Athérosclérose liée à l'âge : mécanismes du vieillissement vasculaire, sénescence cellulaire et atténuation multimodale

Revue narrativeUne revue narrative est un type d'article scientifique qui synthétise la recherche existante sur un sujet par la sélection et l'interprétation d'experts plutôt que par une recherche exhaustive préenregistrée avec une notation formelle des biais ; contrairement à une revue systématique ou à une méta-analyse, ses conclusions peuvent refléter le jugement éditorial des auteurs quant au choix des études à privilégier.

Résumé

athéromateux maladie cardiovasculaireLes maladies cardiovasculaires sont un terme générique qui désigne les problèmes liés au cœur et aux vaisseaux sanguins, notamment les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et le blocage des artères des jambes. augmente fortement avec l'âge avancé, mais l'âge chronologique n'est pas une exposition causale unique. Cette revue narrative examine comment la cumulativité apolipoprotéineUne apolipoprotéine est une protéine attachée à une particule transporteuse de graisses dans votre sang. Les graisses et l'eau ne se mélangeant pas, ces protéines agissent comme une enveloppe qui permet aux graisses de voyager en toute sécurité dans la circulation sanguine. contenant du B lipoprotéineUne lipoprotéine est un tout petit paquet qui transporte les graisses et le cholestérol dans votre circulation sanguine. Comme la graisse ne se dissout pas dans l'eau, elle a besoin d'une enveloppe protéique pour voyager. l'exposition interagit avec le remodelage vasculaire lié à l'âge, sénescence cellulaireLa sénescence cellulaire est un état dans lequel les cellules endommagées cessent définitivement de se diviser tout en restant métaboliquement actives, sécrétant des signaux inflammatoires qui peuvent favoriser des lésions tissulaires locales ; dans les artères vieillissantes, les cellules sénescentes s'accumulent au niveau des plaques et contribuent à une inflammation vasculaire chronique de bas grade., le dysfonctionnement mitochondrial, l'altération du contrôle de la qualité mitochondriale et l'hématopoïèse clonale. Les preuves sont explicitement séparées en niveaux : essais humains randomisés, études humaines observationnelles/histologiques/génétiques et études précliniques. Les données humaines soutiennent le remodelage de la matrice extracellulaire lié à l'âge, la rigidité artérielle, les phénotypes liés à la sénescence et l'hématopoïèse clonale en tant que contributeurs au risque vasculaire, alors que plusieurs mécanismes mitochondriaux et sénothérapeutiques restent principalement précliniques. L'atténuation clinique reste multimodale : des données randomisées soutiennent hypolipémiantBaisser les lipides signifie réduire les particules nocives porteuses d'ApoB dans votre sang — par l'alimentation, les médicaments ou les deux. dans prévention secondaireLa prévention secondaire consiste à traiter une personne ayant déjà eu une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou la pose d'un stent, afin d'en empêcher une récidive., le contrôle de la pression artérielle chez les adultes plus âgés et des stratégies diététiques et anti-inflammatoires sélectionnées dans des populations définies, tandis que des preuves spécifiques pour statineUne statine ralentit l'enzyme que votre foie utilise pour fabriquer le cholesterol. Votre foie réagit en extrayant plus de cholesterol de votre sang, ce qui est la veritable source de bienfaits. l'initiation de prévention primaireLa prévention primaire consiste à traiter une personne qui n'a jamais eu de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, afin d'empêcher qu'un premier événement ne se produise. au-delà de 75 ans restent limitées. SénolytiquesLes sénolytiques sont une classe de médicaments ou de composés conçus pour tuer sélectivement les cellules sénescentes ; ils font l'objet de recherches en tant que thérapies anti-âge potentielles mais n'ont pas été testés dans des essais cliniques humains pour les résultats cardiovasculaires, et des études animales suggèrent qu'ils pourraient aggraver la stabilité de la plaque dans les maladies avancées., mitophagieLa mitophagie est le processus cellulaire par lequel les mitochondries endommagées ou dysfonctionnelles sont sélectivement identifiées et dégradées, servant de mécanisme de contrôle de la qualité ; une mitophagie altérée a été proposée comme contributrice au vieillissement vasculaire, bien que les preuves chez l'humain restent largement précliniques. les activateurs et d'autres stratégies géroprotectrices n'ont pas démontré de bénéfice clinique sur les événements athéroscléreux chez l'humain. Vieillissement vasculaireDétérioration structurelle et fonctionnelle progressive des artère au fil du temps, caractérisée par une perte d'élasticité, une augmentation de la rigidité et l'accumulation de lésions microscopiques qui rendent les parois artérielles plus sensibles au dépôt de lipides et à l'inflammation chronique. ajoute des mécanismes à l'athérosclérose médiée par les lipoprotéines cumulatives, plutôt qu'elle ne la remplace, athérogenèseL'athérogénèse est le processus étape par étape de formation d'une plaque., et la solidité des preuves varie considérablement selon les voies proposées.

Mots-clés athéroscléroseL'athérosclérose est la maladie à l'origine de la plupart des crises cardiaques et de nombreux accidents vasculaires cérébraux. Des particules de cholestérol se coincent dans la paroi d'une artère, le corps envoie des cellules immunitaires pour nettoyer, et au fil des ans, ce désordre durcit pour former de la plaque.; vieillissement vasculaire ; sénescence cellulaire ; hématopoïèse clonale ; dysfonctionnement mitochondrial ; adultes âgés ; prévention cardiovasculaire.

Approche de la revue et gradation des preuves

Il s'agit d'une revue narrative plutôt que d'une revue systématiqueUne revue systématique recherche toutes les études portant sur une question en utilisant une méthode pré-déclarée, puis les évalue selon des critères cohérents.. Les sources ont été sélectionnées pour représenter la principale littérature mécanistique et clinique portant sur l'athérosclérose liée à l'âge, et les affirmations quantitatives ont été vérifiées par rapport aux publications primaires lorsqu'elles étaient disponibles plutôt que d'être acceptées à partir de citations secondaires ou de revues.

Les affirmations sont tirées de trois niveaux, maintenus distincts tout au long de l'article : (i) preuves issues d'essais randomisés chez l'humain ; (ii) preuves observationnelles, histologiques et épidémiologico-génétiques chez l'humain ; et (iii) preuves mécanistiques et précliniques sur des modèles cellulaires et animaux. Les résultats du niveau (iii) sont étiquetés comme précliniques partout où ils apparaissent et ne sont pas cliniquement exploitables. Les associations observationnelles humaines ne sont pas interprétées comme établissant une médiation causale à moins d'être étayées par des interventions, des preuves génétiques ou des données expérimentales convergentes. Les étiquettes de niveau de preuve dans les tableaux font référence aux sources citées dans cette ligne, et non au domaine en général.

Cette revue narrative n'a impliqué aucun recrutement original de participants humains ou d'animaux et aucune génération de données identifiables au niveau des participants.

1. Cinétique épidémiologique et fardeau de la maladie en fin de vie

L'athérosclérose est une maladie inflammatoire progressive de la paroi artérielle qui débute tôt dans la vie, et l'incidence des événements athéroscléreux cliniquement manifestes augmente fortement avec l'âge [2]. Les changements de la paroi vasculaire associés à l'âge — parmi lesquels le remodelage de la matrice, la sénescence, le dysfonctionnement mitochondrial et l'altération du contrôle de la qualité mitochondriale, ainsi que l'hématopoïèse clonale — ont été impliqués dans l'athérogenèse et, dans les modèles expérimentaux et les études observationnelles humaines, dans des caractéristiques associées à la plaqueLa plaque est une accumulation de cholestérol, de cellules immunitaires, de tissu cicatriciel et de calcium à l'intérieur de la paroi d'une artère. vulnérabilité. Cela ne prouve pas que le taux longitudinal d'accumulation de plaques humaines lui-même augmente de manière non linéaire avec l'âge chronologique ; cette proposition n'a pas été démontrée, et les seuils cliniquement significatifs pour la progression de la plaque coronaire restent incertains.

L'âge est l'un des contributeurs les plus importants au risque prédit absolu de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) dans les modèles de risque contemporains [32]. Il s'agit d'une affirmation concernant le poids au sein des modèles de risque, et non d'une démonstration que l'âge l'emporte sur l'exposition lipidique cumulative en tant que moteur causal ; les deux ne sont pas comparables, car l'âge intègre en partie le temps d'exposition. Les stries lipidiquesUne strie lipidique est le premier stade visible de l'athérosclérose : une tache jaune et plate de cellules immunitaires gorgées de cholestérol juste sous la paroi de l'artère. et l'épaississement diffus épaississement intimalL'épaississement intimal est une augmentation précoce, adaptative ou pathologique, de l'épaisseur de la couche la plus interne d'une artère (l'intima), qui peut refléter soit des modifications normales du développement, soit l'accumulation de cellules musculaires lisses, de lipides et de cellules inflammatoires qui précèdent la formation de plaques avérées. Il est mesurable de manière non invasive par échographie de l'épaisseur intima-média carotidienne. se développent à l'adolescence et au début de l'âge adulte, alors que les plaques calcifiées, instables et cliniquement obstructives lésionsEn cardiologie, une lésion désigne une zone distincte de plaque athéromateuse rétrécissant une artère coronaire, généralement décrite par le pourcentage d'obstruction luminale qu'elle provoque. L'article décrit quatre lésions résiduelles dont le diamètre du vaisseau est trop petit pour accepter un stent après que la plus critique a été traitée. deviennent de plus en plus fréquentes au-delà de la sixième décennie [2].

La contribution de mécanismes supplémentaires associés à l'âge peut devenir de plus en plus pertinente tout au long de la vie [2]. Chez les adultes jeunes et d'âge moyen, l'athérogenèse nécessite exposition cumulativeL'exposition cumulative est la quantité totale de particules de cholestérol nocives auxquelles vos artères ont été exposées tout au long de votre vie — c'est-à-dire l'intensité multipliée par la durée. aux lipoprotéines contenant l'apolipoprotéine B [6] et est largement déterminée par cette exposition ainsi que par tabagismeLe tabagisme endommage la paroi de vos vaisseaux sanguins, élève la tension artérielle, favorise la coagulation du sang et accélère la formation de plaques d'athérome., tension artérielleLa pression artérielle est la force du sang qui pousse contre la paroi de vos artères. Elle s'écrit sous la forme de deux chiffres, comme 120/80. Le chiffre du haut correspond à la pression lorsque votre cœur se contracte, et celui du bas lorsqu'il se relaxe., diabèteLe diabète est une affection où la glycémie reste trop élevée, soit parce que l'organisme produit trop peu d'insuline, soit parce qu'il cesse de répondre à l'insuline qu'il produit., et d'autres facteurs causaux, sur fond de réparation vasculaire relativement intacte [2]. La contribution relative de ces expositions ne peut être classée à partir des données rassemblées ici. Chez les adultes plus âgés, le processus induit par les lipides se poursuit et se superpose à la sénescence vasculaire autonome des cellules, à la mutation somatique hématopoïétique, à l'altération du contrôle de la qualité autophagique et à la dégradation de la matrice extracellulaire [2]. La distinction réside dans un mécanisme supplémentaire, et non substitué.

Les tranches d'âge utilisées dans cette revue — 20-39, 40-59, 60-79 et 80 ans et plus — constituent un cadre d'organisation illustratif plutôt que des seuils biologiques dérivés de manière empirique. Aucun point d'inflexion dans les mécanismes discutés n'a été corrélé à un âge chronologique spécifique chez l'humain ; les tranches sont un outil d'exposition et correspondent globalement aux strates de surveillance couramment rapportées.

1.0 Ce que « l'accélération » signifie dans cette revue

Le terme étant utilisé de manière incohérente, l'athérosclérose accélérée est définie ici de manière opérationnelle comme une charge athéroscléreuse, un dysfonctionnement vasculaire, une signature de vieillissement biologique ou une ASCVD clinique survenant plus tôt, à un degré plus élevé ou progressant plus rapidement que ce qui est attendu pour l'âge chronologique et l'exposition aux facteurs de risque conventionnels mesurés.

