मानव एथेरोस्क्लेरोसिस का लाइफकोर्स निरंतरता: शुरुआत, प्रसार, एपोलिपोप्रोटीन बी कारणता, और आहार संशोधन

सारांश

मानव धमनी काठिन्य इसे आम तौर पर उम्र बढ़ने की बीमारी के रूप में प्रबंधित किया जाता है, फिर भी इसका पैथोलॉजिकल रिकॉर्ड इसकी शुरुआती घाव जन्म से पहले और मध्यम आयु वर्ग के वयस्कों के एक बड़े हिस्से में इसकी इमेजिंग-पता लगाने योग्य अभिव्यक्ति। यह पत्र यह स्थापित करने के लिए भ्रूण, बाल चिकित्सा, शव परीक्षा और जनसंख्या-इमेजिंग साहित्य को संश्लेषित करता है कि बीमारी कब शुरू होती है, यह कितनी प्रचलित हो जाती है, और वास्तविक विकृति को सामान्य धमनी विकास से क्या अलग करता है। हम तर्क देते हैं कि अनुकूली आंतरायिक मोटाई इसे लिपिड-युक्त घावों से स्पष्ट रूप से अलग किया जाना चाहिए, और यह कि इस अंतर को करने में विफलता ऐतिहासिक शवपरीक्षण साहित्य में अधिकांश असहमति की व्याख्या करती है, जिसमें युवा सैन्य मृतकों में कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस में साठ साल की स्पष्ट गिरावट भी शामिल है। इसके बाद हम साक्ष्यों की जांच करते हैं जो पहचानते हैं एपोलिपोप्राटीन बी-युक्त लाइपोप्रोटीन आवश्यक आरंभिक सबस्ट्रेट और संचयी-एक्सपोजर मॉडल को एकजुट करते हुए मेंडेलियन रैंडमाइजेशन, बाल चिकित्सा पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रॉलमिया सहजीवन, और यादृच्छिक लिपिड-कम करने वाले परीक्षण। आर्थरस्क्लेरोसिस उम्र बढ़ने का एक अपरिहार्य परिणाम है, इस दावे का परीक्षण करने के लिए निर्वाह-जीवित आबादी और पूर्व-औद्योगिक ममीकृत अवशेषों से तुलनात्मक साक्ष्य का उपयोग किया जाता है। जीवन भर के लिए आहार संबंधी रणनीतियों की हम समीक्षा करते हैं apoB बच्चों और वयस्कों में एक्सपोज़र, पॉलीअनसेचुरेटेड वनस्पति तेलों के विवादित प्रश्न को संबोधित करता है, और स्पष्ट रूप से बताता है कि सबक्लिनिकल घावों की उच्च व्यापकता का क्या तात्पर्य है और क्या नहीं है। एक परिशिष्ट स्रोत-सत्यापन के निष्कर्षों का दस्तावेजीकरण करता है, जिसमें द्वितीयक साहित्य में अक्सर गलत रिपोर्ट किए गए दावों के लिए संशोधित आंकड़े शामिल हैं।.

अनुक्रमणिका शब्द

एपोप्रोटीन बी, एथेरोस्क्लेरोसिस, संचयी संपर्क, आहार में वसा, पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रॉलएमीया, भ्रूण मूल, इंटीमल थिकनिंग, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन, निवारक हृदय रोग विज्ञान।.

I. परिचय

एथेरोस्क्लेरोसिस को आमतौर पर बाद के जीवन की बीमारी के रूप में प्रबंधित किया जाता है। पैथोलॉजिकल रिकॉर्ड इस बात का समर्थन नहीं करता है। शुरुआती घाव जन्म से पहले दिखाई देते हैं, और तीसरी दशक तक आबादी का एक बड़ा हिस्सा ऐसे घाव रखता है जो बढ़ने में सक्षम हैं [5], [6यह बीमारी जीवनभर का एक क्रम है, न कि कोई बाद की घटना।.

इससे एक वैचारिक समस्या पैदा होती है। यदि धमनियों के घाव बाद के जीवन में बहुत आम हो जाते हैं, तो एथेरोस्क्लेरोसिस किस अर्थ में एक बीमारी है? इसका उत्तर देने के लिए दो चीजों की आवश्यकता होती है: अनुकूलन (adaptation) और विकृति विज्ञान (pathology) के बीच एक ऊतकीय सीमा (histological boundary), और एक कारणात्मक मॉडल (causal model) जो यह बताए कि यह प्रक्रिया कुछ आबादी में तेजी से और अन्य में धीरे-धीरे क्यों चलती है।.

खंड II और III ऊतकीय रूपरेखा और शवपरीक्षा साक्ष्य को स्थापित करते हैं, जिसमें वह पद्धतिगत विषमता भी शामिल है जिसने ऐतिहासिक सैन्य श्रृंखला की व्याख्या को विकृत कर दिया है। खंड IV एपोलिपोप्रोटीन बी (apoB) संचयी-एक्सपोजर मॉडल विकसित करता है। खंड V विकासात्मक परिकल्पना का मूल्यांकन करता है। खंड VI और VII आहार संशोधन का समाधान करते हैं। खंड VIII बताता है कि उपक्लिनिकल घावों की सर्वव्यापकता का क्या अर्थ है और क्या अर्थ नहीं है। संख्यात्मक दावों को प्राथमिक स्रोतों के विरुद्ध सत्यापित किया गया है; विसंगतियों को परिशिष्ट में प्रलेखित किया गया है।.

II. धमनियों के अनुकूलन (अडॉप्टशन) को बीमारी से अलग करना

A. ऊतक संबंधी सीमा

धमनी की दीवार में तीन परतें होती हैं: इंटिमा, जिसे एक ही परत से रेखांकित किया गया है एंडोथेलियल कोशिकाएं; पेशीय मीडिया; और बाहरी एड्वांटिशिया. पोस्टनैटल जीवन के शुरुआती दौर में, और लगभग सभी वयस्कों में, इंटिमा शाखा बिंदुओं और मोड़ों पर फोकल रूप से मोटी हो जाती है जहाँ प्रवाह बाधित हो जाता है। अनुकूली इंटिमल मोटाई मुख्य रूप से विशेषता है चिकनी पेशी कोशिकाएं एक प्रोटीोग्लाइकन-कोलोजन मैट्रिक्स के भीतर और, लिपिड-प्रतिरोधी एथेरोस्क्लेरोटिक घावों के विपरीत, लिपिड संचय और भड़काऊ फोम-सेल घुसपैठ की परिभाषित विशेषताओं की कमी है [1], [2].

स्टेरी द्वारा अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन के लिए विकसित वर्गीकरण [1] और विरमानी तथा सहकर्मियों द्वारा परिष्कृत [2] अनुवर्ती घावों को एक प्रगति के साथ व्यवस्थित करता है। इंटीमल ज़ैंथोमा, जिसे ऐतिहासिक रूप से कहा जाता है वसायुक्त धारी, लिपिड को शामिल करने वाला पहला घाव है: ApoB युक्त कण पार करें एंडोथेलियम, सबएंडोथेलियल मैट्रिक्स में बने रहते हैं, और इसके द्वारा निगल लिए जाते हैं मैक्रोफेज जो लिपिड से भर जाते हैं फ़ोम कोशिकाएं. इसके बाद पैथोलॉजिक इंटिमल थिकनिंग होती है, जो गहरी इंटिमा में एसेल्युलर एक्सट्रासेल्युलर लिपिड पूल्स और स्थानीयकृत स्मूथ मसल सेल लॉस की विशेषता है। फाइब्रोएथेरोमा क्या यह सही (ट्रू) लीजन के साथ पहला है नेक्रोटिक कोर के नीचे फाइब्रस कैप. . थिन-कैप फ़ाइब्रोएथेरोमा, जिसमें सूजन संबंधी प्रोटीोलिसिस ने कैप की मोटाई को 65 माइक्रोमीटर से कम कर दिया है, यह वह फेनोटाइप है जो सबसे अधिक रप्चर (फटने) और एक्यूट से जुड़ा है कोरोनरी थ्रॉम्बोसिस [2]. चित्र 1 साक्ष्य आधार के विरुद्ध इस प्रगति को सारांशित करता है।.

इस समीक्षा के प्रयोजनों के लिए, परिचालन मानदंड यह है कि एक संवस्कुलर (संवहनी) निष्कर्ष तब विकृति विज्ञान (पैथोलॉजी) का गठन करता है जब इसमें सेलुलर चोट या भड़काऊ घुसपैठ के साथ, एपोबी-युक्त लिपोप्रोटीन का प्रतिधारण और संशोधन शामिल होता है, इस बात की परवाह किए बिना कि घाव सूक्ष्म, स्पर्शोन्मुख या प्रतिवर्ती है या नहीं। अनुकूली इंटीमल मोटा होना इस मानदंड को पूरा नहीं करता है; इंटीमल ज़ैंथोमा करता है।.

