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Revisado: 16 de julho de 2026

Doença cardíaca e óleo de peixe

Por: Peter Megdal PhD

Como Usar Este Artigo

Aviso médico: Este artigo é apenas para fins educativos e não constitui aconselhamento médico. Consulte sempre o seu médico para obter orientação pessoal.

Conclusões clínicas

  • A prescrição de icosapent etílico reduz significativamente os eventos cardiovasculares isquêmicos graves em pacientes de alto risco, enquanto os suplementos genéricos de óleo de peixe vendidos sem receita apresentam benefícios inconsistentes.
  • Evidências clínicas indicam que o EPA purificado oferece proteção cardiovascular, ao passo que formulações mistas de EPA e DHA não conseguiram reduzir eventos adversos graves.
  • A terapia com altas doses de ômega-3 está consistentemente associada a um risco aumentado e dependente da dose de fibrilação atrial, além de um possível aumento do risco de sangramento.

Texto Fácil

1. A Dor de Cabeça do “Corredor de Saúde”

Você já parou no corredor de suplementos do seu supermercado local? Pode ser um lugar muito confuso. Há centenas de potes de vitaminas e óleos. Muitos deles dizem “Óleo de Peixe” em letras grandes e brilhantes. A maioria tem imagens de corações ou pessoas felizes. Você pode pegar um frasco e pensar que está comprando um “escudo mágico” para proteger seu coração de ficar doente.

Por muito tempo, até os médicos achavam que tomar qualquer tipo de óleo de peixe era uma ótima ideia. Mas a verdade é muito mais complexa do que os rótulos desses frascos. A nova ciência mostra que o que achávamos saber sobre o óleo de peixe muitas vezes está errado. Manter o coração saudável é muito parecido com cuidar de uma casa. Você não pode simplesmente comprar qualquer ferramenta barata e esperar que ela conserte um vazamento grande no telhado. Você precisa da ferramenta certa para o trabalho certo.

O propósito deste artigo é ajudar você a enxergar através da confusão. Vamos analisar novas pesquisas que separam os “mitos milagrosos” dos fatos médicos reais. Você aprenderá por que a maioria dos frascos de óleo de peixe não funciona da maneira que você pensa. Mostraremos as principais conclusões da ciência mais recente para que você possa entender o que seu coração realmente precisa para se manter forte e seguro.

2. Conclusão 1: Nem todo “óleo de peixe” é igual

Quando as pessoas dizem “óleo de peixe”, elas agem como se tudo fosse a mesma coisa. Este é um grande erro. Há uma enorme diferença entre os frascos genéricos que você compra no supermercado e o remédio especial de um médico.

Imagine que você precisa limpar uma sala onde um médico está prestes a fazer uma cirurgia. Você poderia usar um “limpador multiuso” de uma grande loja de departamentos. Ele pode cheirar a limão e parecer bom, mas não é muito forte. Agora, imagine um “desinfetante de grau cirúrgico” usado em um hospital. Esse limpador é muito poderoso. Ele é feito para um trabalho muito específico e importante.

O óleo de peixe que você encontra em uma prateleira comum é como o limpador multiuso. É uma mistura de muitas coisas diferentes, e nem sempre é puro. Mas existe uma versão de prescrição chamada icosapento de etila (o nome da marca é Vascepa). Isto não é um suplemento; é um medicamento real. É uma versão altamente purificada de apenas uma parte do óleo de peixe chamada EPA.

Os cientistas fizeram um estudo muito grande chamado REDUCE-IT ensaio clínico. Eles descobriram que esta versão de prescrição especial ajudou muito os pacientes de alto risco. Ela reduziu o risco de ataques cardíacos e derrames por 25%. No entanto, há certa “confusão” na ciência. Na REDUCE-IT estudo, os pesquisadores deram ao grupo da “pílula falsa” óleo mineral. Algumas pessoas se preocupam com o fato de o óleo mineral ter feito o grupo da “pílula falsa” parecer pior ao elevar suas gorduras ruins e inflamação. Mesmo com esse debate, a maioria dos especialistas acredita que o EPA prescrito foi o que fez a grande diferença. Esses ótimos resultados não se aplicam aos frascos baratos do supermercado.

