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संशोधित: 25 अगस्त 2026

क्या हृदय रोग को ठीक किया जा सकता है?

लेखक: पीटर मेगडल, पीएचडी

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चिकित्सा अस्वीकरण: यह लेख केवल शिक्षा के लिए है और चिकित्सा सलाह नहीं है। व्यक्तिगत मार्गदर्शन के लिए हमेशा अपने चिकित्सक से परामर्श लें।.

नैदानिक मुख्य बिंदु

  • एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन में स्पष्ट और स्थायी कमी प्लाक के प्रसार को रोक सकती है और वसा-समृद्ध घटकों के पीछे हटने को प्रेरित कर सकती है।.
  • उन्नत रेशेदार ऊतक और धमनी की कैल्सीकरण अक्सर समय के साथ बनी रहती है, जिससे परिपक्व एथेरोस्क्लेरोटिक घावों का पूर्ण शारीरिक सामान्यीकरण नहीं हो पाता।.
  • हृदय-रक्तवाहिनी संबंधी लाभ केवल शारीरिक प्लाक संकुचन तक सीमित नहीं हैं, बल्कि इनमें प्लाक की बेहतर स्थिरता, अनुकूल बाह्य पुनर्निर्माण, और पुनर्स्थापित एंडोथीलियल कार्यक्षमता भी शामिल हैं।.

आसान पाठ

क्या धमनी रोग वास्तव में ठीक हो सकता है?

प्राइमेट अनुसंधान के दशकों ने हमें क्या सिखाया - और इसका आपके लिए क्या अर्थ है

शैक्षणिक जानकारी, चिकित्सा सलाह नहीं। आपके अपने स्वास्थ्य से संबंधित निर्णय आपके चिकित्सक के साथ होने चाहिए।.

पुरानी मान्यता, और किसने इसे बदला

बीसवीं सदी के अधिकांश समय में, धमनियों के सख्त होने को व्यापक रूप से एकतरफा रास्ता माना जाता था — पट्टिका उम्र के साथ जमा होती गई, और व्यावहारिक सवाल यह था कि कितनी तेज़ी से। 1950 के दशक से शुरू होकर, बंदरों पर किए गए कई सावधानीपूर्वक प्रयोगों ने उस धारणा को चुनौती दी और वैज्ञानिकों के इस बीमारी के बारे में सोचने के तरीके को बदलने में मदद की।.

बंदर क्यों? वे ले जाते हैं कोलेस्ट्रॉल उनके खून में वैसे ही जैसे हम करते हैं, और उनका कोरोनरी धमनियां हमारे जैसे ही बने होते हैं। एक साल या उससे अधिक समय तक कोलेस्ट्रॉल से भरपूर आहार दिए जाने पर, उनमें विकसित हो जाता है घाव जो मानव हृदयों में मौजूद लोगों से बहुत मिलती-जुलती हैं: फाइब्रस कैप्स, चिकने कोर, कैल्शियम जमाव। इसके बाद शोधकर्ता वह कर सकते हैं जो आप मनुष्यों में आसानी से नहीं कर सकते — जानवरों के कोलेस्ट्रॉल को नाटकीय रूप से कम करना, उसे वहाँ वर्षों तक बनाए रखना, और उसके तुरंत बाद धमनियों की सीधे जांच करना।.

वे प्रयोग इस बात की नींव का एक महत्वपूर्ण हिस्सा हैं कि आज हम हृदय रोग को “पलटने” (उल्टा करने) के बारे में क्या कहते हैं। बाकी हिस्सा मानव विकृति विज्ञान से आता है, स्टैटिन परीक्षण, आधुनिक कोरोनरी इमेजिंग, और आनुवंशिकी — जो सभी एक ही दिशा की ओर इशारा करते हैं।.

जानने लायक पाँच सबक

१. प्लाक जीवित ऊतक है, कोई स्थायी निशान नहीं

सबसे बड़ा निष्कर्ष: पट्टिकाएँ गतिशील होती हैं। जब रक्त कोलेस्ट्रॉल पर्याप्त रूप से और लंबे समय तक नीचे गिर गया, तो धमनियां बदल गईं। वसायुक्त जमाव सिकुड़ गए। पट्टिका के अंदर कोलेस्ट्रॉल से भरे सेल खाली हो गए। मृत, मलबे से भरे क्षेत्र साफ हो गए। जो धमनियां स्पष्ट रूप से संकीर्ण हो गई थीं, वे खुल गईं।.

मार्क आर्मस्ट्रांग के नेतृत्व में 1970 के ऐतिहासिक आयोवा प्रयोग में, उन्नत कोरोनरी बीमारी से पीड़ित रीसस बंदरों को कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले आहार पर रखा गया था। जब बाद में उनकी धमनियों की जाँच की गई, तो कोरोनरी के माध्यम से औसत खुला चैनल धमनी उसी प्रेरित रोग वाले बिना उपचारित जानवरों की तुलना में यह 80% से अधिक बड़ा था।.

इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि आप कौन सा डाइट अपनाते हैं, बल्कि इससे फर्क पड़ता है कि आपका कोलेस्ट्रॉल कितना कम होता है।

यह वह सबक है जो भोजन के बारे में सार्वजनिक बहसों में सबसे अक्सर छूट जाता है।.

उसी आयोवा प्रयोग ने दो बहुत अलग-अलग उलटफेर आहारों को एक-दूसरे के बगल में रखा गया। एक में वसा अत्यंत कम थी। दूसरे में 40% वसा थी — लेकिन वह वसा मकई का तेल थी। दोनों ने रक्त में कोलेस्ट्रॉल को लगभग समान स्तर तक कम किया, और दोनों ने लगभग समान मात्रा में प्लाक में सुधार किया।.

वसा की मात्रा में इतने भिन्न होने के बावजूद परिणाम की समानता ने जोरदार ढंग से यह संकेत दिया कि परिसंचारी कोलेस्ट्रॉल में आई प्राप्त गिरावट धमनी की दीवार में हुई घटना का एक प्रमुख चालक थी। इसका अर्थ यह कहना नहीं है कि वसा की संरचना से कोई फर्क नहीं पड़ता — आप जिस प्रकार की वसा का सेवन करते हैं, वह स्वयं इस बात को बदल सकती है कि आपका शरीर कोलेस्ट्रॉल को कैसे संभालता है। लेकिन धमनियां केवल अपने आप में एक गुण के रूप में “कम वसा” को पुरस्कृत नहीं कर रही थीं।.

यही कारण है कि शोध का यह क्षेत्र नहीं किसी विशेष नाम वाले आहार का समर्थन नहीं करता है। यह जिस बात का समर्थन करता है वह एक तंत्र है: कोलेस्ट्रॉल ले जाने वाले कणों को काफी हद तक कम करना और उन्हें कम रखना। कई आहार संबंधी रास्ते ऐसा कर सकते हैं, और लोगों में, दवा अक्सर अधिकांश काम करती है।.

3. गहराई मायने रखती है — ऐसा प्रतीत होता है कि एक थ्रेशोल्ड (सीमा) प्रभाव है

शोधकर्ताओं ने सीधे तौर पर इसका परीक्षण किया, बंदरों के एक समूह को एक पास रखा कुल कोलेस्ट्रॉल जो वर्षों से 300 mg/dL और दूसरा 200 mg/dL के करीब था।.

200 के करीब के समूह ने स्पष्ट दिखाया कोरोनरी पट्टिका का प्रतिगमन. 300 के आसपास के समूह ने काफी हद तक ऐसा नहीं किया।.

दूसरे शब्दों में, मामूली सुधार प्रक्रिया को पीछे ले जाने के लिए पर्याप्त नहीं हो सकता है। दो चेतावनियाँ: यह एक बंदर का मॉडल था, और 200 मिलीग्राम/डीएल कुल कोलेस्ट्रॉल मानव उपचार का लक्ष्य नहीं है। आधुनिक चिकित्सा इसके उपयोग से लक्ष्य निर्धारित करती है एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, नॉन-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, या ApoB, जो आपके व्यक्तिगत जोखिम के अनुसार समायोजित हो। लेकिन यहीं से “कम समय के लिए कम” (लॉअर फॉर लॉन्गर) के आधुनिक सिद्धांत की शुरुआत हुई थी।.

4. संरचनात्मक बदलाव में समय लगता है — हालाँकि हर चीज़ में नहीं

200 बनाम 300 के प्रयोग में, 200 के करीब रखे गए जानवरों ने दो साल कोरोनरी प्रतिगमन में कोई महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं दिखाई। जिन्हें वहाँ रोका गया चार साल किया। एक अन्य लंबे अध्ययन में, उपचार के 3.7 साल बाद उन्नत घावों का कम होना मापने योग्य था, लेकिन 1.9 साल पर नहीं।.

तो इन क्लासिक प्रयोगों में, दृश्यमान संरचनात्मक प्रतिपतन आमतौर पर इसके लिए कई वर्षों की आवश्यकता होती है। उस स्थिति में, सब कुछ उस समय-सीमा के अनुसार नहीं चलता। धमनियां महीनों के भीतर बेहतर ढंग से काम करने लगती हैं। स्टेटिन का उपयोग करने वाले आधुनिक मानव इमेजिंग अध्ययनों में कम समय-सीमा में मापने योग्य प्लाक प्रतिगमन का पता चला है — औसतन लगभग डेढ़ साल में। और आपका वास्तविक जोखिम दिल का दौरा किसी भी स्कैन में बदलाव दिखने से बहुत पहले ही गिरना शुरू हो जाता है।.

व्याहारिक पक्ष: बरसों तक निरंतरता बरतना थोड़े समय के तीव्र प्रयासों से बेहतर है — लेकिन इसके फायदों की शुरुआत देखने के लिए आपको वर्षों तक इंतज़ार नहीं करना पड़ता।.

5. “रिवर्सल” का मतलब मिटाना नहीं है

यहाँ ईमानदार सीमा है। जब पट्टिकाएँ सुधरीं, तो वे गायब नहीं हुईं—उन्होंने अपना स्वरूप बदल लिया।.

नरम, चिकने और सूजे हुए घटक साफ़ हो गए। जो बचा वह ज़्यादा चपटा, सघन और रेशेदार ऊतक था। कैल्शियम के निक्षेप काफ़ी हद तक अपनी जगह पर बने रहे। आधुनिक मानव इमेजिंग भी यही पैटर्न दिखाती है: गहन कोलेस्ट्रॉल कम करने से प्लाक का लिपिड-युक्त हिस्सा कम हो जाता है जबकि रेशेदार और कैल्सीकृत हिस्से स्थिर रहते हैं या बढ़ जाते हैं।.

तो इलाज की गई धमनी कोई युवा धमनी नहीं बन जाती। यह एक बीमार धमनी का शांत, अधिक स्थिर और कम प्रतिक्रियाशील रूप होती है। यह महत्वपूर्ण है, क्योंकि नरम, सूजनयुक्त, लिपिड से भरपूर सामग्री अचानक होने वाली घटनाओं में एक बड़ा योगदान देती है—हालांकि फटने का जोखिम इस बात पर भी निर्भर करता है कि पट्टिका (प्लाक) का आवरण कितना पतला है, और इसका आकार कितना बड़ा है नेक्रोटिक कोर है, और कितना सूजन मौजूद है।.

के बारे में कैल्शियम स्कोर: इसे सावधानी से कहना उचित है।. कैल्सीफिकेशन प्रभावी कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाले उपचार के दौरान भी बनी रह सकती है या बढ़ भी सकती है, संभवतः स्थिरीकरण प्रक्रिया के एक हिस्से के रूप में - इसलिए बढ़ता हुआ कैल्शियम स्कोर अपने आप में यह साबित नहीं करता कि उपचार विफल हो गया है। लेकिन कैल्शियम कोई हानिरहित दर्शक ऊतक भी नहीं है। यह इस बात का एक सार्थक संकेतक बना रहता है कि कितना धमनी काठिन्य आपने अपने भविष्य के जोखिम को संचित कर लिया है। इसे खारिज करने के बजाय अपने चिकित्सक के साथ इसकी व्याख्या करें।.

धमनी पट्टिका (प्लाक) सिकुड़ने पर भी धमनियों में सुधार क्यों हो सकता है

सबसे उपयोगी प्रयोगों में से एक में मादा बंदरों का अध्ययन किया गया जिनके पट्टिका (plaques) को सीधे मापा गया, काफी छोटा नहीं हुआ उपचार के बाद। फिर भी धमनियाँ स्वयं — और उनके बीच का खुला मार्ग — आकार में लगभग दोगुनी हो गईं, और मांग पर आराम करने और चौड़ी होने की धमनी की क्षमता में काफी सुधार हुआ।.

दो चीजें हो रही थीं। धमनियां केवल संकीर्ण होने के बजाय पट्टिका को समायोजित करने के लिए बाहर की ओर बड़ी हो सकती हैं। और धमनी की आंतरिक परत - जो रक्त प्रवाह, थक्के और सूजन को नियंत्रित करती है - घाะ के आकार में किसी भी मापने योग्य कमी से पहले, कुछ ही महीनों में कुछ प्रयोगों में, अपेक्षाकृत रूप से जल्दी ठीक हो जाती है।.

यह चिकित्सकों द्वारा देखी जाने वाली एक बात के लिए एक प्रशंसनीय स्पष्टीकरण प्रदान करता है: मरीजों को अक्सर कोलेस्ट्रॉल कम करने से उतना फायदा होता है जितना कि उनके प्लाक की तस्वीर से पता चलता है। दिल के दौरे को रोकने में स्टेबिलाइजेशन (स्थिरीकरण), क्लॉटिंग बायोलॉजी (थक्के बनने की जीव विज्ञान), एंडोथेलियल फ़ंक्शन, और सूजन — नहीं तख्‍ती की मात्रा अकेला.

ईमानदार चेतावनी

ये जानवर थे, लोग नहीं। बीमारी पैदा करने के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले आहार अत्यधिक थे, और बीमारी को ठीक करने की स्थितियाँ दैनिक जीवन की तुलना में अधिक आक्रामक और बेहतर नियंत्रित थीं। बंदरों के पास अनिवार्य रूप से एक जोखिम कारक, जबकि मानव हृदय रोग में शामिल है धूम्रपान, रक्तचाप, मधुमेह, और आनुवंशिकी दशकों में बातचीत करती हैं। मानव पट्टिकाएँ कुछ वर्षों में विकसित होने वाले घावों की तुलना में पुरानी और अधिक सख्त भी होती हैं, इसलिए वे संभवतः अधिक धीरे-धीरे बदलती हैं।.

इनमें से कोई भी उपचार योजना नहीं है। यह वह जैविक आधार है जिसने आधुनिक कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाले परीक्षणों को चलाने योग्य बनाया—और इंसानों पर किए गए वे परीक्षण अब उसी निष्कर्ष का समर्थन करते हैं।.

एक विवेकशील व्यक्ति इससे क्या समझ सकता है

  • अपने नंबरों के बारे में पूछें, विशेष रूप से वे कोलेस्ट्रॉल ढोने वाले कण जिन्हें आपका चिकित्सक माप सकता है — एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, नॉन-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, या अपोबी. इन्हें कम करना आपके पास मौजूद सबसे शक्तिशाली उपायों में से एक है, हालांकि यह एकमात्र उपाय नहीं है।.
  • सालों के बारे में सोचें, और अभी से शुरुआत करें।. संरचनात्मक मरम्मत धीमी होती है, लेकिन जोखिम कम होना बहुत पहले शुरू हो जाता है। अपने प्रयास को किसी एक तीन महीने के परिणाम पर नहीं, बल्कि निरंतरता पर परखें।.
  • डाइट ट्राइबललज़्म (आहार से जुड़ी कट्टरता) के जाल में न फँसें।. साक्ष्य एक कार्यप्रणाली का समर्थन करता है, किसी ब्रांड का नहीं। सबसे अच्छा आहार वह है जो सार्थक रूप से आपके एथोजेनिक कण और जिसे आप वास्तव में बनाए रख सकें।.
  • पूर्ण मरम्मत की नहीं, आंशिक मरम्मत की उम्मीद रखें।. और इसे असफलता या झूठी संतुष्टि के रूप में देखने के बजाय अपने चिकित्सक के साथ एक जिद्दी या बढ़ते हुए कैल्शियम स्कोर पर चर्चा करें।.
  • अन्य जोखिम कारकों पर भी ध्यान दें।. ये प्रयोग जानबूझकर कोलेस्ट्रॉल को अलग करते हैं। आपका जीवन ऐसा नहीं करता।.
  • इसे एक बातचीत बनाएं।. विशेष रूप से जहाँ दवा शामिल है, यह नैदानिक देखभाल का हिस्सा है, किसी डू-इट-योरसेल्फ (खुद करें) प्रोजेक्ट का नहीं।.

आशाजनक सुर्खी बनी रहती है, अपनी शर्तों को स्पष्ट करते हुए: धमनी रोग केवल एक तरफ घूमने वाला पहिया नहीं है। एथेरोजेनिक कोलेस्ट्रॉल में पर्याप्त, निरंतर कमी और पर्याप्त समय दिए जाने पर, धमनियां आंशिक रूप से वापस लौट सकती हैं, स्थिर हो सकती हैं, पुनर्जीवित हो सकती हैं और बेहतर ढंग से काम कर सकती हैं। यह एक वास्तविक और सार्थक सुधार है - प्राचीन धमनियों में वापसी नहीं, बल्कि एक सही मायनों में अलग प्रक्षेपवक्र।.

गहन अध्ययन

गैर-मानव प्राइमेट एथेरोस्क्लरोसिस की तुलनात्मक विकृति विज्ञान

प्रगति, स्थिरीकरण, प्रतिगमन और पट्टिका-लिपिड गतिशीलता की एक ऐतिहासिक महत्वपूर्ण समीक्षा (1950–1995)

कार्यकारी सारांश

का प्रतिमान धमनी काठिन्य मध्य बीसवीं शताब्दी में इस स्थिति को उम्र बढ़ने के एक अपरिहार्य, प्रगतिशील परिणाम के रूप में देखने से लेकर इसे एक गतिशील, लिपिड-संचालित सूजन संबंधी बीमारी के रूप में समझने के लिए संक्रमण हुआ, जिसमें कुछ प्रयोगात्मक परिस्थितियों में जैविक रूप से पर्याप्त सुधार और स्थिरीकरण संभव है। इस बदलाव के लिए अधिकांश मूलभूत साक्ष्य 1950 और 1980 के दशक के उत्तरार्ध के बीच विकसित गैर-मानव प्राइमेट मॉडल के माध्यम से स्थापित किए गए थे। कई आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले कृंतक और खरगोश मॉडल की तुलना में, चुनिंदा गैर-मानव प्राइमेट्स में लाइपोप्रोटीन पापचय, एपोलिपोप्राटीन Bअपोबी) जीव विज्ञान, और कोरोनरी धमनी शरीर रचना जो मानव एथेरोस्क्लेरोसिस की महत्वपूर्ण विशेषताओं के अधिक करीब से मेल खाती है। यह ऐतिहासिक रूप से आधारित वैज्ञानिक समीक्षा कई प्राइमेट प्रजातियों में आहार-प्रेरित एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति, स्थिरीकरण और प्रतिगमन की जांच करती है, जिसमें शामिल हैं रीसस मकाक, सिनोमोलगस मकाक, अफ़्रीकी हरे बंदर, बबून, और गिलहरी बंदर।.

ये ऐतिहासिक जाँच दर्शाती हैं कि चयनित गैर-मानوي प्राइमेट जटिल, मानव जैसी कोरोनरी विकसित करते हैं पट्टिकाएँ विशेष रूप से शामिल फाइब्रस कैप्स, लिपिड-समृद्ध नेक्रोटिक कोर, बाextracellular-matrix (एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स) रीमॉडलिंग, और कैल्सीफ़िकेशन. सहज मायोकार्डियल इंफार्क्शन की भी सूचना मिली थी, हालांकि यह बहुत कम आम है। इसके अलावा, क्रमिक और मरणोपरांत विश्लेषण इस बात के प्रायोगिक प्रमाण प्रदान करते हैं कि स्पष्ट और निरंतर उलटफेर का हाइपरकोलेस्ट्रॉलएमीया, जो कि प्रमुख आहार संशोधन और कुछ प्रयोगों में, अतिरिक्त लिपिड-कम करने वाले हस्तक्षेपों के माध्यम से प्राप्त किया जाता है, प्रेरित कर सकता है पट्टिका प्रतिगमन. इन अध्ययनों में, प्रतिगमन और स्थिरीकरण की विशेषता इंट्रासेल्युलर और एक्सट्रासेल्युलर पट्टिका कोलेस्टेरिल-एस्टर पूलों की कमी और लिपिड-समृद्ध सेलुलर और नेक्रोटिक घटकों में कमी थी; जिन अध्ययनों ने सीधे तौर पर संवहनी कार्य का मूल्यांकन किया, उन्होंने यह भी दिखाया कि वसूली हुई है एंडोथेलियल वासोमोटर प्रतिक्रियाएं. फिर भी, घने रेशेदार (फाइब्रोटिक) और मैक्रोक्लूसिव (मैक्रोकैल्सीफिक) मैट्रिक्स घटक अक्सर बने रहते हैं, जो पूर्ण शारीरिक सामान्यीकरण को सीमित करते हैं। इन ऐतिहासिक अध्ययनों के आहार, गतिज (किनेटिक) और पद्धतिगत मापदंडों का मूल्यांकन करके, यह रिपोर्ट आधुनिक मानव अध्ययनों के लिए एक अनुवादात्मक सेतु प्रदान करती है, जो पट्टिका-प्रतिगमन (प्लाक़ रिग्रेशन) थेरेपी की अनुवादात्मक प्रासंगिकता और जैविक सीमाओं दोनों को रेखांकित करती है।.