बी. क्यों यह भेद व्याख्या को नियंत्रित करता है

यह सीमा केवल वर्गीकरण संबंधी नहीं है। जो पैथोलॉजिस्ट (रोगविज्ञानी) किसी भी इंटिमल थिकनेस (आंतरिक परत के मोटे होने) को एथेरोस्क्लेरोसिस के रूप में आंकता है, वह केवल लिपिड-संचयी, इन्फ्लेमेटरी (सूजन संबंधी) घावों को आंकने वाले की तुलना में काफी अधिक प्रसार रिपोर्ट करेगा। चूंकि ऐतिहासिक शवपरीक्षा साहित्य दशकों के विकसित मानदंडों और तैयारी विधियों को कवर करता है, इसलिए विभिन्न युगों के प्रसार के आंकड़े परिभाषाओं, तैयारी और ग्रेडिंग में अंतर का हिसाब लगाए बिना सीधे तुलनीय नहीं हैं। खंड III परिणामों की जांच करता है।.

III. जीवन भर शव-परीक्षण के साक्ष्य

भ्रूण और प्रारंभिक बाल्यावस्था के घाव

नापोली और सहयोगियों ने 82 भ्रूणों की जाँच की महाधमनी सहज गर्भपात और जन्म के बारह घंटे के भीतर मरने वाले समय से पहले जन्मे नवजात शिशुओं से, औसत भ्रूण आयु 6.2 ± 1.3 महीने [3]. नमूनों को मातृ पक्ष के अनुसार समूहीकृत किया गया था कोलेस्ट्रॉल स्थिति: सामान्य कोलेस्ट्रॉल वाली माताओं से 22, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिक (अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल वाली) माताओं से 33, और केवल गर्भावस्था के दौरान हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिक रहने वाली माताओं से 27। फैटी स्ट्रीक (वसायुक्त धारियाँ) जिनमें मूल और ऑक्सीकृत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) भ्रूण के महाधमनी में मौजूद थे, और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिक माताओं के भ्रूणों में घाव का विस्तार अधिक था। छह महीने से कम उम्र के भ्रूणों में, भ्रूण प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल मातृ कोलेस्ट्रॉल के साथ सहसंबद्ध था (R = 0.86, P = 0.001), और गर्भकालीन उम्र के साथ भ्रूण का कोलेस्ट्रॉल कम हो गया (R = −0.88)। एलडीएल संचय और ऑक्सीडेटिव संशोधन ने मोनोसाइट भर्ती से पहले, चोट-के-प्रतिक्रिया की तुलना में प्रतिक्रिया-से-अवधारण की शुरुआत के अनुकूल अनुक्रम [3].

ये खंड II-A के मानदंडों के अनुसार वास्तविक रोग संबंधी घाव हैं। हालांकि, इस बात के प्रमाण नहीं हैं कि भ्रूण में लिपिड का संचय अनिवार्य रूप से नैदानिक बीमारी में बदल जाता है। बच्चों में शुरुआती घावों का भाग्य (FELIC) अध्ययन ने 1 से 13 वर्ष की आयु के 156 सामान्य कोलेस्ट्रॉल वाले बच्चों के महाधमनी (aortas) की जांच की और पाया कि सबसे छोटे बच्चों में घाव संबंधित भ्रूणों की तुलना में छोटे थे, जो अंतर्गर्भाशयी संपर्क समाप्त होने के बाद जन्म के बाद के प्रतिगमन (regression) के अनुरूप है [4]. इसके बाद दोनों ही एक्सपोजर समूहों में उम्र के साथ घाव (लेसियन) का आकार बढ़ गया, और बच्चों में कोलेस्ट्रॉल की मात्रा सामान्य होने के बावजूद हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिक माताओं के बच्चों में यह तेजी से बढ़ा। इसलिए शुरुआती घाव का मार्ग बाद के एक्सपोजर से अत्यधिक प्रभावित होता है और इसके निर्माण के समय यह निश्चित नहीं होता है।.

बी. किशोरावस्था और युवावस्था

द पाथोबायोलॉजिकल डिटरमिनेंट्स ऑफ़ एथरोस्क्लेरोसिस इन यूथ (पीडीएवाई) कार्यक्रम ने बाहरी कारणों से मरने वाले 15 से 34 वर्ष की आयु के व्यक्तियों की धमनियों की जांच की। पीडीएवाई (PDAY) प्रकाशनों में रिपोर्ट किए गए नमूने के आकार भिन्न हैं और भ्रम का एक आवर्ती स्रोत हैं: 1993 के प्राकृतिक-इतिहास विश्लेषण में 1,532 विषयों की सूचना दी गई थी [5], 2000 स्थलाकृतिक विश्लेषण 2,876 [6]. दोनों अपने-अपने विश्लेषण के लिए सही हैं।.

सबसे कम उम्र के PDAY संस्तर में, जो 15 से 19 वर्ष की आयु के हैं, सभी वक्षीय और उदर महाधमनी और दाएं का लगभग आधा हिस्सा कोरोनरी धमनियां सकल रूप से दृश्यमान सूडानोफिलिक घाव5]. घाव का विस्तार उम्र के साथ लगातार बढ़ा, और घाव का बोझ इसके मरणोपरांत मार्करों से जुड़ा था नॉन-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, धूम्रपान सीरम थियोसाइनेट, मोटापा और ग्लाइसीमिया द्वारा अनुक्रमित6ब्लैक विषयों ने श्वेत विषयों की तुलना में अधिक व्यापक फैटी स्ट्रीक प्रदर्शित की, जबकि उन्नत घावों की प्रगति पारंपरिक रूप से ट्रैक की गई। जोखिम कारक.

पीडीएवाई जोखिम स्कोर, इन शव-परीक्षण के बाद के संबंधों से प्राप्त, ने बाद में जीवित समूहों में नैदानिक परिणामों की भविष्यवाणी की। कार्डिया अध्ययन, स्कोर में प्रत्येक मानक-विचलन की वृद्धि ने हृदय संबंधी घटनाओं की भविष्यवाणी की जोखिम अनुपात पंद्रह वर्षों में 1.74 से 2.04 तक, 0.77 से 0.79 के सी-सांख्यिकी (C-statistics) के साथ7] स्कोर ने कैरोटिड की भी भविष्यवाणी की इन्टीमा-मीडिया मोटाई कार्डियोवैस्कुलर रिस्क इन यंग फिन्स कोहॉर्ट में39यह युवाओं में शव परीक्षा में देखे गए घावों और दशकों बाद चिकित्सकीय रूप से प्रकट होने वाली बीमारी के बीच जैविक निरंतरता का समर्थन करता है।.

द बोगलूस हार्ट स्टडी 2 से 39 वर्ष की आयु के 204 व्यक्तियों में, जिनमें से 93 के पास पूर्व जोखिम-कारक डेटा था, अंतर्दृष्टिपूर्ण रूप से मापे गए मृत्यु-पूर्व जोखिम कारकों को शव परीक्षा विकृति विज्ञान से जोड़ा गया [8]. जोखिम कारकों की संख्या के साथ घाव का बोझ चरणबद्ध तरीके से बढ़ा। 0, 1, 2, और 3 से 4 जोखिम कारकों के साथ, वसायुक्त धारियों से ढकी महाधमनी की आंतरिक सतह 19.1, 30.3, 37.9 और 35.0 प्रतिशत थी; Coronary वसायुक्त धारी के मूल्य 1.3, 2.5, 7.9 और 11.0 प्रतिशत थे; और coronary रेशेदार पट्टिका सहभागिता 0.6 से बढ़कर 7.2 प्रतिशत हो गई। इस अध्ययन के संक्षिप्त उद्धरण अक्सर कोरोनरी श्रृंखला के केवल अंतिम बिंदुओं की रिपोर्ट करते हैं, जिससे मध्यवर्ती स्तर अस्पष्ट हो जाते हैं।.

सी. मिलिट्री सीरीज़ और तुलनीयता की समस्या

एनोस और उनके सहयोगियों ने कोरिया में मारे गए 300 अमेरिकी सैनिकों में से 77.3 प्रतिशत में कोरोनरी बीमारी के सकल साक्ष्य की सूचना दी, जिनकी औसत आयु 22.1 वर्ष थी [9]. वियतनाम युद्ध के दौर के 105 हताहतों की एक बाद की श्रृंखला में 45 प्रतिशत में कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की सूचना मिली, जिसमें 5 प्रतिशत में गंभीर बीमारी थी [10]. वेबर और उनके सहयोगियों ने, इराक और अफगानिस्तान में मारे गए 3,832 सेवा सदस्यों का परीक्षण किया जिनकी औसत आयु 25.9 वर्ष थी, और बताया कि 8.5 प्रतिशत में किसी भी प्रकार का कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस था, 2.3 प्रतिशत में गंभीर, 4.7 प्रतिशत में मध्यम और 1.5 प्रतिशत में न्यूनतम था [11]。2021 के विशेष अभियानों के कर्मियों के एक विश्लेषण में 17.4 प्रतिशत में कोरोनरी या महाधमनी एथेरोस्क्लेरोसिस पाया गया, और 5.1 प्रतिशत में गंभीर कोरोनरी बीमारी पाई गई [12].

