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संशोधित: 16 जुलाई, 2026

आपकी कोशिकाएँ अपना कोलेस्ट्रॉल खुद बनाती हैं — तो फिर आपके रक्त में यह इतना क्यों भरा है?

लेखक: पीटर मेगडल, पीएचडी

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चिकित्सा अस्वीकरण: यह लेख केवल शिक्षा के लिए है और चिकित्सा सलाह नहीं है। व्यक्तिगत मार्गदर्शन के लिए हमेशा अपने चिकित्सक से परामर्श लें।.

नैदानिक मुख्य बिंदु

  • अधिकांश नाभिकीय कोशिकाएँ अपना कोलेस्ट्रॉल स्वयं संश्लेषित करती हैं, और परिसंचारी रक्त में शरीर के कुल कोलेस्ट्रॉल का केवल दो से पाँच प्रतिशत होता है।.
  • परिवहन मॉडलिंग का अनुमान है कि 50 से 90 मिलीग्राम/डेलीलीटर प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल आधारभूत वयस्क शारीरिक परिवहन आवश्यकताओं को पूरा करता है।.
  • परिवहन संबंधी आवश्यकताओं से अधिक परिसंचारी कोलेस्ट्रॉल का कोई ज्ञात शारीरिक कार्य नहीं होता है और यह अपोलिपोप्रोटीन बी कणों के माध्यम से हृदय रोग के जोखिम को कारणीभूत रूप से बढ़ाता है।.

आसान पाठ

आपका शरीर वहन करता है दो से चार बार जितना इसकी आवश्यकता है, उससे अधिक कोलेस्ट्रॉल

मिलियन डॉलर मॉलिक्यूल – भाग 2

क्या द्रव्यमान-संतुलन मॉडलिंग शारीरिक आवश्यकता और आधुनिक आबादी के औसत के बीच के अंतर को दर्शाता है — और क्यों यह अतिरिक्त मात्रा अभी भी मायने रखती है, भले ही यह किसी विशिष्ट ऊतक को नुकसान न पहुँचा रही हो।.

औसत अमेरिकी वयस्क लगभग ५.६ ग्राम कोलेस्ट्रॉल किसी भी दिए गए समय में प्लाज्मा में घूम रहा है - लगभग एक अमेरिकी निकेल के वजन के बराबर। सावधानीपूर्वक मास-बैलेंस मॉडलिंग इस बात की कि लाइपोप्रोटीन संरचनात्मक अखंडता के लिए आवश्यक कणों, और इसके अलावा कि कौन से विशिष्ट ऊतक वास्तव में हर दिन रक्तप्रवाह से चीजें खींचते हैं, से पता चलता है कि शरीर की वास्तविक संचयी आवश्यकता 1.5 से 2.7 ग्राम के करीब है। दो से चार गुना अतिरिक्त मात्रा अपने आप में जहरीली नहीं है। लेकिन यह कुछ कर भी नहीं रही है, ऐसा भी नहीं है — और यह समझना कि यह क्या कर रही है और क्या नहीं कर रही है, कार्डियोवैस्कुलर मेडिसिन के एक बड़े हिस्से को स्पष्ट करने में मददगार साबित होता है।.

120–150 ग्राम

एक सामान्य वयस्क में कुल शरीर का कोलेस्ट्रॉल

 2–5%

उस कुल का, प्लाज्मा डिब्बिका में पाया गया

 23%

मस्तिष्क के भीतर बंद शरीर के कोलेस्ट्रॉल का

वे दो प्रश्न जिन्हें लोग मिला देते हैं

कोलेस्ट्रॉल के बारे में लगभग सारी भ्रम की स्थिति, चाहे वह नैदानिक ​​सेटिंग्स में हो या लोकप्रिय शैक्षिक स्रोतों में, दो अलग-अलग सवालों को आपस में मिला देने से पैदा होती है।.

पहला सीधा है: क्या मेरे शरीर को कोलेस्ट्रॉल की आवश्यकता है? उत्तर हाँ है, बिल्कुल। शरीर की हर कोशिका झिल्ली में यह होता है। स्टेरॉयड हार्मोन — कोर्टिसोल, एल्डोस्टेरोन, टेस्टोस्टेरोन, एस्ट्राडियोल — इससे प्राप्त होते हैं।. पित्त अम्ल, विटामिन D, और सिनैप्टिक फ़ंक्शन सभी इस पर निर्भर करते हैं। कोलेस्ट्रॉल के बिना, जैसा कि हम जानते हैं, यूकेरियोटिक जीवन का अस्तित्व नहीं है।.

दूसरा प्रश्न अलग है: क्या लिपिड पैनल पर कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता इस बात को दर्शाती है कि मेरे शरीर को क्या चाहिए? लिपिड पैनल कोलेस्ट्रॉल एकाग्रता को मापता है प्लाज्मा में, रक्त का तरल अंश, जहाँ यह लिपोप्रोटीन कणों में यात्रा करता है। यह एक परिवहन-प्रणाली का माप है, न कि पूरे शरीर की सूची। एक बार जब दोनों प्रश्नों को अलग कर दिया जाता है, तो आधुनिक हृदय रोग विज्ञान में अधिकांश स्पष्ट विरोधाभास — जिसमें यह भी शामिल है कि कैसे मनुष्य इसके साथ स्वस्थ जीवन जी सकते हैं एलडीएल कोलेस्ट्रॉल 30 मिलीग्राम/डीएल से नीचे — आसानी से अलग हो जाता है।.

कोलेस्ट्रॉल वास्तव में कहाँ होता है

70 किलोग्राम के एक वयस्क में लगभग 120 से 150 ग्राम कुल कोलेस्ट्रॉल, शरीर के हर ऊतक में वितरित।.1,2 प्लाज़्मा डिब्बें में केवल होता है 3 से 7 ग्राम उसका, मापे गए कुल कोलेस्ट्रॉल सांद्रता और व्यक्ति के प्लाज्मा आयतन के आधार पर — शरीर के कोलेस्ट्रॉल का 2 से 5 प्रतिशत हिस्सा, न कि वह 10 से 30 प्रतिशत का आंकड़ा जो अक्सर शैक्षणिक स्रोतों में दोहराया जाता है, जो तेजी से आदान-प्रदान होने वाले यकृत-प्लाज्मा-एरिथ्रोसाइट पूल को पूरे शरीर के साथ मिला देता है।.

बाकी हिस्सा कहाँ रहता है? ज़्यादातर कोशिका झिल्लियों में, जहाँ कोलेस्ट्रॉल एक आवश्यक संरचनात्मक सामग्री है। कंकाल की मांसपेशियों में लगभग 25–30 ग्राम होता है। संयोजी ऊतक और वसा ऊतक में अन्य 25–32 ग्राम होता है। त्वचा में 12–18 ग्राम होता है। यकृत (लीवर) पित्त-अम्ल उत्पादन और लिपोप्रोटीन असेंबली के लिए काम करने वाले स्टॉक के रूप में 4–6 ग्राम रखता है। शेष ऊतक — हृदय, गुर्दे, फेफड़े, आंत, तिल्ली, अधिवृक्क — व्यक्तिगत रूप से प्रत्येक एक ग्राम से कम ले जाते हैं लेकिन कुल मिलाकर सार्थक योगदान देते हैं।.

और फिर मस्तिष्क है।.

दिमाग अपने दम पर है

शरीर में कोलेस्ट्रॉल से भरपूर एकमात्र अंग मस्तिष्क है, जिसमें शामिल हैं लगभग 30 से 35 ग्राम — शरीर के कुल कोलेस्ट्रॉल का लगभग एक चौथाई हिस्सा — ऐसे ऊतक में समाया हुआ है जो शरीर के वजन का केवल 2 प्रतिशत हिस्सा बनाता है।.3,4

द रक्त-मस्तिष्क बाधा लाइपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल के लिए अभेद्य है।. आपके यकृत (liver) द्वारा बनाया गया कोलेस्ट्रॉल, आपके द्वारा खाया जाने वाला कोलेस्ट्रॉल, और आपके प्लाज्मा में परिसंचरित (circulate) होने वाला कोलेस्ट्रॉल — इनमें से एक भी मस्तिष्क में प्रवेश नहीं करता है।.

मस्तिष्क की कोशिकाएँ अपना खुद का संश्लेषण करती हैं।. एस्ट्रोसाइट्स इसे बड़े पैमाने पर उत्पादित करें और मस्तिष्क-विशिष्ट लिपोप्रोटीन प्रणाली के माध्यम से इसे न्यूरॉन्स तक पहुँचाएँ जो केंद्रित है एपोलिपोप्राटीन ई. पूल धीरे-धीरे बदलता है: न्यूरोनल कोलेस्ट्रॉल के लिए छह महीने से पाँच साल, और माइलिन शीथ में पैक कोलेस्ट्रॉल के लिए दशकों के क्रम में। सीएनएस (CNS) से एकमात्र सार्थक निकास मार्ग एक ऐसे डेरिवेटिव में एंजाइमी रूपांतरण है जिसे कहा जाता है 24S-हाइड्रॉक्सीकोलेस्ट्रॉल, जो रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार कर सकता है और प्लाज्मा में साफ़ हो जाता है।.4

इसके व्यावहारिक निहितार्थ हैं।. स्टेटिन, PCSK9 अवरोधक, और प्लाज्मा-कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली अन्य थेरेपी सीधे तौर पर मस्तिष्क के कोलेस्ट्रॉल को कम नहीं करती हैं। कभी-कभी यह चिंता जताई जाती है कि लिपिड-कम करने वाला उपचार मस्तिष्क के कोलेस्ट्रॉल भंडार को कम करके संज्ञानात्मक नुकसान पहुँचा सकता है, जो शरीर रचना विज्ञान की गलत समझ पर आधारित है: मस्तिष्क का कोलेस्ट्रॉल पूल परिसंचरण से चयापचय रूप से अलग-थलग है, बस बात खत्म।.

हर कोशिका अपनी खुद की बनाती है

मस्तिष्क स्थानीय रूप से कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण करने में असाधारण नहीं है।. मानव शरीर की प्रत्येक केंद्रकयुक्त कोशिका एसिटाइल-कोए (acetyl-CoA) से कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण कर सकती है।, लगभग तीस चरणों के माध्यम से मेवलेनेट मार्ग.5 कंकाल की मांसपेशियाँ इसका अधिकांश हिस्सा खुद करती हैं। त्वचा को जितनी आवश्यकता होती है, उसका लगभग 90 प्रतिशत हिस्सा वह खुद बनाती है। गुर्दा, फेफड़ा और आंत—सभी इस मार्ग को कुशलता से संचालित करते हैं।.