3. Conclusão 2: Não se trata de “canos entupidos”, mas sim de “estourar bolhas”

A maioria das pessoas pensa que os ataques cardíacos acontecem porque uma artéria do coração (uma artéria) se acumula com “sujeira” ao longo de muitos anos. Eles acham que é como um ralo lento em uma pia de cozinha. Mas a ciência nos mostra que geralmente não é assim que acontece.

A maioria dos ataques cardíacos acontece de forma muito repentina. Dentro das paredes dos tubos do seu coração, existem saliências chamadas placa. Pense nestas placas como um “espinha de ponta fina” ou uma bolha. Essas bolhas são preenchidas com gordura e são muito “instáveis”. Isso significa que elas podem estourar ou se romper a qualquer momento. Quando uma bolha estoura, ela causa uma coágulo de sangue para se formar muito rapidamente. Esse coágulo bloqueia o tubo completamente, e é isso que causa um ataque cardíaco. A fonte descreve dessa forma:

“formação de um núcleo lipídico necrótico sob uma capa fibrosa fina cria placas que são biologicamente instáveis.”

A parte especial do óleo de peixe chamada EPA ajuda com isso. Ele não apenas “desentope” o cano como um limpador de ralos. Em vez disso, ele ajuda a tornar essas “bolhas” mais fortes para que não estourem. Ele as estabiliza. Ao usar doses altas de EPA purificado, podemos ajudar a evitar que essas bolhas se rompam. Esta é uma maneira muito melhor de proteger o coração do que apenas tentar alargar os canos.

4. Conclusão 3: A Batalha Secreta entre EPA e DHA

O óleo de peixe é geralmente composto por duas partes principais: EPA e DHA. Por muito tempo, as pessoas achavam que eles eram como dois colegas de equipe trabalhando juntos. Mas a ciência mostra que eles são na verdade muito diferentes. Eles até têm uma “batalha secreta” dentro do seu corpo.

Pense nas paredes das suas células como a parede de uma casa. EPA é como um tábua reta e firme. Quando você coloca o EPA na parede, ele se encaixa perfeitamente. Ele torna a parede forte e plana. DHA é diferente. Tem uma forma mais flexível e “curvilínea”. Quando o DHA entra na parede celular, ele pode deixar as coisas “desordenadas” ou bagunçadas.

Essa diferença é muito importante para a “ferrugem” no seu sangue. Na ciência, essa “ferrugem” é chamada oxidação. Quando as gorduras no seu sangue “ferrugem”, elas causam muitos problemas e inflamação para o seu coração. EPA ajuda a parar essa “ferrugem”.” DHA pode não parar com isso.

Além disso, os cientistas descobriram que EPA funciona de maneiras que eles ainda estão descobrindo. É “independente de triglicérides”. Esta é uma palavra grande que significa que o remédio funciona mesmo se ele não reduzir a gordura no seu sangue (triglicerídeos) por uma margem enorme. Isso muda como suas células se comportam e se comunicam para interromper a inflamação. Não se trata apenas de “reduzir a gordura”; trata-se de mudar a forma como seu corpo funciona.

5. Conclusão 4: Por que “Um Pouquinho” de Óleo de Peixe Geralmente Falha

Muitas pessoas tomam uma pequena pílula de óleo de peixe por dia e acham que estão protegidas. Mas a ciência diz que uma pequena quantidade geralmente não faz nada pelo coração.

Pense em uma fogueira que está saindo de controle. Se você tentar apagá-la com um pistola de água, você não fará muita coisa. O fogo continuará queimando. Para apagar o fogo, você precisa de um mangueira de incêndio.

Um estudo chamado VITAL o estudo analisou pessoas que tomavam 1 grama de óleo de peixe por dia. Essa é uma dose de “pistola d'água”. Não mostrou nenhum benefício real para a saúde do coração. Mas o REDUCE-IT O ensaio clínico usou 4 gramas por dia da prescrição especial de EPA. Essa é a “mangueira de incêndio”. Esta dose alta foi o que fez a diferença.