छह दशकों में 77.3 से 8.5 प्रतिशत की गिरावट एक्सपोजर में वास्तविक परिवर्तन, श्रृंखलाओं के बीच पद्धतिगत अंतर, या दोनों को दर्शा सकती है [11]. इन्हें अकेले इन शव-परीक्षण श्रृंखलाओं के बीच विभाजित नहीं किया जा सकता है, क्योंकि इनमें केस चयन, तैयारी और ग्रेडिंग के मानदंड भिन्न हैं। एनोस श्रृंखला ने बिना फिक्स की गई, ढह चुकी धमनियों का सकल दृश्य मूल्यांकन इस्तेमाल किया, जिसमें रोग की सीमा रेशेदार इंटिमल थिकनिंग से लेकर ऑक्लूसिव प्लाक तक थी; समकालीन मानदंडों के अनुसार उस सीमा ने ऐसे निष्कर्षों को शामिल किया हो सकता है जिन्हें अब एथेरोस्क्लेरोसिस के बजाय एडेप्टिव इंटिमल थिकनिंग के रूप में वर्गीकृत किया जाएगा। PDAY ने 10 प्रतिशत न्यूट्रल बफर्ड फॉर्मेलिन में मानकीकृत फिक्सेशन का उपयोग किया, जिसमें सेंट्रल-लैबोरेटरी सूडान IV स्टेनिंग और तीन पैथोलॉजिस्टों द्वारा स्वतंत्र ग्रेडिंग शामिल थी [5], और आधुनिक सैन्य श्रृंखला ने फिर से अलग-अलग गंभीरता की सीमाएं लागू कीं। वेबर और उनके सहयोगियों ने इस गिरावट का श्रेय वास्तविक या कलाकृतियों से जुड़े (आर्टिफ़ैक्टुअल) दोनों में से किसी एक घटना को दिया [11युवा वयस्कों में कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस लगभग समाप्त हो गया है, यह निष्कर्ष उस परिमाण में समर्थित नहीं है जैसा कि कच्चੀ तुलना सुझाती है।.

डी. मध्य और बाद का जीवन

में PESA समूह 40 से 54 वर्ष की आयु के लक्षणहीन वयस्कों का, सबक्लिनिकल एथरोस्क्लेरोसिस परीक्षण किए गए सभी क्षेत्रों में 63 प्रतिशत में पता चला था13]. In स्कैपिस, जिसमें 50 से 64 वर्ष की आयु के 25,000 से अधिक ऐसे स्वीडिश वयस्क शामिल थे जिन्हें कोई ज्ञात कोरोनरी बीमारी नहीं थी, कोरोनरी कंप्यूटेड टोमोग्राफिक एनजीओग्राफी ने 42.1 प्रतिशत में एथेरोस्क्लेरोसिस का पता लगाया, जिसमें महत्वपूर्ण स्टेनोसिस 5.2 प्रतिशत में; कोरोनरी से पीड़ित 5.5 प्रतिशत व्यक्ति कैल्शियम स्कोर फिर भी शून्य में पता लगाने योग्य कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस था14]. इंट्रावैस्कुलर अल्ट्रासाउंड स्वस्थ हृदय प्रत्यारोपण दाताओं की कोरोनरी धमनियों के अध्ययन से पता चला कि 20 वर्ष से कम आयु के 17 प्रतिशत दाताओं, अपने चौथे दशक (30-39 वर्ष) के 60 प्रतिशत दाताओं और 50 वर्ष तथा उससे अधिक आयु के 85 प्रतिशत दाताओं में एथेरोस्क्लेरोसिस था।15]. तालिका I प्रमुख अध्ययनों का सारांश प्रस्तुत करती है।.

दो अंतरों को बनाए रखा जाना चाहिए। पहला, कोई भी एथेरोस्क्लेरोसिस, ऑब्सट्रक्टिव स्टेनोसिस, और चिकित्सकीय रूप से स्पष्ट बीमारी परस्पर बदलने योग्य एंडपॉइंट नहीं हैं: SCAPIS ने एक ऐसी आबादी में 5.2 प्रतिशत महत्वपूर्ण स्टेनोसिस पाया जिसमें 42.1 प्रतिशत में पता लगाने योग्य प्लाक था [14दूसरा, प्रसार तौर-तरीके पर निर्भर करता है, और कैल्शियम स्कोरिंग विशेष रूप से शुरुआती और गैर-कैल्सीफाइड बीमारी के लिए विशिष्ट है लेकिन असंवेदनशील है [14स्रोत सत्यापन के दौरान पहचानी गई काफी अधिक ऑब्सट्रक्टिव-स्टेनोसिस प्रसार अनुमानों को यहाँ समीक्षा किए गए जनसंख्या इमेजिंग साहित्य (परिशिष्ट, मद 10) के साथ समंजस्यपूर्ण नहीं बनाया जा सका।.

चित्र 1. मानव जीवनकाल में घाव के चरण की प्रगति और सहायक साक्ष्य। अनुकूली आंतमीय मोटा होना (ऊपरी बैंड, बाएँ) हेमोडायनामिक तनाव के लिए एक शारीरिक प्रतिक्रिया है और यह कोई बीमारी नहीं है [1], [2]. पैथोलॉजी की शुरुआत इंटीमल ज़ैंथोमा से होती है, जिसमें एपोबी-युक्त लिपोप्रोटीन बरकरार रहते हैं और संशोधित होते हैं [2], [16]. प्रारंभिक लिपिड-धारण करने वाले घावों के लिए प्रतिगमन प्रदर्शित किया गया है [4कोष्ठक में दी गई संख्याएँ संदर्भ सूची को संदर्भित करती हैं। आयु अक्ष संपीड़ित है और रैखिक नहीं है।.

सारणी I

एथेरोस्क्लेरोसिस की शुरुआत और प्रसार के मुख्य शवपरीक्षा और इमेजिंग अध्ययन

अध्ययन	डिजाइन और देश	नमूना और आयु	पद्धति	मुख्य निष्कर्ष
नापोली और अन्य [3]	भ्रूण शवपरीक्षण श्रृंखला; इटली	82 महाधमनी; औसत भ्रूण आयु 6.2 महीने	हिस्टोलॉजी; एपोलीप्रोटीन बी (apoB), ऑक्सिडाइज्ड एलडीएल (oxLDL) और CD68 के लिए इम्यूनोस्टेनिंग	भ्रूण के महाधमनी (रोटा) में वसायुक्त धारियां मौजूद; मातृ हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ सीमा अधिक; लार्ड (वसा) प्रतिधारण और ऑक्सीकरण से पहले मोनोसाइट की भर्ती हुई थी
फेलिक4]	बाल शव परीक्षण श्रृंखला; इटली	1 से 13 वर्ष की आयु के 156 बच्चे	कंप्यूटर-सहायित मॉर्फोमेट्री	सबसे छोटे बच्चों में घाव संबंधित भ्रूणों की तुलना में छोटे होते हैं, जो प्रसवोत्तर प्रतिगमन का संकेत देते हैं; मातृ हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ तेजी से प्रगति होती है
पीडीएवाई [5], [6]	मल्टीसेंटर ऑटोप्सी प्रोग्राम; यूएसए	1,532 (1993); 2,876 (2000); आयु 15–34	मानकीकृत फॉर्मेलिन फिक्सेशन; सूडान IV; केंद्रीय ग्रेडिंग	15-19 की आयु में सभी महाधमनी (ऑर्टा) और लगभग आधी दाहिनी कोरोनरी धमनियों में घाव थे; इस भार का संबंध नॉन-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, धूम्रपान, मोटापे और रक्त शर्करा से था।
बोगालुसा8]	शव परीक्षण से जुड़ा समूह; संयुक्त राज्य अमेरिका	2–39 वर्ष की आयु के 204 शव परीक्षण; 93 में मृत्यु पूर्व डेटा था	स्थूल अभिरंजन (ग्रॉस स्टेनिंग); मॉर्फोमेट्री (आकारमिति)	बाल्यकाल के जोखिम कारकों की संख्या के साथ घाव के बोझ में क्रमिक वृद्धि; कोरोनरी फाइब्रोस प्लेक 0.6% से 7.2% तक
एनोस और अन्य [9]	रणक्षेत्र में हताहत हुए सैनिकों का शव परीक्षण; कोरिया	300 पुरुष; औसत आयु 22.1 वर्ष	सकल दृश्य मूल्यांकन; अनफ़िक्सड धमनियां	77.3% में कोरोनरी रोग; ग्रेडिंग थ्रेशोल्ड में फाइब्रोस इंटिमा की मोटाई शामिल थी और इसलिए यह समकालीन घाव परिभाषाओं की तुलना में अधिक प्रसार दे सकता है।
वेबर और अन्य [11]	शव परीक्षण रजिस्ट्री; संयुक्त राज्य अमेरिका	3,832; औसत आयु 25.9 वर्ष	मानकीकृत शवपरीक्षा ग्रेडिंग	कोई भी कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस 8.5%; गंभीर 2.3%; ऐतिहासिक गिरावट धर्मनिरपेक्ष और पद्धतिगत दोनों अंतरों को प्रतिबिंबित कर सकती है
तुज़कू और अन्य [15]	ट्रांसप्लांट दाता इमेजिंग; यूएसए	वयस्क आयु वर्ग के डोनर हृदय	इंट्रावैस्कुलर अल्ट्रासाउंड	20 वर्ष से कम आयु के दाताओं में 17% एथेरोस्क्लेरोसिस, चौथे दशक में 60%, 50 वर्ष और उससे अधिक आयु में 85%
पेसा13]	लक्षणहीन समूह; स्पेन	40-54 वर्ष की आयु के वयस्क	मल्टीटेरिटोरियल अल्ट्रासाउंड और कैल्शियम स्कोरिंग	कम से कम एक क्षेत्र में 63% में उपनैदानिक एथेरोस्क्लेरोसिस
एसकैपिस [14]	जनसंख्या समूह; स्वीडन	50 से 64 वर्ष की आयु के 25,000 वयस्क	कोरोनरी सीटी एंजियोग्राफी	कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस 42.1%; महत्वपूर्ण संकीर्णता 5.2%; कैल्शियम स्कोर शून्य वाले 5.5% में प्लाक था