Il s'agit de phénotypes opérationnels alternatifs du vieillissement vasculaire et athéroscléreux accéléré plutôt que des manifestations d'une construction unique validée. Ils ne sont pas interchangeables, sont mesurés par différents instruments, et une personne peut répondre à l'un mais pas à l'autre. L'altération fonctionnelle vasculaire et les signatures de vieillissement biologique ne sont pas des mesures de la charge athéroscléreuse ; elles sont regroupées ici uniquement parce que la même terminologie leur est appliquée dans la littérature. Tout au long de cette revue, le vieillissement vasculaire désigne les changements structurels et fonctionnels associés à l'âge dans la artèreUne artère est un vaisseau sanguin qui transporte le sang du cœur vers le reste du corps. paroi indépendamment de la plaque ; le vieillissement athéroscléreux désigne le sous-ensemble de ce changement portant sur la formation ou la composition de la plaque ; et l'athérosclérose accélérée est réservée aux phénotypes opérationnels définis ci-dessus.

Tableau 1. Phénotypes opérationnels alternatifs regroupés sous le terme « athérosclérose accélérée ». Il s'agit de concepts distincts avec des bases de mesure distinctes ; le tableau n'est pas un système de stadification, et aucun seuil n'est validé cliniquement pour la prise de décision individuelle.

Phénotype	Base de mesure typique	Ce qu'établit un résultat anormal	Principale limitation
Charge anatomique excessive pour l'âge	Score de calcium des artères coronairesUn score calcique coronaire, ou score CAC, provient d'un scanner rapide qui mesure la quantité de plaque durcie présente dans les artères de votre cœur. Pas de produit de contraste, pas d'aiguilles, environ dix minutes., surface ou nombre de plaques carotidiennes, CCTA volume de la plaque dentaireLe volume de plaque est la quantité physique totale de plaque dans un segment d'artère, mesurée en millimètres cubes.	La charge dépasse une distribution de référence selon l'âge et le sexe ; certains ensembles de référence sont en outre stratifiés par race ou origine ethnique	La position centile n'est pas un taux de progression ; les distributions de référence sont spécifiques à la cohorte
Progression structurelle accélérée	EIM sérielle, CAC sérielle, volume de plaque CCTA sériel, principalement dans des contextes de recherche	Le changement au fil du temps dépasse celui observé dans une population de référence appropriée ou un seuil de recherche prédéfini	Nécessite deux mesures standardisées ; le changement peut approcher ou tomber en dessous de la résolution d'un examen individuel
Altération fonctionnelle vasculaire	Vitesse de l'onde de poulsLa vitesse de l'onde de pouls mesure la rapidité avec laquelle l'onde de pression de chaque battement cardiaque se propage le long de vos artères. Des artères plus rigides la font voyager plus vite., dilatation médiée par le flux, augmentation de la pression centrale	Rigidification artérielle ou dysfonction endothélialeLa dysfonction endothéliale se produit lorsque cette fine doublure cesse de bien faire son travail. Les vaisseaux ne se dilatent pas correctement et la barrière devient plus perméable. dépassant une référence d'âge	Les mesures fonctionnelles sont imparfaitement corrélées à charge athéromateuseLa charge de plaque est la quantité totale de plaque dans vos artères, partout — et non seulement au pire endroit.
Signature de vieillissement biologique	Estimateurs d'âge épigénétiques et protéomiques, longueur des télomères, marqueurs de sénescence	Un estimateur de vieillissement biologique indique un changement moléculaire associé à l'âge plus important que ce qui est attendu pour l'âge chronologique	Mesures de recherche ; pas de seuil de traitement validé
ASCVD clinique prématurée	Événement survenant à un âge anormalement jeune selon la définition de l'étude ou de la recommandation utilisée	Maladie clinique plus précoce que les attentes de la population	Un événement est un critère d'évaluation discret, pas un taux

1.1 Prévalence et incidence — avec une attention portée à la définition des cas

Les chiffres de prévalence des « maladies cardiovasculaires » chez les personnes âgées sont couramment cités sans la mise en garde définitionnelle qui les sous-tend. Dans la surveillance de l'American Heart Association, la catégorie composite des MCV inclut hypertensionL'hypertension est le terme médical pour la pression artérielle élevée.. En utilisant les données NHANES 2015-2018 telles que rapportées dans la surveillance de l'AHA, la prévalence des MCV entre 60 et 79 ans est de 77,5 % chez les hommes et de 75,4 % chez les femmes, passant à 89,4 % et 90,8 %, respectivement, à l'âge de 80 ans et plus [3]. En restreignant la définition de cas à maladie coronarienneLa coronaropathie est le rétrécissement ou le blocage des artères qui irriguent le muscle cardiaque, causé par l'accumulation de plaque athéromateuse ; c'est la principale cause de crise cardiaque et de mort cardiaque dans le monde. dans les mêmes données, on obtient des chiffres nettement inférieurs : 22,0 % d'hommes et 13,4 % de femmes âgés de 60 à 79 ans, et 33,9 % et 21,6 % à 80 ans et plus [3]. Étant donné que cette revue concerne l'athérosclérose plutôt que la pression artérielle, les chiffres relatifs aux maladies coronariennes sont plus directement pertinents ; les estimations largement diffusées approchant les 86-90 % doivent être comprises comme incluant l'hypertension.

Le cycle NHANES 2015-2018 est utilisé car il fournit la comparaison stratifiée par sexe et par âge requise ici. Des données de surveillance plus récentes sont disponibles dans la mise à jour statistique 2026 [4]. Les taux de premiers événements cardiovasculaires par âge augmentent également de manière marquée au cours des dernières décennies de la vie [4]. Les taux absolus sont spécifiques au sexe, à la période calendaire, au mode de recensement et à la définition de cas, de sorte qu'aucun ensemble unique d'estimations ponctuelles n'est cité ici.

1.2 Le « paradoxe lipidique » chez les plus âgés

Une nuance épidémiologique chez les octogénaires et les nonagénaires est l'atténuation, et parfois l'inversion, des associations traditionnelles de facteurs de risque — ce que l'on appelle paradoxe lipidiqueLe paradoxe lipidique fait référence à l'observation, chez les personnes de 80 et 90 ans, selon laquelle l'association positive habituelle entre le cholestérol LDL et les maladies cardiaques s'affaiblit ou s'inverse même, une anomalie apparente expliquée par la causalité inverse due à une maladie abaissant le cholestérol, la sélection des survivants et les causes de décès concurrentes plutôt que par un changement dans la biologie fondamentale du LDL., décrit sous une forme précoce il y a trois décennies [5] et toujours débattu [34]. Trois explications dominent et ne s'excluent pas mutuellement : causalité inverseLa causalité inverse se produit lorsque la flèche va dans l'autre sens : c'est la maladie qui a causé l'exposition plutôt que l'exposition qui a causé la maladie. et facteur de confusionLa confusion se produit lorsqu'un troisième facteur caché donne l'impression que deux choses sans rapport sont liées. par la maladie, car la fragilité, la tumeur maligne occulte, l'infection chronique, insuffisance cardiaqueL'insuffisance cardiaque signifie que le cœur ne pompe pas assez bien pour répondre aux besoins du corps. Ce nom est trompeur : cela ne signifie pas que le cœur s'est arrêté., et la dénutrition protéino-énergétique peuvent abaisser cholestérolLe cholestérol est une substance cireuse dont votre corps a besoin. Il entre dans la composition des parois cellulaires, des hormones, de la vitamine D et de la bile qui digère vos aliments. Vous en mettriez sans lui. [5]; la sélection des survivants, car les personnes les plus sensibles à l'athérogénèse induite par le LDL peuvent avoir subi de manière disproportionnée des événements ou être décédées avant la neuvième décennie ; et le risque concurrent, car une augmentation du risque de décès non athérosclérotique modifie les relations observées de cause spécifique et d'incidence cumulative.

L'atténuation d'une association observationnelle chez les plus âgés n'est pas une preuve contre LDLLe LDL, ou lipoprotéine de basse densité, est la principale particule qui transporte le cholesterol dans votre sang, et la principale qui se coince dans les parois artérielles. la causalité. Les preuves génétiques soutiennent la causalité du LDL tout au long de la vie, et les preuves issues d'essais randomisés sur les statines démontrent une réduction des événements vasculaires majeurs chez les personnes âgées, en particulier celles atteintes d'une maladie vasculaire établie [6,7]. La charge absolue de l'ASCVD reste la plus élevée chez les personnes âgées [3,4], reflétant un remodelage vasculaire associé à l'âge superposé à des décennies d'exposition aux lipoprotéines [2].

1.3 Modèles de risque et seuils biologiques

Les cadres de prédiction contemporains intègrent l'âge comme une covariable continue et ne spécifient pas de seuil biologique discret pour l'âge. Il s'agit d'une propriété de la structure du modèle plutôt que d'une conclusion sur la biologie vasculaire : l'absence de terme de seuil dans une équation de prédiction n'est pas la preuve qu'aucune inflexion biologique n'existe, et un coefficient d'âge fort n'est pas la preuve qu'il en existe une.

Tableau 2. Charge de morbidité stratifiée par âge et mécanismes illustratifs. Les valeurs de prévalence sont tirées de la surveillance de l'AHA [3] et ne sont affichées que pour les strates que la source rapporte directement ; un tiret cadratin indique qu'aucune valeur stratifiée par âge et par sexe directement rapportée n'était disponible. Les attributions d'âge sont illustratives et n'indiquent pas un début biologique, une exclusivité ou un système de stadification validé.

Cohorte d'âge (années)	Prévalence des MCV, incluant l'hypertension [3]	Prévalence des cardiopathies coronariennes [3]	Mécanismes mis en évidence dans cette tranche d'âge (Sec.)	Manifestations courantes de l'ASCVD
20-39	—	—	Dysfonctionnement endothélial, épaississement intimal diffus, rétention lipidique précoce (2.1)	Stries lipidiques silencieuses, lésions précoces riches en lipides
40-59	—	—	Ce qui précède, plus l'exposition cumulative apoBL'ApoB est une protéine située à la surface de chaque particule de cholestérol susceptible de se coincer dans la paroi de vos artères et de provoquer de la plaque. Chacune de ces particules transporte exactement une ApoB. à la migration des CMLV et au changement de phénotype (1, 2.2)	Stable angineL'angine de poitrine est une gêne thoracique qui survient lorsque le muscle cardiaque ne reçoit pas suffisamment d'oxygène. Les personnes la décrivent comme une pression, une sensation de serrement, d'écrasement ou de brûlure, et elle peut s'étendre au bras, au cou ou à la mâchoire., syndromes coronariens aigusLe syndrome coronarien aigu (SCA) est le terme générique désignant toute diminution soudaine du flux sanguin vers le cœur — de l'angor instable à l'infarctus du myocarde caractérisé — causée par la rupture ou l'érosion soudaine d'une plaque d'athérome.
60-79	77,5 % H / 75,4 % F	22,0 % H / 13,4 % F	Ce qui précède, plus la sénescence vasculaire, la rigidification, les ROS mitochondriaux, calcificationLa calcification se produit lorsque du calcium se dépose dans une plaque, durcissant une partie de celle-ci pour la rendre semblable à de l'os. (2.1-2.4)	Infarctus du myocardeVoir Crise cardiaque pour l'article complet., accident vasculaire cérébral ischémiqueUn accident vasculaire cérébral ischémique se produit lorsque le flux sanguin vers une partie du cerveau est bloqué et que le tissu cérébral commence à mourir., claudication
80+	89,4 % H / 90,8 % F	33,9 % H / 21,6 % F	Ce qui précède, plus la prévalence croissante de la CHIP, l'accumulation élastineL'élastine est une protéine structurelle de la paroi artérielle qui permet aux vaisseaux sanguins de s'étirer et de se contracter à chaque battement cardiaque ; avec l'âge, elle se dégrade et est remplacée par du collagène plus rigide, ce qui contribue à la rigidification artérielle et à l'augmentation de la pression artérielle systolique. et le remodelage de la matrice, ainsi que l'altération de la réparation vasculaire associée à l'âge (2.5-2.6)	Maladie coronarienne multiviscérale complexe ; ischémique accident vasculaire cérébralUn accident vasculaire cérébral se produit lorsque le flux sanguin vers une partie du cerveau s'arrête, soit en raison d'un blocage, soit d'une hémorragie.; maladie athéroscléreuse périphérique ou multiterritoriale