Outro estudo chamado JELIS, realizado no Japão, também mostrou que altas quantidades de EPA ajudaram a proteger as pessoas contra derrames e problemas cardíacos. Também é importante saber que as pessoas nesses estudos bem-sucedidos já estavam tomando outros medicamentos, como estatinas, para diminuir o deles colesterol. O EPA em alta dose foi um “ajudante extra.” Não era um substituto para o outro remédio deles. No REDUCE-IT estudo, o remédio era tão poderoso que, para cada 21 pessoas que o tomaram, um ataque cardíaco grave ou derrame foi evitado.

6. Conclusão 5: O “Coração Agitado” – O Risco Real de Doses Elevadas

Embora o EPA em altas doses possa ser muito útil, ele não é perfeito. É um remédio forte, e todos os remédios fortes têm riscos. Um dos principais riscos encontrados na pesquisa é algo chamado Fibrilação Atrial, ou FA (Fibrilação atrial) / Fibrilação atrial.

FA (Fibrilação atrial) / Fibrilação atrial é basicamente um “coração acelerado.” Em vez de bater em um ritmo constante e forte, a parte superior do coração treme ou se contrai. Isso pode parecer um peixe se debater no seu peito. Pode ser perigoso porque pode causar coágulos sanguíneos. A ciência mostra que esse risco aumenta à medida que você toma mais remédio. Como diz a fonte:

“Metanálises de ensaios de desfechos cardiovasculares confirmam um aumento dependente da dose no risco de fibrilação atrial.”

Também há um pequeno risco de mais sangramento. Isso acontece porque o remédio torna um pouco mais difícil para o sangue coagular. Geralmente não é uma grande emergência, mas é algo que os médicos precisam monitorar. É por isso que você não pode simplesmente tomar doses altas de óleo de peixe por conta própria. Você precisa equilibrar os grandes benefícios com esses riscos reais. Você precisa de um médico para ajudar a decidir se a “mangueira de incêndio” é segura para o seu coração.

7. Conclusão 6: Mudando a Forma da Doença

Uma das coisas mais incríveis que os cientistas descobriram é que este medicamento pode realmente alterar a forma física da doença dentro do seu coração. Eles usaram um estudo chamado EVAPORAR olhar para os tubos no coração usando câmeras especiais.

Eles olharam para “placa de baixa atenuação.” Este é apenas um nome chique para o tipo de placa mole e perigosa que gosta de se romper. No estudo, as pessoas tomaram o EPA de prescrição médica por 18 meses. Os cientistas viram algo incrível: a placa perigosa realmente começou “desaparecendo” ou encolhendo.

No grupo de pessoas que não tomou o medicamento, a placa continuou crescendo e piorando. Mas no grupo que tomou o EPA com receita médica, a placa diminuiu e ficou menos perigosa. Isso mostra que o medicamento faz mais do que apenas alterar os números em um exame de sangue. Ele realmente muda o “substrato”, que é a matéria física dentro do seu corpo. Ele torna as “bolhas” menores e menos propensas a causar um ataque cardíaco.

8. Conclusão 7: Quando a Mistura de Óleos Dá Errado

Você pode pensar que, se o EPA é bom, misturá-lo com DHA seria ainda melhor. Mas um estudo chamado FORÇA nos mostrou que isso não é verdade. Nesse estudo, os pesquisadores deram às pessoas uma mistura de EPA e DHA. Eles até usaram uma dose alta (4 gramas), que é a dose “mangueira de incêndio”.

Mesmo com uma dose alta, o FORÇA o ensaio clínico não mostrou nenhum benefício para o coração. Ele falhou. Por que falhou quando REDUCE-IT funcionou? Os cientistas acham que é porque o DHA e o EPA não são intercambiáveis. Misturá-los pode ser como ter uma equipe onde os jogadores discutem entre si. O EPA tenta fazer com que as paredes celulares fiquem retas e resistentes, enquanto o DHA as torna sinuosas e desordenadas.

É por isso que os médicos estão tão focados no Apenas EPA medicina. Não se trata apenas do “óleo”; trata-se da molécula específica. Além disso, em uma parte do estudo chamada REDUCE-IT USA, cientistas descobriram que as pessoas que tomavam o medicamento de EPA puro realmente viveram mais. Ele reduziu o risco de morte por qualquer causa. Esta é uma evidência muito forte de que ter a molécula certa importa mais do que apenas tomar qualquer óleo de peixe.