IV. एपोलिपोप्रोटीन बी और संचयी जोखिम (या संचयी एक्सपोज़र)

ए. प्ररंभिक सब्सट्रेट

प्रत्येक एथोजेनिक लिपोप्रोटीन कण — एलडीएल, इसके अग्रदूत वीएलडीएल और आईडीएल, और लाइपोप्रोटीन (ए) — एपोलिपोप्रोटीन बी का एक अणु ले जाता है। का मापन एलडीएल कोलेस्ट्रॉल कोलेस्ट्रॉल की परिवहन मात्रा को मापता है; apoB का मापन कण संख्या को मापता है। चूँकि एथेरोस्क्लेरोसिस की शुरुआत apoB-युक्त कणों के धमनियों में रुकने से होती है, इसलिए कोलेस्ट्रॉल कार्गो के बजाय कण संख्या ही क्रियात्मक रूप से प्रासंगिक जोखिम चर है16], [41].

हम कारण-संबंधी दावे को सटीक रूप से प्रस्तुत करते हैं। एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रचलित कारण-संबंधी मॉडल में apoB-युक्त लिपोप्रोटीन का धमनियों में रुकना (रिटेंशन) एक आवश्यक शुरुआती घटना है [16], [41]; स्थानीय वैस्कुलर जीवविज्ञान — एंडोथेलियल पारगम्यता, प्रोटीग्लाइकेन संरचना, बाधित प्रवाह, और भड़काऊ सिग्नलिंग — यह निर्धारित करता है कि प्रतिधारण (रेंशन) कहाँ और कब होता है। यह सूत्रीकरण कार्य-कारण तर्क को सुरक्षित रखता है और साथ ही यह स्वीकार करता है कि केवल कण सांद्रता से घाव के स्थानीयकरण की व्याख्या नहीं होती है। यह इस अवलोकन के अनुरूप है कि घाव अधिमानतः शाखा बिंदुओं और मोड़ों पर बनते हैं, जहाँ अनुकूली आंतरायिक मोटा होना (एडेप्टिव इंटिम्ल थिकनिंग) और बाधित प्रवाह मेल खाते हैं।.

तीन स्वतंत्र साक्ष्य धाराएँ इस निष्कर्ष पर अभिसरित होती हैं: धमनी दीवार के भीतर प्रतिधारण और ऑक्सीडेटिव संशोधन के यंत्रवत अध्ययन [41]; आनुवंशिक अध्ययनों से पता चलता है कि अपोबी-युक्त लिपोप्रोटीन के जीवन भर कम संपर्क में रहने से कोरोनरी जोखिम काफी कम हो जाता है [42]; और औषधीय एलडीएल (LDL) कम करने के यादृच्छिक परीक्षण, जो पूर्ण एलडीएल (LDL) की कमी के समानुपाती घटना में कमी प्रदर्शित करते हैं [43]. ये धाराएँ [ में संश्लेषित होती हैं16] और [17].

बी. संचयी-एक्सपोजर मॉडल

चूँकि बचे हुए कण समय के साथ जमा होते जाते हैं, प्लाक का बोझ सालों के संपर्क में apoB सांद्रता के समाकलन को दर्शाता है, जिसे इस रूप में व्यक्त किया जाता है कोलेस्ट्रॉल-वर्ष या एपोबी-इयर्स की स्पष्ट समानता से पैक-वर्ष सि सिगरेट के संपर्क [17]; उस मॉडल के लिए अनुभवजन्य समर्थन [ में निर्धारित है18] और [19पुल्ड कोहॉर्ट विश्लेषण से पता चलता है कि युवा वयस्कता और मध्य आयु के दौरान संचयी एलडीएल-सी एक्सपोजर, मध्य आयु के एलडीएल-सी स्तर से स्वतंत्र रूप से बाद की हृदय संबंधी घटनाओं का पूर्वानुमान लगाता है [18]. कार्डिया (CARDIA) में, 18 से 40 वर्ष की आयु तक जिन 4,366 प्रतिभागियों का अनुवर्ती अध्ययन किया गया, उनमें संचयी apoB एक्सपोजर में प्रत्येक मानक-विचलन (standard-deviation) की वृद्धि 1.53 केHazard Ratio (95 प्रतिशत विश्वास अंतराल 1.36 से 1.72) इंसिडेंट एथेरोस्क्लेरोटिक के लिए हृदय रोग उम्र 40 के बाद, सहचर समायोजन (covariate adjustment) के बाद लगभग 1.30 तक कम हो जाता है [19].

यह मॉडल एक निश्चित सीमा के बजाय एक अनुभवजन्य झुकाव का समर्थन करता है: एक ही समूह में, 18 से 40 वर्ष की आयु के बीच प्रति वर्ष लगभग 75 मिलीग्राम/डीएल के सामान्य apoB एक्सपोजर से ऊपर जोखिम बढ़ गया [19]. यह एक कोहॉर्ट-व्युत्पन्न मान है, न कि कोई जैविक स्थिरांक, और लेखक इसे सत्यापन की आवश्यकता वाले एक संभावित नैदानिक लक्ष्य के रूप में प्रस्तुत करते हैं। द्वितीयक साहित्य में अक्सर उद्धृत की जाने वाली बड़ी गोल संख्याएँ — संचयी एलडीएल के 5,000 से 6,000 मिलीग्राम/डीएल-वर्ष, या अपोबी के 1,300 से 1,500 मिलीग्राम/डीएल-वर्ष — प्रत्यक्ष अनुभवजन्य व्युत्पत्ति के बिना मॉडलिंग ह्यूरिस्टिक्स (अनुमानित प्रणालियाँ) हैं। इससे जुड़े मील के पत्थर, अर्थात् समयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रॉलएमिया बचपन में ऐसी सीमा को पार करना, शुरुआती वयस्कता में हेटेरोज़ाइगोस पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रॉलमिया, और जीवन के मध्य के आसपास औसत पश्चिमी एक्सपोजर, मॉडल के स्पष्ट परिणाम हैं और देखे गए परिणामों के साथ मोटे तौर पर सुसंगत हैं। महामारी विज्ञान; विशिष्ट आयु मापे गए मान नहीं हैं।.

सी. प्रारंभिक हस्तक्षेप के साक्ष्य

का बीस-वर्षीय फॉलो-अप स्टैटिन बचपन में पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रॉलमिया के लिए शुरू की गई थेरेपी, एक्सपोजर मॉडल के सबसे मजबूत उपलब्ध मानव प्रदर्शनों में से एक प्रदान करती है [20इलाज किए गए रोगियों में कैरोटिड इंटीमा-मीडिया मोटाई की प्रगति अप्रभावित भाई-बहनों के तुलनीय थी। 39 वर्ष की आयु में, इलाज किए गए रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं की संचयी घटना 1 प्रतिशत थी, जबकि उनके प्रभावित माता-पिता में यह 26 प्रतिशत थी, और हृदय संबंधी मृत्यु दर 0 बनाम 7 प्रतिशत थी।.