2. Mécanismes intrinsèques et extrinsèques du vieillissement vasculaire

2.1 Remodelage de la matrice extracellulaire, glycation et stress de cisaillement hémodynamique

Le vieillissement modifie les propriétés mécaniques des artères élastiques centrales, établissant une boucle de rétroaction biophysique proposée pour favoriser l'athérogénèse [8]. Le stress pulsatile chronique déclenche l'élastolyse, la régulation positive de l'élastase et l'effilochage des fibrilles d'élastine, avec un dépôt compensatoire de collagène et une réticulation [8]. L'exposition glycémique cumulative contribue à la formation et à l'accumulation de produits de glycation avancée (AGE)Les AGEs sont des composés qui se forment lorsque des protéines ou des graisses sont exposées à des sucres ou à de hautes températures de cuisson ; dans la viande cuite à haute température, ils se lient à un récepteur appelé RAGE sur les cellules des vaisseaux sanguins, déclenchant une cascade inflammatoire. L'article les présente comme l'un des multiples composants de la viande rouge — aux côtés des graisses saturées et du fer héminique — susceptibles de nuire à la santé cardiovasculaire indépendamment du TMAO. sur des structures à longue durée de vie protéinesLes protéines sont le nutriment que votre corps utilise pour développer et réparer les muscles et les tissus.; ces modifications sont sujettes à un renouvellement lent plutôt qu'être strictement irréversibles [8]. La réticulation du collagène par les AGE altère la compliance [8], tandis que l'engagement AGE-RAGE active la signalisation endothéliale NF-kB et amplifie l'expression des molécules inflammatoires et d'adhésion [61]. L'accumulation d'AGE est l'un des contributeurs parmi d'autres à la rigidification artérielle liée à l'âge.

La conséquence hémodynamique est la rigidification, se manifestant par une augmentation de la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale et de la pression systolique centrale, avec une pression diastolique chutant généralement au niveau de la population après la sixième décennie et un élargissement de la pression pulsée [8].

Les régions exposées à un stress de cisaillement endothélial (ESS) faible ou oscillatoire — la force de friction tangentielle du sang circulant, exprimée en dyn/cm2 — sont préférentiellement sujettes à l'athérosclérose [9]. Les plages d'ESS physiologiques et faibles rapportées varient selon le vaisseau, la méthodologie, l'espèce et la moyenne temporelle, et doivent être traitées comme des plages de référence expérimentales plutôt que comme des seuils universels. Des valeurs d'environ 15-70 dyn/cm2 ont été rapportées pour des segments relativement rectilignes sous un flux unidirectionnel pulsatile, tandis que les régions de flux perturbé aux bifurcations, courbures et parois externes des branches peuvent présenter des amplitudes moyennes dans le temps inférieures à environ 10-12 dyn/cm2 ou un ESS oscillatoire avec une moyenne temporelle proche de zéro [9]. Un ESS faible régule à la baisse l'eNOS, régule à la hausse VCAM-1VCAM-1 est une molécule adhésive qui apparaît sur la paroi d'un vaisseau enflammé et attrape les globules blancs de passage pour qu'ils puissent s'enfouir dans la paroi. et ICAM-1ICAM-1 est une molécule qui apparaît à la surface de la paroi des vaisseaux sanguins et agit comme du Velcro, attrapant les cellules immunitaires de passage., et facilite la rétention des lipoprotéines et la migration transendothéliale des monocytes [9].

Une nuance spécifique au vieillissement est importante. Le vieillissement dilate et rigidifie les artères [8], et les régions à faible ESS sont sujettes à l'athérosclérose [9], mais l'affirmation composite selon laquelle le vieillissement élargit le territoire à faible ESS n'a pas été clairement démontrée dans les études hémodynamiques humaines spécifiques au vieillissement. Les changements géométriques et mécaniques liés à l'âge peuvent étendre les zones à faible ESS ; tester cela directement dans des angioscanner coronaireL'angio-coronaroscopie par TDM, ou coroscanner, est un examen tomodensitométrique réalisé avec un produit de contraste injecté dans vos veines qui produit des images détaillées des artères de votre cœur. cohortes stratifiées par âge avec la dynamique des fluides computationnelle serait instructif.

2.2 Signalisation locale de la rénine-angiotensine dans la paroi artérielle âgée

Deux faits sont couramment confondus dans la littérature secondaire et sont séparés ici. Premièrement, l'angiotensine II (Ang-II) de la paroi artérielle est régulée localement et peut différer considérablement des niveaux circulants [10]. Les mesures tissulaires et plasmatiques ne sont pas méthodologiquement équivalentes, cela doit donc être compris comme une séparation compartimentale plutôt que comme un simple rapport de concentration. Cette séparation est présente tout au long de la vie adulte et ne constitue pas en soi une augmentation liée à l'âge.

Deuxièmement, il a été rapporté que plusieurs composants du système rénine-angiotensine local — notamment l'angiotensinogène, l'activité de l'ECA et de la chymase, l'abondance de l'Ang-II et la signalisation du récepteur AT1 — augmentent dans le tissu artériel âgé à travers les modèles animaux et les études sur les tissus humains, alors que l'activité rénine plasmatique et l'Ang-II circulante ont tendance à diminuer avec l'âge [10,11]. L'augmentation intramurale associée à l'âge ne doit pas être confondue avec la différence compartimentale entre le tissu et le plasma.

L'Ang-II locale agit comme un agent mitogène et presseur, entraînant l'hypertrophie des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV), le changement de phénotype synthétique, la migration et métalloprotéinase matricielleLes métalloprotéinases matricielles sont des enzymes qui dégradent l'échafaudage de collagène des tissus. Les cellules immunitaires à l'intérieur des plaques les libèrent. la sécrétion, en particulier de la MMP-2 [10,11].

Dans le cadre d'un suivi longitudinal de 16 ans de la cohorte Malmö Diet and Cancer, la carotide commune moyenne épaisseur intima-mediaL'épaisseur intima-média, ou IMT, est la mesure de l'épaisseur des couches internes d'une artère, généralement prise au niveau du cou par échographie. a progressé de 0,011 mm/an chez les hommes et de 0,010 mm/an chez les femmes, avec une progression plus rapide au niveau de la bifurcation (0,036 et 0,030 mm/an, respectivement) [12]. Environ 0,01 mm/an, soit 0,1 mm par décennie pour la carotide commune, constitue donc un résumé raisonnable de ces données longitudinales. Les études transversales de référence selon l'âge font état de différences inter-âges plus importantes [8,13], mais les quantités transversales et longitudinales ne doivent pas être converties arithmétiquement les unes dans les autres. L'EIM carotidienne intègre également l'hypertrophie médiale non athéroscléreuse et l'épaississement adaptatif de la paroi et constitue donc un indicateur structurel plutôt qu'une mesure directe de l'accumulation de plaque.

2.3 Sénescence cellulaire et phénotype sécrétoire associé à la sénescence

Les dommages à l'ADN, l'attrition des télomères et le stress chronique stress oxydatifLe stress oxydatif est un déséquilibre entre des molécules réactives dommageables et la capacité de l'organisme à les neutraliser. régulent positivement les inhibiteurs de kinases cycline-dépendantes p16INK4a et p21CIP1/WAF1, produisant un arrêt réplicatif durable dans les cellules vasculaires cellules endothélialesLa fine couche de cellules qui tapisse la surface interne de tous les vaisseaux sanguins ; elles régulent le tonus vasculaire, empêchent la coagulation et contrôlent le passage des substances dans la paroi artérielle — et leur dysfonctionnement est une étape précoce et critique de l'athérosclérose. et les CMLV [1,14]. Dans les échantillons d'athérectomie et d'endartériectomie humaine, les cellules présentant une positivité à la bêta-galactosidase associée à la sénescence ainsi que des télomères raccourcis se concentrent au niveau des sites athéroscléreux et sont largement absentes des tissus adjacents non malades [14]. Aucun des deux marqueurs n'est individuellement spécifique de la sénescence, ces résultats identifient donc un phénotype associé à la sénescence plutôt que d'identifier de manière définitive cellules sénescentesDes cellules qui ont cessé de se diviser de manière permanente en réponse au stress ou à des dommages et qui sécrètent à la place un cocktail de cytokines inflammatoires, de protéases et de facteurs de croissance ; dans la paroi artérielle, leur accumulation avec l'âge favorise l'inflammation chronique et accélère la croissance de la plaque..

Les cellules sénescentes développent un phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) pro-inflammatoire, comprenant la sécrétion d' IL-6L'interleukine-6, ou IL-6, est une molécule de signalisation que le système immunitaire utilise pour diffuser un message inflammatoire dans tout le corps., d'IL-1bêta, de TNF-alpha, de MCP-1/CCL2 et d'enzymes dégradant la matrice telles que la MMP-2 et la MMP-9 [1,15]. Les données d'observation humaines montrent que les marqueurs associés à la sénescence se co-localisent avec les régions de lésions avancées et la calcification intra-plaque [14-16]. Les études animales montrent que le ciblage génétique ou pharmacologique des cellules sénescentes peut réduire la signalisation liée au SASP, la dégradation de la matrice, la calcification ou le dysfonctionnement vasculaire [15,45]. L'amincissement de la chape fibreuse et l'altération de la ré-endothélialisation sont des conséquences mécaniquement cohérentes, mais les séquences causales ne sont pas établies chez l'homme [15].

La sénescence dans la plaque n'est pas uniformément délétère. Les CMLV sont essentielles à la matrice et à la stabilité de la chape fibreuse, tandis que la sénescence des CMLV altère la réparation proliférative et productrice de matrice [15]. En conséquence, les effets de l'élimination des cellules sénescentes dépendent du stade et du modèle. Chez les souris Ldlr-/-, l'élimination génétique dirigée par p16 a réduit la charge de plaque et augmenté l'épaisseur de la chape, tandis que navitoclaxLe navitoclax est un médicament sénolytique expérimental qui favorise l'apoptose des cellules sénescentes ; dans des études animales sur l'athérosclérose avancée, il a réduit les cellules maintenant la chape fibreuse, entraînant des chapes plus fines et une mortalité accrue — un résultat opposé au bénéfice escompté. a réduit la charge de plaque aortique [57]. Chez les souris Apoe-/-, l'élimination pilotée par p16 n'a pas réduit la charge de plaque, l'épaisseur de la chape ou la cœur nécrotiqueLe cœur nécrotique est le centre mort et ramolli d'une plaque avancée, constitué de cellules immunitaires qui ont consommé le cholestérol piégé avant de mourir sur place. zone et a augmenté les cellules apoptotiques et inflammationL'inflammation est la réponse de votre système immunitaire à une blessure ou à quelque chose qu'il traite comme un envahisseur. Elle entraîne gonflement, chaleur et cellules de nettoyage., tandis que le navitoclax a réduit la taille des lésions sans augmenter l'épaisseur de la chape [58]. Chez les souris Apoe-/- présentant des lésions avancées et une hyperlipidémie persistante, le navitoclax a réduit les cellules dérivées des muscles lisses au sein de la chape fibreuxLa chape fibreuse est la couche de tissu résistante qui recouvre une plaque, séparant son noyau graisseux de la circulation sanguine., a diminué l'épaisseur de la chape et a augmenté la mortalité [59]. Ainsi, la sénolyse pharmacologique dans l'athérosclérose expérimentale avancée peut épuiser les cellules réparatrices de la chape et compromettre la stabilité de la plaque, ce qui nuance matériellement l'inférence thérapeutique.

