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Revisado: 16 de julio de 2026

Enfermedades cardíacas y aceite de pescado

Por: Peter Megdal PhD

Cómo utilizar este artículo

Aviso médico: Este artículo tiene fines exclusivamente educativos y no constituye un consejo médico. Consulte siempre a su médico para obtener orientación personalizada.

Conclusiones clínicas

  • El icosapent etilo recetado reduce significativamente los eventos cardiovasculares isquémicos graves en pacientes de alto riesgo, mientras que los suplementos genéricos de aceite de pescado de venta libre muestran beneficios inconsistentes.
  • La evidencia clínica indica que el EPA purificado brinda protección cardiovascular, mientras que las formulaciones que combinan EPA y DHA no han logrado reducir los eventos adversos graves.
  • El tratamiento con altas dosis de omega-3 se asocia sistemáticamente con un mayor riesgo, dependiente de la dosis, de fibrilación auricular, además de un posible aumento del riesgo de hemorragia.

Lectura fácil

1. El dolor de cabeza del “pasillo de la salud”

¿Alguna vez te has parado en el pasillo de suplementos de tu supermercado local? Puede ser un lugar muy confuso. Hay cientos de botellas de vitaminas y aceites. Muchas de ellas dicen “Aceite de pescado” en letras grandes y brillantes. La mayoría tiene imágenes de corazones o personas felices. Podrías tomar una botella y pensar que estás comprando un “escudo mágico” para proteger tu corazón de enfermarse.

Durante mucho tiempo, incluso los médicos pensaban que tomar cualquier tipo de aceite de pescado era una gran idea. Pero la verdad es mucho más compleja que las etiquetas de esas botellas. La nueva ciencia muestra que lo que creíamos saber sobre el aceite de pescado suele ser incorrecto. Mantener tu corazón sano es muy parecido a cuidar una casa. No puedes simplemente comprar cualquier herramienta barata y esperar que repare una gran gotera en el techo. Necesitas la herramienta adecuada para el trabajo adecuado.

El propósito de este artículo es ayudarte a ver a través de la confusión. Vamos a analizar nueva investigación que separa los “mitos milagrosos” de los hechos médicos reales. Aprenderás por qué la mayoría de los frascos de aceite de pescado no funcionan de la manera que crees. Te mostraremos las conclusiones principales de la ciencia más reciente para que puedas entender lo que tu corazón realmente necesita para mantenerse fuerte y seguro.

2. Conclusión 1: No todo el “aceite de pescado” es igual

Cuando la gente dice “aceite de pescado”, actúan como si todo fuera lo mismo. Este es un gran error. Hay una enorme diferencia entre los frascos genéricos que compras en el supermercado y el medicamento especial de un médico.

Imagina que necesitas limpiar una habitación donde un médico está a punto de realizar una cirugía. Podrías usar un “limpiador multiusos” de una tienda de grandes superficies. Podría oler a limones y verse bien, pero no es muy fuerte. Ahora, imagina un “desinfectante de grado quirúrgico” usado en un hospital. Ese limpiador es muy potente. Está hecho para un trabajo muy específico e importante.

El aceite de pescado que encuentras en un estante regular es como el limpiador multiusos. Es una mezcla de muchas cosas diferentes y no siempre es puro. Pero hay una versión de receta médica llamada etil de icosapento (el nombre de la marca es Vascepa). Esto no es un suplemento; es un medicamento real. Es una versión altamente purificada de solo una parte del aceite de pescado llamada EPA.

Los científicos realizaron un estudio muy grande llamado REDUCE-IT estudio. Descubrieron que esta versión de receta especial ayudó mucho a los pacientes de alto riesgo. Redujo el riesgo de infartos cardíacos y golpes por 25%. Sin embargo, hay cierta “confusión” en la ciencia. En el REDUCE-IT estudio, los investigadores le dieron al grupo de la “píldora falsa” aceite mineral. Algunas personas se preocupan de que el aceite mineral haya hecho que el grupo de la “píldora falsa” se viera peor al elevar sus grasas malas y inflamación. Aun con este debate, la mayoría de los expertos cree que el EPA recetado es lo que marcó la gran diferencia. Estos excelentes resultados no aplican a los frascos baratos del supermercado.