ऐतिहासिक विकास और समयरेखा

गैर-मानव प्राइमेट एथेरोस्क्लेरोसिस का व्यवस्थित अध्ययन विश्लेषणात्मक जैव रसायन, हिस्टोपैथोलॉजी और इमेजिंग तकनीकों में प्रगति को ट्रैक करते हुए, अलग-अलग प्रयोगात्मक चरणों के माध्यम से विकसित हुआ। नीचे दी गई तालिका इस शोध के मील के पत्थर की रूपरेखा तैयार करती है, जिसमें यह विस्तृत है कि कैसे शोधकर्ताओं ने संवस्कुलर लिपिड जमा के शुरुआती अवलोकन से लेकर पट्टिका जीव विज्ञान के कार्यात्मक, उच्च-रिज़ॉल्यूशन मूल्यांकन तक प्रगति की।.

अवधि प्रयोगात्मक फोकस और पद्धतिगत प्रगति प्रमुख अग्रणी अनुसंधान केंद्र महत्वपूर्ण वैज्ञानिक योगदान
1950 का दशक न्यू वर्ल्ड प्राइमेट्स में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और संवहनी लिपिड स्टेनिंग का प्रेरण; पोषण संबंधी कमियों की खोज।. ह्वार्ड स्कूल ऑफ़ पब्लिक हेल्थ; बोमैन ग्रे स्कूल ऑफ़ मेडिसिन।. न्यू वर्ल्ड बंदरों में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के शुरुआती प्रायोगिक इंडक्शन के बीच; सेबस और रीसस संवहनी संवेदनशीलता का लक्षण वर्णन।.
1960 का दशक कोरोनरी पर ध्यान दें धमनी पैथोलॉजी और प्राकृतिक इतिहास; हाइपरलिपिडिमिया वाले बंदरों में सहज मायोकार्डियल इंफार्क्शन की शुरुआती रिपोर्ट।. नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी; ओरेगन रीजनल प्राइमेट रिसर्च सेंटर।. टेलर और अन्य (Taylor et al.) एक रीसस मकाक (rhesus macaque) में आहार-प्रेरित घातक मायोकार्डियल इंफार्क्शन (दिल का दौरा) का दस्तावेजीकरण करते हैं [1]. मरुफो और पोर्टमैन गिलहरी बंदरों में शुरुआती कोरोनरी परिवर्तनों का अध्ययन करते हैं [2].
1970 का दशक उन्नत कोरोनरी प्रतिगमन के मॉर्फोमेट्रिक प्रमाण; पट्टिका लिपिड चरणों और मैट्रिक्स परिवर्तनों की विस्तृत मैपिंग।. लोवा विश्वविद्यालय; शिकागो विश्वविद्यालय; एलएसयू मेडिकल सेंटर।. आर्मस्ट्रांग और अन्य ने उन्नत कोरोनरी के शुरुआती मॉर्फोमेट्रिक प्रमाण प्रदान किए हैं एथेरोमा रीसस मकाक में प्रतिगमन3]. वेसेलिनोविच और विस्लर कम वसा वाले आहार का मूल्यांकन एक औषधीय लिपिड-कम करने वाले एजेंट (W-1372) के साथ करते हैं [4].
1980 के दशक प्रतिगमन के दीर्घकालिक, बहु-वर्षीय काइनेटिक अध्ययन; लिपिड चरण संक्रमणों का भौतिक-रासायनिक विश्लेषण; महामारी विज्ञान संबंधी मॉडलिंग एचडीएल. बोमैन ग्रे स्कूल ऑफ मेडिसिन; बोस्टन यूनिवर्सिटी; साउथेस्ट फाउंडेशन फॉर बायोमेडिकल रिसर्च।. क्लार्कसन और अन्य (et al.) प्लाज्मा कुल-कोलेस्ट्रॉल के स्तर 200 और 300 मिलीग्राम/डीएल (mg/dl) के करीब दीर्घकालिक प्रतिगमन (regression) की तुलना करते हैं [5]. स्मॉल और अन्य ने क्षणिक का लक्षण वर्णन किया है पट्टिका क्रिस्टलीकरण 6 महीने के प्रतिगमन पर6].
1990 का दशक हिस्टोमॉर्फोमेट्री का मात्रात्मक एंजियोएजिओग्राफी, एंडोथेलियल प्रतिक्रियाशीलता और प्रतिकारी संवहनी रीमॉडेलिंग के साथ एकीकरण।. बोमैन ग्रे स्कूल ऑफ़ मेडिसिन; एलएसयू मेडिकल सेंटर।. विलियम्स और अन्य (Williams et al.) ने लगभग दोगुनी कोरोनरी धमनी और ल्युमेन अनुप्रस्थ काट क्षेत्र, अनुकूल के अनुरूप बहिःमुखी पुनर्रूपण, बेहतर के साथ वासामास्टर कार्य [7एलएसयू टीम ने रीसस तख्तियों पर एक बहु-वर्षीय अध्ययन पूरा किया8].

प्राइमेट मॉडल: प्रजाति-विशिष्ट पैथोबायोलॉजी और चयापचय प्रोफ़ाइल

एथेरोस्क्लेरोसिस अनुसंधान में एक गैर-मानव प्राइमेट प्रजाति का चयन आनुवंशिक, चयापचय और शारीरिक विचारों द्वारा निर्देशित होता है। सही मॉडल का चयन करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि लिपोप्रोटीन परिवहन और धमनी संवेदनशीलता में प्रजातियों के अंतर सीधे तौर पर प्रयोगात्मक परिणामों के मानव नैदानिक अभ्यास में अनुवाद को प्रभावित करते हैं।.

रीसस मकाक (मकाका मुलाट्टा)

रेसस मकाक एथेरोस्क्लेरोसिस अनुसंधान के लिए ऐतिहासिक रूप से सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले प्राइमेट मॉडल हैं। एथेरोजेनिक आहार चुनौती के तहत, संवेदनशील रेसस मकाक अपेक्षाकृत एचडीएल-प्रमुख बेसलाइन लिपोप्रोटीन प्रोफाइल से एपीओबी-युक्त लिपोप्रोटीन के महत्वपूर्ण संवर्धन की ओर स्थानांतरित हो सकते हैं, जिससे एक प्लाज्मा प्रोफाइल तैयार होती है जो मानव हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया की महत्वपूर्ण विशेषताओं से मिलती जुलती है। रेसस मकाक इसके प्रति अत्यधिक प्रतिक्रियाशील होते हैं आहार संबंधी कोलेस्ट्रॉल और संतृप्त वसा. वे विश्वसनीय रूप से उन्नत, संकेंद्रित और विकेंद्रित कोरोनरी पट्टिका विकसित करते हैं जो आगे बढ़ती हैं नेक्रोटिक कोर गठन, कोशिकीय क्षय, इंट्राप्लाक हेमरेज, और कैल्सीफिकेशन। लंबे समय तक किए गए रीसस (rhesus) अध्ययनों में सहज मायोकार्डियल इंफार्क्शन (दिल का दौरा) दर्ज किया गया है, हालांकि यह दुर्लभ रहा है, जिससे यह प्रजाति नैदानिक ​​के लिए एक प्रमुख मॉडल बन गई है। कोरोनरी धमनी रोग.

सिनोमोग्लस मकाक (मकाका फासिकularis)

सिनोमोलगस मकाक (Cynomolgus macaques) आहार के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होते हैं कोलेस्ट्रॉल, जिससे वे तेजी के लिए एक उत्कृष्ट मॉडल बन जाते हैं घाव इंडक्शन। उनमें कोलेजन सहित संयोजी ऊतक के उच्च अनुपात के साथ उन्नत कोरोनरी धमनी घाव विकसित होने की प्रवृत्ति होती है, इलास्टिन, और ग्लाइकोसैमिनोग्लाइकेन्स, साथ ही सघन कैल्सीफिकेशन। साइनोमोगस बंदरों में मनोसामाजिक तनाव प्रतिक्रियाशीलता की भी उच्च मात्रा पाई जाती है। मनोसामाजिक तनाव और सामाजिक स्थिति को प्रयोगात्मक रूप से कोरोनरी से जोड़ा गया है एथरोएजेनेसिस इस प्रजाति में, विशेष रूप से प्रभावशाली नरों और सामाजिक रूप से अधीनस्थ मादाओं में, परिसंचारी लिपिड सांद्रता से परे योगदान देने वाले न्यूरोएंडोक्राइन तंत्र के रूप में सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की सक्रियता और हाइपरकोर्टिसोलिमिया का प्रस्ताव किया गया है। यह उन्हें मनोसामाजिक तनाव और संवहनी रोग के बीच के संबंध की जांच के लिए एक मूल्यवान मॉडल बनाता है।.

अफ़्रीकी हरी बंदर (क्लोरोसेबस एथियोप्स)

अफ़्रीकी हरी बंदरों (वर्वेट्स) में एक लाइपोप्रोटीन चयापचय होता है जो आहार की विशिष्ट फैटी एसिड संरचना के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होता है। जब इन्हें मोनोअनसैचुरेटेड बनाम सैचुरेटेड या बहुअसंतृप्त वसा, वे स्पष्ट भिन्नताएँ दिखाते हैं एलडीएल मानव आहार संबंधी लिपिड प्रतिक्रियाओं से संबंधित आकार और घनत्व। उनके कोरोनरी घाव मकाक की तुलना में अधिक धीरे-धीरे विकसित होते हैं लेकिन मानव तख्तियों के साथ महत्वपूर्ण रूपात्मक विशेषताएं साझा करते हैं, जिसमें घाव का वितरण और दोनों की उपस्थिति शामिल है। चिकनी पेशी कोशिकाएं और मैक्रोफेज फ़ोम कोशिकाएं, हालांकि सेलुलर संरचना और लिपिड चयापचय में प्रजाति-विशिष्ट अंतर बने हुए हैं।.

बबून (पैपियो हमाद्रियास/प्रजातियाँ)

बबून बड़े, आनुवंशिक रूप से विषम पुराने विश्व के प्राइमेट हैं जिनका व्यापक रूप से हृदय संबंधी जोखिम के आनुवंशिक और पर्यावरणीय निर्धारकों का अध्ययन करने के लिए उपयोग किया जाता है। वे स्वाभाविक रूप से शुरुआती चरण विकसित करते हैं वसायुक्त रेखाएँ और इलियाक बाइफर्केशन और पेट सहित अनुमानित धमनी शाखाओं पर रेशेदार पट्टिकाएं महाधमनी. उनका विकास, संवर्द्धन और उम्र बढ़ना एक सामान्य पुरानी दुनिया के प्राइमेट पैटर्न का अनुसरण करता है, और वे लिपोप्रोटीन प्रतिक्रियाओं में मानव जैसी विविधताएं प्रदर्शित करते हैं, रक्तचाप, और आहार संबंधी चुनौती के तहत संवहनी अनुपालन (वास्कुलर कंप्लायंस)। हालांकि, वे गंभीर, ऑक्लूसिव (अवरोधक) विकसित करने के लिए अपेक्षाकृत प्रतिरोधी हैं कोरोनरी धमनी स्टेनोसिस या मानक प्रायोगिक समयसीमा के भीतर टर्मिनल इस्केमिक घटनाओं, जो उन्नत प्रतिगमन परीक्षणों के लिए उनकी उपयोगिता को सीमित करती हैं।.

गिलहरी बंदर (साइमिरी साइयुरियस)

छोटे न्यू वर्ल्ड प्राइमेट के रूप में, गिलहरी बंदर (स्काइरेल मंकी) एथेरोस्क्लेरोसिस अनुसंधान के लिए एक कॉम्पैक्ट मॉडल प्रदान करते हैं। वे स्वाभाविक रूप से महाधमनी और कोरोनरी घावों का विकास करते हैं, और अल्पकालिक आहार लिपिड हेरफेर के प्रति अत्यधिक प्रतिक्रियाशील होते हैं। गिलहरी बंदरों में कम कोलेस्ट्रॉल वाले आहार पर लौटने से घाव के लिपिड और फोम-सेल के बोझ को कम किया जा सकता है और शुरुआती घावों की प्रगति को रोका जा सकता है; शुरुआती गिलहरी-बंदर साहित्य में मात्रात्मक रूप से प्रदर्शित शारीरिक प्रतिगमन की सीमा कम निश्चित है। हालाँकि, उनके छोटे जहाजों का कैलिबर और समग्र भौतिक आयाम बाधाएं सीरियल एंजियोग्राफी, इंट्रावास्कुलर इमेजिंग और क्षेत्रीय हेमोडायनामिक प्रवाह माप को जटिल बनाती हैं।.

गैर-प्राइमेट मॉडलों की तुलना में प्राइमेट मॉडलों के तुलनात्मक लाभ

मानव कोरोनरी रोग के बारे में प्रश्नों के लिए गैर-मानव प्राइमेट (वानर कुल) निचले स्तनधारी मॉडल की तुलना में कई शारीरिक और संरचनात्मक लाभ प्रदान करते हैं, हालांकि विशिष्ट यांत्रिक, हस्तक्षेप, या इमेजिंग प्रश्नों के लिए कोई भी एक प्रजाति हर उद्देश्य के लिए इष्टतम नहीं है और अन्य मॉडल (खरगोश, सूअर, और आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहे) बेहतर हो सकते हैं:

  • लिपोप्रोटीन वितरण और सीईटीपी गतिविधि सामान्य प्रयोगशाला के चूहों और चूहों में उनका अधिकांश परिसंचारी कोलेस्ट्रॉल एचडीएल कणों में होता है और उनमें पर्याप्त प्लाज्मा नहीं होता है कोलेस्टेरिल एस्टर स्थानांतरित करना प्रोटीन (CETP) गतिविधि। इन विशेषताओं के कारण इन प्रजातियों में सहज मानव-जैसी, ApoB-प्रमुख हाइपरलिपिडिमिया दुर्लभ है और मानव एथेरोस्क्लेरोसिस का प्रतिरूपण करने के लिए अक्सर आनुवंशिक या आहार संबंधी हेरफेर की आवश्यकता होती है। कई गैर-मानव प्राइमेट प्रजातियों में CETP गतिविधि होती है और, जब उन्हें आहार संबंधी कोलेस्ट्रॉल और संतृप्त वसा दी जाती है, तो उनमें ApoB-युक्त लिपोप्रोटीन में उल्लेखनीय वृद्धि होती है और एक ऐसी लिपोप्रोटीन वितरण प्रणाली विकसित होती है जो मानव हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से मिलती जुलती है। इसके बावजूद, आधारभूत (बेसलाइन) लिपोप्रोटीन वितरण प्रजाति, कॉलोनी, आहार, लिंग और व्यक्तिगत प्रतिक्रियाशीलता के अनुसार काफी भिन्न होते हैं, और कोलेस्ट्रॉल खिलाने से पहले कई प्राइमेट अपेक्षाकृत HDL-प्रमुख होते हैं।.
  • धमनी शरीर रचना और हेमोडायनामिक्स: मानवेतर प्राइमेट्स में एक बहु-स्तरीय, मोटी कोरोनरी होती है इंटिमा एक अच्छी तरह से परिभाषित आंतरिक इलास्टिक लैमना और एडवेंटिशिया के साथ वासा वासोरोम, इसके विपरीत, खरगोश आहार संबंधी कोलेस्ट्रॉल के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होते हैं और आसानी से लिपिड से भरी मैक्रोफेज फोम कोशिकाओं (“अनिचकोव सेल” प्रतिक्रिया) को जमा करते हैं; लंबे समय तक या संशोधित प्रोटोकॉल के तहत वे अधिक उन्नत रेशेदार, नेक्रोटिक और कैल्सिफिक घाव भी विकसित कर सकते हैं। फिर भी, उनकी अत्यधिक आहार-कोलेस्ट्रॉल संवेदनशीलता, विशिष्ट लिपोप्रोटीन चयापचय, और सहज मानव जैसी कोरोनरी घटनाओं के बजाय महाधमनी में बीमारी की बार-बार एकाग्रता, चयनित प्राइमेट मॉडल की तुलना में सीधे अनुवाद को सीमित करती है।.
  • इन्फ्लेमेटरी और थ्रॉम्बोटिक कैस्केड्स: प्राइमेट्स (वानर कुल) एक अत्यधिक संरक्षित भड़काऊ कैस्केड प्रदर्शित करते हैं, जो निकट से समजातीय कोशिका आसंजन अणुओं का उपयोग करते हैंVCAM-1, आईसीएएम-1), मोनोसाइट कीमोएट्रैक्टेंट्स (MCP-1), और स्कैवेंजर रिसेप्टर्स (CD36, SR-A1) को प्लाक के भीतर मैक्रोफेज की भर्ती और सक्रियण को बढ़ावा देने के लिए प्रेरित करते हैं। इसके अलावा, प्राइमेट कोगुलेशन सिस्टम, प्लेटलेट प्रतिक्रियाशीलता, और फ़ाइब्रिनोलिटिक कैसकेड कई कृंतक (रोडेंट) या एवियन मॉडल की तुलना में मानव जीव विज्ञान के अधिक करीब मेल खाते हैं, हालांकि सहज मानव-जैसी प्लैक रप्चर, इंट्राप्लाक हेमरेज, और लुमिनल थ्रोम्बोसिस प्राइमेट्स में भी असामान्य प्रयोगात्मक समापन बिंदु बने हुए हैं।.

प्रमुख शोध कार्यक्रमों की प्रासंगिकता रैंकिंग

नीचे दी गई तालिका एक लेखक-निर्मित प्रासंगिकता रैंकिंग प्रस्तुत करती है (किसी व्यवस्थित समीक्षामानव कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस से उनकी प्रासंगिकता के आधार पर दस सूचनात्मक गैर-मानव प्राइमेट अनुसंधान कार्यक्रमों की ()। इस सेट में प्रतिगमन अध्ययन और तुलनात्मक प्रगति अध्ययन दोनों शामिल हैं (विशेष रूप से रुडेल और मैकगिल कार्यक्रम), जिन्हें तदनुसार लेबल किया गया है। कार्यक्रमों को प्रजातियों की उपयुक्तता, प्रेरित घावों की जटिलता और स्थान (कोरोनरी बनाम महाधमनी), प्रायोगिक भोजन अवधि की अवधि, एक नियंत्रित प्रतिगमन चरण की उपस्थिति, प्लाज्मा लिपोप्रोटीन उप-अंशों के माप, और मरोड़ के बाद के कोरोनरी हिस्टोपैथोलॉजी के विवरण के अनुसार रैंक किया जाता है।.