2.4 Dysfonctionnement mitochondrial, mitophagie et inflammaging vasculaire

Dans les modèles murins de vieillissement vasculaire, le tissu artériel âgé présente une diminution du nombre de copies de l'ADNmt et une expression réduite des régulateurs du nombre de copies TFAM, PGC-1alpha et de l'hélicase de l'ADNmt Twinkle [17]. Ces changements s'accompagnent d'une réduction de la respiration mitochondriale, d'une diminution de la compliance et de la distensibilité carotidiennes, et d'une augmentation de la vitesse de l'onde de pouls aortique [17]. La surexpression transgénique de Twinkle augmente le nombre de copies d'ADNmt, améliore la respiration artérielle et retarde le vieillissement vasculaire dans ce modèle, alors que les souris mutantes pour la polymérase-gamma dont l'intégrité de l'ADNmt est dégradée vieillissent plus vite [17]. In ApoE-/- mice, related mitochondrial rescue reduces necrotic-core area and increases relative fibrous-cap thickness [18]. This evidence base is predominantly murine; equivalent longitudinal human vascular Twinkle data do not exist.

Damaged mitochondria are cleared through mitophagy. In the canonical PINK1/Parkin pathway, depolarization stabilizes PINK1 on the outer membrane and recruits Parkin, which ubiquitylates outer-membrane proteins including MFN1, MFN2, and VDAC1 and targets the organelle for autophagic-lysosomal degradation [19]. Parkin-independent pathways also exist.

The relationship between aging and mitophagic flux in the vessel wall is more complicated than a simple decline. In aged murine aorteL'aorte est la plus grande artère de votre corps. Elle transporte le sang hors du cœur et le fait descendre à travers la poitrine et l'abdomen, en envoyant des branches partout., Parkin protein and mitophagy markers are increased alongside elevated IL-6 and impaired respiration, consistent with compensatory or stalled mitophagy responding to a rising burden of damaged organelles rather than simple pathway loss [19]. Increased pathway markers do not establish increased successful flux. Global autophagic capacity declines with age in many tissues, and available data are consistent with clearance becoming insufficient relative to damaged-organelle burden in the aged artery [50]. Persistent damaged mitochondria can generate mitochondrial espèces réactives de l'oxygèneLes dérivés réactifs de l'oxygène sont des molécules instables contenant de l'oxygène produites comme sous-produit du métabolisme normal. and release mitochondrial damage-associated molecular patterns, including unmethylated CpG mtDNA, into the cytosol [19].

Cytosolic mitochondrial damage-associated molecular patterns engage inflammasome NLRP3L'inflammasome NLRP3 est un complexe protéique intracellulaire présent dans les cellules immunitaires qui, lorsqu'il est activé par des cristaux de cholestérol, des lipides oxydés ou d'autres signaux de danger au sein d'une plaque athérosclerotique, déclenche la libération des cytokines inflammatoires interleukine-1β et interleukine-6, accélérant ainsi la croissance et l'instabilité de la plaque. and TLR9/MyD88 signaling. In the murine model in which this pathway was demonstrated, this signaling contributes to a feed-forward IL-6-associated inflammatory loop linking mitochondrial dysfunction to increased atherogenesis [19]. An equivalent longitudinal causal sequence has not been demonstrated in humans.

2.5 Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP)

Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) denotes age-related acquisition of somatic mutations in leukemia-associated driver genes within hematopoietic stem and progenitor cells, traditionally operationalized by detection of a driver mutation at variant allele fraction (VAF) >=2% in the absence of persistent unexplained cytopenia and without a diagnosable hematologic neoplasm [20]. When persistent otherwise unexplained cytopenia coexists with clonality, current classifications designate clonal cytopenia of undetermined significance (CCUS), which carries a different malignant-progression risk [21]. The cardiovascular literature summarized here concerns CHIP, not CCUS. Prevalence rises from <1% below age 40 to approximately 10% among adults older than 70 in early sequencing cohorts, with higher estimates when deep sequencing detects clones below the 2% threshold [20]. The 2% VAF cutoff is an assay and reporting convention, not a biological boundary.

Dominant drivers include DNMT3A, TET2, and ASXL1, with JAK2 V617F less common but functionally distinctive [20,22]. In Tet2-deficient murine macrophagesUn macrophage est une grande cellule immunitaire qui engloutit les débris et les envahisseurs. Le nom signifie littéralement "grand mangeur".", loss of function augments IL-1beta and IL-6 signaling in association with NLRP3NLRP3 est un système d'alarme présent à l'intérieur des cellules immunitaires. Lorsqu'il détecte quelque chose qu'il traite comme une menace, il déclenche une vague de signalisation inflammatoire. inflammasome activation [23].

Effect sizes require precision. CHIP carriers had approximately 1.9- to 2.0-fold the risk of incident coronary heart disease in nested case-control analyses of the BioImage and Malmö Diet and Cancer cohorts and approximately 4-fold higher odds of early-onset myocardial infarction in ATVB and PROMIS [22]. The often-quoted ~12-fold figure applies specifically to JAK2 V617F carriers in the original cohort estimate, whereas DNMT3A, TET2, and ASXL1 were associated with roughly 1.7- to 2.0-fold risk [22]. It is gene-specific, not clone-size-specific, and should not be restated as “VAF above 10% confers a 12-fold increase.” Larger clones (VAF >=10%) are separately associated with greater cardiovascular and all-cause risk in observational cohorts, and CHIP carriers show higher coronary artery scores calciquesUn score calcique (score calcique coronarien) est un chiffre dérivé d'un scanner qui quantifie la quantité totale de plaque calcifiée dans les artères coronaires ; un score de zéro indique l'absence de plaque calcifiée détectable, tandis que des scores plus élevés reflètent une charge de plaque plus importante et un risque cardiovasculaire accru. than noncarriers [20,22].

Biological causality is supported in mice: in hyperlipidemic Ldlr-/- animals, reconstitution with Tet2-deficient bone marrow increases lesion size and necrotic-core burden [23]. These experiments establish that the mechanism can operate, not the magnitude or universality of a causal effect in humans.

In an exploratory genomic substudy of ChantsL’étude CANTOS (Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study) était un vaste essai randomisé visant à comparer le canakinumab, un médicament bloquant le signal inflammatoire IL-1β, à un placebo ; à la dose préétablie de 150 mg, il a réduit les événements cardiovasculaires majeurs d’environ 15% sans diminuer le cholestérol LDL, apportant ainsi une preuve directe chez l’homme que l’inflammation est à l’origine des crises cardiaques par une voie indépendante…, 338 sequenced participants (8.6%) carried clonal hematopoiesis; TET2 carriers appeared to derive greater MACE reduction from canakinumabLe canakinumab est un anticorps monoclonal qui cible l'interleukine-1β (IL-1β), une protéine de signalisation inflammatoire clé ; il s'agissait du médicament actif dans l'essai CANTOS, où il a réduit les événements cardiovasculaires sans affecter le cholestérol LDL. than noncarriers [24]. This is hypothesis-generating subgroup evidence, not a demonstrated treatment-effect modifier.

Counter-evidence remains important. In a pooled analysis of 63,700 participants from five randomized cardiovascular outcome trials, CHIP carriage was not significantly associated with major cardiovascular events (adjusted HR 1.07, 95% CI 0.99-1.16) [25]. Dans le cohorte PESAPESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) est une cohorte prospective espagnole d'adultes asymptomatiques âgés de 40 à 54 ans dans laquelle l'imagerie vasculaire multisite a détecté une athérosclérose infraclinique chez 63 % des participants, démontrant le fardeau élevé de la maladie artérielle silencieuse à l'âge mûr., baseline clonal hematopoiesis was associated with subsequent de novo femoral atherosclerosis over approximately six years, whereas atherosclerotic burden did not measurably accelerate mutant-clone expansion over the same period [26]. These findings support a predominant direction from clonal hematopoiesis toward atherosclerosis while not excluding reciprocal effects in other settings. CHIP remains biologically compelling and experimentally supported; its independent prognostic value in intensively treated secondary-prevention populations is less certain than community-cohort literature implies.

2.6 Endothelial progenitor cells and proteotoxic stress

Circulating cell populations historically classified as cellules progénitrices endothélialesCellules précurseurs dérivées de la moelle osseuse qui circulent dans le sang et se dirigent vers les sites de lésion endothéliale, où elles participent à la réendothélialisation et à la réparation microvasculaire ; leur mobilisation est favorisée par les statines, l'exercice aérobique et une alimentation végétale complète. show age-associated reductions in number or function in some assays, but findings depend on assay and surface-marker phenotype [1]. “Endothelial progenitor cell” does not denote a single defined lineage. Many populations given that label are hematopoietic or angiogenic cells rather than bona fide endothelial progenitors, and endothelial colony-forming cells are not equivalent to CD34/KDR flow-cytometric or culture-based assays. The association between reduced progenitor measures and vascular dysfunction in older adults is reasonably consistent; the inference that progenitor failure causes impaired repair is not established.

Experimental and observational evidence also suggests that aging can compromise vascular protéostaseLe maintien cellulaire d'un pool de protéines stable et fonctionnel grâce à l'équilibre coordonné des voies de synthèse, de repliement et de dégradation des protéines, y compris l'autophagie et le système ubiquitine-protéasome ; son altération avec l'âge permet aux protéines endommagées de s'accumuler et est liée à la neurodégénérescence et à d'autres maladies liées à l'âge.: declining ubiquitin-proteasome activity and impaired chaperone function may permit accumulation of misfolded and aggregated proteins in endothelial cells and VSMCs, promoting proteotoxic stress, unfolded-protein responses, and ER-stress-mediated apoptosis [1]. Individual steps are better established in nonvascular tissue than in the human arterial wall, so this sequence is presented as a mechanistic model rather than a demonstrated human pathway.

Table 3. Mechanisms of vascular aging, mediators, and atherosclerosis-related phenotype or effect.

Biological mechanism	Primary molecular mediators	Direct vascular consequence	Atherosclerosis-related phenotype or effect	Evidence tier (as cited)
Matrix degradation and AGE cross-linking [8,9]	Collagen cross-linkingUn processus biochimique au cours duquel les fibres de collagène des parois artérielles forment des liaisons chimiques stables entre des molécules adjacentes, réduisant l'élasticité des tissus et contribuant à la rigidité artérielle irréversible ; il est accéléré par la sédentarité et l'avancée en âge., AGE-RAGE, elastase, MMPs	Stiffening, rising PWV and systolic BP, reduced compliance	Lipoprotein retention and monocyte entry in low-ESS regions (<10-12 dyn/cm2 is a commonly used research definition; method-dependent)	Human observational + mechanistic
Local Ang-II signaling [10,11]	Locally regulated intramural Ang-II; ACE, chymase, AT1	VSMC hypertrophy, synthetic switching, MMP-2 activation	Age-associated remodelage artérielLe remodelage est la façon dont une artère change de forme à mesure que la plaque s'accumule. Souvent, l'artère fait saillie vers l'extérieur pour faire de la place, maintenant l'ouverture au milieu suffisamment large pour que le sang puisse passer.; carotid IMT increases longitudinally by ~0.01 mm/yr in population data [12]	Animal + human tissue
Cellular senescence and SASP [1,14-16]	p16INK4a, p21CIP1, SA-beta-gal, MMP-2/9, IL-6, IL-1beta	Replicative arrest, ECM degradation, paracrine spread	Co-localization with calcified and advanced lesion regions in human tissue; causal effects primarily in animal models, with cap effects model- and stage-dependent	Human histology [14] + animal [15,45]
Mitochondrial dysfunction and dysregulated or insufficient mitophagic quality control [17-19,50]	Reduced mtDNA copy number, TFAM, PGC-1alpha, Twinkle; PINK1/Parkin dysregulation; mtDAMPs	Elevated mROS, NLRP3 and TLR9/MyD88 activation	Feed-forward IL-6/mROS signaling in animal models; reduced compliance; necrotic core [18]	Animal primary; human inferred
CHIP [20,22-24]	TET2, DNMT3A, ASXL1, JAK2 V617F (VAF >=2%)	Driver-dependent myeloid skewing, monocyte hyper-reactivity, IL-1beta/IL-6 excess	~2x CHD; ~4x early-onset MI; JAK2 V617F ~12x CHD risk in the original cohort estimate; higher CAC; lesion growth in mice	Humain épidémiologieL'épidémiologie est l'étude des profils de santé au sein de grands groupes de personnes : qui tombe malade, où, et ce qu'ils ont en commun. + causal animal model + longitudinal human imaging; prognostic magnitude heterogeneous in treated trial populations [25,26]
Progenitor decline and proteotoxicity [1]	Heterogeneous progenitor populations, telomere attrition, UPS dysfunction, UPR	Association with impaired endothelial repair; intracellular proteotoxicity	Barrier disruption and apoptosis (model, not demonstrated pathway)	Human observational, methodologically heterogeneous