जैवसंश्लेषण जैविक रूप से खर्चीला है। एक ही कोलेस्ट्रॉल अणु के उत्पादन के लिए आवश्यक है ऑक्सीजन के ग्यारह अणु और लगभग 100 एटीपी समतुल्य, और यह मार्ग कई विषैले मध्यवर्ती उत्पादों से होकर गुजरता है जिन्हें सावधानीपूर्वक प्रबंधित किया जाना चाहिए।.6 यह तथ्य कि लगभग हर कोशिका ने इस जटिल मशीनरी को विकसित किया है और बनाए रखा है, अपने आप में जानकारीपूर्ण है: स्थानीय कोलेस्ट्रॉल की आपूर्ति वैकल्पिक नहीं है, और ऊतकों ने अपनी जरूरतों को पूरा करने के लिए रक्त aliran पर निर्भर रहने के लिए विकास नहीं किया।.

संपूर्ण शरीर का संश्लेषण लगभग 10 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम प्रतिदिन की दर से होता है — 70 किलोग्राम के वयस्क में यह लगभग 700 मिलीग्राम है।.5 यकृत, जिसे अक्सर वर्णित किया जाता है वह की जगह कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण, मनुष्यों में कुल शरीर संश्लेषण का केवल 10 प्रतिशत योगदान देता है। शेष 90 प्रतिशत एक्स्ट्राहेपेटिक (यकृत के बाहर) है। आपके ऊतक ज्यादातर अपना खुद का निर्माण कर रहे हैं।.

तो रक्त परिवहन प्रणाली असल में किस लिए है?

यदि प्रत्येक ऊतक अपना कोलेस्ट्रॉल स्वयं संश्लेषित कर सकता है, तो स्वाभाविक अगला प्रश्न यह है कि परिसंचारी लिपोप्रोटीन प्रणाली क्या कर रही है। मुख्यतः तीन बातें।.

01 ट्राइग्लिसराइड वितरण।. वेरी-लो-डेंसिटी लिपोप्रोटीन (वीएलडीएलयकृत द्वारा स्रावित कण ले जाते हैं ट्राइग्लिसराइड्स ऊर्जा या भंडारण के लिए परिधीय ऊतक में।. एलडीएल जो वीएलडीएल (VLDL) का बचा हुआ हिस्सा है लाइपोप्रोटीन लाइपेज ट्राइग्लिसराइड्स को हटा दिया है — एक गतिज उपोत्पाद ऊर्जा वितरण का, न कि किसी विशेष उद्देश्य से बने कोलेस्ट्रॉल कूरियर का। यह पुनर्निर्धारण मायने रखता है: एलडीएल का विकास नहीं हुआ था कोलेस्ट्रॉल पहुँचाने के लिए; यह एक ऐसी प्रणाली से उभरा जिसका मुख्य काम वसा को स्थानांतरित करना है।.

02 ए गतिज रासायनिक-विभव बफर. प्रत्येक लिपोप्रोटीन सतह पर मुक्त कोलेस्ट्रॉल लगातार संपर्क में आने वाली कोशिका झिल्लियों के साथ निरंतर स्वतःस्फूर्त संतुलन में होता है। यह प्रणाली सभी बाह्यकोशिका लिपिड सतहों पर कोलेस्ट्रॉल की लगभग-समान थर्मोडायनामिक गतिविधि को बनाए रखती है, जो किसी भी एक ऊतक की स्थानीय आपूर्ति में समय-समय पर होने वाले उतार-चढ़ाव को संतुलित करती है।.7

03 ऊतकों के एक छोटे समूह तक वितरण जिनकी मांग स्थानीय संश्लेषण से अधिक है।. ये मुख्य रूप से अधिवृक्क वल्कुट (कॉर्टिसोल और एल्डोस्टेरोन), गोनाड्स (सेक्स स्टेरॉयड), और गर्भावस्था के दौरान, प्लेसेंटा हैं। बेसलाइन पर एक गैर-गर्भवती वयस्क के लिए, प्लाज्मा से कोलेस्ट्रॉल का शुद्ध अनिवार्य ग्रहण लगभग 50 मिलीग्राम प्रति दिन है — जो पूरे शरीर के संश्लेषण के मुकाबले बहुत कम है।.

इनमें से किसी भी तीन फ़ंक्शन के लिए 5-7 ग्राम प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल को साथ लेकर चलने की आवश्यकता नहीं होती है। स्ट्रक्चरल-बफर फ़ंक्शन के लिए सिस्टम को स्थिर रहने के लिए पर्याप्त कणों की आवश्यकता होती है। डिलीवरी फ़ंक्शन के लिए प्रति दिन लगभग 50 मिलीग्राम के काइनेटिक फ्लोर की आवश्यकता होती है। दोनों को प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल सांद्रता पर पूरा किया जा सकता है जो अधिकांश आधुनिक वयस्कों की तुलना में बहुत कम है।.

शरीर को वास्तव में कितना सर्कुलेटिंग कोलेस्ट्रॉल चाहिए?

यह वह प्रश्न है जिसके लिए पिछले खंड तैयार कर रहे थे। परिसंचरण तंत्र के काम करने के लिए दो कार्यात्मक आवश्यकताओं को पूरा करना होगा।.

पहला है संरचनात्मक अखंडता. परिसंचरण करने वाला प्रत्येक लिपोप्रोटीन कण - एलडीएल, एचडीएल, वीएलडीएल (VLDL) — फॉस्फोलिपिड मोनोलेयर को एकसाथ रखने के लिए अपनी सतह पर मुफ़्त कोलेस्ट्रॉल की आवश्यकता होती है। एक प्रतिनिधि 22-नैनोमीटर एलडीएल (LDL) कण अपनी सतह पर लगभग 400 मुफ़्त कोलेस्ट्रॉल अणु ले जाता है; एक एचडीएल (HDL) लगभग दस ले जाता है।.8 प्रचलन में मौजूद सभी कणों के वर्गों और सामान्य कण गणनाओं के योग के आधार पर, यह संरचनात्मक सतह के मुक्त कोलेस्ट्रॉल का लगभग 25 से 30 mg/dL बैठता है।.

दूसरा उच्च-मांग वाले ऊतकों तक डिलीवरी, जो, जैसा कि उल्लेख किया गया है, एक गैर-गर्भवती वयस्क के लिए प्रतिदिन लगभग 50 मिलीग्राम है।.

एक पारदर्शी परिवहन मॉडल का निर्माण करना — कणों की गिनती, प्रति कण मुक्त कोलेस्ट्रॉल, कोर कोलेस्ट्रॉल-एस्टर कार्गो, और ऊतक की मांग के लिए एक उचित आरक्षित भंडार — और इसे संभावित पैरामीटर रेंज में चलाना, बेसलाइन स्थितियों के तहत एक गैर-गर्भवती वयस्क के लिए मॉडल-अनुमानित न्यूनतम प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल लगभग आता है:

50 से 90 mg/dL कुल कोलेस्ट्रॉल — संवेदनशीलता सीमा 40 से 110 — एक कार्यात्मक लिपोप्रोटीन परिवहन प्रणाली को बनाए रखने और शरीर के उच्च-मांग वाले ऊतकों को वास्तव में जो चाहिए उसे प्रदान करने के लिए पर्याप्त।.

प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान: तीन लीटर के प्रतिनिधि प्लाज्मा आयतन पर लगभग 1.5 से 2.7 ग्राम। यह मॉडल किया गया न्यूनतम स्तर (फ्लोर) है। यह एक गणना है, माप नहीं — लेकिन जैसा कि अगला अनुभाग दिखाता है, मॉडल के पूर्वानुमान की पुष्टि जीवित मनुष्यों में जो हम देखते हैं उससे होती है।.

मॉडल के तल पर वास्तविक मनुष्य रहते हैं

परिवहन मॉडल का अनुमानित निचला स्तर सैद्धांतिक नहीं है। यह अच्छी तरह से अध्ययन की गई दो मानव आबादी में देखे गए प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल स्तर से मेल खाता है।.

PCSK9 लॉस-ऑफ़-फ़ंक्शन वाहक

PCSK9 एक हेपेटिक प्रोटीन जो यह नियंत्रित करता है कि कितने LDL रिसेप्टर्स हेपैटोसाइट्स अपनी सतह पर प्रदर्शित करते हैं। जिन लोगों में PCSK9 जीन की दो गैर-कार्यात्मक प्रतियाँ होती हैं, उनमें प्रचुर मात्रा में एलडीएल रिसेप्टर्स होते हैं और वे प्लाज्मा एलडीएल को आक्रामक रूप से साफ करते हैं। डलास हार्ट स्टडी के मूल रूप से वर्णित अफ्रीकी-अमेरिकी होमोजाइगोट्स का आजीवन प्लाज्मा एलडीएल कोलेस्ट्रॉल होता है 14 से 29 मिलीग्राम/डीएल सीमा — कुल कोलेस्ट्रॉल आमतौर पर 50 से 80 मिलीग्राम/डीएल — प्रकाशित मामलों में अनुभूति, प्रजनन क्षमता, स्टेरॉयडोजेनेसिस, या सामान्य स्वास्थ्य में कोई भी असामान्यता देखे बिना।.9 रिपोर्ट किए गए समरूपी जीवों की संख्या कम है, इसलिए यह मॉडल के न्यूनतम स्तर के ऊपरी हिस्से पर एक बाधा है न कि एक निश्चित उत्तर; लेकिन यह बात उल्लेखनीय है कि अनुभवजन्य अवलोकन बिल्कुल मॉडल-अनुमानित सीमा के भीतर आता है।.

PCSK9-inhibitor trial participants

PCSK9 के खिलाफ मोनोकॉलोनल एंटीबॉडी - इवोलोक्यूमैब और एलिरोक्यूमैब - औषधीय रूप से PCSK9 लॉस-ऑफ-फंक्शन फेनोटाइप को पुनरुत्पादित करते हैं। FOURIER परीक्षण स्थापित 27,564 रोगियों का यादृच्छिकरण किया गया हृदय रोग, इवोलocumab पर उनका औसतन 2.2 वर्षों तक अनुसरण किया, और लगभग 30 mg/dL का औसत ऑन-ट्रीटमेंट LDL कोलेस्ट्रॉल प्राप्त किया।.10 इसका ओपन-लेबल एक्सटेंशन, फोरियर-ओले, इसके बाद उन 6,635 रोगियों में से, अतिरिक्त पाँच वर्षों के माध्य (मीडियन) के लिए — अधिकतम संचयी संपर्क लगभग 8.4 साल तक — अधिवृक्क कमी (एड्रिनल इन्सफिशिएंसी), हाइपोगोनडिज्म, या संज्ञानात्मक गिरावट (कॉग्निटिव डिक्लाइन) का कोई भी संकेत पहचाने बिना, हेमरेजिक स्ट्रोक, या मांसपेशियों की बीमारी।.11 ओडिसी लगभग 19,000 रोगियों में एलिरोकूमाब के साथ परिणामों (OUTCOMES) ने भी यही दिखाया।.