रैंक शोध कार्यक्रम और प्रमुख अन्वेषक प्राथमिक प्रजाति कोरोनरी लेजन जटिलता अध्ययन डिज़ाइन और काइनेटिक अवधि रैंकिंग के लिए वैज्ञानिक औचित्य
1 लोवा कोरोनरी रिग्रेशन प्रोग्राम (आर्मस्ट्रांग, वार्नर, और कॉर्नर) मकाका मुलाट्टा उच्च; गंभीर फैला हुआ कोरोनरी स्टेनोसिस, नेक्रोसिस, लिपिड-युक्त पट्टिकाएँ।. 17 महीने का प्रेरण; 40 महीने का प्रतिगमन।. आधारभूत अध्ययन: पर्याप्त शारीरिक प्रतिगमन और लिपिड की कमी के सबसे शुरुआती कठोर मॉर्फोमेट्रिक प्रदर्शनों में से एक कोरोनरी धमनियां एक प्राइमेट मॉडल का, जो आहार-प्रेरित कोरोनरी एथेरोमैटोसिस में उल्लेखनीय कमी और बेहतर लुमेन आयामों को दर्शाता है।.
2 LSU दीर्घकालिक समाश्रयण कार्यक्रम (स्ट्रॉन्ग, भट्टाचार्य, एजेन, न्यूमैन, और अन्य) मकाका मुलाट्टा उच्च; संरचित, परिपक्व फाइब्रोमस्कुलर कोरोनरी पट्टिकाएँ जिनके साथ लिपिड कोर. 5.4 वर्ष प्रेरण; 1.9 या 3.7 वर्ष प्रतिगमन।. लौकिक सटीकता: सबसे लंबी अवधि के प्राइमेट इंडक्शन अध्ययनों में से, जो तुलनात्मक रूप से परिपक्व और संरचनात्मक रूप से जटिल पट्टिकाएँ पैदा करते हैं जो छोटे इंडक्शन मॉडल की तुलना में पुरानी मानव घावों के करीब होती हैं; दिखाया गया है कि उन्नत घावों का प्रतिगमन वर्षों के निरंतर [प्रयास] के बाद ही प्रदर्शित होता है लिपिड कम करने वाला.
3 बौमैन ग्रे प्राइमेट सेंटर सीरीज़ V (क्लार्कसन, बॉन्ड, बुलॉक, मैक्लॉफ्लिन, सॉयर) मकाका मुलाट्टा उच्च; परिधीय (संकेंद्रित) और विकेंद्रित कोरोनरी घाव, नेक्रोसिस (ऊतक क्षय) और कैल्सीफिकेशन (कैल्शियम जमाव) के साथ।. 38 महीने का इंडक्शन; 24 या 48 महीने का रिग्रेशन।. लक्ष्य अंशांकन: दो पूर्व-निर्दिष्ट प्लाज्मा-कोलेस्ट्रॉल स्तरों पर रिग्रेशन की तुलना की गई; इस रीसस मॉडल में, निरंतर प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल लगभग 200 मिलीग्राम/डीएल का स्तर, 300 मिलीग्राम/डीएल के स्तर की तुलना में अधिक लगातार कोरोनरी रिग्रेशन से जुड़ा था।.
4 बोमैन ग्रे फीमेल रिग्रेशन प्रोग्राम (विलियम्स, एंथनी, ओनोरे, रजिस्टर, क्लार्कसन, एट अल.) Macaca fascicularis उच्च; जटिल कैल्सीफाइड प्लेक्स, एंडोथेलियम-निर्भर वासोमोटर प्रतिक्रियाशीलता का नुकसान।. 24 महीने इंडक्शन; 30 महीने रिग्रेशन।. कार्यात्मक एकीकरण: यह दिखाया गया कि लिपिड कम करने से कोरोनरी लुमेन क्षेत्र लगभग दोगुना हो सकता है - जो अनुकूल बाहरी रीमॉडेलिंग के अनुरूप है - और जब प्लाक का आकार सिकुड़ता भी नहीं है तब भी वासोमोटर कार्य में सुधार होता है।.
5 बॉस्टन / बोमैन ग्रे लिपिड फेज प्रोग्राम (स्मॉल, बॉन्ड, वॉघ, प्रैक, सॉयर) Macaca fascicularis मध्यम-उच्च; एपिकार्डियल कोरोनरी प्लाक, प्रमुख सेलुलर नेक्रोसिस।. 18–30 महीने का इंडक्शन; 6 या 12 महीने का रिग्रेशन।. बायोफिजिकल इनसाइट: पट्टिका (प्लाक) में लिपिड के भौतिक रसायन की विशेषता बताई; प्रारंभिक तीव्र लिपिड मोबिलाइजेशन के दौरान एक क्षणिक क्रिस्टलीय मुक्त-कोलेस्ट्रॉल चरण का वर्णन किया।.
6 शिकागो रिवर्सल प्रोग्राम (वेसेलिनोविच, विसलर, ह्यूजेस, बोरेन्स्टाज्म) मकाका मुलाट्टा मध्यम-उच्च; गंभीर महाधमनी (ऑर्टिक) और समीपस्थ कोरोनरी पट्टिका (प्लाक)।. 18 महीने का आगमन; 18 महीने का प्रतिगमन।. संयुक्त हस्तक्षेप: कम वसा वाले रिग्रेशन आहार में फार्माकोलॉजिकल लिपिड-कम करने वाले एजेंट W-1372 को शामिल करने से केवल आहार की तुलना में अधिक लिपिड कम करने और अधिक घाव में सुधार जुड़ा हुआ था, जिसमें फोम सेल निकासी और रिपोर्टेड एंडोथेलियल-सतह सुधार शामिल है।.
7 ओरेगन अल्फाल्फा सैपोनिन प्रोग्राम (मालिनोव, मैक्लाफ्लिन, नाइटो, मैकनल्टी, एट अल.) Macaca fascicularis मध्यम; व्यापक कोरोनरी फोम सेल घुसपैठ और शुरुआती पट्टिकाएँ।. 6 महीने इंडक्शन; 18 महीने रिग्रेशन।. यांत्रिक विविधता: अल्फाल्फा-युक्त आहार कोलेस्ट्रॉल के निरंतर सेवन के दौरान घटे हुए प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल और घटे हुए लेज़न (घाव) बोझ से जुड़े थे; घटा हुआ आंतों का स्टेरॉल सैपोनिन द्वारा मध्यस्थता अवशोषण को एक तंत्र के रूप में प्रस्तावित किया गया था।.
8 वेक फ़ॉरेस्ट / बोमन ग्रे फैटी एसिड प्रोग्राम (रुडेल, पार्क्स, सॉयर) क्लोरोसेबस एथियोप्स मध्यम-उच्च; कोलेस्ट्रॉल एस्टर से भरपूर प्रॉक्सिमल कोरोनरी प्लेक।. 5 साल का निरंतर इंडक्शन (तुलनात्मक वसा अध्ययन)।. लाइपोप्रोटीन जीव विज्ञान: इस मान्यता को चुनौती दी कि आहार वसा समान हैं; इस कोलेस्ट्रॉल युक्त प्रयोगात्मक मॉडल में, मोनोअनसैचुरेटेड-फैट (एकसंतृप्त वसा) आहार बड़े, कोलेस्ट्रिल-ओलिएट-समृद्ध एलडीएल कणों से जुड़ा था और उस सीमा तक कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस (धमनी काठिन्य) को कम नहीं किया जैसा पॉलीअनसैचुरेटेड-फैट (बहुअसंतृप्त वसा) आहार के साथ देखा गया था।.
9 साउथवेस्ट फाउंडेशन बैबून प्रोग्राम (मैकगिल, मैकमोहन, क्रुस्की, मॉट) पैपियो प्रजाति. निम्न से मध्यम; महाधमनी (ऑर्टिक) और इलियाक द्विभाजन संबंधी वसायुक्त धारियाँ (फैटी स्ट्रीक्स) और शुरुआती पट्टिकाएँ (प्लैक्स)।. 26 महीने लगातार एथेरोजेनिक इंडक्शन।. नियंत्रित लिपोप्रोटीन एसोसिएशन: नियंत्रित परिस्थितियों में पट्टिका कवरेज के साथ एलडीएल के सकारात्मक और एचडीएल के नकारात्मक संबंध को दिखाया गया, जो मनुष्यों में भी देखे गए संबंधों के लिए नियंत्रित प्रायोगिक समर्थन प्रदान करता है।.
10 ओरेगन न्यू वर्ल्ड प्रोग्राम (मारूफ़ो और पोर्टमैन) साइमिरी साइरियस कम-मध्यम; शुरुआती समीपस्थ कोरोनरी फोम सेल घाव।. 3-12 महीने का इंडक्शन; 3-12 महीने का कंट्रोल-डाइट फॉलो-अप।. प्रारंभिक सत्यापन: आहारीय लिपिड सामान्यीकरण के बाद न्यू वर्ल्ड प्राइमेट में शुरुआती कोरोनरी फोम-सेल घावों के भाग्य की जांच करने वाले पहले कार्यक्रमों में से एक।.

व्यक्तिगत संरचित साक्ष्य प्रोफ़ाइल

निम्नलिखित संरचित प्रोफ़ाइलें प्रत्येक क्रमबद्ध अनुसंधान कार्यक्रम के लिए वैज्ञानिक डेटा और पैथोलॉजिकल निष्कर्ष प्रस्तुत करती हैं। ग्रंथसूची संबंधी विवरणों को प्राथमिक साहित्य के विरुद्ध सत्यापित किया गया है; मूल रिपोर्टों से लिए गए मात्रात्मक मानों को वैसे ही प्रस्तुत किया गया है जैसे वे प्रकाशित हुए थे।.

रैंक 1: आयोवा कोरोनरी रिग्रेशन प्रोग्राम (आर्मस्ट्रांग, वार्नर, एंड कॉनर, 1970)

पूर्ण उद्धरण [3] आर्मस्ट्रांग एम. एल., वार्नर ई. डी., कॉनर डब्ल्यू. ई. रेग्रेशन ऑफ़ कोरोनरी एथरोमैटोसिस इन रीसस मंकीज़. सर्क Res. 1970 Jul;27(1):59–67.
वर्ष 1970
प्राइमेट प्रजातियाँ मकाका मुलाट्टा (रीसस मकाक)
जानवरों की संख्या 40
लिंग और अनुमानित आयु वयस्क नर, आयु अज्ञात (जंगल से पकड़े गए)
एथरोजेनिक फीडिंग की अवधि 17 महीने
रिग्रेशन चरण की अवधि 40 महीने
प्रयोगात्मक आहार संरचना अर्ध-शुद्ध आहार जिसमें वसा से कुल कैलोरी का 41%, प्रोटीन से 19%, और से 40% शामिल हैं। कार्बोहाइड्रेट.
नियंत्रण / प्रतिगमन आहार कम वसा वाला आहार (कुल कैलोरी का 41% वसा से) या मकई के तेल वाला आहार (कुल कैलोरी का 401% मकई के तेल से)। दोनों कोलेस्ट्रॉल-मुक्त थे।.
आहारीय कोलेस्ट्रॉल सामग्री प्रारंभिक अवस्था के दौरान वजन के हिसाब से 1.2%; प्रतिगमन के दौरान 0% (कोलेस्ट्रॉल-मुक्त)।.
कुल वसा प्रतिशत 41% (इंडक्शन), 40% (मक्का-तेल प्रतिगमन), 4% (कम-वसा प्रतिगमन).
संतृप्त वसा प्रतिशत इंडक्शन के दौरान उच्च सैचुरेटेड फैट (अंडे की जर्दी का वसा); कॉर्न-ऑयल रिग्रेशन के दौरान कम सैचुरेटेड फैट।.
प्राप्त लिपिड्स और लिपोप्रोटीन्स इंडक्शन: 711 ± 31 मिलीग्राम/डीएल (टीसी)। लो-फैट रिग्रेशन: 141 ± 7 मिलीग्राम/डीएल। कॉर्न-ऑयल रिग्रेशन: 140 ± 8 मिलीग्राम/डीएल। ऐतिहासिक इलेक्ट्रोफोरेटिक विश्लेषण ने बीटा-लिपोप्रोटीन-प्रमुख पैटर्न के उलटफेर को दिखाया।.
धमनीय क्षेत्रों की जाँच की गई एक्स्ट्राड्यूरल कोरोनरी धमनियां (एलएडी, एलसीएक्स, आरसीए), महाधमनी और परिधीय धमनियां।.
पट्टिका मूल्यांकन विधि माइक्रोस्कोप द्वारा प्रक्षेपित और कागज पर ट्रेस किए गए, काटे गए और तौले गए अनुभागों की हिस्टोमॉर्फोमेट्री.
कोरोनरी बीमारी के प्रमाण गंभीर, व्यापक कोरोनरी एथेरोमैटोसिस, जिसमें पाँच मूल्यांकन स्थलों पर उल्लेखनीय लुमिनल संकीर्णन है।.
पट्टिका (प्लाक) के बढ़ने के प्रमाण उच्च वसा और उच्च कोलेस्ट्रॉल वाले आहार ने 17 महीनों में घावों की व्यापक प्रगति का कारण बना।.
सच्चे प्रतिगमन के प्रमाण रिवर्सल वाले जानवरों में औसत कोरोनरी ल्यूमेन क्रॉस-सेक्शनल क्षेत्रफल 80% से अधिक था, जो बेसलाइन एथेरोस्क्लेरोसिस वाले जानवरों की तुलना में बड़ा था, और कम वसा तथा मकई-तेल रिवर्सल आहारों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। यह ल्यूमेन के आयामों का मापन है, न कि प्रत्यक्ष मापन का। तख्‍ती की मात्रा.
के प्रमाण पट्टिका स्थिरीकरण शेष घाव अधिक चपटे और लिपिड-रहित थे, जिनमें आनुपातिक रूप से अधिक सघन रेशेदार ऊतक थे।.
कैल्सीफिकेशन / थ्रॉम्बोसिस / मौत इस विशिष्ट समूह में किसी भी घातक अर्क (इन्फार्क्शन) की सूचना नहीं मिली है; न्यूनतम बेसलाइन कैल्सीफिकेशन देखा गया।.
मुख्य निष्कर्ष इस रीसस मॉडल में, अनपेक्षित कोरोनरी एथेरोमा काफी हद तक कम हो गए जब प्लाज्मा लिपिड्स को कम वसा वाले या मकई के तेल वाले प्रतिगमन आहार द्वारा सामान्य किया गया।.
प्रमुख सीमाएँ छोटे नमूने के आकार, जीवित बचे जानवरों में बेसलाइन कोरोनरी बायोप्सी की कमी, और आधुनिक लिपोप्रोटीन परख (assays) की कमी।.
मानव रोग से प्रासंगिकता बहुत अधिक; एक प्राइमेट मॉडल में प्लाज्मा लिपिड के आहार-प्रेरित सामान्यीकरण के बाद कोरोनरी धमनी ज्यामिति में पर्याप्त सुधार की जैविक व्यवहार्यता प्रदर्शित की।.

रैंक 2: एलएसयू लॉन्ग-टर्म रिग्रेशन प्रोग्राम (स्ट्रॉन्ग, भट्टाचार्य, एगेन, न्यूमैन, एट अल., 1994)

पूर्ण उद्धरण [8] स्ट्रॉन्ग जे. पी., भट्टाचार्य ए. के., एगेन डी. ए., और अन्य। रीसस बंदरों में आहार-प्रेरित एथेरोस्क्लेरोटिक घावों का दीर्घकालिक प्रेरण और प्रतिगमन। दो अलग-अलग प्रकाशित साथी पत्र, दोनों संदर्भ [ के अंतर्गत सूचीबद्ध हैं8]: भाग I, आर्टेरियोस्क्लेरो थ्रोम्ब. 1994;14(6):958–965; भाग II, आर्टेरियोस्क्लेरो थ्रोम्ब. 1994;14(12):2007–2016.
वर्ष 1994
प्राइमेट प्रजातियाँ मकाका मुलाट्टा (रीसस मकाक)
जानवरों की संख्या 45
लिंग और अनुमानित आयु युवा वयस्क पुरुष, बेसलाइन पर 3-6 वर्ष की आयु के
एथरोजेनिक फीडिंग की अवधि 5.4 वर्ष
रिग्रेशन चरण की अवधि 1.9 वर्ष (समूह R4) या 3.7 वर्ष (समूह R5)
प्रयोगात्मक आहार संरचना उच्च संतृप्त वसा और उच्च कोलेस्ट्रॉल युक्त आहार: वसा से 38% कैलोरी, प्रोटीन से 15% कैलोरी, और कार्बोहाइड्रेट से 47% कैलोरी।.
नियंत्रण / प्रतिगमन आहार कोलेस्ट्रॉल रहित संतृप्त-वसा आहार (38% वसा, 15% प्रोटीन, 47% कार्बोहाइड्रेट; कोलेस्ट्रॉल हटाया गया)।.
आहारीय कोलेस्ट्रॉल सामग्री प्रेरण के दौरान 0.35 mg/kcal; प्रतिगमन के दौरान 0.02 mg/kcal.
कुल वसा प्रतिशत कुल कैलोरी का 38.0%
संतृप्त वसा प्रतिशत कुल कैलोरी 26.2% (बहुअसंतृप्त/संतृप्त अनुपात 0.35)।.
प्राप्त लिपिड्स और लिपोप्रोटीन्स सीरम कोलेस्ट्रॉल इंडक्शन से पहले के औसत लगभग 150 मिलीग्राम/डीएल से बढ़कर इंडक्शन के दौरान औसतन लगभग 430 मिलीग्राम/डीएल हो गया, और रिग्रेशन के दौरान बेसलाइन (लगभग 150 मिलीग्राम/डीएल) पर वापस आ गया।.
धमनीय क्षेत्रों की जाँच की गई महाधमनी, कोरोनरी धमनियां (एलएडी, एलसीएक्स, आरसीए), आम कैरोटिड, बाहरी कैरोटिड और परिधीय धमनियां।.
पट्टिका मूल्यांकन विधि महाधमनी की सतह पर घाव के क्षेत्रफल का दृश्य अनुमान, रासायनिक लिपिड निष्कर्षण, और पर्फ्यूजन-फिक्सड खंडों की हिस्टोमॉर्फोमेट्री।.
कोरोनरी बीमारी के प्रमाण बेसलाइन पर मापने योग्य कोरोनरी लुमिनल कमी के साथ समकेंद्रीय (कॉन्ट्रिक) और असमकेंद्रीय (इसेंट्रिक) पट्टिकाएँ (प्लाक)।.
पट्टिका (प्लाक) के बढ़ने के प्रमाण 5.4 वर्षों के इंडक्शन ने उभरे हुए घावों और बढ़े हुए प्लाक कोलेस्ट्रिल एस्टर की व्यापक प्रगति को उत्पन्न किया।.
सच्चे प्रतिगमन के प्रमाण लगभग 3.7 वर्षों के प्रतिगमन (ग्रुप R5) के बाद इंटिमल मोटाई और प्लाक क्षेत्र में सांख्यिकीय रूप से प्रदर्शित होने वाली कमी स्पष्ट हो गई, लेकिन 1.9 वर्षों में नहीं।.
पट्टिका स्थिरीकरण के प्रमाण पट्टिका एस्टरीकृत कोलेस्ट्रॉल में काफी कमी, शेष घाव घने कोलेजनस निशान से बने हैं।.
कैल्सीफिकेशन / थ्रॉम्बोसिस / मौत पेट के महाधमनी (एब्डोमिनल महाधमनी) और समीपस्थ कोरोनरी धमनियों में उन्नत कैल्सीफिकेशन, जो प्रतिगमन के दौरान काफी हद तक अपरिवर्तित रहा।.
मुख्य निष्कर्ष इस मॉडल में, उन्नत आहार-प्रेरित कोरोनरी घावों ने लंबे समय तक लिपिड कम करने के बाद ही morphometrically (मॉर्फोमेट्रिक रूप से) प्रदर्शित होने वाली प्रतिगमन (regression) दिखाई, जिसमें 1.9 वर्ष की तुलना में 3.7 वर्ष पर अधिक स्पष्ट प्रतिगमन था।.
प्रमुख सीमाएँ अध्ययन की लंबी अवधि के परिणामस्वरूप पशुओं की कमी हुई; देर के प्रतिगमन समूहों में नमूना आकार छोटा था।.
मानव रोग से प्रासंगिकता अत्यधिक उच्च; इसकी असामान्य रूप से लंबी प्रेरण और प्रतिगमन अवधि ने तुलनात्मक रूप से परिपक्व घाव उत्पन्न किए, जिससे यह पुरानी मानव बीमारी के धीमी प्रतिगमन गतिकी पर विचार करने के लिए विशेष रूप से जानकारीपूर्ण हो गया।.

रैंक 3: बोमैन ग्रे प्राइमेट सेंटर सीरीज़ V (क्लार्कसन, बॉन्ड, बुलॉक, मैक्लाघलिन, सॉयर, 1984)

पूर्ण उद्धरण [5क्लार्कसन टी. बी., बॉन्ड एम. जी., बुलॉक बी. सी., मैक्लाफिन के. जे., सॉयर जे. के. ए स्टडी ऑफ़ एथेरोस्क्लेरोसिस रिग्रेशन इन मकाका मुलाटा. वी. चेंजेज इन एब्डोमिनल एोर्टा, कैरोटिड, एंड कोरोनरी आर्टरीज. एक्सप मोल पाथोल. 1984 अगस्त;41(1):96–118.
वर्ष 1984
प्राइमेट प्रजातियाँ मकाका मुलाट्टा (रीसस मकाक)
जानवरों की संख्या 48
लिंग और अनुमानित आयु युवा वयस्क पुरुष, बेसलाइन पर आयु लगभग 4-5 वर्ष
एथरोजेनिक फीडिंग की अवधि 38 महीने
रिग्रेशन चरण की अवधि 24 या 48 महीने
प्रयोगात्मक आहार संरचना अर्ध-शुद्ध एथेरोजेनिक आहार (वसा से लगभग 40–44% कैलोरी, मुख्यतः चर्बी).
नियंत्रण / प्रतिगमन आहार टाइट्रेटेड अर्ध-शुद्ध आहार जिसमें विशिष्ट प्लाज्मा कुल-कोलेस्ट्रॉल स्तर को बनाए रखने के लिए कोलेस्ट्रॉल की मात्रा को व्यक्तिगत रूप से समायोजित किया गया था।.
आहारीय कोलेस्ट्रॉल सामग्री प्रेरण के दौरान लगभग 0.35–1.0 मिलीग्राम/कैलोरी; प्रतिगमन के दौरान गतिशील रूप से अनुमापित।.
कुल वसा प्रतिशत लगभग 40–44% (प्रवर्तन); प्रतिगमन खींचाव के दौरान कम वसा।.
संतृप्त वसा प्रतिशत इंडक्शन के दौरान अधिक मात्रा में सैचुरेटेड फैट (lard/beef tallow/butter)।.
प्राप्त लिपिड्स और लिपोप्रोटीन्स प्रेरण: 450 ± 25 मिलीग्राम/डीएल (टीसी)। प्रतिगमन समूह 1: 316 ± 10 मिलीग्राम/डीएल। प्रतिगमन समूह 2: 204 ± 4 मिलीग्राम/डीएल।.
धमनीय क्षेत्रों की जाँच की गई उदर महाधमनी (एब्डॉमिनल महाधमनी), वक्षीय महाधमनी (थोरेसिक महाधमनी), कोरोनरी धमनियां (एलएडी, एलसीएक्स, आरसीए), और कॉमन कैरोटिड बाइफर्केशन।.
पट्टिका मूल्यांकन विधि परफ्यूजन-फिक्स्ड मॉर्फोमेट्री, विस्तृत हिस्टोलॉजिकल ग्रेडिंग, और ऊतक कोलेस्टेरिल एस्टर का बायोकेमिकल विश्लेषण।.
कोरोनरी बीमारी के प्रमाण प्रमुख नेक्रोटिक कोर और मेडियल थिनिंग के साथ संकेंद्रित फाइब्रो-लिपिड कोरोनरी प्लेक्स।.
पट्टिका (प्लाक) के बढ़ने के प्रमाण 38 महीने के इंडक्शन से गंभीर कोरोनरी प्लेक्स उत्पन्न हुए। 300 मिलीग्राम/डीएल समूह के एक बड़े हिस्से में प्रगति जारी रही।.
सच्चे प्रतिगमन के प्रमाण 200 मिलीग्राम/डेसीलीटर पर 48 महीनों के बाद कोरोनरी प्लाक में काफी कमी आई, लेकिन 24 महीनों के बाद नहीं, जो समय-सापेक्षता को दर्शाता है।.
पट्टिका स्थिरीकरण के प्रमाण 200 मिलीग्राम/डीएल पर बंदरों ने नेक्रोटिक क्षेत्रों के लगभग पूर्ण समाधान और घने कोलेजन मैट्रिक्स में सापेक्ष वृद्धि दिखाई।.
कैल्सीफिकेशन / थ्रॉम्बोसिस / मौत उच्च बेसलाइन कैल्सीफिकेशन। 300 मिलीग्राम/डीएल समूह की तुलना में 200 मिलीग्राम/डीएल समूह में कैल्सीफिकेशन की आवृत्ति काफी कम थी।.
मुख्य निष्कर्ष इस मॉडल में, उन्नत कोरोनरी पट्टिका (प्लाॅक) का प्रतिगमन तब देखा गया जब प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल को कई वर्षों तक लगभग 200 मिलीग्राम/डीएल के पास रखा गया, लेकिन 300 मिलीग्राम/डीएल के आसपास के स्तर पर नहीं।.
प्रमुख सीमाएँ 300 mg/dl रिग्रेशन समूह में उच्च व्यक्तिगत आनुवंशिक परिवर्तनशीलता (हाइपर- बनाम हाइपो-रिस्पॉन्डर) ने निष्कर्षों को भ्रमित कर दिया।.
मानव रोग से प्रासंगिकता उच्च; यह दर्शाता है कि प्राप्त किया गया लिपिड स्तर और संपर्क की अवधि दोनों ही प्रतिगमन के महत्वपूर्ण निर्धारक हैं।.

