La gente quiere respuestas simples a problemas complejos. Aterosclerótico placa—esa acumulación grasienta e inflamatoria en el interior arteria paredes: se siente como algo que deberías poder “limpiar” como una tubería obstruida. Esa esperanza alimenta un interés masivo en los suplementos que prometen “disolver la placa”, “desobstruir las arterias” o “revertir la enfermedad cardíaca naturalmente.”

Nattokinasa es actualmente uno de los suplementos más populares en esta categoría. Una enzima derivada del natto (soja fermentada), se comercializa ampliamente para la circulación, presión arterial, y reversión de placa. Pero el marketing no es evidencia.

Para entender la realidad, debemos observar lo que la investigación clínica en humanos realmente muestra: qué dosis se utilizaron, qué resultados se midieron y cómo se compara con otros suplementos con datos relevantes sobre la placa, como el extracto de ajo envejecido, los omega-3 y vitamina K2.¹–¹¹

(Aviso: Esta es información educativa, no consejo médico. Si tiene placa conocida o toma anticoagulantes, consulte a su médico antes de agregar suplementos).

1. Qué significa realmente la “reversión de la placa”

Ateroesclerosis no es solo colesterol pegado a la pared de una arteria; es un ser vivo lesión que contiene células inmunitarias, tejido fibroso y, a menudo, calcio. “Revertirla” no significa solo reducir su tamaño, sino también estabilizarla para que sea menos probable que se rompa.

Cuando los investigadores miden reversión, no dependen de cómo se “siente” un paciente. Utilizan imágenes reproducibles:

• Ultrasonido carotídeo: Medición del grosor de la pared arterial (IMT) o el tamaño de la placa.
• Angiografía por tomografía computada coronaria (CCTA): Medición del volumen y la composición de la placa (por ejemplo, ¿es blanda y peligrosa, o calcificada y estable?).
• Calcio en las arterias coronarias: Una puntuación de riesgo, aunque no siempre es un indicador perfecto de la regresión.

Las afirmaciones reales de regresión requieren este tipo de datos duros, idealmente de ensayos controlados aleatorizados (ECA).

2. El mecanismo: Fibrina frente a placa

La nattokinasa es una enzima fibrinolítica—descompone la fibrina, un proteína que forma la malla de coágulos de sangre. Esto a menudo confunde a la gente.

• Coágulos de fibrina se forman en el torrente sanguíneo y pueden bloquear el flujo de forma aguda.
• Placa está incrustado en la pared de la arteria misma.

Si bien la nattoquinasa puede mejorar el flujo sanguíneo al afectar los factores de coagulación, eso no significa automáticamente que “limpie” la placa de la pared de los vasos. La verdadera pregunta es: ¿Este mecanismo biológico se traduce en la reducción de la placa en humanos?

3. La evidencia más sólida: El ensayo NAPS

El estudio más crítico para cualquiera que esté considerando este suplemento es el Estudio de prevención aterotrombótica con nattokinasa (NAPS).²,¹⁰ Este fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, el estándar de oro de la investigación.

• Dosis: 2,000 Unidades Fibrinolíticas (FU) por día (la dosis estándar en la mayoría de los frascos).
• Resultado Midieron la progresión de ateroesclerosis subclínica utilizando ultrasonido carotídeo (grosor íntima-media carotídeo o CIMT) y rigidez arterial.

El resultado: A la dosis estándar de 2000 FU, el estudio no encontró que la nattoquinasa ralentizara la progresión de la aterosclerosis en comparación con placebo.²

Esto no significa que la nattoquinasa sea inútil, pero es un baño de realidad. El ensayo mejor diseñado que tenemos con la dosis más común no logró respaldar el “reversión de la placa” narrativa.

4. Los estudios “positivos”: el contexto importa

A menudo escuchará acerca de otros estudios que afirman resultados positivos, como el ensayo de Ren et al. (2017).³ Este estudio se centró en pacientes con aterosclerosis carotídea e hiperlipidemia y reportó beneficios.

¿Por qué la discrepancia? En la investigación sobre suplementos, a menudo vemos un patrón en el que estudios piloto más pequeños o aquellos que utilizan dosis más altas muestran resultados prometedores, mientras que ensayos más grandes y rigurosos muestran resultados nulos. Si bien existen datos positivos, estos no se han replicado consistentemente en ensayos multicéntricos con imágenes estandarizadas.³

El veredicto: Si bien existen indicios de beneficio en poblaciones específicas, carecemos de la evidencia definitiva y de alta calidad necesaria para afirmar que funciona para todos.

5. Presión arterial y otros factores de riesgo

Si bien la regresión de la placa no está comprobada, la ninasa natto no es una pastilla inerte. Tiene efectos mensurables en la fisiología.

• Presión arterial: Un ensayo aleatorizado (Kim et al., 2008) demostró que la nattoquinasa podía reducir la presión arterial en pacientes con prehipertensión o etapa 1 hipertensión.⁴
• Lípidos y coagulación: Hasta 2023 metaanálisis sugirió que podría tener un impacto favorable en el sistema cardiovascular factores de riesgo, aunque los tamaños del efecto variaron ampliamente según la dosis.⁵

Si tu objetivo es modular factores de riesgo como la presión arterial, la evidencia es más fuerte que para disolver la placa.

6. ¿Seguridad: El anticoagulante “natural”?

Debido a que la natoquinasa influye en el sistema de coagulación, “natural” no significa “libre de riesgos”.”

