خطأ

مراجعة علمية نقدية لـ زيوت البذور مقابل زيت الزيتون, دهون مشبعة, ومصادر الدهون الغذائية الكاملة

ملخص

تطور نقاش الدهون الغذائية من نموذج قلة الدهون إلى نموذج يعتمد على نوع الدهون. تاريخياً، نصحت الإرشادات باستبدال الأحماض الدهنية المشبعة بأحماض دهنية متعددة غير مشبعة لخفض مصل كوليسترول ومنع مرض الشريان التاجي. على مدار العقد الماضي، تم تحدي هذه الإرشادات من خلال فرضية أن زيوت البذور الصناعية الغنية بأوميغا-6 حمض اللينولييك تعزيز النظامي التهاب و بيروكسيد الدهون, إلى جانب الاهتمام المتزايد بالفوائد القلبية الوعائية لزيت الزيتون البكري الممتاز ومصفوفات الدهون في الأطعمة الكاملة. تقيم هذه المراجعة الجوانب الفسيولوجية والميكانيكية و تجربة سريرية أدلة، معالجة أبروليپوبروتين بأبوبروتين ب)-يحتوي على البروتينات الدهنية باعتبارها المحرك السببي لـ تصلب الشرايين. طوال النص، يتم رسم تمييز مقصود بين الآلي و المؤشرات البديلة, مثل توسع الأوعية الدمويّة المعتمد على التدفق والالتهابات المؤشرات الحيوية, والنقاط النهائية السريرية الصعبة مثل احشاء عضلة القلب, سكتة دماغية, ، والوفيات القلبية الوعائية. يتم استخلاص الادعاءات الكمية من الدراسات الأساسية التي تمت مراجعتها من قبل الزملاء وتوليفات الأدلة المنهجية؛ وتمت إزالة الادعاءات التي تعذر التحقق منها مقابل مصدر منشور.

1. مقدمة

لقد تحول النقاش الغذائي المحيط بالدهون الغذائية من نموذج بسيط منخفض الدهون نحو تحليل معقد ومحدد للدهون. أوصت إرشادات الصحة العامة تاريخياً بالاستبدال الأحماض الدهنية المشبعة مع الأحماض الدهنية غير المشبعة المتعددة لتقليل مستوى المصل الكوليسترول الكلي (TC) والوقاية من مرض القلب التاجي (CHD). وعلى مدار العقد الماضي، واجهت هذه التوصيات انتقادات بسبب الفرضية القائلة بأن زيوت البذور الصناعية الغنية بحمض اللينوليك أوميغا-6 (LA، 18:2n-6) تساهم في حدوث الالتهاب الجهازي المزمن وأكسدة الدهون. وفي الوقت نفسه، تراكمت الأدلة على الفوائد القلبية الوعائية لـ زيت زيتون بكر ممتاز ومصفوفات الدهون المستمدة من الأطعمة الكاملة. [1]

تقدم هذه الدراسة تقييماً متوازناً لزيوت البذور غير المكررة والمكررة، وتقارنها بزيت الزيتون البكر الممتاز (EVOO)، وزيت الزيتون المكرر، والدهون المشبعة (SFAs)، ومصادر الدهون الموجودة في الأطعمة الكاملة. ويتمحور التحليل حول دور البروتينات الدهنية المحتوية على ApoB باعتبارها العوامل المسببة لتصلب الشرايين، مع دراسة ما إذا كان بعد الأكل وتسهم الآثار التي تحدثها الدهون المستخرجة على الأوعية الدموية في زيادة المخاطر بشكل مستقل عن تأثيراتها على الدهون المتداولة في الدم. [2], [3]

2. هل زيوت البذور ضارة بشكل خاص؟

ما تزال فرضية أن زيوت البذور التي تحتوي على كميات متفاوتة من حمض اللينوليك (زيوت الصويا، والذرة، دوار الشمس، القرطم، الكانولا، بذور القطن، بذور العنب، وأرز الهريسة) تمتلك تأثيرات ضارة فريدة تتجاوز تلك الخاصة بالدهون المكررة الأخرى قيد الدراسة النشطة. يتم تجميع زيت الكانولا هنا اصطلاحاً ولكنه في الغالب أحادي غير مشبع ويوفر أيضاً حمض ألفا-لينوليك، لذلك لا ينبغي معاملته كقابل للتبادل مع الزيوت عالية اللينوليك. تنبع المخاوف من التركيبة الكيميائية: فالدهون المتعددة غير المشبعة تحتوي على روابط مزدوجة متعددة تفصل بينها مجموعات الميثيلين ثنائية الأليل, ، مما يجعلها عرضة لفقدان الهيدروجين وأكسدة الدهون. [6]

في الأنظمة الغذائية الحديثة، تُستهلك هذه الزيوت إلى حد كبير كمكونات في مصفوفات الأغذية المعالجة وفائقة المعالجة، مما يربك الدراسات القائمة على الملاحظة لأن تأثيرات زيوت البذور المكررة يصعب فصلها عن تأثيرات الأغذية المكررة كربوهيدرات, ، نسبة عالية من الصوديوم، ومنخفضة أليفاف.

عند تقييمها كعناصر غذائية معزولة في تجارب خاضعة للرقابة، لم تثبت زيوت البذور وجود تأثيرات ضارة فريدة على صحة القلب والأيض تُعزى إليها كفئة. وبدلاً من ذلك، فهي تظهر تأثيرات متوقعة لتعديل الدهون بناءً على ملفاتها من الأحماض الدهنية. ومقارنة بالزبدة والدهون الأخرى الغنية بالأحماض الدهنية المشبعة، فإن زيوت النباتات غير المشبعة تخفض باستمرار نسبة الكوليسترول المرتبط بالبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL-C)؛ كما تظهر تجارب استبدال الزيوت الغنية بحمض الأوليك انخفاضات متواضعة في بروتين الأبوليبروتين بي (ApoB).4], [5]

2.1 تركيبات الأحماض الدهنية والاستقرار التأكسدي

تلخص الخصائص الفيزيائية والكيميائية لأحماضها الدهنية والاستقرار التأكسدي النسبي للدهون المضافة الرئيسية في الجدول 1. الحساسية تجاه الأكسدة التلقائية يزداد مع عدد الروابط المزدوجة، لذا فإن المشبعة و الدهون الأحادية غير المشبعة أكثر استقراراً بكثير من الناحية التأكسدية مقارنة بزيوت البذور عديدة التشبع. إن زيوت البذور التقليدية عالية اللينوليك وأنواعها عالية الأوليك تختلف كيميائياً: فزيوت عباد الشمس، والقرطم، والصويا عالية الأوليك يغلب عليها حمض الأوليك أحادي التشبع، وبالتالي فهي أكثر استقراراً بشكل ملحوظ مقارنة بنظيراتها التقليدية عالية اللينوليك. [6]

الدهون / الزيوت	الصف الابتدائي	الحمض (الأحماض) الدهني (الدهنية) السائد (السائدة)	روابط مزدوجة	قابلية التأكسد
زيت جوز الهند	مشبعة	لوريك (12:0)، ميريستيك (14:0)	0	منخفض جداً
الزبدة	مشبعة	البالميتيك (16:0)، الستياريك (18:0)	0	منخفض جداً
زيت زيتون بكر ممتاز	أحادية عدم التشبع	أوليك (18:1n-9)	1	منخفض (محمي بواسطة بوليفينولات)
زيت الكانولا	أحمد / بوتا	أوليك (18:1n-9)، لينوليك (18:2n-6)، ألفا-لينولينيك (18:3n-3)	من 1 إلى 3	معتدل
زيت الصويا	عديد التشبع	حمض اللينوليك (18:2n-6)	2	مرتفع
زيت الذرة	عديد التشبع	حمض اللينوليك (18:2n-6)	2	مرتفع
قرطم (غني بحمض اللينوليك)	عديد التشبع	حمض اللينوليك (18:2n-6)	2	مرتفع جداً
قرطم (غني بحمض الأوليك)	أحادية عدم التشبع	أوليك (18:1n-9)	1	منخفض

الجدول 1. تركيب الأحماض الدهنية والاستقرار التأكسدي النسبي للدهون المضافة الرئيسية. تعكس بيانات التركيب مراجع كيمياء الدهون القياسية. تصنيفات قابلية التأكسد هي تصنيفات نوعية ونسبية، تنطبق على ظروف التخزين والتسخين المماثلة؛ وليست قيماً عالمية مقاسة، ويختلف الاستقرار التأكسدي الفعلي باختلاف عمليات التكرير، والتوكوفيرول، و مضاد للأكسدة المحتوى، ودرجة الحرارة، والتعرض للأكسجين، وتركيب الأحماض الدهنية.

تمويل الصناعة وتفسيرها

يزيد انتشار الأبحاث التغذوية الممولة من قبل الصناعة من تعقيد تقييم الأدبيات المتعلقة بالدهون الغذائية. فقد أظهر تحليل منهجي لدراسات المشروبات أن رعاية الصناعة ترتبط ارتباطًا وثيقًا باستنتاجات لصالح الجهة الراعية؛ ففي الدراسات التدخلية، بلغت نسبة الاحتمالات لاستنتاج إيجابي مقابل استنتاج سلبي عند مقارنة التمويل المقدم بالكامل من الصناعة بعدم وجود تمويل من الصناعة 7.61 (نطاق الثقة 95%: 1.27 إلى 45.73)، ولم تورد أي من الدراسات التدخلية الست عشرة التي تم تمويلها بالكامل من الصناعة استنتاجاً سلبياً. [7]

تعلق ذلك التحليل بالمشروبات لا بالدهون الغذائية، ولا يمكن استخلاص أي نسبة رجحانية خاصة بالدهون منه. وهو مُستشهد به هنا فقط لتوضيح الاتجاه العام لتحيز التمويل. وتتطلب الاتساق الإقرار بأن هذا التدقيق ينطبق بشكل متماثل عبر نقاش الدهون: فالتمويل من قبل السلع والمنتجين يحدث على الجانبين، في أبحاث زيوت البذور وفي أبحاث زيت الزيتون على حد سواء. إن الرعاية التجارية لا تبطل الدراسة بحد ذاتها، لكنها تؤكد على قيمة التكرار من خلال أبحاث مستقلة وغير ممولة تجارياً على جميع جوانب النقاش.7]

3. هل المشكلة الأساسية هي الزيوت المضافة وليست زيوت البذور؟

تهران فرضية بديلة إلى أن المحدد الرئيسي للخلل الوظيفي الوعائي بعد الأكل هو استهلاك الزيوت المستخرجة والممنقاة من أي نوع، بما في ذلك زيت الزيتون، وليس المظهر الجانبي المحدد للأحماض الدهنية لزيوت البذور. وبموجب هذا النموذج، تؤدي الاستخراج الميكانيكي أو الكيميائي إلى تجريد الدهنيات من هياكلها الخلوية الوقائية، والألياف، ومصفوفات المغذيات الدقيقة، مما يحولها إلى سوائل عالية التوافر البيولوجي وكثيفة السعرات الحرارية. [3]