ये बड़े, संभावित, अच्छी तरह से मॉनिटर किए गए सुरक्षा डेटासेट हैं। वे सीधे तौर पर ऊतक संतृप्ति सीमा (टिश्यू सैचुरेशन थ्रेशोल्ड) को नहीं मापते हैं, लेकिन वे ऊपर से प्लाज्मा एलडीएल कोलेस्ट्रॉल की अनुभवजन्य रूप से प्रदर्शित सुरक्षित सीमा को बांधते हैं: मनुष्य बिना किसी पहचाने गए नैदानिक परिणाम के 15 से 30 मिलीग्राम/डीएल की सीमा में लंबे समय तक प्लाज्मा एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को सहन करते हैं। परिवहन मॉडल इसकी भविष्यवाणी करता है, और मानव डेटा इसकी पुष्टि करता है।.

तो अतिरिक्त बात क्यों महत्वपूर्ण है?

यहाँ पर गलत निष्कर्ष निकालने का प्रलोभन हो सकता है। मॉडल का कहना है कि शरीर की परिसंचारी आवश्यकता लगभग 50 से 90 mg/dL कुल कोलेस्ट्रॉल है। वर्तमान अमेरिकी वयस्क का औसत है 188 मिलीग्राम/dL (एनएचएएनईएस 2017–2018)।.12 अतिरिक्त मात्रा लगभग दो से चार गुना है।. क्या अतिरिक्त हिस्सा हानिरहित है?

नहीं। और इसका कारण सूक्ष्म लेकिन महत्वपूर्ण है।.

का सवाल शारीरिक आवश्यकता के रूप में कोलेस्ट्रॉल के प्रश्न से अलग है कोलेस्ट्रॉल एक हृदयवाहिनी जोखिम के रूप में. वे शरीरक्रियात्मक रूप से एक-दूसरे से भिन्न हैं। अतिरिक्त प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल किसी भी ऊतक को विषैला नहीं बनाता है, कोशिकाओं को खराब नहीं करता है, और न ही अंगों को विफल करता है। लेकिन रक्तप्रवाह में मौजूद एपोलिपोपरोटीन-बी युक्त प्रत्येक अतिरिक्त कण में प्रति इकाई समय धमनी की दीवार में प्रवेश करने, रुक जाने, ऑक्सीकृत होने और एथेरोस्क्लोरोटिक की शुरुआत करने की एक छोटी सी संभावना होती है। पट्टिका.13

जोखिम है समय के साथ संचयी. मेंडेलियन रैंडमाइजेशन अध्ययन — जो कार्य-कारण संबंध का परीक्षण करने के लिए आनुवंशिक रूपों का उपयोग प्राकृतिक प्रयोगों के रूप में करते हैं — दर्शाते हैं कि लॉग-रैखिक संबंध के बीच संचयी एपीओबी एक्सपोजर और एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय रोग का आजीवन जोखिम, जो प्लाज्मा एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के 20 मिलीग्राम/डीएल से नीचे तक फैला हुआ है।.13,14 उस रेखा का ढलान लगभग स्थिर है। ऐसा कोई विभक्ति बिंदु नहीं है जहाँ जोखिम समाप्त हो जाए। ऐसा कोई थ्रेशहोल्ड (सीमा) नहीं है जिसके नीचे जोखिम की गणना बंद हो जाए।.

इसलिए आधुनिक आधिक्य चयापचय रूप से इस अर्थ में सहन किया जाता है कि इससे किसी भी ऊतक को नुकसान नहीं पहुंचता है।. इसे इस अर्थ में सहन नहीं किया जाता है कि यह दीर्घकालिक जोखिम में कोई योगदान नहीं देता है — यह कणों के संपर्क में आनुपातिक रूप से योगदान देता है, चाहे वह पर कहीं भी हो खुराक-प्रतिक्रिया वक्र पर आप बैठते हैं। एथोजेनिक प्रश्न यह नहीं है कि आपको कोलेस्ट्रॉल की आवश्यकता है या नहीं; यह है कि कितने apoB कण आपके जीवन भर आपकी धमनी की दीवार के संपर्क में आते हैं, और कितने समय तक।.

लेने योग्य तीन दावे

पहला, आपके रक्त में घूम रहा कोलेस्ट्रॉल कुल शरीर के कोलेस्ट्रॉल का एक छोटा और अप्रतिनिधि हिस्सा है। मस्तिष्क — जो कोलेस्ट्रॉल से सबसे समृद्ध अंग है — प्लाज्मा से अलग रहता है। अधिकांश अन्य ऊतक अपना खुद का बनाते हैं।.

दूसरा, एक गैर-गर्भवती वयस्क के लिए बेसलाइन पर, एक कार्यशील लिपोप्रोटीन परिवहन प्रणाली को बनाए रखने और उच्च-ग्रहण ऊतकों की मांगों को पूरा करने के लिए वास्तव में आवश्यक परिसंचारी कोलेस्ट्रॉल, कुल कोलेस्ट्रॉल का लगभग 50 से 90 mg/dL है। आधुनिक आबादी का औसत इससे दो से चार गुना अधिक है। इस अतिरिक्त मात्रा को चयापचय रूप से सहन किया जाता है।.

तीसरा, “मेटाबोलिक रूप से सहन किया गया” “जैविक रूप से तटस्थ” के समान नहीं है। उस अतिरिक्त भार को वहन करने का संचयी एथेरोजेनिक जोखिम वास्तविक है और कारणात्मक रूप से स्थापित है, भले ही अल्पावधि में किसी विशेष ऊतक को नुकसान न पहुँच रहा हो।.

आपके शरीर को कोलेस्ट्रॉल की आवश्यकता होती है।. आपके रक्त को अधिकांशतः इसमें से उतनी मात्रा में ले जाने की आवश्यकता नहीं होती जितनी वह ले जाता है।.

यदि वे तीनों दावे एक साथ कहे जाने पर विरोधाभासी लगते हैं, तो ऐसा इसलिए है क्योंकि हम में से अधिकांश को कोलेस्ट्रॉल के बारे में ऐसे पढ़ाया गया मानो यह कोई एक चीज़ हो। यह एक चीज़ नहीं है। यह कम से कम तीन अलग-अलग चीजें हैं - पूरे शरीर का एक संरचनात्मक समूह, एक संचलन परिवहन प्रणाली, और प्रति-कण एथेरोजेनिक एक्सपोजर - और अधिकांश नैदानिक भ्रम इन अंतरों को एक में मिला देने से पैदा होता है।.

ऊपर दिए गए पुल कोट में अधिक स्पष्ट रूपरेखा दी गई है। दोनों हिस्से सच हैं। आधुनिक निवारक हृदय विज्ञान हमसे इन्हीं दोनों को एक साथ बनाए रखने की अपेक्षा करता है।.

यह लेख एक लंबे तकनीकी विश्लेषण का सार प्रस्तुत करता है, जिसमें स्पष्ट समीकरणों के साथ एक औपचारिक द्रव्यमान-संतुलन (मास-बैलेंस) मॉडल और एक संवेदनशीलता विश्लेषण शामिल है। पूर्ण मात्रात्मक विवरण के लिए — जिसमें मान्यताएँ, पैरामीटर सीमाएँ, और परिवहन-तल (ट्रांसपोर्ट-फ्लावर) अनुमान के पीछे का हल किया गया इकाई-रूपांतरण गणित शामिल है — साथ की पांडुलिपि देखें। लेखक का लिपिड-कम करने वाली थेरेपी के निर्माताओं के साथ कोई वित्तीय संबंध नहीं है।.

संदर्भ

  1. M. T. Mc Auley, D. J. Wilkinson, J. J. L. Jones, and T. B. L. Kirkwood. A whole-body mathematical model of cholesterol metabolism and its age-associated dysregulation. BMC Systems Biology, 6:130, 2012.
  2. I. A. Pikuleva and C. Curcio. Cholesterol in the retina: the best is yet to come. Progress in Retinal and Eye Research, 41:64–89, 2014.
  3. I. Björkhem and S. Meaney. Brain cholesterol: long secret life behind a barrier. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 24:806–815, 2004.
  4. J. M. Dietschy and S. D. Turley. Cholesterol metabolism in the central nervous system during early development and in the mature animal. Journal of Lipid Research, 45(8):1375–1397, 2004.
  5. J. M. Dietschy, S. D. Turley, and D. K. Spady. Role of liver in the maintenance of cholesterol and low density lipoprotein homeostasis in different animal species, including humans. Journal of Lipid Research, 34:1637–1659, 1993.
  6. R. E. Summons, A. S. Bradley, L. L. Jahnke, and J. R. Waldbauer. Steroids, triterpenoids and molecular oxygen. Philosophical Transactions of the Royal Society B, 361:951–968, 2006.
  7. Y. Lange and T. L. Steck. Cholesterol homeostasis and the escape tendency (activity) of plasma membrane cholesterol. Progress in Lipid Research, 47:319–332, 2008.
  8. T. Hevonoja, M. O. Pentikäinen, M. T. Hyvönen, P. T. Kovanen, and M. Ala-Korpela. Structure of low density lipoprotein (LDL) particles: basis for understanding molecular changes in modified LDL. Biochimica et Biophysica Acta, 1488:189–210, 2000.
  9. J. C. Cohen, E. Boerwinkle, T. H. Mosley Jr., and H. H. Hobbs. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease. New England Journal of Medicine, 354(12):1264–1272, 2006.
  10. M. S. Sabatine et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. New England Journal of Medicine, 376:1713–1722, 2017.
  11. R. P. Giugliano et al. Long-term evolocumab in patients with established atherosclerotic cardiovascular disease (FOURIER-OLE). Circulation, 146:1109–1119, 2022.
  12. Y. Jin et al. US trends in cholesterol screening, lipid levels, and lipid-lowering medication use in US adults, 1999 to 2018. Journal of the American Heart Association, 12:e028205, 2023.
  13. B. A. Ference et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. European Heart Journal, 38:2459–2472, 2017.
  14. A. D. Sniderman et al. Apolipoprotein B particles and cardiovascular disease: a narrative review. JAMA Cardiology, 4:1287–1295, 2019.

गहन अध्ययन

कोलेस्ट्रॉल संरचना, परिवहन, और जैविक आवश्यकता

कंपार्टमेंट विभाजन का एक यांत्रिक विश्लेषण, लाइपोप्रोटीन संरचनात्मक आवश्यकताएँ, और परिसंचारी परिवहन प्रणाली के लिए मॉडल-अनुमानित न्यूनतम

सारांश

पृष्ठभूमि. संपूर्ण शरीर कोलेस्ट्रॉल क्लिनिकल और शैक्षणिक स्रोतों में वितरण, लिपोप्रोटीन संरचनात्मक आवश्यकताओं और परिसंचारी कोलेस्ट्रॉल पर ऊतक की निर्भरता को अक्सर मिला दिया जाता है, जिससे इस बात को बढ़ा-चढ़ाकर बताया जाता है कि शरीर को कितने परिसंचारी कोलेस्ट्रॉल की “आवश्यकता” है।”

विधियाँ. यह विश्लेषण (i) कुल शरीर के कोलेस्ट्रॉल, ऊतक कोलेस्ट्रॉल, इंट्रासेल्युलर कोलेस्ट्रॉल, और परिसंचारी (प्लाज्मा/सीरम) कोलेस्ट्रॉल के बीच अंतर करने वाली एक सख्त डिब्बे-आधारित शब्दावली को परिभाषित करता है, और (ii) स्पष्ट मान्यताओं, स्पष्ट इकाई-रूपांतरित मापदंडों और संवेदनशीलता सीमाओं के साथ, लिपोप्रोटीन संरचनात्मक अखंडता को बनाए रखने और बाह्य ऊतक की मांग को पूरा करने के लिए आवश्यक न्यूनतम परिसंचारी कोलेस्ट्रॉल सांद्रता के लिए एक पारदर्शी परिवहन-मॉडल अनुमान बनाता है। समीकरण और पैरामीटर श्रेणियां मेथड्स परिशिष्ट (धारा 11) में दी गई हैं।.

