आयु-संबद्ध एथेरोस्क्लेरोसिस: संवहनी उम्र बढ़ने के तंत्र, सेलुलर सेनेसेंस, और मल्टीमोडल शमन

वर्णनात्मक समीक्षाएक नैरेटिव रिव्यू (कथात्मक समीक्षा) एक प्रकार का वैज्ञानिक लेख है जो किसी विषय पर पूर्व-पंजीकृत, व्यापक खोज और औपचारिक पूर्वाग्रह स्कोरिंग के बजाय विशेषज्ञ चयन और व्याख्या के माध्यम से मौजूदा शोध का संश्लेषण करता है; एक व्यवस्थित समीक्षा (सिस्टमैटिक रिव्यू) या मेटा-विश्लेषण के विपरीत, इसके निष्कर्ष किन अध्ययनों पर जोर देना है, यह चुनने में लेखकों के संपादकीय निर्णय को प्रतिबिंबित कर सकते हैं।.

सारांश

एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय रोगहृदय वाहिनी रोग हृदय और रक्त वाहिकाओं से जुड़ी समस्याओं के लिए एक व्यापक शब्द है, जिसमें दिल का दौरा, स्ट्रोक और पैर की धमनियों का अवरुद्ध होना शामिल है।. बढ़ती उम्र के साथ तेज़ी से बढ़ता है, लेकिन कालानुक्रमिक उम्र कोई एक अकेला कारण-प्रभाव वाला जोखिम नहीं है। यह नैरेटिव समीक्षा इस बात का परीक्षण करती है कि कैसे संचयी एपोलिपोप्राटीनएपolipoprotein रक्त में वसा ले जाने वाले कण से जुड़ी एक प्रोटीन है। वसा और पानी आपस में मिलते नहीं हैं, इसलिए ये प्रोटीन एक आवरण की तरह काम करते हैं जो वसा को रक्तप्रवाह में सुरक्षित रूप से यात्रा करने की अनुमति देता है।. बी-युक्त लाइपोप्रोटीनलाइपोप्रोटीन एक छोटा पैकेट है जो आपके रक्तप्रवाह के माध्यम से वसा और कोलेस्ट्रॉल ले जाता है। चूंकि वसा पानी में नहीं घुलती है, इसलिए इसे यात्रा करने के लिए एक प्रोटीन आवरण की आवश्यकता होती है।. एक्स्पोज़र (exposure) आयु से जुड़ी संवहनी रीमॉडेलिंग (vascular remodeling) के साथ परस्पर क्रिया करता है, कोशिकीय जीर्णताCellular senescence is a state in which damaged cells permanently stop dividing but remain metabolically active, secreting inflammatory signals that can promote local tissue damage; in aging arteries, senescent cells cluster at plaque sites and contribute to chronic low-grade vascular inflammation., माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, बिगड़ी हुई माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता नियंत्रण, और क्लोनल हीमैटोपोएसिस। साक्ष्यों को स्पष्ट रूप से यादृच्छिक मानव, मानव अवलोकन संबंधी/हिस्टोलॉजिक/आनुवंशिक, और प्रीक्लीनिकल स्तरों में विभाजित किया गया है। मानव डेटा उम्र से जुड़े एक्स्ट्रासेलुलर-मैट्रिक्स रीमॉडलिंग, धमनी के कड़े होने, सेनेसेंस से संबंधित फेनोटाइप्स, और संवहनी जोखिम में योगदानकर्ता के रूप में क्लोनल हीमैटोपोएसिस का समर्थन करता है, जबकि कई माइटोकॉन्ड्रियल और सेनेथेरेप्यूटिक तंत्र मुख्य रूप से प्रीक्लीनिकल बने हुए हैं। नैदानिक न्यूनीकरण बहुआयामी बना हुआ है: यादृच्छिक साक्ष्य समर्थन करते हैं लिपिड कम करने वालालिपिड कम करने का अर्थ है आपके रक्त में मौजूद हानिकारक, अपोबी (ApoB) ले जाने वाले कणों को कम करना — भोजन, दवा या दोनों के माध्यम से।. में द्वितीयक रोकथामसेकेंडरी रोकथाम किसी ऐसे व्यक्ति का इलाज करना है जिसे पहले ही दिल का दौरा, स्ट्रोक या स्टेंट लग चुका है, ताकि अगला दौरा रोका जा सके।., वृद्ध वयस्कों में रक्तचाप नियंत्रण, और परिभाषित आबादी में चुनिंदा आहार और सूजन-रोधी रणनीतियाँ, जबकि इसके लिए समर्पित साक्ष्य स्टैटिनएक स्टैटिन उस एंजाइम को धीमा कर देता है जिसका उपयोग आपका यकृत (लिवर) कोलेस्ट्रॉल बनाने के लिए करता है। आपका यकृत आपके रक्त से अधिक कोलेस्ट्रॉल खींचकर प्रतिक्रिया करता है, और यहीं से वास्तविक लाभ मिलता है।. शुरुआत में प्राथमिक रोकथामप्राथमिक रोकथाम किसी ऐसे व्यक्ति का इलाज करना है जिसे कभी दिल का दौरा या स्ट्रोक नहीं हुआ है, ताकि पहले को होने से रोका जा सके।. 75 वर्ष की आयु के बाद सीमित रहता है।. सेनोलाइटिक्सSenolytics are a class of drugs or compounds designed to selectively kill senescent cells; they are under investigation as potential anti-aging therapies but have not been tested in human trials for cardiovascular outcomes, and animal studies suggest they may worsen plaque stability in advanced disease., माइटोफैजीMitophagy is the cellular process by which damaged or dysfunctional mitochondria are selectively identified and broken down, serving as a quality-control mechanism; impaired mitophagy has been proposed as a contributor to vascular aging, though the evidence in humans remains largely preclinical. एन्हांसर और अन्य गेरोप्रोटेक्टीव रणनीतियों ने मनुष्यों में नैदानिक एथेरोस्क्लेरोटिक परिणामों में कोई लाभ प्रदर्शित नहीं किया है।. संवहनी उम्र बढ़नेThe progressive structural and functional deterioration of arteries over time, characterized by loss of elasticity, increased stiffness, and accumulation of microscopic damage that makes arterial walls more susceptible to lipid deposition and chronic inflammation. संचयी लिपोप्रोटीन-मध्यस्थता की जगह नए तंत्र जोड़ता है, न कि प्रतिस्थापित करता है एथरोएजेनेसिसएथेरोलोजेनेसिस प्लाक के बनने की चरण-दर-चरण प्रक्रिया है।., और प्रस्तावित मार्गों में साक्ष्य की मजबूती काफी भिन्न होती है।.

कीवर्ड्स धमनी काठिन्यएथेरोस्क्लेरोसिस वह बीमारी है जो अधिकांश दिल के दौरों और कई स्ट्रोक के पीछे होती है। कोलेस्ट्रॉल के कण धमनी की दीवार में फंस जाते हैं, शरीर उन्हें साफ करने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं को भेजता है, और वर्षों में वह मलबा पट्टिका (प्लाक) के रूप में सख्त हो जाता है।.; संवधिनी वृद्धावस्था (vascular aging); कोशिकीय जीर्णता (cellular senescence); क्लोनल हेमटोपोएसिस (clonal hematopoiesis); माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता (mitochondrial dysfunction); वृद्ध वयस्क (older adults); हृदय संबंधी रोकथाम (cardiovascular prevention).

समीक्षा दृष्टिकोण और साक्ष्य ग्रेडिंग

यह एक आख्यान है, न कि व्यवस्थित समीक्षाएक व्यवस्थित समीक्षा (सिस्टमैटिक रिव्यू) पूर्व-घोषित पद्धति का उपयोग करके किसी प्रश्न पर हर अध्ययन की खोज करती है, फिर सुसंगत मानदंडों द्वारा उनका मूल्यांकन करती है।.. आयु से संबंधित एथेरोस्क्लेरोसिस से जुड़े प्रमुख यंत्रवत और नैचदानिक साहित्य का प्रतिनिधित्व करने के लिए स्रोतों का चयन किया गया था, और द्वितीयक या समीक्षा-स्तरीय उद्धरण से स्वीकार करने के बजाए, उपलब्ध होने पर प्राथमिक प्रकाशनों के मुकाबले मात्रात्मक दावों की जाँच की गई थी।.

दावे तीन स्तरों से लिए गए हैं, जिन्हें हर जगह अलग रखा गया है: (i) मनुष्यों में यादृच्छिक परीक्षण साक्ष्य; (ii) मानव अवलोकन संबंधी, हिस्टोलॉजिकल और आनुवंशिक-महामारी विज्ञान संबंधी साक्ष्य; और (iii) कोशिका और पशु मॉडल में यंत्रवत और प्रीक्लिनिकल साक्ष्य। टियर (iii) के निष्कर्षों को प्रीक्लिनिकल के रूप में लेबल किया जाता है जहाँ भी वे दिखाई देते हैं और वे चिकित्सकीय रूप से कार्रवाई योग्य नहीं हैं। मानव अवलोकन संबंधी जुड़ावों को तब तक कारणात्मक मध्यस्थता स्थापित करने के रूप में व्याख्यायित नहीं किया जाता है जब तक कि हस्तक्षेप, आनुवंशिक, या अभिसारी प्रायोगिक साक्ष्य द्वारा समर्थित न हो। तालिकाओं के भीतर साक्ष्य-स्तर के लेबल उस पंक्ति में उद्धृत स्रोतों को संदर्भित करते हैं, न कि सामान्य रूप से क्षेत्र को।.

इस नैरेटिव समीक्षा में मानव प्रतिभागियों या जानवरों का कोई मूल नामांकन और पहचान योग्य प्रतिभागी-स्तर के डेटा का कोई उत्पादन शामिल नहीं था।.

1. महामारी विज्ञान की गतिशीलता और वृद्धावस्था में बीमारी का बोझ

एथेरोस्क्लेरोसिस धमनी की दीवार की एक प्रगतिशील सूजन संबंधी बीमारी है जो जीवन में जल्दी शुरू होती है, और नैदानिक रूप से स्पष्ट एथेरोस्क्लेरोटिक घटनाओं की घटना बढ़ती उम्र के साथ तेजी से बढ़ती है [2]. आयु से जुड़े वाहिनी दीवार के परिवर्तन — जिनमें मैट्रिक्स रीमॉडलिंग, सेनेसेंस (जीर्णता), माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन (माइटोकॉन्ड्रियल कार्यप्रणाली में खराबी) और माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता नियंत्रण में बाधा, और क्लोनल हेमेटोपोएसिस शामिल हैं — को एथेरोनोजेनेसिस (एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास) में और, प्रायोगिक मॉडल तथा मानव अवलोकन संबंधी अध्ययनों में, विशेषताओं से जुड़े होने के रूप में फंसाया गया है (संलिप्त माना गया है) पट्टिकाप्लाक धमनी की दीवार के अंदर कोलेस्ट्रॉल, प्रतिरक्षा कोशिकाओं, निशान ऊतक और कैल्शियम का निर्माण है।. संवेदनशीलता। इससे यह स्थापित नहीं होता है कि मानव पट्टिका संचय की अनुदैर्ध्य दर स्वयं कालानुक्रमिक उम्र के साथ गैर-रेखीय रूप से बढ़ती है; उस प्रस्ताव को प्रदर्शित नहीं किया गया है, और Coronary plaque progression के लिए चिकित्सकीय रूप से सार्थक सीमाएँ अनिश्चित बनी हुई हैं।.

समकालीन जोखिम मॉडल में आयु पूर्ण अनुमानित ASCVD जोखिम के सबसे मजबूत योगदानकर्ताओं में से एक है।32] यह जोखिम मॉडलों के भीतर भार के बारे में एक कथन है, यह इस बात का प्रदर्शन नहीं है कि उम्र, संचयी लिपिड एक्सपोजर से अधिक एक कारणात्मक चालक है; दोनों तुलनीय नहीं हैं, क्योंकि उम्र आंशिक रूप से एक्सपोजर के समय को एकीकृत करती है।. फैटी स्ट्रीक्सफैटी स्ट्रीक एथेरोस्क्लेरोसिस का सबसे शुरुआती दृश्य चरण है - धमनी की परत के ठीक नीचे कोलेस्ट्रॉल से भरी प्रतिरक्षा कोशिकाओं का एक सपाट पीला धब्बा।. और प्रसारित इंटीमल थिकनिंगइंटिमल थिकनिंग धमनियों की सबसे अंदर की परत (इंटिमा) की मोटाई में होने वाली एक प्रारंभिक अनुकूली या पैथोलॉजिकल वृद्धि है, जो या तो सामान्य विकासात्मक परिवर्तनों को दर्शा सकती है या चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, लिपिड और इंफ्लेमेटरी कोशिकाओं के संचय को जो स्पष्ट प्लाक निर्माण से पहले होते हैं। इसे कैरोटिड इंटिमा-मीडिया थिकनेस अल्ट्रासाउंड द्वारा गैर-आक्रामक तरीके से मापा जा सकता है।. किशोरावस्था और शुरुआती वयस्कता में विकसित होते हैं, जबकि चिकित्सकीय रूप से अवरोधक, अस्थिर और कैल्सीकृत होते हैं घावहृदय रोग विज्ञान में, एक घाव (लेशन्) एथेरोस्क्लेरोटिक प्लाक के एक अलग क्षेत्र को संदर्भित करता है जो कोरोनरी धमनी को सिकोड़ता है, जिसे आमतौर पर इसके कारण होने वाले लुमिनल अवरोध के प्रतिशत से वर्णित किया जाता है। लेख चार ऐसे अवशिष्ट घावों का वर्णन करता है जो सबसे महत्वपूर्ण का इलाज किए जाने के बाद स्टेंट स्वीकार करने के लिए पोत के व्यास में बहुत छोटे हैं।. छठे दशक के बाद से लगातार अधिक प्रचलित होते जाना2].