3. Conclusión 2: No se trata de “tuberías obstruidas”, sino de “reventar burbujas”

La mayoría de las personas piensa que los ataques cardíacos ocurren porque un conducto cardíaco (un arteria) se llena de “mugre” a lo largo de muchos años. Piensan que es como un desagüe lento en el fregadero de la cocina. Pero la ciencia nos muestra que por lo general no es así como ocurre.

La mayoría de los ataques cardíacos ocurren muy repentinamente. Dentro de las paredes de las tuberías de su corazón, hay protuberancias llamadas placa. Piensa en estas placas como “grano de casquete delgado” o una burbuja. Estas burbujas están llenas de grasa y son muy “inestables”. Esto significa que pueden estallar o romperse en cualquier momento. Cuando una burbuja estalla, provoca una coágulo de sangre para formarse muy rápidamente. Este coágulo bloquea la tubería por completo, y eso es lo que causa un ataque cardíaco. La fuente lo describe de esta manera:

“…la formación de un núcleo lipídico necrótico debajo de una capa fibrosa fina crea placas que son biológicamente inestables.”

La parte especial del aceite de pescado llamada EPA ayuda con esto. No solo “destapa” la tubería como un limpiador de desagües. En cambio, ayuda a que esas “burbujas” sean más fuertes para que no revienten. Las estabiliza. Al usar dosis altas de EPA purificado, podemos ayudar a evitar que esas burbujas se rompan. Esta es una forma mucho mejor de proteger el corazón que simplemente intentar ensanchar las tuberías.

4. Conclusión clave 3: La batalla secreta entre el EPA y el DHA

El aceite de pescado generalmente consta de dos partes principales: EPA y DHA. Durante mucho tiempo, la gente pensaba que eran como dos compañeros de equipo trabajando juntos. Pero la ciencia muestra que en realidad son muy diferentes. Incluso tienen una “batalla secreta” dentro de tu cuerpo.

Piensa en las paredes de tus células como la pared de una casa. EPA es como un tabla recta y resistente. Cuando pones EPA en la pared, encaja perfectamente. Hace que la pared sea fuerte y plana. DHA es diferente. Tiene una forma más flexible y “curva”. Cuando el DHA entra en la pared celular, puede hacer que las cosas estén “desordenadas” o revueltas.

Esta diferencia es muy importante para la “oxidación” en su sangre. En ciencia, esta “oxidación” se llama oxidación. Cuando las grasas en la sangre se “oxidan”, causan muchos problemas e inflamación en el corazón. EPA ayuda a detener esta “oxidación”.” DHA podría no detenerlo.

Asimismo, los científicos descubrieron que EPA funciona de maneras que aún están descubriendo. Es “independiente de los triglicéridos”. Esta es una palabra grande que significa que el medicamento funciona incluso si no reduce la grasa en la sangre (triglicéridos) por una cantidad enorme. Cambia la forma en que tus células se comportan y se comunican entre sí para detener la inflamación. No se trata solo de “reducir la grasa”; se trata de cambiar cómo funciona tu cuerpo.

5. Conclusión 4: Por qué “un poco” de aceite de pescado suele fallar

Muchas personas toman una pequeña pastilla de aceite de pescado al día y piensan que están protegidas. Pero la ciencia dice que una pequeña cantidad por lo general no hace nada por el corazón.

Piensa en una fogata que se está saliendo de control. Si intentas apagarla con un pistola de agua, no harás mucho. El fuego seguirá ardiendo. Para apagar el fuego, necesitas un manguera contra incendios.

Un estudio titulado VITAL El ensayo analizó a personas que tomaban 1 gramo de aceite de pescado al día. Esa es una dosis de “pistola de agua”. No mostró ningún beneficio real para la salud del corazón. Pero el REDUCE-IT El ensayo utilizó 4 gramos al día de la EPA de prescripción especial. Esa es la “manguera de incendios”. Esta dosis alta es lo que marcó la diferencia.