يمكن أن تكون الزيوت المستخلصة قابلة للتحلل الحيوي بسرعة أكبر من مصفوفات الأغذية السليمة في الجزء العلوي من الجهاز الهضمي، مما ينتج عنه ارتفاع أسرع بعد الأكل في الدورة الدموية الكيلومكرونات والبروتينات الدهنية الغنية بالثلاثيات. يمكن أن يؤدي هذا إلى تحفيز عابر الإجهاد التأكسدي و اختلال وظيفة بطانة الأوعية الدموية. إن استهلاك الدهون ضمن مصفوفات الأغذية الكاملة السليمة ينتج عنه ملف امتصاص أبطأ وأكثر تحكماً، نظراً لأن الأغذية النباتية والألياف الغذائية وجدران الخلايا النباتية السليمة تعمل كحاجز مادي يبطئ وصول الليباز. وقد تم إثبات ذلك بشكل مباشر في اللوز، حيث وجدت تجربة عشوائية متقاطعة شملت 20 رجلاً قارنت بين وجبات متطابقة تحتوي على 54 غراماً من الدهون، استجابةً للدهون الثلاثية بعد الأكل أصغر بكثير لقطع اللوز الكاملة مقارنة بزيت اللوز مع دقيق اللوز منزوع الدسم. وتماشياً مع مبدأ التناظر في القسم 2.2، فقد دُعِمت تلك التجربة بمنحة من مجلس اللوز في كاليفورنيا، كما تلقت الأدبيات المتعلقة بمصفوفة غذاء اللوز على نطاق أوسع دعماً من صناعة اللوز. ولم تُجرَ مقارنات محكومة مماثلة بالنسبة للزيتون أو فول الصويا أو الأفوكادو، لذا يظل التمديد إلى ما بعد المكسرات مجرد استنتاج.25], [26]

3.1 التأثير الميكانيكي للدهون المضافة على وظائف الأوعية الدموية

تم اقتراح العديد من المسارات المترابطة التي قد تؤثر من خلالها الزيوت المستخلصة على صحة الأوعية الدموية. هذه مقترحات ميكانيكية مدعومة بعلم وظائف الأعضاء بعدand الأكل (ما بعد الأكل) وليس بتجارب النتائج الثابتة، ويتم تقديمها على هذا النحو.3]

• أكسيد النيتريك و الوظيفة البطانية: يقترح أن تؤدي ارتفاعات الدهون الكبيرة بعد الأكل إلى زيادة إنتاج الأكسيد الفائق وتقليل توافر أكسيد النيتريك الحيوي, ، مما تسبب في اضطراب مؤقت في تضيق الأوعية الدموية. وفي إحدى الدراسات التي أُجريت على البشر في إطار تجريبي محكوم، خففت الفيتامينات المضادة للأكسدة C و E من الاضطراب الذي يليه تناول الطعام الناجم عن 71%، مما يشير إلى دور الإجهاد التأكسدي في هذه الاستجابة. [8]
• دخول البروتينات الدهنية واحتجازها: تم افتراض أن الاضطراب البطاني بعد الأكل يسهل دخول البروتينات الدهنية المحتوية على الأبوبروتين بي إلى المصفوفة تحت البطانية، وهي الخطوة المبدئية في تكون العصيد الشرياني, ، على الرغم من أن أدبيات ما بعد الأكل لا تُظهر بحد ذاتها اختراق جدار الشريان.2], [3]

تثير الأدلة الميكانيكية المتاحة احتمال أن تسهم الزيوت المستخلصة، بغض النظر عن تركيبها من الأحماض الدهنية، في خلل وظائف البطانة المؤقت بعد الأكل. ويمثل الخلل المتكرر في وظائف البطانة بعد الأكل آلية معقولة بيولوجياً تستحق مزيداً من البحث. وعلى الرغم من كونها معقولة بيولوجياً، إلا أنه لم يثبت أي تجربة بشرية أن ضعف تدفق الدم الشرياني (FMD) المؤقت والمتكرر يسرع بشكل مستقل لوحة التطور بعد التعديل حسب التعرض لـ ApoB، ولم تظهر أي تجربة مباشرة أن هذا المسار يتطور إلى لويحات لدى البشر.3]

4. التوسع الوسيط بالتدفق ووظيفة البطانة الحيوية

توسع الأوعية المعتمد على التدفق للعضدية شريان هو مقياس معتمد غير جراحي وظيفة بطانة الأوعية الدموية المعتمدة على أكسيد النيتريك ويرتبط بشكل استباقي بالأحداث القلبية الوعائية. وفي تحليل تلوي من بين 14 دراسة رصدية شملت 5,547 مشاركًا، ارتبط ضعف توسع الشريان العضدي المحسوس بالتدفق (FMD) بشكل كبير بمستقبل الأحداث القلبية الوعائية، مع نسبة مجمعة الخطر النسبي من 0.87 لكل زيادة مطلقَة بنسبة واحد بالمائة في توسع الشريان العضدي الاعتمادي على التدفق.27تلك هي صلة إنذارية وليست تحققاً من صحة خلل تنسج العضلات الملساء كـ نقطة نهاية بديلة لتثيرات العلاج. من المهم أن نوضح صراحةً أن توسع الشريان العضدي الاعتمادي على التدفق (FMD) هو قياس بديل وليس نقطة نهاية سريرية: فهو يقيس خاصية فسيولوجية للأوعية الدموية، ولا يشكل التغير في توسع الشريان العضدي الاعتمادي على التدفق بحد ذاته نوبة قلبية, ، أو السكتة الدماغية، أو الوفاة. تكمن قيمته في الرؤية الآلية، وليس في قياس الفائدة السريرية.27]

4.1 الاستجابات البطانية بعد الأكل للدهون

A مراجعة منهجية وتلخص التحليلات التلوية للتأثيرات الحادة لتوجبة واحدة عالية الدهون على وظيفة بطانة الأوعية الدموية (131 دراسة، 90 منها في التحليل الكمي) عن انخفاضات معوية (بعد الأكل) ذات دلالة إحصائية في توسع الشريان العضدي المعتمد على تدفق الدم. [3]

• بعد ساعتين: انخفض مؤشر FMD بمقدار 1.02 نقطة مئوية (نطاق الثقة 95٪ -1.34 إلى -0.70؛ P < 0.01). [3]
• بعد 3 ساعات: انخفض مؤشر FMD بمقدار 1.04 نقطة مئوية (نطاق الثقة 95٪ -1.48 إلى -0.59؛ P < 0.001). [3]
• بعد 4 ساعات: انخفض مؤشر FMD بمقدار 1.19 نقطة مئوية (نطاق الثقة 95٪ -1.53 إلى -0.84؛ P < 0.01). [3]

كانت النسبة المئوية للطاقة المستمدة من الدهون مرتبطة ارتباطًا عكسيًّا بالتغير في توسع الشريان الجبهي (FMD) بعد 3 ساعات (P < 0.01)، وهو ما يتوافق مع تأثير ما بعد تناول الطعام المرتبط بالجرعة؛ ويُعتبر كل من ارتفاع نسبة الدهون في الدم الغنية بالدهون الثلاثية والإجهاد التأكسدي آليات محتملة، وليس آليات مثبتة. [3] (الشكل 1)

الشكل 1. التغير في التوسع الذي يتوسطه التدفق في الشريان العضدي بعد تناول وجبة واحدة غنية بالدهون، مع بيانات مجمعة من مختلف التجارب. القيم تمثل الفروق المتوسطة بالنقاط المئوية مع 95% فترات الثقة. يُعد مؤشر FMD مقياسًا بديلاً لوظيفة البطانة، وليس نقطة نهاية سريرية. البيانات الواردة في المرجع [3].

4.2 مفارقة مرض الحمى القلاعية في زيت الزيتون

من الملاحظات الرئيسية في بيولوجيا الأوعية الدموية ما يُعرف بـ«مفارقة FMD لزيت الزيتون» التي وصفها فوغل وزملاؤه. حيث تناول عشرة أشخاص أصحاء، ذوي مستويات دهون طبيعية في الدم، وجبات غذائية بقيمة 900 كيلوكالوري تحتوي على 50 غرامًا من الدهون من مصادر مختلفة. [8]

أدت وجبة زيت الزيتون إلى انخفاض مستوى FMD بعد تناول الطعام بمقدار 31%، من 14.3% إلى 9.9% (P = 0.008)، في حين لم تسفر وجبات زيت الكانولا ووجبات السلمون عن أي انخفاض ذي دلالة إحصائية. ولوحظ وجود ارتباط عكسي بين التغير في مستوى المصل بعد تناول الوجبة الدهون الثلاثية والتغير في مؤشر FMD (r = -0.47؛ P < 0.05). وعندما كانت الوجبة التي تحتوي على زيت الزيتون مصحوبة بأطعمة غنية بمضادات الأكسدة أو بفيتامينات C وE، تم منع هذا الانخفاض بشكل كبير (بنسبة 65% و71%، على التوالي). تُظهر هذه التجربة أن الوجبة الغنية بزيت الزيتون البكر الممتاز لم تمنع ضعف FMD بعد تناول الطعام في ظل هذه الظروف. وهي تجربة حادة عالية الدهون شملت عشرة أشخاص: احتوت الوجبة التجريبية على حوالي 50 غرامًا من الدهون، وهو مقدار أكبر بكثير من كمية الدهون التي يتناولها العديد من الأفراد عادةً في وجبة واحدة، لذا لا ينبغي استقراء حجم الاستجابة أو ترتيب الزيوت مباشرةً إلى الاستهلاك المعتاد. [8]

غالبًا ما يُعزى دور زيت الزيتون البكر الممتاز في الحفاظ على وظيفة الخلايا البطانية إلى مركباته الفينولية من فئة السيكويريدويد ذات الطبيعة المائية، بما في ذلك الهيدروكسيتيروسول، والأولوروبيين،, أوليوكانثال, ، والأوليسين، اللذان يعملان في المختبر كمزيلات للجذور الحرة. وينبغي التعامل مع هذه النتيجة بحذر، ولا تقدم هذه المراجعة ذلك على أنه أمر مؤكد. التمويل في هذه الأدبيات متنوع ويجب وصفه على أساس كل حالة على حدة بدلاً من وصفه بشكل إجمالي. تجربة إيجابية بعد تناول الطعام، وهي دراسة عشوائية محكومة متقاطعة شملت 20 بالغاً معرضين لخطر الإصابة بالنوع 2 مرض السكري, ، أفادت بأن جرعة واحدة قدرها 50 مل من زيت الزيتون البكر الممتاز الغني بالبوليفينول حسّنت وظيفة البطانة مقارنة بزيت الزيتون المكرر؛ وقد تم تمويل تلك التجربة من قِبل أحد منتجي زيت الزيتون الذي قام أيضًا بتوريد الزيوت المستخدمة في الدراسة، مع دعم إضافي من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. [28] وقد حظيت أكبر دراسة سريرية حول مركبات الفينول، وهي دراسة «EUROLIVE»، بدعم من المفوضية الأوروبية في إطار المنحة رقم QLK1-CT-2001-00287، ولم يصرح مؤلفوها بوجود أي تضارب مالي في المصالح. [17] أظهرت تجربة متقاطعة استمرت ثلاثة أسابيع وشملت 46 متطوعًا سليمًا، قارنت بين زيت الزيتون البكر الممتاز الغني بالفينول والفقير بالفينول، عدم وجود تأثير على مقاومة البروتين الدهني منخفض الكثافة أو HDL للتأكسد؛ وقد حظيت تلك التجربة بدعم من المجلس الدولي لزيت الزيتون ومؤسسة أبحاث التغذية والصحة، وكان أحد المؤلفين منتسبًا إلى معهد يونيليفر للصحة. [29] يمكن تلخيص الأمر بدقة بأن هذه الأدبيات تتضمن تجارب إيجابية ممولة من قبل المنتجين، وتجربة إيجابية ممولة بشكل مستقل، وتجربة لم تثبت أي تأثير ممولة من صناعة الزيتون، وأن نتائجها متباينة من حيث الاتجاه، وأن كل واحدة من هذه الدراسات تقيس مؤشرًا بديلاً. وبالتالي، فإن التمويل لا يتوافق بشكل واضح مع نتائج الدراسة، وبناءً على الأدلة المتاحة، فإن الادعاء بأن بوليفينولات زيت الزيتون تعمل بشكل مستقل على تحسين وظيفة البطانة الدموية لدى البشر لم يثبت صحةه.