निष्कर्ष. (1) एक वयस्क में शरीर का कुल कोलेस्ट्रॉल लगभग 120-150 ग्राम होता है; 3-7 ग्राम का तेज़ी से आदान-प्रदान होने वाला प्लाज्मा पूल (प्लाज्मा आयतन के आधार पर और मापा गया) कुल कोलेस्ट्रॉल (सांद्रता) शरीर की मात्रा का 2–5% दर्शाता है। (2) केवल मस्तिष्क में लगभग 30–35 ग्राम होता है, जो प्लाज्मा से द्वारा पृथक किया गया है। रक्त-मस्तिष्क बाधा. (3) प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल लगभग 70% एस्टरयुक्त / लगभग 30% मुक्त होता है। (4) एक प्रतिनिधि 22-नैनोमीटर मॉडल एलडीएल कण (हेवोनोजा पुनर्निर्माण) में लगभग 2,200 कोलेस्ट्रॉल अणु होते हैं, जिनमें से लगभग 18% सतही मुक्त कोलेस्ट्रॉल है; एलडीएल विषम है और इन संख्याओं को सभी एलडीएल कणों पर बिना आलोचनात्मक दृष्टि के लागू नहीं किया जाना चाहिए। (5) परिवहन-मॉडल की बताई गई मान्यताओं के तहत और NMR-संगत कण गणनाओं का उपयोग करते हुए (LDL-P nmol/L में → ~10¹⁶–10¹⁷ कण/dL; HDL-P µmol/L में → ~10¹⁸ कण/dL), मॉडल-अनुमानित न्यूनतम प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल, जो एक साथ लिपोप्रोटीन प्रणाली को स्थिर करता है और एक गैर-गर्भवती वयस्क में ~50 मिलीग्राम/दिन की शुद्ध बाह्य मांग को पूरा करता है, लगभग 50–90 मिलीग्राम/डीएल है (संवेदनशीलता 40–110 मिलीग्राम/डीएल)। यह एक गणना किया गया परिदृश्य है, न कि प्रदर्शित शारीरिक न्यूनतम।.

निष्कर्ष. आधुनिक अमेरिकी वयस्कों का औसत प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल ~188 मिलीग्राम/डीएल (एनएचएनेस 2017–2018) मॉडल-अनुमानित परिवहन तल से एक ऐसे कारक द्वारा अधिक है जो धारणा-संवेदनशील है लेकिन लगातार > 2 है। यह अधिशेष चयापचय रूप से सहन किया जाता है, प्रति-apoB-कण के आधार पर ASCVD जोखिम से कारणात्मक रूप से जुड़ा हुआ है, और किसी भी ज्ञात शारीरिक कार्य के लिए आवश्यक नहीं है। ASCVD की रोकथाम के लिए एलडीएल-सी में कमी की सिफारिश करने वाले नैदानिक दिशानिर्देश इस पेपर की तुलना में एक अलग ज्ञानमीमांसीय रजिस्टर (परीक्षणों में घटना में कमी) में काम करते हैं (द्रव्यमान-संतुलन मॉडलिंग); दोनों पूरक हैं, संघर्ष में नहीं।.

1. डिब्बे पर आधारित शब्दावली

इस पेपर में कोलेस्ट्रॉल का प्रत्येक दावा (i) कम्पार्टमेंट, (ii) रासायनिक रूप, और (iii) इकाइयों को निर्दिष्ट करता है। नैदानिक ​​लिपिड-पैनल सांद्रता को ऊतक या पूरे शरीर के कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान के साथ मिला देना आम और शैक्षिक साहित्य में अधिकांश मात्रात्मक त्रुटियों का स्रोत है। निम्नलिखित शब्दावली का उपयोग हर जगह किया गया है। [1]

शब्द अर्थ विशिष्ट इकाइयाँ
प्लाज्मा टीसी / सीरम टीसी संबंधित रक्त अंश में कुल कोलेस्ट्रॉल सांद्रता (एक नियमित लिपिड पैनल पर गणना की गई या सीधे मापी गई) मिलीग्राम/डीएल या एममोल/एल
प्लाज्मा एलडीएल-सी / एचडीएल-सी / वीएलडीएल-सी प्लाज्मा में नामित लिपोप्रोटीन वर्ग द्वारा ले जाया जाने वाला कोलेस्ट्रॉल मिलीग्राम/डीएल या एममोल/एल
एलडीएल-पी / एचडीएल-पी एलडीएल (LDL) की संख्या सांद्रता या एचडीएल कण (आमतौर पर एनएमआर स्पेक्ट्रोस्कोपी द्वारा मापा जाता है) एनएमओएल/एल में एलडीएल-पी; माइक्रॉमोल/एल में एचडीएल-पी (मैग्निट्यूड के विभिन्न क्रमों पर ध्यान दें)
प्लाज्मा मुक्त कोलेस्ट्रॉल / प्लाज्मा कोलेस्टेरिल एस्टर प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल का अ-एस्टरयुक्त और एस्टरयुक्त रूपों के बीच रासायनिक विभाजन (आमतौर पर ~30% / ~70%) प्लाज्मा टीसी का मिलीग्राम प्रति डेसीलीटर, मिलीमोल प्रति लीटर, या %
प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान प्लाज्मा टीसी × प्लाज्मा आयतन; किसी एक क्षण में प्लाज्मा में संचलन करने वाला कुल कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान g (= mg/dL × dL_plasma / 1000)
संचलनशील कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान + एरिथ्रोसाइट झिल्लियों में ले जाया जाने वाला कोलेस्ट्रॉल (प्लाज्मा के साथ तेजी से आदान-प्रदान करता है) g
ऊतक कोलेस्ट्रॉल सांद्रता ऊतक के प्रति इकाई द्रव्यमान पर कोलेस्ट्रॉल (उदाहरण के लिए, गीले वजन का लगभग 23 मिलीग्राम/ग्राम पर मस्तिष्क) mg/g गीला या सूखा वजन
कोशिकीय / उप-कोशिकीय कोलेस्ट्रॉल एक विशिष्ट कोशिका प्रकार, ऑर्गेनेल झिल्ली या पूल में कोलेस्ट्रॉल झिल्ली लिपिड्स का mol%; µg/mg प्रोटीन
कुल शरीर कोलेस्ट्रॉल सभी ऊतकों और द्रव्यों में संपूर्ण-शरीर कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान g
मॉडल-अनुमानित परिवहन तल निर्दिष्ट मान्यताओं के तहत परिसंचारी लिपोप्रोटीन प्रणाली के संरचनात्मक और वितरण कार्यों को पूरा करने वाली न्यूनतम प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल सांद्रता की गणना की गई मिलीग्राम/डीएल

 

■ लिपोप्रोटीन कण इकाइयाँ एनएमआर (NMR) परंपराएँ हैं

एनएमआर लाइपोप्रोटीन सबफ़्रैक्शन एनालिसिस (लाइपोप्रोफाइल और इसी तरह के) एलडीएल-पी (LDL-P) को नैनोमोलर (nmol/L) में रिपोर्ट करते हैं, जो वयस्कों के लिए विशिष्ट ~10¹⁵–10¹⁸ कण/लीटर (particles/L) रेंज को दर्शाता है। एचडीएल-पी (HDL-P) को पारंपरिक रूप से माइक्रोमोलर (µmol/L) में रिपोर्ट किया जाता है क्योंकि प्रति कण के आधार पर एचडीएल अधिक प्रचुर मात्रा में होता है। यह शोध पत्र पूरे लेख में एनएमआर परंपराओं का उपयोग करता है और स्पष्ट अंकगणित के साथ प्रति डीएल कणों में परिवर्तित करता है।.

 

■ प्लाज्मा बनाम सीरम

नियमित क्लिनिकल लिपिड पैनल सीरम या प्लाज्मा में किए जाते हैं; मापे गए कोलेस्ट्रॉल में अंतर छोटा होता है (आमतौर पर < 3%)। जब तक विशेष रूप से निर्दिष्ट न किया जाए, सभी परिसंचारी कोलेस्ट्रॉल सांद्रताएँ प्लाज्मा या सीरम के लिए परस्पर उपयोग की जा सकती हैं।.

सिस्टमिक वितरण और द्रव्यमान संतुलन

2.1 कुल शरीर का कोलेस्ट्रॉल

एक वयस्क में शरीर का कुल कोलेस्ट्रॉल लगभग होता है 120–150 ग्राम, बॉडी-वेट स्केलिंग के साथ। यह सीमा ऊतक-वितरण अध्ययनों में विषय-से-विषय और पद्धति-से-पद्धति की परिवर्तनशीलता को दर्शाती है।2][3काइनेटिक ट्रेसर मॉडल में पुराने पाठ्यपुस्तक के लगभग ~35 ग्राम के उद्धरण केवल गुडमैन के तेजी से आदान-प्रदान होने वाले पूल ए (यकृत + प्लाज्मा + एरिथ्रोसाइट्स + आंतों का हिस्सा) का प्रतिनिधित्व करते हैं, न कि पूरे शरीर की मात्रा का। प्रत्यक्ष मात्रात्मक ऊतक विश्लेषण (सबिन, 1977, आधुनिक समीक्षाओं में पुनरावृत्त) वयस्क मानव शरीर के कुल कोलेस्ट्रॉल को उच्च आंकड़े पर रखता है, जिसमें मस्तिष्क, वसायुक्त ऊतक सहित संयोजी ऊतक और कंकाल की मांसपेशी प्रत्येक लगभग 25-35 ग्राम योगदान करते हैं।2][3]

गुडलमैन का तीन-पूल ट्रेकर मॉडल 15–30 ग्राम के तेज़ी से आदान-प्रदान वाले पूल ए (यकृत, प्लाज्मा, एरिथ्रोसाइट्स, स्प्लैनिक), 35–60 ग्राम के धीरे-धीरे आदान-प्रदान वाले पूल बी (कंकाल की मांसपेशी, वसायुक्त, घने संयोजी ऊتक), और लगभग 30–35 ग्राम के काइनेटिक रूप से पृथक सीएनएस पूल को परिभाषित करता है।4][5केवल प्लाज्मा डिब्बे में होता है 3-7 ग्राम कोलेस्ट्रॉल का, प्लाज्मा आयतन और मापे गए प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल सांद्रता के आधार पर।.