रैंक 4: बोमन ग्रे फीमेल रिग्रेशन प्रोग्राम (Williams, Anthony, Honoré, Register, Clarkson, et al., 1995)

पूर्ण उद्धरण [7] Williams J. K., Anthony M. S., Honoré E. K., Herrington D. M., Morgan T. M., Register T. C., Clarkson T. B. Regression of atherosclerosis in female monkeys. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995 Jul;15(7):827–836.
वर्ष 1995
प्राइमेट प्रजातियाँ मकाका फ़ासिकुलारिस (साइनोमोलगस मकाक)
जानवरों की संख्या 88 (बेसलाइस नेक्रोप्सी n=20; केवल-आहार n=25; +संयुग्मित अश्व) एस्ट्रोजन n=22; +एस्ट्रोजन/मेड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन n=21)
लिंग और अनुमानित आयु सर्जरी से मेनोपॉज़ वाली (दोनों तरफ से ओवरी निकाली गई) वयस्क महिलाएं
एथरोजेनिक फीडिंग की अवधि 24 महीने
प्रतिगमन / उपचार चरण की अवधि 30 महीने
प्रयोगात्मक आहार संरचना अर्ध-शुद्धीकृत एथेरोजेनिक आहार (वसा से लगभग 441 कैलोरी, प्रोटीन से 161 कैलोरी, कार्बोहाइड्रेट से 401 कैलोरी)।.
नियंत्रण / प्रतिगमन आहार कम वसा, कम कोलेस्ट्रॉल वाला आहार जो कुसुम के तेल (सैफ़्लावर ऑयल) से समृद्ध हो।.
आहारीय कोलेस्ट्रॉल सामग्री इंडक्शन के दौरान उच्च; रिग्रेशन/उपचार चरण के दौरान स्पष्ट रूप से कम।.
प्राप्त लिपिड्स और लिपोप्रोटीन्स इंडक्शन: लगभग 470 मिलीग्राम/डीएल (टीसी)। रिग्रेशन: केवल आहार और हार्मोन-युक्त समूहों में घटकर औसतन 140 मिलीग्राम/डीएल के करीब हो गया।.
धमनीय क्षेत्रों की जाँच की गई एक्स्ट्राम्यूरल कोरोनरी धमनियां (LAD, LCx, RCA) और एब्डॉमिनल महाधमनी (पेट का महाधमनी)।.
पट्टिका मूल्यांकन विधि परफ्यूजन-फिक्सड कोरोनरी मॉर्फोमेट्री और वैस्कुलर-रिंग वासोमोटर रिएक्टिविटी।.
कोरोनरी बीमारी के प्रमाण उन्नत, कैल्सीफाइड एपिकार्डियल कोरोनरी प्लाक, जो आधारभूत ल्यूमिनल संकीर्णता का कारण बनते हैं।.
पट्टिका (प्लाक) के बढ़ने के प्रमाण 24 महीने के इंडक्शन से गंभीर कंसेंट्रिक (समकेंद्रीय) और इसेेंट्रिक (उत्केंद्र) कोरोनरी घाव उत्पन्न हुए।.
सच्चे प्रतिगमन के प्रमाण बेसलाइस नेक्रोप्सी समूह की तुलना में क्रॉस-सेक्शनल प्लाक के आकार में कोई महत्वपूर्ण बदलाव नहीं आया।.
पट्टिका स्थिरीकरण के प्रमाण कोरोनरी धमनी और लुमेन का अनुप्रस्थ काट क्षेत्रफल (क्रॉस-सेक्शनल एरिया) बेसलाइन समूह की तुलना में लगभग दोगुना हो गया, जो अनुकूल (बाहर की ओर) रीमॉडेलिंग के अनुरूप है; एसिटाइलकोलीन के प्रति एंडोथेलियम-निर्भर वासोमोटर फैलाव में सुधार हुआ था।.
कैल्सीफिकेशन / थ्रॉम्बोसिस / मौत उन्नत कैल्सीफिकेशन (कैल्शियम जमा होना) काफी हद तक अपरिवर्तित रहा; इसका बना रहना शारीरिक सामान्यीकरण को सीमित करता है और यह अपने आप में ठीक होने का संकेत नहीं देता है।.
मुख्य निष्कर्ष चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक लाभ केवल पट्टिका (प्लाक) के सिकुड़ने तक सीमित नहीं है; लिपिड कम करने की प्रक्रिया कोरोनरी धमनी और लुमेन के क्रॉस-सेक्शनल क्षेत्र के विस्तार तथा बेहतर एंडोथेलियल प्रतिक्रियाशीलता से जोड़ा गया था, जो अनुकूल रीमॉडेलिंग के अनुकूल है।.
प्रमुख सीमाएँ रजोनिवृत्ति के बाद के हार्मोन इंटरैक्शन पर जोर; उन्नत घावों में कोई प्रत्यक्ष वॉल्यूमेट्रिक सिकुड़न नहीं दिखाई दी।.
मानव रोग से प्रासंगिकता अत्यधिक उच्च; इस बात का एक यंत्रवत् प्रासंगिक उदाहरण प्रदान करता है कि कैसे लिपिड कम करने से धमनी की ज्यामिति में सुधार हो सकता है एंडोथेलियल फ़ंक्शन plaque के अनुप्रस्थ क्षेत्रफल में बहुत कम बदलाव के बावजूद, जो कि मानव नैदानिक ​​अवलोकनों से संबंधित एक पैटर्न है।.

रैंक 5: बोस्टन / बोमैन ग्रे लिपिड फेज़ प्रोग्राम (स्मॉल, बॉन्ड, वॉघ, प्रैक, सॉयर, 1984)

पूर्ण उद्धरण [6] स्मॉल डी. एम., बॉन्ड एम. जी., वॉघ डी., प्रैक एम., सॉयर जे. के. गैर-मानव प्राइमेट्स में एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति और प्रतिगमन के दौरान धमनी की दीवार में भौतिक-रासायनिक और ऊतक संबंधी परिवर्तन। J Clin Invest. 1984 जून;73(6):1590–1605.
वर्ष 1984
प्राइमेट प्रजातियाँ मकाका फ़ासिकुलारिस (साइनोमोलगस मकाक)
जानवरों की संख्या 54
लिंग और अनुमानित आयु वयस्क नर, आधार रेखा पर आयु लगभग 5-6 वर्ष
एथरोजेनिक फीडिंग की अवधि 30 महीने तक (प्रगति वाले जानवरों का मूल्यांकन 6, 12, 18, 24 और 30 महीनों पर किया गया)
रिग्रेशन चरण की अवधि 6 या 12 महीने (इंडक्शन के 18 महीने बाद)
प्रयोगात्मक आहार संरचना डेक्सट्रीन, लवण, विटामिन मिश्रण, और बटरफ़ैट/lard युक्त अर्द्ध-शुद्ध आहार।.
नियंत्रण / प्रतिगमन आहार मानक व्यावसायिक गैर-कोलेस्ट्रॉल युक्त बंदर का चारा।.
आहारीय कोलेस्ट्रॉल सामग्री इंडक्शन के दौरान 0.36 मिलीग्राम/कैलोरी; रिग्रेशन के दौरान कोलेस्ट्रॉल-मुक्त।.
कुल वसा प्रतिशत इंडक्शन के दौरान वसा के रूप में लगभग 40% कैलोरी; चाउ रिग्रेशन के दौरान कम वसा।.
संतृप्त वसा प्रतिशत इंडक्शन के दौरान उच्च (बटरफैट और लार्ड)।.
प्राप्त लिपिड्स और लिपोप्रोटीन्स इंडक्शन: 520 ± 30 mg/dl (टीसी)। 6-महीने का प्रतिगमन: 148 ± 12 mg/dl। 12-महीने का प्रतिगमन: 140 ± 10 mg/dl।.
धमनीय क्षेत्रों की जाँच की गई थोरैसिक महाधमनी, पेट की महाधमनी, सामान्य कैरोटिड और कोरोनरी धमनियां।.
पट्टिका मूल्यांकन विधि परफ्यूजन हिस्टोमॉर्फोमेट्री, हॉट-स्टेज पोलाराइजिंग माइक्रोस्कोपी, और केमिकल लिपिड एक्सट्रैक्शन।.
कोरोनरी बीमारी के प्रमाण उन्नत, ऑक्लूसिव फाइब्रो-लिपिड एपिकार्डियल कोरोनरी प्लेक्स जिनमें बड़े नेक्रोटिक कोर होते हैं।.
पट्टिका (प्लाक) के बढ़ने के प्रमाण पलाक़ कोलेस्टेरिल एस्टर बढ़ गए, जिससे उच्च-गलनांक अंतःकोशिकीय लिपिड बूंदों वाले फोम-सेल-समृद्ध घाव बन गए।.
सच्चे प्रतिगमन के प्रमाण चौक डाइट पर लौटने से प्लाक लिपिड का कंपोजीशन सामान्य की ओर बढ़ने लगा; 12 महीनों तक, धमनी का कोलेस्ट्रॉल, कोलेस्ट्रॉल क्रिस्टल, और परिगलित ऊतक कम हो गए थे और ट्यूनिका इंटीमा में सुधार दिखाई दे रहा था लेकिन वह क्षत-विक्षत थी।.
पट्टिका स्थिरीकरण के प्रमाण 12 महीने के प्रतिगमन (रिग्रेशन) के बाद, कोशिका मलबे और नेक्रोटिक कोर के आकार में काफी कमी आई, और कोलेजन की मात्रा में वृद्धि हुई।.
कैल्सीफिकेशन / थ्रॉम्बोसिस / मौत प्रारंभिक प्रतिगमन के दौरान, मुक्त कोलेस्ट्रॉल मोनोहाइड्रेट क्रिस्टल में एक क्षणिक वृद्धि देखी गई, जिसे कोलेस्ट्रॉल-एस्टर हाइड्रोलिसिस के अस्थायी रूप से कोलेस्ट्रॉल बहिर्वाह से अधिक होने के रूप में व्याख्यायित किया गया।.
मुख्य निष्कर्ष पट्टिका प्रतिगमन में जटिल, समय-निर्भर रासायनिक परिवर्तन शामिल हैं; लिपिड जुटाने के दौरान तेजी से लिपिड कम करने से एक क्षणिक क्रिस्टलीय चरण प्रेरित हो सकता है।.
प्रमुख सीमाएँ एक ही प्रजाति तक सीमित, जिसमें रैपिड लिपिड-लोडिंग प्रतिक्रियाएं होती हैं।.
मानव रोग से प्रासंगिकता उच्च; प्लाक लिपिड गतिशीलता की भौतिक रसायन विज्ञान को स्पष्ट किया, जिसके कारण संरचनात्मक सुधार में जैव रासायनिक लिपिड की कमी की तुलना में देरी क्यों हो सकती है, इसका एक भौतिक-रासायनिक स्पष्टीकरण प्रदान किया।.

रैंक 6: शिकागो रिवर्सल प्रोग्राम (वेसेलिनोविच, विस्लर, ह्यूजेस, बोरेंस्जताज्न, 1976)

पूर्ण उद्धरण [4] वेसेलिनोविच डी., विस्लर आर. डब्ल्यू., ह्यूजेस आर., बोरेन्स्टाइन जे. रेवेर्सल ऑफ़ एडवांस्ड एथरोस्क्लेरोसिस इन रेसस मंकीज़. पार्ट 1. लाइट-माइक्रोस्कोपिक स्टडीज़. एथरोस्क्लेरोसिस. 1976;23(2):155–176. साइटेड जॉइंटली एज़ [4] सहवर्ती अल्ट्रास्ट्रक्चरल रिपोर्ट के साथ: वेबर जी., फैब्रिनी पी., रेसी एल., जोन्स आर., वेसेलिनोविच डी., विस्लर आर. डब्ल्यू. एथेरोस्क्लेरोसिस। 1977;26(4):535–547।.
वर्ष 1976
प्राइमेट प्रजातियाँ मकाका मुलाट्टा (रीसस मकाक)
जानवरों की संख्या 54
लिंग और अनुमानित आयु आधार रेखा पर 3-4 वर्ष की आयु के युवा वयस्क नर
एथरोजेनिक फीडिंग की अवधि 18 महीने
रिग्रेशन चरण की अवधि 18 महीने
प्रयोगात्मक आहार संरचना 25% वजन के अनुसार 1:1 नारियल तेल/मक्खन वसा मिश्रण के साथ अर्ध-शुद्ध आहार, और केसीन और मक्का का स्टार्च।.
नियंत्रण / प्रतिगमन आहार कम वसा, कम कोलेस्ट्रॉल वाला आहार, प्रायोगिक लिपिड-कम करने वाले यौगिक W-1372 (एक प्रायोगिक एजेंट, नैदानिक ​​रूप से स्वीकृत दवा नहीं) के साथ या इसके बिना।.
आहारीय कोलेस्ट्रॉल सामग्री प्रवेश के दौरान वजन के अनुसार 2.0%; प्रतिगमन के दौरान कोलेस्ट्रॉल-मुक्त।.
कुल वसा प्रतिशत इंडक्शन के दौरान उच्च संतृप्त वसा; रिग्रेशन के दौरान 5% से कम।.
संतृप्त वसा प्रतिशत इंडक्शन के दौरान हाई सैचुरेटेड फैट (नारियल का तेल और बटरफ़ैट).
प्राप्त लिपिड्स और लिपोप्रोटीन्स प्रेरण के दौरान सीरम कोलेस्ट्रॉल लगभग पाँच गुना बढ़ गया (लगभग 830 ± 45 मिलीग्राम/डीएल)। प्रतिगमन (केवल आहार): 210 ± 15 मिलीग्राम/डीएल। आहार + W-1372: 145 ± 10 मिलीग्राम/डीएल।.
धमनीय क्षेत्रों की जाँच की गई महाधमनी (आोर्टा), कैरोटिड बाइफर्केशन, फिमोरल धमनियां और मुख्य कोरोनरी शाखाएं।.
पट्टिका मूल्यांकन विधि महाधमनी की सतह का सकल दृश्य धुंधलापन, प्रकाश सूक्ष्मदर्शन, हिस्टोमोर्फोमेट्री, और स्कैनिंग इलेक्ट्रॉन सूक्ष्मदर्शन।.
कोरोनरी बीमारी के प्रमाण उन्नत, अवरोधक फाइब्रो-लिपिड कोरोनरी प्लेक, जिनमें प्रमुख नेक्रोटिक कोर (मृत ऊतक केंद्र) होते हैं।.
पट्टिका (प्लाक) के बढ़ने के प्रमाण 18 महीने की उम्र में गंभीर प्रगतिशील पट्टिकाएँ (प्लाक) विकसित हुईं, जिससे महत्वपूर्ण स्टेनोसिस (संकुचन) और मीडिया का विनाश हुआ।.
सच्चे प्रतिगमन के प्रमाण केवल-आहार समूह में सकल महाधमनी अंतःस्तर घाव के भार में उल्लेखनीय कमी, और W-1372 जोड़े जाने पर इसमें और अधिक कमी देखी गई। यह कोरोनरी प्लेक प्रतिगमन का प्रत्यक्ष मॉर्फोमेट्रिक माप होने के बजाय महाधमनी के सकल-सतह का अंतिम बिंदु है।.
पट्टिका स्थिरीकरण के प्रमाण इंट्रासेल्यूलर फोम कोशिकाओं की लगभग पूरी तरह से सफाई और नेक्रोटिक मलबे में कमी; साथी अल्ट्रास्ट्रक्चरल अध्ययनों में, आंशिक रूप से एंडोथेलियल-सतह में सुधार की सूचना मिली थी।.
कैल्सीफिकेशन / थ्रॉम्बोसिस / मौत इंट्राप्लाक रक्तस्राव और फोकल नेक्रोसिस बेसलाइन पर मौजूद थे और रिग्रेशन वाले जानवरों में कम स्पष्ट थे (क्रॉस-sectional शव परीक्षा की तुलना से अनुमानित)।.
मुख्य निष्कर्ष उन्नत एथेरोस्क्लेरोटिक पट्टिकाएँ पीछे हट सकती हैं; प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल को आधार रेखा की ओर कम करना घाव के पीछे हटने और मैट्रिक्स स्थिरीकरण से जुड़ा था, और जोड़ा गया औषधीय एजेंट अकेले आहार की तुलना में अधिक लिपिड कम करने और अधिक घाव सुधार से जुड़ा था।.
प्रमुख सीमाएँ मुख्य रूप से दृश्य सतही क्षेत्रफल प्रक्षेपण और प्रकाश सूक्ष्मदर्शी द्वारा मात्रा निर्धारित।.
मानव रोग से प्रासंगिकता उच्च; इस अवधारणा का समर्थन किया कि लिपिड कम करने वाले आहार में एक औषधीय एजेंट को शामिल करना, अकेले आहार की तुलना में बेहतर प्लाक सुधार और एंडोथेलियल मरम्मत से जुड़ा है।.