الدهون / الزيوت	الهيكل الأساسي للأحماض الدهنية	المكونات الثانوية	تأثير مرض الفم والقدم بعد تناول الطعام
الزبدة	SFA (16:0، 18:0)	مصفوفة ألبان غنية بـ SFA؛ تحتوي على الكوليسترول	عادةً ما تؤدي الوجبات الغنية بالدهون إلى انخفاض مؤشر FMD؛ ولم تثبت الدراسة المشار إليها [3]
زيوت البذور المكررة	الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (18:2n-6)	التوكوفيرول (متغير)	يتفاوت الأمر ويعتمد على السياق؛ فغالبًا ما تؤدي الوجبات الغنية بالدهون إلى انخفاض مؤشر FMD
زيت الزيتون المكرر	الأحماض الدهنية الأحادية غير المشبعة (18:1n-9)	مستوى منخفض جدًّا من البوليفينول	تم الإبلاغ عن انخفاض في بعض المقارنات الحادة؛ يعتمد ذلك على السياق
زيت زيتون بكر ممتاز	الأحماض الدهنية الأحادية غير المشبعة (18:1n-9)	البوليفينولات من فئة السيكوريدويد	متباينة؛ تعتمد على السياق
زيت الكانولا	الأحماض الدهنية الأحادية غير المشبعة (18:1n-9)	الفيتوستيرول, ، ALA (18:3n-3)	لم يُلاحظ انخفاض ملحوظ في التجربة الحادة الوحيدة المذكورة؛ وقابلية التعميم غير مؤكدة

الجدول 2. الآثار المبلغ عنها للتوسع المرتبط بالتدفق بعد تناول الطعام الناتج عن مصادر الدهون الرئيسية. تعكس الآثار الاتجاهية الدراسات المضبوطة المذكورة؛ وتختلف قيمها باختلاف تركيبة الوجبة. ويُعد التوسع المرتبط بالتدفق (FMD) مؤشراً بديلاً.

5. بيولوجيا الأحماض الدهنية أوميغا-6 والتمثيل الغذائي

لتقييم الفرضية القائلة بأن زيوت البذور تساهم في حدوث الالتهاب الجهازي، يجب دراسة مسار التمثيل الغذائي لحمض اللينوليك (18:2n-6). يخضع حمض اللينوليك لتحويل إنزيمي عبر سلسلة مشتركة من إنزيمات إزالة التشبع والإطالة، مما يؤدي في النهاية إلى إنتاج حمض الأراكيدونيك (AA، 20:4n-6)، وهو المادة الأولية لتخليق الإيكوسانويدات عبر مسارات إنزيمات السيكلوكسيجيناز والليبوكسيجيناز والسيتوكروم P450. [9]

تقترح فرضية أوميغا-6 أن تناول كميات كبيرة من حمض اللينوليك (LA) في النظام الغذائي يُثري الأغشية بحمض الأراكيدونيك (AA)، مما يؤدي إلى الإفراط في إنتاج الوسطاء المُحفِّزين للالتهاب. وتُظهر دراسات التتبع باستخدام النظائر المستقرة لدى البشر أن هذا النموذج لا يجد دعماً في ظل المدخول الغذائي الغربي المعتاد. ويُقدَّر معدل التحويل الجزئي لحمض اللينوليك (LA) الغذائي إلى حمض الأراكيدونيك (AA) بما يتراوح بين 0.3% و0.6% فقط، مما يعكس انخفاض نشاط إنزيم دلتا-6-ديساتوراز المحدد لمعدل التفاعل في أنسجة البالغين. [9], [10]

وقد توصلت مراجعة منهجية للتدخلات التي أجريت على البشر إلى أن خفض نسبة حمض اللينوليك (LA) في النظام الغذائي بما يصل إلى 90% لم يكن مرتبطًا بشكل ذي دلالة إحصائية بمحتوى حمض الأراكيدونيك (AA) في الفوسفوليبيدات الموجودة في البلازما أو المصل (P = 0.39)، كما أن زيادة نسبة حمض اللينوليك (LA) في النظام الغذائي عدة أضعاف لم تكن مرتبطة هي الأخرى بمحتوى حمض الأراكيدونيك (AA) (P = 0.72). يخضع حمض اللينوليك (LA) الزائد في النظام الغذائي في المقام الأول لعملية الأكسدة البيتا لتوليد الطاقة أو يتم تخزينه في الأنسجة الدهنية بدلاً من تحويله إلى حمض الأراكيدونيك (AA). [9]

كما أن استقلاب حمض الأراكيدونيك متوازن بطبيعته. تُظهر الكيمياء الحيوية الراسخة للإيكوسانويدات أن حمض الأراكيدونيك (AA) هو السلف ليس فقط للوسطاء المسببة للالتهاب، بل أيضًا للبروستاسيكلين، وهو مادة توسع الأوعية وتثبط تنشيط الصفائح الدموية، وللليبوكسينات، وهي وسطاء متخصصة في إنهاء الالتهاب تعمل بنشاط على تقليل حدة الالتهاب. لذلك، فإن النموذج البسيط الذي يفترض أن زيادة تناول حمض اللينوليك (LA) في النظام الغذائي تؤدي بشكل موحد إلى زيادة الالتهاب يتعارض مع الكيمياء الحيوية الأساسية. [31]

6. هل تزيد أحماض أوميغا-6 من الالتهاب المزمن؟

مراجعة منهجية لـ تجارب معشاة ذات شواهد لم تجد الدراسات التي بحثت في علاقة حمض اللاينوليك (LA) الغذائي بالالتهاب المزمن لدى مجموعات سكانية سليمة من غير الرضع أي دليل على وجود أضرار. وعبر مختلف التجارب، لم يكن لزيادة كمية حمض اللاينوليك (LA) في النظام الغذائي أي تأثير ذي دلالة إحصائية على مستويات البروتين التفاعلي C (CRP)، الفيبرينوجين،, بلازمينوجين مثبط المنشط-1،, إنترلوكين-6 (IL-6), ، وعامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha)، أو جزيئات الالتصاق القابلة للذوبان. [11]

وبالتالي، فإن الأدلة السريرية لا تدعم الفرضية القائلة بأن تناول كميات كبيرة من أوميغا-6 في النظام الغذائي يؤدي إلى حدوث التهاب جهازي لدى البشر. ويستند هذا الاستنتاج إلى تجارب بشرية خاضعة للرقابة استخدمت مؤشرات حيوية موضوعية كنقاط نهاية، وليس إلى استقراء آلي مستمد من مسارات الإيكوسانويدات. [11]

من أجل الشفافية، وتماشياً مع الاعتبارات المتعلقة بالتمويل الواردة في القسم 2، تم دعم المراجعة المتعلقة بالالتهاب المرتبط بحمض اللينوليك من خلال منحة غير مقيدة مقدمة من لجنة فنية تابعة للصناعة، بينما تم تمويل المراجعة المتعلقة بالزيت عالي الأوليك التي ستتم مناقشتها أدناه من قبل مجلس السلع الأساسية. يتم الإفصاح عن هذه المعلومات حرصًا على الشفافية؛ وهي لا تبطل صحة النتائج ولا يقابلها أي دليل غير ذي صلة بالدهون والنتائج السريرية، وهو ما لا يؤثر على ما إذا كان حمض اللينوليك يرفع مستويات المؤشرات الحيوية للالتهاب أم لا. [11]

7. زيوت البذور مقابل الدهون المشبعة

7.1 الآثار الأيضية والدهنية

يؤدي استبدال الدهون المشبعة بزيوت البذور المتعددة غير المشبعة إلى خفض كبير في مستويات الدهون المسببة لتصلب الشرايين. وقد صنّف تحليل تلوي شبكي شمل 54 تجربة عشوائية الزيوت والدهون الصلبة حسب تأثيرها على مستويات الدهون في الدم. وكان لزيت القرطم أعلى احتمال لخفض الكوليسترول الضار (LDL-C) (SUCRA 82%) والكوليسترول الكلي (SUCRA 90%)، يليه زيت بذور اللفت (الكانولا) (SUCRA 76% للكوليسترول الضار (LDL-C)، 85% للكوليسترول الكلي). وخفضت الزيوت غير المشبعة الكوليسترول الضار (LDL-C) بنسبة تتراوح بين 0.23 و0.42 مليمول/لتر تقريبًا مقارنةً بالزبدة. [4] الآلية التي يُشار إليها عادةً لتفسير هذا التأثير هي زيادة التعبير الجيني للكبد مستقبلات البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة, ، مما يزيد من إزالة ما يدور في الدورة الدموية الجسيمات المحتوية على أبوليبوبروتين ب; ؛ وقد تم إثبات هذه الآلية في الأدبيات المتعلقة بالبروتينات الدهنية، وليس من خلال التحليل التلوي الشبكي نفسه. [21]

أجرى استعراض منهجي لبدائل الزيوت النباتية الغنية بالأوليك تقييمًا كميًّا لتأثير بروتين ApoB بشكل مباشر: استبدال الدهون المشبعة بـ زيوت ذات نسبة عالية من حمض الأوليك أدى ذلك إلى انخفاض الكوليسترول الكلي بمقدار 8.0%، والكوليسترول الضار (LDL-C) بمقدار 10.9%، وبروتين أبو ب (ApoB) بمقدار 7.9% (جميعها P < 0.05). والتدخل ذو الصلة هو الاستبدال وليس الإضافة غير المقيدة: فالأدلة تدعم استبدال دهون غير مشبعة بشأن الدهون المشبعة التي تتراوح نسبتها بين 5 و10 في المائة تقريبًا من إجمالي السعرات الحرارية المتناولة، وليس الإضافة غير المحدودة للزيوت إلى النظام الغذائي الحالي. [5] (الشكل 2)

الشكل 2. التغير في قياسات الدهون المسببة لتصلب الشرايين عند استبدال الدهون المشبعة بزيوت نباتية غنية بحمض الأوليك. جميع التغيرات ذات دلالة إحصائية (P < 0.05). والتدخل المعني هنا هو الاستبدال المتساوي السعرات الحرارية، وليس إضافة الزيت إلى النظام الغذائي الحالي. البيانات مأخوذة من المرجع [5].