2.2 ऊतक वितरण

~140 ग्राम कुल शरीर के कोलेस्ट्रॉल (प्रतिनिधि मध्यबिंदु) की धारणा के तहत वितरण। सभी प्रविष्टियाँ ऊतक कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान हैं। [2][3]

कूपिका कोलेस्ट्रॉल (जी) शरीर का कुल % प्रमुख रासायनिक रूप
मस्तिष्क / सीएनएस (मायलिन + तंत्रिका झिल्ली) 30–35 ~22–251टीपी9टी 99.5% मुक्त (अनइस्टरिफाइड)
कंकाल पेशी ~२५-३० ~18–221टीपी9टी स्वतंत्र (प्लाज्मा झिल्ली)
संयोजी ऊतक, वसा ऊतक (ऐडिपोज़), शरीर के तरल पदार्थ ~२५-३२ ~18–231टीपी9टी मिश्रित; उम्र के साथ टेंडन/ड्यूरा में सीई जमा होता है।
त्वचा ~12–18 ~9–131टीपी9टी मुफ़्त
अन्य विसरा (फेफड़े, गुर्दे, आंत, आदि) ~12–18 ~9–131टीपी9टी मुख्य रूप से स्वतंत्र
यकृत ~४–६ ~3–41टीपी9टी मिश्रित एफसी + सीई
प्लाज्मा / परिसंचारी पूल 3–7 ~2–51टीपी9टी ~70% सीई / ~30% एफसी
हृदय, तिल्ली, अधिवृक्क ग्रंथियां (प्रति अंग) <1 प्रत्येक <1% प्रति ग्राम उच्च घनत्व (अधिवृक्क ≥ 25 मिलीग्राम/ग्राम)

सीएनएस में शरीर के कोलेस्ट्रॉल का लगभग 22–25% हिस्सा होता है, जो ऊतकों में सबसे अधिक सांद्रता (~23 मिलीग्राम/ग्राम गीले वजन) है।5][6] रक्त-मस्तिष्क बाधा लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल के लिए अभेद्य है।; पूरा सीएनएस पूल स्थानीय रूप से संश्लेषित होता है। कॉर्टिकल न्यूरोनल कोलेस्ट्रॉल 6 महीने से 5 वर्ष के अर्ध-आयु (half-life) के साथ बदलता है; माइलिन कोलेस्ट्रॉल दशकों के क्रम में बदलता है। सीएनएस से शुद्ध बहिर्वाह (net efflux) मुख्य रूप से होता है 24S-हाइड्रॉक्सीकोलेस्ट्रॉल, जो रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करता है और प्लाज्मा में साफ हो जाता है।5][6][7]

2.3 विभिन्न प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल सांद्रता पर प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान

प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान, प्लाज्मा आयतन और प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल सांद्रता का गुणनफल है। 3.0 L के एक प्रतिनिधि प्लाज्मा आयतन पर:

प्लाज्मा टीसी (mg/dL) प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान (g, 3.0 L प्लाज्मा) नैदानिक संदर्भ
50 1.5 नवजात शिशुओं की सामान्य सीमा से नीचे; दुर्लभ एलओएफ (LOF) उत्परिवर्तन
80 2.4 रिपोर्ट किया गया PCSK9 LOF होमोजाइगोट रेंज
100 3.0 PCSK9 अवरोधक उपचार के दौरान निर्धारित लक्ष्य
150 4.5 सघन लिपिड-कम करने पर चिकित्सीय लक्ष्य
188 5.6 अमे अमेरिकी वयस्क माध्य (NHANES 2017–2018) [8]
220 6.6 सीमा-रेखा से थोड़ा अधिक बढ़ा हुआ
280 8.4 विषमयुग्मजी एफएच रेंज

 

■ प्लाज्मा आयतन शरीर के आकार के साथ बदलता है

वयस्ककों में प्लाज्मा की मात्रा शरीर के वजन का लगभग 40-45 मिली/किग्रा होती है (70-किग्रा के वयस्क के लिए लगभग 2.8-3.2 लीटर, 90-किग्रा के वयस्क के लिए लगभग 3.5-4.0 लीटर)। इस शोध पत्र में प्लाज्मा द्रव्यमान की सभी गणनाओं में, जब तक अन्यथा न कहा जाए, एक प्रतिनिधि 3.0 लीटर का उपयोग किया गया है।.

2.4 उपकोशिकीय वितरण और ईआर कोलेस्ट्रॉल संवेदक

अधिकांश गैर-तंत्रिका कोशिकाओं में, प्लाज्मा झिल्ली में 30–40 मोल/किग्रा PM लिपिड्स पर 60–90 ग्राम/किग्रा कोशिकीय कोलेस्ट्रॉल होता है, जबकि एंडोप्लास्मिक रेटिकुलम में केवल 3–6 मोल/किग्रा होता है।9][10ग्रेडिएंट SREBP2 को SCAP और Insig से युग्मित करके लागू किया जाता है: जब ER में कोलेस्ट्रॉल लगभग ~5 mol% से अधिक हो जाता है, तो SCAP SREBP2 को ER में बनाए रखता है और संश्लेषण दब जाता है।11दास एट अल. (eLife 2014) ने Perfringolysin O का उपयोग करके PM कोलेस्ट्रॉल को तीन कार्यात्मक पूलों में विभाजित किया (PFO*) प्रॉब: एक स्फिंगोमायलिन-निहित पूल (~15 mol% PM लिपिड्स), एक "आवश्यक" पूल जो कोशिका की जीवित रहने के लिए आवश्यक है, और एक "उपलब्ध" पूल जो संश्लेषण को नियंत्रित करने के लिए ER की ओर प्रवाहित होता है। [11][12एक्सेसेबल पूल—न कि बल्क पीएम कोलेस्ट्रॉल—नियामक सिग्नल है।.

▲ PFO* बाइंडिंग थ्रेशोल्ड प्लाज्मा-मेम्ब्रेन बाइलेयर्स पर लागू होता है, लिपोप्रोटीन मोनोलेयर्स पर नहीं।.

प्लाज्मा झिल्लियों में 35 mol% PFO*-पहुंच सीमा द्वि-परत संरचना और PM-विशिष्ट स्फिंगोमाइलिन–कोलेस्ट्रॉल जटिलता को दर्शाती है।11][12LDL और HDL सतहें फॉस्फोलिपिड मोनोलेयर हैं जो इससे स्थिर होती हैं एपोलिपोप्राटीन; उनकी लिपिड संरचना, पत्रक असममिती, और पैकिंग बाधाएं अलग-अलग होती हैं। इस सीमा का उपयोग बिना किसी आगे के विश्लेषण के सीधे लिपोप्रोटीन सतहों पर नहीं किया जाना चाहिए।.

2.5 दैनिक टर्नओवर

पूरे शरीर का डि नोवो कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण वयस्कों में लगभग है १० मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन (70 किग्रा वजन वाले वयस्क में लगभग 700 मिलीग्राम प्रतिदिन, 88 किग्रा वजन वाले वयस्क में लगभग 880 मिलीग्राम प्रतिदिन)। मानव में कुल संश्लेषण में यकृत का योगदान केवल ~10% है; अधिकांश भाग यकृत-बाह्य होता है।13प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल टर्नओवर के थ्री-पूल ट्रेसर अध्ययन ~ कुल उत्पादन दर (संश्लेषण प्लस आहार अवशोषण) देते हैं।1.0–1.2 ग्राम/दिन सामान्य लिपिड स्तर वाले व्यक्तियों में।4आहार संबंधी सेवन (~300–500 मिलीग्राम/दिन पश्चिमी आहार पर, ~30–50% अवशोषित) को अंतर्जात संश्लेषण के डाउन-रेगुलेशन द्वारा संतुलित किया जाता है।14]

3. लिपोप्रोटीन संरचना और कोलेस्ट्रॉल विभाजन

3.1 प्रतिनिधि 22-एनएम एलडीएल कण संरचना

नीचे दिया गया पुनर्निर्माण 22 एनएम व्यास वाले एक प्रतिनिधि एलडीएल कण के लिए हेवोणोजा और अन्य (BBA 2000) से है।15][16][17]

घटक अणु / कण द्रव्यमान अंश (%) स्थान
कोलेस्टेरिल एस्टर (CE) ~1,600 40–45% कोर
अएस्टरीकृत कोलेस्ट्रॉल (FC) ~600 8–10% ~४०० सरफेस, ~२००० कोर
ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी) ~170 5–9% कोर
फॉस्फेटिडिलकोलिन ~450 } 19–21% संयुक्त सतह की एकपरत
स्फिंगोमाइलीन ~185 कुल फॉस्फोलिपिड सतह की एकपरत
एपोबी-100 (एक प्रति) 1 20–25% सतह को लपेटता है

प्रति प्रतिनिधि एलडीएल कण में कुल कोलेस्ट्रॉल लगभग 2,200 अणु होता है; सतही FC लगभग 18% का हिस्सा है। एलडीएल कोलेस्ट्रॉल. कुछ सामान्य संदर्भ प्रति औसत एलडीएल कण में लगभग 1,500 कोलेस्ट्रॉल का हवाला देते हैं, जो एलडीएल आकार वितरण में विभिन्न औसत योजनाओं को दर्शाता है; दोनों संख्याएँ स्वाभाविक रूप से विषम आबादी के केंद्रीय-प्रवृत्ति विवरण हैं।16]

▲ एलडीएल विषम है।.

इन-विभो एलडीएल (~22–27.5 एनएम) का आकार पर्याप्त संरचनात्मक भिन्नता के साथ होता है; छोटा घना एलडीएल छोटे तैरते LDL कण प्रति कण कम कोलेस्ट्रॉल ले जाते हैं और TG से समृद्ध होते हैं, जबकि बड़े तैरते LDL कण अधिक कोलेस्ट्रॉल ले जाते हैं। हेवोनोजा पुनर्निर्माण एक प्रतिनिधि केंद्रीय प्रवृत्ति कण है और इसे सभी LDL प्रजातियों पर बिना आलोचनात्मक दृष्टि के लागू नहीं किया जाना चाहिए।.