9. Conclusão: O Futuro da Saúde do Seu Coração

Os dias em que se pensava que todo óleo de peixe é igual acabaram. Estamos entrando em uma época de “medicina de precisão.” Isso significa usar a ferramenta exata na dose exata para a pessoa certa.

O óleo de peixe genérico de um frasco grande pode ser bom para o “bem-estar” geral, mas a ciência mostra que ele não é uma ferramenta forte para tratar doenças cardíacas. A versão com receita médica, Vascepa, é real medicamento cardiovascular. Ele foi testado e comprovado como eficaz quando usado corretamente sob cuidados médicos.

Ao pensar sobre a sua própria saúde, você pode querer se fazer uma pergunta: Estou usando uma pistola de água ou uma mangueira de incêndio?

Quando você falar com seu médico, não diga apenas que está tomando “óleo de peixe”. Diga a ele exatamente o que está no seu frasco. Pergunte sobre a diferença entre os suplementos de supermercado e o EPA com receita médica. Seu coração é o motor mais importante que você tem. Ele merece as ferramentas certas, a ciência certa e o cuidado certo. Lembre-se de que o objetivo não é apenas tomar um pílula, mas realmente mudar a forma da doença e evitar que essas “bolhas” estourem.

Mergulho profundo

Doenças Cardíacas e a Confusão do Óleo de Peixe, a Polêmica do Vascepa e o que as Evidências Realmente Mostram

Por décadas, a medicina cardiovascular foi dominada por uma única narrativa, frequentemente mal compreendida: “O óleo de peixe faz bem para o coração.” Essa crença tornou-se tão culturalmente enraizada que borra a linha entre a cardiologia baseada em evidências e o bem-estar comercial, levando milhões de pessoas a consumir suplementos de ômega-3 diariamente na esperança de reduzir o risco cardiovascular.

Por muitos anos, os dados que apoiam esta prática foram inconsistentes. Ensaios clínicos randomizados de suplementos de ômega-3 amplamente definidos frequentemente falharam em mostrar reduções significativas em infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ou morte cardiovascular, enquanto estudos observacionais e ensaios menores ocasionalmente sugeriam benefício. O ciclo resultante de entusiasmo, desapontamento e ambiguidade confundiu não apenas o público, mas também os clínicos. Um problema central era conceitual: o termo “óleo de peixe” era tratado como uma única exposição, apesar de abranger múltiplos ácidos graxos, doses, formulações e qualidades de fabricação.

A era moderna forçou uma pergunta mais precisa: qual molécula, em qual dose, em qual população, comparada contra o quê e com quais compensações?

Essa reformulação explica o porquê icosapento de etila (IPE; Vascepa) tornou-se uma das terapias mais debatidas na cardiologia preventiva. O icosapento de etila não é óleo de peixe genérico. É um éster etílico de ácido eicosapentaenóico (EPA) de grau farmacêutico, altamente purificado, administrado na dose de 4 g/dia, e em um grande ensaio clínico randomizado de desfechos, ele se comportou como um fármaco cardiovascular e não como um suplemento dietético.

Ao mesmo tempo, o Vascepa está na interseção de múltiplas fontes de ceticismo: décadas de ensaios clínicos desapontadores com ômega-3, um efeito clínico inesperadamente grande de um único estudo de desfecho, questões mecanísticas não resolvidas e controvérsia em torno placebo escolha.

Ruptura de placa, e não estreitamento luminal, impulsiona a maioria dos eventos

A maioria dos eventos coronarianos agudos não decorre de um estreitamento luminal de progressão lenta, mas sim de uma súbita ruptura de placa. LDL partículaspenetramna parede arterial, sofrem modificação oxidativa e iniciam uma resposta inflamatória crônica. Macrófago infiltração, morte de células espumosas e formação de um necrótico núcleo lipídico sob um fino cápula fibrosa criar placas que são biologicamente instáveis. A ruptura dessas placas precipita uma abrupta trombose e embarcação oclusão.