7.2 النتائج السريرية المتعلقة بأمراض القلب والأوعية الدموية

جمعت مراجعة منهجية محدثة من كوكرين حول تقليل تناول الدهون المشبعة نتائج 15 تجربة عشوائية محكومة شملت 56,675 مشاركًا قاموا بتقليل تناول الدهون المشبعة لمدة عامين على الأقل. وأدى تقليل الدهون المشبعة إلى انخفاض ذي دلالة إحصائية في معدل الأحداث القلبية الوعائية المجمعة بمقدار 17% (نسبة المخاطر 0.83؛ الفاصل الثقة 95% من 0.70 إلى 0.98؛ I-squared 67%). [18]

أشار تحليل المجموعات الفرعية والانحدار التلوي إلى أن الفائدة نتجت عن استبدال الدهون المشبعة بـ دهون متعددة غير مشبعة أو الكربوهيدرات عالية الجودة، حيث يُشير الانخفاض الأكبر في مستويات الكوليسترول إلى حماية أكبر. إن العدد الضروري للمعالجة كان عمره 56 عامًا في الوقاية الأولية و53 في الوقاية الثانوية. [18]

على الرغم من انخفاض معدل الأحداث المجمعة، فإن تقليل الدهون المشبعة لم يكن له سوى تأثير ضئيل أو لم يكن له أي تأثير على الوفيات لجميع الأسباب (55,858 مشاركًا، 11 تجربة) أو معدل الوفيات القلبية الوعائية (53,421 مشاركًا، 10 تجارب)، وكلاهما يستند إلى أدلة ذات جودة معتدلة. ويُعد هذا التباين بين انخفاض معدل الأحداث ومعدل الوفيات أمرًا مهمًا بحد ذاته، وسيتم مناقشته بمزيد من التفصيل في القسم 12. [18]

7.3 إعادة التقييم النقدي للخلافات التاريخية

غالبًا ما يستشهد منتقدو «فرضية العلاقة بين النظام الغذائي وأمراض القلب» بالبيانات المسترجعة من تجربتين تاريخيتين أعاد رامسدن وزملاؤه تحليلها.

• تجربة مينيسوتا للتاجيات: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية شملت 9,423 مشاركًا في مؤسسات رعاية، قارنت بين نظام غذائي تم فيه استبدال الدهون المشبعة بزيت الذرة ونظام غذائي مرجعي يحتوي على الدهون المشبعة. أدى التدخل باستخدام زيت الذرة إلى خفض الكوليسترول في مصل الدم بمقدار 13.8% مقابل 1.0% في المجموعة الضابطة (P < 0.001)، لكنه لم ينتج عنه أي فائدة من حيث البقاء على قيد الحياة. في النماذج المعدلة حسب المتغيرات المرافقة، ارتبط انخفاض الكوليسترول في مصل الدم بمقدار 30 ملغ/ديسيلتر بارتفاع خطر الوفاة بمقدار 22% (نسبة الخطر 1.22؛ 95%، نطاق الثقة من 1.14 إلى 1.32؛ P < 0.001). [13]
• دراسة سيدني حول النظام الغذائي والقلب: أظهرت دراسة عشوائية أجريت على 458 رجلاً تعرضوا مؤخرًا لأحداث قلبية أن استبدال الدهون المشبعة بزيت القرطم أدى إلى زيادة معدل الوفيات من جميع الأسباب (17.6% مقابل 11.8%؛ نسبة الخطر 1.62؛ 95% CI 1.00 إلى 2.64)، ومعدل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية (نسبة الخطر 1.70؛ 95% CI 1.03 إلى 2.80)، ومعدل الوفيات التاجية (نسبة الخطر 1.74؛ نطاق الثقة 95% من 1.04 إلى 2.92). [14]

تنطوي كلتا الدراستين على قيود مهمة تحد من مدى ملاءمتهما للتوصيات الحديثة. فقد أدت التدخلات إلى زيادة حمض اللينوليك بشكل انتقائي دون زيادة تناول الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة من سلسلة n-3، وفي تجربة سيدني، فإن الدهون المتحولة لم يتم تسجيل محتوى المارجرين المستخدم في الدراسة، مما ترك مسألة التعرض للدهون المتحولة في تلك الفترة غير مؤكدة، لا سيما في ظل حقيقة أن أنواع المارجرين والدهون النباتية الشائعة في تلك الفترة كانت تحتوي بحد ذاتها على دهون متحولة. كما واجهت الدراسات التاريخية قيودًا مهمة فيما يتعلق بمدة التعرض الغذائي الخاضع للرقابة، والمتابعة، واستمرار مشاركة المشاركين. [13], [14]

8. زيوت البذور مقابل زيت الزيتون

8.1 الآثار المباشرة لتعديل مستويات الدهون

نظرًا لارتفاع محتواها من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة، فإن زيوت البذور الغنية بحمض اللينوليك تخفض الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار (LDL-C) بدرجة أكبر قليلاً من زيت الزيتون الغني بالأحماض الدهنية الأحادية غير المشبعة. وقد أظهر تحليل تلوي شمل 27 تجربة عشوائية خاضعة للرقابة بالغفل (1,089 مشاركًا) أن زيت الزيتون خفض الكوليسترول الضار (LDL-C) بدرجة أقل من الزيوت النباتية الأخرى، بفارق متوسط مرجح قدره 4.2 ملغ/ديسيلتر (95% CI 1.4 إلى 7.01؛ P = 0.003) وخفض الكوليسترول الكلي بمقدار أقل يبلغ 6.27 ملغ/ديسيلتر (95% CI 2.8 إلى 10.6). وعلى الرغم من أن هذه النتائج ذات دلالة إحصائية، إلا أن حجم هذا الفرق في الكوليسترول الضار (LDL-C) فيما يتعلق بزيت الزيتون يعتبر متواضعًا، ولا ينبغي للقراء تفسيره على أنه فارق سريري كبير بين الاثنين. [15]

وعلى العكس من ذلك، أدى زيت الزيتون إلى زيادة مستويات الكوليسترول في البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) أكثر من الزيوت النباتية الأخرى، حيث بلغ الفرق المتوسط المرجح المجمَّع عبر جميع التجارب البالغ عددها 27 تجربة 1.37 مجم/ديسيلتر (نطاق الثقة 95٪: 0.40 إلى 2.36). وهذا التأثير ضئيل وذو نتائج سريرية غير مؤكدة. [15]

8.2 درجات زيت الزيتون

يشمل مصطلح «زيت الزيتون» عدة منتجات متميزة غالبًا ما يخلط القراء بينها. تُنتج زيوت الزيتون البكر بطرق ميكانيكية دون معالجة كيميائية؛ أما زيت الزيتون البكر الممتاز فهو الأعلى جودة درجة, ، حيث يستوفي معايير حسية ومعايير الحموضة الحرة الأكثر صرامة، ويحتفظ بكمية أكبر بكثير من المركبات الفينولية الأصلية. أما زيت الزيتون المكرر فهو زيت بكر خضع لعملية تكرير كيميائية أو فيزيائية لإزالة العيوب، وهي عملية تؤدي إلى تجريده من الغالبية العظمى من البوليفينولات مع الحفاظ على الهيكل الأساسي لحمض الأوليك سليمًا. يُستخلص زيت ثفل الزيتون من العجينة المتبقية باستخدام المذيبات ثم يتم تكريره. وقد ارتبطت بعض الآثار البديلة بمحتوى الفينولات بدلاً من محتوى حمض الأوليك، لذا لا ينبغي التعامل مع هذه الدرجات على أنها قابلة للتبادل، ولا ينبغي افتراض أن الأدلة المستمدة من زيت الزيتون البكر الممتاز الغني بالفينولات تنطبق على الدرجات المكررة أو زيت ثفل الزيتون. [17]

8.3 الملامح الوعائية والبطانية والالتهابية

يُقال أحيانًا إن زيت الزيتون يتفوق على زيوت البذور المكررة في ما يتعلق بالالتهاب الوعائي ووظيفة البطانة، لكن هذا الادعاء يستند إلى مؤشرات بديلة ولا يُعتمد عليه هنا لاستخلاص استنتاجات سريرية. وقد أشار تحليل تلوي شمل 30 تجربة عشوائية محكومة شارك فيها 3,106 مشاركًا إلى أن استهلاك زيت الزيتون ارتبط بانخفاض إنترلوكين-6 (الفرق المتوسط -0.29 بيكوغرام/مل؛ نطاق الثقة 95% من -0.57 إلى -0.02)، وانخفاض مستوى الإي-سيليكتين القابل للذوبان (الفرق المتوسط -3.16؛ 95% CI من -4.07 إلى -2.25)، وارتفاع FMD (الفرق المتوسط 0.76%؛ 95% CI من 0.27 إلى 1.24). وهذه علامات بديلة، وليست أحداثًا سريرية. يجمع التحليل التلوي بين تجارب متنوعة من حيث التصميم والمدة والجهات الراعية، ولا يقدم التحليل التلوي بحد ذاته تحليلاً للتمويل، لذا لا يمكن استخلاص أي استنتاج منه بشأن خصائص الجهات الراعية للدراسات الأصلية. ونظرًا لأن النتائج تمثل تحسينات بديلة ذات دلالة سريرية غير مؤكدة، فلا ينبغي استقراءها على أنها انخفاض في الأحداث، ولا يمكن استخلاص أي استنتاج منها بشأن تفوق زيت الزيتون على الزيوت غير المشبعة الأخرى من حيث تأثيره على البطانة. [16]

8.4 عزل تأثير البوليفينولات

لتحديد ما إذا كانت فوائد زيت الزيتون البكر الممتاز (EVOO) تنبع من حمض الأوليك الذي يشكل أساس تركيبته أم من مركباته النشطة بيولوجيًا الثانوية، قامت دراسة «EUROLIVE» بإعطاء 200 رجل سليم 25 مل/يومٍ من زيوت الزيتون ذات المحتوى المنخفض (2.7 ملغ/كغ)، متوسط (164 ملغ/كغ)، أو مرتفع (366 ملغ/كغ) من البوليفينول، وذلك في إطار تصميم عشوائي متقاطع. ارتفع مستوى الكوليسترول الحميد (HDL-C) بشكل خطي مع ارتفاع محتوى البوليفينول (تغير قدره +0.045 مليمول/لتر عند الجرعة الأعلى؛ 95% CI 0.02 إلى 0.06)، و البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد انخفضت بشكل خطي (تغير قدره -3.21 وحدة/لتر عند الجرعة الأعلى؛ نطاق الثقة 95% من -5.1 إلى -0.8)، في حين أدى الزيت منخفض البوليفينول إلى زيادة مستوى الكوليسترول الضار المؤكسد (LDL). [17]