आयु से जुड़े अतिरिक्त तंत्रों का योगदान जीवन भर तेजी से प्रासंगिक हो सकता है [2युवा और मध्यम आयु वर्ग के वयस्कों में, एथेरोजेनेसिस (एथेरोस्क्लेरोसिस का विकास) के लिए आवश्यक है संचयी संपर्कसंचयी संपर्क हानिकारक कोलेस्ट्रॉल कणों की वह कुल मात्रा है जिसमें आपकी धमनियां आपके पूरे जीवन में डूबी रही हैं — कितना अधिक, कितने लंबे समय तक गुणा किया गया।. एपोपोलिपोप्रोटीन बी-युक्त लिपोप्रोटीन के लिए6] और मुख्य रूप से उस एक्सपोजर के साथ-साथ इसके द्वारा संचालित होता है धूम्रपानधूम्रपान आपकी रक्त वाहिकाओं की परत को नुकसान पहुँचाता है, रक्तचाप बढ़ाता है, रक्त को अधिक आसानी से थक्का बनाता है, और पट्टिका (प्लाक) के विकास को तेज़ करता है।., रक्तचापरक्तचाप आपके धमनी की दीवारों के खिलाफ दबाव बनाने वाले रक्त का बल है। इसे दो संख्याओं के रूप में लिखा जाता है, जैसे 120/80। ऊपर की संख्या तब का दबाव होती है जब आपका हृदय सिकुड़ता है, और नीचे की संख्या तब होती है जब वह आराम करता है।., मधुमेहमधुमेह एक ऐसी स्थिति है जिसमें रक्त शर्करा बहुत अधिक बनी रहती है, या तो इसलिए कि शरीर बहुत कम इंसुलिन बनाता है या इसलिए कि यह अपने द्वारा बनाए जाने वाले इंसुलिन का जवाब देना बंद कर देता है।., और अन्य कारक, अपेक्षाकृत बरकरार संवहनी मरम्मत की पृष्ठभूमि के खिलाफ [2यहाँ एकत्रित किए गए डेटा से इन संपर्कों के सापेक्ष योगदान को क्रमबद्ध नहीं किया जा सकता है। वृद्ध वयस्कों में, लिपिड-चालित प्रक्रिया जारी रहती है और यह कोशिका-स्वायत्त संवहनी जीर्णता (वास्कुलर सेनेसेंस), हेमटोपोएटिक दैहिक उत्परिवर्तन, बिगड़ी हुई ऑटोडोल्फ़िक गुणवत्ता नियंत्रण, और बाह्यकोशिका मैट्रिक्स क्षरण पर अतिरंजित (सुपरइम्पोज्ड) होती है।2यह अंतर जोड़े गए तंत्र का है, प्रतिस्थापित तंत्र का नहीं।.

इस समीक्षा में उपयोग किए गए आयु वर्ग — 20-39, 40-59, 60-79, और 80 वर्ष या उससे अधिक — अनुभवजन्य रूप से प्राप्त जैविक सीमाओं के बजाय एक वर्णनात्मक आयोजन ढांचा हैं। चर्चा की गई प्रणालियों में किसी भी मोड़ (इन्फ्लैक्शन पॉइंट) को मनुष्यों में किसी विशिष्ट कालानुक्रमिक आयु से नहीं जोड़ा गया है; ये आयु वर्ग केवल व्याख्या का एक साधन हैं और आम तौर पर रिपोर्ट किए गए निगरानी स्तरों के अनुरूप हैं।.

1.0 इस समीक्षा में “त्वरण” (acceleration) से क्या तात्पर्य है

चूँकि इस शब्द का उपयोग असंगत रूप से किया जाता है, यहाँ त्वरित एथेरोस्क्लेरोसिस को कालानुक्रमिक आयु और मापे गए पारंपरिक जोखिम-कारक संपर्क के लिए अपेक्षित से पहले, अधिक सीमा तक, या अधिक तेज़ी से होने वाले एथेरोस्क्लोरोटिक बोझ, संवहनी रोग शिथिलता, जैविक-वृद्धिशील हस्ताक्षर, या नैदानिक ​​एएससीवीडी के रूप में परिभाषित किया गया है।.

ये त्वरित संवहनी और एथेरोस्क्लेरोटिक बुढ़ापे के वैकल्पिक परिचालन फेनोटाइप हैं, न कि किसी एक मान्य निर्माण की अभिव्यक्ति। ये परस्पर विनिमय योग्य नहीं हैं, विभिन्न उपकरणों द्वारा मापे जाते हैं, और कोई व्यक्ति एक को संतुष्ट कर सकता है और दूसरे को नहीं। संवहनी कार्यात्मक हानि और जैविक-वृद्धावस्था के हस्ताक्षर एथेरोस्क्लेरोटिक बोझ के उपाय नहीं हैं; इन्हें यहाँ केवल इसलिए समूहीकृत किया गया है क्योंकि साहित्य में इनमें एक जैसी शब्दावली का प्रयोग किया जाता है। इस पूरे पुनरावलोकन में, संवहनी उम्र बढ़ने से तात्पर्य उम्र से जुड़े संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन से है धमनीधमनी एक ऐसी रक्त वाहिका है जो हृदय से शरीर के बाकी हिस्सों तक रक्त ले जाती है।. पट्टिका के बावजूद दीवार; एथेरोस्क्लेरोटिक उम्र बढ़ना पट्टिका गठन या संरचना से संबंधित उस परिवर्तन के सबसे उपसमुच्चय को दर्शाता है; और त्वरित एथेरोस्क्लेरोसिस ऊपर परिभाषित परिचालन फेनोटाइप के लिए आरक्षित है।.

सारणी 1. “त्वरित एथेरोस्क्लेरोसिस” के अंतर्गत समूहीकृत वैकल्पिक परिचालन फेनोटाइप।” ये अलग-अलग माप के आधार वाले अलग-अलग घटक हैं; तालिका कोई स्टेजिंग प्रणाली नहीं है, और व्यक्तिगत निर्णय लेने के लिए कोई भी सीमा клиниिक रूप से मान्य नहीं है।.

लक्षणप्ररूप	विशिष्ट माप आधार	एक असामान्य परिणाम क्या स्थापित करता है	मुख्य सीमा
आयु के लिए अत्यधिक शारीरिक भार	कोरोनरी धमनी कैल्शियम स्कोरA coronary artery calcium score, or CAC score, comes from a quick CT scan that measures how much hardened plaque is in your heart's arteries. No dye, no needles, about ten minutes., कैरोटिड पट्टिका क्षेत्र या संख्या, सीसीटीए तख्‍ती की मात्राप्लाक वॉल्यूम धमनी के एक हिस्से में प्लाक की कुल भौतिक मात्रा है, जिसे क्यूबिक मिलीमीटर में मापा जाता है।.	बोझ आयु- और लिंग-संदर्भित वितरण से अधिक है; कुछ संदर्भ सेट नस्ल या जातीयता के आधार पर भी स्तरीकृत होते हैं	प्रतिशतक स्थिति कोई प्रगति दर नहीं है; संदर्भ वितरण सह हॉर्ट-विशिष्ट हैं।
त्वरित संरचनात्मक प्रगति	धारावाहिक IMT, धारावाहिक CAC, धारावाहिक CCTA प्लाक वॉल्यूम, मुख्य रूप से अनुसंधान सेटिंग्स में	समय के साथ परिवर्तन एक उपयुक्त संदर्भ आबादी या पूर्व-निर्दिष्ट शोध सीमा में देखे गए परिवर्तन से अधिक है।	दो मानकीकृत मापों की आवश्यकता होती है; परिवर्तन किसी व्यक्तिगत परीक्षण के विभेदन (रिज़ॉल्यूशन) के करीब पहुँच सकता है या उससे कम हो सकता है।
संवहनी कार्यात्मक हानि	पल्स वेव वेगPulse wave velocity measures how fast the pressure wave from each heartbeat travels along your arteries. Stiffer arteries carry it faster., प्रवाह-मध्यस्थता फैलाव, केंद्रीय दबाव संवर्धन	धमनी का सख्त होना या एन्डोथेलियल डिसफंक्शनएंडोटेलियल डिसफंक्शन तब होता है जब वह पतली परत अपना काम ठीक से करना बंद कर देती है। वाहिकाएँ ठीक से चौड़ी नहीं होती हैं, और बैरियर अधिक लीक होने लगता है।. आयु संदर्भ से अधिक होना	कार्यात्मक उपाय इसके साथ अपूर्ण रूप से सहसंबंधित हैं प्लाक का बोझप्लाक का बोझ आपकी धमनियों में हर जगह प्लाك की कुल मात्रा है - न कि केवल सबसे खराब जगह पर।.
जैविक-आयु हस्ताक्षर	एपिजेनेटिक और प्रोटीमिक एज एस्टिमेटर्स, टेलोमेर लेंथ, सेनेसेंस मार्कर	एक जैविक-उम्र अनुमानक कालानुक्रमिक उम्र के लिए अपेक्षित से अधिक उम्र से जुड़े आणविक परिवर्तन को इंगित करता है	अनुसंधान उपाय; कोई मान्य उपचार सीमा नहीं
समय पूर्व क्लिनिकल एएससीवीडी	अध्ययन या दिशानिर्देश परिभाषा के अनुसार असामान्य रूप से कम उम्र में होने वाली घटना	जनसंख्या की अपेक्षा से पहले नैदानिक ​​बीमारी	एक घटना एक अलग समापन बिंदु है, कोई दर नहीं।

1.1 प्रसार (प्रवलता) और घटना (आपतन) — मामले की परिभाषा पर ध्यान देते हुए

older adults में “cardiovascular disease” के प्रसार के आंकड़े नियमित रूप से बिना किसी परिभाषात्मक चेतावनी (definitional caveat) के उद्धृत किए जाते हैं जो उन्हें संचालित करती है। American Heart Association की निगरानी में, समग्र CVD श्रेणी में शामिल है उच्च रक्तचापहाइपरटेंशन उच्च रक्तचाप के लिए चिकित्सीय शब्द है।.. AHA निगरानी में रिपोर्ट किए गए NHANES 2015-2018 के डेटा का उपयोग करते हुए, 60–79 वर्ष की आयु में सीवीडी की प्रसार दर पुरुषों में 77.5% और महिलाओं में 75.4% है, जो 80 वर्ष और उससे अधिक आयु में क्रमशः 89.4% और 90.8% तक बढ़ जाती है [3]. मामले की परिभाषा को और सीमित करना कोरोनरी हृदय रोगकोरोनरी हृदय रोग हृदय की मांसपेशी को रक्त की आपूर्ति करने वाली धमनियों का संकुचन या अवरोध है, जो एथेरोस्क्लेरोटिक प्लाक के जमा होने के कारण होता है; यह दुनिया भर में दिल के दौरे और कार्डियक मौत का प्रमुख कारण है।. उसी डेटा में काफी कम आँकड़े मिलते हैं: 60-79 वर्ष की आयु में पुरुषों के लिए 22.0% और महिलाओं के लिए 13.4%, और 80 वर्ष और उससे अधिक आयु में 33.9% और 21.6% [3चूंकि यह समीक्षा रक्तचाप के बजाय एथेरोस्क्लेरोसिस से संबंधित है, इसलिए कोरोनरी हृदय रोग के आंकड़े अधिक प्रत्यक्ष रूप से प्रासंगिक हैं; व्यापक रूप से प्रसारित लगभग 86–90% के अनुमानों को उच्च रक्तचाप सहित समझना चाहिए।.

2015-2018 के एनएचएएनईएस (NHANES) चक्र का उपयोग किया जाता है क्योंकि यह यहाँ आवश्यक लिंग- और आयु-स्तरीकृत तुलना प्रदान करता है। अधिक हालिया निगरानी 2026 के सांख्यिकीय अपडेट [4]. जीवन के बाद के दशकों में पहले हृदय संबंधी घटनाओं की आयु-विशिष्ट दरें भी काफी बढ़ जाती हैं [4]. पूर्ण दरें लिंग-, कैलेंडर-अवधि-, संसूचन-, और प्रकरण-परिभाषा-विशिष्ट हैं, इसलिए यहाँ बिंदु अनुमानों का कोई एक एकल सेट उद्धृत नहीं किया गया है।.

1.2 बहुत वृद्धों में “लिपिड विरोधाभास”

अशीतिपर और नवतिपर आयु वर्ग के लोगों में एक महामारी संबंधी सूक्ष्म अंतर पारंपरिक जोखिम-कारक संबंधों का क्षीण हो जाना और कभी-कभी उलटा हो जाना है — जिसे तथाकथित लिपिड विरोधाभासThe lipid paradox refers to the observation in people in their 80s and 90s that the usual positive association between LDL cholesterol and heart disease weakens or even reverses, an apparent anomaly explained by reverse causation from illness lowering cholesterol, survivorship selection, and competing causes of death rather than any change in LDL's underlying biology., जिसे तीन दशक पहले अपने शुरुआती रूप में वर्णित किया गया था [5और अभी भी बहस जारी है34]. तीन स्पष्टीकरण प्रमुख हैं और एक-दूसरे के परस्पर विरोधी नहीं हैं: विपरीत कारणताप्रति-कार्यकारण तब होता है जब तीर दूसरी दिशा में इशारा करता है — यानी जोखिम के कारण बीमारी होने के बजाय, बीमारी के कारण जोखिम पैदा हुआ।. और भ्रम में डालने वालासंभ्रम तब होता है जब एक छिपा हुआ तीसरा कारक दो असंबंधित चीज़ों को जुड़ा हुआ दिखाता है।. बीमारी के कारण, कमज़ोरी, गुप्त घातकता (ऑकल्ट मैलिग्नेंसी), पुराने संक्रमण के कारण, हार्ट फेलियरHeart failure means the heart cannot pump well enough to meet the body's needs. The name is misleading — it does not mean the heart has stopped., और प्रोटीन-ऊर्जा अपव्यय कम कर सकता है कोलेस्ट्रॉलकोलेस्ट्रॉल एक मोमी पदार्थ है जिसकी आपके शरीर को आवश्यकता होती है। यह कोशिका की दीवारों, हार्मोनों, विटामिन डी और आपके भोजन को पचाने वाले पित्त में जाता है। इसके बिना आपकी मृत्यु हो जाएगी।. [5]; उत्तरजीविता चयन (सर्वाइवरशिप चयन), क्योंकि एलडीएल-प्रेरित एथेरोजेनेसिस (धमनी का सख्त होना) के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील लोग नौवें दशक से पहले असंगत रूप से घटनाओं का अनुभव कर चुके हो सकते हैं या मर चुके हो सकते हैं; और प्रतिस्पर्धी जोखिम, क्योंकि गैर-एथेरोस्क्लेरोटिक मृत्यु का बढ़ता खतरा देखे गए कारण-विशिष्ट और संचयी-घटना संबंधों को बदल देता है।.

अतिवृद्ध लोगों में अवलोकन संबंधी जुड़ाव का क्षीण होना इसके विरुद्ध कोई प्रमाण नहीं है एलडीएलएलडीएल, या कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन, मुख्य कण हैं जो आपके रक्त के माध्यम से कोलेस्ट्रॉल ले जाते हैं — और मुख्य कण हैं जो धमनी की दीवारों में फंस जाते हैं।. हेतुता। आनुवंशिक साक्ष्य जीवन भर एलडीएल हेतुता का समर्थन करते हैं, और यादृच्छिक स्टेटिन साक्ष्य वृद्ध वयस्कों में प्रमुख संवहनी घटनाओं में कमी प्रदर्शित करते हैं, विशेष रूप से स्थापित संवहनी रोग वाले लोगों में [6,7.]. वृद्ध वयस्कों में पूर्ण एएससीवीडी (ASCVD) का बोझ सबसे अधिक रहता है [3,4], जो दशकों के लिपोप्रोटीन संपर्क पर आरोपित उम्र से जुड़े संवहनी पुनर्निर्माण को दर्शाता है [2].

1.3 जोखिम मॉडल और जैविक सीमाएँ

समकालीन भविष्यদ্বাণী फ्रेमवर्क उम्र को एक निरंतर सहचर के रूप में शामिल करते हैं और एक अलग जैविक आयु सीमा को निर्दिष्ट नहीं करते हैं। यह संवहनी जीव विज्ञान के बारे में एक खोज के बजाय मॉडल संरचना की एक विशेषता है: भविष्यদ্বাণী समीकरण में सीमा अवधि की अनुपस्थिति इस बात का प्रमाण नहीं है कि कोई जैविक संक्रमण मौजूद नहीं है, और एक मजबूत आयु गुणांक इस बात का प्रमाण नहीं है कि एक मौजूद है।.