Otro estudio llamado JELIS, hecho en Japón, también demostró que las altas cantidades de EPA ayudaron a proteger a las personas contra los accidentes cerebrovasculares y los problemas cardíacos. También es importante saber que las personas en estos estudios exitosos ya estaban tomando otros medicamentos, como estatinas, para bajar su colesterol. El EPA en dosis altas era un “ayudante adicional.” No era un reemplazo para su otro medicamento. En el REDUCE-IT estudio, el medicamento era tan potente que por cada 21 personas que lo tomaron, se evitó un ataque cardíaco o accidente cerebrovascular mayor.

6. Conclusión 5: El “corazón acelerado”: El riesgo real de las dosis altas

Si bien el EPA en dosis altas puede ser muy útil, no es perfecto. Es un medicamento fuerte, y todos los medicamentos fuertes tienen riesgos. Uno de los principales riesgos encontrados en la investigación es algo llamado Fibrilación auricular, o FA.

FA es básicamente un “corazón inquieto” En lugar de latir con un ritmo constante y fuerte, la parte superior del corazón tiembla o se contrae. Esto puede sentirse como un pez dando coletazos en el pecho. Puede ser peligroso porque puede causar coágulos de sangre. La ciencia muestra que este riesgo aumenta a medida que toma más medicamentos. Como dice la fuente:

“Los metaanálisis de los ensayos de resultados cardiovasculares confirman un aumento dependiente de la dosis en el riesgo de fibrilación auricular.”

También existe un pequeño riesgo de que haya más sangrado. Esto ocurre porque el medicamento hace que la sangre sea un poco más difícil de coagular. Por lo general, no es una gran emergencia, pero es algo que los médicos deben vigilar. Por esta razón, no puede simplemente tomar dosis altas de aceite de pescado por su cuenta. Debe equilibrar los grandes beneficios con estos riesgos reales. Necesita que un médico le ayude a decidir si la “manguera de incendios” es segura para su corazón.

7. Conclusión 6: Cambiar la forma de la enfermedad

Una de las cosas más asombrosas que los científicos descubrieron es que este medicamento puede en realidad cambiar la forma física de la enfermedad dentro de su corazón. Utilizaron un estudio llamado EVAPORAR mirar las tuberías del corazón con cámaras especiales.

Ellos miraron “placa de baja atenuación.” Este es solo un nombre elegante para el tipo de placa blanda y peligrosa a la que le gusta reventar. En el estudio, las personas tomaron EPA recetado durante 18 meses. Los científicos vieron algo increíble: la placa peligrosa de hecho comenzó “desvaneciéndose” o reduciendo.

En el grupo de personas que no tomó el medicamento, la placa siguió creciendo y empeorando. Pero en el grupo que tomó el EPA recetado, la placa se hizo más pequeña y menos peligrosa. Esto demuestra que el medicamento hace algo más que simplemente cambiar los números en un análisis de sangre. En realidad, cambia el “sustrato”, que es la materia física dentro de su cuerpo. Hace que las “burbujas” sean más pequeñas y tengan menos probabilidades de causar un ataque cardíaco.

8. Conclusión 7: Cuando mezclar aceites sale mal

Podrías pensar que si el EPA es bueno, entonces mezclarlo con DHA sería aún mejor. Pero un estudio llamado FUERZA nos mostró que esto no es verdad. En ese estudio, los investigadores dieron a las personas una mezcla de EPA y DHA. Incluso usaron una dosis alta (4 gramos), que es la dosis de “manguera de incendios”.

Aun con una dosis alta, el FUERZA el ensayo no mostró ningún beneficio para el corazón. Fracasó. ¿Por qué fracasó cuando REDUCE-IT ¿funcionó? Los científicos creen que se debe a que el DHA y el EPA no son intercambiables. Mezclarlos podría ser como tener un equipo donde los jugadores discuten entre sí. El EPA intenta hacer que las paredes celulares sean rectas y resistentes, mientras que el DHA las hace curvas y desordenadas.

Por esto los médicos se enfocan tanto en Solo EPA medicina. No se trata solo del “aceite”; se trata de la molécula específica. Además, en una parte del estudio llamada REDUCE-IT USA, los científicos descubrieron que las personas que tomaban el medicamento de EPA puro en realidad vivían más tiempo. Redujo el riesgo de muerte por cualquier causa. Esta es una evidencia muy sólida de que tener la molécula correcta importa más que simplemente tomar cualquier aceite de pescado.