• Riesgo de sangrado: La evidencia teórica y de casos clínicos sugiere un riesgo de hemorragia, particularmente si se combina con aspirina, Plavix, Xarelto, Eliquis o incluso aceite de pescado en altas dosis.
• Interacciones farmacológicas: Debe tratarse con la misma precaución que un medicamento leve. Si va a someterse a una cirugía o toma anticoagulantes, este no es un suplemento para tomar a la ligera.

7. Cómo se compara con otros suplementos

Si su objetivo principal es estabilizar o reducir la placa, ¿cómo se compara la nattoquinasa con la competencia?

Nivel 1: Datos de neuroimagen humana más sólidos

• Extracto de ajo añejo: Esto tiene quizás los datos de imágenes más impresionantes. Un ensayo aleatorizado (Matsumoto et al., 2016) utilizó tomografías computarizadas cardíacas y descubrió que el AGE redujo “placa de baja atenuación”—el tipo de placa blanda y peligrosa propensa a la ruptura.⁶,¹¹
• Omega-3 (EPA/DHA): Fórmulas específicas (a menudo con dosis altas de EPA) han demostrado en ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que utilizan angiotomografía coronaria computarizada (ATCC) afectar el volumen y la composición de la placa coronaria.⁷,⁸

Nivel 2: Datos basados en mecanismos o mixtos

• Arroz de levadura roja: Contiene monacolina K (lovastatina natural), por lo que funciona a través de la probada vía de reducción de LDL.⁹ Funciona, pero el control de calidad es una pesadilla.
• Nattoquinasa Bueno para la presión arterial y la circulación, pero la evidencia directa sobre la reducción de placa es débil a las dosis estándar.²,⁵
• Vitamina K2: Prometedor para prevenir calcificación arterial, particularmente estudiado en enfermedad renal pacientes, pero los datos sobre la reversión del endurecimiento existente en personas sanas están menos establecidos.¹⁰

Resumen: El enfoque estratégico

Si está tomando 2,000 FU de nattokinase esperando que limpie sus arterias, la mejor ciencia con la que contamos (el ensayo NAPS) sugiere que podría llevarse una desilusión.

Sin embargo, si lo ves como parte de una estrategia más amplia para controlar la presión arterial y la viscosidad sanguínea, tiene un papel. Pero para quienes se concentran estrictamente en placa coronaria, los datos de neuroimagen humana para Extracto de ajo añejo y de grado farmacéutico Omega-3 es actualmente superior.

Referencias

1. Chen H, McGowan EM, Ren N, et al. Nattokinase: A Promising Alternative in Prevention and Treatment of Cardiovascular Diseases. Biomark Insights. 2018;13:1177271918785130. Published 2018 Jul 5. doi:10.1177/1177271918785130
2. Hodis HN, Mack WJ, Meiselman HJ, et al. Nattokinase atherothrombotic prevention study: A randomized controlled trial. Clin Hemorheol Microcirc. 2021;78(4):339-353. doi:10.3233/CH-211147
3. Ren NN, Chen HJ, Li Y, Mcgowan GW, Lin YG. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2017;97(26):2038-2042. doi:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.26.005
4. Kim JY, Gum SN, Paik JK, et al. Effects of nattokinase on blood pressure: a randomized, controlled trial. Hypertens Res. 2008;31(8):1583-1588. doi:10.1291/hypres.31.1583
5. Li X, Long J, Gao Q, et al. Nattokinase Supplementation and Cardiovascular Risk Factors: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Rev Cardiovasc Med. 2023;24(8):234. Published 2023 Aug 15. doi:10.31083/j.rcm2408234
6. Matsumoto S, Nakanishi R, Li D, et al. Aged Garlic Extract Reduces Low Attenuation Plaque in Coronary Arteries of Patients with Metabolic Syndrome in a Prospective Randomized Double-Blind Study. J Nutr. 2016;146(2):427S-432S. doi:10.3945/jn.114.202424
7. Alfaddagh A, Elajami TK, Ashfaque H, Saleh M, Bistrian BR, Welty FK. Effect of Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids Added to Statin Therapy on Coronary Artery Plaque in Patients With Coronary Artery Disease: A Randomized Clinical Trial. J Am Heart Assoc. 2017;6(12):e006981. Published 2017 Dec 15. doi:10.1161/JAHA.117.006981
8. Feuchtner G, Langer C, Barbieri F, et al. The effect of omega-3 fatty acids on coronary atherosclerosis quantified by coronary computed tomography angiography. Clin Nutr. 2021;40(3):1123-1129. doi:10.1016/j.clnu.2020.07.016
9. Cicero AFG, Fogacci F, Banach M. Red Yeast Rice for Hypercholesterolemia. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2019;15(3):192-199. doi:10.14797/mdcj-15-3-192
10. Kurnatowska I, Grzelak P, Masajtis-Zagajewska A, et al. Effect of vitamin K2 on progression of atherosclerosis and vascular calcification in nondialyzed patients with chronic kidney disease stages 3-5. Pol Arch Med Wewn. 2015;125(9):631-640. doi:10.20452/pamw.3041
11.  Efendy JL, Simmons DL, Campbell GR, Campbell JH. The effect of the aged garlic extract, ‘Kyolic’, on the development of experimental atherosclerosis. Atherosclerosis. 1997;132(1):37-42. doi:10.1016/s0021-9150(97)00078-6