इस परिणाम को अक्सर वयस्क कोरोनरी घटनाओं में पच्चीस गुना कमी के रूप में संक्षेप में प्रस्तुत किया जाता है। वह प्रस्तुति डिज़ाइन की अनुमानात्मक शक्ति को बढ़ा-चढ़ाकर बताती है: तुलना उपचारित संतान और उनके अनुपचारित माता-पिता के बीच है, जो कि हृदय संबंधी देखभाल में धर्मनिरपेक्ष सुधार से उलझन में पड़ी एक गैर-यादृच्छिक अंतर-पीढ़ीगत तुलना है। निष्कर्ष शुरुआती उपचार से लाभ का पुरजोर समर्थन करते हैं, लेकिन अंतर-पीढ़ीगत तुलना को कारणात्मक गुना-कमी अनुमान के रूप میں नहीं समझा जाना चाहिए।.

वी. विकासवादी परिकल्पना

इस खंड की सामग्री स्थापित स्पष्टीकरण के बजाय परिकल्पना है, और इसे खंड III और IV की तुलना में कम साक्ष्य स्तर पर प्रस्तुत किया गया है। इसे इसलिए शामिल किया गया है क्योंकि यह इस व्याख्यात्मक प्रश्न से संबंधित है कि क्या एथेरोस्क्लेरोसिस अपरिहार्य है, लेकिन इसका कोई भी हिस्सा कारणात्मक तर्क पर निर्भर नहीं है।.

विरोधी बहुप्रभाविता

apoB परिवहन प्रणाली कोलेस्ट्रॉल परिवहन और यकृत लिपिड निर्यात में आवश्यक कार्य करती है41सहज मेज़बान रक्षा में एक भूमिका का भी वर्णन किया गया है: apoB एक स्टैफिलोकोकस ऑरियस कोरम-सेंसिंग पेप्टाइड को बांधता है और अलग करता है, जो आक्रामक संक्रमण के लिए आवश्यक विरुलेंस जीन की अभिव्यक्ति को सीमित करता है [44]. ऐसे तंत्र की उत्तर-जीवन लागतों की एक प्रस्तावित विकासात्मक व्याख्या यह है विरोधी बहुप्रभाविता, जिसके तहत चयन प्रजनन अवधि के दौरान फिटनेस को अधिकतम करने वाले वेरिएंट का पक्ष लेता है, तब भी जब वे वेरिएंट ऐसे पोस्ट-प्रजनन अंतराल पर लागत लगाते हैं जहां चयन दबाव कम हो जाता है [45]. ऐसा अनुमान लगाया गया है कि ये लक्षण संक्रामक और पोषण संबंधी दबावों के तहत लाभ प्रदान करते हैं, और एक विस्तारित आधुनिक जीवन काल में लगातार apoB वृद्धि के तहत कुसमायोजन (maladaptive) हो जाते हैं। यह विवरण नीचे दिए गए तुलनात्मक डेटा के साथ सुसंगत और सुसंगत है, लेकिन मनुष्यों में इसका सीधे परीक्षण नहीं किया गया है और इसे प्रदर्शित के रूप में नहीं माना जाना चाहिए।.

बी. तुलनात्मक जनसंख्या साक्ष्य

द त्सिमाने, बोलिवियन अमेज़ॅन की एक संग्राहक-उद्यानकृषक आबादी, इस बात के उल्लेखनीय प्रमाण प्रदान करती है कि जीवन भर कम जोखिम कोरोनरी की लगभग अनुपस्थिति के अनुकूल है। कैल्सीफ़िकेशन बुढ़ापे में। 40 वर्ष और उससे अधिक आयु के 705 वयस्कों में से, 85 प्रतिशत के पास एक कोरोनरी धमनी कैल्शियम स्कोर शून्य; 75 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में, 65 प्रतिशत का स्कोर शून्य था और 8 प्रतिशत का स्कोर 100 या उससे अधिक था [21]. यह महत्वपूर्ण कोरोनरी कैल्सीफिकेशन की व्यापकता से पाँच गुना कम है MESA संदर्भ आबादी, पर्याप्त संक्रामक और सूजन के बोझ के बावजूद देखी गई21].

ओ'कीफ और सहयोगियों [22] तर्क दिया है कि मनुष्यों के लिए शारीरिक रूप से सामान्य एलडीएल कोलेस्ट्रॉल 50 और 70 मिलीग्राम/डीएल के बीच होता है, और मानव नवजात शिशुओं, जंगली गैर-मानव प्राइमेट्स और सबसे कम जोखिम वाली मानव आबादी में दर्ज किए गए मूल्यों के साथ तुलना की जाती है। इस दृष्टिकोण से, पारंपरिक प्रयोगशाला संदर्भ अंतराल एक स्वस्थ संदर्भ स्थिति के बजाय रोग संबंधी जोखिम वाली आबादी का वर्णन करते हैं। वह तर्क इसमें प्रस्तुत किया गया है वर्णनात्मक समीक्षा यह मूल शोध के बजाय एक विचार लेख है, और इसके कई तुलनात्मक लिपिड मानों को सीमित प्राथमिक दस्तावेज़ीकरण के साथ प्रस्तुत किया गया है। इसे यहाँ प्राथमिक प्रमाण के रूप में नहीं, बल्कि एक दृष्टिकोण के संश्लेषण के रूप में उद्धृत किया गया है, और अंतनिहित तुलनात्मक मान स्वतंत्र सत्यापन की मांग करते हैं।.

खंडन करने वाले साक्ष्य से आते हैं होरस अध्ययन, जिसने संपूर्ण शरीर का प्रदर्शन किया कंप्यूटेड टोमोग्राफी चार पूर्व-औद्योगिक संस्कृतियों के 137 ममीकृत अवशेषों पर जो चार सहस्राब्दी से अधिक तक फैली हुई हैं [23]. धमनी कैल्सीफिकेशन अनांगन शिकारी-संग्रहकर्ता समूह सहित सभी चार आबादी में 137 अवशेषों में से 47 में, यानी 34 प्रतिशत में इसकी पहचान की गई थी। जीवित आबादी में देखी गई आयु सहसंबंध को पुनरुत्पादित करते हुए, प्रभावित व्यक्तियों में मृत्यु के समय औसत आयु प्रभावित न होने वालों की तुलना में अधिक थी।.

ये निष्कर्ष सामंजस्यपूर्ण हैं। व्याख्या संरक्षित अवशेषों के संभावित चयन, नमूना ली गई आबादी के अनिश्चित प्रतिनिधित्व, और ऐतिहासिक पर्यावरणीय exposures के संबंध में अपूर्ण जानकारी द्वारा सीमित है। कंप्यूटेड टोमोग्राफी द्वारा पता लगाया गया कैल्सीफिकेशन शुरुआती बीमारी के प्रति असंवेदनशील एक देर का मार्कर है। बचाव योग्य संश्लेषण यह है कि एथेरोस्क्लेरोसिस मानव की एक अंतर्निहित क्षमता है धमनी जिसकी दर और नैदानिक अभिव्यक्ति दृढ़ता से परिवर्तनीय हैं, और एपोबी-युक्त लिपोप्रोटीन के प्रति जीवनभर का संपर्क एक प्रमुख परिवर्तनीय निर्धारक है।.

VI. आजीवन एक्सपोजर का आहार संशोधन

ए. स्थापित एलडीएल प्रभाव वाले पैटर्न

डाइटरी पोर्टफोलियो दृष्टिकोण, जिसमें चिपचिपा घुलनशील फ़ाइबर, पौधा स्टेरॉल, soy प्रोटीन, और एक प्लांट-आधारित आहार पैटर्न में ट्री नट्स, कम खुराक वाली पहली पीढ़ी के स्टैटिन के करीब एलडीएल (LDL) में कमी पैदा करता है [24]. भूमध्यसागरीय पैटर्न, जिसका परीक्षण किया गया था PREDIMED, एक बड़ा आहार संबंधी हस्तक्षेप परीक्षण, जिसकी 2018 की रिपोर्ट ने प्रलेखित विचलनों के बाद डेटा का पुनर्व विश्लेषण किया यादृच्छिकीकरण कुछ स्थलों पर प्रोटोकॉल, कम हृदय संबंधी घटनाएं, उच्च कुल वसा सेवन के बावजूद लाभ देखा गया जैतून का तेल और वसा को सीमित करने के बजाय नट्स के माध्यम से25यादृच्छिक परीक्षणों में शाकाहारी और वीगन (पूर्ण शाकाहारी) आहार, सर्वाहारी आहार की तुलना में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करते हैं [46].