وتدعم هذه النتائج المرتبطة بالجرعة الادعاء الصحي الذي أقره الاتحاد الأوروبي بشأن بوليفينولات زيت الزيتون، والذي لا يجوز تطبيقه إلا على الزيوت التي تحتوي على ما لا يقل عن 5 ملغ من الهيدروكسيتيروسول ومشتقاته لكل 20 غرامًا من الزيت. [30] تم تمويل مشروع «يوروليف» من قبل المفوضية الأوروبية في إطار المنحة رقم QLK1-CT-2001-00287، ولم يصرح مؤلفوه بوجود أي تضارب مالي في المصالح، لذا يُنظر إليه بحق على أنه تجربة تم تمويلها بشكل مستقل. [17] لا تكمن القيود الرئيسية لهذه الدراسة في التمويل، بل في النقطة النهائية. فكل من الكوليسترول الحميد عالي الكثافة (HDL-C) والكوليسترول الضار المؤكسد (LDL) هما مؤشران بديلان، ولم تثبت أي تجربة أن زيادة تناول بوليفينول زيت الزيتون تقلل من الإصابة باحتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية أو الوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية. وقد وجدت تجربة متقاطعة استمرت ثلاثة أسابيع وشملت 46 متطوعًا سليمًا أن الزيت الغني بالفينول لم يزيد من مقاومة LDL أو HDL للأكسدة مقارنةً بمجموعة مراقبة فقيرة بالفينول؛ وقد حظيت تلك التجربة بدعم من المجلس الدولي لزيت الزيتون، كما شملت ارتباطًا تجاريًّا بصناعة الأغذية، لذا فهي ليست اختبارًا مستقلًا أيضًا. [29] وبالتالي، فإن آلية عمل البوليفينول مدعومة بأدلة مستمدة من النتائج البديلة ذات الاتجاهات المتباينة والجهات الراعية المتنوعة، وهي لا تبرر بحد ذاتها التوصية بزيت الزيتون على حساب الدهون غير المشبعة الأخرى فيما يتعلق بنتائج أمراض القلب والأوعية الدموية. وهناك تحذير آخر يتعلق بالتعميم: فقد قارنت دراسة EUROLIVE أنواعًا من زيت الزيتون تختلف في تركيز الفينولات لكنها متشابهة من النواحي الأخرى، لذا لا ينبغي اعتبار زيت الزيتون المقارن ذي التركيز المنخفض من الفينولات معادلاً لكل أنواع زيت الزيتون المكرر تجاريًّا.

قلم تحديد	زيت الزيتون البكر الممتاز	زيت الزيتون المكرر	زيوت البذور المكررة
خفض الكوليسترول الضار (LDL-C)	معتدل	معتدل	متغير؛ وعادةً ما يكون أعلى في الزيوت الغنية بالأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFA)
تأثير الكوليسترول الحميد (HDL-C)	تقرير عن ارتفاع طفيف في أسعار زيت الزيتون بشكل عام	لم يتم تحديدها بشكل منفصل حسب الصف الدراسي	متغير
الكوليسترول الضار المؤكسد (LDL)	تم الإبلاغ عن انخفاض مرتبط بزيت الزيتون الغني بالبوليفينول	تسجيل زيادة في حالات الإصابة عند استخدام زيت الزيتون منخفض البوليفينول في دراسة «EUROLIVE»	متغير / لم يتحسن بشكل مستمر
الالتهاب الجهازي (IL-6)	تشير بعض الدراسات والتحليلات التلوية إلى تحسن متواضع	عدم كفاية الأدلة الخاصة بكل صف دراسي	بشكل عام، لم تُسجَّل أي زيادة في المؤشرات الحيوية للالتهاب المزمن
متلازمة فم-أذن-خنزير بعد تناول الطعام	متباينة؛ تعتمد على السياق	انخفاض مؤقت يعتمد على السياق	انخفاض مؤقت يعتمد على السياق
الاستقرار الأكسدي	مرتفع نسبياً	متوسط إلى مرتفع نسبيًا	المتغير: أعلى في التركيبات الغنية بالأوليك، وأقل في التركيبات الغنية بالأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة

الجدول 3. مقارنة بين الخصائص الدهنية والأكسدة والأوعية الدموية لزيت الزيتون البكر الممتاز وزيت الزيتون المكرر وزيوت البذور المكررة، استنادًا إلى التجارب المذكورة.

9. الأطعمة الكاملة مقابل الزيوت المستخلصة

تكشف مقارنة الزيوت المستخلصة بنظيراتها الموجودة في الأطعمة الكاملة عن اختلافات في التوافر البيولوجي، وحركية الامتصاص بعد تناول الطعام، و شبع. تؤدي عملية الاستخلاص إلى إزالة البنية الخلوية والألياف الغذائية. وفي حالة اللوز، حيث تم قياس ذلك بشكل مباشر، تحد الجدران الخلوية السليمة من قابلية الدهون للامتصاص الحيوي، بحيث يمر جزء من الدهون دون امتصاص إلى الجزء السفلي من الجهاز الهضمي، وتنخفض الطاقة القابلة للاستقلاب المقاسة إلى ما دون توقعات أتواتر. ولا تتوفر قياسات مراقبة مكافئة للزيتون والأفوكادو ومعظم البذور، لذا فإن توسيع نطاق هذه الآلية لتشمل دهون الأطعمة الكاملة يظل عمومًا استنتاجًا مستمدًا من الأدبيات الخاصة بالمكسرات. [25], [26]

كما أن تناول الأطعمة في شكلها الطبيعي يوفر فوائد قابلة للقياس على صعيد الدهون. وقد أظهرت مراجعة منهجية وتحليل تلوي و استجابة الجرعة وقد أظهرت 61 تجربة محكومة (2,582 مشاركًا) أن استهلاك المكسرات يقلل من الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار (LDL-C) بطريقة غير خطية، مع ظهور تأثيرات أقوى عند تناول ما يزيد عن 60 غرامًا تقريبًا في اليوم، كما يقلل من بروتين ApoB والدهون الثلاثية وفقًا لعلاقة خطية بين الجرعة والاستجابة. ويتوافق هذا مع الإطار الذي يركز على بروتين ApoB في هذه المراجعة، حيث إن المكسرات الكاملة تقلل من جزيء مُتصلِّب الشرايين يُثقل كاهله بشكل مباشر. [24]

تُعد الزيوت المستخلصة من بين الأطعمة الأكثر كثافة من حيث السعرات الحرارية في النظام الغذائي، حيث توفر حوالي 9 كيلو كالوري/غرام، أو ما يقارب 120 كيلو كالوري لكل ملعقة كبيرة، مع نسبة ضئيلة جدًّا من الألياف أو بروتين. كثافة الطاقة من هذا الحجم يمكن أن يعزز التوازن الإيجابي للطاقة، وهو أمر مهم لأن السمنة المفرطة بحد ذاتها تشكل خطرًا على صحة القلب والأوعية الدموية عامل خطر. زيت الزيتون وزيت البذور والزبدة كلها أطعمة غنية بالطاقة، لذا فإن الإفراط في تناول أي منها قد يسهم في زيادة الوزن بغض النظر عن جودة الأحماض الدهنية.

تدعم البيانات البشرية التي تم جمعها في إطار دراسات محكومة وجود اختلاف وظيفي بين الأطعمة الكاملة وزيوتها: فقد حافظ الجوز على وظيفة البطانة بعد تناول الطعام مقارنة بزيت الزيتون لدى المرضى الذين يعانون من فرط كوليстеロール الدم, ، وهو تأثير يُعزى إلى محتواها المشترك من الأحماض الدهنية ومضادات الأكسدة وL-أرجينين. [22]

أثبتت التجارب العشوائية أن المكسرات تقلل مستويات البروتين ApoB في الدم بشكل مباشر، كما أظهرت الدراسات التي أجريت على مصفوفة الأطعمة التي تحتوي على اللوز انخفاضًا في قابلية الدهون للامتصاص الحيوي واستجابة أقل للدهون الثلاثية بعد تناول الوجبة مقارنةً بالزيت المستخلص. ولم تثبت بعد الأدلة التي تشير إلى أن جميع مصادر الدهون في الأطعمة الكاملة تحسن الشعور بالشبع لكل سعرة حرارية، أو التمثيل الغذائي بعد تناول الطعام، أو البروتين ApoB مقارنةً بالزيوت المعزولة، ولا ينبغي تأكيد ذلك. كما لم تثبت التجارب العشوائية أن مصادر الدهون في الأطعمة الكاملة تؤدي إلى انخفاض أفضل في الأحداث القلبية الوعائية مقارنة بأنماط غذائية عالية الجودة تحتوي على زيوت غير مشبعة، وذلك لأن القليل من التجارب طويلة الأمد تقارن بشكل مباشر بين الأنظمة الغذائية القائمة على الأطعمة الكاملة الخالية من الزيوت والأنظمة الغذائية التي تحتوي على الزيوت. وبالتالي، فإن الحجة المؤيدة للأغذية الكاملة تستند إلى أدلة متوسطة متقاربة وإمكانية بيولوجية، وليس إلى انخفاض مؤكد في الأحداث، وينبغي أخذ هذا التمييز في الاعتبار عند ترجمة الآلية إلى توصية. [24], [25], [26]

10. أكسدة الدهون أثناء المعالجة والتخزين والطهي

يتناسب معدل الأكسدة الذاتية للدهون مع عدد الروابط المزدوجة في سلسلة الأحماض الدهنية، لذا فإن الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFA) معرضة بشدة لهجوم الجذور الحرة. وعندما تُسخَّن زيوت البذور المكررة الغنية بالأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة لفترات طويلة، لا سيما في ظل ظروف القلي التجاري المتكررة، فإنها تتعرض للأكسدة الحرارية والتحلل المائي والبلمرة. كما تتسارع عملية الأكسدة بسبب إعادة استخدام المقلاة بشكل متكرر، والتعرض للهواء والضوء، والتخزين لفترات طويلة، بينما تتباطأ بفعل الزجاج الداكن، والتخزين في مكان بارد، وتدفق الغاز الخامل. [6], [12]