सारणी 2. आयु-स्तरीकृत रोग का बोझ और उदाहरणात्मक तंत्र।. प्रसार मूल्य एएचए निगरानी से लिए गए हैं [3] और केवल उन स्तरों के लिए दिखाए जाते हैं जिनके स्रोत सीधे रिपोर्ट करते हैं; एक एम डैश इंगित करता है कि कोई सीधे रिपोर्ट किया गया आयु- और लिंग-स्तरीकृत मान उपलब्ध नहीं था। आयु निर्धारण केवल उदाहरण के लिए हैं और जैविक शुरुआत, अनन्यता (एक्सक्लूसिविटी), या किसी मान्य स्टेजिंग सिस्टम को नहीं दर्शाते हैं।.

आयु समूह (वर्ष)	हृदय रोग (CVD) का प्रसार, उच्च रक्तचाप-युक्त3]	CHD प्रसार3]	इस आयु वर्ग (सेकंड) में हाइलाइट किए गए तंत्र	एथेरोस्क्लेरोटिक कार्डियोवैस्कुलर डिसीज (ASCVD) के सामान्य लक्षण
20-39	—	—	एंडोथीलियल डिसफंक्शन, डिफ्यूज इंटिमल थिकनिंग, अर्ली लिपिड रिटेंशन (2.1)	मूक फैटी स्ट्रीक्स, शुरुआती लिपिड-युक्त घाव
40-59	—	—	उपरोक्त, साथ ही संचयी apoBApoB एक प्रोटीन है जो हर उस कोलेस्ट्रॉल कण के बाहर मौजूद होता है जो आपकी धमनी की दीवार में फंस सकता है और पट्टिका (प्लाक) का कारण बन सकता है। उनमें से प्रत्येक कण में ठीक एक ApoB होता है।. एक्सपोज़र, VSMC प्रवास और फेनोटाइप स्विचिंग (1, 2.2)	स्थिर एनजाइनाएंजाइना सीने की वह बेचैनी है जो तब होती है जब हृदय की मांसपेशियों को पर्याप्त ऑक्सीजन नहीं मिल रही होती है। लोग इसे दबाव, जकड़न, कसाव या जलन के रूप में वर्णित करते हैं, और यह हाथ, गर्दन या जबड़े तक फैल सकता है।., तीव्र कोरोनरी सिंड्रोमएक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम (ACS) हृदय में रक्त प्रवाह में किसी भी अचानक आई गिरावट — अस्थिर एनजाइना से लेकर पूर्ण दिल के दौरे तक — के लिए इस्तेमाल होने वाला एक व्यापक शब्द है, जो किसी प्लाक के अचानक फटने या कटने-छिलने के कारण होता है।.
60-79	77.5% M / 75.4% F	22.0% M / 13.4% F	उपरोक्त, साथ ही संवहनी जरावस्था, कड़ापन, माइटोकॉन्ड्रियल आरओएส, कैल्सीफ़िकेशनकैल्सीफिकेशन तब होता है जब कैल्शियम प्लाक में जमा हो जाता है, जिससे उसका एक हिस्सा सख्त और हड्डी जैसा हो जाता है।. (2.1-2.4)	मायोकार्डियल इन्फार्क्शनपूर्ण प्रविष्टि के लिए हार्ट अटैक देखें।., इस्केमिक स्ट्रोकइस्कीमिक स्ट्रोक तब होता है जब मस्तिष्क के एक हिस्से में रक्त का प्रवाह अवरुद्ध हो जाता है और मस्तिष्क के ऊतक मरने लगते हैं।., लंगड़ापन
80+	89.4% M / 90.8% F	33.9% M / 21.6% F	उपरोक्त, इसके अलावा बढ़ती CHIP व्यापकता (prevalence), संचयी इलास्टिनइलास्टिन धमनी की दीवार में एक संरचनात्मक प्रोटीन है जो रक्त वाहिकाओं को प्रत्येक दिल की धड़कन के साथ फैलने और वापस सिकुड़ने की अनुमति देता है; उम्र के साथ यह क्षय हो जाता है और इसकी जगह सख्त कोलेजन ले लेता है, जिससे धमनियों का सख्त होना और सिस्टोलिक रक्तचाप का बढ़ना होता है।. और मैट्रिक्स रीमॉडेलिंग, और संवहनी मरम्मत की आयु-संबंधी हानि (2.5-2.6)	जटिल मल्टीवेसल सीएडी; इस्केमिक आघातस्ट्रोक तब होता है जब मस्तिष्क के किसी हिस्से में रक्त का प्रवाह रुक जाता है, जो या तो किसी रुकावट के कारण होता है या खून बहने के कारण।.; परिधीय या बहुक्षेत्रीय एथेरोस्क्लेरोटिक बीमारी

2. संवहनी उम्र बढ़ने के आंतरिक और बाह्य तंत्र

2.1 बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स रीमॉडलिंग, ग्लाइकेशन, और हेमोडायनामिक कतरनी तनाव

उम्र बढ़ने से केंद्रीय लोचदार धमनियों के यांत्रिक गुण बदल जाते हैं, जिससे एक बायोफिजिकल फीडबैक लूप बनता है जो एथेरोजेनेसिस को बढ़ावा देने का प्रस्ताव करता है [8क्रोनिक पल्सेटाइल तनाव इलास्टोलिसिस, इलास्टेज अप-रेगुलेशन, और इलास्टिन फाइब्रिल्स के टूटने को ट्रिगर करता है, जिसके साथ प्रतिकारी कोलेजन डिपोजिशन और क्रॉस-लिंकिंग होती है8]. संचयी ग्लाइसेमिक एक्सपोजर इसके निर्माण और संचय में योगदान देता है उन्नत ग्लाइकेशन अंत-उत्पाद (एजीई)AGEs are compounds formed when proteins or fats are exposed to sugars or high cooking temperatures; in meat cooked at high heat they bind to a receptor called RAGE on blood vessel cells, triggering an inflammatory cascade. The article lists them as one of several components of red meat—alongside saturated fat and heme iron—that may harm cardiovascular health independently of TMAO. लंबे समय तक जीवित रहने वाले संरचनात्मक प्रोटीनप्रोटीन वह पोषक तत्व है जिसका उपयोग आपका शरीर मांसपेशियों और ऊतकों को बनाने और उनकी मरम्मत करने के लिए करता है।.; ये संशोधन सख्ती से अपरिवर्तनीय होने के बजाय धीमी गति से होने वाले बदलाव के अधीन हैं8कोलेजन का AGE क्रॉस-लिंकिंग अनुपालन (कंप्लायंस) को कम करता है [8], जबकि AGE-RAGE जुड़ाव एंडोथेलियल NF-kB सिग्नलिंग को सक्रिय करता है और भड़काऊ और आसंजन-अणु अभिव्यक्ति को बढ़ाता है [61]. AGE संचय उम्र से संबंधित धमनी अकड़न के कई योगदानकर्ताओं में से एक है।.

हेमोडायनामिक परिणाम धमनियों का कड़ा होना है, जो बढ़ती कैरोटिड-फिमोरल पल्स वेव वेलोसिटी और केंद्रीय सिस्टोलिक दबाव के रूप में प्रकट होता है, जबकि डायस्टोलिक दबाव आमतौर पर छठी दशक के बाद जनसंख्या स्तर पर गिरता है और पल्स प्रेशर चौड़ा हो जाता है [8].

कम या दोलनशील एंडोथेलियल शीयर स्ट्रेस (ईएसएस) — बहते हुए रक्त का स्पर्शरेखा घर्षण बल, जिसे dyn/cm2 में व्यक्त किया जाता है — के संपर्क में आने वाले क्षेत्र विशेष रूप से एथेरोप्रोन ( atherosclerosis के लिए संवेदनशील) होते हैं।9]. रिपोर्ट किए गए शारीरिक और कम-ESS (शियर तनाव) रेंज पोत, कार्यप्रणाली, प्रजाति और लौकिक औसत के अनुसार भिन्न होते हैं और इन्हें सार्वभौमिक सीमा की तुलना में प्रयोगात्मक संदर्भ सीमा के रूप में माना जाना चाहिए। स्पंदनशील एकदिशीय प्रवाह के तहत अपेक्षाकृत सीधे खंडों के लिए लगभग 15-70 dyn/cm2 के मान रिपोर्ट किए गए हैं, जबकि द्विभाजन, वक्रता और बाहरी शाखा की दीवारों पर अशांत-प्रवाह क्षेत्र लगभग 10-12 dyn/cm2 से नीचे के समय-औसत परिमाण या शून्य के करीब समय औसत के साथ दोलनशील ESS दिखा सकते हैं [9]. कम ईएसएस (ESS) ईएनओएस (eNOS) को डाउन-रेगुलेट करता है, और अप-रेगुलेट करता है VCAM-1VCAM-1 एक चिपचिपा अणु है जो सूजन वाली रक्त वाहिका की परत पर प्रकट होता है और गुजरने वाली श्वेत रक्त कोशिकाओं को पकड़ लेता है ताकि वे दीवार में घुस सकें।. और आईसीएएम-1आईकैम-1 एक ऐसा अणु है जो रक्त वाहिका की परत की सतह पर प्रकट होता है और वेल्क्रो की तरह काम करता है, जो गुजरने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं को पकड़ लेता है।., और यह लिपोप्रोटीन प्रतिधारण और मोनोसाइट ट्रांसएंडोथेलियल प्रवास को सुगम बनाता है [9].

उम्र से जुड़ी योग्यता महत्वपूर्ण है। उम्र बढ़ने से धमनियां चौड़ी और सख्त हो जाती हैं [8], और कम-ईएसएस (low-ESS) क्षेत्र एथिरोप्रोन [9], लेकिन यह समग्र दावा कि उम्र बढ़ने से कम-ईएसएस क्षेत्र बड़ा होता है, उम्र-विशिष्ट मानव हेमोडायनामिक अध्ययनों में स्पष्ट रूप से प्रदर्शित नहीं किया गया है। उम्र से संबंधित ज्यामितीय और यांत्रिक परिवर्तन कम-ईएसएस क्षेत्रों का विस्तार कर सकते हैं; आयु-स्तरीकृत में सीधे इसका परीक्षण करना कोरोनरी सीटी एंजियोग्राफीकोरोनरी सीटी एंजियोग्राफी, या सीसीटीए, आपकी नसों में डाई के साथ किया जाने वाला एक सीटी स्कैन है जो आपके हृदय की धमनियों की विस्तृत तस्वीरें तैयार करता है।. कम्प्यूटेशनल फ़्लूइड डायनेमिक्स के साथ cohorts जानकारीपूर्ण होंगे।.

2.2 वृद्ध धमनी दीवार में स्थानीय रेनिन-एन्जियोटेensin सिग्नलिंग

माध्यमिक साहित्य में दो तथ्यों को आमतौर पर मिला दिया जाता है जिन्हें यहाँ अलग किया गया है। पहला, धमनी-भित्ति एंजियोटेंसिन II (Ang-II) स्थानीय रूप से विनियमित होता है और परिसंचारी स्तरों से काफी भिन्न हो सकता है [10]. ऊतक और प्लाज्मा माप विधिवत रूप से समतुल्य नहीं हैं, इसलिए इसे एक साधारण सांद्रता अनुपात के बजाय डिमेंट्रल (कम्पार्टमेंटल) अलगाव के रूप में समझा जाना चाहिए। यह अलगाव वयस्क जीवन भर मौजूद रहता है और यह अपने आप में उम्र से संबंधित वृद्धि नहीं है।.

दूसरा, पशु मॉडल और मानव ऊतक अध्ययनों में वृद्ध धमनी ऊतक में स्थानीय रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के कई घटकों — जिनमें एंजियोटेंसिनोजेन, एसीई और काइमसे गतिविधि, एंग-II प्रचुरता, और AT1-रिसेप्टर सिग्नलिंग शामिल हैं — में वृद्धि दर्ज की गई है, जबकि प्लाज्मा रेनिन गतिविधि और परिसंचारी एंग-II उम्र के साथ कम होने की प्रवृत्ति रखते हैं [10,11इंट्राम्यूरल आयु-संबद्ध वृद्धि को ऊतक-से-प्लाज्मा डिपोज़िशनल अंतर के साथ भ्रमित नहीं किया जाना चाहिए।.

स्थानीय एंग-II एक माइटोजेन औरप्रेसर एजेंट के रूप में कार्य करता है, जो संवहनी चिकनी-पेशी कोशिका (VSMC) हाइपरट्रॉफी, सिंथेटिक फेनोटाइप स्विचिंग, प्रवास, और मैट्रिक्स मेटालोपroteinaseमैट्रिक्स मेटालोपरोटीनेज़ ऐसे एंजाइम हैं जो ऊतक के कोलेजन मचान को काट देते हैं। पट्टिका के अंदर की प्रतिरक्षा कोशिकाएं उन्हें छोड़ती हैं।. स्राव, विशेष रूप से MMP-210,11].

माल्मो डाइट एंड कैंसर समूह के 16 साल के अनुदैर्ध्य फॉलो-अप में, औसत कॉमन कैरोटिड इन्टीमा-मीडिया मोटाईइन्टिमा-मीडिया मोटाई, या आईएमटी, धमनी की अंदरूनी परतों की मोटाई का एक माप है, जिसे आमतौर पर गर्दन में अल्ट्रासाउंड के जरिए मापा जाता है।. पुरुषों में 0.011 मिमी/वर्ष और महिलाओं में 0.010 मिमी/वर्ष की दर से प्रगति हुई, जिसमें बाइफर्केशन पर तेजी से प्रगति (क्रमशः 0.036 और 0.030 मिमी/वर्ष) हुई [12इसलिए, सामान्य कैरोटिड के लिए लगभग 0.01 मिमी/वर्ष, या प्रति दशक 0.1 मिमी, इन अनुदैर्ध्य डेटा का एक उचित सारांश है। क्रॉस-सेक्शनल आयु-संदर्भ अध्ययन बड़े अंतर की रिपोर्ट करते हैं8,13], लेकिन क्रॉस-सेक्शनल और लोंगिट्यूडिनल मात्राओं को आपस में गणितीय रूप से परिवर्तित नहीं किया जाना चाहिए। कैरोटिड IMT में गैर-एथेरोस्क्लेरोटिक मेडियल हाइपरट्रोफी और अनुकूली दीवार मोटाई भी शामिल है और इसलिए यह प्लाक संचय का प्रत्यक्ष माप होने के बजाय एक संरचनात्मक रीडआउट है।.