बी. बाल चिकित्सा सुरक्षा

बच्चों में लिपिड-कम करने वाले आहारों की मुख्य आपत्ति, यानी विकास या तंत्रिका विकास की हानि, का समाधान दो यादृच्छिक परीक्षणों में किया गया है। बच्चों में आहार संबंधी हस्तक्षेप अध्ययन ने बढ़े हुए एलडीएल वाले 8 से 10 वर्ष की आयु के 663 बच्चों को औसतन सात वर्षों के लिए कम वसा, कम कोलेस्ट्रॉल वाले पैटर्न के लिए यादृच्छिक रूप से चुना, जिसमें लंबाई, विकास की गति, आयरन की स्थिति या यौन परिपक्वता पर कोई प्रतिकूल प्रभाव डाले बिना एलडीएल में कमी देखी गई [26]. द स्पेशल तुरकु कोरोनरी रिस्क फैक्टर इंटेंशन प्रोजेक्ट ने सात महीने की उम्र में आहार संबंधी परामर्श शुरू किया और विकास में बाधा डाले बिना कोलेस्ट्रॉल में कमी की सूचना दी [27]; उसी समूह के भीतर एक अलग विश्लेषण में पाँच साल की उम्र में तंत्रिका संबंधी विकास पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं पाया गया [40]. इसके बावजूद, बाल चिकित्सा दिशानिर्देश शैशवकाल में वसा प्रतिबंध के प्रति आगाह करते हैं। वर्तमान यू.एस. एकीकृत बाल चिकित्सा दिशानिर्देश पहले वर्ष के दौरान बिना वसा संशोधन के मानव दूध या आयरन-युक्त फॉर्मूला की सिफारिश करता है, और 12 से 24 महीने की आयु के बच्चों के लिए एक पारिवारिक इतिहास का मोपापन, हृदय रोग, या हाइपरकोलेस्ट्रॉलमिया के मामले में, बाल चिकित्सा देखभाल प्रदाता से चर्चा करने के बाद ही और केवल ऐसे समग्र आहार के भीतर जिसमें वसा से लगभग 30 प्रतिशत कैलोरी मिलती हो, कम वसा वाले दूध पर स्विच करें।47].

सी. बहुत कम वसा और अतिरिक्त तेल-मुक्त पैटर्न

कुल वसा को सीमित करने और तैयार खाद्य पदार्थों में शामिल तेलों सहित अतिरिक्त तेलों को समाप्त करने वाले पैटर्न, एक अलग साक्ष्य आधारित आधार पर टिकी हैं। लाइफ़स्टाइल हार्ट ट्रायल सूचित एंजियोग्राफिक प्रतिगमन बहुत कम वसा वाले आहार के तहत कोरोनरी स्टेनोसिस का पौधारोपण-आधारित आहार [28], लेकिन इस आहार को व्यायाम, तनाव प्रबंधन और धूम्रपान छुड़ाने सहित एक बंडल के रूप में दिया गया था, इसलिए तेल प्रतिबंध के स्वतंत्र योगदान को अलग नहीं किया जा सकता है; इस परंपरा में सहायक臨床 कार्य में अनियंत्रित केस-सीरीज़ के प्रमाण शामिल हैं जैसे कि [29]. उनकी हृदयवाहिनी (कार्डियोवैस्कुलर) विश्वसनीयता मुख्य रूप से एलडीएल-सी (LDL-C) और एपोब (apoB) सहित स्थापित जोखिम कारकों पर अनुकूल प्रभावों पर टिकी है। यह स्थिति साक्ष्य से आगे निकल जाती है जब यह दावा करती है कि आहार संबंधी तेल अपने अलावा विशिष्ट रूप से हानिकारक हैं ऊर्जा घनत्व, या यह कि बहुत कम वसा वाले पैटर्न कठिन अंतःबिंदुओं के लिए उच्च वसा वाले भूमध्यसागरीय पैटर्न से बेहतर प्रदर्शन करते हैं; उपलब्ध यादृच्छिक हृदय संबंधी परिणाम साक्ष्य इस पदानुक्रम को स्थापित नहीं करते हैं।.

VII. पॉलीअनसेचुरेटेड वनस्पति तेल

पॉलिसैचुरेटेड का प्रतिस्थापन संतृप्त वसा आजीवन apoB के संपर्क को कैसे कम किया जाए, इस बारे में समकालीन आहार संबंधी बहस अभी भी प्रमुख बनी हुई है, और इसी कारण से यहाँ इसका समाधान किया गया है। इसके समर्थन में पर्याप्त साक्ष्य मौजूद हैं। संतृप्त वसा में कमी पर किए गए कोक्रेन (Cochrane) की समीक्षा में 15 यादृच्छिक परीक्षण (randomized trials) और 56,675 प्रतिभागी शामिल थे; संयुक्त हृदय संबंधी घटनाओं के विश्लेषण में 53,758 प्रतिभागियों वाले 12 परीक्षणों में, संतृप्त वसा को कम करने से सापेक्ष जोखिम में 17 प्रतिशत की कमी आई (जोखिम अनुपात 0.83; 95 प्रतिशत विश्वास अंतराल 0.70 से 0.98; ग्रेड (मध्यम-गुणवत्ता वाले साक्ष्य)। समीक्षा में यह निष्कर्ष निकाला गया कि संतृप्त वसा को बहुअसंतृप्त वसा या साथ कार्बोहाइड्रेट प्रत्येक उपयोगी प्रतीत होता है, उस उपसमूह ने पॉलीअनसैचुरेटेड वसा के साथ प्रतिस्थापन और कार्बोहाइड्रेट के साथ प्रतिस्थापन के बीच महत्वपूर्ण अंतर का सुझाव नहीं दिया, और इसके साथ प्रतिस्थापन पर डेटा मोनोअनसैचुरेटेड वसा और प्रोटीन बहुत सीमित थे30अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन के प्रेसिडेंशियल एडवाइजरी ने उन परीक्षणों के अपने संश्लेषण में, हृदय रोग में लगभग 30 प्रतिशत की कमी का अनुमान लगाया [31]. 30 का एक पूल्ड विश्लेषण संभावित सहवास उच्च स्तर पर परिसंचारी पाया गया लिनोलिक एसिड कम बीमारी और मृत्यु दर से जुड़ा हुआ32], और नियंत्रित आहार परीक्षणों में महत्वपूर्ण वृद्धि प्रदर्शित नहीं हुई है सी-रिएक्टिव प्रोटीन, इंटरल्यूकिन-6, या ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा बढ़े हुए लिनोलिक एसिड सेवन के साथ [33], [34].

साक्ष्यों की दो पंक्तियाँ चिंता बढ़ाती हैं। एक ही उच्च वसा वाला भोजन थोड़े समय के लिए ब्रेकियल धमनी के प्रवाह-मध्यस्थता फैलाव को कम करता है, जो लगभग छह घंटे के भीतर ठीक हो जाता है [35]; इसका प्रभाव विशिष्ट नहीं है बीज के तेल, चूंकि उन्हीं जांचकर्ताओं ने इसे जैतून के तेल के भोजन के बाद देखा [36]. अलग से, दो ऐतिहासिक परीक्षणों से बरामद डेटा के पुनर्वविश्लेषण में हस्तक्षेप शाखाओं में उच्च मृत्यु दर पाई गई: सिडनी डाइट हार्ट स्टडी ने बताया सभी कारणों से होने वाली मृत्यु दर 17.6 के मुक़ाबले 11.8 प्रतिशत37], और मिनेसोटा कोरोनरी एक्सपेरिमेंट (Minnesota Coronary Experiment) में अधिक कोलेस्ट्रॉल कमी के साथ उच्च मृत्यु दर पाई गई [38]. दोनों बरामद-डेटा विश्लेषणों में मूल रिकॉर्ड की अधूरी रिकवरी सहित महत्वपूर्ण डिज़ाइन और डेटा सीमाएं हैं [37], [38]. ट्रांस फैट अवधि-विशिष्ट मार्जरीन से होने वाला एक्सपोजर एक संभावित योगदानकर्ता है, लेकिन समूहों के बीच इसका माप नहीं किया गया था और यह पुनर्विश्लेषण के लेखकों सहित अभी भी बहस का विषय है; इसे एक स्थापित स्पष्टीकरण के रूप में प्रस्तुत नहीं किया जाना चाहिए। सिडनी हस्तक्षेप में कुसुम (सॉफ़्लावर) के तेल का उपयोग किया गया था, जिसमें कोई भी ओमेगा-3 फैटी एसिड.