ينتج عن هذا التحلل هيدروبيروكسيدات دهنية أولية تتحلل بدورها إلى نواتج ثانوية تفاعلية، بما في ذلك الألدهيدات مثل المالونديالديهيد و4-هيدروكسينونال، ومستقلبات حمض اللينوليك المؤكسدة مثل 9-HODE و13-HODE. في البشر، يؤدي خفض كمية حمض اللينوليك في النظام الغذائي إلى انخفاض ملموس في مستويات مستقلبات حمض اللينوليك المؤكسدة النشطة بيولوجيًا في الدورة الدموية، مما يؤكد وجود مسار يستجيب للنظام الغذائي. وينبغي توخي الحذر في تفسير هذه الأدبيات: فقياسات الكوليسترول الضار المؤكسد (LDL) والمستقلبات المؤكسدة في الدورة الدموية ترتبط بالأكسدة التي تحدث داخل لويحة شريانية في حد ذاتها، ولا ينبغي المساواة بين الاثنين. [6], [23]

وعلى النقيض من ذلك، تحتوي الدهون الأحادية غير المشبعة والمشبعة على عدد أقل بكثير من الروابط المزدوجة وتفتقر إلى ذرات الكربون ثنائية الأليلية المعرضة للتأثر، مما يجعلها أكثر مقاومة للتحلل الحراري. وتُعد آليات منتجات الأكسدة هذه عوامل مساهمة معقولة بيولوجيًا في إجهاد الخلايا البطانية والميتوكوندريا، لكن حجم مساهمتها السريرية مقارنةً بمستوى البروتين ApoB المتداول في الدم لا يزال يمثل مسارًا مقترحًا وليس مسارًا مؤكدًا. وهناك تمييز حاسم، غالبًا ما يتم الخلط بينه وبين غيره في النقاشات الشائعة، وهو أن هذه المخاوف تنطبق على الزيوت التي يتم تسخينها مرارًا وتكرارًا والتي تتحلل حراريًّا، وليس على زيوت البذور الطازجة غير المسخنة؛ فنواتج الأكسدة الناتجة عن زيت القلي الذي تم إساءة استخدامه ليست من خصائص الزيت الطازج بحد ذاته. [6], [12]

11. تلف البطانة، وتصلب الشرايين، وأهمية بروتين ApoB

تقترح فرضية الفشل الوعائي أن الإجهاد المتكرر الذي يتعرض له البطانة بعد تناول الطعام بسبب الزيوت المستخرجة يسهم، على مدى عقود، في زيادة نفاذية البطانة، ودخول البروتينات الدهنية، والتهاب الأوعية الدموية. ويمثل الخلل الوظيفي العابر المتكرر في البطانة آلية معقولة بيولوجيًا يمكن أن تسهم في حدوث تلف وعائي طويل الأمد، على الرغم من أن الأدلة السريرية المباشرة التي تثبت هذا المسار لدى البشر لا تزال محدودة. ومن الأفضل اعتبارها فرضية مساهمة، وليست سببًا مبدئيًا مؤكدًا. [3]

تؤكد بيولوجيا الأوعية الدموية أن تكوّن اللويحات التصلبية يتطلب دخول البروتينات الدهنية المحتوية على ApoB إلى جدار الشريان واستقرارها فيه. ويخلص إجماع الجمعية الأوروبية لأمراض تصلب الشرايين إلى أن استقرار وتراكم البروتينات الدهنية الغنية بالكوليسترول والمحتوية على ApoB داخل الشريان بطانة وهو الحدث الذي يطلق عملية تكوّن اللويحات التصلبية، حيث يتزايد الخطر بطريقة تعتمد على الجرعة. ويُعتبر بروتين ب (ApoB) عمومًا مقياسًا أكثر مباشرةً لمستوى عدد الجسيمات المسببة لتصلب الشرايين من الكوليسترول الضار, ، لأن كل جسيم مسبب لتصلب الشرايين يحمل جزيءًا واحدًا من بروتين ApoB. وأي تغيير في النظام الغذائي يؤدي إلى خفض مستوى ApoB في الدم يقلل من عبء الجسيمات القادرة على اختراق جدار الشريان والبقاء فيه. ويتوافق هذا الإطار مع الفائدة السريرية طويلة المدى التي لوحظت عند استبدال الدهون المشبعة بالدهون غير المشبعة، على الرغم من النتائج المؤقتة المتعلقة بتوسع الشريان بعد تناول الطعام (FMD) المذكورة أعلاه؛ ولم تجرِ أي تجربة مقارنة مباشرة بينهما. الوراثة العشوائية المندلية وتعزز الدراسات هذا الإطار، حيث تُظهر أن انخفاض مستويات LDL وApoB وراثيًّا يقلل من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بغض النظر عن الآلية التي يتم من خلالها خفض هذه المستويات. [2], [21]

12. النتائج السريرية والمجموعات الفرعية من السكان

تشير الأدلة العشوائية طويلة الأمد إلى أن تقليل الدهون المشبعة يقلل من الأحداث القلبية الوعائية مجتمعة، حيث تبدو الفائدة أكبر عند استبدال الدهون المشبعة بالدهون المتعددة غير المشبعة، وترتبط درجة انخفاض الكوليسترول بدرجة الحماية. وهذا يدعم فكرة أن انخفاض مستوى بروتين ApoB في الدم هو الآلية الرئيسية. أما التأثير على السكتة الدماغية ومعدل الوفيات الإجمالي فهو أقل وضوحًا في البيانات العشوائية المجمعة. [18], [21]

12.1 زيت الزيتون ونمط التغذية المتوسطي

في حالة الإصابة بمرض الشريان التاجي المؤكد، فإن تجربة كوردويبريف قامت بدراسة عشوائية شملت 1,002 مريضًا لتوزيعهم على حمية البحر الأبيض المتوسط غنية بزيت الزيتون البكر الممتاز أو نظام غذائي قليل الدهون على مدى سبع سنوات. الدراسة الرئيسية نقطة نهاية مركبة وقد بلغت معدلات الحدوث 28.1 مقابل 37.7 حالة لكل 1,000 شخص-سنة، وتراوحت نسب الخطر المعدلة متعددة المتغيرات عبر النماذج من 0.719 (95% CI 0.541 إلى 0.957) إلى 0.753 (95% CI 0.568 إلى 0.998) لصالح النظام الغذائي المتوسطي. هناك نقطتان تفسيريتان يجب أخذهما في الاعتبار: النظام الغذائي المقارن قليل الدهون خفض إجمالي الدهون إلى حوالي 32 في المائة من السعرات الحرارية فقط، وهو ما يقل عن الهدف الصارم لنظام غذائي قليل الدهون، كما أن التجربة حظيت بتمويل مختلط، شمل مصادر من الحكومة الإسبانية والاتحاد الأوروبي إلى جانب منظمات زيت الزيتون. وينبغي أخذ النظام الغذائي المقارن الذي تم تحقيقه والتمويل المختلط في الاعتبار عند تفسير قابلية التعميم. [20]

تُعد التجربة السريرية الرائدة في مجال الوقاية الأولية هي PREDIMED, ، والتي قامت بتوزيع 7,447 مشاركًا من الفئة عالية الخطورة عشوائيًا على ثلاث مجموعات: مجموعة اتبعت نظامًا غذائيًّا متوسطيًّا مكملًا بزيت الزيتون البكر الممتاز، ومجموعة اتبعت النظام الغذائي نفسه مكملًا بالمكسرات، ومجموعة مراقبة اتبعت نظامًا غذائيًّا منخفض الدهون. وفي تحليل «نية العلاج» الذي أُعيد نشره، بلغت نسبة الخطر المعدلة للأحداث القلبية الوعائية الكبرى 0.69 (95% CI 0.53 إلى 0.91) لمجموعة زيت الزيتون و0.72 (95% CI 0.54 إلى 0.95) لمجموعة المكسرات، وهو ما يمثل انخفاضًا نسبيًا يبلغ 30% تقريبًا. هناك ثلاث ملاحظات أساسية. أولًا، تم سحب التقرير الأصلي لعام 2013 وإعادة نشره في عام 2018 بعد أن كشفت مراجعة البيانات الأساسية أن عشوائية وقد تعرضت سلامة البيانات للخطر بالنسبة لحوالي 1,588 مشاركًا من أصل 7,447 مشاركًا (حوالي 21 في المائة)، بما في ذلك أفراد الأسرة الذين تم توزيعهم بشكل جماعي وعيادة تم اختيارها عشوائيًا كوحدة واحدة؛ ويمكن وصفها على أفضل وجه بأنها تجربة عشوائية تنطوي على انحرافات مهمة عن البروتوكول في إجراءات التخصيص، وقد تم تناول هذه الانحرافات في إعادة التحليل التي أجريت عام 2018، والتي أفادت بأن النتائج ظلت متشابهة بعد استبعاد حالات التخصيص المتأثرة. ثانياً، كان التدخل عبارة عن نمط غذائي متوسطي كامل، وليس زيت الزيتون بمفرده، لذا لا يمكن أن تُعزى الفائدة إلى زيت الزيتون وحده. ثالثًا، فيما يتعلق بالتمويل، تم التبرع بالأغذية المستخدمة في التدخل من قبل منتجي زيت الزيتون والمكسرات ومنظمات السلع الأساسية، في حين تلقت التجربة نفسها تمويلًا بحثيًا عامًا واسع النطاق، وأفاد الباحثون بأن الجهات الراعية لم تلعب أي دور في تصميم الدراسة أو تحليلها أو إعداد التقارير الخاصة بها. [19]

12.2 خفض المخاطر المطلق وحدود المؤشرات البديلة

تتمثل إحدى الثغرات المتكررة في المناقشات حول الدهون الغذائية في القفزة المفاجئة من المؤشرات البديلة إلى الفائدة السريرية المفترضة. إن التحسنات التي تطرأ على مستويات الكوليسترول الضار (LDL-C) والكوليسترول النافع (HDL-C) والكوليسترول الضار المؤكسد (oxidized LDL) ومرونة الأوعية الدموية (FMD) وهرمون IL-6 تعتبر ذات مغزى من الناحية الآلية، لكن ما يهم القراء في نهاية المطاف هو عدد النوبات القلبية والوفيات التي تم تجنبها، وهذان الأمران لا يسيران دائمًا بشكل متناسب. وتأتي الأرقام المطلقة الأكثر وضوحًا من مراجعة كوكرين للدهون المشبعة، حيث بلغ العدد المطلوب من المرضى الذين يجب علاجهم لمنع وقوع حدث قلب وأوعية دموية واحد خلال فترات التجربة 56 مريضًا في الوقاية الأولية و53 مريضًا في الوقاية الثانوية، في حين لم تنخفض معدلات الوفيات من جميع الأسباب والوفيات القلبية الوعائية انخفاضًا ذي دلالة إحصائية. [18] كما أن درجة اليقين الإجمالية في الأدبيات المتعلقة بالزيوت الغذائية أقل مما يوحي به حجمها. وهناك مراجعة شاملة من بين 48 مراجعة منهجية تضمنت 206 تحليلات تلوية، تم تصنيف 67.5 في المائة من الارتباطات على أنها ذات درجة يقين منخفضة جدًّا، و21.8 في المائة على أنها منخفضة، و9.7 في المائة على أنها معتدلة، في حين لم يُصنف سوى 1 في المائة منها على أنها عالية؛ وبناءً على مقياس AMSTAR-2، حصلت مراجعة واحدة فقط من أصل 48 مراجعة على درجة ثقة عالية، و14.6 في المائة على درجة ثقة معتدلة، في حين حصلت 62.5 في المائة على درجة ثقة منخفضة و20.8 في المائة على درجة ثقة منخفضة للغاية. [32] (الشكل 3)

الشكل 3. درجة اليقين والثقة المنهجية لقاعدة الأدلة المتعلقة بالزيوت الغذائية. على اليسار: درجة اليقين وفقًا لمنهجية GRADE عبر 206 تحليلات تلوية. على اليمين: درجة الثقة وفقًا لمنهجية AMSTAR-2 عبر 48 مراجعة منهجية تتضمن هذه التحليلات. قد لا يبلغ مجموع النسب المئوية 100 بسبب التقريب. البيانات مأخوذة من المرجع [32].