2.3 कोशिकीय जीर्णता और जीर्णता-संबद्ध स्रावी प्ररूप

DNA क्षति, टेलोमेरे क्षय, और क्रोनिक ऑक्सीडेटिव तनावऑक्सीडेटिव तनाव, नुकसान पहुँचाने वाले प्रतिक्रियाशील अणुओं और शरीर की उन्हें बेअसर करने की क्षमता के बीच का असंतुलन है।. साइक्लिन-डिपेंडेंट किनेज़ इनहिबिटर्स p16INK4a और p21CIP1/WAF1 को अप-रेगुलेट करें, जिससे संवहनी (वैस्कुलर) में स्थायी प्रतिकृति गिरफ्तारी (रेप्लिकेटिव अरेस्ट) उत्पन्न हो। एंडोथेलियल कोशिकाएंसभी रक्त वाहिकाओं की आंतरिक सतह को अस्तर करने वाली कोशिकाओं की पतली परत; वे संवहनी स्वर को नियंत्रित करती हैं, थक्के जमने से रोकती हैं, और धमनी की दीवार में पदार्थों के मार्ग को नियंत्रित करती हैं — और उनका कार्यकुशल न होना एथेरोस्क्लेरोसिस में एक प्रारंभिक, महत्वपूर्ण कदम है।. और VSMCs [1,14मानव एथेरेक्टॉमी और एंडार्टेक्टॉमी नमूनों में, सेनेसेंस-एसोसिएटेड बीटा-गैलेक्टोसिडेस पॉजिटिविटी और छोटे हुए टेलोमेरेस वाले सेल एथेरोस्क्लेरोटिक साइटों पर केंद्रित होते हैं और आस-पास के गैर-रोगग्रस्त ऊतक से काफी हद तक अनुपस्थित होते हैं।14]. न तो मार्कर व्यक्तिगत रूप से जीर्णता (सेनेसेंस) के लिए विशिष्ट है, इसलिए ये निष्कर्ष निश्चित रूप से पहचान करने के बजाय जीर्णता-संबद्ध फेनोटाइप की पहचान करते हैं जीर्ण कोशिकाएंCells that have permanently stopped dividing in response to stress or damage and instead secrete a cocktail of inflammatory cytokines, proteases, and growth factors; in the arterial wall, their accumulation with age drives chronic inflammation and accelerates plaque growth..

जीर्ण कोशिकाएं एक प्रो-इन्फ्लेमेटरी जीर्णता-संबद्ध स्रावी फेनोटाइप (SASP) विकसित करती हैं, जिसमें इनका स्राव भी शामिल है आईएल-६इंटरल्यूकिन-6, या IL-6, एक सिग्नलिंग अणु है जिसका उपयोग प्रतिरक्षा प्रणाली शरीर में सूजन संबंधी संदेश फैलाने के लिए करती है।., IL-1beta, TNF-alpha, MCP-1/CCL2, और मैट्रिक्स-डградаिंग एंजाइम जैसे MMP-2 और MMP-9 [1,15मानव अवलोकन डेटा से पता चलता है कि सेनेसेंस-संबद्ध मार्कर उन्नत घाव क्षेत्रों और इंट्राप्लैक कैल्सीफिकेशन के साथ सह-स्थानीयकृत होते हैं [14-16]. पशु अध्ययन से पता चलता है कि आनुवंशिक या औषधिविज्ञान संबंधी सेनेसेंट-सेल लक्ष्यीकरण एसएएसपी (SASP) से संबंधित सिग्नलिंग, मैट्रिक्स डिग्रेडेशन, कैल्सीफिकेशन, या वैस्कुलर डिसफंक्शन को कम कर सकता है [15,45]. रेशेदार-कैप का पतला होना और बिगड़ा हुआ पुनः-एंडोटेलियलाइजेशन यंत्रवत् सुसंगत परिणाम हैं, लेकिन मनुष्यों में कारणात्मक अनुक्रम स्थापित नहीं हैं [15].

पट्टिका में जीर्णता (सेनेसेन्स) एकसमान रूप से हानिकारक नहीं होती है। वीएसएमसी (VSMC) रेशेदार-कैप मैट्रिक्स और स्थिरता के लिए आवश्यक हैं, जबकि वीएसएमसी जीर्णता प्राइनिफेरेटिव और मैट्रिक्स-उत्पादक मरम्मत को बाधित करती है [15तदनुसार, जीर्ण-कोशिका (सेनेसेंट-सेल) निकासी के प्रभाव चरण- और मॉडल-निर्भर हैं। Ldlr-/- चूहों में, p16-निर्देशित आनुवंशिक निकासी ने पट्टिका (प्लाक) के बोझ को कम किया और कैप की मोटाई को बढ़ाया, जबकि नविटोक्लैक्सNavitoclax is an experimental senolytic drug that promotes apoptosis in senescent cells; in animal studies of advanced atherosclerosis it reduced the cells maintaining the fibrous cap, leading to thinner caps and increased mortality — an outcome opposite to its intended benefit. घटा हुआ महाधमनी पट्टिका भार57]. Apoe-/- चूहों में, p16-संचालित क्लीयरेंस ने प्लाक बोझ, कैप मोटाई, या नेक्रोटिक कोरनेक्रोटिक कोर एक उन्नत पट्टिका (प्लाक) का मृत, गूदेदार केंद्र है, जो उन प्रतिरक्षा कोशिकाओं से बना है जिन्होंने फँसे हुए कोलेस्ट्रॉल को खा लिया था और फिर वहीं मर गईं।. क्षेत्र और बढ़े हुए एपोप्टोटिक कोशिकाएं और सूजनसूजन, चोट या किसी ऐसी चीज़ के प्रति आपकी प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यून सिस्टम) की प्रतिक्रिया है जिसे वह बाहरी आक्रमणकारी मानती है। यह अपने साथ सूजन, गर्मी और सफाई करने वाली कोशिकाओं को लाती है।., जबकि नविटोक्लैक्स ने कैप की मोटाई बढ़ाए बिना घाव के आकार को कम कर दिया [58.]. उन्नत घावों और लगातार हाइपरलिपिडिमिया वाले Apoe-/- चूहों में, नाविटोक्लैक्स ने इसके भीतर चिकनी-मांसपेशियों से प्राप्त कोशिकाओं को कम कर दिया फाइब्रस कैपफाइब्रस कैप ऊतक की वह मजबूत परत है जो प्लाक को ढकती है और उसके चिकने क्रोड को रक्त प्रवाह से अलग करती है।., कम कैप मोटाई, और बढ़ी हुई मृत्यु दर [59]. इस प्रकार, उन्नत प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस ( atherosclerosis) में औषधीय सेनोलाइसिस (senolysis) मरम्मती कैप कोशिकाओं को समाप्त कर सकता है और प्लाक की स्थिरता से समझौता कर सकता है, जो चिकित्सीय निष्कर्षों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करता है।.

2.4 माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, माइटोफैगी, और वैस्कुलर इंफ्लेमएजिंग

म्यूरिन वैस्कुलर-एजिंग मॉडल में, वृद्ध धमनी ऊतक घटती एमटीडीएनए कॉपी संख्या और कॉपी-संख्या नियामकों टीएफएएम, पीजीसी-1अल्फा, और एमटीडीएनए हेलीकेज ट्विंकल की कम अभिव्यक्ति प्रदर्शित करता है [17]. ये परिवर्तन कम माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन, घटी हुई कैरोटिड अनुपालन और विसनीयता, और बढ़ती महाधमनी पल्स वेव वेग के साथ मेल खाते हैं [17]. ट्रांसजेनिक ट्विंकल ओवरएक्सप्रेशन एमटीडीएनए कॉपी नंबर को बढ़ाता है, धमनी श्वसन में सुधार करता है, और उस मॉडल में संवहनी उम्र बढ़ने में देरी करता है, जबकि ख़राब एमटीडीएनए अखंडता वाले पॉलीमरेज़-गामा-म्यूटेंट चूहे तेजी से बूढ़े होते हैं [17]. ApoE-/- चूहों में, संबंधित माइटोकॉन्ड्रियल बचाव नेक्रोटिक-कोर क्षेत्र को कम करता है और सापेक्ष रेशेदार-कैप की मोटाई को बढ़ाता है [18यह साक्ष्य आधार मुख्य रूप से murine (मूषक) है; मानव संवहनी ट्विंकल (Twinkle) के ऐसे समतुल्य अनुदैर्ध्य (longitudinal) डेटा मौजूद नहीं हैं।.

क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया को माइटोफैजी के माध्यम से साफ़ किया जाता है। कैनोनिकल PINK1/पार्किन मार्ग में, डीपोलराइज़ेशन बाहरी झिल्ली पर PINK1 को स्थिर करता है और पार्किन को भर्ती करता है, जो MFN1, MFN2 और VDAC1 सहित बाहरी झिल्ली के प्रोटीनों को यूबिक्विटिनेट करता है और ऑर्गेनेल को ऑटोडैजिक-लाइसोसॉमल डिग्रेडेशन के लिए लक्षित करता है [19] पार्किन-स्वतंत्र रास्ते भी मौजूद हैं।.

रक्त वाहिका की दीवार में उम्र बढ़ने (बुढ़ापे) और माइटोफैजिक फ्लक्स के बीच का संबंध सरल गिरावट की तुलना में अधिक जटिल है। वृद्ध म्यूरीन (चूहों) में महाधमनीमहाधमनी आपके शरीर की सबसे बड़ी धमनी है। यह हृदय से रक्त को बाहर निकालकर छाती और पेट के रास्ते नीचे ले जाती है, और हर जगह शाखाएँ भेजती है।., पार्किन प्रोटीन और माइटोफेजी मार्कर बढ़े हुए IL-6 और बिगड़े हुए श्वसन के साथ-साथ बढ़े हुए हैं, जो सरल मार्ग के नुकसान के बजाय क्षतिग्रस्त ऑर्गेनेल के बढ़ते बोझ के प्रति प्रतिक्रिया करने वाले क्षतिपूरक या रुके हुए माइटोफेजी के अनुरूप हैं।19बढ़े हुए पाथवे मार्कर बढ़े हुए सफल फ्लक्स को स्थापित नहीं करते हैं। कई ऊतकों में उम्र के साथ वैश्विक ऑटोलिटिक क्षमता कम हो जाती है, और उपलब्ध डेटा इस बात के अनुरूप है कि वृद्ध धमनी में क्षतिग्रस्त-ऑर्गनेल के बोझ के मुकाबले क्लीयरेंस अपर्याप्त हो जाता है [50]. लगातार क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया माइटोकॉन्ड्रिया उत्पन्न कर सकते हैं प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन स्पीशीज़Reactive oxygen species are unstable oxygen-containing molecules produced as a by-product of normal metabolism. और साइटोसोल में अनमेथिलित CpG mtDNA सहित माइटोकॉन्ड्रियल डैमेज-एसोसिएटेड मॉलिक्यूलर पैटर्न जारी करते हैं [19].

साइटोसोलिक माइटोकॉन्ड्रियल डैमेज-एसोसिएटेड मॉलिक्यूलर पैटर्न एंगेज एनएलआरपी3 इन्फ्लामासोमएनएलआरपी3 इन्फ्लेमासोम प्रतिरक्षा कोशिकाओं में एक इंट्रासेल्युलर प्रोटीन कॉम्प्लेक्स है जो एथेरोस्क्लरोटिक प्लाक के भीतर कोलेस्ट्रॉल क्रिस्टल, ऑक्सीकृत लिपिड या अन्य खतरे के संकेतों द्वारा सक्रिय होने पर, भड़काऊ साइटोकाइंस इंटरलेकिन-1बी और इंटरलेकिन-6 की रिहाई को ट्रिगर करता है, जिससे प्लाक की वृद्धि और अस्थिरता तेज हो जाती है।. और TLR9/MyD88 सिग्नलिंग। उस मूरिन मॉडल में जिसमें इस मार्ग को प्रदर्शित किया गया था, यह सिग्नलिंग एक फीड-फॉरवर्ड IL-6-संबंधित सूजन संबंधी लूप में योगदान करती है जो माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन को बढ़े हुए एथरोोजेनेसिस से जोड़ती है [19मनुष्यों में इसके समतुल्य अनुदैर्ध्य कारण अनुक्रम को प्रदर्शित नहीं किया गया है।.

2.5 अनिश्चित क्षमता का क्लोनल हेमटोपोएसिस (CHIP)

अनिश्चित क्षमता वाली क्लोनल हेमेटोपोइएसिस (CHIP) से तात्पर्य हेमेटोपोइटिक स्टेम और पूर्वज कोशिकाओं में ल्यूकेमिया-संबंधित ड्राइवर जीनों में आयु-संबंधी सोमैटिक उत्परिवर्तनों के अधिग्रहण से है, जिसे परंपरागत रूप से वैरिएंट एलिल अंश (variant allele fraction) में एक ड्राइवर उत्परिवर्तन के पता लगाने द्वारा परिभाषित किया जाता है (VAF) >=2%, लगातार अस्पष्ट साइटोपेनिया की अनुपस्थिति में और बिना किसी निदान योग्य हेमटोलॉजिकल नियोप्लाज्म के] [20]. जब लगातार अन्यथा अस्पष्ट साइटोपैनिया क्लोनालिटी के साथ मौजूद होता है, तो वर्तमान वर्गीकरण अनिश्चित महत्व के क्लोनल साइटोपैनिया (CCUS) को नामित करते हैं, जिसमें एक अलग malignant-progression जोखिम होता है [21]. यहाँ संक्षेपित हृदय-रक्तवाहिनी साहित्य CHIP से संबंधित है, न कि CCUS से। प्रारंभिक अनुक्रमण समूहों में 40 वर्ष से कम आयु में <1% से बढ़कर 70 वर्ष से अधिक आयु के वयस्कों में लगभग 10% तक प्रसार दर बढ़ जाती है, और गहरी अनुक्रमण द्वारा 2% सीमा से नीचे के क्लोन पाए जाने पर अनुमान और अधिक होते हैं [20]. 2% VAF कटऑफ एक परीक्षण और रिपोर्टिंग परंपरा है, न कि कोई जैविक सीमा।.

प्रमुख चालकों में DNMT3A, TET2 और ASXL1 शामिल हैं, जबकि JAK2 V617F कम आम है लेकिन कार्यात्मक रूप से विशिष्ट है [20,22]. टेट2-डिफिशिएंट मूरीन मैक्रोफेजमैक्रोफेज एक बड़ी प्रतिरक्षा कोशिका है जो मलबे और घुसपैठियों को निगल जाती है। इस नाम का शाब्दिक अर्थ है "बड़ा खाने वाला।", फ़ंक्शन का नुकसान IL-1बीटा और IL-6 सिग्नलिंग को बढ़ाता है जिसके साथ NLRP3एनएलआरपी3 प्रतिरक्षा कोशिकाओं के अंदर एक अलार्म प्रणाली है। जब यह किसी ऐसी चीज़ का पता लगाता है जिसे वह खतरे के रूप में मानता है, तो यह भड़काऊ सिग्नलिंग का एक विस्फोट शुरू करता है।. इन्फ्लेमासोम सक्रियण23].