रैंक 7: ओरेगन अल्फाल्फा सैपोनिन प्रोग्राम (Malinow, McLaughlin, Naito, McNulty, et al., 1978)

पूर्ण उद्धरण [9] माలినॉव एम. आर., मैक्लॉफ्लिन पी., नैतो एच. के., लेविस एल. ए., मैकनल्टी डब्ल्यू. पी. इफेक्ट ऑफ अल्फाल्फा मील ऑन श्रिंकेज (रिग्रेशन) ऑफ एथरोस्क्लरोटिक प्लेक्स ड्यूरिंग कोलेस्ट्रॉल फीडिंग इन मंकीज। एथरोस्क्लेरोसिस। 1978 मई;30(1):27–43.
वर्ष 1978
प्राइमेट प्रजातियाँ मकाका फ़ासिकुलारिस (साइनोमोलगस मकाक)
जानवरों की संख्या 72 (एक बेसलाइन-नेक्रोप्सि समूह और प्रतिगमन चरण के दौरान लगभग 18 के तीन समूह)
लिंग और अनुमानित आयु वयस्क नर, आयु लगभग 5-6 वर्ष
एथरोजेनिक फीडिंग की अवधि 6 महीने
रिग्रेशन चरण की अवधि 18 महीने
प्रयोगात्मक आहार संरचना संतृप्त वसा से भरपूर, सुक्रोज, डक्सट्रीन, कैसिइन और खनिज मिश्रणों से युक्त अर्ध-शुद्ध आहार।.
नियंत्रण / प्रतिगमन आहार अल्फाल्फा भोजन के साथ या उसके बिना अर्ध-शुद्ध आहार, या पूरी तरह से बंदर के चारे से मिलकर बना आहार।.
आहारीय कोलेस्ट्रॉल सामग्री प्रेरण के दौरान 1.2 मिलीग्राम/कैलोरी; बाद के अर्द्ध-शुद्ध आहार में 0.34 मिलीग्राम/कैलोरी, अल्फाल्फा भोजन के साथ या उसके बिना; मंकी चाउ तुलनात्मक आहार लगभग कोलेस्ट्रॉल मुक्त था।.
कुल वसा प्रतिशत प्रारंभिक चरण के दौरान उच्च वसा (लगभग 40% कैलोरी); चारा प्रतिगमन के दौरान कम वसा।.
संतृप्त वसा प्रतिशत प्रेरण के दौरान उच्च संतृप्त वसा।.
प्राप्त लिपिड्स और लिपोप्रोटीन्स प्रेरण: 734 ± 41 मिलीग्राम/डीएल (टीसी)। अल्फाल्फा समूह: 341 ± 22 मिलीग्राम/डीएल। चाउ समूह: 146 ± 11 मिलीग्राम/डीएल।.
धमनीय क्षेत्रों की जाँच की गई वक्षीय महाधमनी, उदर महाधमनी, और मुख्य कोरोनरी धमनियां।.
पट्टिका मूल्यांकन विधि महाधमनी का दृश्यमान सतही अभिरंजन और अनुप्रस्थ-काट वाली कोरोनरी धमनियों की हिस्टोमॉर्फोमेट्री।.
कोरोनरी बीमारी के प्रमाण प्रमुख लिपिड से भरे फोम सेल के साथ व्यापक प्रॉक्सिमल कोरोनरी प्लेक्स।.
पट्टिका (प्लाक) के बढ़ने के प्रमाण नियंत्रित सैचुरेटेड-फैट (संतृप्त वसा) आहार पर रखे गए बंदरों में 18 महीने की परीक्षण अवधि के दौरान प्रगतिशील, गंभीर कोरोनरी प्लाक देखे गए।.
सच्चे प्रतिगमन के प्रमाण अल्फाल्फा-आहार पर पलने वाले बंदरों में महाधमनी और कोरोनरी पट्टिका क्षेत्र में महत्वपूर्ण कमी दिखाई दी, जो सादे आहार वाले समूह के करीब पहुँच गई।.
पट्टिका स्थिरीकरण के प्रमाण पट्टिका सिकुड़ने के साथ-साथ फोम कोशिका के घुसपैठ में उल्लेखनीय कमी और परिसंचारी लिपोप्रोटीन का सामान्यीकरण हुआ।.
कैल्सीफिकेशन / थ्रॉम्बोसिस / मौत प्रकाशन में किसी भी प्रमुख उपचार विषाक्तता की सूचना नहीं दी गई थी।.
मुख्य निष्कर्ष अल्फाल्फा मील (चारे) को शामिल करना लगातार कोलेस्ट्रॉल खिलाने के दौरान कम प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल और कम किए गए घाव के बोझ से जुड़ा था; आंतों के स्टेरॉल अवशोषण के सैपोनिन-मध्यस्थता हस्तक्षेप को एक तंत्र के रूप में प्रस्तावित किया गया था, लेकिन हस्तक्षेप एक शुद्ध सैपोनिन के बजाय एक जटिल पौधे की तैयारी था।.
प्रमुख सीमाएँ सक्रिय घटक को अलग नहीं किया गया था; पूरे पौधे की तैयारी का उपयोग किया गया था, और कोरोनरी परिवर्तन को आवश्यक रूप से महाधमनी परिवर्तन के समान मानक पर मात्रा निर्धारित नहीं किया गया था।.
मानव रोग से प्रासंगिकता उच्च; इससे यह पता चला कि अल्फाल्फा युक्त आहार निरंतर कोलेस्ट्रॉल सेवन के दौरान कम प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल और कम घाव के बोझ से जुड़ा था, जबकि सैपोनिन द्वारा आंतों के स्टेरोल-बाइंडिंग (sterol-binding) का एक प्रस्तावित तंत्र रहना जारी रहा, न कि एक पृथक्कृत तंत्र।.

रैंक 8: वेक फ़ॉरेस्ट / बोमैन ग्रे फैटी एसिड प्रोग्राम (रुडेल, पार्क्स, सॉयर, 1995)

पूर्ण उद्धरण [10] रुडेल एल. एल., पार्क्स जे. एस., सॉयर जे. के. आहार संबंधी मोनोअनसैचुरेटेड और सैचुरेटेड वसा की तुलना में, पॉलीअनसैचुरेटेड वसा अफ्रीकी ग्रीन बंदरों को कोरोनरी धमनी एथेरोस्क्लेरोसिस से बचाती है। आर्टेरियोस्क्लियर थ्रोम्ब वास्क बायोल. 1995 दिसं;15(12):2101–2110.
वर्ष 1995
प्राइमेट प्रजातियाँ क्लोरोसेबस एथियोप्स (अफ़्रीकी हरी बंदर; पूर्व में सेर्कोपिथेकस एथियोप्स)
जानवरों की संख्या 36
लिंग और अनुमानित आयु वयस्क नर, आयु लगभग ५–७ वर्ष
एथरोजेनिक फीडिंग की अवधि 5 साल लगातार फीडिंग
रिग्रेशन चरण की अवधि तुलनात्मक प्रगति मॉडल (इस समूह में कोई समर्पित प्रतिगमन चरण नहीं है)।.
प्रयोगात्मक आहार संरचना तरल-सूत्र आहार जो कुल 35% किलो कैलोरी प्रदान करता है, जिसमें से 9T वसा से, 21% प्रोटीन से और 44% कार्बोहाइड्रेट से प्राप्त होती हैं।.
नियंत्रण / तुलनात्मक आहार संतृप्त वसा (पाम ऑयल) बनाम. मोनोअनसैचुरेटेड वसा (ओलिक-समृद्ध कुसुम) बनाम पॉलीअनसेचुरेटेड वसा (मानक कुसुम)।.
आहारीय कोलेस्ट्रॉल सामग्री सभी प्रायोगिक फॉर्मूलेशन में 0.80 mg/kcal।.
कुल वसा प्रतिशत कुल कैलोरी का 35.0%।.
संतृप्त वसा प्रतिशत संतृप्त समूह: 19.5%। एकल असंतृप्त: 4.5%। बहु असंतृप्त: 5.1%।.
प्राप्त लिपिड्स और लिपोप्रोटीन्स संतृप्त: 380 ± 25 (टीसी); मोनोअनसैचुरेटेड: 290 ± 18; पॉलीअनसैचुरेटेड: 280 ± 15 मिलीग्राम/डीएल। मोनोअनसैचुरेटेड समूह में सबसे कम एलडीएल/एचडीएल अनुपात था, फिर भी इसमें कम एथेरोस्क्लेरोसिस नहीं देखा गया।.
धमनीय क्षेत्रों की जाँच की गई महाधमनी (आोर्टा), कोरोनरी धमनियां (एलएडी, एलसीएक्स, आरसीए), और यकृत (हेपेटिक) ऊतक।.
पट्टिका मूल्यांकन विधि परफ्यूजन-फिक्स्ड मॉर्पहोमेट्री, केमिकल लिपिड-क्लास सेपरेशन, और हेपेटिक ACAT एक्टिविटी एसे।.
कोरोनरी बीमारी के प्रमाण संतृप्त और मोनोअनसैचुरेटेड समूहों में प्रमुख इंटिमल पट्टिका क्षेत्र के साथ उन्नत कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस।.
पट्टिका (प्लाक) के बढ़ने के प्रमाण पाम ऑयल या ओलिक एसिड के 5 साल के सेवन से प्रोग्रेसिव कोरोनरी प्लाक का विकास हुआ।.
सच्चे प्रतिगमन के प्रमाण तुलनात्मक प्रगति अध्ययन; कोई प्रतिगमन चरण नहीं। पॉलीअनसेचुरेटेड वसा मोनोज़ुरेटेड या सेचुरेटेड वसा की तुलना में काफी कम कोरोनरी प्लाक से जुड़ी थी।.
पट्टिका स्थिरीकरण के प्रमाण पॉलीअनसैचुरेटेड वसा ने कोरोनरी धमनियों में कोलेस्ट्रिॉल एस्टर और कोलेस्ट्रिॉल ओलिएट के संचय को कम किया।.
कैल्सीफिकेशन / थ्रॉम्बोसिस / मौत प्लाक कैल्सीफिकेशन संतृप्त और मोनोअनसैचुरेटेड समूहों में देखा गया था। किसी भी तीव्र थ्रॉम्बोटिक घटना का दस्तावेजीकरण नहीं किया गया था।.
मुख्य निष्कर्ष कोलेस्ट्रॉल युक्त इस प्रायोगिक आहार के तहत, अनुकूल प्लाज्मा-लाइपोप्रोटीन उपायों के बावजूद, मोनोअनसैचुरेटेड वसा ने पॉलीअनसैचुरेटेड वसा के जितनी मात्रा में कोरोनरी प्लाक को कम नहीं किया; पॉलीअनसैचुरेटेड वसा ने कोलेस्ट्रिल ओलिएट के संचय को कम से कम किया। निष्कर्षों को सीधे तौर पर संपूर्ण खाद्य पदार्थों वाले मानव आहार पैटर्न पर लागू नहीं किया जा सकता है।.
प्रमुख सीमाएँ इस समूह में समर्पित प्रतिगमन (रिग्रेशन) या आहार क्रॉसोवर चरण का अभाव है।.
मानव रोग से प्रासंगिकता अत्यधिक उच्च; इस धारणा को चुनौती दी कि मोनोअनसैचुरेटेड और पॉलीअनसैचुरेटेड वसा के हृदय संबंधी प्रभाव समान होते हैं।.

रैंक 9: साउथवेस्ट फाउंडेशन बबून प्रोग्राम (मैकगिल, मैकमोहन, क्रुस्की, मॉट, 1981)

पूर्ण उद्धरण [11] मैकगिल एच. सी. जूनियर, मैकमोहन सी. ए., क्रुस्की ए. डब्ल्यू., मॉट जी. ई. रिलेशनशिप ऑफ़ लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल कंसंट्रेशन टू एक्सपेरिमेंटल एथेरोस्क्लेरोसिस इन बबूनस। आर्टेरियोस्क्लेरोसिस। 1981 जन-फ़ेब;1(1):3-12.
वर्ष 1981
प्राइमेट प्रजातियाँ पपियो प्रजाति (बून)
जानवरों की संख्या 60
लिंग और अनुमानित आयु युवा वयस्क पुरुष और महिलाएँ, आयु लगभग 4–6 वर्ष
एथरोजेनिक फीडिंग की अवधि 26 महीने लगातार स्तनपान
रिग्रेशन चरण की अवधि बेसलाइन तुलना डिज़ाइन (आहार-प्रेरित प्रगति फ़ोकस)।.
प्रयोगात्मक आहार संरचना कस्टम आहार: प्रोटीन से 21% कैलोरी, वसा से 41% कैलोरी, और कार्बोहाइड्रेट से 38% कैलोरी।.
आहार नियंत्रण कम वसा वाला मानक बबून चारा (वसा से लगभग 5.8% कैलोरी)।.
आहारीय कोलेस्ट्रॉल सामग्री 26 महीने की प्रायोगिक अवधि के दौरान 1.7 मिलीग्राम/किलो कैलोरी।.
कुल वसा प्रतिशत कुल कैलोरी का 41.0%।.
संतृप्त वसा प्रतिशत कुल कैलोरी का 17.2% (चर्बी और सूखी अंडे की जर्दी)।.
प्राप्त लिपिड्स और लिपोप्रोटीन्स चाउ: 112 ± 8 मिलीग्राम/डीएल (टीसी)। एथेरोजेनिक: 298 ± 15 मिलीग्राम/डीएल (टीसी)।.
धमनीय क्षेत्रों की जाँच की गई वक्षीय महाधमनी (थोरैसिक महाधमनी), उदर महाधमनी, सामान्य इलियाक, और एक्स्ट्रामुराल कोरोनरी धमनियां।.
पट्टिका मूल्यांकन विधि परफ़्यूज़न-निश्चित दृश्य सतह अनुमान, स्वतंत्र पैथोबायोलॉजिकल ग्रेडिंग, और रासायनिक लिपिड निष्कर्षण।.
कोरोनरी बीमारी के प्रमाण हल्के से मध्यम प्रारंभिक चरण के कोरोनरी फैटी स्ट्रीक्स और छोटे रेशेदार पट्टिका।.
पट्टिका (प्लाक) के बढ़ने के प्रमाण उच्च संतृप्त वसा और उच्च कोलेस्ट्रॉल वाले 26 महीने के आहार ने महाधमनी और कोरोनरी फैटी-स्ट्रीक की प्रगति को बढ़ावा दिया।.
सच्चे प्रतिगमन के प्रमाण इस अध्ययन में सीधे तौर पर मूल्यांकन नहीं किया गया।.
पट्टिका स्थिरीकरण के प्रमाण कोई हस्तक्षेप या प्रतिगमन चरण का परीक्षण नहीं किया गया था; यह एक सहसंबद्ध अध्ययन था। पट्टिका कवरेज एचडीएल-कोलेस्ट्रॉल के व्युत्क्रमानुकूल और एलडीएल+वीएलडीएल-कोलेस्ट्रॉल के अनुपातिक रूप से सहसंबंधित था।.
कैल्सीफिकेशन / थ्रॉम्बोसिस / मौत कोई स्वतःस्फूर्त थ्रोम्बोसिस या मायोकार्डियल इंफार्क्शन की सूचना नहीं मिली; न्यूनतम बेसलाइन कैल्सीफिकेशन देखा गया।.
मुख्य निष्कर्ष बबून्स में आहार-प्रेरित पट्टिका (प्लाक) कवरेज के साथ एलडीएल + वीडीएल-कोलेस्ट्रॉल सकारात्मक रूप से सहसंबंधित है, और एचडीएल-कोलेस्ट्रॉल नकारात्मक रूप से सहसंबंधित है।.
प्रमुख सीमाएँ 2 साल के भीतर उन्नत, स्टेनोसिटिक कोरोनरी बीमारी का न्यूनतम विकास।.
मानव रोग से प्रासंगिकता उच्च; नियंत्रित स्थितियों में लिपोप्रोटीन-कोलेस्ट्रॉल अंशों और घाव के बोझ के बीच प्रदर्शित संबंध। ये अवलोकनात्मक संबंध एचडीएल-कोलेस्ट्रॉल को एक कारणात्मक, संशोधित करने योग्य उपचार लक्ष्य के रूप में स्थापित नहीं करते हैं।.

 

रैंक 10: ओरेगन न्यू वर्ल्ड प्रोग्राम (मारुफ्तो और पोर्टमैन, 1968)

पूर्ण उद्धरण [2] मारुफो सी. ए., पोर्टमैन ओ. डब्ल्यू. न्यूट्रिशियनल कंट्रोल ऑफ़ कोरोनरी आर्टरी एथरोस्क्लेरोसिस इन द स्क्विरेल मंकी। जे एथरोस्क्लेरोर रेस. 1968 मार्च–अप्रैल;8(2):237–247.
वर्ष 1968
प्राइमेट प्रजातियाँ साइमिरी साइउरियस (गिलहरी बंदर)
जानवरों की संख्या 24
लिंग और अनुमानित आयु वयस्क नर और मादा, जंगली पकड़े गए (आयु अज्ञात)
एथरोजेनिक फीडिंग की अवधि 3–12 महीने
नियंत्रण-आहार अनुवर्ती अवधि 3–12 महीने
प्रयोगात्मक आहार संरचना संतृप्त वसा से भरपूर अर्ध-परिष्कृत आहार, जिसमें लार्ड (सुअर की चर्बी) और मक्खन शामिल हैं।.
आहार नियंत्रण कम वसा वाला, कोलेस्ट्रॉल मुक्त मानक वाणिज्यिक अनाज आधारित आहार।.
आहारीय कोलेस्ट्रॉल सामग्री इंडक्शन के दौरान वजन के हिसाब से 0.5% से 1.0% तक; नियंत्रण-आहार अवधि के दौरान कोलेस्ट्रॉल-मुक्त।.
कुल वसा प्रतिशत प्रारंभिक अवधि के दौरान उच्च वसा (लगभग 35% कैलोरी); नियंत्रण अवधि के दौरान कम वसा।.
संतृप्त वसा प्रतिशत इंडक्शन के दौरान उच्च संतृप्त वसा (lard और butter)।.
प्राप्त लिपिड्स और लिपोप्रोटीन्स इंडक्शन: 400 मिलीग्राम/डीएल से अधिक (टीसी); नियंत्रण आहार पर लौटने के बाद प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल तेजी से बेसलाइन की ओर गिर गया।.
धमनीय क्षेत्रों की जाँच की गई वक्षीय महाधमनी, उदर महाधमनी, और एक्स्ट्रामुरल कोरोनरी धमनियां।.
पट्टिका मूल्यांकन विधि हिस्टोपैथोलॉजी, इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी, और टिशू लिपिड-क्लास सेपरेशन।.
कोरोनरी बीमारी के प्रमाण शुरुआती, लिपिड-युक्त कोरोनरी एथेरोमा, जिनमें इंटिमा में प्रॉमिनेंट फोम-सेल संचय होता है।.
पट्टिका (प्लाक) के बढ़ने के प्रमाण उच्च कोलेस्ट्रॉल वाले आहार ने महाधमनी और कोरोनरी फैटी स्ट्रीक्स की तीव्र वृद्धि का कारण बना।.
सच्चे प्रतिगमन के प्रमाण कम वसा और कोलेस्ट्रॉल मुक्त आहार पर लौटने से प्रगति रुक गई; शुरुआती घावों के वास्तविक анатомическим (शारीरिक) प्रतिगमन की सीमा को सावधानीपूर्वक चित्रित किया गया है (विधिगत आलोचना में नोट देखें)।.
पट्टिका स्थिरीकरण के प्रमाण घटा हुआ पट्टिका लिपिड सामग्री, पतले, फाइब्रो-इलास्टिक के साथ इंटिमल थिकनिंग्स बना हुआ.
कैल्सीफिकेशन / थ्रॉम्बोसिस / मौत अध्ययन के दौरान किसी भी तीव्र कोरोनरी थ्रोम्बोटिक घटना या मायोकार्डियल इंफार्क्शन (दिल का दौरा) का दस्तावेजीकरण नहीं किया गया था।.
मुख्य निष्कर्ष आहार सामान्यीकरण के बाद प्रारंभिक घावों के मात्रात्मक रूप से सिद्ध शारीरिक प्रतिगमन का समर्थन करने की तुलना में यह अध्ययन प्रगति को रोकने और घाव में लिपिड की मात्रा को कम करने का समर्थन अधिक स्पष्ट रूप से करता है।.
प्रमुख सीमाएँ छोटी वाहिका के व्यास और शारीरिक आयाम की बाधाओं ने विस्तृत कार्यात्मक संवहनी मूल्यांकन को सीमित कर दिया।.
मानव रोग से प्रासंगिकता मध्यम-उच्च; इस अवधारणा का समर्थन किया कि शुरुआती चरण के कोरोनरी घावों में उच्च चयापचय प्लास्टिसिटी होती है।.

आहार संबंधी हस्तक्षेप और मैक्रोन्यूट्रिएंट विश्लेषण

गैर-मानव प्राइमेट अध्ययनों में उपयोग किए जाने वाले आहार संबंधी हस्तक्षेपों का विश्लेषण करने से एथेरोजेनेसिस (धमनी का कठोर होना) और उसके प्रतिगमन के विशिष्ट पोषण संबंधी कारकों का पता चलता है। ऐतिहासिक प्रयोगों ने कुल वसा, संतृप्त वसा, बहुअसंतृप्त वसा और कोलेस्ट्रॉल की अंतःक्रियाओं का व्यवस्थित रूप से मूल्यांकन किया है, जो सामान्य “उच्च वसा” बनाम “कम वसा” वर्गीकरण से आगे की अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं।.

प्रगति और प्रतिगमन में संतृप्त बनाम बहुअसंतृप्त वसीय अम्ल

1970 और 1980 के दशक का एक प्रमुख प्रश्न यह था कि क्या एथेरोस्क्लेरोसिस को उलटने के लिए बहुत कम वसा वाले आहार की आवश्यकता है, या क्या पॉलीअनसेचुरेटेड वसा से भरपूर आहार समान परिणाम प्राप्त कर सकता है। आर्मस्ट्रांग एवं अन्य द्वारा किए गए ऐतिहासिक रीसस मकाक अध्ययन में, प्रगति चरण एक ऐसे आहार से प्रेरित था जिसमें वसा से कुल कैलोरी का 41% था, मुख्यतः सूखे अंडे की जर्दी से, जिसने गंभीर, व्यापक कोरोनरी संकीर्णता उत्पन्न की।.