3. Therapeutic mitigation strategies

3.1 Nutritional therapeutics: the CORDIOPREV evidence

The randomized, single-blind Essai CORDIOPREVCORDIOPREV est un essai contrôlé randomisé qui a comparé un régime méditerranéen à un régime modérément pauvre en graisses (environ 28 à 30 % des calories provenant des graisses) chez des patients souffrant d'une maladie coronarienne établie ; il a confirmé la supériorité du régime méditerranéen par rapport à ce comparateur, mais n'a pas testé le régime ultra-pauvre en graisses ( enrolled 1,002 patients with established coronary heart disease and followed them for a median of 7 years, comparing a Mediterranean dietary pattern enriched in extra-virgin huile d'oliveL'huile d'olive est la principale matière grasse du régime méditerranéen, riche en graisses mono-insaturées et, dans sa forme extra vierge, en composés végétaux appelés polyphénols. (EVOO; 35% total fat, 22% monounsaturated fatty acids, <50% glucideLes glucides sont les sucres et les amidons présents dans les aliments : pain, riz, pâtes, fruits, pommes de terre, bonbons.) with a low-fat diet (28% fat, 12% monounsaturated fatty acids, >55% -omplex carbohydrate) [27,28]. The cohort had a mean age of 59.5 years (SD 8.7) and was 82.5% male [28], so extension to octogenarians is extrapolation. It. Is important to note that the low fat arm herein is substantially higher than other diets and is only slightly lower than the EVOO component.

Among 939 participants with baseline carotid imaging, the régime méditerranéenLe régime méditerranéen fait la part belle aux légumes, aux fruits, aux légumineuses, aux céréales complètes, aux fruits à coque et à l'huile d'olive, en y ajoutant du poisson et peu de viande rouge. decreased common carotid IMT at 5 years (-0.027 +/- 0.008 mm; P<0.001) and maintained the reduction at 7 years (-0.031 +/- 0.008 mm; P<0.001) relative to baseline; the low-fat diet produced no change [27]. Maximum carotid plaque height was reduced in the Mediterranean arm relative to the low-fat arm across follow-up, whereas plaque number did not differ [27]. These are group-level structural changes. Common carotid IMT progression is not a validated surrogate for cardiovascular-event reduction; in the PROG-IMT individual-participant méta-analyseUne méta-analyse combine statistiquement les résultats de nombreuses études distinctes en une seule estimation globale., IMT progression did not independently predict cardiovascular events [54].

Le CORDIOPREVCORDIOPREV a comparé un régime méditerranéen à un régime pauvre en graisses chez des personnes ayant déjà une coronaropathie, en les suivant pendant sept ans. primary endpoint was a prespecified composite of myocardial infarction, revascularisationLa revascularisation est une procédure médicale ou chirurgicale — telle que le pontage aortocoronarien ou l'intervention coronaire percutanée — réalisée pour rétablir le flujo sanguin à travers une artère coronaire bloquée ou rétrécie, en s'attaquant à l'obstruction physique plutôt qu'au processus athérogène sous-jacent., ischemic stroke, maladie artérielle périphériqueL'artériopathie périphérique est une plaque qui rétrécit les artères de vos jambes., and cardiovascular death [28], not the same MACE definition used in many pharmacological trials. Events occurred in 198 participants: 87 in the Mediterranean arm and 111 in the low-fat arm (28.1 versus 37.7 per 1,000 person-years; log-rank P=0.039) [28]. Multivariable-adjusted rapports de risques instantanésUn rapport des risques instantanés compare la rapidité avec laquelle les événements se produisent dans deux groupes. Un rapport de 0,75 signifie que les événements se sont produits à un rythme égal aux trois quarts dans le groupe traité. across model specifications ranged from 0.719 (95% CI 0.541-0.957) to 0.753 (95% CI 0.568-0.998), corresponding to approximately 25-28% lower estimated hazard [28]. The upper confidence bound in the least favorable model approaches unity, and the trial was single-center and unblinded to participants.

Long-term consumption of the EVOO-rich Mediterranean diet was also associated with slower decline in estimated filtration glomérulaireLa filtration glomérulaire est le processus par lequel les glomérules du rein — de minuscules réseaux capillaires — filtrent les déchets et les petites molécules, y compris le TMAO, de la circulation sanguine vers l'urine ; une filtration glomérulaire adéquate élimine le TMAO dérivé du poisson en 24 heures environ, tandis qu'une maladie rénale chronique réduit cette clairance et permet au TMAO de s'accumuler. rate, with a larger difference among participants with type 2 diabetes or mild renal impairment [29]. This is a secondary renal-function outcome, not a demonstrated renoprotective clinical effect. MEDLIFE analyses are observational within the randomized cohort and are discussed in Section 3.4.

CORDIOPREV tested a whole dietary pattern and cannot attribute effects to isolated EVOO components. BiomarqueurUn biomarqueur est un élément mesurable dans l'organisme qui renseigne sur la santé ou la maladie — une valeur de laboratoire, un résultat de scanner, une lecture de la pression artérielle. substudies demonstrate modulation of circulating AGEs in association with IMT change but do not establish a component-specific mechanism [31]. Assertions that individual polyphénolsLes polyphénols constituent une vaste catégorie de composés d'origine végétale dotés de propriétés antioxydantes ; l'huile d'olive extra vierge en est particulièrement riche, et ils sont souvent cités comme la raison pour laquelle l'HOEV pourrait être plus protectrice que l'huile d'olive raffinée, bien que les essais mesurant des critères cliniques cardiovasculaires solides n'aient pas confirmé de bénéfice clinique significatif. suppress SASP secretion require separate primary experimental evidence and are not supported by the essai cliniqueUn essai clinique est une étude dans laquelle des chercheurs administrent un traitement à un groupe et un placebo ou des soins standard à un autre groupe, puis comparent les résultats. lui-même.

3.2 Pharmacological interventions

The March 2026 ACC/AHA/Multisociety DyslipidémieLa dyslipidémie est le terme médical désignant un profil de graisses malsain dans le sang. Elle peut signifier un taux élevé de LDL, de triglycérides, un taux bas de HDL, ou une combinaison de ceux-ci. Guideline replaced the 2018 blood cholesterol guideline. It adopts the Équations PREVENTLes équations PREVENT (Predicting Risk of Cardiovascular Disease EVENTs) sont un modèle de risque cardiovasculaire adopté dans les directives ACC/AHA de 2026 qui estiment à la fois le risque d'ASCVD à 10 ans et le risque à vie sur 30 ans, remplaçant les anciennes Pooled Cohort Equations basées sur Framingham et permettant une stratification précoce du risque dès l'âge de 30 ans. pour guider les décisions de traitement hypolipémiant en prévention primaire, rétablit les objectifs de traitement pour le LDL-C et le non-HDL-C avec des cibles plus basses pour les groupes à risque plus élevé, élargit le rôle du score calcique coronarien pour l'évaluation du risque reclassementDans l'évaluation du risque cardiovasculaire, la reclassification désigne le processus par lequel un examen supplémentaire — tel qu'un score calcique coronaire ou le dosage de l'ApoB — fait passer un patient d'une catégorie de risque à une autre, entraînant une modification des décisions thérapeutiques qu'un simple calculateur de risque standard n'aurait pas motivée., recommande de mesurer lipoprotéine(a)La lipoprotéine(a), écrite Lp(a) et prononcée " L-P-petit-a ", est une particule de type LDL dotée d'une protéine supplémentaire très collante. au moins une fois, et stipule qu'après l'âge de 75 ans, une pharmacothérapie abaissant le LDL-C peut être envisagée en complément des interventions sur le mode de vie pour réduire le risque d'ASCVD [32]. Ainsi, la population de plus de 75 ans ne manque pas de recommandations contemporaines ; ce qui reste limité, ce sont les preuves randomisées dédiées traitant spécifiquement de l'initiation des statines en prévention primaire après l'âge de 75 ans.

Dans la méta-analyse de la Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration portant sur 28 essais, le traitement par statine a produit une réduction proportionnelle significative des événements vasculaires majeurs par réduction de 1,0 mmol/L du LDL-C chez les participants de plus de 75 ans présentant une maladie vasculaire préexistante, sans preuve que le bénéfice proportionnel disparaisse avec l'âge [7]. Des taux d'événements de base plus élevés peuvent traduire des effets relatifs préservés en bénéfices absolus plus importants, bien que le bénéfice réalisé dépende du risque concurrent, adhésionL'observance thérapeutique consiste à prendre réellement ses médicaments de la manière prescrite, jour après jour., et de l'horizon thérapeutique [7,34].

Les preuves randomisées dédiées à la prévention primaire après l'âge de 75 ans restent limitées. L'étude STAREE (NCT02099123) a randomisé 9 971 Australiens vivant dans la communauté âgés de >=70 ans (moyenne 74,7 ; 40 % >=75 ; 52 % de femmes ; LDL-C basal moyen 126 mg/dL) sans maladie cardiovasculaire clinique, diabète ou démence pour recevoir atorvastatineL'atorvastatine, vendue sous le nom de Lipitor, est l'une des deux statines les plus puissantes et l'un des médicaments les plus prescrits au monde. 40 mg ou placeboUn placebo est un traitement factice — une pilule de sucre ou une injection de saline — administré afin que les chercheurs puissent déterminer ce qu'un vrai médicament fait réellement., avec des critères d'évaluation co-primaires de survie sans incapacité et d'événements cardiovasculaires majeurs [35]. Le recrutement s'est déroulé de juillet 2015 à mars 2023. Au 13 août 2026, aucun rapport de résultat primaire évalué par des pairs n'avait été publié.

PREVENTABLE (NCT04262206) randomise 20 000 adultes américains âgés de >=75 ans sans maladie cardiovasculaire cliniquement évidente, incapacité ou démence pour recevoir de l'atorvastatine 40 mg ou un placebo sur environ 100 sites. Son critère d'évaluation principal est la survie sans nouvelle démence ni incapacité persistante ; les événements cardiovasculaires sont des critères d'évaluation secondaires [36]. Aucun résultat primaire évalué par des pairs n'avait été publié au 13 août 2026. L'asymétrie des critères d'évaluation est importante : le critère principal de PREVENTABLE est un composite fonctionnel gériatrique plutôt qu'un MACE conventionnel. L'US Preventive Services Task Force continue de juger les preuves insuffisantes pour évaluer les bénéfices et les risques de l'initiation des statines pour la prévention primaire chez les adultes de 76 ans et plus [37].

Un essai français pragmatique, ouvert et de non-infériorité distinct de 2026 a porté sur l'arrêt plutôt que sur l'initiation. Parmi 1 160 adultes âgés de >=75 ans ayant pris une statine pendant au moins un an en prévention primaire et n'ayant aucun antécédent d'ASCVD, le taux à trois ans de mortalité toutes causes confonduesLa morbimortalité globale désigne le décès quelle qu'en soit la cause, et pas seulement les maladies cardiaques — le critère d'évaluation le plus large et le plus difficile à fausser qu'une étude puisse mesurer. était de 7,2 % après l'arrêt contre 7,9 % avec la poursuite, respectant le critère de non-infériorité prédéfini [55]. Cette découverte n'établit pas l'équivalence des événements cardiovasculaires, ne répond pas à la question de l'initiation et doit être interprétée à la lumière de la conception en ouvert et d'une mortalité plus faible que prévu.