प्रभाव आकारों के लिए सटीकता आवश्यक है। बायोइमेज और माल्मो डाइट एंड कैंसर कोहोर्ट्स के नेस्टेड केस-कंट्रोल विश्लेषणों में CHIP वाहकों में इंसीडेंट कोरोनरी हार्ट डिजीज का जोखिम लगभग 1.9- से 2.0-गुना था और ATVB तथा PROMIS में अर्ली-ऑनसेट मायोकार्डियल इन्फार्क्शन की संभावना लगभग 4-गुना अधिक थी [22]. अक्सर उद्धृत लगभग 12-गुना आंकड़ा विशेष रूप से मूल समूह के अनुमान में JAK2 V617F वाहकों पर लागू होता है, जबकि DNMT3A, TET2, और ASXL1 लगभग 1.7 से 2.0-गुना जोखिम से जुड़े थे [22यह जीन-विशिष्ट है, क्लोन-आकार-विशिष्ट नहीं, और इसे "10% से ऊपर VAF 12 गुना वृद्धि प्रदान करता है" के रूप में पुनः व्यक्त नहीं किया जाना चाहिए। बड़े क्लोन (VAF >=10%) अवलोकनात्मक समूहों में हृदय-रक्तवाहिनी संबंधी और सभी कारणों से होने वाले जोखिम से अलग से जुड़े होते हैं, और CHIP वाहक उच्च कोरोनरी धमनी दिखाते हैं कैल्शियम स्कोरकैल्शियम स्कोर (कोरोनरी आर्टरी कैल्शियम स्कोर) सीटी स्कैन से प्राप्त एक संख्या है जो कोरोनरी धमनियों में कैल्सीफाइड प्लाक की कुल मात्रा को मापती है; शून्य स्कोर का मतलब है कि कोई कैल्सीफाइड प्लाक का पता नहीं चला है, जबकि उच्च स्कोर अधिक प्लाक और हृदय संबंधी जोखिम को दर्शाता है।. गैर-वाहकों की तुलना में20,22].

चूहों में जैविक कार्य-कारण (बायोलॉजिकल कॉज़लिटी) समर्थित है: हाइपरलिपिडमिक Ldlr-/- जानवरों में, टेट2 (Tet2)-deficient अस्थि मज्जा के साथ पुनर्गठन से घाव का आकार और नेक्रोटिक-कोर का भार बढ़ जाता है।23ये प्रयोग स्थापित करते हैं कि यह तंत्र काम कर सकता है, मनुष्यों में किसी कारण के प्रभाव की मात्रा या व्यापकता को नहीं।.

एक अन्वेषणात्मक जीनोमिक उप-अध्ययन में कैंटोसCANTOS (कनाकिनुमाब एंटी-इंफ्लेमेटरी थ्रोम्बोसिस आउटकम्स स्टडी) एक बड़ा यादृच्छिक परीक्षण था जिसमें कनाकिनुमाब, जो सूजन संकेत IL-1β को रोकने वाली एक दवा है, की प्लेसीबो से तुलना की गई; इसकी पूर्वनिर्धारित 150 मिलीग्राम खुराक पर इसने एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम किए बिना प्रमुख हृदय संबंधी घटनाओं को लगभग 15% तक कम किया, जिससे यह प्रत्यक्ष मानवीय प्रमाण मिला कि सूजन हृदयाघातों को एक स्वतंत्र मार्ग के माध्यम से प्रेरित करती है…, 338 अनुक्रमित प्रतिभागियों (8.6%) में क्लोनल हेमाटोपोइएसिस पाया गया; TET2 वाहकों को अधिक MACE कमी प्राप्त होती दिखाई दी। कैनाकुनुमाबकैनकिनुमाब एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो इंटरल्यूकिन-1बी (IL-1β) को लक्षित करता है, जो एक प्रमुख भड़काऊ सिग्नलिंग प्रोटीन है; यह कैंटोस (CANTOS) परीक्षण में सक्रिय दवा थी, जहाँ इसने एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को प्रभावित किए बिना कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं को कम किया।. गैर-वाहकों की तुलना में24]. यह उप-समूह साक्ष्य परिकल्पना-उत्पादक है, न कि कोई सिद्ध उपचार-प्रभाव संशोधक।.

विरोधी साक्ष्य महत्वपूर्ण बने हुए हैं। पाँच यादृच्छिक हृदय-रक्तवाहिनी परिणाम परीक्षणों के 63,700 प्रतिभागियों के एक समेकित विश्लेषण में, CHIP वाहकता का प्रमुख हृदय-रक्तवाहिनी घटनाओं से महत्वपूर्ण रूप से कोई संबंध नहीं था (समायोजित HR 1.07, 95% CI 0.99-1.16) [25]. PESA समूहPESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) is a Spanish prospective cohort of asymptomatic adults aged 40 to 54 in which multisite vascular imaging detected subclinical atherosclerosis in 63 percent of participants, demonstrating the high burden of silent arterial disease in middle age., बेसलाइन क्लोनल हेमटोपोएसिस लगभग छह वर्षों में बाद के डे नोवो फिमोरल एथेरोस्क्लेरोसिस से जुड़ा था, जबकि एथेरोस्क्लेरोटिक बोझ ने उसी अवधि में मापने योग्य रूप से म्यूटेंट-क्लोन विस्तार को तेज नहीं किया [26ये निष्कर्ष क्लोनल हीमैटोपोएसिस से एथेरोस्क्लेरोसिस की ओर एक प्रमुख दिशा का समर्थन करते हैं, साथ ही अन्य स्थितियों में पारस्परिक प्रभावों को बाहर नहीं करते हैं। CHIP जैविक रूप से सम्मोहक और प्रयोगात्मक रूप से समर्थित है; गहनता से उपचारित द्वितीयक-रोकथाम आबादी में इसका स्वतंत्र रोगनिदान मूल्य सामुदायिक-सहज साहित्य के निहितार्थ की तुलना में कम निश्चित है।.

2.6 एंडोथेलियल प्रोजनिटर कोशिकाएं और प्रोटीयोटॉक्सिक तनाव

परिचलन करने वाली कोशिका आबादी जिन्हें ऐतिहासिक रूप से वर्गीकृत किया गया है एंडोथेलियल प्रजनक कोशिकाएँBone-marrow-derived precursor cells that circulate in the bloodstream and home to sites of endothelial injury, where they participate in re-endothelialization and microvascular repair; their mobilization is enhanced by statins, aerobic exercise, and whole-food plant-based nutrition. कुछ परख (assays) में आयु से संबंधित कमी की संख्या या कार्यप्रणाली में गिरावट दर्शाते हैं, लेकिन निष्कर्ष परख और सतह-मार्कर फेनोटाइप पर निर्भर करते हैं1]. “एंडोथेलियल प्रोजेनिटर सेल” किसी एक निश्चित वंशावली को नहीं दर्शाता है। उस नाम दी गई कई आबादी वास्तविक एंडोथेलियल प्रोजेनिटर के बजाय हेमटोपोएटिक या एंजियोजेनिक कोशिकाएं हैं, और एंडोथेलियल कॉलोनी-फॉर्मिंग कोशिकाएं CD34/KDR फ्लो-साइटोमेट्रिक या कल्चर-आधारित परख के बराबर नहीं हैं। वृद्ध वयस्कता में कम प्रोजेनिटर माप और संवहनी शिथिलता के बीच का संबंध काफी हद तक सुसंगत है; यह अनुमान कि प्रोजेनिटर की विफलता बिगड़ी हुई मरम्मत का कारण बनती है, स्थापित नहीं है।.

प्रयोगात्मक और अवलोकनात्मक साक्ष्य यह भी बताते हैं कि उम्र बढ़ने से संवहनी (वैस्कुलर) प्रभावित हो सकती है प्रोटीओस्टेसिसThe cellular maintenance of a stable, functional protein pool through the coordinated balance of protein synthesis, folding, and degradation pathways including autophagy and the ubiquitin-proteasome system; its impairment with age allows damaged proteins to accumulate and is linked to neurodegeneration and other age-related diseases.घटती हुई यूबिक्विटिन-प्रोटियासोम गतिविधि और क्षीण चैपरोन कार्य एंडोथेलियल कोशिकाओं और वीएसएमसी (VSMCs) में गलत तरीके से मुड़े हुए और एकत्रित प्रोटीन के संचय की अनुमति दे सकते हैं, जिससे प्रोटियोटॉक्सिक तनाव, अनफोल्डेड-प्रोटीन रिस्पॉन्स (यूएसआर), और ईआर-तनाव-मध्यस्थता एपोप्सिस को बढ़ावा मिलता है।1]. गैर-संवहनी ऊतकों में व्यक्तिगत चरण मानव धमनी दीवार की तुलना में बेहतर स्थापित हैं, इसलिए इस अनुक्रम को एक प्रदर्शित मानव मार्ग के बजाय एक यांत्रिक मॉडल के रूप में प्रस्तुत किया गया है।.

सारणी 3. संवहनी उम्र बढ़ने के तंत्र, मध्यस्थ, और एथेरोस्क्लेरोसिस से संबंधित फेनोटाइप या प्रभाव।.

जैविक तंत्र	प्राथमिक आणविक मध्यस्थ	प्रत्यक्ष संवनीय परिणाम	एथेरोस्क्लेरोसिस से संबंधित फेनोटाइप या प्रभाव	साक्ष्य स्तर (जैसा कि उद्धृत है)
मैट्रिक्स डिग्रेडेशन और AGE क्रॉस-लिंकिंग8,9]	कोलेजन क्रॉस-लिंकिंगA biochemical process in which collagen fibers within arterial walls form stable chemical bonds between adjacent molecules, reducing tissue elasticity and contributing to irreversible arterial stiffening; it is accelerated by sedentary behavior and advancing age., आयु-आरएजीई, इलास्टेज, एमएमपी	कड़ा होना, बढ़ता PWV और सिस्टोलिक बीपी, कम अनुपालन	कम-ईएसएस क्षेत्रों (<10-12 dyn/cm2 एक आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली शोध परिभाषा है; पद्धति-निर्भर) में लिपोप्रोटीन का प्रतिधारण और मोनोसाइट का प्रवेश	मानव अवलोकन + यांत्रिक
स्थानीय एंग-II सिग्नलिंग10,11]	स्थानीय रूप से विनियमित अंतःभित्तिय Ang-II; ACE, काइमैसे, AT1	वीएसएमसी हाइपरट्रॉफी, सिंथेटिक स्विचिंग, एमएमपी-2 एक्टिवेशन	उम्र से जुड़ा हुआ धमनी पुनर्गठनरीमॉडेलिंग वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा पट्टिका (प्लाक) के जमने पर धमनी अपना आकार बदलती है। अक्सर धमनी जगह बनाने के लिए बाहर की ओर फूल जाती है, जिससे बीच का रास्ता खून के गुजरने के लिए काफी चौड़ा बना रहता है।.; जनसंख्या डेटा में कैरोटिड IMT अनुदैर्ध्य रूप से लगभग 0.01 मिमी/वर्ष बढ़ जाता है [12]	पशु + मानव ऊतक
कोशिकीय बुढ़ापा और एसएएसपी1,14-16]	p16INK4a, p21CIP1, SA-beta-gal, MMP-2/9, IL-6, IL-1beta	प्रतिकृति गिरफ़्तारी, ईसीएम क्षय, पैराक्राइन प्रसार	मानव ऊतक में कैल्सीकृत और उन्नत घाव क्षेत्रों के साथ सह-स्थानीयकरण; पशु मॉडल में मुख्य रूप से कारण प्रभाव, कैप प्रभावों के साथ मॉडल- और चरण-निर्भर	मानव हिस्टोलॉजी [14] + जानवर [15,45]
माइटोकॉन्ड्रिया का कार्यकुशलता में कमी और अनियंत्रित या अपर्याप्त माइटोफैजिक गुणवत्ता नियंत्रण17-19,50]	घटी हुई mtDNA कॉपी संख्या, TFAM, PGC-1alpha, ट्विंकल (Twinkle); PINK1/Parkin डिसरेगुलेशन (असामान्यता); mtDAMPs	बढ़ा हुआ mROS, NLRP3 और TLR9/MyD88 सक्रियण	पशु मॉडल में फीड-फॉरवर्ड IL-6/mROS सिग्नलिंग; कम अनुपालन; नेक्रोटिक कोर18]	पशु प्राथमिक; मानव अनुमानित
चिप20,22-24]	TET2, DNMT3A, ASXL1, JAK2 V617F (VAF >=2%)	ड्राइवर-आश्रित माइलॉइड स्क्यूइंग, मोनोसाइट हाइपर-रिएक्टिविटी, IL-1beta/IL-6 अधिकता	~2x सीबीडी; ~4x शुरुआती शुरुआत एमआई; मूल समूह के अनुमान में JAK2 V617F ~12x सीबीडी जोखिम; उच्च सीएसी; चूहों में घाव की वृद्धि	मानव महामारी विज्ञानमहामारी विज्ञान लोगों के बड़े समूहों में स्वास्थ्य के पैटर्न का अध्ययन है — कौन बीमार पड़ता है, कहाँ, और उनमें क्या समानता थी।. + कारण-संबंधी पशु मॉडल + अनुदैर्ध्य मानव इमेजिंग; उपचारित परीक्षण आबादी में रोगनिदान परिमाण विषम [25,26]
प्रोजेनिटर क्षय और प्रोटीओटॉक्सिसिटी1]	विषम जनक आबादी, टेलोमेरे क्षय, यूपीएस शिथिलता, यूपीआर	क्षतिग्रस्त एंडोथेलियल मरम्मत के साथ संबंध; इंट्रासेल्युलर प्रोटियोटॉक्सिसिटी	बैरियर व्यवधान और एपोप्टोसिस (मॉडल, प्रदर्शित मार्ग नहीं)	मानव अवलोकन संबंधी, कार्यप्रणालीगत रूप से विषम

3. चिकित्सीय शमन रणनीतियाँ

3.1 पोषण संबंधी चिकित्सीय: CORDIOPREV साक्ष्य

यादृच्छिक, एकल-अंध CORDIOPREV परीक्षणCORDIOPREV is a randomized controlled trial that compared a Mediterranean diet to a modestly low-fat diet (approximately 28–30% of calories from fat) in patients with established coronary artery disease; it confirmed Mediterranean dietary superiority over that comparator but did not test the ultra-low-fat ( स्थापित कोरोनरी हृदय रोग वाले 1,002 रोगियों को नामांकित किया गया और एक्स्ट्रा-वर्जिन से समृद्ध भूमध्यसागरीय आहार पैटर्न की तुलना करते हुए, 7 वर्षों के औसत समय तक उनका अनुवर्ती अध्ययन किया गया जैतून का तेलजैतून का तेल भूमध्यसागरीय आहार का मुख्य वसा है, जो मोनोअनसैचुरेटेड वसा और, एक्स्ट्रा वर्जिन रूप में, पॉलीफेनॉल नामक पौधे के यौगिकों से भरपूर होता है।. (EVOO; 35% कुल वसा, 22% मोनोअनसैचुरेटेड फैटी एसिड, <50% कार्बोहाइड्रेटकार्बोहाइड्रेट भोजन में शर्करा और स्टार्च हैं — ब्रेड, चावल, पास्ता, फल, आलू, मिठाइयाँ।.) कम वसा वाले आहार के साथ (28% वसा, 12% मोनोअनसैचुरेटेड फैटी एसिड, >55% -ॉम्प्लेक्स कार्बोहाइड्रेट) [27,28]. समूह की औसत आयु 59.5 वर्ष (SD 8.7) थी और यह 82.5% पुरुष था [28], इसलिए अस्सी वर्ष के आयु वर्ग के लोगों तक इसका विस्तार करना एक्सट्रपलेशन (निष्कर्ष निकालना) है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि इसमें कम वसा वाला भाग अन्य आहारों की तुलना में काफी अधिक है और EVOO घटक से केवल थोड़ा ही कम है।.