Estatinas reduzir substancialmente o LDL-C e vascular inflamação, mas risco residual permanece mesmo com o controle ideal de LDL. Esse risco residual é impulsionado em parte por lipoproteínas ricas em triglicerídeos lipoproteínas, colesterol remanescente, e inflamatória persistente

sinalização. O icosapento de etila foi testado especificamente como terapia adjuvante neste contexto de risco residual.

Justificativa Mecanística: Por que o EPA Não É Apenas “Óleo de Peixe”

A redução isolada de triglicérides é insuficiente

No REDUCE-IT, os pacientes com triglicerídeos 135–499 mg/dL apresentaram grandes reduções em eventos isquêmicos, mas a magnitude do benefício excedeu o que seria previsto apenas pela redução dos triglicerídeos, sugerindo mecanismos adicionais além de simples alterações na concentração de lipídios (5).

Biofísica de membranas e biologia oxidativa

EPA e o ácido docosahexaenóico (DHA) diferem estrutural e biofisicamente. O DHA, com seis duplas ligações, aumenta a fluidez e a desordem da membrana, enquanto o EPA adota uma conformação mais estendida nas bicamadas de fosfolipídios. Mason e colaboradores demonstraram que o EPA — mas não o DHA — inibe a oxidação de partículas de lipoproteínas contendo ApoB em uma faixa de tamanhos de partículas in vitro, fornecendo um mecanismo plausível para a redução da sinalização inflamatória a jusante e da vulnerabilidade da placa (1).

Remodelação de lipoproteínas além dos triglicerídeos

Estudos lipidômicos humanos sustentam efeitos independentes de triglicerídeos. Em indivíduos normolipidêmicos, Äikäs e colegas mostraram que a suplementação com etil-icosapento foi associada a uma ampla remodelação da lipidoma, incluindo reduções de remanescentes colesterol e marcadores relacionados à ApoB, indicando uma mudança em direção a uma circulação menos aterogênica perfil lipídico (2).

Modulação imunológica

A inflamação desempenha um papel central em aterosclerose. Reilly e colaboradores demonstraram que a exposição ao EPA induz um perfil transcricional anti-inflamatório distinto em células T CD4+ humanas in vitro, implicando a modulação imune como uma via potencial de benefício independente de triglicérides (3).

Evidência por Imagem: Modificando o Substrato da Doença

As hipóteses mecanísticas ganham credibilidade quando apoiadas por dados anatômicos humanos. A Estudo EVAPORATE número de série usado angiotomografia coronariana em pacientes em tratamento com estatina com triglicerídeos de 200–499 mg/dL randomizados para icosapento de etila ou placebo. Ao longo de 18 meses, os pacientes que receberam IPE demonstraram regressão da placa de baixa atenuação, um marcador associado a núcleo necrótico e instabilidade da placa, enquanto os tratados com placebo

os pacientes apresentaram progressão da placa (4). Embora os estudos de imagem não substituam os estudos de desfecho, o EVAPORATE fortalece a plausibilidade biológica ao demonstrar alterações favoráveis em fenótipo da placa.

Resultados Clínicos: O Que Foi Comprovado — e O Que Não Foi

REDUCE-IT

REDUCE-IT randomizou 8.179 pacientes de alto risco, tratados com estatina, para icosapento de etila 4 g/dia ou placebo de óleo mineral. O estudo demonstrou um 25% risco relativo redução no primário endpoint composto de morte cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, coronariana revascularização, ou angina instável (HR 0,75; IC 95% 0,68–0,83; p < 0,001), com um número necessário para tratar de 21 ao longo de uma mediana de 4,9 anos (5).

Sinal de mortalidade

Em uma análise pré-especificada de participantes dos EUA (REDUCE-IT USA), o etil-icosapento foi associado a uma redução estatisticamente significativa na mortalidade por todas as causas (HR 0,70; IC 95% 0,50–0,99). Embora sejam encorajadoras, as análises de subgrupos devem ser interpretadas, antes de tudo, como complementares ao estudo global, e não como conclusivas por si só (6).