3.2 प्लाज्मा फ्री-टू-एस्टरिफाइड अनुपात

स्वस्थ मानव सीरम में प्रत्यक्ष एंजाइमेटिक और क्रोमैटोग्राफिक मापन से पता चलता है कि प्लाज्मा मुक्त कोलेस्ट्रॉल कुल प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल का लगभग 25–30% है, जबकि एस्टरित अंश लगभग 70–75% है।18][19बढ़ा हुआ FC/CE अनुपात कुछ अध्ययनों में LCAT डिसफंक्शन, पारिवारिक काइलोमाइक्रोनेमिया और एक स्वतंत्र एथेरोजेनिक सिग्नल से जुड़ा हुआ है।20]

3.3 सतही मुक्त कोलेस्ट्रॉल: संरचनात्मक भूमिका

लिपोप्रोटीन की सतह पर मुक्त कोलेस्ट्रॉल फॉस्फोलिपिड ऐसिल श्रृंखलाओं के बीच अंतःस्थापित होता है, जिसमें इसका 3β-हाइड्रॉक्सील जलीय इंटरफेस में प्रक्षेपित होता है और इसका कठोर स्टेरॉल लिपिड की पूंछों के साथ संरेखित रिंग। यह "संघनन" मोनोलेयर में मुक्त आयतन को कम करता है, पानी के प्रति इसकी पारगम्यता को घटाता है, और कण की यांत्रिक स्थिरता को बढ़ाता है।21][22सतही लिपिड्स के लगभग 25 मोल1टीपी9टी पर एफसी एक तरल-व्यवस्थित, अच्छी तरह से पैक मोनोलेयर के अनुकूल है; यह विन्यास एंजाइमेटिक प्रसंस्करण के लिए कण स्थिरता और पार्श्व गतिशीलता का समर्थन करता है।23]

3.4 मुक्त कोलेस्ट्रॉल विनिमय

लिपोप्रोटीन की सतहों पर मुक्त कोलेस्ट्रॉल निष्क्रिय जलीय प्रसरण के माध्यम से कोशिका झिल्लियों और अन्य लिपोप्रोटीन कणों के साथ स्वतः संतुलन में रहता है। विनिमय अर्धकाल सतह वक्रता के व्युत्क्रमानुपात में होता है: नवजात HDL के लिए लगभग 5 मिनट, LDL के लिए लगभग 45 मिनट।21][23यह काइनेटिक सिस्टम सभी बाह्यकोशिकीय लिपिड सतहों पर कोलेस्ट्रॉल की लगभग-समान थर्मोडायनामिक गतिविधि को बनाए रखता है।22][23]

4. कोलेस्टेरिल एस्टर: परिवहन माल

कोलेस्टेरिल एस्टर पूर्णतः जल-विरोधी होते हैं और लिपोप्रोटीन के कोर में द्रव या द्रव-क्रिस्टलीय बूंद के रूप में रहते हैं। एलडीएल में सीई कण द्रव्यमान का 40–45% हिस्सा होता है और यह रिसेप्टर-मध्यस्थ एंडोसाइटोसिस के माध्यम से कोशिकाओं तक पहुँचाए जाने वाले कोलेस्ट्रॉल का मुख्य स्रोत प्रदान करता है, जहाँ लाइसोज़ोमल एसिड लाइपेस उपयोग के लिए मुक्त कोलेस्ट्रॉल को मुक्त करता है। [17]

सीईटीपी HDL से कोलेस्ट्रॉल एस्टर (CE) को ट्राइग्लिसराइड्स के बदले apoB-युक्त लिपोप्रोटीन में स्थानांतरित करता है, जिससे समृद्ध होता है apoB कोलेस्ट्रॉल कार्गो वाले कण। इसलिए, एपोब-कण कोर सीई का एक बड़ा हिस्सा उस कोलेस्ट्रॉल को दर्शाता है जो एलडीएल पर स्थानांतरित होने से पहले परिधीय कोशिकाओं, प्लाज्मा और एचडीएल के माध्यम से चक्रित हुआ है, जो कि यकृत कोलेस्ट्रॉल पूल पर आरोपित है जो कि इस रूप में स्रावित होते हैं वीएलडीएल. [24]

5. एचडीएल परिपक्वता

नवजात एचडीएल लिपिड-रहित अपोए-I के रूप में स्रावित होता है जो परिधीय कोशिकाओं से फॉस्फोलिपिड और मुक्त कोलेस्ट्रॉल प्राप्त करता है एबीसीए1, जो “डबल-बेल्ट” समरूपता में दो apoA-I अणुओं का एक डिस्कनुमा कण बनाता है।25LCAT, apoA-I द्वारा सक्रिय, फॉस्फैटिडाइलकोलाइन के sn-2 स्थान से एक ऐसिल समूह सतही FC पर स्थानांतरित करता है, जिससे CE उत्पन्न होता है जो हाइड्रोफोबिक कोर में प्रवाहित हो जाता है।23][25]

जैसे-जैसे CE जमा होता है, डिस्कोइडल द्विपरत गोलाकार हो जाती है। परिपक्व HDL2 का व्यास लगभग 10–12 nm होता है और प्रत्येक कण में लगभग 30–60 कोलेस्ट्रॉल अणु (मुख्यतः CE) होते हैं, साथ ही सतह पर लगभग 5–15 FC होते हैं।23सीई (CE) या तो सीधे यकृत (liver) में वापस जाता है SR-B1 या CETP के माध्यम से यकृत निकासी के लिए apoB कणों में स्थानांतरित होते हैं। LDLR. [23][24]

6. ऊतक आवश्यकताएँ: डी नोवो संश्लेषण और बाह्य ग्रहण

6.1 अधिकांश केन्द्रकयुक्त ऊतक नए सिरे से कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण कर सकते हैं

मानव शरीर की प्रत्येक न्यूक्लियेटेड कोशिका संपूर्ण मेवलोनेट–कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषणात्मक मार्ग व्यक्त करती है।13][26सामान्य परिस्थितियों में, अधिकांश ऊतक प्लाज्मा से निरंतर बाहरी कोलेस्ट्रॉल आपूर्ति पर पूरी तरह निर्भर नहीं होते हैं; स्थानीय संश्लेषण और लिपोप्रोटीन-व्युत्पन्न ग्रहण के बीच का मात्रात्मक संतुलन ऊतक, उम्र और शारीरिक स्थिति के अनुसार अलग-अलग होता है।.

ऊतक कोलेस्ट्रॉल का प्राथमिक स्रोत नोट्स
मस्तिष्क / सी.एन.एस. स्थानीय संश्लेषणएस्ट्रोसाइट्स → न्यूरॉन्स के माध्यम से apoE) बीबीबी (BBB) ​​लाइपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल को बाहर रखता है; 24एस-ओएच-कोलेस्ट्रॉल के माध्यम से शुद्ध बहिर्वाह [7]
कंकाल पेशी मुख्य रूप से स्थानीय संश्लेषण नए स्टेरॉल की कम मांग
त्वचा ~90% स्थानीय संश्लेषण बैरियर फ़ंक्शन को समर्थन देता है
एड्रिनल कॉर्टेक्स मिश्रित: मनुष्यों में LDLR > SR-B1; कृन्तकों में इसका विपरीत27][28] संग्रह किए गए CE (कोलेस्ट्रॉल एस्टर) तीव्र स्टेरॉयडोजेनिक मांग को पूरा करते हैं
जनन ग्रंथियां (वृषण, अंडाशय) मिश्रित: LDLR + SR-B1; प्रजनन-अवस्था-निर्भर गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान मांग बढ़ जाती है।
अपरा मातृत्व एलडीएल और एचडीएल; केवल गर्भावस्था गैर-गर्भवती वयस्क विश्लेषण के दायरे से बाहर
यकृत संश्लेषण + आहार संबंधी + विपरीत परिवहन मुख्य नियामक; वीएलडीएल का स्राव करता है

मानव एड्रिनोकॉर्टिकल और गोनाडल शरीर विज्ञान में, कोलेस्ट्रॉल की आपूर्ति के लिए एलडीएलआर-मध्यस्थता अंतःकोशिकाभवन (endocytosis) का मात्रात्मक महत्व एसआर-बी1 (SR-B1) की तुलना में अधिक होता है - जो कृंतक (rodent) के उस पैटर्न के ठीक विपरीत है जिसमें एसआर-बी1 हावी होता है। इसके बावजूद, एसआर-बी1 मानव स्टेरॉयडोजेनिक ऊतकों में व्यक्त और जैविक रूप से सक्रिय रहता है, और मनुष्यों में एसआर-बी1 लॉस-ऑफ-फ़ंक्शन (loss-of-function) के कारण एसीटीएच (ACTH)-उत्तेजित कोर्टिसोल प्रतिक्रिया में सूक्ष्म लेकिन वास्तविक असामान्यताएं उत्पन्न होती हैं। मानव स्टेरॉयडोजेनिक कोलेस्ट्रॉल आपूर्ति की मिश्रित-मार्ग (mixed-pathway) प्रकृति को किसी भी यंत्रवत चर्चा में बनाए रखा जाना चाहिए। [27][28]

6.2 एलडीएल-रिसेप्टर कैनेटिक्स (गतिीकी): इन-विट्रो और इन-विवो आपस में परिवर्तनीय नहीं हैं

इन-विट्रो संस्कृत मानव फ़ाइब्रोब्लास्ट्स में, एलडीएल (LDL) apoB-100 का उच्च-क्षमता वाला बंधन 50 µg/mL से कम एलडीएल (LDL) प्रोटीन सांद्रता पर संतृप्त हो जाता है (ब्राउन और गोल्डस्टीन)।29][30] कैटापैनो और सहयोगी (2024) इसे एक अर्ध-संतृप्ति के रूप में वर्णित करते हैं जो ~2.5 मिलीग्राम/डीएल के प्लाज्मा एलडीएल-सी के बराबर है, और इसे इस अवलोकन के साथ जोड़ते हैं कि अंतःकोशिकीय द्रव में एलडीएल-सी प्लाज्मा एलडीएल-सी का ~20% होता है, यह तर्क देने के लिए कि ~12.5 मिलीग्राम/डीएल का प्लाज्मा एलडीएल-सी ऊतक एलडीएलआर को संतृप्त कर देगा। [31यह तर्क एलडीएल प्रोटीन-से-कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान अनुपात, इंटरस्टीशियल-फ्लुइड संरचना और फाइब्रोब्लास्ट एलडीएलआर व्यवहार की एकरूपता के बारे में मध्यवर्ती मान्यताओं पर निर्भर करता है; यह पेपर एक मापा हुआ मानव थ्रेशोल्ड के रूप में इसका समर्थन किए बिना इस तर्क का हवाला देता है।.

जीवित शरीर के भीतर चूहों और हैमस्टर में अंग-स्तरीय एलडीएल क्लीयरेंस (स्पाडी और डायट्सची) Km ≈ 90 मिलीग्राम/डीएल देता है - जो लगभग 30 गुना अधिक है, जो आंतरिक आत्मीयता के बजाय अनस्टिर्ड बाउंड्री लेयर्स, केशिका पारगम्यता और रिसेप्टर घनत्व को दर्शाता है।32यह कृंतक इन-विवो नंबर सीधे मानव ऊतक-स्तर के कोलेस्ट्रॉल-वितरण थ्रेशोल्ड (सीमाओं) के अनुकूल नहीं है।.

▲ रिसेप्टर संतृप्ति गतिकी कोई स्पष्ट मानव वितरण सीमा नहीं है।.