बेसलाइस कैरोटिड इमेजिंग वाले 939 प्रतिभागियों में से, भूमध्यसागरीय आहारभूमध्यसागरीय आहार में सब्ज़ियों, फल, फली, साबुत अनाज, मेवे और जैतून के तेल पर ज़ोर दिया जाता है, साथ ही मछली और बहुत कम लाल मांस शामिल होता है।. 5 साल में घटी हुई कॉमन कैरोटिड IMT (-0.027 +/- 0.008 मिमी; P<0.001) और बेसलाइन के मुकाबले 7 साल पर इस कमी को बनाए रखा (-0.031 +/- 0.008 मिमी; P<0.001); लो-फैट डाइट से कोई बदलाव नहीं हुआ [27फॉलो-अप के दौरान लो-फैट आर्म की तुलना में मेडिटेरेनियन आर्म में अधिकतम कैरोटिड प्लाक की ऊंचाई कम हो गई थी, जबकि प्लाक की संख्या में कोई अंतर नहीं था।27]. ये समूह-स्तरीय संरचनात्मक परिवर्तन हैं। सामान्य कैरोटिड आईएमटी प्रगति कार्डियोवैस्कुलर-इवेंट में कमी के लिए एक मान्य सरोगेट नहीं है; PROG-IMT व्यक्तिगत-प्रतिभागी में मेटा-विश्लेषणएक मेटा-विश्लेषण सांख्यिकीय रूप से कई अलग-अलग अध्ययनों के परिणामों को एक समग्र अनुमान में मिलाता है।., आईएमटी प्रगति ने स्वतंत्र रूप से कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं की भविष्यवाणी नहीं की [54].

द कार्डियोप्रेवकॉर्डियोप्रेव (CORDIOPREV) ने उन लोगों में, जिन्हें पहले से ही कोरोनरी बीमारी थी, मेडिटेरेनियन (भूमध्यसागरीय) आहार की तुलना कम वसा वाले आहार से की, और सात वर्षों तक उनका अनुसरण किया।. प्राथमिक एण्डपॉइंट मायोकार्डियल इन्फार्क्शन का एक पूर्व-निर्दिष्ट समग्र था, पुनर्संवहनपुनर्वाहिकाकरण (रिवस्कुलाइसीकरण) एक चिकित्सीय या शल्यचिकित्सा प्रक्रिया है—जैसे कि कोरोनरी धमनी बायपास ग्राफ्टिंग या पर्क्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन—जो किसी अवरुद्ध या संकीर्ण कोरोनरी धमनी के माध्यम से रक्त प्रवाह को बहाल करने के लिए की जाती है, जो अंतर्निहित एथेरोजेनिक प्रक्रिया के बजाय शारीरिक रुकावट का समाधान करती है।., इस्कैमिक स्ट्रोक, परिधीय धमनी रोगPeripheral artery disease is plaque narrowing the arteries in your legs., और हृदय संबंधी मृत्यु [28], कई औषधीय परीक्षणों में प्रयुक्त समान MACE परिभाषा नहीं। घटनाएँ 198 प्रतिभागियों में हुईं: भूमध्यसागरीय समूह में 87 और कम वसा वाले समूह में 111 (प्रति 1,000 व्यक्ति-वर्ष पर 28.1 बनाम 37.7; लॉग-रैंक P=0.039) [28]. बहुचर-समायोजित जोखिम अनुपातएक हैज़र्ड रेशो (संभाव्यता अनुपात) इस बात की तुलना करता है कि दो समूहों में घटनाएँ कितनी तेज़ी से घटती हैं। 0.75 के अनुपात का मतलब है कि उपचारित समूह में घटनाएँ तीन-चौथाई दर पर हुईं।. मॉडल विनिर्देशों में 0.719 से लेकर (95% CI 0.541-0.957) से 0.753 (95% CI 0.568-0.998) तक, जो लगभग 25-28% कम अनुमानित खतरे के अनुरूप है [28सबसे प्रतिकूल मॉडल में ऊपरी आत्मविश्वास सीमा एक के करीब पहुंचती है, और परीक्षण एकल-केंद्र था और प्रतिभागियों के लिए अंधा नहीं किया गया था।.

EVOO से भरपूर भूमध्यसागरीय आहार का दीर्घकालिक सेवन अनुमानित गिरावट में धीमी गति से भी जुड़ा था। ग्लोमेर्ुलर निस्पंदनGlomerular filtration is the process by which the kidney's glomeruli — tiny capillary networks — filter waste products and small molecules, including TMAO, from the bloodstream into the urine; adequate glomerular filtration clears fish-derived TMAO within roughly 24 hours, whereas chronic kidney disease reduces this clearance and allows TMAO to accumulate. दर, टाइप 2 मधुमेह या हल्के गुर्दे की दुर्बलता वाले प्रतिभागियों के बीच एक बड़े अंतर के साथ [29]. यह एक द्वितीयक वृक्क-कार्य परिणाम है, न कि कोई प्रदर्शित वृक्क-सुरक्षात्मक नैदानिक प्रभाव। MEDLIFE विश्लेषण यादृच्छिक समूह के भीतर अवलोकनात्मक हैं और खंड 3.4 में चर्चा किए गए हैं।.

कॉर्डीओप्रेव (CORDIOPREV) ने संपूर्ण आहार पैटर्न का परीक्षण किया और इसके प्रभावों को अलग-थलग किए गए ई.वी.ओ.ओ. (EVOO) घटकों के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है।. बायोमार्करबायोमार्कर शरीर में मापने योग्य कुछ ऐसा है जो आपको स्वास्थ्य या बीमारी के बारे में बताता है — एक लैब वैल्यू, एक स्कैन परिणाम, एक ब्लड प्रेशर रीडिंग।. उप-अध्ययन आईएमटी परिवर्तन के साथ संचलन में एजीई के मॉड्यूलेशन को प्रदर्शित करते हैं लेकिन घटक-विशिष्ट तंत्र स्थापित नहीं करते हैं31]. व्यक्तिगत दावे पॉलीफिनॉलPolyphenols are a broad class of plant-derived compounds with antioxidant properties; extra virgin olive oil is particularly rich in them, and they are often cited as the reason EVOO may be more protective than refined olive oil, though trials measuring hard cardiovascular endpoints have not confirmed a meaningful clinical benefit. SASP स्राव को दबाने के लिए अलग से प्राथमिक प्रायोगिक साक्ष्य की आवश्यकता होती है और इसका समर्थन नहीं किया जाता है नैदानिक ​​परीक्षणएक नैदानिक परीक्षण (क्लीनिकल ट्रायल) एक ऐसा अध्ययन है जहाँ शोधकर्ता एक समूह को उपचार देते हैं और दूसरे समूह को प्लेसबो (नकली दवा) या मानक देखभाल देते हैं, और फिर तुलना करते हैं कि क्या होता है।. स्वयं.

3.2 औषधीय हस्तक्षेप

मार्च 2026 एसीजी/एएचए/मल्टीसोसाइटी डyslipidemia के लिए हिंदी में सामान्य शब्द "डिस्लिपिडिमिया" (या रक्त में वसा/कोलेस्ट्रॉल की असामान्यता) का उपयोग किया जाता है। देवनागरी लिपि में इसका मानक अनुवाद है: डिस्लिपिडिमियाडyslipidemia रक्त में वसा के एक अस्वस्थ पैटर्न के लिए चिकित्सीय शब्द है। इसका मतलब उच्च एलडीएल (LDL), उच्च ट्राइग्लिसराइड्स, कम एचडीएल (HDL), या इनका कोई संयोजन हो सकता है।. दिशानिर्देश ने 2018 के रक्त कोलेस्ट्रॉल दिशानिर्देश को प्रतिस्थापित कर दिया है। यह अपनाता है समीकरणों को रोकेंPREVENT (कार्डियोवैस्कुलर डिसीज़ इवेंट्स के जोखिम का अनुमान) समीकरण 2026 ACC/AHA दिशानिर्देशों में अपनाया गया एक हृदय संबंधी जोखिम मॉडल है जो ASCVD के 10-वर्षीय और 30-वर्षीय दोनों आजीवन जोखिम का अनुमान लगाता है, जो पुराने फ़्रेमिंगहैम-आधारित पूल्ड कोहॉर्ट समीकरणों की जगह लेता है और 30 वर्ष की आयु से शुरू होने वाले शुरुआती जोखिम स्तरीकरण को सक्षम बनाता है।. प्राथमिक-निवारण लिपिड-कम करने के निर्णयों का मार्गदर्शन करने के लिए, उच्च जोखिम वाले समूहों के लिए कम लक्ष्यों के साथ एलडीएल-सी और नॉन-एचडीएल-सी उपचार लक्ष्यों को पुनर्स्थापित करता है, जोखिम के लिए कोरोनरी धमनी कैल्शियम स्कोरिंग की भूमिका का विस्तार करता है पुनर्वर्गीकरणIn cardiovascular risk assessment, reclassification refers to the process by which an additional test — such as a CAC scan or ApoB measurement — moves a patient from one risk category to another, prompting a change in treatment decisions that a standard risk calculator alone would not have triggered., मापने की सिफारिश करता है लाइपोप्रोटीन (ए)लाइपोप्रोटीन (a), जिसे Lp(a) लिखा जाता है और "एल-पी-लिटिल-ए" कहा जाता है, एक एलडीएल जैसी कणिका है जिसके साथ एक अतिरिक्त चिपचिपा प्रोटीन जुड़ा होता है।. कम से कम एक बार, और यह बताता है कि 75 वर्ष की आयु के बाद एएससीवीडी (ASCVD) के जोखिम को कम करने के लिए जीवनशैली में बदलाव के साथ-साथ एलडीएल-सी (LDL-C) कम करने वाली फार्माकोथेरेपी पर विचार किया जा सकता है [32]. इस प्रकार, 75 वर्ष से अधिक की आबादी में समकालीन मार्गदर्शन की कमी नहीं है; जो सीमित बना हुआ है वह 75 वर्ष की आयु के बाद प्राथमिक रोकथाम के लिए विशेष रूप से स्टैटिन की शुरुआत को संबोधित करने वाले समर्पित यादृच्छिक साक्ष्य हैं।.

कोलेस्ट्रॉल ट्रीटमेंट ट्रायलस्ट्स कोलैबोरेटिव के 28 परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण में, स्टैटिन थेरेपी से पहले से मौजूद संवहनी रोग वाले 75 वर्ष से अधिक उम्र के प्रतिभागियों में प्रति 1.0 mmol/L LDL-C की कमी पर प्रमुख संवहनी घटनाओं में एक महत्वपूर्ण आनुपातिक कमी आई, जिसका कोई प्रमाण नहीं है कि आनुपातिक लाभ उम्र से समाप्त हो जाता है [7]. उच्च आधारभूत घटना दरें संरक्षित सापेक्ष प्रभावों को बड़े पूर्ण लाभों में बदल सकती हैं, हालांकि प्राप्त लाभ प्रतिस्पर्धी जोखिम पर निर्भर करता है, अनुपालनपालन का अर्थ है वास्तव में अपनी दवा को वैसे ही लेना जैसे वह लिखी गई थी, दिन-प्रतिदिन।., और उपचार क्षितिज [7,34].

75 वर्ष की आयु के बाद प्राथमिक रोकथाम के लिए समर्पित यादृच्छिक साक्ष्य सीमित ही हैं। STAREE (NCT02099123) ने 9,971 समुदाय-निवासी ऑस्ट्रेलियाई लोगों को, जिनकी आयु ≥70 वर्ष थी (औसत 74.7; 40% ≥75; 52% महिलाएँ; औसत आधारभूत एलडीएल-सी 126 मिलीग्राम/डीएल) जिन्हें नैदानिक हृदय रोग, मधुमेह या डिमेंशिया नहीं था, को अटोरवास्टेटिनएटोवास्टेटिन, जिसे लिपिटर के रूप में बेचा जाता है, दो सबसे मजबूत स्टेटिन में से एक है और दुनिया में सबसे अधिक लिखी जाने वाली दवाओं में से एक है।. 40 मिलीग्राम या प्लैसबोplacebo एक डमी उपचार है — एक शुगर की गोली या सेलाइन इंजेक्शन — जो इसलिए दिया जाता है ताकि शोधकर्ता यह जान सकें कि वास्तव में एक असली दवा क्या असर करती है।., विकलांगता-मुक्त उत्तरजीविता और प्रमुख हृदय संबंधी घटनाओं के सह-प्राथमिक समापन बिंदुओं के साथ [35]. भर्ती जुलाई 2015 से मार्च 2023 तक चली। 13 अगस्त 2026 तक, कोई सहकर्मी-समीक्षित प्राथमिक-परिणाम रिपोर्ट प्रकाशित नहीं हुई थी।.

PREVENTABLE (NCT04262206) लगभग 100 साइटों पर नैदानिक रूप से स्पष्ट हृदय रोग, विकलांगता या डिमेंशिया के बिना 75 वर्ष और उससे अधिक आयु के 20,000 अमेरिकी वयस्कों को ए atorvastatin 40 मिलीग्राम या प्लेसबो के लिए यादृच्छिक बना रहा है। इसका प्राथमिक परिणाम नए डिमेंशिया या निरंतर विकलांगता से मुक्त जीवन है; हृदय संबंधी घटनाएं द्वितीयक परिणाम हैं [36]. 13 अगस्त, 2026 तक कोई भी सहकर्मी-समीक्षित (पीयर-रिव्यू्ड) प्राथमिक परिणाम प्रकाशित नहीं किया गया था। एंडपॉइंट असममिति मायने रखती है: PREVENTABLE का प्राथमिक एंडपॉइंट पारंपरिक MACE के बजाय एक जेरिएट्रिक कार्यात्मक कंपोजिट है। यूएस प्रिवेंटिव सर्विसेज टास्क फोर्स 76 वर्ष और उससे अधिक आयु के वयस्कों में प्राथमिक रोकथाम के लिए स्टेटिन शुरू करने के लाभों और नुकसान का आकलन करने के लिए साक्ष्य को अपर्याप्त मानता है [37].

एक अलग 2026 के फ्रांसीसी व्यावहारिक, ओपन-लेबल गैर-हीनता (नॉन-इन्फीरियोरिटी) परीक्षण ने शुरुआत के बजाय दवा बंद करने पर ध्यान दिया। प्राथमिक रोकथाम के लिए कम से कम एक साल तक स्टैटिन लेने वाले और बिना किसी एएससीवीडी (ASCVD) इतिहास वाले 75 वर्ष या उससे अधिक आयु के 1,160 वयस्कों में, तीन साल सभी कारणों से होने वाली मृत्यु दरसर्वांगीण मृत्युदर का अर्थ किसी भी कारण से होने वाली मृत्यु है, न कि केवल हृदय रोग से — यह किसी अध्ययन द्वारा मापा जाने वाला सबसे व्यापक और हेरफेर से परे परिणाम है।. रुकने के बाद 7.2% बनाम जारी रखने पर 7.9% था, जिससे पूर्वनिर्धारित गैर-हीनता मानदंड पूरा हुआ [55]. यह निष्कर्ष हृदय-वाहिका घटना तुल्यता स्थापित नहीं करता है, शुरुआत के प्रश्न का उत्तर नहीं देता है, और इसे ओपन-लेबल डिज़ाइन और अनुमान से कम मृत्यु दर के प्रकाश में व्याख्यायित किया जाना चाहिए।.