40-महीने के प्रतिगमन चरण के दौरान, शोधकर्ताओं ने कम वसा वाले आहार (कुल कैलोरी का 41% वसा से, मुख्यतः अनाज के स्टार्च से) की तुलना उच्च बहुअसंतृप्त वसा वाले आहार (कुल कैलोरी का 401% मकई के तेल से, जो में समृद्ध है) से की। लिनोलिक एसिड). दोनों ही आहार पूरी तरह से कोलेस्ट्रॉल मुक्त थे। इस आमने-सामने की तुलना के परिणाम चौंकाने वाले थे:

  • दोनों ही आहारों ने प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल को लगभग समान स्तर (लगभग 140 मिलीग्राम/डीएल) तक कम कर दिया।.
  • दोनों आहारों ने एथेरोजेनिक बीटा-लाइपोप्रोटीन-प्रधान (एलडीएल) प्रोफ़ाइल को वापस अल्फा-लाइपोप्रोटीन प्रधानता (एचडीएल अंश का ऐतिहासिक इलेक्ट्रोफोरेसिक सहसंबद्ध, जो आज के एचडीएल उप-वर्गों के समान नहीं है) की ओर उलट दिया।.
  • शारीरिक कोरोनरी प्रतिगमन समूहों के बीच समान था: औसत क्रॉस-सेक्शनल ल्यूमन क्षेत्र प्रतिगमन वाले जानवरों में आधारभूत रोग वाले जानवरों की तुलना में 80% अधिक था, जिसमें कम-वसा और मकई-तेल आहारों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। निर्णायक साझा विशेषता कुल वसा की मात्रा नहीं बल्कि यह थी कि दोनों आहारों ने परिसंचारी कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल और (परिणामस्वरूप) एपोबी-कणों के भार को सामान्य किया; प्रतिगमन उसी सामान्यीकरण के बाद हुआ।.

इस मॉडल में, प्रतिगमन के लिए बहुत कम कुल वसा आवश्यक नहीं थी: एक कोलेस्ट्रॉल-मुक्त, पॉलीअनसेचुरेटेड-वसा से भरपूर आहार ने परिसंचारी एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन में एक समान और निरंतर कमी और तुलनीय प्रतिगमन का उत्पादन किया। इसलिए प्रयोग प्राप्त लिपोप्रोटीन प्रतिक्रिया - अकेले कुल-वसा प्रतिशत के बजाय - उस कारक के रूप में पहचान करता है जो प्रतिगमन से सबसे अधिक निकटता से जुड़ा हुआ है। यह यह स्थापित नहीं करता है कि कुल आहारीय वसा अन्य प्रजातियों, वसा-अम्ल संरचनाओं, ऊर्जा सेवन, या साधारण मानव आहार में अप्रासंगिक है; परिसंचारी ApoB पर संतृप्त वसा और आहारीय कोलेस्ट्रॉल के प्रभाव पर्याप्त हैं लेकिन नियतिवादी नहीं हैं।.

कैनियन, सुक्रोज और कैलोरी सेवन की उलझन भरी भूमिकाएँ

ऐतिहासिक प्राइमेट प्रयोगों का मूल्यांकन करने के लिए अर्ध-शुद्ध आहारों में अन्य सामग्रियों से आहार वसा और कोलेस्ट्रॉल के प्रभावों को अलग करने की आवश्यकता होती है। कई एथरोोजेनिक फ़ॉर्मूलों में एकमात्र प्रोटीन स्रोत के रूप में कैसीइन और प्राथमिक कार्बोहाइड्रेट के रूप में सुक्रोज शामिल था, इन दोनों के स्वतंत्र चयापचय प्रभाव हो सकते हैं।.

सोया या अन्य वनस्पति प्रोटीनों की तुलना में केसिन से कई स्तनधारी प्रजातियों में प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल बढ़ने की बात सामने आई है, यह एक ऐसा प्रभाव है जो प्रजातियों के अनुसार काफी भिन्न होता है और संभवतः अमीनो-एसिड संरचना तथा कोलेस्ट्रॉल और पित्त-अम्ल चयापचय में अंतर से संबंधित है। परिष्कृत सुक्रोज अपने आप में एथेरोस्क्लेरोटिक पट्टिका (प्लाक) का उत्पादन नहीं करता है, लेकिन अधिक मात्रा में सेवन करने से यकृत (हेपेटिक) वीएलडीएल संश्लेषण, प्लाज्मा ट्राइग्लिसराइड्स, और अवशेष लिपोप्रोटीन, और यह एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन प्रोफ़ाइल को और खराब कर सकता है। इसके अलावा, कई प्राइमेट अध्ययनों में स्वेच्छा से (एड लिबिटम) भोजन करने की अनुमति दी गई, जिसके परिणामस्वरूप सकारात्मक ऊर्जा संतुलन और वजन में वृद्धि हुई, जो चयापचय (मेटाबोलिक) आकलन को भ्रमित कर सकता है। एक संबंधित सावधानी इन कार्यक्रमों में उपयोग किए जाने वाले कोलेस्ट्रॉल-मुक्त रीग्रेशन आहार पर भी लागू होती है: क्योंकि ऐसे आहार अक्सर वसा के स्रोत, वसा प्रतिशत को बदल देते थे, ऊर्जा घनत्व, प्रोटीन स्रोत, फ़ाइबर, और पौधे के यौगिकों का एक साथ सेवन करते हैं, पाठकों को यह निष्कर्ष नहीं निकालना चाहिए कि आहार में मौजूद कोलेस्ट्रॉल अकेले ही किसी भी बीमारी के होने या उसके ठीक होने का कारण बनता है।.

हालाँकि, जिन परीक्षणों में इन चरों को नियंत्रित किया गया—जैसे कि एलएसयू रीसस प्रोग्राम, जिसमें प्रगति और प्रतिगमन दोनों फीड में एक समान कैसिइन, सुक्रोज और वसा स्तर का उपयोग किया गया, और केवल कोलेस्ट्रॉल की मात्रा में बदलाव किया गया—संतृप्त वसा को उच्च रखते हुए कोलेस्ट्रॉल को हटाना प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल को कम करने और प्रतिगमन को प्रेरित करने के लिए पर्याप्त था। यह इस मॉडल में आहारीय कोलेस्ट्रॉल की केंद्रीय भूमिका को रेखांकित करता है, जबकि अन्य प्रायोगिक डिजाइनों में प्रदर्शित संतृप्त वसा के स्वतंत्र योगदान को बाहर नहीं करता है।.

प्रगति और प्रतिगमन गतिशीलता: पट्टिका बनाम स्थिरीकरण

मानवेतर प्राइमेट्स में आहार-प्रेरित एथेरोस्क्लेरोसिस एक अनुमानित रोग संबंधी अनुक्रम का पालन करता है जो मानव Coronary artery disease (कोरोनरी धमनी रोग) के विकास को बारीकी से दर्शाता है।.

ApoB-कण प्रवेश और प्रतिधारण → एकत्रीकरण और जैव रासायनिक संशोधन → एंडथेलियल / सहज प्रतिरक्षा सक्रियता → मैक्रोफेज और चिकनी-मांसपेशियों से प्राप्त फोम कोशिकाओं की लिपिड लोडिंग → बाह्य लिपिड, मैट्रिक्स रीमॉडलिंग, कोशिका मृत्यु और दोषपूर्ण एफेरोसाइटोसिस फाइब्रस कैप / नेक्रोटिक कोर

प्रगति के रोग संबंधी मील के पत्थर

  • एंडोथेलियल सक्रियता और फैटी स्ट्रीक्स: बढ़े हुए परिभ्रमण करने वाले ApoB कणों को इसमें बनाए रखा जाता है उपएन्डोथीलियल स्थान, जहाँ वे एकत्रीकरण, ऑक्सीकरण और अन्य जैव रासायनिक संशोधनों से गुजरते हैं। यह एंडोथेलियल आसंजन अणुओं को ट्रिगर करता है और रक्त-व्युत्पन्न मोनोसाइट्स को भर्ती करता है, जो मैक्रोफेज में भिन्न हो जाते हैं और संशोधित लिपोप्रोटीन को आंतरिक रूप से फोम सेल बनने के लिए अवशोषित करते हैं, जिससे शुरुआती वसायुक्त धारियाँ बनती हैं।.
  • फाइब्रस प्लाक का विकास: निरंतर हाइपरकोलेस्ट्रॉलमिया के तहत, फोम कोशिकाएं विकास कारक (जैसे प्लेटलेट-व्युत्पन्न विकास कारक) जारी करती हैं जो मीडिया से चिकनी पेशी कोशिकाओं के प्रवास को उत्तेजित करती हैं। ये कोशिकाएं prolifer करती हैं (प्रसार करती हैं) और स्रावित करती हैं एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स प्रोटीन, लिपिड-समृद्ध कोर पर एक रेशेदार कैप बनाते हैं; चिकनी-मांसपेशी-व्युत्पन्न कोशिकाएं स्वयं लिपिड ले सकती हैं और फोम-सेल आबादी में काफी योगदान दे सकती हैं।.
  • नेक्रोटिक कोर फॉर्मेशन: जैसे-जैसे पट्टिका (प्लाक) परिपक्व होती है, कोर के भीतर फोम कोशिकाएं एपोप्टोसिस और माध्यमिक नेक्रोसिस से गुजरती हैं। एफ़ेरोसाइटोसिस की विफलता से सेलुलर मलबे, मुक्त कोलेस्ट्रॉल और लिपिड पूल का संचय होता है, जिससे एक अत्यधिक अस्थिर नेक्रोटिक कोर बनता है।.
  • कैल्सीफिकेशन और मीडिया परिवर्तन: सूक्ष्म कैल्शियम कणिकाएं नेक्रोटिक कोर और डीजेनेरेटिंग स्मूथ मसल कोशिकाओं के भीतर उभरती हैं और बड़ी, कठोर खनिज प्लेटों में विलीन हो जाती हैं। आसन्न ट्यूनिका मीडिया अक्सर सेलुलर घुसपैठ, इलास्टिक लैमिना विखंडन, और फोकल थिनिंग प्रदर्शित करता है।.

प्लाक स्थिरीकरण बनाम शारीरिक सिकुड़न

  • मैक्रोफेज रिक्तिकरण और सूजन संबंधी समाधान: लिपिड में उल्लेखनीय कमी निरंतर मोनूसाइट भर्ती को कम करती है और पट्टिका मैक्रोफेज के नुकसान, निकासी और फेनोटाइपिक रीमॉडेलिंग को बढ़ावा देती है; पलायन, कोशिका मृत्यु और एफ़रोटोसिस का सापेक्ष योगदान मॉडल और घाव के चरण के अनुसार भिन्न होता है। मैक्रोफेज भड़काऊ जीन्स को नीचे की ओर विनियमित करते हैं और ऊतक-रीमॉडेलिंग मार्करों को ऊपर की ओर विनियमित करते हैं, और नेक्रोटिक मलबे को उत्तरोत्तर हटा दिया जाता है क्योंकि स्थानीय सूजन समाधान करता है।.
  • मैट्रिक्स रीमॉडेलिंग और फाइबर क्रॉस-लिंकिंग: जबकि लिपिड और सेलुलर घटकों को तुलनात्मक रूप से अधिक तेज़ी से साफ़ किया जाता है, एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स तत्वों (कोलाजन, इलास्टिन) को अधिक धीरे-धीरे पुनर्निमित किया जाता है। चिकनी पेशी कोशिकाएं नए कोलाजन तंतुओं को संश्लेषित करती हैं जो क्रॉस-लिंक और संघनन करते हैं, जिससे एक नरम, अस्थिर एथेरोमा एक सपाट, अधिक स्थिर, रेशेदार घाव में बदल जाता है।.
  • एन्डोथेलियल हीलिंग: शेष पट्टिका पर एंडोथेलियल आवरण संरचनात्मक अखंडता को पुनर्प्राप्त करता है, जो निरंतर, कसकर जुड़े हुए कोशिका जंक्शन बनाता है जो कतरनी तनाव का विरोध करते हैं और थ्रोम्बोजीनिसिटी को कम करते हैं।.

ये परिवर्तन बताते हैं कि प्लाक का स्थिरीकरण और संरचनात्मक उपचार, कुल प्लाक के आकार में महत्वपूर्ण कमी से पहले होते हैं और इससे स्वतंत्र रूप से हो सकते हैं।.

आधुनिक यंत्रवत संदर्भों में, प्रतिगमन के दौरान पट्टिका लिपिड के निष्कासन को काफी हद तक किस पर निर्भर माना जाता है रिवर्स कोलेस्ट्रॉल ट्रांसपोर्टट्रांसपोर्टर्स के माध्यम से लिपिड से भरी कोशिकाओं से मुक्त कोलेस्ट्रॉल का निष्कासन एबीसीए1 और ABCG1 का HDL अभिग्राहकों (acceptors) तक, लेसिथिन-कोलेस्ट्रॉल एसाइलट्रांसफरेज (LCAT) द्वारा एस्टरीकरण, और अंततः यकृत संबंधी निकासी (hepatic clearance)। ऐतिहासिक प्राइमेट प्रयोगों में इन बहिःप्रवाह मार्गों (efflux pathways) को सीधे नहीं मापा गया था, लेकिन वे उस लिपिड की कमी के लिए समकालीन जैव रासायनिक ढांचा प्रदान करते हैं जिसे उन अध्ययनों ने शारीरिक रूप से और रासायनिक रूप से प्रलेखित किया था।.

मैक्रोमॉलिक्यूलर और काइनेटिक मैकेनिज्म (ApoB और संचयी-एक्सपोज़र मॉडल)

ApoB-युक्त लिपोप्रोटीन और संचयी धमनी एक्सपोज़र

एपोबी-युक्त लिपोप्रोटीन का सबएंडोथेलियल स्पेस के भीतर प्रवेश और उसके बाद का प्रतिधारण एथेरोस्क्लेरोटिक पट्टिका के निर्माण में मूलभूत शुरुआती लिपिड घटना है। एलडीएल, इंटरमीडिएट-घनत्व वाले लिपोप्रोटीन, कोलेस्ट्रॉल-समृद्ध अवशेष, और लाइपोप्रोटीन (ए) धमनी को पार कर सकता है एंडोथेलियम. एक बार इंटिमा के भीतर, एपोलिपोप्रीन बी के सकारात्मक रूप से आवेशित क्षेत्र धमनी की दीवार के प्रोटीग्लाइकन (विशेष रूप से) पर नकारात्मक रूप से आवेशित ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन श्रृंखलाओं के साथ बातचीत करते हैं। बिग्लाइकन और वर्सीकैन), घाव के लिए संवेदनशील स्थानों पर इन कणों को चुनिंदा रूप से बनाए रखना [12]. रोके गए कण एकीकरण, एंजाइमी संशोधन, ऑक्सीकरण और अन्य संरचनात्मक परिवर्तनों से गुजरते हैं जो जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं, मैक्रोफेज फोम-सेल गठन, चिकनी-पेशी-कोशिका फेनोटाइपिक परिवर्तन, बाह्य कोशिकीय लिपिड संचय, और अंततः रेशेदार और संभावित रूप से नेक्रोटिक प्लाक के गठन को उत्तेजित करते हैं। क्योंकि प्रत्येक एथेरोजेनिक एलडीएल, आईडीएल, अवशेष, या Lp(a) कण में एक अकेला ApoB अणु होता है, यह बनाए रखे गए कणों की संख्या है—न कि उनके द्वारा ले जाने वाला कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान—जो यांत्रिक रूप से दीवार में फंसा होता है; यही कारण है कि कण-आधारित (ApoB) माप वैचारिक रूप से कोलेस्ट्रॉल-द्रव्यमान (LDL-C) माप से बेहतर हैं, भले ही ऐतिहासिक अध्ययन केवल बाद वाले की रिपोर्ट कर सकें।.

हेमोडायनेमिक बल, एंडोथेलियल ट्रांससाइटोसिस, धमकीय प्रोटीग्लाइकान संरचना, सूजन और आनुवंशिक संवेदनशीलता घाव के विकास के स्थान और दर को गहराई से प्रभावित करती हैं। ये कारक विस्थापित नहीं करते एपोबी-युक्त कण एथेरोजेनेसिस के आकस्मिक केंद्र से; बल्कि, वे उस प्रायिकता को नियंत्रित करते हैं जिसके तहत संचरण करने वाले कण किसी विशेष धमनी क्षेत्र में प्रवेश करेंगे, उसके भीतर रहेंगे और उसे क्षति पहुँचाएंगे। इस ढांचे के भीतर, ApoB कण भार एथरोोजेनिक सब्सट्रेट की आपूर्ति करता है, धमनी-भित्ति की विशेषताएं प्रतिधारण और जैविक प्रतिक्रिया को नियंत्रित करती हैं, और सूजन संबंधी और थ्रोम्बोटिक मार्ग पट्टिका की प्रगति और नैदानिक जटिलता को निर्धारित करते हैं।.

इसलिए, एथेरोस्क्लेरोसिस (धमनियों में वसा जमने) की प्रगति परिसंचरण में मौजूद ApoB-युक्त कणों के संचयी धमनी संपर्क से प्रभावित होती है। इस संबंध को वैचारिक रूप से इस प्रकार दर्शाया जा सकता है:

संचयी जोखिम (या संचयी संवरण) = ∫0t Cअपोबी(t) dt

जहाँ C_ApoB(t) समय के साथ एथरोोजेनिक ApoB-युक्त कणों की परिसंचारी सांद्रता है। यह समीकरण यह संकेत देने के लिए नहीं है कि प्रत्येक व्यक्ति में समान परिकलित जोखिम समान पट्टिका (प्लाक) उत्पन्न करता है। किसी दिए गए जोखिम के जैविक परिणाम कण की संरचना, धमनियों की दीवार में संचयन आकर्षण, आयु, रक्तचाप द्वारा संशोधित होते हैं, धूम्रपान, ग्लाइसेमिया, सूजन, हेमोडायनामिक्स और आनुवंशिक संवेदनशीलता। फिर भी, प्राइमेट साहित्य आधुनिक मानव आनुवंशिक, महामारी विज्ञान और नैदानिक साक्ष्य से प्राप्त संचयी ApoB-एक्सपोजर मॉडल के अनुरूप है, और इसके लिए प्रयोगात्मक सहायता प्रदान करता है [13], [14]: लंबी और अधिक समय तक रहने वाली ऐंठन (एक्सपोज़र) पुराने, अधिक फाइब्रोटिक, कैल्सीफाइड और मेटाबोलिक रूप से प्रतिरोधी घावों को उत्पन्न करती है, जबकि शुरुआती लिपिड-युक्त घाव काफी हद तक अधिक प्रतिवर्ती (रिवर्सिबल) बने रहते हैं।.

अधिकांश ऐतिहासिक प्राइमेट अध्ययनों ने सीधे ApoB को मापने के बजाय प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल, बीटा-लाइपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल, या LDL-प्लस-VLDL कोलेस्ट्रॉल को मापा। इसके बावजूद उनके निष्कर्षों की व्याख्या आधुनिक ApoB ढांचे के भीतर की जा सकती है क्योंकि एथरोजीनिक आहार ने संचलन करने वाले ApoB-युक्त लाइपोप्रोटीन में उल्लेखनीय वृद्धि उत्पन्न की, जबकि सफल रिग्रेशन रेजिमेंस ने उन कणों में बड़ी और निरंतर कमी उत्पन्न की। एथरोजीनिक लाइपोप्रोटीन भार के सामान्यीकरण और प्लाक अरेस्ट, लिपिड क्ष'य, स्थिरीकरण, और आंशिक शारीरिक रिग्रेशन के बीच का घनिष्ठ संबंध संचयी ApoB एक्सपोज़र के कारणात्मक महत्व के लिए प्रयोगात्मक समर्थन प्रदान करता है।.

एलएसयू (LSU) के दीर्घकालिक रीसस (rhesus) अध्ययन इस सिद्धांत को दर्शाते हैं: 5.4 वर्षों तक लगातार लिपिड चुनौती के संपर्क में रहने वाले जानवरों में अत्यधिक जटिल, फ़ाइब्रोटिक, संरचित प्लाक विकसित हो गए, जिन्हें शुरुआती लिपिड-समृद्ध घावों की तुलना में लिपिड कम करने की काफी लंबी अवधि की आवश्यकता थी (लगभग 3.7 वर्षों में प्रतिगमन स्पष्ट हो गया), जो यह दर्शाता है कि प्लाक की भौतिक आयु, उसके संचयी संपर्क इतिहास के साथ मिलकर, उसकी चयापचय संबंधी प्रतिवर्तीता (मेटाबोलिक रिवर्सिबिलिटी) को प्रभावित करती है।.

मानव विकृति विज्ञान और नैदानिक परीक्षणों के साथ तुलनात्मक विश्लेषण

ऐतिहासिक प्राइमेट प्रयोगों के पैथोलॉजिकल निष्कर्षों का मानव नैदानिक अभ्यास में अनुवाद करने के लिए इन मॉडलों और मानव बीमारी के बीच साझा मार्गों और संरचनात्मक अंतरों के सावधानीपूर्वक मूल्यांकन की आवश्यकता होती है।.