साक्ष्य के दोनों निकाय असममित हैं। एपोबी-कम करने वाले तंत्र को यंत्रवत, मानव आनुवंशिक, और यादृच्छिक परिणाम साक्ष्य द्वारा समर्थित किया जाता है [16], [41]-[43]; the भोजन के बाद का सिग्नल एक ऐसे क्षणिक सरोगेट पर आधारित है जिसे भोजन के सेवन से उत्पन्न होने पर कठिन परिणामों की भविष्यवाणी करने के लिए नहीं दिखाया गया है। परीक्षण का पुनः विश्लेषण वास्तविक रूप से असहमत है और इसे खारिज नहीं किया जाना चाहिए, लेकिन उनकी पद्धतिगत सीमाएं उन्हें समग्र यादृच्छिक और संभावित साक्ष्य से अधिक होने के लिए अकेले में अपर्याप्त बनाती हैं। कुल मिलाकर, साक्ष्य ऐसे आहार पैटर्न का समर्थन करते हैं जो जीवन भर के apoB संपर्क को कम करते हैं और पॉलीअनसेचुरेटेड वनस्पति तेलों को प्राथमिक संवहनी खतरे के रूप में स्थापित नहीं करते हैं [30]-[34], [37], [38].

VIII. “हर किसी को एथेरोस्क्लेरोसिस है” का क्या अर्थ है

यह दावा कि एथेरोस्क्लेरोसिस सार्वभौमिक है, अक्सर यह तर्क देने के लिए उपयोग किया जाता है कि इसलिए यह सामान्य है। यहाँ एकत्रित साक्ष्य एक अधिक विशिष्ट कथन का समर्थन करते हैं।.

बढ़ती उम्र के साथ लिपिड-धारण करने वाले धमनी घाव बहुत आम हो जाते हैं। यह मजबूत दावा कि लगभग सभी वयस्क अंततः सूक्ष्म लिपिड-धारण करने वाली विकृति विकसित करते हैं, यहाँ उद्धृत इमेजिंग समूहों द्वारा स्थापित नहीं किया गया है और इसके लिए प्रत्यक्ष आयु-व्यापी हिस्टोपैथोलॉजिकल साक्ष्य की आवश्यकता होगी। ऐसे घावों को ऑब्सट्रक्टिव कोरोनरी बीमारी के साथ भ्रमित नहीं किया जाना चाहिए, प्लैक रप्चर, या नैदानिक हृदय संबंधी घटनाएं, जो पट्टिका (प्लाक) की व्यापकता के मुकाबले कम परिणाम बनी रहती हैं। SCAPIS ने 50 से 64 वर्ष की आयु के 42.1 प्रतिशत वयस्कों में पता लगाने योग्य कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस पाया, लेकिन 5.2 प्रतिशत में महत्वपूर्ण स्टेनोसिस (सिकुड़न) पाया [14एपॉबी-युक्त कणों का जीवन भर का संपर्क घाव की शुरुआत और प्रगति का एक प्रमुख निर्धारक है, हालांकि स्थानीय संवहनी जीव विज्ञान और अन्य जोखिम कारक घाव के भाग्य को प्रभावित करते हैं।.

इसलिए सांख्यिकीय सर्वव्यापकता शारीरिक सामान्यता का प्रमाण नहीं है।. उच्च रक्तचाप और इंसुलिन प्रतिरोधकता बुजुर्ग पश्चिमी आबादी में भी आम हैं और इस प्रकार स्वस्थ संदर्भ स्थिति का गठन नहीं करते हैं। त्सिमाने के निष्कर्ष इस बात का खंडन करते हैं कि कोरोनरी कैल्सीफिकेशन मानव बुढ़ापे का एक अनिवार्य परिणाम है [21], हालांकि कोई भी एक अवलोकन संबंधी समूह निश्चित नहीं है। पोस्टनेटल घाव के प्रतिगमन का FELIC अवलोकन इंगित करता है कि शुरुआती घाव बढ़ने के लिए प्रतिबद्ध नहीं हैं [4].

IX. निष्कर्ष

एथेरोस्क्लेरोसिस की क्षमता मानव धमनी में अंतर्निहित होती है। ApoB-युक्त लिपोप्रोटीन के निरंतर संपर्क से समय के साथ इंटिमा में लिपिड का संचय (रिटेंशन) बढ़ता है।16]; भ्रूण महाधमनी ऊतक विज्ञान से यह प्रदर्शित होता है कि यह जन्म से पहले शुरू हो सकता है [3], और पूर्व-औद्योगिक ममी रिकॉर्ड से पता चलता है कि यह विशिष्ट रूप से आधुनिक नहीं है [23इस सीमित अर्थ में संवेदनशीलता सार्वभौमिक है; परिणामी लिपिड-धारण करने वाला घाव फिर भी पैथोलॉजिकल है।.

प्रगति की दर और इसकी नैदानिक अभिव्यक्ति निश्चित नहीं हैं। त्सिमाने आबादी यह प्रदर्शित करती है कि उल्लेखनीय रूप से कम कोरोनरी धमनी कैल्शियम बोझ के साथ भी उन्नत आयु हो सकती है [21], और बचपन से इलाज किए जाने वाले पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रॉलमिया से पीड़ित व्यक्तियों में संवहनी प्रक्षेपवक्र (वैस्कुलर ट्रैजेक्टरीज) अप्रभावित भाई-बहनों के समान होते हैं [20]. क्योंकि एपीओबी (apoB)-युक्त कणों के संचयी संपर्क बीमारी के बोझ का एक प्रमुख, कारण और संशोधित करने योग्य निर्धारक हैं [16]-[19], बाद के जीवन में एथेरोस्क्लेरोसिस की उच्च व्यापकता, चिकित्सीय निराशावाद के बजाय शुरुआती और निरंतर जोखिम में कमी के पक्ष में एक तर्क है।.

परिशिष्ट: स्रोत सत्यापन रिकॉर्ड

निम्नलिखित दस्तावेज़ सत्यापन के दौरान पहचानी गई विसंगतियों, सत्यापन योग्य दावों और अतिशयोक्तियों को दर्ज करता है। आइटम इसलिए रखे गए हैं क्योंकि कई प्रभावित दावे द्वितीयक साहित्य में व्यापक रूप से प्रसारित होते हैं।.

1) नापोली और अन्य, भ्रूण महाधमनी।. नमूना संरचना, औसत भ्रूण आयु, और दोनों सहसंबंध गुणांक की पुष्टि की गई। पुष्टि नहीं हुई: क्या प्राथमिक रिपोर्ट घाव प्रसार प्रतिशत देती है (आमतौर पर मातृ स्थिति के आधार पर 30 प्रतिशत बनाम 90 प्रतिशत तक उद्धृत) या केवल घाव क्षेत्र; सारांश क्षेत्र और विस्तार पर जोर देता है। पहले के सत्यापन नोट में सुधार: 17.3 प्रतिशत (केवल मूल एलडीएल), 13.3 प्रतिशत (के घाव-संरचना मानऑक्सीकृत एलडीएल (मैक्रोफेज के बिना), और 58.6 प्रतिशत (दोनों) प्रकाशित सारांश में बताए गए हैं और संदिग्‍ध नहीं हैं। वे इम्यूनोपोसिटिव एथेरोजेनिक साइटों के प्रतिशत हैं, न कि भ्रूणों के, जो कि वह भाजक (डिनॉमिनेटर) है जिसे अक्सर द्वितीयक उद्धरण में छोड़ दिया जाता है। इसलिए उन्हें इस पत्र में व्यापकता (प्रवलता) वाले कथनों से छोड़ दिया गया है।.

2) FELIC घाव प्रतिगमन परिमाण. प्राथमिक अध्ययन में प्रसवोत्तर प्रतिगमन की सूचना दी गई है और यहाँ इसका गुणात्मक रूप से उल्लेख किया गया है। तीन वर्ष से कम उम्र के बच्चों में 64 प्रतिशत छोटे घावों का विशिष्ट आंकड़ा, जिसे अक्सर द्वितीयक स्रोतों में उद्धृत किया जाता है, प्राथमिक पाठ के विरुद्ध सत्यापित नहीं किया गया है और इसका दावा नहीं किया गया है।.

3) पीडीएवाई नमूना आकार. 1,532 और 2,876 के असंगत मूल्य दोनों सही हैं, जो 1993 के प्राकृतिक-इतिहास और 2000 के स्थलाकृतिक विश्लेषणों के अनुरूप हैं। सटीक इंटिमल-सतह जोड़े जो कभी-कभी उद्धृत किए जाते हैं (श्वेत पुरुषों में 2.2 से 12.2 प्रतिशत; अश्वेत पुरुषों में 3.1 से 15.4 प्रतिशत) स्रोत तालिकाओं के मुकाबले सत्यापित नहीं किए गए थे और संख्यात्मक रूप से रिपोर्ट नहीं किए गए हैं।.