उम्र से संबंधित फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तन विषम होते हैं। कुल शरीर के पानी में कमी और लीन द्रव्यमानThe portion of body weight attributable to muscle, bone, and organs rather than fat; higher lean mass is associated with better metabolic health and is identified in the article as an upstream genetic driver of both VO₂ max and longevity., कम कार्यात्मक यकृत मात्रा, और घटती गुर्दे की कार्यप्रणाली वितरण और निकासी को बदल सकती है [33,38]. कई हाइड्रोफिलिक स्टेटिन में रीनल क्लीयरेंस (गुर्दे की सफ़ाई) का योगदान अधिक होता है, जबकि ए atorvastatin और simvastatin मुख्य रूप से हेपेटिक मेटाबॉलिज्म (यकृत चयापचय) और ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता से निपटने पर निर्भर करते हैं [38.] वृद्ध वयस्क ऑब्जर्वेशनल सेटिंग्स में स्टेटिन-संबंधी मांसपेशियों के लक्षणों की सूचना अधिक बार देते हैं, लेकिन यह अधिक स्टेटिन-जनित मांसपेशियों की विषाक्तता को स्थापित नहीं करता है क्योंकि बहु-रुग्णता, परस्पर क्रिया करने वाली दवाएं, पृष्ठभूमि मस्कुलोस्केलेटल लक्षण, और निर्धारण भिन्न होते हैं [38]. SAMS-CI संरचित मूल्यांकन का समर्थन कर सकता है [39]. संसनSAMSON was an unusual trial in which patients who had quit statins because of side effects took, in random order, the statin, an identical placebo, and no pill at all. एन-ऑफ़-1 क्रॉसओवर ट्रायल में, स्टैटिन के कारण होने वाले अधिकांश अतिरिक्त लक्षण बोझ प्लेसबो एक्सपोजर के दौरान भी देखे गए थे40]. प्रबंधन विकल्पों में खुराक में कमी शामिल है, वैकल्पिक-दिन की खुराकएक ऐसी प्रिस्क्राइबing रणनीति जिसमें स्टेटिन को रोज़ाना लेने के बजाय हर दूसरे दिन लिया जाता है, जिसका उपयोग नैदानिक रूप से उन रोगियों में मांसपेशियों के लक्षणों को कम करने के लिए किया जाता है जो इसे सहन नहीं कर पाते, साथ ही एलडीएल-कम करने वाले प्रभाव के एक महत्वपूर्ण हिस्से को बनाए रखा जाता है, विशेष रूप से लंबी हाफ-लाइफ वाले स्टेटिन के साथ।., एजेंट स्विचिंग, और नॉन-स्टैटिन ऐड-ऑन थेरेपी [38]. In बृहस्पतिJUPITER ने ऐसे लोगों पर एक स्टैटिन का परीक्षण किया जिनका कोलेस्ट्रॉल सामान्य था लेकिन CRP बढ़ा हुआ था, जो छिपी हुई सूजन का संकेत देता है।., रोसुवास्टेटिनरोसुवास्टेटिन, जिसे क्रेस्टोर के रूप में बेचा जाता है, सबसे शक्तिशाली स्टेटिन उपलब्ध है और शरीर में फैलने के बजाय मुख्य रूप से यकृत में रहता है।. कम से कम एक प्रमुख मधुमेह वाले प्रतिभागियों में, यह घटनात्मक मधुमेह में 28% सापेक्ष वृद्धि से जुड़ा था। जोखिम कारकजोखिम कारक वह है जो आपके किसी बीमारी से पीड़ित होने की संभावना को बढ़ाता है — उच्च कोलेस्ट्रॉल कण, उच्च रक्तचाप, धूम्रपान, मधुमेह, परिवार का इतिहास।., और ऐसे जोखिम कारकों के बिना लोगों में कोई महत्वपूर्ण अधिकता नहीं थी; उस आबादी में रोकी गई संवहनी घटनाएं और मौतें नए मधुमेह के मामलों से अधिक थीं [41].

CANTS ने प्रदर्शित किया कि त्रैमासिक कैनाकिंumab ने लिपिड कम करने से स्वतंत्र रूप से hsCRP >=2 mg/L वाले मायोकार्डियल इंफार्क्शन के बाद के रोगियों में आवर्ती हृदय संबंधी घटनाओं को कम किया [42]. एक द्वितीयक विश्लेषण ने बड़े ऑन-ट्रीटमेंट hsCRP कमी को अधिक घटना कमी के साथ जोड़ा, लेकिन क्योंकि इसने पोस्ट-रैंडमराइजेशन प्रतिक्रिया के आधार पर स्तरीकरण किया, यह एक भविष्यवक्ता बायोमार्कर रणनीति स्थापित नहीं करता है [60कैनकिनामैब ने घातक संक्रमण को बढ़ा दिया और यह हृदय संबंधी संकेत के लिए स्वीकृत नहीं है।.

LoDoCo2 ने दिखाया कि कोल्चिसिनकॉल्चिसिन एक पुरानी, सस्ती एंटी-इंफ्लेमेटरी दवा है, जिसका उपयोग सदियों से गठिया (गाउट) के लिए किया जाता रहा है, और अब इसे हृदय रोग के लिए नए सिरे से उपयोग में लाया जा रहा है।. 0.5 मिलीग्राम दिन में एक बार ने इसके प्राथमिक को कम कर दिया कंपोजिट एंडपॉइंटएक कंपोजिट एंडपॉइंट कई अलग-अलग परिणामों को एक साथ बंडल करता है और उनमें से जो भी पहले होता है उसकी गिनती करता है।. क्रॉनिक कोरोनरी डिजीज में (एचआर 0.69, 95% सीआई 0.57-0.83) [43], जिसमें गैर-हृदय संबंधी मृत्यु की संख्या में अधिकता है, जिसे अभी तक पूरी तरह समझाया नहीं जा सका है। इसके विपरीत, CLEAR SYNERGY (OASIS 9) में PCI से उपचारित तीव्र मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन के बाद हृदय संबंधी मृत्यु, पुनरावर्ती मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन, स्ट्रोक, या इस्कीमिया-प्रेरित रिवस्कुलराइजेशन में कोई कमी नहीं पाई गई: प्लेसबो के साथ 9.1% बनाम 9.3% (HR 0.99, 95% CI 0.85-1.16; P=0.93) [56]. मतभेदपूर्ण प्रविष्टि के लिए ApoB डिस्कोर्डेंस देखें।. एक समान लाभ की बात का समर्थन नहीं करता है। बीमारी के चरण, डोज़ रेजिमेन, बैकग्राउंड थेरेपी, घटना दर और परीक्षण के आचरण को स्पष्टीकरण के रूप में प्रस्तावित किया गया है लेकिन स्थापित नहीं किया गया है।.

जिरियाट्रिक पॉलीफ़ॉर्मेसी में कोल्चिसिन की सुरक्षा विशेष रूप से प्रासंगिक है। गुर्दे या यकृत की दुर्बलता और इसके साथ मजबूत CYP3A4 या P-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों का उपयोग विषाक्तता और खुराक को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करते हैं। परस्पर क्रिया करने वाली दवाओं में क्लैरिथ्रोमाइसिन, कई एजोल एंटीफंगल, वेरापमिल, डिल्टियाज़ेम और साइक्लोस्पोरिन शामिल हैं; वर्तमान उत्पाद लेबलिंग और 2023 की क्रोनिक कोरोनरी रोग दिशानिर्देश से परामर्श लिया जाना चाहिए [44]$. इस दिशानिर्देश में क्रोनिक कोरोनरी बीमारी में कम खुराक वाले कोल्चिसिन को क्लास 2b अनुशंसा दी गई है [44]. LoDoCo2 ने hsCRP या किसी अन्य सूजन संबंधी बायोमार्कर द्वारा रोगियों का चयन नहीं किया; इसलिए इसे बायोमार्कर-निर्देशित के रूप में वर्णित नहीं किया जाना चाहिए।.

3.3 गेरोप्रोटेक्टिव रणनीतियाँ: प्रीक्लिनिकल स्थिति

इस खंड के सभी दृष्टिकोण एथेरोस्क्लेरोटिक एंडपॉइंट्स के संबंध में प्रीक्लीनिकल या शुरुआती चरण के हैं। एथेरोस्क्लेरोसिस के लिए इनमें से कोई भी चिकित्सकीय रूप से संकेतित नहीं है।.

डैसाटिनिब और क्वेर्सेटिक तथा BCL-2-परिवार के अवरोधक नेविटोक्लैक्स कुछ जीर्ण-शोषक (सेंसेंट) कोशिका आबादी में अधिमानतः एपोप्टोसिस प्रेरित कर सकते हैं। “सेनोलिटिक” एक अनुमानित वर्ग प्रभाव वाली क्रियाविधि नहीं है: ये एजेंट आणविक लक्ष्य और उनके द्वारा समाप्त की जाने वाली सेंसेंट कोशिका आबादी में काफी भिन्न होते हैं। वृद्ध और एथेरोस्क्लेरोटिक चूहों में, दीर्घकालिक सेनोलिटिक उपचार वासोमोटर शिथिलता को दूर कर सकता है और महाधमनी कैल्सीफिकेशन और आंतरिक दीवार की कठोरता को कम कर सकता है [45]. हालांकि, पट्टिका स्थिरता पर प्रभाव, चरण और मॉडल पर निर्भर करते हैं। उन्नत घावों में, नेविटोक्लैक्स ने चिकनी-पेशी-व्युत्पन्न रेशेदार-कैप कोशिकाओं को कम कर दिया है, कैप की मोटाई को घटा दिया है, और मृत्यु दर को बढ़ा दिया है, जो कैप मोटा होने की शुरुआती रिपोर्टों के विपरीत है [57-59इडियापैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस में मानवीय अनुभव छोटे ओपन-लेबल और शुरुआती चरण के अध्ययनों तक ही सीमित है।46] और मधुमेह गुर्दे की बीमारीKidney disease means the kidneys have lost some of their ability to filter waste from your blood. [47], शारीरिक-कार्य या जराग्रस्त-कोशिका-भार एंडपॉइंट्स के साथ। किसी भी मानव परीक्षण ने एथेरोस्क्लेरोटिक नैदानिक एंडपॉइंट के खिलाफ किसी सेनोलाइटिक का परीक्षण नहीं किया है।.

मौखिक स्पर्मिडाइन ने वृद्ध चूहों में महाधमनी नाड़ी तरंग वेग और नाइट्रिक-ऑक्साइड-मध्यस्थता एंडोथेलियल फैलाव में सुधार किया और महाधमनी AGEs, कोलेजन I, नाइट्रोटायरोसिन और सुपरॉक्साइड को कम किया48बढ़े हुए हाइपरलिपिडमिक चूहों में, स्पर्मिडाइन ने माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और एथेरोजेनेसिस को कम किया।19]. ApoE-/- चूहों में, स्पर्मिडाइन ने पट्टिका के आकार या सेलुलर संरचना को बदले बिना नेक्रोटिक-कोर के गठन और लिपिड संचय को कम कर दिया, और इसके प्रभाव के लिए बरकरार चिकनी-मांसपेशी की आवश्यकता थी। ऑटोफैगीऑटोफेजी एक कोशिकीय हाउसकीपिंग प्रक्रिया है, जिसके द्वारा कोशिकाएं क्षतिग्रस्त प्रोटीन और ऑर्गेनेल को तोड़कर पुनर्चक्रित करती हैं; धमनी मैक्रोफेज में, यह लिपिड मलबे को साफ करने में मदद करती है और प्लाक के जमाव को रोकती है। लेख में 2024 के Nature Metabolism के निष्कर्ष से पता चलता है कि एक ही भोजन में उच्च प्रोटीन मात्रा इन प्रतिरक्षा कोशिकाओं में ऑटोफैगी को दबा सकती है, जिससे पशु मॉडल में एथेरोस्क्लेरोसिस बिगड़ सकता है… [49].

मेटफ़ॉर्मिन को एक गेरोप्रोटेक्टिव एजेंट के रूप में प्रस्तावित किया गया है, और टार्गेटिंग एजिंग विद मेटफ़ॉर्मिन (TAME) की अवधारणा इस बात का परीक्षण करने के लिए एक ढांचा बनी हुई है कि क्या उम्र बढ़ने की जीव विज्ञान पर हस्तक्षेप से मल्टीमोर्बिडिटी में देरी हो सकती है [51]. TAME एक पूर्ण अध्ययन के बजाय अभी भी एक डिज़ाइन प्रस्ताव बना हुआ है, और 13 अगस्त, 2026 तक कोई TAME प्रभावकारिता डेटा प्रकाशित नहीं किया गया था। कोई भी नैदानिक साक्ष्य यह प्रदर्शित नहीं करता है कि मेटफॉर्मिन एक विशिष्ट जीप्रोटेक्टिव तंत्र के माध्यम से एथेरोस्क्लेरोटिक परिणामों में सुधार करता है। mTOR अवरोधक मॉडल प्रणालियों में माइटोकॉन्ड्रियल ROS को कम करते हैं और SASP को संशोधित करते हैं, लेकिन संवहनी-विशिष्ट साक्ष्य कमज़ोर हैं और रैपालॉग्स में इम्यूनोसप्रेसिव और डिस्लिपिडेमिक प्रभाव होते हैं जो वृद्ध वयस्कों में नगण्य नहीं हैं।.

3.4 हेमोडायनामिक और जीवनशैली का शमन

मनोसामाजिक तनाव व्यवहारिक, स्वायत्त, तंत्रिका-अंतःस्रावी, सूजन और हेमोडायनामिक मार्गों के संपर्क के माध्यम से प्रतिकूल हृदय संबंधी परिणामों से जुड़ा हुआ है [62मनुष्यों में व्यक्तिगत संवहन-वृद्धावस्था तंत्र का योगदान अनिश्चित बना हुआ है।.