Les modifications pharmacocinétiques liées à l'âge sont hétérogènes. La réduction de l'eau corporelle totale et masse maigreLa portion du poids corporel attribuable aux muscles, aux os et aux organes plutôt qu'à la graisse ; une masse maigre plus importante est associée à une meilleure santé métabolique et est identifiée dans l'article comme un moteur génétique en amont de la VO₂ max et de la longévité., la diminution du volume hépatique fonctionnel et le déclin de la fonction rénale peuvent altérer la distribution et la clairance [33,38]. La clairance rénale contribue davantage pour plusieurs statines hydrophiles, alors que l'atorvastatine et la simvastatine dépendent principalement du métabolisme hépatique et de la gestion médiée par les transporteurs [38]. Les adultes plus âgés signalent plus fréquemment des symptômes musculaires associés aux statines dans des contextes observationnels, mais cela n'établit pas une toxicité musculaire attribuable aux statines plus importante car la multimorbidité, les interactions médicamenteuses, les symptômes musculo-squelettiques de base et les méthodes de recensement diffèrent [38]. Le SAMS-CI peut soutenir une évaluation structurée [39]. Dans le SAMSONSAMSON était un essai inhabituel dans lequel des patients ayant arrêté les statines en raison d'effets secondaires ont pris, dans un ordre aléatoire, la statine, un placebo identique et aucune pilule du tout. essai croisé de type n-de-1, la majeure partie de l'excès de charge symptomatique que les participants attribuaient aux statines a également été observée pendant l'exposition au placebo [40]. Les options de prise en charge incluent la réduction de la dose, posologie un jour sur deuxUne stratégie de prescription dans laquelle une statine est prise un jour sur deux plutôt que quotidiennement, utilisée cliniquement pour réduire les symptômes musculaires chez les patients intolérants tout en préservant une part significative de l'effet de baisse du LDL, en particulier avec les statines à demi-vie plus longue., le changement de molécule et le traitement d'appoint non statinique [38]. Dans JupiterJUPITER a testé une statine chez des personnes dont le cholestérol était normal mais dont la CRP était élevée, suggérant une inflammation cachée., rosuvastatineLa rosuvastatine, vendue sous le nom de Crestor, est la statine la plus puissante disponible et reste en grande partie dans le foie plutôt que de se propager dans le corps. était associé à une augmentation relative de 28 % du diabète incident chez les participants présentant au moins un diabète majeur facteur de risqueUn facteur de risque est quelque chose qui augmente votre probabilité de développer une maladie : des particules de cholestérol élevées, une tension artérielle élevée, le tabagisme, le diabète, des antécédents familiaux., sans excès significatif chez ceux ne présentant pas de tels facteurs de risque ; les événements vasculaires et les décès évités ont dépassé les cas de diabète incident dans cette population [41].

CANTOS a démontré que le canakinumab trimestriel réduisait les événements cardiovasculaires récurrents chez les patients après un infarctus du myocarde avec une hsCRP >= 2 mg/L, indépendamment de la baisse des lipides [42]. Une analyse secondaire a associé des réductions plus importantes de la hsCRP sous traitement à une réduction plus importante des événements, mais comme elle a été stratifiée selon la réponse post-randomisation, elle ne définit pas de stratégie de biomarqueur prédictif [60]. Le canakinumab a augmenté les infections mortelles et n'est pas approuvé pour une indication cardiovasculaire.

LoDoCo2 a montré que colchicineLa colchicine est un vieux médicament anti-inflammatoire bon marché, utilisé depuis des siècles contre la goutte, et qui est aujourd'hui réorienté vers le traitement des maladies cardiaques. 0,5 mg une fois par jour réduisait son critère primaire point de terminaison compositeUn critère d'évaluation composite regroupe plusieurs issues différentes et comptabilise celle qui survient en premier. dans la maladie coronarienne chronique (HR 0,69, IC à 95 % 0,57-0,83) [43], avec un excès numérique de décès non cardiovasculaires qui reste incomplètement expliqué. En revanche, CLEAR SYNERGY (OASIS 9) n'a trouvé aucune réduction des décès cardiovasculaires, des infarctus du myocarde récurrents, des accidents vasculaires cérébraux ou de la revascularisation induite par l'ischémie après un IDM aigu traité par ICP : 9,1 % contre 9,3 % avec le placebo (HR 0,99, IC à 95 % 0,85-1,16 ; P=0,93) [56]. Le discordanceVoir Discordance de l'ApoB pour l'entrée complète. ne soutient pas une thèse de bénéfice uniforme. Des différences dans la phase de la maladie, le schéma posologique, le traitement de fond, les taux d'événements et la conduite des essais ont été proposées mais non établies comme explications.

L'innocuité de la colchicine est particulièrement pertinente dans la polypharmacie gériatrique. L'insuffisance rénale ou hépatique et l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de la glycoprotéine P affectent sensiblement la toxicité et le dosage. Les médicaments en interaction comprennent la clarithromycine, plusieurs antifongiques azolés, le vérapamil, le diltiazem et la ciclosporine ; l'étiquetage actuel du produit et les directives de 2023 sur la maladie coronarienne chronique doivent être consultés [44]. Les directives attribuent à la colchicine à faible dose une recommandation de classe 2b dans la maladie coronarienne chronique [44]. LoDoCo2 n'a pas sélectionné les patients en fonction de la hsCRP ou d'un autre biomarqueur inflammatoire ; il ne doit donc pas être décrit comme étant dirigé par un biomarqueur.

3.3 Stratégies géroprotectrices : état préclinique

Toutes les approches de cette section sont précliniques ou en phase précoce en ce qui concerne les critères d'évaluation de l'athérosclérose. Aucune n'est cliniquement indiquée pour l'athérosclérose.

Le dasatinib plus la quercétine et le navitoclax, un inhibiteur de la famille BCL-2, peuvent induire préférentiellement l'apoptose dans certaines populations de cellules sénescentes. « Sénolytique » n'est pas un mécanisme avec un effet de classe prévisible : ces agents diffèrent substantiellement par leur cible moléculaire et par les populations de cellules sénescentes qu'ils épuisent. Chez les souris âgées et athéroscléreuses, un traitement sénolytique chronique peut atténuer le dysfonctionnement vasomoteur et réduire la calcification aortique ainsi que la rigidité intrinsèque de la paroi [45]. Cependant, les effets sur la stabilité de la plaque dépendent du stade et du modèle. Dans les lésions avancées, le navitoclax a réduit les cellules de la chape fibreuse dérivées des muscles lisses, diminué l'épaisseur de la chape et augmenté la mortalité, ce qui contredit les rapports antérieurs faisant état d'un épaississement de la chape [57-59]. L'expérience humaine est limitée à de petites études ouvertes et de phase précoce dans la fibrose pulmonaire idiopathique [46] et diabétique maladie rénaleLa maladie rénale signifie que les reins ont perdu une partie de leur capacité à filtrer les déchets de votre sang. [47], avec des critères d'évaluation portant sur la fonction physique ou la charge de cellules sénescentes. Aucun essai humain n'a testé un sénolytique par rapport à un critère clinique d'athérosclérose.

La spermidine orale a amélioré la vitesse de l'onde de pouls aortique et la dilatation endothéliale médiée par l'oxyde nitrique, et a réduit les AGE aortiques, le collagène I, la nitrotyrosine et le superoxyde chez les souris âgées [48]. Chez les souris hyperlipidémiques âgées, la spermidine a atténué le dysfonctionnement mitochondrial et l'athérogenèse [19]. Chez les souris ApoE-/-, la spermidine a réduit la formation du noyau nécrotique et l'accumulation de lipides sans modifier la taille de la plaque ni sa composition cellulaire, et l'effet nécessitait des muscles lisses autophagieL'autophagie est un processus de nettoyage cellulaire par lequel les cellules décomposent et recyclent les protéines et les organites endommagés ; dans les macrophages artériels, elle aide à éliminer les débris lipidiques et empêche l'accumulation de plaque. La découverte de l'article de 2024 dans Nature Metabolism suggère que des doses élevées de protéines en un seul repas pourraient supprimer l'autophagie dans ces cellules immunitaires, aggravant potentiellement l'athérosclérose dans les modèles animaux… [49].

La metformine a été proposée comme agent géroprotecteur, et le concept Targeting Aging with Metformin (TAME) reste un cadre pour tester si une intervention sur la biologie du vieillissement peut retarder la multimorbidité [51]. TAME reste une proposition de conception plutôt qu'une étude achevée, et aucune donnée d'efficacité de TAME n'avait été publiée au 13 août 2026. Aucune preuve clinique ne démontre que la metformine améliore les résultats athéroscléreux par un mécanisme géroprotecteur distinct. Les inhibiteurs de mTOR atténuent les ROS mitochondriales et modulent le SASP dans les systèmes modèles, mais les preuves spécifiques au système vasculaire sont plus limitées et les rapalogues entraînent des effets immunosuppresseurs et dyslipidémiques qui ne sont pas négligeables chez les personnes âgées.

3.4 Atténuation hémodynamique et du mode de vie

Le stress psychosocial est associé à des résultats cardiovasculaires indésirables par l'interaction de voies comportementales, autonomes, neuroendocriniennes, inflammatoires et hémodynamiques [62]. La contribution des mécanismes individuels de vieillissement vasculaire chez l'homme reste incertaine.

Le contrôle de la pression artérielle bénéficie d'un soutien randomisé direct chez les personnes âgées. Dans l'étude HYVET, antihypertenseurUn antihypertenseur est tout médicament utilisé pour abaisser une pression artérielle élevée. L'article distingue les antihypertenseurs — dont l'usage s'est généralisé à partir des années 1970 — des statines, en notant que les médicaments contre la pression artérielle ont contribué au déclin de la mortalité coronarienne bien avant que le traitement par statines ne soit disponible. le traitement des patients âgés de 80 ans et plus a réduit les accidents vasculaires cérébraux, l'insuffisance cardiaque et la mortalité toutes causes confondues [52]. Dans le SPRINTSPRINT a évalué si le fait de ramener la pression artérielle systolique en dessous de 120 était préférable à l'objectif habituel de moins de 140. sous-groupe âgé de >=75 ans, le ciblage systolique intensif a réduit les événements cardiovasculaires majeurs et la mortalité toutes causes confondues, avec des résultats globalement cohérents à travers les strates de fragilité [53]. Le traitement intensif nécessite une surveillance de l'hypotension, des syncopes, des anomalies électrolytiques et de l'insuffisance rénale aiguë ; SPRINT n'a pas démontré d'excès de chutes traumatisantes [53]. L'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone réduit en outre la signalisation de l'Ang-II et peut affecter favorablement le remodelage vasculaire et l'hémodynamique centrale [8,10], mais HYVET et SPRINT n'établissent pas que ces mécanismes de vieillissement vasculaire sont à l'origine du bénéfice clinique.

Dans une analyse prospective sur cinq ans de 851 participants à CORDIOPREV, une forte adhésion au score MEDLIFE (>13 points) était associée à une probabilité ajustée plus faible de développer syndrome métaboliqueLe syndrome métabolique est un ensemble de cinq problèmes qui ont tendance à aller de pair : un tour de taille important, des triglycérides élevés, un faible taux de HDL, une tension artérielle élevée et une glycémie élevée. En avoir trois ou plus compte. (OR 0,37, IC à 95 % 0,19-0,75) et à une probabilité plus élevée d'inverser un syndrome métabolique préexistant (OR 2,08, IC à 95 % 1,11-3,91) par rapport au groupe à faible adhésion (<12 points) [30]. Il s'agit d'associations observationnelles au sein d'une cohorte randomisée : les participants n'ont pas été randomisés pour l'indice de mode de vie, l'adhésion a été autodéclarée, et confusion résiduelleLe biais qui subsiste dans une étude observationnelle même après un ajustement statistique, car certains facteurs de risque partagés — tels que la pauvreté, le tabagisme ou le diabète — ne peuvent pas être entièrement mesurés ou éliminés ; avec un risque relatif modeste de 1,20, la confusion résiduelle seule pourrait plausiblement expliquer l'intégralité de l'association observée. est probable. Une activité aérobique régulière est associée à une meilleure préservation de fonction endothélialeLa capacité de la paroi interne des vaisseaux sanguins à réguler le tonus vasculaire, l'inflammation et la coagulation ; des cellules endothéliales saines libèrent de l'oxyde nitrique pour maintenir les artères détendues et résistantes à la formation de plaques. chez les personnes âgées [1]. Les mécanismes proposés — incluant la signalisation eNOS liée au cisaillement, la baisse des cytokines inflammatoires circulantes et l'amélioration du contrôle de la qualité mitochondriale — sont principalement étayés par des études physiologiques et animales plutôt que par des données randomisées sur les résultats vasculaires.