4) बोगलुसा जोखिम-कारक प्रवणता. धारा III-B में रिपोर्ट किए गए अनुसार सभी चार-मूल्य श्रृंखलाओं की पुष्टि की गई। कोरोनरी फैटी स्ट्रीक श्रृंखला के केवल अंतिम बिंदुओं को रिपोर्ट करने वाले संक्षिप्त उद्धरण मध्यवर्ती स्तरों को छोड़ देते हैं।.

5) एनोस गंभीरता का वर्गीकरण. कुल 77.3 प्रतिशत का आंकड़ा और औसत आयु की पुष्टि की जाती है। कभी-कभी उद्धृत की जाने वाली गंभीरता का विवरण (35 प्रतिशत रेशेदार मोटा होना, 26 प्रतिशत 10 से 49 प्रतिशत तक संकीर्णन, 15 प्रतिशत गंभीर) द्वितीयक स्रोतों के अनुकूल है, लेकिन 1953 की रिपोर्ट के विरुद्ध इसकी पुष्टि नहीं की गई थी और यह मुख्य भाग में नहीं कहा गया है।.

6) कोरियाई युद्ध शृंखला में एडेप्टिव इंटिमल थिकनिंग।. यह दावा कि एनोस श्रृंखला ने अनुकूली आंतमीय मोटाई को एथेरोस्क्लेरोसिस के रूप में वर्गीकृत किया है, मूल जांचकर्ताओं का कोई बयान नहीं, बल्कि रिपोर्ट किए गए ग्रेडिंग मानदंडों से निकाला गया एक निष्कर्ष है। इसे खंड III-C में एक पद्धतिगत चेतावनी के रूप में प्रस्तुत किया गया है।.

7) त्सिमाने कैल्शियम प्रसार. सही मान 40 और उससे अधिक आयु में शून्य कैल्शियम स्कोर के साथ 85 प्रतिशत, 75 और उससे अधिक आयु में 65 प्रतिशत, और पुराने संस्तर (स्ट्रेटम) में 100 या उससे अधिक के स्कोर के साथ 8 प्रतिशत हैं। कैल्सीफाइड-प्लाक कॉलम में 15 प्रतिशत और 35 प्रतिशत त्सिमाने प्रसार की रिपोर्ट करने वाली द्वितीयक तालिकाएँ कैल्शियम-स्कोर-शून्य डेटा के व्युत्क्रमण (इनवर्जन) हैं और त्रुटिपूर्ण हैं।.

8) पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया फॉलो-अप. 1 प्रतिशत बनाम 26 प्रतिशत की घटना दरों और 0 प्रतिशत बनाम 7 प्रतिशत की मृत्यु दर की पुष्टि की जाती है। अनुभाग IV-C में दिए गए कारणों के कारण, व्युत्पन्न पच्चीस गुना कमी फ़्रेमिंग एक वैध कारण प्रभाव अनुमान नहीं है।.

9) ApoB-वर्ष थ्रेसहोल्ड्स।. संचयी-एक्सपोजर की अवधारणा अच्छी तरह से स्थापित है, और CARDIA में सामान्य apoB एक्सपोजर के प्रति वर्ष 75 मिलीग्राम/डीएल के पास एक कोहोर्ट-व्युत्पन्न विभक्ति दर्ज की गई है [19.]. द्वितीयक साहित्य में प्रचलित बड़ी गोल सीमाएं (5,000 से 6,000 मिलीग्राम/डीएल-वर्ष एलडीएल; 1,300 से 1,500 मिलीग्राम/डीएल-वर्ष अपोबी) किसी प्राथमिक व्युत्पत्ति से नहीं जोड़ी जा सकीं और इन्हें खंड IV-B में ह्यूरिस्टिक्स के रूप में पहचाना जाता है। इस पत्र के एक पहले के मसौदे में इस साहित्य के लिए प्रति 100 मिलीग्राम/डीएल-वर्ष 1.05 काHazard अनुपात बताया गया था; वह आंकड़ा किसी भी प्राथमिक स्रोत में नहीं मिल सका और उसे रिपोर्ट किए गए प्रभाव अनुमानों से बदल दिया गया है।.

10) जीवन के अंतिम चरण में प्रसार के आंकड़े।. PESA और SCAPIS मानों की पुष्टि हो गई है। स्वतंत्र रूप से सत्यापित नहीं किया गया: ACE 1950 कोहोर्ट में 63 से 65 वर्ष की आयु में 87 प्रतिशत कैरोटिड पट्टिका (प्लाैक); समेकित एआरआईसी और 75 वर्ष और उससे अधिक आयु में शून्य कैल्शियम स्कोर के साथ MESA आंकड़े 11 प्रतिशत और 90 वर्ष और उससे अधिक आयु में 95 प्रतिशत में कैल्शियम की उपस्थिति; और 11 प्रतिशत गैर-कैल्सीकृत पट्टिका कैल्शियम स्कोर शून्य वाले लक्षणयुक्त रोगियों में प्रसार। अतिशयोक्तिपूर्ण और उपयोग में नहीं: अवरोधक संकीर्णता 60 से 80 वर्ष की आयु में 45 प्रतिशत और 80 वर्ष से ऊपर 65 प्रतिशत, सूक्ष्म रोग लगभग 100 प्रतिशत, और लक्षणयुक्त रोग 15 से 25 प्रतिशत।.

11) शैशवावस्था और सूतिकावस्था में स्टेरी घाव की आवृत्तियाँ।. आम तौर पर उद्धृत किए जाने वाले मान (पहले आठ महीनों के भीतर 45 प्रतिशत शिशुओं में पृथक मैक्रोफेज फोम कोशिकाएँ; 65 प्रतिशत में फैटी-स्ट्रीक घाव और 8 प्रतिशत प्रीएथेरोमा या एथेरोमा (12 से 14 वर्ष के वर्ग में चरण) प्रकाशित श्रृंखला के अनुरूप हैं, लेकिन मूल तालिकाओं के विरुद्ध सत्यापित नहीं किए गए हैं और संख्यात्मक रूप से नहीं बताए गए हैं।.

12) ओ'कीफ़ तुलनात्मक लिपिड मान।. संदर्भ [22] एक नैरेटिव समीक्षा और राय लेख है, न कि मौलिक शोध। शिकारी-संग्रहकर्ता आबादी और जंगली प्राइमेट्स के लिए इसके रिपोर्ट किए गए लिपिड मूल्यों को सीमित प्राथमिक उद्धरण के साथ दावा किया गया है और स्वतंत्र रूप से सत्यापित नहीं किया गया था। इसे प्राथमिक साक्ष्य के बजाय एक स्थिति के संश्लेषण के रूप में धारा V-B में उद्धृत किया गया है।.

13) नवजात शिशुओं में एडाप्टिव इंटिमल थिकनेस की व्यापकता. नवजात शिशुओं में 30 प्रतिशत तक की बार-बार उद्धृत संख्या का कोई प्राथमिक स्रोत नहीं मिल सका और इसे प्रमाणित नहीं किया गया है।.

14) बाल चिकित्सा वसा प्रतिबंध सीमा. पूर्व के मसौदों में यह अनसुलझा छोड़ दिया गया था कि क्या 12 महीने से कम या दो साल से कम उम्र के बच्चों के लिए वसा (fat) का सेवन सीमित करना वर्जित है। स्पष्ट विरोधाभास एक ही दिशा-निर्देश के दो प्रावधानों को दर्शाता है: पहले वर्ष के दौरान कोई वसा संशोधन नहीं, और 12 से 24 महीने के बीच केवल चुनिंदा बच्चों के लिए कम वसा वाला दूध अनुमत है, जो एक ऐसे आहार के भीतर हो जो अभी भी वसा से लगभग 30 प्रतिशत कैलोरी प्रदान करता है [47]. दोनों अब धारा VI-B में बताए गए हैं।.

पावती और खुलासे

लेखक Curing Heart Disease, LLC के संस्थापक और एकमात्र संचालक हैं, जो एक हृदय संबंधी स्वास्थ्य शिक्षा मंच संचालित करता है और उसी गतिविधि से राजस्व अर्जित करता है। इस कार्य के लिए कोई बाहरी वित्त पोषण प्राप्त नहीं हुआ, और किसी उद्योग प्रायोजक ने इसके डिजाइन, विश्लेषण या मसौदा तैयार करने में भाग नहीं लिया। लेखक विषय-वस्तु से संबंधित कोई अन्य वित्तीय संबंध रिपोर्ट नहीं करते।.

यह पेपर प्रकाशित साहित्य का वर्णनात्मक संश्लेषण है। इसमें किसी नए मानव या पशु विषय पर शोध शामिल नहीं था और इसके लिए किसी नैतिक अनुमोदन की आवश्यकता नहीं थी। यह वैज्ञानिक और पेशेवर दर्शकों के लिए है और इसे चिकित्सा सलाह नहीं माना जाना चाहिए।.

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