बुजुर्ग वयस्कों में रक्तचाप नियंत्रण के लिए प्रत्यक्ष यादृच्छिक समर्थन (रैंडमराइज्ड सपोर्ट) मौजूद है। HYVET में, रक्तचापरोधीएंटीहाइपरटेंसिव उच्च रक्तचाप को कम करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली कोई भी दवा है। यह लेख एंटीहाइपरटेंसिव — जो 1970 के दशक से व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने लगीं — को स्टैटिन से अलग बताता है, और यह उल्लेख करता है कि स्टैटिन थेरेपी उपलब्ध होने से बहुत पहले रक्तचाप की दवाओं ने कोरोनरी मृत्यु दर में गिरावट में योगदान दिया था।. 80 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों में उपचार से स्ट्रोक, दिल की विफलता और सभी कारणों से होने वाली मृत्यु दर में कमी आई [52]. स्प्रिंटSPRINT tested whether pushing systolic blood pressure below 120 was better than the usual target of under 140. $\ge$75 वर्ष की आयु के उपसमूह में, गहन सिस्टोलिक लक्ष्यीकरण ने कमजोरी के स्तरों में व्यापक रूप से सुसंगत परिणामों के साथ, प्रमुख हृदय संबंधी घटनाओं और सभी कारणों से होने वाली मृत्यु दर को कम कर दिया।53]. गहन उपचार के लिए हाइपोटेंशन, सिर्कोप, इलेक्ट्रोलाइट असामान्यताएं और तीव्र गुर्दे की चोट की निगरानी की आवश्यकता होती है; SPRINT ने चोट पहुंचाने वाले गिरने की अधिकता का प्रदर्शन नहीं किया [53रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली का निषेध अतिरिक्त रूप से एंजिओटेंसिन-II सिग्नलिंग को कम करता है और संवहनी रीमॉडेलिंग और केंद्रीय हेमोडायनामिक्स को अनुकूल रूप से प्रभावित कर सकता है8,10], लेकिन HYVET और SPRINT यह स्थापित नहीं करते हैं कि ये संवहनी-उम्र बढ़ने (वैस्कुलर-एजिंग) के तंत्र नैदानिक लाभ मध्यस्थ करते हैं।.

851 कॉर्डियोप्रेव (CORDIOPREV) प्रतिभागियों के पांच साल के संभावित विश्लेषण में, उच्च मेडलाइफ (MEDLIFE) अनुपालन (>13 अंक) विकसित होने की कम समायोजित संभावना से जुड़ा था मेटाबोलिक सिंड्रोममेटाबोलिक सिंड्रोम पांच समस्याओं का एक समूह है जो एक साथ होने की प्रवृत्ति रखते हैं: बड़ा कमर घेरा, उच्च ट्राइग्लिसराइड्स, कम एचडीएल, उच्च रक्तचाप और उच्च रक्त शर्करा। इनमें से तीन या अधिक का होना।. (OR 0.37, 95% CI 0.19-0.75) और पहले से मौजूद मेटाबोलिक सिंड्रोम को उलटने की उच्च संभावना (OR 2.08, 95% CI 1.11-3.91) की तुलना में कम अनुपालन समूह (<12 अंक) [30]. ये एक यादृच्छिक समूह के भीतर अवलोकन संबंधी संबंध हैं: प्रतिभागियों को जीवनशैली सूचकांक के लिए यादृच्छिक नहीं किया गया था, अनुपालन की स्वयं रिपोर्ट की गई थी, और अवशिष्ट भ्रम की संभावना है। नियमित एरोबिक गतिविधि बेहतर-संरक्षित से जुड़ी है एंडोथेलियल फ़ंक्शनरक्त वाहिकाओं की आंतरिक परत की वह क्षमता जो वैस्कुलर टोन, सूजन और थक्के जमने को नियंत्रित करती है; स्वस्थ एंडोथेलियल कोशिकाएं धमनियों को शिथिल रखने और प्लाक के निर्माण के प्रति प्रतिरोधी बनाए रखने के लिए नाइट्रिक ऑक्साइड छोड़ती हैं।. बुजुर्गों में1]. प्रस्तावित तंत्रों—जिनमें कतरनी (शियर)-संबंधित ईएनओएस सिग्नलिंग, कम परिसंचारी भड़काऊ साइटोकाइंस, और बेहतर माइटोकॉन्ड्रियल गुणवत्ता नियंत्रण शामिल हैं—को मुख्य रूप से यादृच्छिक संवहनी-परिणाम डेटा के बजाय शारीरिक और पशु अध्ययनों द्वारा समर्थित किया जाता है।.

सारणी 4. क्षेत्र, तंत्र, परिणाम और साक्ष्य स्तर के अनुसार शमन रणनीतियाँ।. साक्ष्य-स्तर के लेबल प्रत्येक पंक्ति में उद्धृत स्रोतों का वर्णन करते हैं।.

डोमेन	हस्तक्षेप	लक्षित तंत्र	मुख्य परिणाम	साक्ष्य स्तर (जैसा कि उद्धृत है)
पोषण संबंधी27-29,31]	EVOO-समृद्ध भूमध्यसागरीय आहार पैटर्न	समग्र-पैटर्न विरोधी-भड़काऊ और एंडोथीलियल प्रभाव; एजीई मॉड्यूलेशन	CORDIOPREV समायोजित HR 0.719-0.753 (~25-28% कम अनुमानित जोखिम) पूर्वनिर्धारित कार्डियोवैस्कुलर संयुक्त परिणाम के लिए; IMT-CC -0.031 मिमी 7 वर्षों में (समूह-स्तरीय संरचनात्मक परिणाम, मान्य घटना प्रतिनिधि नहीं); द्वितीयक परिणाम के रूप में धीमी eGFR गिरावट	आरसीटी (औसत आयु 59.5 वर्ष; वृद्ध वयस्कों पर अनुमान)
लिपिड प्रबंधन7,32,35-38,55]	मध्यमउच्च-तीव्रता वाली स्टैटिनएक हाई-इन्टेंसिटी स्टैटिन वह खुराक है जिससे एलडीएल को 50 प्रतिशत या उससे अधिक कम करने की उम्मीद की जाती है — व्यवहार में, ए atorvastatin या रोसुवास्टैटिन की उच्च खुराक।. और अन्य उपयुक्त एलडीएल-घटाने वाली चिकित्सा	एचएमजी-कोए रिडक्टेजHMG-CoA reductase is the rate-limiting enzyme in the liver's cholesterol biosynthetic (mevalonate) pathway; statins work by competitively blocking it, reducing the liver's own cholesterol production and prompting it to pull more LDL out of the bloodstream. अवरोध, एपोबी लिपिड कम करना, पट्टिका स्थिरीकरणप्लाक स्टेबलाइजेशन (पट्टिका का स्थिरीकरण) किसी मौजूदा प्लाक को फटने से कम संभावना वाला बनाना है — इसकी कैप को मोटा करना, इसके तैलीय कोर को सिकोड़ना, और इसके अंदर की सूजन को शांत करना।.	बुजुर्गों में स्थापित द्वितीयक-रोकथाम लाभ; 2026 दिशानिर्देश 75 के बाद एलडीएल-सी-कम करने वाली फार्माकोथेरेपी पर विचार करने की अनुमति देता है; समर्पित शुरुआत परीक्षण लंबित हैं; बंद करने के परीक्षण ने हृदय संबंधी समानता स्थापित नहीं की या शुरुआत का जवाब नहीं दिया	यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (RCT)/मेटा-विश्लेषण + वर्तमान दिशानिर्देश
सूजन-रोधी42-44,56]	कोल्चिसिन 0.5 मिलीग्राम प्रतिदिन; कैनाकिनुमाब (सीवी उपयोग के लिए स्वीकृत नहीं)	माइक्रोट्यूबिल-निर्भर सूजन संबंधी संकेतन; IL-1β/NLRP3-संबंधित मार्ग	LoDoCo2: क्रॉनिक कोरोनरी रोग में HR 0.69; CLEAR SYNERGY: मायोकार्डियल इन्फार्क्शन के बाद 9.1% बनाम 9.3%; कोई भी कोल्चिसिन परीक्षण बायोमार्कर-चयनित नहीं था।	आरसीटी (विरोधाभासी) + दिशानिर्देश (क्लास 2b)
जरासुरक्षात्मक15,19,45-51,57-59]	सेनोलेटिक्स, स्पर्मिडीन, मेटफॉर्मिन, रैपालाग्स	वृद्ध कोशिकाओं का उन्मूलन, ऑटॉफेजी/माइटोफेजी का विनियमन, mTOR का अवरोधन	पूर्व-नैदानिक प्रभावों में नेक्रोटिक कोर में कमी, कैल्सीफिकेशन या वासोमोटर डिसफंक्शन शामिल हैं; कैप प्रभाव चरण- और मॉडल-निर्भर तथा विरोधाभासी हैं; मानव में एथेरोस्क्लेरोटिक परिणामों में कोई लाभ सिद्ध नहीं हुआ है।	पूर्व-नैदानिक; अन्य संकेतों में प्रारंभिक-चरण मानव
रक्तगतिकीय [8,10,52,53]	रक्तचाप-विरोधी चिकित्सा; एसीई अवरोध/एआरबी	रक्तचाप कम करना; इंट्राम्यूरल एंग-II सिग्नलिंग का अवरोध	HYVET और SPRINT >=75 उपसमूह: नैदानिक घटनाओं और मृत्यु दर में कमी	आरसीटी + क्रियाविधिगत
जीवनशैली1,30]	मेडलाइफ अनुपालन, एरोबिक व्यायामएरोबिक व्यायाम एक निरंतर गतिविधि है जो कुछ समय के लिए आपकी साँसों को तेज़ कर देती है, जैसे तेज़ चलना, साइकिल चलाना, तैरना या जॉगिंग करना।.	अनुकूल एंडोथीलियल शीयर-संबंधी संकेतन, eNOS का अप-रेगुलेशन, कम इन्फ्लैमेजिगA chronic, low-grade, sterile inflammatory state that develops with advancing age as the immune system loses its ability to fully resolve acute inflammatory responses; in the arteries it promotes endothelial dysfunction, lipid retention, and plaque progression.	MEDLIFE प्रेक्षणीय संघ: घटनात्मक मेटाबोलिक सिंड्रोम OR 0.37; उलटफेरREVERSAL अध्ययन ने कोरोनरी प्लाक (धमनियों में वसा का जमाव) पर क्या प्रभाव पड़ा, यह मापने के लिए इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासाउंड का उपयोग करके मध्यम और गहन स्टेटिन थेरेपी की तुलना की।. या 2.08	यादृच्छिक कोहोर्ट के भीतर अवलोकन संबंधी

4. सीमाएं

सबसे पहले, यह एक वर्णनात्मक समीक्षा है। स्रोतों का चयन पूर्वनिर्धारित खोज और स्क्रीनिंग प्रोटोकॉल के बजाय प्रतिनिधित्व के आधार पर किया गया था, और अच्छी तरह उद्धृत यांत्रिकी संबंधी साहित्य की ओर चयन पक्षपात को खारिज नहीं किया जा सकता।.

दूसरा, संवहनी उम्र बढ़ने की यंत्रवत वास्तुकला काफी हद तक कृंतक और गैर-मानव प्राइमेट के काम पर टिकी है। कई मार्गों के लिए, मानवीय साक्ष्य प्रत्यक्ष अनुदैर्ध्य हस्तक्षेप के बजाय मुख्य रूप से क्रॉस-सेक्शनल ऊतक, बायोमार्कर या साहचर्य डेटा बने हुए हैं।.

तीसरा, धारा 3.1 को आधार प्रदान करने वाले यादृच्छिक आहार संबंधी साक्ष्य एक ही केंद्र के ऐसे परीक्षण से प्राप्त होते हैं जिसमें मुख्य रूप से पुरुष और मध्यम आयु वर्ग के लोग शामिल थे, और वृद्धावस्था की आबादी पर इसका सामान्यीकरण केवल एक अनुमान है।.

Fourth, the CHIP literature remains in flux. Causal animal data are strong, community- and population-based cohort associations are robust, and treated-trial-population data are comparatively null. Endpoint heterogeneity, clone composition, background therapy, सांख्यिकी शक्तिसांख्यिकीय शक्ति एक अध्ययन की वास्तविक प्रभाव का पता लगाने की क्षमता है, यदि वह मौजूद है। यह मुख्य रूप से इस बात पर निर्भर करती है कि कितनी घटनाएँ होती हैं।., and selection into randomized trials all differ across these datasets; attributing discordance to any single explanation would be premature.

Fifth, carotid IMT is used as a structural readout, but IMT progression has not been shown to predict events independently in individual-participant meta-analysis [54]; structural regression should not be equated with event reduction.

5. Conclusions

The incidence of clinical atherosclerotic events rises steeply with advancing age [4]. Age-related vascular mechanisms may contribute to earlier clinical disease and to greater atherosclerotic burden than would be predicted from measured conventional risk factors alone — two of the operational phenotypes defined in Section 1.0. Whether the longitudinal rate of human plaque accumulation itself accelerates with chronological age remains undemonstrated. The rise in event incidence among older adults is best understood as age-associated vascular processes superimposed on cumulative apoB exposure rather than replacement of lipoprotein-mediated atherogenesis [2,6].

In the aging vessel wall, matrix degradation, AGE cross-linking, altered intramural angiotensin II signaling, mitochondrial dysfunction, impaired mitochondrial quality control, and cellular senescence constitute candidate or experimentally supported pathways capable of promoting atherogenesis or contributing to features associated with plaque vulnerability [16]. Evidence strength is not uniform: human tissue and histologic data support matrix, angiotensin-II, and senescence pathways, whereas mitochondrial and mitophagy evidence is primarily murine and lacks an equivalent longitudinal human vascular counterpart.

Age-related somatic mutation in hematopoietic stem cells, manifesting as CHIP, can promote driver-dependent inflammatory signaling and is causally sufficient to accelerate atherogenesis in experimental models. Human imaging supports a predominant direction from clonal hematopoiesis toward atherosclerosis, without excluding reciprocal contribution, while CHIP’s independent prognostic weight in intensively treated human populations remains contested [22-26].

Mitigation is multimodal. CORDIOPREV supports a Mediterranean dietary pattern in secondary prevention but was not a geriatric trial [27,28]. Statin therapy has established secondary-prevention benefit in older adults, and the 2026 multisociety guideline states that LDL-C-lowering pharmacotherapy can be considered after age 75 alongside lifestyle intervention; STAREE and PREVENTABLE are intended to inform remaining primary-prevention uncertainty [32,35,36]. Low-dose colchicine reduced events in LoDoCo2 in chronic coronary disease but was neutral in CLEAR SYNERGY after myocardial infarction [43,56]. Blood-pressure lowering has direct randomized support in adults aged 75 years and older [52,53]. Senotherapeutic and mitophagy-directed strategies remain investigational, with no demonstrated clinical atherosclerotic outcome benefit in humans [15,19,45-51,57-59].

Current management therefore remains centered on lowering exposure to apoB-containing lipoproteins, blood-pressure control, smoking avoidance and cessation, management of diabetes and related metabolic risk where applicable, dietary quality, and physical activity. Low-dose colchicine may be considered in appropriately selected patients with chronic coronary disease according to contemporary guidelines and patient-specific contraindications.

घोषणाएँ

फंडिंग. This work received no specific grant from any funding agency in the public, commercial, or not-for-profit sectors.

हितों का टकराव. The author declares no competing interests.

डेटा उपलब्धता. Not applicable. This article is a narrative review and reports no original participant-level data.

Ethics approval. Not applicable. This narrative review involved no original enrollment of human participants or animals and no generation of identifiable participant-level data.

Use of generative AI. The author used a large language model to assist with drafting, editing, and reference formatting. The author reviewed and verified all content, is responsible for all scientific claims and citations, and takes full responsibility for the integrity and accuracy of the submitted work.

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