9. Conclusión: El futuro de la salud de su corazón

Los días en que se pensaba que todo el aceite de pescado es igual se han acabado. Estamos entrando en una era de “medicina de precisión.” Esto significa usar la herramienta exacta en la dosis exacta para la persona correcta.

El aceite de pescado genérico de un frasco grande puede ser bueno para el “bienestar” general, pero la ciencia demuestra que no es una herramienta fuerte para tratar las enfermedades cardíacas. La versión recetada, Vascepa, es real fármaco cardiovascular. Ha sido probado y se ha demostrado que funciona cuando se usa correctamente bajo el cuidado de un médico.

Al pensar en tu propia salud, tal vez quieras hacerte una pregunta: ¿Estoy usando una pistola de agua o una manguera contra incendios?

Cuando hable con su médico, no se limite a decir que está tomando “aceite de pescado”. Dígale exactamente qué contiene su frasco. Pregúntele sobre la diferencia entre los suplementos del supermercado y el EPA con receta médica. Su corazón es el motor más importante que tiene. Se merece las herramientas adecuadas, la ciencia adecuada y el cuidado adecuado. Recuerde que el objetivo no es solo tomar una pastilla, sino cambiar realmente el curso de la enfermedad y evitar que esas “burbujas” estallen.

Inmersión profunda

Enfermedades cardíacas y la confusión sobre el aceite de pescado, la controversia de Vascepa y lo que la evidencia realmente muestra

Durante décadas, la medicina cardiovascular ha estado dominada por una narrativa única y a menudo malinterpretada: “El aceite de pescado es bueno para el corazón”. Esta creencia se ha arraigado tanto culturalmente que difumina la línea entre la cardiología basada en la evidencia y el bienestar comercial, lo que lleva a millones de personas a consumir suplementos de omega-3 a diario con la esperanza de reducir el riesgo cardiovascular.

Durante muchos años, los datos que respaldaban esta práctica fueron inconsistentes. Los ensayos aleatorizados con suplementos de omega-3 ampliamente definidos frecuentemente no lograron mostrar reducciones significativas en infarto de miocardio, derrame cerebral, o muerte cardiovascular, mientras que los estudios observacionales y los ensayos más pequeños sugirieron ocasionalmente un beneficio. El ciclo resultante de entusiasmo, decepción y equívoco confundió no solo al público, sino también a los clínicos. Un problema central fue conceptual: el término “aceite de pescado” se trató como una única exposición, a pesar de abarcar múltiples ácidos grasos, dosis, formulaciones y calidades de fabricación.

La era moderna ha obligado a plantear una pregunta más precisa: ¿Qué molécula, a qué dosis, en qué población, comparada contra qué y con qué contrapartidas?

Ese reencuadre explica por qué etil de icosapento (IPE; Vascepa) se ha convertido en una de las terapias más debatidas en cardiología preventiva. El etil eicosapentaeno no es aceite de pescado genérico. Es un éster etílico de ácido eicosapentaenoico (EPA) de alta pureza y grado médico que se administra a una dosis de 4 g/día y que, en un ensayo clínico aleatorizado de gran envergadura, se comportó como un fármaco cardiovascular más que como un suplemento dietético.

Al mismo tiempo, Vascepa se encuentra en la intersección de múltiples fuentes de escepticismo: décadas de ensayos decepcionantes con omega-3, un efecto clínico inesperadamente grande a partir de un solo estudio de resultados, preguntas mecanísticas sin resolver y la controversia en torno a placebo elección.

La ruptura de placa, y no el estrechamiento luminal, impulsa la mayoría de los eventos

La mayoría de los eventos coronarios agudos no surgen de un estrechamiento luminal de progresión lenta, sino de una repentina ruptura de placa. LDL las partículas penetran en la pared arterial, sufren una modificación oxidativa e iniciaron una respuesta inflamatoria crónica. Macrófago infiltración, muerte de células espumosas y formación de una zona necrótica núcleo lipídico bajo una delgada cápsula fibrosa crear placas que son biológicamente inestables. La ruptura de estas placas precipita de forma abrupta trombosis y embarcación oclusión.