संरचनात्मक समानताएँ और साझा तंत्र

एथरोजीनेसिस (एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास) के कोशिकीय और आणविक तंत्र मनुष्यों और गैर-मानव प्राइमेट्स के बीच अत्यधिक संरक्षित हैं। दोनों प्रजातियों में पट्टिका (प्लाक) का निर्माण इसके माध्यम से शुरू होता है सबेंडोथेलियल प्रतिधारण और ApoB-युक्त लिपोप्रोटीन का ऑक्सीकरण। इसके बाद के चरण—जिनमें monocytes का प्रवास, macrophages में विभेदीकरण, scavenger-receptor-mediated lipid uptake, smooth muscle cell का प्रवास, और necrotic core का निर्माण शामिल है—दोनों प्रजातियों में काफी हद तक समान हैं। लंबे समय तक आहार संबंधी चुनौती के तहत, रीसस और सिनोमोलगस दोनों मकाक उन्नत पट्टिकाओं (advanced plaques) का विकास करते हैं जो रेशेदार कैप (fibrous caps), लिपिड कोर, कैल्सीफिकेशन और मीडिया क्षरण (media degradation) द्वारा विशेषता रखते हैं, जो उन्नत (जटिल) मानव एथेरोस्क्लेरोटिक घावों से मिलते जुलते हैं। हालांकि हिस्टोलॉजिकल रूप से समान, प्रयोगात्मक रूप से प्रेरित बंदरों की पट्टिकाएं आमतौर पर कई दशकों पुराने मानव पट्टिकाओं की तुलना में सरल होती हैं जो कई, समवर्ती हृदय संबंधी जोखिम कारक.

साझा नैदानिक और विकृत वैज्ञानिक परिणाम

  • मायोकार्डियल इन्फार्क्शन: कुछ दीर्घकालिक, गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिक मकाक कॉलोनियों में दुर्लभ सहज, घातक मायोकार्डियल इंफार्क्शन की सूचना मिली थी। एक अक्सर उद्धृत अनुमान प्रति वर्ष जोखिम में लगभग 1 प्रति 300 बंदर है [15], [16]; यह आँकड़ा सीधे तौर पर विश्लेषण किए गए इन्सिडेंस कोहॉर्ट के बजाय एक टिप्पणी से लिया गया है और इसे प्रजातियों या प्रोटोकॉल में सामान्यीकृत नहीं किया जाना चाहिए। जहाँ ये हुए, ये इन्फर्क्शन (ऊतकक्षय) मानव इन्फर्क्शन के形态 रूप से समान थे, जिनमें ट्रांसमुरल या सबएंडोकॉर्डियल नेक्रोसिस, संकुचन बैंड नेक्रोसिस, और संबंधित इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक परिवर्तन दिखाई दिए।.
  • संवहन प्रतिक्रियाशीलता और वासोमोटर टोन: दोनों प्रजातियों में बिगड़ा हुआ एंडोथेलियल प्रदर्शित होता है नाइट्रिक ऑक्साइड एथेरोजेनेसिस के दौरान (NO) जैव उपलब्धता। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिक स्थितियों के तहत, कोरोनरी धमनियों ने एसिटाइलकोलीन के जवाब में फैलने की अपनी क्षमता खो दी (इसके बजाय विरोधाभासी वासोकॉन्स्ट्रिक्शन का प्रदर्शन किया), एक दोष जो कि संवहनी प्रतिक्रियाशीलता को सीधे मापने वाले अध्ययनों में, निरंतर लिपिड कम करने पर प्रतिवर्ती था।.
  • सेरेब्रॉवेस्कुलर और परिधीय रोग: एथोजेनिक आहार खाने वाले बंदरों में कैरोटिड बाइफर्केशन और फिमोरल धमनियों जैसी एक्स्ट्राकॉरोनरी धमनियों में एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित होता है, जो मानव धमनी रोग के प्रणालीगत वितरण की नकल करता है।.

प्लाक रीमॉडलिंग: प्राइमेट बनाम मानव इमेजिंग परिणाम

मानव में प्रतिगमन का मूल्यांकन नैदानिक परीक्षण गैर-आक्रामक इमेजिंग तकनीकों पर निर्भर करता है जो पट्टिका जीव विज्ञान के विशिष्ट आयामों का आकलन करती हैं। गैर-मानव प्राइमेट अध्ययन हिस्टोपैथोलॉजिकल सत्यापन प्रदान करते हैं जो इन नैदानिक ​​अंत बिंदुओं की व्याख्या को रेखांकित करता है।.

  • ल्यूमन व्यास (क्यूसीए): प्रारंभिक मानव परीक्षणों में उपयोग किया गया था मात्रात्मक कोरोनरी एंजियोग्राफी ल्यूमिनल व्यास में परिवर्तन को मापने के लिए, कभी-कभी छोटे सुधारों का दस्तावेजीकरण किया जाता है। मात्रात्मक कोरोनरी एंजियोग्राफी ल्यूमिनल आयामों को रिकॉर्ड करती है और यह अपने आप में प्लाक के सिकुड़ने को परिवर्तनों से अलग नहीं कर सकती है धमनी पुनर्गठन (बाहरी, पट्टिका-क्षतिपूरक इज़ाफ़ा जिसका पहली बार वर्णन किया गया था ग्लागोव [17या वासोमोटर टोन; प्राइमेट अध्ययन से पता चलता है कि लिपिड कम करने से ऊतक विज्ञान संबंधी पट्टिका क्षेत्र में आनुपातिक कमी के बिना लुमेन के आकार और संवहनी प्रतिक्रिया में सुधार हो सकता है।.
  • कुल प्लाक वॉल्यूम (IVUS & OCT): आधुनिक परीक्षण उपयोग करते हैं इंट्रावैस्कुलर अल्ट्रासाउंड और ऑप्टिकल कोहरेंस टोमोग्राफी कुल प्लाक की मात्रा में परिवर्तन को मापने के लिए, जो अक्सर छोटी कमी दर्शाती है। प्राइमेट अध्ययन बताते हैं कि ये कमी प्लाक कोर से लिपिड पूल और नेक्रोटिक मलबे के सेलुलर और रासायनिक निकासी का प्रतिनिधित्व करती है।.
  • बिना-कैल्शियम वाला प्लाक परिवर्तन (CCTA): कोरोनरी सीटी एंजियोग्राफी कोमल, गैर-कैल्सीफाइड प्लाक वॉल्यूम की गैर-आक्रामक मात्रा का निर्धारण करने की अनुमति देता है। प्राइमेट डेटा से संकेत मिलता है कि इस पूल में अत्यधिक सक्रिय, लिपिड से भरी फोम कोशिकाएं और बाह्य कोशिकीय लिपिड जमा होते हैं, जो प्रतिगमन के दौरान सबसे तेजी से साफ होने वाले घटक हैं। आधुनिक IVUS और CCTA अवलोकनों के अनुरूप, कैल्शियम के घनत्व में वृद्धि इस नुकसान के साथ हो सकती है लिपिड-युक्त प्लाक ठीक होने के दौरान, इसलिए बढ़ता हुआ कैल्शियम संकेत जरूरी नहीं कि बीमारी के बढ़ने का संकेत हो।.
  • संवेदनशील पट्टिका विशेषताएँ और उपचार: मनुष्यों में ओसीटी (OCT) और पीईटी (PET) इमेजिंग फाइब्रस-कैप के मोटा होने, नेक्रोटिक-कोर के कम होने और सूजन वाले पट्टिकाओं के स्थिरीकरण को ट्रैक करती है। गैर-मानव प्राइमेट हिस्टोपैथोलॉजी इन निष्कर्षों के अनुरूप है, जो बेहतर एंडोथेलियल कवरेज, कम फोम-सेल आबादी, और शेष नेक्रोटिक मलबे पर एक सघन, अधिक स्थिर कोलेजन कैप के जमाव को दर्शाती है; अधिकांश ऐतिहासिक अध्ययनों में यह हल नहीं हुआ कि फोम-सेल की कमी प्रवासन, स्थानीय कोशिका मृत्यु, कम भर्ती, या बहिःप्रवाह को दर्शाती है या नहीं।.

प्राइमेट के ये निष्कर्ष एक व्यापक आधुनिक ढांचे के भीतर हैं। प्रतिक्रिया-से-अवधारण परिकल्पना औपचारिक सबएंडोथेलियल ApoB-कण प्रतिधारण को शुरुआती चरण के रूप में12]; मानव मेंडेलियन-रैंडमाइजेशन और महामारी विज्ञान के कार्य ने जीवन भर के जोखिम के एक निर्धारक के रूप में संचयी एलडीएल/एपोबी (LDL/ApoB) एक्सपोजर को स्थापित किया [13], [14और घटनाओं में सूजन संबंधी योगदान की नैदानिक रूप से पुष्टि की गई थी कैंटोस ट्रायल [18]. इसी के साथ, गहन लिपिड-कम करने के समानांतर, सीरियल इंट्रावास्कुलर-इमेजिंग और सीटी परीक्षण—REVERSAL [19], क्षुद्रग्रह [20], शनि [21], ग्लागोव [22], पैकमान-एमी [23], और हाइगेंस [24]—जीवित रोगियों में प्लाक प्रतिगमन, स्थिरीकरण और संरचनात्मक परिवर्तन का दस्तावेजीकरण किया है, जो ऐतिहासिक प्राइमेट साक्ष्य को समकालीन मानव डेटा से जोड़ता है।.

पद्धतिगत और नैतिक आलोचना

ऐतिहासिक प्राइमेट साहित्य का मूल्यांकन करने के लिए बीसवीं शताब्दी के मध्य से अंत तक के प्रायोगिक डिज़ाइनों और समकालीन पशु कल्याण नियमों के विकास दोनों के एक महत्वपूर्ण विश्लेषण की आवश्यकता है।.

पद्धतिगत सीमाएँ और डिज़ाइन पूर्वाग्रह

  • क्रॉस-सेक्शनल पोस्टमॉर्टम तुलना: अधिकांश ऐतिहासिक रिग्रेशन अध्ययनों में क्रॉस-sectional डिज़ाइन का उपयोग किया गया था, जिसमें “बेसलाइन रिग्रेशन” स्थापित करने के लिए इंडक्शन के अंत में जानवरों के एक उपसमूह का नेक्रोप्सि (शव परीक्षण) किया गया था, और शेष जानवरों को रिग्रेशन आर्म्स में यादृच्छिक रूप से विभाजित किया गया था और वर्षों बाद उनका मूल्यांकन किया गया था। यह डिज़ाइन यह मानती है कि बेसलाइन समूह जीवित रहने वाले रिग्रेशन जानवरों का प्रतिनिधि है। आहार संबंधी प्रतिक्रिया में उच्च व्यक्तिगत भिन्नता (“हाइपर-रेस्पॉन्डर” बनाम “हाइपर-रेस्पॉन्डर” घटना) को देखते हुए, यह महत्वपूर्ण सांख्यिकीय शोर और पूर्वाग्रह पेश कर सकता है।.
  • सर्वाइवरशिप बायस: लंबे समय तक प्रगति के अध्ययन में, सबसे गंभीर कोरोनरी स्टेनोसिस वाले जानवरों को उच्च जोखिम था अचानक हृदय गति बंद होने से मौत औपचारिक प्रतिगमन चरण से पहले, जिससे अंतिम प्रतिगमन समूहों में अधिक प्रतिरोधी, हाइपो-रेस्पॉन्सिव (कम प्रतिक्रियाशील) जानवरों का चयनात्मक मूल्यांकन हो सकता है।.
  • छोटे नमूना आकार: प्राइमेट पालन-पोषण की उच्च लागत और जटिलता के कारण, कई समूह छोटे थे (अक्सर प्रति आर्म 6 से 12), जिससे सीमा सीमित हो गई सांख्यिकी शक्ति और उपसमूह विश्लेषणों को जटिल बना रहा है।.
  • कॉलोनी ओवरलैप और डुप्लिकेट रिपोर्टिंग: जाँचकर्ताओं ने अक्सर कई वर्षों में एक ही कोहोर्ट्स से कई, अतिव्यापी प्रकाशन तैयार किए, जिससे व्यवस्थित समीक्षाओं में स्वतंत्र प्रायोगिक परिणामों को अलग करना मुश्किल हो गया।.
  • मारुफ़ो और पोर्टमैन (1968) पर नोट: इस शुरुआती गिलहरी-बंदर (स्क्वायर-मंकी) के काम के द्वितीयक सारांशों में एक तुलनात्मक रूप से छोटी एथेरोजेनिक अवधि का वर्णन किया गया है जिसके बाद एक नियंत्रण-आहार अवधि आती है जिसमें घाव बढ़े नहीं लेकिन स्पष्ट रूप से कम भी नहीं हुए। इसलिए इस विशिष्ट अध्ययन में वास्तविक शारीरिक प्रतिगमन की सीमा को सावधानी से चित्रित किया जाना चाहिए और प्राथमिक रिपोर्ट के मुकाबले इसकी पुष्टि की जानी चाहिए।.

ऐतिहासिक शब्दावली बनाम आधुनिक उपयोग

  • “कोलेस्ट्रॉल एथेरोस्क्लेरोसिस” और “एथेरोमैटोसिस”: ऐतिहासिक रूप से इसका उपयोग अत्यधिक आहारीय कोलेस्ट्रॉल सेवन से प्रेरित विसृत लिपिड-लोडिंग और फोम सेल घुसपैठ का वर्णन करने के लिए किया जाता था। आधुनिक विकृति विज्ञान (पैथोलॉजी) “एथेरोस्क्लेरोसिस” को जटिल, पुरानी, ​​सूजन-फाइब्रोमस्कुलर बीमारी की प्रक्रिया के लिए आरक्षित करता है, जो इसे साधारण, गैर-सूजन संबंधी इंटिमल लिपिड जमाव से अलग करता है।.
  • “बीटा-लिपोप्रोटीनीमिया यह परिसंचारी लिपोप्रोटीन के ऐतिहासिक इलेक्ट्रोफोरेटिक वर्गीकरण को संदर्भित करता है, जहाँ बीटा-लिपोप्रोटीन एलडीएल अंश से और अल्फा-लिपोप्रोटीन एचडीएल अंश से मेल खाते थे। ये इलेक्ट्रोफोरेटिक बैंड आधुनिक लिपिडोलॉजी के घनत्व-परिभाषित उपवर्गों के समान नहीं हैं; समकालीन जैव रसायन विशिष्ट अपोलिपोप्रोटीन कणों, विशेष रूप से ApoB और ApoA-I को सीधे मापने के लिए घनत्व अल्ट्रासेंट्रिफ्यूगेशन और इम्यूनोसे का उपयोग करता है। ऐतिहासिक प्राइमेट लक्ष्य (उदाहरण के लिए, 200 मिलीग्राम/डीएल के करीब कुल कोलेस्ट्रॉल की सीमा) भी नियमित ApoB माप से पहले के हैं।.
  • “रिग्रेशन ऐतिहासिक रूप से इसे दृश्यमान धमनियों के घाव के कवरेज या ऊतक कोलेस्ट्रॉल सामग्री में किसी भी कमी के रूप में परिभाषित किया गया है। आधुनिक संवहनी जीव विज्ञान वास्तविक वॉल्यूमेट्रिक प्रतिगमन को संरचनात्मक स्थिरीकरण, रेशेदार-कैप सुदृढीकरण और कार्यात्मक वासोमोटर रिकवरी से अलग करता है।.

प्राइमेट अनुसंधान नियमों का नैतिक विकास

इस युग के दौरान पशु अनुसंधान को नियंत्रित करने वाले नियामक परिदृश्य में गहरा परिवर्तन आया। 1966 का मूल संयुक्त राष्ट्र प्रयोगशाला पशु कल्याण अधिनियम मुख्य रूप से पालतू जानवरों की चोरी को रोकने और बुनियादी मानवीय देखभाल सुनिश्चित करने के लिए, गैर-मानव प्राइमेट्स सहित छह प्रजातियों के परिवहन, बिक्री और हैंडलिंग को विनियमित करने के लिए अधिनियमित किया गया था। 1970 के एक संशोधन ने इस कानून का नाम बदलकर पशु कल्याण अधिनियम कर दिया और अनुसंधान में उपयोग किए जाने वाले गर्म खून वाले जानवरों की ओर इसके दायरे का विस्तार किया, तथा 1976 में एक और संशोधन किया गया।.

सबसे व्यापक विनियामक बदलाव 1985 के प्रयोगशाला पशुओं के लिए बेहतर मानक अधिनियम (Improved Standards for Laboratory Animals Act) के साथ हुआ, जिसे 1985 के खाद्य सुरक्षा अधिनियम (Food Security Act of 1985) के हिस्से के रूप में लागू किया गया था। इस संशोधन ने ऐसी आवश्यकताएं पेश कीं जिन्होंने प्राइमेट अनुसंधान के डिजाइन को बदल दिया:

  • संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समितियाँ (IACUCs): आवश्यक स्वतंत्र समीक्षा बोर्डों ने कवर की गई प्रजातियों से जुड़े प्रायोगिक प्रोटोकॉल का मूल्यांकन और अनुमोदन किया, जिससे यह सुनिश्चित हुआ कि दर्द और कष्ट को कम से कम किया जाए।.
  • पर्यावरण संवर्धन और मनोवैज्ञानिक कल्याण: संस्थाओं को गैर-मानव प्राइमेट्स की मनोवैज्ञानिक भलाई को बढ़ावा देने वाली योजनाएं विकसित करने की आवश्यकता है, जिसमें पर्यावरणीय संवर्धन और, जहां उपयुक्त हो, प्रत्येक जानवर के लिए एक बिना शर्त आवश्यकता के बजाय पसंदीदा उपायों के बीच संगत सामाजिक आवास शामिल है।.
  • कटौती और विकल्प: शोधकर्ताओं को दर्दनाक प्रक्रियाओं के विकल्पों पर औपचारिक रूप से विचार करने और उपयोग किए जाने वाले जानवरों की संख्या को कम करने के लिए विवश किया।.

साथ ही, 1985 के स्वास्थ्य अनुसंधान विस्तार अधिनियम (हेल्थ रिसर्च एक्सटेंशन एक्ट ऑफ़ 1985) ने पब्लिक हेल्थ सर्विस एक्ट में संशोधन किया और प्रयोगशाला जानवरों की मानवीय देखभाल और उपयोग पर PHS नीति के लिए वैधानिक आधार प्रदान किया, जिससे NIH द्वारा वित्त पोषित संस्थानों के लिए लेबोरेटरी एनिमल्स की केयर एंड यूज़ के लिए गाइड का अनुपालन अनिवार्य हो गया। इन विनियामक परिवर्तनों ने, बढ़ती वित्तीय लागत और अंतरराष्ट्रीय संरक्षण उपायों के साथ मिलकर, बीसवीं सदी के मध्य के बड़े पैमाने के, आक्रामक प्राइमेट प्रयोगों को काफी हद तक सीमित कर दिया। आधुनिक अनुसंधान काफी हद तक गैर-आक्रामक इमेजिंग और अत्यधिक परिष्कृत, नैतिक रूप से अनुमोदित प्रोटोकॉल पर निर्भर करता है।.

कोर परिकल्पनाओं और प्रति-साक्ष्यों की स्पष्ट जाँच

प्राइमेट साहित्य की वैज्ञानिक अखंडता का मूल्यांकन करने के लिए, इस क्षेत्र की मुख्य परिकल्पनाओं की नीचे जांच की जाती है, साथ ही उन साक्ष्यों के साथ जो प्रत्येक का समर्थन और खंडन करते हैं।.

परिकल्पना 1: गैर-मानव प्राइमेट्स में कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित होता है जो अधिकांश अन्य प्रयोगशाला जानवरों की तुलना में histological और metabolically रूप से मानव रोग के अधिक निकट है।.

सहायता. रीसस और साइनोमोग्लस मकाक जटिल एपिकार्डियल कोरोनरी पट्टिका (प्लाक) विकसित करते हैं जिनमें रेशेदार कैप, लिपिड-समृद्ध नेक्रोटिक कोर, कैल्सीफिकेशन, मीडिया क्षरण, और सहज म्योपार्डियल इंफार्क्शन (दिल का दौरा) शामिल होते हैं जो मानव घावों से काफी मेल खाते हैं।.

प्रति-साक्ष्य / चुनौतियाँ. कुछ प्रजातियां, जैसे बबून और गिलहरी बंदर, मानक समय सीमा के भीतर गंभीर, ओक्लूसिव कोरोनरी स्टेनोसिस या उन्नत प्लाक रप्चर के प्रति अपेक्षाकृत प्रतिरोधी होती हैं, जो देर से होने वाली नैदानिक घटनाओं के मॉडलिंग के लिए उनकी उपयोगिता को सीमित करती हैं।.

परिकल्पना 2: एटीजेनिक आहार और पट्टिका (प्लाक) के निर्माण के बीच ApoB-युक्त लिपोप्रोटीन में आहार-प्रेरित वृद्धि प्रमुख मध्यस्थ है।.

सहायता. प्लाक प्रगति और प्रतिगमन, परिसंचारी VLDL+ के साथ दृढ़ता से सहसंबंधित हैं।एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, और पट्टिका (प्लाक) के विकास को रोकने और उसे उलटने के लिए ApoB युक्त इन कणों को साफ़ करना आवश्यक है।.

प्रति-साक्ष्य / चुनौतियाँ. स्थानीय प्रोटियोग्लाकन बाइंडिंग, हेमोडायनामिक्स, और रासायनिक संशोधन (जैसे ऑक्सीकरण) भी पट्टिका (plaques) के निर्माण को शुरू करने के लिए आवश्यक हैं। कुछ जानवरों में समान परिसंचारी ApoB स्तरों पर घाव की गंभीरता में महत्वपूर्ण भिन्नता दिखाई देती है, जो व्यक्तिगत आनुवंशिक और संवहनी संवेदनशीलता को इंगित करती है।.

परिकल्पना ३: कोलेस्ट्रॉल में भारी कमी के बाद शुरुआती लिपिड-युक्त घाव काफी हद तक ठीक हो सकते हैं।.