Por que os ensaios clínicos com “óleo de peixe” não conseguiram reproduzir esses resultados

Dose

A suplementação em baixa dose parece insuficiente. A Estudo VITAL testou 1 g/dia de EPA+DHA em uma população majoritariamente saudável e não mostrou redução significativa em grandes eventos cardiovasculares (7).

Molécula

O estudo STRENGTH testou 4 g/dia de uma formulação mista de EPA/DHA versus óleo de milho em pacientes de alto risco e não encontrou redução na eventos cardiovasculares adversos maiores (8) Análises secundárias confirmaram nenhum benefício, apesar dos altos níveis de ômega-3 alcançados (9). Esses achados sugerem que formulações contendo apenas EPA e EPA+DHA não são intervenções intercambiáveis, embora a explicação causal exata para essa divergência permaneça sem solução.

Risco populacional

REDUCE-IT incluiu pacientes com doença cardiovascular estabelecida doença cardiovascular ou diabetes mais adicional fatores de risco, ao passo que muitos ensaios clínicos com suplementos visaram populações de menor risco com menor probabilidade de se beneficiarem.

O Debate do Placebo

O uso de placebo de óleo mineral no REDUCE-IT continua sendo a crítica mais séria. O grupo placebo apresentou aumentos modestos no LDL-C e na hs-CRP, levantando preocupações de que o óleo mineral possa não ter sido biologicamente inerte. Análises regulatórias e independentes concluíram que, embora essas alterações possam explicar uma pequena fração do benefício observado, elas são insuficientes para explicar a magnitude da redução de risco vista no REDUCE-IT (10). A consistência com os dados de imagem de placa e ensaios anteriores apenas com EPA, como o JELIS, apoia ainda mais um efeito de tratamento genuíno (11).

Segurança: Fibrilação Atrial e Sangramento

A terapia com altas doses de ômega-3 está consistentemente associada a um risco aumentado de fibrilação atrial. No REDUCE-IT, a hospitalização por fibrilação ou flutter atrial ocorreu com mais frequência com o icosapento de etila do que com o placebo (5). Metanálises de ensaios de desfechos cardiovasculares confirmam um aumento dose-dependente no risco de fibrilação atrial (13). Os eventos hemorrágicos foram numericamente maiores com a terapia com AEP, consistentes com efeitos antiplaquetários leves, embora o sangramento fatal não tenha aumentado significativamente.

Além da Doença Cardiovascular

O icosapento de etila é aprovado para a redução do risco cardiovascular e hipertrigliceridemia grave, com a Estudo MARINE fornecendo evidências fundamentais para a redução de triglicerídeos em pacientes com níveis muito altos de triglicerídeos (14). Efeitos anti-inflamatórios de marinhos ácidos graxos ômega-3 foram demonstrados em artrite reumatoide (15), e as formulações dominantes de EPA mostram benefício modesto em transtornos depressivos, embora estas permaneçam como indicações não rotuladas (16).

Conclusão

A era de tratar o “óleo de peixe” como uma única ideia terapêutica está chegando ao fim. As evidências apoiam uma estrutura mais precisa:

  • Os suplementos de ômega-3 de venda livre não são equivalentes ao icosapento de etila prescrito.
  • O REDUCE-IT fornece forte evidência randomizada para a redução de eventos isquêmicos maiores.
  • Estudos de imagem e mecanísticos apoiam a plausibilidade biológica.
  • O risco de fibrilação atrial é real, dependente da dose e deve ser incorporado a tomada de decisão compartilhada.

O Vascepa não é nem um milagre nem um mito. Ele é um exemplo raro de uma molécula derivada de nutrientes que, quando purificada, dosada adequadamente e testada rigorosamente, funciona como uma verdadeira terapia cardiovascular.