Estatinas reducir sustancialmente el colesterol LDL y vascular inflamación, pero riesgo residual permanece incluso con un control óptimo de las LDL. Este riesgo residual es impulsado en parte por los triglicéridos ricos en lipoproteínas, colesterol remanente, y una inflamación persistente

señalización. El icosapento de etilo se evaluó específicamente como terapia complementaria en este contexto de riesgo residual.

Racional mecanicista: Por qué el EPA no es solo “aceite de pescado”

La sola reducción de triglicéridos es insuficiente

En REDUCE-IT, los pacientes con triglicéridos 135–499 mg/dL experimentaron reducciones grandes en los eventos isquémicos, pero la magnitud del beneficio superó lo que se habría predicho únicamente a partir de la reducción de triglicéridos, lo que sugiere mecanismos adicionales más allá de los simples cambios en la concentración de lípidos (5).

Biofísica de membranas y biología oxidativa

El EPA y el ácido docosahexaenoico (DHA) difieren estructural y biofísicamente. El DHA, con seis dobles enlaces, aumenta la fluidez y el desorden de la membrana, mientras que el EPA adopta una conformación más extendida dentro de las bicapas de fosfolípidos. Mason y colaboradores demostraron que el EPA —pero no el DHA— inhibe la oxidación de las partículas de lipoproteínas que contienen ApoB en una variedad de tamaños de partículas in vitro, lo que proporciona un mecanismo plausible para reducir la señalización inflamatoria posterior y la vulnerabilidad de la placa (1).

Remodelación de lipoproteínas más allá de los triglicéridos

Los estudios lipidómicos en humanos respaldan efectos independientes de los triglicéridos. En individuos normolipémicos, Äikäs y colaboradores demostraron que la suplementación con icosapento de etilo se asoció con una amplia remodelación del lipidoma, incluidas las reducciones de los restos colesterol y los marcadores relacionados con la ApoB, lo que indica un cambio hacia una circulación menos aterogénica perfil lipídico (2).

Inmunomodulación

La inflamación desempeña un papel central en ateroesclerosis. Reilly y sus colegas demostraron que la exposición al EPA induce un perfil transcriptómico antiinflamatorio distinto en las células T CD4+ humanas in vitro, lo que implica a la inmunomodulación como una posible vía de beneficio independiente de los triglicéridos (3).

Evidencia por imágenes: Cambiando el sustrato de la enfermedad

Las hipótesis mecanicistas ganan credibilidad cuando están respaldadas por datos anatómicos humanos. El Estudio EVAPORATE número de serie usado angiotomografía coronaria en pacientes tratados con estatinas con triglicéridos de 200 a 499 mg/dL aleatorizados a IPE o placebo. Durante 18 meses, los pacientes que recibieron IPE demostraron regresión de placa de baja atenuación, un marcador asociado con núcleo necrótico y la inestabilidad de la placa, mientras que los tratados con placebo

los pacientes mostraron progresión de la placa (4). Aunque los ensayos de imagen no reemplazan a los ensayos de resultados clínicos, EVAPORATE fortalece la plausibilidad biológica al demostrar cambios favorables en fenotipo de placa.

Resultados clínicos: Lo que se demostró y lo que no

REDUCE-IT

REDUCE-IT aleatorizó a 8179 pacientes de alto riesgo tratados con estatinas a icosapento de etilo 4 g/día o placebo de aceite mineral. El ensayo demostró un 25% riesgo relativo reducción en el primario punto de terminación compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, coronaria revascularización, o angina inestable (HR 0,75; IC 95 % 0,68–0,83; p < 0,001), con un número necesario a tratar de 21 en una mediana de 4.9 años (5).

Señal de mortalidad

En un análisis preespecificado de participantes de EE. UU. (REDUCE-IT USA), el icosapento de etilo se asoció con una reducción estadísticamente significativa en mortalidad por todas las causas (HR 0,70; IC 95 % 0,50–0,99). Si bien son alentadores, los análisis de subgrupos deben interpretarse más bien como un complemento del ensayo global que como conclusiones definitivas por sí mismas (6).

Por qué los ensayos de “aceite de pescado” no lograron reproducir estos resultados

Dosis

La suplementación en dosis bajas parece insuficiente. La Ensayo VITAL evaluó 1 g/día de EPA+DHA en una población mayormente sana y no mostró una reducción significativa en los eventos cardiovasculares mayores (7).