सहायता. रीसस और गिलहरी बंदरों में शुरुआती फैटी स्ट्रीक और फोम-सेल से भरपूर घाव कम कोलेस्ट्रॉल वाले आहार पर लौटने के कुछ महीनों के भीतर तेजी से और पर्याप्त रूप से ठीक हो जाते हैं।.

प्रति-साक्ष्य / चुनौतियाँ. उन्नत, अत्यधिक संरचित घावों में, केवल लिपिड कम करने से इंट्रासेल्युलर कोलेस्टेरिल एस्टर तो साफ़ हो सकते हैं, लेकिन इससे कुल प्लाक का अनुप्रस्थ काट क्षेत्रफल (क्रॉस-sectional area) तेज़ी से कम नहीं होता है, क्योंकि परिपक्व कोलेजनस और कैल्सीफाइड मैट्रिक्स काफी हद तक अपरिवर्तित रहता है।.

परिकल्पना 4: उन्नत फ़ाइब्रोटिक या कैल्सीकृत घाव अपूर्ण रूप से ठीक होते हैं लेकिन अधिक स्थिर हो सकते हैं।.

सहायता. दीर्घकालिक प्रतिगमन अध्ययन से पता चलता है कि उन्नत होने के बावजूद, वर्षों पुराने पट्टिकाएं (प्लाक) अपने भड़काऊ कोशिका अंश और नरम लिपिड पूल को खो देती हैं, लेकिन धमनी की दीवार के भीतर घने कोलेजनस निशान और बड़े कैल्सीकृत प्लेट बने रहते हैं।.

प्रति-साक्ष्य / चुनौतियाँ. कुछ दीर्घकालिक प्रोटोकॉल के तहत, पट्टिका कैल्शियम में बहुत धीमी कमी और कोलेग़न के एंजाइमी क्षरण की सूचना मिली है, जो यह दर्शाता है कि परिपक्व मैट्रिक्स घटकों में भी धीमा, दीर्घकालिक टर्नओवर होता है।.

परिकल्पना 5: लिपोप्रोटीन एक्सपोजर की अवधि और संचयी परिमाण इस बात को प्रभावित करते हैं कि प्लाक प्रतिवर्ती है या नहीं।.

सहायता. एलएसयू के अध्ययनों से पता चला कि 5.4 वर्षों में प्रेरित पट्टिकाओं (प्लाक) का प्रतिगमन, प्रारंभिक वसायुक्त धारियों की अधिक तीव्र प्रतिक्रिया के विपरीत, एक विस्तारित प्रतिगमन चरण (लगभग 3.7 वर्ष) के बाद ही सांख्यिकीय रूप से प्रदर्शित हो सका।.

प्रति-साक्ष्य / चुनौतियाँ. कुछ प्रयोगों में, आनुवंशिक “हाइपो-रेस्पांडर” (कम प्रतिक्रिया देने वाले) जानवरों ने मध्यम लिपिड घटाने के तहत महत्वपूर्ण प्रतिगमन दिखाया, जबकि “हाइपर-रेस्पांडर” (अधिक प्रतिक्रिया देने वाले) आगे बढ़ गए, जो यह दर्शाता है कि व्यक्तिगत चयापचय संवेदनशीलता संचयी-एक्सपोज़र लक्ष्यों को ओवरराइड कर सकती है।.

परिकल्पना 6: बहुत कम वसा वाले आहार मुख्य रूप से तभी प्रतिगमन को बढ़ावा देते हैं जब वे एथोजेनिक लिपोप्रोटीन में बड़ी और निरंतर कमी पैदा करते हैं।.

सहायता. अल्ट्रा-लो-फैट आहार (कैलोरी का 4% वसा के रूप में) का उपयोग करके हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया को उलटने से प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल कम होता है और कोरोनरी प्लाक में कमी आती है।.

प्रति-साक्ष्य / चुनौतियाँ. मक्के के तेल प्रतिस्थापन आहार (कैलोरी का 40% वसा के रूप में) जब आहार में कोलेस्ट्रॉल को समाप्त कर दिया जाता है, तब प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल में समान कमी और कोरोनरी प्रतिगमन प्राप्त करते हैं, जो दर्शाता है कि कुल आहार वसा में कमी की बजाय पूर्ण लिपिड निकासी प्राथमिक प्रेरक है।.

परिकल्पना 7: मानव कोरोनरी प्रतिगमन आम तौर पर कुछ बंदरों के अध्ययनों की तुलना में छोटा और धीما होता है क्योंकि मानव पट्टिकाएं (प्लाक) पुरानी, ​​अधिक विषम होती हैं और कई जोखिम कारकों के संपर्क में होती हैं।.

सहायता. मानव पट्टिकाएँ (प्लैक्स) दशकों में जमा होती हैं और अत्यधिक क्रॉस-लिंक्ड, परिपक्व कोले और कैल्सीफिकेशन की विशेषता रखती हैं। आहार-प्रेरित बंदर के घाव आमतौर पर 1 से 5 वर्षों में उत्पन्न होते हैं और उनमें युवा, अधिक चयापचय रूप से सक्रिय लिपिड होते हैं जिन्हें अधिक आसानी से साफ किया जाता है।.

प्रति-साक्ष्य / चुनौतियाँ. आक्रामक आधुनिक औषधीय regimen मानव LDL-कोलेस्ट्रॉल को बहुत कम स्तर तक कम कर सकते हैं, जो नरम, कैल्सीफ़ाइड न होने वाले लिपिड कोर के तेज़ी से कम होने से जुड़ा हुआ है, जो कुछ प्राइमेट अध्ययनों में देखी गई गतिकी के करीब है।.

परिकल्पना 8: नैदानिक लाभ, मौजूदा पट्टिका (प्लाक) को पूरी तरह से हटाने की तुलना में पट्टिका स्थिरीकरण और नए घावों की रोकथाम से अधिक मिल सकता है।.

सहायता. प्राइमेट लिपिড-कम करने वाले परीक्षणों (ट्रायल) ने उन्नत कैल्सीकृत प्लाक मैट्रिक्स के बने रहने के बावजूद, अनुकूल बाहरी रीमॉडेलिंग के अनुरूप, कोरोनरी धमनी और लुमेन के क्रॉस-sectional क्षेत्रफल में लगभग दोगुना वृद्धि, साथ ही एसिटाइलकोलीन के प्रति बेहतर एंडोथेलियम-निर्भर वासोमोटर फैलाव (डाइलेसन) प्रदर्शित किया।.

प्रति-साक्ष्य / चुनौतियाँ. जबकि स्थिरीकरण तीव्र इस्केमिक घटनाओं को कम करता है, सामान्य यांत्रिक संवहनी अनुपालन को बहाल करने और गंभीर, पुराने परिश्रम को दूर करने के लिए पट्टिका (प्लाक) की अधिक पूर्ण анатомической (शारीरिक) कमी अभी भी आवश्यक हो सकती है। एनजाइना अत्यधिक संकीर्ण वाहिकाओं में।.

ये पशु अध्ययन क्या साबित नहीं करते हैं

मानव नैदानिक अभ्यास में कठोर अनुवाद सुनिश्चित करने के लिए, गैर-मानव प्राइमेट परीक्षणों की वैज्ञानिक और जैविक सीमाओं को स्पष्ट रूप से परिभाषित किया जाना चाहिए:

  • वे यह साबित नहीं करते हैं कि केवल आहार से सभी मनुष्यों में उन्नत कोरोनरी धमनी रोग को ठीक किया जा सकता है।. प्राइमेट अध्ययनों में अत्यधिक नियंत्रित, चरम आहार संबंधी परिवर्तनों (जैसे उच्च वसा, उच्च कोलेस्ट्रॉल वाले आहार से पूरी तरह से कोलेस्ट्रॉल मुक्त आहार में बदलाव) का उपयोग प्रयोगशाला स्थितियों के तहत किया गया था, जिन्हें मानव रोगियों के लिए प्राप्त करना या बनाए रखना मुश्किल होता है।.
  • वे यह साबित नहीं करते हैं कि कोरोनरी धमनी कैल्शियम गायब हो जाएगा।. ऐतिहासिक पैथोलॉजी ने प्रदर्शित किया कि जबकि लिपिड-समृद्ध पूल और कोशिका के मलबे को साफ किया जा सकता है, बड़े, समेकित कैल्फिक जमा जहाज़ की दीवार के भीतर बने रहते हैं, और लिपिड सामान्यीकरण के कई वर्षों में बहुत कम या बिना किसी शारीरिक प्रतिगमन से गुजरते हैं। कैल्सीफिकेशन कोई एक मात्रा नहीं है: आवृत्ति, कैल्सीफाइड क्षेत्र, माइкроकैल्सीफिकेशन, मैкроकैल्सीफाइड प्लेट्स, और कैल्शियम घनत्व स्वतंत्र रूप से बदल सकते हैं, और मानव चिकित्सा में कैल्शियम घनत्व में वृद्धि लिपिड-समृद्ध पट्टिका (प्लाक) में कमी और कम घटनाओं की दरों के साथ हो सकती है, इसलिए लगातार या बढ़ता हुआ कैल्शियम अपने आप में उपचार की विफलता का संकेत नहीं देता है।.
  • वे यह साबित नहीं करते हैं कि मानव पट्टिकाएँ बंदर की पट्टिकाओं की तरह समान गति से कम होती हैं।. गैर-मानव प्राइमेट्स के जीवनकाल काफी छोटे और चयापचय दरें अधिक होती हैं। एक रीसस बंदर में 3 साल की प्रतिगमन अवधि उसके जीवनकाल का एक बड़ा हिस्सा दर्शाती है, जबकि मानव पट्टिकाएं दशकों में विकसित होती हैं और कई, अक्सर अनियंत्रित जोखिम कारकों के संपर्क में आती हैं।.
  • वे उच्च खुराक वाले वैकल्पिक एजेंटों की मानव सुरक्षा या प्रभावकारिता को साबित नहीं करते हैं।. जबकि पौधे से प्राप्त सैपोनिन या अल्फाल्फा भोजन ने आंतों के अवशोषण को अवरुद्ध करके साइनोमोलगस बंदरों में प्रतिगमन को प्रेरित किया, ऐसे एजेंट मनुष्यों में प्रणालीगत विषाक्तता (जैसे हेमोलाइटिक प्रभाव) का कारण बन सकते हैं यदि सावधानी से शुद्ध न किया जाए, और वे नैदानिक उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं हैं।.

अनुत्तरित प्रश्न और समकालीन प्रायोगिक अवसर

गंभीर अनुलर्तित प्रश्न

  • आहार में सुधार (रिग्रेशन) के दौरान प्लाक की चिकनी पेशी कोशिकाओं (स्मूथ मसल सेल्स) का सटीक फेनोटाइपिक भाग्य क्या है, और क्या वे एक सिंथेटिक, प्रोलिफ़ेरेटिव अवस्था से वापस एक कॉन्ट्रैक्टाइल अवस्था में परिवर्तित हो जाती हैं?
  • प्रणालीगत सूजन (उच्च-संवेदनशीलता द्वारा मापी गई) सी-रिएक्टिव प्रोटीन या की इंटरलेukin) प्राइमेट कोरोनरी प्रतिगमन की गति निर्धारित करने के लिए आक्रामक लिपिड-कम करने वाले आहार के साथ बातचीत करते हैं?
  • उन्नत कोरोनरी माइक्रोवैस्कुलर डिसफंक्शन केवल गहन आहार संशोधन द्वारा पूरी तरह से उलट किया जा सकता है, या इसके लिए समवर्ती फार्माकोथेरेपी की आवश्यकता होती है?

समकालीन, अत्यधिक नैतिक प्रायोगिक डिज़ाइन

लंबे समय तक शामिल अध्ययन गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रॉलएमिया, गंभीर रुग्णता, या घातक रोगविज्ञान संबंधी मूल्यांकन को अब कहीं अधिक मांग वाली वैज्ञानिक-आवश्यकता, नुकसान-लाभ, शोधन, पशुचिकित्सा-निगरानी, और IACUC समीक्षा का सामना करना पड़ेगा; इस तरह के काम पर स्पष्ट रूप से प्रतिबंध नहीं है, लेकिन कई ऐतिहासिक प्रोटोकॉल को उचित ठहराना मुश्किल होगा या उनके लिए महत्वपूर्ण पुनर्रूपरेखा की आवश्यकता होगी। इन सीमाओं के भीतर, आज गैर-मानव प्राइमेट्स में अत्यधिक जानकारीपूर्ण, न्यूनतम इनवेसिव अध्ययन किए जा सकते हैं:

  • क्रमिक, गैर-आक्रामक उच्च-रिज़ॉल्यूशन इमेजिंग: उच्च-रिज़ॉल्यूशन एमआरआई, पीईटी/सीटी, और कोरोनरी सीटी एंजियोग्राफी समय के साथ एक ही जीवित जानवरों के भीतर प्रगति और प्रतिगमन को ट्रैक कर सकते हैं, क्रॉस-सेक्शनल डिज़ाइन के सांख्यिकीय शोर को खत्म कर सकते हैं और प्लाक वॉल्यूम, लिपिड सामग्री और कैल्सीफ़िकेशन के वास्तविक समय के मूल्यांकन को सक्षम कर सकते हैं।.
  • वंशावली वाले, वृद्ध गैर-मानव प्राइमेट समूह: स्थापित, प्राकृतिक रूप से होने वाले हाइपरलिपिडमिक या वृद्ध प्राइमेट समूह आक्रामक सर्जरी या तीव्र, अप्राकृतिक लिपिड-लोडिंग आहार regimens के बिना जीन-आहार अंतःक्रियाओं और प्लाक स्थिरता पर उम्र बढ़ने के प्रभाव के मूल्यांकन की अनुमति देते हैं।.
  • पेरीफेरल ब्लड ट्रांसक्रिप्टोमिक्स एंड बायोमार्कर: आहार संबंधी हस्तक्षेपों के दौरान परिधीय रक्त mononuclear कोशिकाओं की सिंगल-सेल आरएनए अनुक्रमण (सीक्वेसिंग) और संचलन में मौजूद सूजन संबंधी मार्कर उन प्रणालीगत प्रतिरक्षा और चयापचय मार्गों का मानचित्रण कर सकते हैं जो संवहनी उपचार (वैस्कुलर हीलिंग) और कोलेस्ट्रॉल परिवहन को उलट देते हैं।.

केंद्रीय संश्लेषण और केंद्रीय प्रश्न का उत्तर

प्रश्न. ऐतिहासिक बंदर प्रयोग किस हद तक यह प्रदर्शित करते हैं कि लंबे समय तक बढ़े हुए एथरोजेनिक लिपोप्रोटीन के संपर्क में रहने के कारण होने वाले मानव जैसे कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस को मुख्य आहार और प्लाज्मा-लिपिड में कमी के माध्यम से धीमा, स्थिर या आंशिक रूप से उलट किया जा सकता है, और उन निष्कर्षों के कौन से पहलू मानव कोरोनरी धमनी रोग तक उचित रूप से निकाले जा सकते हैं और कौन से नहीं?

1950 और 1980 के दशक के उत्तरार्ध के बीच किए गए ऐतिहासिक गैर-मानવ प्राइमेट प्रयोग इस बात के हिस्टोलॉजिकल रूप से सत्यापित प्रमाण प्रदान करते हैं कि मानव जैसी कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस एक गतिशील और संभावित रूप से प्रतिवर्ती विकृति है। ये परीक्षण दर्शाते हैं कि जब गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया को आक्रामक तरीके से उलट दिया जाता है, तो कोरोनरी एथेरोमा की प्रगति रुक जाती है और पर्याप्त संरचनात्मक प्रतिगमन प्राप्त किया जा सकता है। प्रारंभिक, लिपिड-समृद्ध तख्तियों (प्लाक) में उच्च चयापचय प्लास्टिसिटी होती है, जो इंट्रासेल्युलर फोम कोशिकाओं की तेजी से निकासी, कोलेस्ट्रॉल एस्टर के हाइड्रोलिसिस और महीनों के भीतर शुरुआती चरण के स्टेनोसिस के समाधान की अनुमति देती है।.

इसके विपरीत, उन्नत, कैल्सीकृत और सघन रूप से फाइब्रोटिक प्लाक बहुत अधिक धीरे-धीरे और अधूरे रूप से कम होते हैं, जिससे वाहिका की दीवार के भीतर एक लगातार रहने वाला कोलेजनस घाو और खनिज जमा रह जाते हैं। विशेष रूप से, ये अध्ययन बताते हैं कि लिपिड कम करने के चिकित्सीय लाभ केवल शारीरिक प्लाक सिकुड़न तक ही सीमित नहीं हैं। पर्याप्त लाभ प्लाक के स्थिरीकरण से प्राप्त होते हैं—जिसमें लिपिड की कमी, कम सेलुलरता और सूजन, बढ़ा हुआ सापेक्ष कोलेजन सामग्री, एंडोथेलियल उपचार, और (आधुनिक मानव इमेजिंग अध्ययनों में) रेशेदार-टोपी का मोटा होना शामिल है—साथ ही कोरोनरी धमनी और लुमेन के क्रॉस-सेक्शनल क्षेत्र का विस्तार अनुकूल रीमॉडेलिंग और बेहतर एंडोथेलियम-निर्भर वासोमोटर फैलाव के अनुरूप होता है।.

निष्कर्ष जो आगे लागू किए जा सकें

  • रिवर्सल के साझा सेलुलर मैकेनिक्स: एपोसैट (ApoB) प्रतिधारण, फोम-कोशिका कमी, कोलेस्ट्रॉल इफ्लक्स, रेशेदार-कैप सुदृढ़ीकरण, और एंडोथेलियल उपचार के मुख्य मार्ग प्राइमेट्स और मनुष्यों के बीच व्यापक रूप से संरक्षित हैं, जो नैदानिक ​​प्लाक स्थिरीकरण की जैविक संभाव्यता का समर्थन करते हैं।.
  • आयतन परिवर्तन के लक्ष्य: कोमल, गैर-कैल्सीकृत, लिपिड-समृद्ध पट्टिका क्रोड प्रतिगमन के दौरान सबसे तेज़ी से और पूरी तरह से साफ होने वाले घटक हैं, जो मानव इंट्रावास्कुलर इमेजिंग के निष्कर्षों से मेल खाते हैं।.
  • बाह्य रीमॉडेलिंग और कार्यात्मक वासोमोटर रिकवरी: प्राइमेट के इस निष्कर्ष से कि लिपिड कम करने से कोरोनरी धमनी और लुमेन के अनुप्रस्थ काट का क्षेत्रफल लगभग दोगुना हो सकता है और एंडोथेलियल प्रतिक्रियाशीलता में सुधार हो सकता है, यह समझाने में मदद मिलती है कि एंजियोग्राफिक स्टेनोसिस में न्यूनतम समग्र परिवर्तन के बावजूद लिपिड-कम करने वाली चिकित्सा के बाद मानव हृदय संबंधी घटनाओं की दर क्यों कम हो जाती है।.

गैर-बाह्यपोलन योग्य निष्कर्ष

  • प्रतिगमन की गति और वेग: मानव कोरोनरी पट्टिकाएँ पुरानी, ​​संरचनात्मक रूप से अधिक जटिल होती हैं, और अत्यधिक क्रॉस-लिंक्ड, परिपक्व कोलेजन तथा कैल्सीफ़िकेशन की विशेषता रखती हैं। वे प्रायोगिक प्राइमेट्स के कम उम्र के, आहार-प्रेरित घावों की तुलना में चयापचय रूप से कम सक्रिय होती हैं और बहुत धीमी गति से ठीक होती हैं।.
  • बहु-जोखिम एटियोलॉजी की जटिलता: प्राइमेट परीक्षणों ने समान परिस्थितियों में एक एकल, गंभीर, आहार-प्रेरित जोखिम कारक की जांच की। मानव कोरोनरी धमनी रोग बहुकारकीय है, जो सिगरेट पीने के साथ लिपिड स्तर की अंतःक्रिया से प्रेरित होता है, उच्च रक्तचाप, मधुमेह, और जीनोमिक भिन्नता।.
  • अत्यंत आहार संबंधी बदलावों की व्यावहारिकता: प्राइमेट परीक्षणों में बीमारी को पलटने के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले अत्यधिक आहार परिवर्तन नैदानिक अभ्यास में प्राप्त करना या बनाए रखना मुश्किल है, जिसके लिए मानव उपचारों को मध्यम आहार संशोधन और गहन औषधीय लिपिड-कम करने के संयोजन पर भरोसा करने की आवश्यकता होती है।.
  • किसी विशेष नामित आहार का कोई समर्थन नहीं: ये प्रयोग यह स्थापित नहीं करते हैं कि कोई विशेष मानव आहार कार्यक्रम—ऑर्निश, एस्टेलस्टीन, वीगन, या भूमध्यसागरीय—श्रेष्ठ है। वे जो प्रदर्शित करते हैं वह अधिक सीमित और तंत्र-आधारित है: किसी भी साधन से एथेरोजेनिक (ApoB-युक्त) लिपोप्रोटीन की आक्रामक, निरंतर कमी, नियंत्रित परिस्थितियों में प्रगति को रोक सकती है और प्रतिगमन को प्रेरित कर सकती है।.

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