بالنسبة لزيت الزيتون على وجه التحديد، لم تُجرَ أي تجربة عشوائية تقارن زيت الزيتون وحده بمجموعة ضابطة فيما يتعلق بالنقاط النهائية الخطيرة المتعلقة بأمراض القلب والأوعية الدموية. وتستمد الأدلة على انخفاض معدل حدوث هذه الأحداث، التي تُعزى إلى زيت الزيتون، من تجارب النظام الغذائي المتوسطي الشامل مثل PREDIMED و كورديوبريف, ، حيث كان زيت الزيتون أحد المكونات العديدة. وبالتالي، فإن الدقيق الخطر المطلق لا يُعرف مدى الانخفاض الذي يُعزى إلى زيت الزيتون باعتباره تدخلاً منفرداً. وبناءً على ذلك، لا يمكن في الوقت الحالي دعم التقديرات التي تشير إلى أن زيت الزيتون وحده يقلل من الإصابة باحتشاء عضلة القلب بنسبة مئوية محددة بأدلة مستمدة من الدراسات العشوائية. وعندما تم تجميع بيانات زيت الزيتون مقارنةً بمجموعة المقارنة فيما يتعلق بالنقاط النهائية الخطيرة، كانت التقديرات الموجزة صفرية: لا يوجد تأثير ذو دلالة إحصائية على الأحداث القلبية الوعائية (نسبة المخاطر 0.97؛ 95% CI 0.67 إلى 1.39)، أو الوفيات القلبية الوعائية (نسبة المخاطر 1.07؛ 95% CI 0.77 إلى 1.48)، أو الوفيات من جميع الأسباب (RR 0.99؛ 95% CI 0.85 إلى 1.15). [32] وهذا يمثل قيدًا حقيقيًّا وليس نقطة ضعف في النصائح الغذائية الأساسية. [19], [20] (الشكل 4)

الشكل 4. الأدلة العشوائية والمجمعة بشأن النتائج السريرية الملموسة. يؤدي تقليل الدهون المشبعة إلى خفض معدل الأحداث القلبية الوعائية مجتمعة؛ أما التقديرات المجمعة لزيت الزيتون مقارنةً بالعناصر المقارنة فهي صفرية فيما يتعلق بالأحداث والوفيات. يشير المربع إلى تقدير ذي دلالة إحصائية. يرجى ملاحظة أن الصفين لا يمثلان مقارنة مباشرة: فالتدخلات، والمقارنات، ومجموعات المشاركين في التجارب تختلف. البيانات مأخوذة من المراجع [18] و [32].

12.3 المجموعات السكانية الفرعية

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم العائلي, ، الذين يعانون من ضعف وراثي في وظيفة مستقبلات LDL وتعرض مرتفع للبروتين ApoB على مدار الحياة، يمكن أن يشكل تقييد الدهون المشبعة في النظام الغذائي واستبدالها بالزيوت النباتية غير المشبعة مكملًا للعلاج الدوائي، على الرغم من أن خفض مستويات LDL دوائيًّا لا يزال عنصرًا أساسيًّا في إدارة الحالة. وعبر جميع المجموعات الفرعية، يظل المبدأ المشترك هو تقليل التعرض للبروتين ApoB على مدار الحياة. [2], [21]

13. التلخيص والإجابات على الأسئلة الأساسية

1. هل تعتبر زيوت البذور ضارة بشكل خاص مقارنةً بالزيوت المضافة الأخرى؟

لا. لا توجد أدلة بشرية مقنعة على أن زيوت البذور التي يُستهلك منها بشكل شائع تنطوي على سمية قلبية-أيضية فريدة عند استبدالها بالدهون الغذائية الأخرى مع الحفاظ على نفس السعرات الحرارية. ولا تُظهر الأدلة البشرية المستندة إلى دراسات مضبوطة أي زيادة في مؤشرات الالتهاب المزمن، كما أن تأثيراتها على الدهون تكون إيجابية عمومًا عند استبدالها بالدهون المشبعة. وتكرار ظهورها في الأطعمة فائقة المعالجة هو دراسة رصدية مهمة متغير مربك. [4], [11]

2. هل تزيد أحماض أوميغا-6 الدهنية من الالتهاب المزمن لدى البشر؟

لا. تُظهر التجارب العشوائية المضبوطة أن حمض اللينوليك الموجود في النظام الغذائي لا يؤدي إلى زيادة المؤشرات الحيوية الالتهابية في الدم. ولا تتجاوز نسبة تحويل حمض اللينوليك إلى حمض الأراكيدونيك 0.3% إلى 0.6%، وهي عملية تخضع لرقابة صارمة، كما أن حمض الأراكيدونيك يؤدي إلى إنتاج وسطاء يثيرون الالتهاب وآخرين يساعدون على التخلص منه. [9], [11]

3. هل تؤثر زيوت البذور سلبًا على وظيفة الخلايا البطانية بطريقة تختلف عن تأثير زيت الزيتون؟

لم يتم إثبات وجود فرق موثوق به. تتأثر التغيرات في معدل التدفق القصوى (FMD) بعد تناول الطعام بحجم الوجبة وتكوينها، وترتبط في بعض الدراسات بحجم استجابة الدهون الثلاثية بعد تناول الطعام؛ وفي التجربة الحادة المذكورة هنا، لم تسفر وجبة زيت الكانولا عن انخفاض ذي دلالة إحصائية، في حين أن وجبة زيت الزيتون البكر الممتاز أحدثت انخفاضًا ذي دلالة إحصائية. [8] تشير الدراسات التي قارنت بين زيت الزيتون الغني بالبوليفينول وزيت الزيتون المكرر إلى نتائج متباينة في ظل رعاية متنوعة: فقد أظهرت تجربة إيجابية أجريت بعد تناول الطعام، ومولها منتج قام بتوريد الزيت المستخدم في الدراسة [28]، وهي تجربة تقاطعية مدتها ثلاثة أسابيع بتمويل من المجلس الدولي لزيت الزيتون، لم تثبت وجود أي تأثير لمحتوى الفينول على مقاومة أكسدة الكوليسترول الضار (LDL) [29]، ومشروع «يوروليف» (EUROLIVE)، الذي تموله المفوضية الأوروبية دون وجود أي تضارب معلن في المصالح، والذي أشار إلى حدوث تغيرات تعتمد على الجرعة في مستويات الكوليسترول الحميد عالي الكثافة (HDL-C) والكوليسترول الضار المؤكسد (LDL) [17]. لم يثبت أن تركيبة الأحماض الدهنية التي يغلب عليها حمض الأوليك وحدها تمنع ضعف مؤشر FMD بعد تناول الطعام، كما أن مؤشر FMD ليس في كل الأحوال سوى مؤشر بديل.

4. هل يتمثل الشاغل الرئيسي في الزيوت المستخلصة بغض النظر عن تركيب الأحماض الدهنية؟

تُظهر الأدلة المباشرة التي تقارن بين الأطعمة الكاملة والزيوت — وتكون أقوى في حالة اللوز — قابلية بيولوجية أكبر بكثير للدهون و شحميات الدم بعد الأكل من الزيت المستخلص أكثر منه من البذور السليمة؛ ولا يزال التعميم على جميع المصفوفات الغذائية أمرًا معقولًا، لكنه لم يخضع لاختبارات كافية. كما أن الزيوت المستخلصة غنية بالسعرات الحرارية. ولا يزال من غير المؤكد ما إذا كانت أي من هاتين الخاصيتين تنطوي على مخاطر طويلة الأمد مستقلة عن انخفاض مستويات البروتين ApoB. يُقترح أحيانًا أن يكون زيت الزيتون البكر الممتاز (EVOO) الغني بالبوليفينول استثناءً جزئيًّا على أساس أن مكوناته المضادة للأكسدة تقاوم الإجهاد البطاني الناجم عن الدهون، لكن التجارب التي تدعم هذا الافتراض قليلة، ونتائجها متباينة، ولا تقيس سوى النتائج البديلة. [3], [8], [25], [28], [29]

5. هل يؤدي استبدال الدهون المشبعة بزيوت البذور إلى تحسين النتائج بشكل أساسي من خلال الكوليسترول الضار (LDL-C) وبروتين ApoB؟

نعم. ومن المرجح أن تكون هذه الفائدة ناتجة بشكل كبير عن انخفاض مستويات الكوليسترول الضار (LDL) والتعرض للبروتينات الدهنية المحتوية على البروتين ApoB. فالدهون المشبعة تقلل من نشاط مستقبلات الكوليسترول الضار (LDL) في الكبد، في حين أن استبدالها بالزيوت غير المشبعة يزيد من نشاط هذه المستقبلات ويخفض بشكل مستدام مستويات البروتين ApoB في الدم طالما استمر التغيير في النظام الغذائي. [5], [21]

6. هل توفر مصادر الدهون الموجودة في الأطعمة الكاملة نتائج أفضل على صحة القلب والأوعية الدموية؟

تُظهر التجارب العشوائية أن المكسرات تقلل من مستوى بروتين ApoB بشكل مباشر، كما تُظهر الدراسات التي تُجرى على مصفوفة الأطعمة التي تحتوي على اللوز انخفاضًا في قابلية الوصول البيولوجي للدهون مقارنةً بالزيت المستخلص. ولم يتأكد بعد ما إذا كانت هذه الميزة تنطبق على جميع مصادر الدهون في الأطعمة الكاملة. أما بالنسبة للنقاط النهائية السريرية الصعبة، فإن الأدلة محدودة، لأن عدد التجارب العشوائية طويلة الأمد التي تقارن بين الأنظمة الغذائية الخالية من الزيت وتلك التي تحتوي عليه قليل جدًّا. [24], [25], [26]

7. ما هو الدور الذي يلعبه ضعف وظيفة غشاء المعدة الحاد بعد تناول الطعام في تصلب الشرايين على المدى الطويل؟