Molécula

STRENGTH evaluó 4 g/día de una formulación mixta de EPA/DHA frente a aceite de maíz en pacientes de alto riesgo y no encontró reducción en eventos cardiovasculares adversos mayores (8). Los análisis secundarios confirmaron que no hubo beneficio a pesar de los altos niveles alcanzados de omega-3 (9). Estos hallazgos sugieren que las formulaciones exclusivas de EPA y de EPA+DHA no son intervenciones intercambiables, aunque la explicación causal precisa de esta divergencia sigue sin resolverse.

Riesgo poblacional

REDUCE-IT enroló a pacientes con enfermedad establecida enfermedad cardiovascular o diabetes más adicional factores de riesgo, mientras que muchos ensayos de suplementos se dirigieron a poblaciones de menor riesgo con menos probabilidades de beneficiarse.

El debate sobre el placebo

El uso de placebo de aceite mineral en REDUCE-IT sigue siendo la crítica más seria. El grupo de placebo experimentó aumentos moderados en el C-LDL y la hs-CRP, lo que genera preocupación de que el aceite mineral quizás no haya sido biológicamente inerte. Los análisis regulatorios e independientes concluyeron que, si bien estos cambios podrían explicar una pequeña fracción del beneficio observado, son insuficientes para explicar la magnitud de la reducción del riesgo observada en REDUCE-IT (10). La consistencia con los datos de imagen de placa y ensayos previos solo con APE como JELIS respalda aún más un efecto de tratamiento genuino (11).

Seguridad: Fibrilación auricular y sangrado

La terapia con dosis altas de omega-3 se asocia consistentemente con un mayor riesgo de fibrilación auricular. En REDUCE-IT, la hospitalización por fibrilación o aleteo auricular ocurrió con mayor frecuencia con el etil icosapento que con el placebo (5). Los metaanálisis de los ensayos de resultados cardiovasculares confirman un aumento dependiente de la dosis en el riesgo de fibrilación auricular (13). Los eventos hemorrágicos fueron numéricamente mayores con la terapia con EPA, lo que concuerda con efectos antiplaquetarios leves, aunque las hemorragias fatales no aumentaron significativamente.

Más allá de las enfermedades cardiovasculares

El etil de icosapento está aprobado para la reducción del riesgo cardiovascular y la hipertrigliceridemia grave, con el Estudio MARINE proporcionando evidencia fundamental para la reducción de triglicéridos en pacientes con niveles muy altos de triglicéridos (14). Efectos antiinflamatorios de los marinos ácidos grasos omega-3 se han demostrado en artritis reumatoide (15), y las formulaciones con predominio de EPA muestran un beneficio moderado en los trastornos depresivos, aunque estas siguen siendo indicaciones no aprobadas (16).

Conclusión

La era de tratar el “aceite de pescado” como una idea terapéutica única está terminando. La evidencia respalda un marco más preciso:

  • Los suplementos de omega-3 de venta libre no son equivalentes al icosapento de etilo recetado.
  • REDUCE-IT proporciona sólida evidencia aleatorizada de la reducción de eventos isquémicos mayores.
  • Los estudios de diagnóstico por imagen y mecanísticos respaldan la plausibilidad biológica.
  • El riesgo de fibrilación auricular es real, depende de la dosis y debe incorporarse en toma de decisiones compartida.

Vascepa no es ni un milagro ni un mito. Es un raro ejemplo de una molécula derivada de nutrientes que, cuando se purifica, se dosa adecuadamente y se somete a pruebas rigurosas, funciona como una verdadera terapia cardiovascular.