Tableau 4. Stratégies d'atténuation par domaine, mécanisme, résultat et niveau de preuve. Les étiquettes de niveau de preuve décrivent les sources citées dans chaque ligne.

Domaine	Intervention	Mécanisme ciblé	Résultat principal	Evidence tier (as cited)
Nutritionnel [27-29,31]	Modèle alimentaire méditerranéen riche en huile d'olive vierge extra	Effets anti-inflammatoires et endothéliaux du modèle global ; modulation des AGE	HR ajusté de CORDIOPREV 0,719-0,753 (risque estimé inférieur de ~25-28 %) pour le critère composite cardiovasculaire prédéfini ; EIM-CC -0,031 mm à 7 ans (résultat structurel au niveau du groupe, pas un substitut d'événement validé) ; déclin plus lent du DFGe en tant que critère secondaire	ECR (âge moyen 59,5 ans ; extrapolation aux personnes âgées)
Gestion des lipides [7,32,35-38,55]	Modérée/statine à haute intensitéUne statine à haute intensité est une dose censée réduire le LDL de 50 pour cent ou plus — en pratique, des doses plus élevées d'atorvastatine ou de rosuvastatine. et autres traitements hypolipémiants selon les besoins	HMG-CoA réductaseL'HMG-CoA réductase est l'enzyme limitante dans la voie (du mévalonate) de biosynthèse du cholestérol dans le foie ; les statines agissent en la bloquant de manière compétitive, ce qui réduit la propre production de cholestérol du foie et l'incite à retirer davantage de LDL de la circulation sanguine. inhibition, baisse de l'apoB, stabilisation de plaqueLa stabilisation de la plaque consiste à rendre une plaque existante moins susceptible de se rompre — en épaississant sa coque, en réduisant son cœur graisseux et en calmant l'inflammation qui s'y trouve.	Bénéfice établi en prévention secondaire chez les personnes âgées ; la directive de 2026 permet d'envisager une pharmacothérapie hypocholestérolémiante (LDL-C) après 75 ans ; essais d'initiation dédiés en attente ; l'essai d'arrêt n'a pas établi d'équivalence cardiovasculaire ni répondu à la question de l'initiation	ECR/méta-analyse + recommandation actuelle
Anti-inflammatoire [42-44,56]	Colchicine 0,5 mg par jour ; canakinumab (non approuvé pour un usage CV)	Signalisation inflammatoire dépendante des microtubules ; voies liées à l'IL-1bêta/NLRP3	LoDoCo2 : HR 0,69 dans la maladie coronarienne chronique ; CLEAR SYNERGY : 9,1 % contre 9,3 % après un IDM ; aucun des deux essais sur la colchicine n'a été sélectionné par biomarqueur	ECR (discordant) + recommandation (Classe 2b)
Géroprotecteur [15,19,45-51,57-59]	Sénolytiques, spermidine, metformine, rapalogues	Clairance des cellules sénescentes, modulation de l'autophagie/mitophagie, inhibition de mTOR	Les effets précliniques incluent une réduction du noyau nécrotique, de la calcification ou du dysfonctionnement vasomoteur ; les effets sur la chape dépendent du stade et du modèle et sont contradictoires ; aucun bénéfice démontré sur les résultats athéroscléreux chez l'humain	Préclinique ; phase précoce chez l'humain pour d'autres indications
Hémodynamique [8,10,52,53]	Traitement antihypertenseur ; inhibition de l'ECA/ARA	Baisse de la PA ; blocage de la signalisation intramurale de l'Ang-II	Sous-groupe HYVET et SPRINT >=75 : réduction des événements cliniques et de la mortalité	ECR + mécanistique
Mode de vie [1,30]	Adhésion au MEDLIFE, exercice aérobieL'exercice aérobique est une activité soutenue qui vous fait respirer plus fort pendant un certain temps, comme la marche rapide, le vélo, la natation ou le footing.	Signalisation favorable liée au cisaillement endothélial, régulation positive de l'eNOS, réduction de la inflammagingUn état inflammatoire chronique, de faible intensité et stérile qui se développe avec l'âge à mesure que le système immunitaire perd sa capacité à résoudre complètement les réponses inflammatoires aiguës ; dans les artères, il favorise le dysfonctionnement endothélial, la rétention lipidique et la progression de la plaque.	Associations observationnelles MEDLIFE : syndrome métabolique incident OR 0,37 ; inversionREVERSAL a comparé un traitement par statines modéré et intensif, en utilisant l'échographie intravasculaire pour mesurer ce qui est arrivé à la plaque coronaire. OR 2,08	Observationnel au sein d'une cohorte randomisée

4. Limites

Premièrement, il s'agit d'une revue narrative. Les sources ont été sélectionnées pour leur représentativité plutôt que par un protocole de recherche et de sélection prédéfini, et un biais de sélection vers la littérature mécanistique bien citée ne peut être exclu.

Deuxièmement, l'architecture mécanistique du vieillissement vasculaire repose substantiellement sur des travaux menés sur des rongeurs et des primates non humains. Pour plusieurs voies, les preuves humaines restent principalement des données tissulaires transversales, des biomarqueurs ou des données associatives plutôt qu'une intervention longitudinale directe.

Troisièmement, les preuves diététiques randomisées étayant la section 3.1 proviennent d'un essai monocentrique portant sur une cohorte majoritairement masculine et d'âge moyen, et sa généralisation aux populations gériatriques est inférentielle.

Quatrièmement, la littérature sur la CHIP reste mouvante. Les données animales causales sont solides, les associations de cohortes communautaires et de population sont robustes, et les données de population d'essais traités sont comparativement nulles. L'hétérogénéité des critères de jugement, la composition des clones, le traitement de fond, puissance statistiqueLa puissance statistique est la capacité d'une étude à détecter un effet réel s'il en existe un. Elle dépend principalement du nombre d'événements qui se produisent., et la sélection dans les essais randomisés diffèrent toutes à travers ces ensembles de données ; attribuer la discordance à une seule explication serait prématuré.

Cinquièmement, l'EIM carotidienne est utilisée comme indicateur structurel, mais il n'a pas été démontré que la progression de l'EIM prédit les événements de manière indépendante dans une méta-analyse de participants individuels [54] ; la régression structurelle ne doit pas être assimilée à une réduction des événements.

5. Conclusions

L'incidence des événements athéroscléreux cliniques augmente fortement avec l'âge [4]. Les mécanismes vasculaires liés à l'âge peuvent contribuer à une maladie clinique plus précoce et à une charge athéroscléreuse plus importante que ce qui serait prédit par les seuls facteurs de risque conventionnels mesurés — deux des phénotypes opérationnels définis dans la section 1.0. La question de savoir si le taux longitudinal d'accumulation de plaque humaine s'accélère lui-même avec l'âge chronologique reste non démontrée. L'augmentation de l'incidence des événements chez les adultes plus âgés est mieux comprise comme des processus vasculaires associés à l'âge superposés à l'exposition cumulative à l'apoB plutôt que comme le remplacement de l'athérogenèse médiée par les lipoprotéines [2,6].

Dans la paroi des vaisseaux vieillissants, la dégradation de la matrice, la réticulation des AGE, l'altération de la signalisation intramurale de l'angiotensine II, le dysfonctionnement mitochondrial, l'altération du contrôle de la qualité mitochondriale et la sénescence cellulaire constituent des voies candidates ou soutenues expérimentalement capables de favoriser l'athérogenèse ou de contribuer à des caractéristiques associées à la vulnérabilité des plaques [16]. La force des preuves n'est pas uniforme : les données histologiques et tissulaires humaines soutiennent les voies de la matrice, de l'angiotensine-II et de la sénescence, tandis que les preuves concernant les mitochondries et la mitophagie sont principalement murines et manquent d'un équivalent longitudinal vasculaire humain.

La mutation somatique liée à l'âge dans les cellules souches hématopoïétiques, se manifestant sous forme de CHIP, peut favoriser la signalisation inflammatoire dépendante des moteurs et est causalement suffisante pour accélérer l'athérogenèse dans des modèles expérimentaux. L'imagerie humaine soutient une direction prédominante de l'hématopoïèse clonale vers l'athérosclérose, sans exclure une contribution réciproque, tandis que le poids pronostique indépendant de la CHIP dans les populations humaines traitées de manière intensive reste contesté [22-26].

L'atténuation est multimodale. CORDIOPREV soutient un modèle de régime méditerranéen en prévention secondaire mais n'était pas un essai gériatrique [27,28]. Le traitement par statines a un bénéfice établi en prévention secondaire chez les personnes âgées, et les recommandations multisociétales de 2026 indiquent que la pharmacothérapie abaissant le cholestérol LDL peut être envisagée après 75 ans en complément d'une intervention sur le mode de vie ; les études STAREE et PREVENTABLE visent à éclairer l'incertitude subsistant en matière de prévention primaire [32,35,36]. La colchicine à faible dose a réduit les événements dans l'étude LoDoCo2 dans la maladie coronarienne chronique, mais a été neutre dans l'étude CLEAR SYNERGY après un infarctus du myocarde [43,56]. La baisse de la pression artérielle bénéficie d'un soutien direct issu d'essais randomisés chez les adultes âgés de 75 ans et plus [52,53]. Les stratégies sénothérapeutiques et axées sur la mitophagie restent expérimentales, sans bénéfice clinique démontré sur les résultats athéroscléreux chez l'homme [15,19,45-51,57-59].

La prise en charge actuelle reste donc centrée sur la réduction de l'exposition aux lipoprotéines contenant de l'apoB, le contrôle de la pression artérielle, l'évitement et le sevrage tabagique, la gestion du diabète et des risques métaboliques associés le cas échéant, la qualité de l'alimentation et l'activité physique. La colchicine à faible dose peut être envisagée chez des patients sélectionnés de manière appropriée atteints d'une maladie coronarienne chronique, conformément aux recommandations contemporaines et aux contre-indications spécifiques au patient.

Déclarations

Financement. Ce travail n'a reçu aucune subvention spécifique d'un organisme de financement des secteurs public, commercial ou à but non lucratif.

Conflits d'intérêts. L'auteur ne déclare aucun conflit d'intérêts.

Disponibilité des données. Non applicable. Cet article est une revue narrative et ne rapporte aucune donnée originale au niveau des participants.

Approbation éthique. Non applicable. Cette revue narrative n'a impliqué aucun recrutement original de participants humains ou d'animaux, ni aucune génération de données identifiables au niveau des participants.

Utilisation de l'IA générative. L'auteur a utilisé un modèle de langage étendu pour l'aider dans la rédaction, la révision et le formatage des références. L'auteur a examiné et vérifié tout le contenu, est responsable de toutes les affirmations scientifiques et citations, et assume l'entière responsabilité de l'intégrité et de l'exactitude du travail soumis.