وهو مؤشر قابل للتكرار للإجهاد الوعائي العابر، لكنه يظل ثانويًا بالنسبة لاحتباس البروتين الدهني ApoB. يتطلب تكوين اللويحات التصلبية دخول البروتينات الدهنية المحتوية على ApoB واحتباسها في جدار الشريان. وتشير الأدلة المتعلقة بالنتائج طويلة المدى حالياً إلى أن الأهمية السريرية لخفض البروتين الدهني ApoB بشكل مستمر تفوق المخاوف بشأن التغيرات العابرة في وظيفة التمدد الوعائي (FMD)، على الرغم من أنه لم تتم مقارنة الاثنين مباشرةً في أي تجربة سريرية. [2], [21]

13.1 التوصيات القائمة على الأدلة

تدعم الأدلة في مجملها نمطًا غذائيًّا يعطي الأولوية لاستبدال الدهون المشبعة بالدهون غير المشبعة المشتقة من النباتات، لا سيما بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع مستوى بروتين ApoB، أو فرط كوليسترول الدم العائلي، أو مرض الشريان التاجي المؤكد؛ ويعتبر زيت الزيتون والزيوت النباتية غير المشبعة الأخرى بدائل معقولة للدهون الحيوانية استنادًا إلى تأثيراتها على الكوليسترول الضار (LDL) وبروتين ApoB، وليس بناءً على أي فائدة مثبتة تتعلق بالبطانة الوعائية أو البوليفينول، نظرًا لأن الأدلة المتعلقة بالبوليفينول تستند كليًّا إلى مؤشرات بديلة ولم تُختبر قط في سياق الأحداث السريرية؛ ويفضل مصادر الدهون من الأطعمة الكاملة التي خضعت لأدنى حد من المعالجة، مثل المكسرات والبذور، والأفوكادو، والزيتون، ومن بينها المكسرات التي تحمل أقوى الأدلة العشوائية على انخفاضات متواضعة في مستويات الكوليسترول LDL وApoB، مع الإشارة إلى عدم وجود أدلة مماثلة بشأن ApoB لكل عنصر غذائي في تلك القائمة؛ ويقلل إلى أدنى حد من استخدام الزيوت المتحللة حرارياً، أو التي تم تسخينها مراراً، أو المقلية. وعندما تتحسن المؤشرات البديلة، فإن الصياغة الصادقة هي أن هذه تغييرات مواتية من الناحية الآلية، ويظهر تأثيرها في تقليل الأحداث بشكل أفضل في أنماط التغذية الكاملة بدلاً من أي زيت بمفرده. [18], [24], [25], [26], [6]

المراجع

1. Sacks FM, Lichtenstein AH, Wu JHY, et al. Dietary Fats and Cardiovascular Disease: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation. 2017;136(3):e1-e23. doi:10.1161/CIR.0000000000000510
2. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459-2472. doi:10.1093/eurheartj/ehx144
3. Fewkes JJ, Kellow NJ, Cowan SF, Williamson G, Dordevic AL. A single, high-fat meal adversely affects postprandial endothelial function: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2022;116(3):699-729. doi:10.1093/ajcn/nqac153
4. Schwingshackl L, Bogensberger B, Benčič A, Knüppel S, Boeing H, Hoffmann G. Effects of oils and solid fats on blood lipids: a systematic review and network meta-analysis. J Lipid Res. 2018;59(9):1771-1782. doi:10.1194/jlr.P085522
5. Huth PJ, Fulgoni VL 3rd, Larson BT. A systematic review of high-oleic vegetable oil substitutions for other fats and oils on cardiovascular disease risk factors: implications for novel high-oleic soybean oils. Adv Nutr. 2015;6(6):674-693. Published 2015 Nov 13. doi:10.3945/an.115.008979
6. Grootveld M. Evidence-Based Challenges to the Continued Recommendation and Use of Peroxidatively-Susceptible Polyunsaturated Fatty Acid-Rich Culinary Oils for High-Temperature Frying Practises: Experimental Revelations Focused on Toxic Aldehydic Lipid Oxidation Products. Front Nutr. 2022;8:711640. Published 2022 Jan 5. doi:10.3389/fnut.2021.711640
7. Lesser LI, Ebbeling CB, Goozner M, Wypij D, Ludwig DS. Relationship between funding source and conclusion among nutrition-related scientific articles. PLoS Med. 2007;4(1):e5. doi:10.1371/journal.pmed.0040005
8. Vogel RA, Corretti MC, Plotnick GD. The postprandial effect of components of the Mediterranean diet on endothelial function. J Am Coll Cardiol. 2000;36(5):1455-1460. doi:10.1016/s0735-1097(00)00896-2
9. Rett BS, Whelan J. Increasing dietary linoleic acid does not increase tissue arachidonic acid content in adults consuming Western-type diets: a systematic review. Nutr Metab (Lond). 2011;8:36. Published 2011 Jun 10. doi:10.1186/1743-7075-8-36
10. Demmelmair H, Iser B, Rauh-Pfeiffer A, Koletzko B. Comparison of bolus versus fractionated oral applications of [13C]-linoleic acid in humans. Eur J Clin Invest. 1999;29(7):603-609. doi:10.1046/j.1365-2362.1999.00477.x
11. Johnson GH, Fritsche K. Effect of dietary linoleic acid on markers of inflammation in healthy persons: a systematic review of randomized controlled trials. J Acad Nutr Diet. 2012;112(7):1029-1041.e10415. doi:10.1016/j.jand.2012.03.029
12. Bazina N, Ahmed T, Almdaaf M, Abu Hallalah HMO, Jibia S. Chemical Changes in Deep-Fat Frying: Reaction Mechanisms, Oil Degradation, and Health Implications. Food Sci Nutr. 2025;13(10):e70969. Published 2025 Oct 13. doi:10.1002/fsn3.70969
13. Ramsden CE, Zamora D, Majchrzak-Hong S, et al. Re-evaluation of the traditional diet-heart hypothesis: analysis of recovered data from Minnesota Coronary Experiment (1968-73). BMJ. 2016;353:i1246. Published 2016 Apr 12. doi:10.1136/bmj.i1246
14. Ramsden CE, Zamora D, Leelarthaepin B, et al. Use of dietary linoleic acid for secondary prevention of coronary heart disease and death: evaluation of recovered data from the Sydney Diet Heart Study and updated meta-analysis. BMJ. 2013;346:e8707. Published 2013 Feb 4. doi:10.1136/bmj.e8707
15. Ghobadi S, Hassanzadeh-Rostami Z, Mohammadian F, et al. Comparison of blood lipid-lowering effects of olive oil and other plant oils: A systematic review and meta-analysis of 27 randomized placebo-controlled clinical trials. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(13):2110-2124. doi:10.1080/10408398.2018.1438349
16. Schwingshackl L, Christoph M, Hoffmann G. Effects of Olive Oil on Markers of Inflammation and Endothelial Function-A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2015;7(9):7651-7675. Published 2015 Sep 11. doi:10.3390/nu7095356
17. Covas MI, Nyyssönen K, Poulsen HE, et al. The effect of polyphenols in olive oil on heart disease risk factors: a randomized trial. Ann Intern Med. 2006;145(5):333-341. doi:10.7326/0003-4819-145-5-200609050-00006
18. Hooper L, Martin N, Jimoh OF, Kirk C, Foster E, Abdelhamid AS. Reduction in saturated fat intake for cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD011737. Published 2020 Aug 21. doi:10.1002/14651858.CD011737.pub3
19. Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J, et al. Primary Prevention of Cardiovascular Disease with a Mediterranean Diet Supplemented with Extra-Virgin Olive Oil or Nuts. N Engl J Med. 2018;378(25):e34. doi:10.1056/NEJMoa1800389
20. Delgado-Lista J, Alcala-Diaz JF, Torres-Peña JD, et al. Long-term secondary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet and a low-fat diet (CORDIOPREV): a randomised controlled trial. Lancet. 2022;399(10338):1876-1885. doi:10.1016/S0140-6736(22)00122-2
21. Borén J, Chapman MJ, Krauss RM, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2020;41(24):2313-2330. doi:10.1093/eurheartj/ehz962
22. Cortés B, Núñez I, Cofán M, et al. Acute effects of high-fat meals enriched with walnuts or olive oil on postprandial endothelial function. J Am Coll Cardiol. 2006;48(8):1666-1671. doi:10.1016/j.jacc.2006.06.057
23. Ramsden CE, Ringel A, Feldstein AE, et al. Lowering dietary linoleic acid reduces bioactive oxidized linoleic acid metabolites in humans. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2012;87(4-5):135-141. doi:10.1016/j.plefa.2012.08.004
24. Del Gobbo LC, Falk MC, Feldman R, Lewis K, Mozaffarian D. Effects of tree nuts on blood lipids, apolipoproteins, and blood pressure: systematic review, meta-analysis, and dose-response of 61 controlled intervention trials. Am J Clin Nutr. 2015;102(6):1347-1356. doi:10.3945/ajcn.115.110965
25. Berry SE, Tydeman EA, Lewis HB, et al. Manipulation of lipid bioaccessibility of almond seeds influences postprandial lipemia in healthy human subjects. Am J Clin Nutr. 2008;88(4):922-929. doi:10.1093/ajcn/88.4.922
26. Novotny JA, Gebauer SK, Baer DJ. Discrepancy between the Atwater factor predicted and empirically measured energy values of almonds in human diets. Am J Clin Nutr. 2012;96(2):296-301. doi:10.3945/ajcn.112.035782
27. Inaba Y, Chen JA, Bergmann SR. Prediction of future cardiovascular outcomes by flow-mediated vasodilatation of brachial artery: a meta-analysis. Int J Cardiovasc Imaging. 2010;26(6):631-640. doi:10.1007/s10554-010-9616-1
28. Njike VY, Ayettey R, Treu JA, Doughty KN, Katz DL. Post-prandial effects of high-polyphenolic extra virgin olive oil on endothelial function in adults at risk for type 2 diabetes: a randomized controlled crossover trial. Int J Cardiol. 2021;330:171-176. doi:10.1016/j.ijcard.2021.01.062
29. Vissers MN, Zock PL, Wiseman SA, Meyboom S, Katan MB. Effect of phenol-rich extra virgin olive oil on markers of oxidation in healthy volunteers. Eur J Clin Nutr. 2001;55(5):334-341. doi:10.1038/sj.ejcn.1601161
30. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). Scientific opinion on the substantiation of health claims related to polyphenols in olive and protection of LDL particles from oxidative damage, pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA Journal. 2011;9(4):2033. doi:10.2903/j.efsa.2011.2033. Authorized wording established by Commission Regulation (EU) No 432/2012 of 16 May 2012.
31. Serhan CN. Pro-resolving lipid mediators are leads for resolution physiology. Nature. 2014;510(7503):92-101. doi:10.1038/nature13479
32. Voon PT, Ng CM, Ng YT, et al. Health effects of various edible vegetable oil: an umbrella review. Adv Nutr. 2024;15(9):100276. doi:10.1016/j.advnut.2024.100276. Several authors are affiliated with the Malaysian Palm Oil Board; the authors declared no conflicts of interest and no funding.