Referencias

  1. Mason RP, Sherratt SC, Jacob RF. Eicosapentaenoic Acid Inhibits Oxidation of ApoB-containing Lipoprotein Particles of Different Size In Vitro When Administered Alone or in Combination With Atorvastatin Active Metabolite Compared With Other Triglyceride-lowering Agents. J Cardiovasc Pharmacol. 2016;68(1):33-40. doi:10.1097/FJC.0000000000000379
  2. Äikäs L, Kovanen PT, Lorey MB, et al. Icosapent ethyl-induced lipoprotein remodeling and its impact on cardiovascular disease risk markers in normolipidemic individuals. JCI Insight. 2025;10(19):e193637. Published 2025 Oct 8. doi:10.1172/jci.insight.193637
  3. Reilly NA, Dekkers KF, Molenaar J, et al. EPA Induces an Anti-Inflammatory Transcriptome in T Cells, Implicating a Triglyceride-Independent Pathway in Cardiovascular Risk Reduction. JACC Basic Transl Sci. 2025;10(3):383-395. doi:10.1016/j.jacbts.2024.09.002
  4. Budoff MJ, Bhatt DL, Kinninger A, et al. Effect of icosapent ethyl on progression of coronary atherosclerosis in patients with elevated triglycerides on statin therapy: final results of the EVAPORATE trial. Eur Heart J. 2020;41(40):3925-3932. doi:10.1093/eurheartj/ehaa652
  5. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22. doi:10.1056/NEJMoa1812792
  6. Bhatt DL, Miller M, Brinton EA, et al. REDUCE-IT USA: Results From the 3146 Patients Randomized in the United States. Circulation. 2020;141(5):367-375. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044440
  7. Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al. Marine n-3 Fatty Acids and Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer. N Engl J Med. 2019;380(1):23-32. doi:10.1056/NEJMoa1811403
  8. Nicholls SJ, Lincoff AM, Garcia M, et al. Effect of High-Dose Omega-3 Fatty Acids vs Corn Oil on Major Adverse Cardiovascular Events in Patients at High Cardiovascular Risk: The STRENGTH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;324(22):2268-2280. doi:10.1001/jama.2020.22258
  9. Nissen SE, Lincoff AM, Wolski K, et al. Association Between Achieved ω-3 Fatty Acid Levels and Major Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With High Cardiovascular Risk: A Secondary Analysis of the STRENGTH Trial. JAMA Cardiol. 2021;6(8):910-917. doi:10.1001/jamacardio.2021.1157
  10. Olshansky B, Chung MK, Budoff MJ, et al. Mineral oil: safety and use as placebo in REDUCE-IT and other clinical studies. Eur Heart J Suppl. 2020;22(Suppl J):J34-J48. Published 2020 Oct 6. doi:10.1093/eurheartj/suaa117
  11. Tanaka K, Ishikawa Y, Yokoyama M, et al. Reduction in the recurrence of stroke by eicosapentaenoic acid for hypercholesterolemic patients: subanalysis of the JELIS trial. Stroke. 2008;39(7):2052-2058. doi:10.1161/STROKEAHA.107.509455
  12. Albert BB, Cameron-Smith D, Hofman PL, Cutfield WS. Oxidation of marine omega-3 supplements and human health. Biomed Res Int. 2013;2013:464921. doi:10.1155/2013/464921
  13. Gencer B, Djousse L, Al-Ramady OT, Cook NR, Manson JE, Albert CM. Effect of Long-Term Marine ɷ-3 Fatty Acids Supplementation on the Risk of Atrial Fibrillation in Randomized Controlled Trials of Cardiovascular Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Circulation. 2021;144(25):1981-1990. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055654
  14. Bays HE, Ballantyne CM, Kastelein JJ, Isaacsohn JL, Braeckman RA, Soni PN. Eicosapentaenoic acid ethyl ester (AMR101) therapy in patients with very high triglyceride levels (from the Multi-center, plAcebo-controlled, Randomized, double-blINd, 12-week study with an open-label Extension [MARINE] trial). Am J Cardiol. 2011;108(5):682-690. doi:10.1016/j.amjcard.2011.04.015
  15. Miles EA, Calder PC. Influence of marine n-3 polyunsaturated fatty acids on immune function and a systematic review of their effects on clinical outcomes in rheumatoid arthritis. Br J Nutr. 2012;107 Suppl 2:S171-S184. doi:10.1017/S0007114512001560
  16.  Mocking RJ, Harmsen I, Assies J, Koeter MW, Ruhé HG, Schene AH. Meta-analysis and meta-regression of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation for major depressive disorder. Transl Psychiatry. 2016;6(3):e756. Published 2016 Mar 15. doi:10.1038/tp.2016.29

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