Références

1. Head T, Daunert S, Goldschmidt-Clermont PJ. The aging risk and atherosclerosis: a fresh look at arterial homeostasis. Front Genet. 2017;8:216.
2. Tyrrell DJ, Goldstein DR. Ageing and atherosclerosis: vascular intrinsic and extrinsic factors and potential role of IL-6. Nat Rev Cardiol. 2021;18(1):58-68.
3. Virani SS, Alonso A, Aparicio HJ, Benjamin EJ, Bittencourt MS, Callaway CW, et al. Heart disease and stroke statistics-2021 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2021;143(8):e254-e743.
4. Palaniappan LP, Allen NB, Almarzooq ZI, Anderson CAM, Arora P, Avery CL, et al. 2026 heart disease and stroke statistics: a report of US and global data from the American Heart Association. Circulation. 2026;153(9):e275-e906.
5. Hazzard WR, Ettinger WH Jr. Aging and atherosclerosis: changing considerations in cardiovascular disease prevention as the barrier to immortality is approached in old age. Am J Geriatr Cardiol. 1995;4(4):16-36.
6. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459-2472.
7. Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration. Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials. Lancet. 2019;393(10170):407-415.
8. Fleg JL, Strait J. Age-associated changes in cardiovascular structure and function: a fertile milieu for future disease. Heart Fail Rev. 2012;17(4-5):545-554.
9. Chatzizisis YS, Coskun AU, Jonas M, Edelman ER, Feldman CL, Stone PH. Role of endothelial shear stress in the natural history of coronary atherosclerosis and vascular remodeling: molecular, cellular, and vascular behavior. J Am Coll Cardiol. 2007;49(25):2379-2393.
10. Lakatta EG, Wang M, Najjar SS. Arterial aging and subclinical arterial disease are fundamentally intertwined at macroscopic and molecular levels. Med Clin North Am. 2009;93(3):583-604.
11. Wang M, Takagi G, Asai K, et al. Aging increases aortic MMP-2 activity and angiotensin II in nonhuman primates. Hypertension. 2003;41(6):1308-1316.
12. Rosvall M, Persson M, Östling G, et al. Risk factors for the progression of carotid intima-media thickness over a 16-year follow-up period: the Malmö Diet and Cancer Study. Atherosclerosis. 2015;239(2):615-621.
13. Ebrahim S, Papacosta O, Whincup P, et al. Carotid plaque, intima-media thickness, cardiovascular risk factors, and prevalent cardiovascular disease in men and women: the British Regional Heart Study. Stroke. 1999;30(4):841-850.
14. Minamino T, Miyauchi H, Yoshida T, Ishida Y, Yoshida H, Komuro I. Endothelial cell senescence in human atherosclerosis: role of telomere in endothelial dysfunction. Circulation. 2002;105(13):1541-1544.
15. Molnár ÁÁ, Pásztor DT, Tarcza Z, Merkely B. Cells in atherosclerosis: focus on cellular senescence from basic science to clinical practice. Int J Mol Sci. 2023;24(24):17129.
16. Chakrabarti A, Goldstein DR, Sutton NR. Age-associated arterial calcification: the current pursuit of aggravating and mitigating factors. Curr Opin Lipidol. 2020;31(5):265-272.
17. Foote K, Reinhold J, Yu EPK, Figg NL, Finigan A, Murphy MP, et al. Restoring mitochondrial DNA copy number preserves mitochondrial function and delays vascular aging in mice. Aging Cell. 2018;17(4):e12773.
18. Yu EPK, Reinhold J, Yu H, et al. Mitochondrial respiration is reduced in atherosclerosis, promoting necrotic core formation and reducing relative fibrous cap thickness. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37(12):2322-2332.
19. Tyrrell DJ, Blin MG, Song J, et al. Age-associated mitochondrial dysfunction accelerates atherogenesis. Circ Res. 2020;126(3):298-314.
20. Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, et al. Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N Engl J Med. 2014;371(26):2488-2498.
21. Khoury JD, Solary E, Abla O, et al. The 5th edition of the World Health Organization classification of haematolymphoid tumours: myeloid and histiocytic/dendritic neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1703-1719.
22. Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ, et al. Clonal hematopoiesis and risk of atherosclerotic cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017;377(2):111-121.
23. Fuster JJ, MacLauchlan S, Zuriaga MA, et al. Clonal hematopoiesis associated with TET2 deficiency accelerates atherosclerosis development in mice. Science. 2017;355(6327):842-847.
24. Svensson EC, Madar A, Campbell CD, et al. TET2-driven clonal hematopoiesis and response to canakinumab: an exploratory analysis of the CANTOS randomized clinical trial. JAMA Cardiol. 2022;7(5):521-528.
25. Marston NA, Pirruccello JP, Melloni GEM, et al. Clonal hematopoiesis, cardiovascular events and treatment benefit in 63,700 individuals from five TIMI randomized trials. Nat Med. 2024;30(9):2641-2647.
26. Díez-Díez M, Ramos-Neble BL, de la Barrera J, et al. Unidirectional association of clonal hematopoiesis with atherosclerosis development. Nat Med. 2024;30(10):2857-2866.
27. Jimenez-Torres J, Alcala-Diaz JF, Torres-Peña JD, et al. Mediterranean diet reduces atherosclerosis progression in coronary heart disease: an analysis of the CORDIOPREV randomized controlled trial. Stroke. 2021;52(11):3440-3449.
28. Delgado-Lista J, Alcala-Diaz JF, Torres-Peña JD, et al.; CORDIOPREV Investigators. Long-term secondary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet and a low-fat diet (CORDIOPREV): a randomised controlled trial. Lancet. 2022;399(10338):1876-1885.
29. Podadera-Herreros A, Alcala-Diaz JF, Gutierrez-Mariscal FM, et al. Long-term consumption of a Mediterranean diet or a low-fat diet on kidney function in coronary heart disease patients: the CORDIOPREV randomized controlled trial. Clin Nutr. 2022;41(2):552-559.
30. Romero-Cabrera JL, Garcia-Rios A, Sotos-Prieto M, et al. Adherence to a Mediterranean lifestyle improves metabolic status in coronary heart disease patients: a prospective analysis from the CORDIOPREV study. J Intern Med. 2023;293(5):574-588.
31. Gutierrez-Mariscal FM, Lopez-Moreno A, Torres-Peña JD, et al. Modulation of circulating levels of advanced glycation end products and its impact on intima-media thickness of both common carotid arteries: CORDIOPREV randomised controlled trial. Cardiovasc Diabetol. 2024;23(1):361.
32. Blumenthal RS, Morris PB, Gaudino M, Johnson HM, Anderson TS, Bittner VA, et al. 2026 ACC/AHA/AACVPR/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of dyslipidemia: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2026;87(19):2624-2757.
33. Nguyen TN, Woodward M, Butt JH, McMurray JJV, Lip GYH, Kaski JC. Optimizing cardiovascular pharmacotherapy in older adults with frailty. Nat Rev Cardiol. 2026;23:433-443.
34. Baratta F, Moscucci F, Lospinuso I, Cocomello N, Bruno G, Cangemi R, et al. Lipid-lowering therapy and cardiovascular prevention in elderly. Drugs. 2025;85(6):801-812.
35. Zoungas S, Curtis A, Tonkin A, et al. Baseline characteristics of participants in STAREE: a randomized trial for primary prevention of cardiovascular disease events and prolongation of disability-free survival in older people. J Am Heart Assoc. 2024;13(23):e036357.
36. Joseph J, Pajewski NM, Dolor RJ, et al.; PREVENTABLE Trial Research Group. Pragmatic evaluation of events and benefits of lipid lowering in older adults (PREVENTABLE): trial design and rationale. J Am Geriatr Soc. 2023;71(6):1701-1713.
37. US Preventive Services Task Force. Statin use for the primary prevention of cardiovascular disease in adults: US Preventive Services Task Force recommendation statement. JAMA. 2022;328(8):746-753.
38. Stone J, Kumar M, Orkaby AR. The role of statin therapy in older adults: best practices and unmet challenges. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2024;22(7):301-311.
39. Rosenson RS, Miller K, Bayliss M, et al. The Statin-Associated Muscle Symptom Clinical Index (SAMS-CI): revision for clinical use, content validation, and inter-rater reliability. Cardiovasc Drugs Ther. 2017;31(2):179-186.
40. Wood FA, Howard JP, Finegold JA, et al. N-of-1 trial of a statin, placebo, or no treatment to assess side effects. N Engl J Med. 2020;383(22):2182-2184.
41. Ridker PM, Pradhan A, MacFadyen JG, Libby P, Glynn RJ. Cardiovascular benefits and diabetes risks of statin therapy in primary prevention: an analysis from the JUPITER trial. Lancet. 2012;380(9841):565-571.
42. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al.; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119-1131.
43. Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, et al.; LoDoCo2 Trial Investigators. Colchicine in patients with chronic coronary disease. N Engl J Med. 2020;383(19):1838-1847.
44. Virani SS, Newby LK, Arnold SV, et al. 2023 AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA guideline for the management of patients with chronic coronary disease. Circulation. 2023;148(9):e9-e119.
45. Roos CM, Zhang B, Palmer AK, et al. Chronic senolytic treatment alleviates established vasomotor dysfunction in aged or atherosclerotic mice. Aging Cell. 2016;15(5):973-977.
46. Justice JN, Nambiar AM, Tchkonia T, et al. Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: results from a first-in-human, open-label, pilot study. EBioMedicine. 2019;40:554-563.
47. Hickson LJ, Langhi Prata LGP, Bobart SA, et al. Senolytics decrease senescent cells in humans: preliminary report from a clinical trial of dasatinib plus quercetin in individuals with diabetic kidney disease. EBioMedicine. 2019;47:446-456.
48. LaRocca TJ, Gioscia-Ryan RA, Hearon CM, Seals DR. The autophagy enhancer spermidine reverses arterial aging. Mech Ageing Dev. 2013;134(7-8):314-320.
49. Michiels CF, Kurdi A, Timmermans JP, De Meyer GRY, Martinet W. Spermidine reduces lipid accumulation and necrotic core formation in atherosclerotic plaques via induction of autophagy. Atherosclerosis. 2016;251:319-327.
50. Zeng Y, Buonfiglio F, Li J, Pfeiffer N, Gericke A. Mechanisms underlying vascular inflammaging: current insights and potential treatment approaches. Aging Dis. 2025;16(4):1889-1917.
51. Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA. Metformin as a tool to target aging. Cell Metab. 2016;23(6):1060-1065.
52. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, et al.; HYVET Study Group. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. N Engl J Med. 2008;358(18):1887-1898.
53. Williamson JD, Supiano MA, Applegate WB, et al.; SPRINT Research Group. Intensive vs standard blood pressure control and cardiovascular disease outcomes in adults aged >=75 years: a randomized clinical trial. JAMA. 2016;315(24):2673-2682.
54. Lorenz MW, Polak JF, Kavousi M, et al.; PROG-IMT Study Group. Carotid intima-media thickness progression to predict cardiovascular events in the general population (the PROG-IMT collaborative project): a meta-analysis of individual participant data. Lancet. 2012;379(9831):2053-2062.
55. Bonnet F, Poulizac P, Rousselot N, Couffinhal T, Galli G, Berdaï D, et al.; SAGA/SITE Study Group. Discontinuation of statins for primary prevention of atherosclerotic cardiovascular disease in adults aged 75 years or older (SAGA/SITE): a multicentre, open-label, pragmatic, non-inferiority randomised trial. Lancet Healthy Longev. 2026;7:100884.
56. Jolly SS, d’Entremont MA, Lee SF, et al.; CLEAR Investigators. Colchicine in acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2025;392(7):633-642.
57. Childs BG, Baker DJ, Wijshake T, Conover CA, Campisi J, van Deursen JM. Senescent intimal foam cells are deleterious at all stages of atherosclerosis. Science. 2016;354(6311):472-477.
58. Garrido AM, Kaistha A, Uryga AK, et al. Efficacy and limitations of senolysis in atherosclerosis. Cardiovasc Res. 2022;118(7):1713-1727.
59. Karnewar S, Karnewar V, Shankman LS, Owens GK. Treatment of advanced atherosclerotic mice with ABT-263 reduced indices of plaque stability and increased mortality. JCI Insight. 2024;9:e173863.
60. Ridker PM, MacFadyen JG, Everett BM, Libby P, Thuren T, Glynn RJ; CANTOS Trial Group. Relationship of C-reactive protein reduction to cardiovascular event reduction following treatment with canakinumab: a secondary analysis from the CANTOS randomised controlled trial. Lancet. 2018;391(10118):319-328.
61. Basta G, Lazzerini G, Massaro M, et al. Advanced glycation end products activate endothelium through signal-transduction receptor RAGE: a mechanism for amplification of inflammatory responses. Circulation. 2002;105(7):816-822.
62. Levine GN, Cohen BE, Commodore-Mensah Y, et al. Psychological health, well-being, and the mind-heart-body connection: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2021;143(10):e763-e783.