3780
  6. AIM-HIGH Investigators, Boden WE, Probstfield JL, et al. Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy. N Engl J Med. 2011;365(24):2255-2267. doi:10.1056/NEJMoa1107579
  7. HPS2-THRIVE Collaborative Group, Landray MJ, Haynes R, et al. Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients. N Engl J Med. 2014;371(3):203-212. doi:10.1056/NEJMoa1300955
  8. Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, et al. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N Engl J Med. 2023;388(15):1353-1364. doi:10.1056/NEJMoa2215024
  9. Ference BA, Yoo W, Alesh I, et al. Effect of long-term exposure to lower low-density lipoprotein cholesterol beginning early in life on the risk of coronary heart disease: a Mendelian randomization analysis. J Am Coll Cardiol. 2012;60(25):2631-2639. doi:10.1016/j.jacc.2012.09.017
  10. Ray KK, Landmesser U, Leiter LA, et al. Inclisiran in Patients at High Cardiovascular Risk with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med. 2017;376(15):1430-1440. doi:10.1056/NEJMoa1615758
  11. Ray KK, Wright RS, Kallend D, et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med. 2020;382(16):1507-1519. doi:10.1056/NEJMoa1912387
  12.  Musunuru K, Chadwick AC, Mizoguchi T, et al. In vivo CRISPR base editing of PCSK9 durably lowers cholesterol in primates. Nature. 2021;593(7859):429-434. doi:10.1038/s41586-021-03534-y

Note de transparence : Cet article a été rédigé à l'aide d'outils d'intelligence artificielle. Le contenu final a été soigneusement relu et corrigé par l'auteur, qui en assume l'exactitude. Ce site est soutenu par un Comité consultatif de chercheurs. L'ensemble de ce contenu est fourni à titre purement éducatif et ne constitue en aucun cas un avis médical.

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