Referências

  1. Mason RP, Sherratt SC, Jacob RF. Eicosapentaenoic Acid Inhibits Oxidation of ApoB-containing Lipoprotein Particles of Different Size In Vitro When Administered Alone or in Combination With Atorvastatin Active Metabolite Compared With Other Triglyceride-lowering Agents. J Cardiovasc Pharmacol. 2016;68(1):33-40. doi:10.1097/FJC.0000000000000379
  2. Äikäs L, Kovanen PT, Lorey MB, et al. Icosapent ethyl-induced lipoprotein remodeling and its impact on cardiovascular disease risk markers in normolipidemic individuals. JCI Insight. 2025;10(19):e193637. Published 2025 Oct 8. doi:10.1172/jci.insight.193637
  3. Reilly NA, Dekkers KF, Molenaar J, et al. EPA Induces an Anti-Inflammatory Transcriptome in T Cells, Implicating a Triglyceride-Independent Pathway in Cardiovascular Risk Reduction. JACC Basic Transl Sci. 2025;10(3):383-395. doi:10.1016/j.jacbts.2024.09.002
  4. Budoff MJ, Bhatt DL, Kinninger A, et al. Effect of icosapent ethyl on progression of coronary atherosclerosis in patients with elevated triglycerides on statin therapy: final results of the EVAPORATE trial. Eur Heart J. 2020;41(40):3925-3932. doi:10.1093/eurheartj/ehaa652
  5. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22. doi:10.1056/NEJMoa1812792
  6. Bhatt DL, Miller M, Brinton EA, et al. REDUCE-IT USA: Results From the 3146 Patients Randomized in the United States. Circulation. 2020;141(5):367-375. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044440
  7. Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al. Marine n-3 Fatty Acids and Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer. N Engl J Med. 2019;380(1):23-32. doi:10.1056/NEJMoa1811403
  8. Nicholls SJ, Lincoff AM, Garcia M, et al. Effect of High-Dose Omega-3 Fatty Acids vs Corn Oil on Major Adverse Cardiovascular Events in Patients at High Cardiovascular Risk: The STRENGTH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;324(22):2268-2280. doi:10.1001/jama.2020.22258
  9. Nissen SE, Lincoff AM, Wolski K, et al. Association Between Achieved ω-3 Fatty Acid Levels and Major Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With High Cardiovascular Risk: A Secondary Analysis of the STRENGTH Trial. JAMA Cardiol. 2021;6(8):910-917. doi:10.1001/jamacardio.2021.1157
  10. Olshansky B, Chung MK, Budoff MJ, et al. Mineral oil: safety and use as placebo in REDUCE-IT and other clinical studies. Eur Heart J Suppl. 2020;22(Suppl J):J34-J48. Published 2020 Oct 6. doi:10.1093/eurheartj/suaa117
  11. Tanaka K, Ishikawa Y, Yokoyama M, et al. Reduction in the recurrence of stroke by eicosapentaenoic acid for hypercholesterolemic patients: subanalysis of the JELIS trial. Stroke. 2008;39(7):2052-2058. doi:10.1161/STROKEAHA.107.509455
  12. Albert BB, Cameron-Smith D, Hofman PL, Cutfield WS. Oxidation of marine omega-3 supplements and human health. Biomed Res Int. 2013;2013:464921. doi:10.1155/2013/464921
  13. Gencer B, Djousse L, Al-Ramady OT, Cook NR, Manson JE, Albert CM. Effect of Long-Term Marine ɷ-3 Fatty Acids Supplementation on the Risk of Atrial Fibrillation in Randomized Controlled Trials of Cardiovascular Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Circulation. 2021;144(25):1981-1990. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055654
  14. Bays HE, Ballantyne CM, Kastelein JJ, Isaacsohn JL, Braeckman RA, Soni PN. Eicosapentaenoic acid ethyl ester (AMR101) therapy in patients with very high triglyceride levels (from the Multi-center, plAcebo-controlled, Randomized, double-blINd, 12-week study with an open-label Extension [MARINE] trial). Am J Cardiol. 2011;108(5):682-690. doi:10.1016/j.amjcard.2011.04.015
  15. Miles EA, Calder PC. Influence of marine n-3 polyunsaturated fatty acids on immune function and a systematic review of their effects on clinical outcomes in rheumatoid arthritis. Br J Nutr. 2012;107 Suppl 2:S171-S184. doi:10.1017/S0007114512001560
  16.  Mocking RJ, Harmsen I, Assies J, Koeter MW, Ruhé HG, Schene AH. Meta-analysis and meta-regression of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation for major depressive disorder. Transl Psychiatry. 2016;6(3):e756. Published 2016 Mar 15. doi:10.1038/tp.2016.29

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