वह श्रृंखला (इन-विट्रो फाइब्रोब्लास्ट Km → प्लाज्मा-समकक्ष LDL-C → अधिवृक्क/गोनाडियल कोशिकाओं में इंटरस्टीशियल-फ्लूइड LDLR संतृप्ति) उन मान्यताओं पर निर्भर करती है जिनकी मनुष्यों में स्वतंत्र रूप से पुष्टि नहीं की गई है, और हेपैटोसाइट्स साधारण इंटरस्टीशियल द्रव के बजाय साइनसोइडल रक्त के संपर्क में आते हैं। सारगर्भित रूप से बचाव योग्य दावा अनुभवजन्य है: बहुत कम प्लाज्मा LDL-C वाले मनुष्य, इसके द्वारा आनुवंशिकी या थेरेपी ने, रिपोर्ट की गई आबादी में कोलेस्ट्रॉल-वितरण अपर्याप्तता के नैदानिक ​​लक्षण नहीं दिखाए हैं।.

6.3 अनुभवजन्य अवलोकन: मनुष्यों में बहुत कम एलडीएल-सी

होमोजाइगोस PCSK9 लॉस-ऑफ-फंक्शन म्यूटेशन के वाहक एक छोटा रिपोर्ट किया गया नमूना हैं। मूल रूप से वर्णित डलास हार्ट स्टडी के अफ्रीकी-अमेरिकी होमोजाइगोस में आजीवन प्लाज्मा एलडीएल-सी (LDL-C) था १४–२९ मिलीग्राम/डीएल सीमित प्रकाशित विवरणों में स्पष्ट नैदानिक ​​असामान्यताओं के बिना (कुल कोलेस्ट्रॉल आमतौर पर 50–80 mg/dL)।33][34इस तरह के समरूपी (होमोजाइगोट्स) लोगों की कुल रिपोर्ट की गई वैश्विक आबादी अभी भी कम है, इसलिए यह प्रमाण बड़े प्रभाव वाले नुकसान की अनुपस्थिति का समर्थन करता है लेकिन किसी सार्वभौमिक शारीरिक न्यूनतम को साबित नहीं करता है।.

PCSK9-इनहिबिटर यादृच्छिक परीक्षणों से बड़े प्रमाण मिलते हैं।. फूरियर (n = 27,564) की माध्य यादृच्छिक अनुवर्ती अवधि थी २.२ वर्ष, उपचार के दौरान 30 मिलीग्राम/डीएल के औसत एलडीएल-सी के साथ और अधिवृक्क अपर्याप्तता, हाइपोगोनडिज्म, संज्ञानात्मक गिरावट का कोई संकेत नहीं, हेमरेजिक स्ट्रोक, या मांसपेशियों की बीमारी।35] ओडिसी परिणाम (n = 18,924) की औसत अनुवर्ती अवधि 2.8 वर्ष थी, जिसमें सुरक्षा के समान परिणाम मिले।36] फ़ूरियर ओपन-लेबल एक्सटेंशन (फोरियर-ओले, n = 27,564 के मूल 6,635) ने एक माध्य जोड़ा 5.0 वर्ष का इवोलोक्यूमैब एक्सपोजर, लाना संचयी संपर्क उस सबसेट में यह बढ़कर ~8.4 वर्ष हो गया, जिसमें कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं मिला।37ये बड़े, संभावित सुरक्षा डेटा हैं; ये मानव कोलेस्ट्रॉल वितरण सीमाओं का प्रत्यक्ष माप नहीं हैं, बल्कि ये ऊपर से प्लाज्मा एलडीएल-सी की अनुभवसिद्ध रूप से प्रदर्शित सुरक्षित सीमा को बांधते हैं।.

इंटरस्टीशियल-द्रव एलडीएल मानव परिधीय लसीका अध्ययनों में प्लाज्मा एलडीएल सांद्रता के लगभग 10–20% के रूप में रिपोर्ट किया गया है।38][39ये डेटा वर्णनात्मक हैं और मापा गया मानव ऊतक संतृप्ति閾 स्थापित नहीं करते हैं।.

7. न्यूनतम परिसंचारी कोलेस्ट्रॉल का एक ट्रांसपोर्ट-मॉडल अनुमान

■ यह खंड क्या है और क्या नहीं है।.

यह खंड न्यूनतम प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल सांद्रता के परिवहन-मॉडल अनुमान को प्रस्तुत करता है जो साथ ही (i) परिसंचारी लिपोप्रोटीन प्रणाली की संरचनात्मक अखंडता को बनाए रखता है और (ii) सामान्य परिस्थितियों में एक गैर-गर्भवती वयस्क की शुद्ध दैनिक बाह्य कोलेस्ट्रॉल की मांग को पूरा करता है। अनुमान एक गणना है, माप नहीं। समीकरण और पैरामीटर मान खंड 11 में हैं।.

7.1 संरचनात्मक अखंडता

सभी परिसंचारी लिपोप्रोटीन कणों को उनके फॉस्फोलिपिड मोनोलेयर को स्थिर करने के लिए सतह पर मुक्त कोलेस्ट्रॉल की आवश्यकता होती है। एनएमआर-संगत कण गणना (LDL-P nmol/L में; HDL-P µmol/L में) और स्पष्ट इकाई रूपांतरण का उपयोग करते हुए: [15][17]

कण वर्ग कक्षा सांद्रता (नैदानिक) प्रति डीएल कण प्रति कण सतह एफसी सतही एफसी अंशदान (mg/dL)
एलडीएल एलडीएल-सी 100 मिलीग्राम/डीएल; एलडीएल-पी ~1,200 एनमोल/लीटर ~7.1 × 10¹⁶ ~400 ~18
एचडीएल HDL-C 50 mg/dL; HDL-P ~30 µmol/L ~१.८ × १०¹⁸ ~10 ~12
वीएलडीएल / आईडीएल टीजी-संचालित; कणों की संख्या ~10¹⁵–10¹⁶ /डीएल — ~वेरिएबल ~२–३
कुल सतह एफसी (मॉडल, बेसलाइन टीसी ~190) — — — ~३०–३३
कुल मापा गया प्लाज्मा FC (~28% TC, TC 190 पर TC) — — — ~५०-५५ (कोर एफसी और अन्य शामिल हैं)

विशिष्ट नैदानिक ​​लिपिड मानों पर मॉडल-व्युत्पन्न सतह FC लगभग ~30–33 मिलीग्राम/dL, साथ ही लगभग ~10–15 मिलीग्राम/dL का कोर FC (LDL में प्रति कण लगभग ~200 कोर FC होता है, HDL का कोर FC योगदान छोटा होता है), और काइलोमाइक्रोन-रेमनेन्ट तथा Lp(a) का एक छोटा योगदान, मिलकर लगभग इतना बनता है 45–55 मिलीग्राम/डीएल प्लाज्मा एफसी. यह कुल कोलेस्ट्रॉल के लगभग 25–30% के सीधे मापे गए प्लाज्मा एफसी अंश से मेल खाता है, जब कुल कोलेस्ट्रॉल लगभग 190 मिलीग्राम/डीएल होता है।18][19]

7.2 परिधीय ऊतकों को शुद्ध दैनिक बहिर्जात कोलेस्ट्रॉल वितरण

रिवर्स कोलेस्ट्रॉल ट्रांसपोर्ट स्वस्थ वयस्कों में ट्रेसर अध्ययन (टर्नेल एट अल., 2012) पूरे शरीर के ऊतक एफसी बहिर्प्रवाह का अनुमान 3.79 ± 0.88 मिलीग्राम/किग्रा/घंटा लगाते हैं, जिसे मूल शोध पत्र में ≈8 ग्राम/दिन बताया गया है; यह 70 किग्रा पर ~6.4 ग्राम/दिन या 88 किग्रा (अध्ययन का औसत अनुमानित शरीर वजन) पर ~8 ग्राम/दिन के बराबर है।40यह द्विदिश विनिमय फ्लक्स है, न कि शुद्ध प्रसव मांग। गैर-गर्भवती वयस्क में, बेसलाइन स्थितियों के तहत जिन ऊतकों का स्थानीय संश्लेषण अपर्याप्त है, उनके द्वारा अनुमानित शुद्ध बाध्यकारी बाह्य ग्रहण लगभग है:

ऊतक / कार्य अनुमानित दैनिक कोलेस्ट्रॉल उपयोग आपूर्ति का स्रोत
एड्रिनल स्टेरॉयडोजेनेसिस (बेसलाइन) ~30–60 मिलीग्राम/दिन मुख्य रूप से एलडीएलआर-मध्यस्थता; एसआर-बी1 का योगदान
गोनैडल स्टेरॉयडोजेनेसिस (गैर-गर्भवती वयस्क, बेसलाइन) < 10 मिग्रा/दिन मनुष्यों में मुख्य रूप से LDLR-मध्यस्थता वाला
पित्त अम्ल संश्लेषण ~400 मिग्रा/दिन हेपैटिक पूल; परिधीय मांग नहीं
एक्स्ट्राहेपेटिक झिल्ली टर्नओवर (सभी) ~600–700 मिलीग्राम/दिन स्थानीय संश्लेषण द्वारा मिला
शुद्ध अनिवार्य बाहरी मांग (गैर-गर्भवती वयस्क, बेसलाइन) दैनिक दस मिलीग्राम की कोटि (~50 मिग्रा/दिन केंद्रीय अनुमान) बहुत कम प्लाज्मा एलडीएल-सी पर मिले

 

▲ गैर-गर्भवती वयस्क, केवल बेसलाइन।.

गर्भावस्था में मातृ प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल लगभग दोगुना हो जाता है; प्लेसेंटल (अपरा) मांग एक अलग परिमाण की है और यहाँ शामिल नहीं है। तीव्र बीमारी, गंभीर तनाव और तेजी से ऊतक पुनर्जनन भी मांग को बढ़ाते हैं।.

7.3 संयुक्त मॉडल-अनुमानित परिवहन तल

प्लाज्मा TC मानों की एक श्रृंखला में मॉडल आउटपुट:

प्लाज्मा टीसी परिदृश्य एलडीएल सतह एफसी (mg/dL) एचडीएल सर्फेस एफसी (mg/dL) कुल प्लाज्मा एफसी (mg/dL) नोट्स
टीसी 188 (यूएस मीन) ~18 ~12 ~५०–५५ आधाररेखा
टीसी 100 (PCSK9-Rx लक्ष्य) ~10 ~10 ~30 पर्याप्त; किसी भी संरचनात्मक तल से काफी ऊपर
टीसी 70 (PCSK9 एलओएफ होमोजाइगोट) ~4 ~9 ~17 मॉडल तल पर या उसके पास; आनुभविक रूप से सहन किया गया
टीसी 50 (अत्यधिक आनुवंशिक) ~2 ~8 ~13 किसी भी अच्छी तरह से सत्यापित अनुभवजन्य मामले के नीचे

 

निष्कर्ष: परिवहन मॉडल भविष्यवाणी करता है कि बेसलाइन स्थितियों के तहत एक गैर-गर्भवती वयस्क एक कार्यात्मक परिसंचारी लिपोप्रोटीन प्रणाली को बनाए रख सकता है और प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल के क्रम में लगभग 50 मिलीग्राम/दिन की बाह्य ऊतक मांग को पूरा कर सकता है। 50–90 मिलीग्राम/डीएल (संवेदनशीलता सीमा 40–110 मिलीग्राम/डेली)। इस सीमा में रासायनिक रूप लगभग 70% एस्टरयुक्त और 30% एस्टररहित बना रहता है। मॉडल-फ़्लोर अनुमान संख्यात्मक रूप से PCSK9 LOF होमोज़ायगोट्स में देखे गए प्लाज्मा TC (~50–80 mg/dL) के साथ मेल खाता है, जो नैदानिक और आनुवंशिक अवलोकन से स्वतंत्र पुष्टि प्रदान करता है। आधुनिक अमेरिकी वयस्कों में औसत प्लाज्मा TC लगभग 188 mg/dL है [8] संवेदनशीलता परिदृश्य के आधार पर, मॉडल-अनुमानित न्यूनतम (फ्लोर) से लगभग 2–4 गुना अधिक है।.

7.4 संवेदनशीलता सीमाएं

धारणा भिन्न थी रेंज परीक्षित परिवहन-तल अनुमान पर प्रभाव
प्लाज्मा आयतन २.५–४.० लीटर व्युत्क्रम स्केलिंग; प्राथमिक प्रभाव पूर्ण द्रव्यमान पर, द्वितीयक mg/dL पर
दिए गए एलडीएल-सी पर एलडीएल-पी प्रतिनिधि के ± 50% FC घटक को आनुपातिक रूप से प्रभावित करता है
एलडीएल कण प्रति सरफेस एफसी 300–500 एफसी घटक पर ± 15%
प्रत्येक एचडीएल कण पर एफसी 5–15 एचडीएल एफसी घटक पर ± 251टीपी9टी
शुद्ध परिधीय मांग 20–150 मिग्रा/दिन 5–30 mg/dL मार्जिन जोड़ता है
गर्भावस्था / तीव्र बीमारी — मॉडल लागू नहीं है; मांग 2–10 गुना बढ़ सकती है
संयुक्त प्रशंसनीय सीमा (गैर-गर्भवती वयस्क, बेसलाइन) — ~40–110 मिलीग्राम/डीएल प्लाज्मा टीसी

8. अपोबी कार्य-कारण संबंध और एएससीवीडी जोखिम

क्या परिधीय ऊतकों को संचलन में मौजूद कोलेस्ट्रॉल की आवश्यकता होती है, यह इस बात से एक अलग प्रश्न है कि क्या संचलन में मौजूद apoB-युक्त लिपोप्रोटीन कारणात्मक रूप से एथेरोजेनिक हैं।. मेंडेलियन रैंडमाइजेशन > 50 आनुवंशिक उपकरणों (LDLR, PCSK9, के पार/माध्यम से), HMGCR, NPC1L1, एपीओबी, एएनजीपीटीएल3, (, एलपीएल, सीईटीपी) ने यह स्थापित किया है कि एएससीवीडी (ASCVD) का जीवनकाल का जोखिम केवल पूर्ण एलडीएल-सी (LDL-C) सांद्रता के बजाय संचयी एपोबी-कण (apoB-particle) एक्सपोजर पर निर्भर करता है, लॉग-रैखिक संबंध apoB और घटना के जोखिम के बीच जो 20 mg/dL LDL-C से नीचे तक फैला हुआ है।41][42]

किसी दी गई संचलन कोलेस्ट्रॉल मात्रा द्वारा उत्पन्न एथेरोजेनिक जोखिम कण संख्या (apoB काउंट) और निवास समय द्वारा निर्धारित होता है, न कि इस बात से कि क्या कोलेस्ट्रॉल ऊतक वितरण के लिए आवश्यक है। दोनों प्रश्न शारीरिक रूप से ऑर्थोगोनल (लंबवत) हैं।.

9. विकासवादी और तंत्रात्मक संदर्भ

कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण के लिए प्रति कोलेस्ट्रॉल अणु 11 O₂ अणुओं और लगभग 100 ATP समतुल्यों की आवश्यकता होती है, और इसमें विषैले मध्यवर्ती शामिल होते हैं।43][44यह खर्च उस समय कोलेस्ट्रॉल के उभरने के अनुकूल है जब यूकेरियोट्स बढ़ते वायुमंडलीय ऑक्सीजन दबाव के अनुकूल ढल रहे थे; कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण के दौरान O₂ की खपत करता है और झिल्ली की O₂ पारगम्यता को कम करता है, जो आंशिक रूप से O₂ सिंक के रूप में कार्य करता है।44]

धारा 7 में विकसित मॉडलिंग परिप्रेक्ष्य के तहत, लिपोप्रोटीन परिवहन प्रणाली को सबसे अच्छे रूप में इस प्रकार समझा जाता है: (i) ट्राइग्लिसराइड वितरण के लिए एक वाहन — एलडीएल (LDL) वीएलडीएल (VLDL) कैटाबोलिज्म का एक गतिज उपोत्पाद है — और (ii) एक गतिज रासायनिक-विभव बफर जो सभी बाह्यकोशिकीय लिपिड सतहों पर एक समान स्टेरॉल गतिविधि बनाए रखता है।22][23इस व्याख्या के तहत, आधुनिक आबादी का संचलन कोलेस्ट्रॉल सांद्रता मुख्य रूप से परिधीय मांग के बजाय यकृत निकासी क्षमता (एलडीएलआर घनत्व, पीसीएसके9 गतिविधि, आईडीओएल गतिविधि) द्वारा निर्धारित होती है।.

10. निष्कर्ष

  • एक वयस्क में कुल शरीर का कोलेस्ट्रॉल लगभग 120–150 ग्राम होता है; प्लाज्मा खंड 3–7 ग्राम शरीर की मात्रा का 2–5%, न कि 10–30%, का प्रतिनिधित्व करता है।.
  • मस्तिष्क में लगभग 30–35 ग्राम (शरीर के कुल कोलेस्ट्रॉल का 22–25%) कोलेस्ट्रॉल होता है, जो पूरी तरह से स्थानीय रूप से संश्लेषित होता है और रक्त–मस्तिष्क अवरोध द्वारा प्लाज्मा से अलग किया जाता है।.
  • एक प्रतिनिधि 22-एनएम एलडीएल कण में लगभग 2,200 कोलेस्ट्रॉल अणु (लगभग 1,600 CE + लगभग 600 FC, जिनमें से लगभग 400 FC सतह पर होते हैं) होते हैं। एलडीएल विषम (heterogeneous) होता है; ये संख्याएँ एक प्रतिनिधि पुनर्निर्माण का वर्णन करती हैं।.
  • प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल का लगभग 70% एस्टरयुक्त होता है और लगभग 30% मुक्त होता है।.
  • मनुष्यों में, अधिवृक्क और गोनाडल कोलेस्ट्रॉल ग्रहण के लिए LDLR-मध्यस्थता अंतःकोशिकाभक्षण (एंडोसाइटोसिस) SR-B1 की तुलना में अधिक महत्वपूर्ण है, लेकिन SR-B1 जैविक रूप से सक्रिय रहता है।.
  • NMR-संगत लिपोप्रोटीन कण गणना (nmol/L में LDL-P, µmol/L में HDL-P) का उपयोग करते हुए, बेसलाइन स्थितियों के तहत एक गैर-गर्भवती वयस्क के लिए मॉडल-अनुमानित न्यूनतम प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल लगभग 50–90 mg/dL (संवेदनशीलता 40–110 mg/dL) है। यह एक परिकलित परिदृश्य है, सीधे मापा गया मानव शारीरिक न्यूनतम नहीं।.
  • बेसलाइन स्थितियों के तहत एक गैर-गर्भवती वयस्क में परिधीय ऊतकों को शुद्ध दैनिक एक्सोजेनस कोलेस्ट्रॉल की आपूर्ति दस मिलीग्राम प्रति दिन के क्रम में होती है, जो पीसीएसके9 एलओएफ (PCSK9 LOF) वाहकों और पीसीएसके9-इहिबिटर परीक्षण विषयों (FOURIER माध्य 2.2 वर्ष, FOURIER-OLE सबसेट माध्य 5.0 अतिरिक्त वर्ष) में देखे गए 15-30 मिलीग्राम/डीएल रेंज में प्लाज्मा एलडीएल-सी (LDL-C) पर आसानी से पूरी हो जाती है, जिनमें कोलेस्ट्रॉल-आपूर्ति अपर्याप्तता का कोई संकेत नहीं बताया गया है।.
  • अमेरिकी वयस्कों में लगभग 188 मिलीग्राम/डीएल (NHANES 2017–2018) का माध्य प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल, संवेदनशीलता परिदृश्य के आधार पर, मॉडल-अनुमानित परिवहन तल से लगभग 2–4 गुना अधिक है। यह अतिरिक्त मात्रा चयापचय रूप से सहन की जाती है, प्रति-अपوبي (per-apoB) आधार पर एएससीवीडी (ASCVD) जोखिम से कारणात्मक रूप से जुड़ी हुई है, और बेसलाइन स्थितियों के तहत किसी भी गैर-गर्भवती वयस्क में किसी भी ज्ञात शारीरिक कार्य के लिए आवश्यक नहीं है।.

11. विधियाँ परिशिष्ट

11.1 कार्यक्षेत्र

यह परिशिष्ट खंड 7 के परिवहन-मॉडल अनुमान में उपयोग किए जाने वाले समीकरणों, पैरामीटर मानों और मान्यताओं को निर्दिष्ट करता है।.

११.२ समीकरण

प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान:

M_plasma = TC × V_plasma / 1000 (g)

जहाँ TC mg/dL में है और V_plasma dL में है।.

एनएमआर कण सांद्रता से कण प्रति डीएल में रूपांतरण:

N_particles_per_dL = [class-P] × 10⁻⁹ × N_A / 10 (LDL: [LDL-P] nmol/L में)

N_particles_per_dL = [class-P] × 10⁻⁶ × N_A / 10 (HDL: [HDL-P] µmol/L में)

जहाँ N_A = 6.022 × 10²³ /mol है। /10 लीटर को dL में बदलता है।.

हल किया गया उदाहरण, LDL-P = 1,200 nmol/L:

1,200 × 10⁻⁹ × 6.022 × 10²³ / 10 = 7.23 × 10¹⁶ कण/dL

हल किया गया उदाहरण, HDL-P = 30 µmol/L:

30 × 10⁻⁶ × 6.022 × 10²³ / 10 = 1.81 × 10¹⁸ कण/dL

एक लिपोप्रोटीन वर्ग से सतह FC योगदान:

[FC]_class (mg/dL) = N_particles_per_dL × n_FC,class × MW_chol × 1000 / N_A

हल किया गया उदाहरण, LDL-C 100 पर LDL (N = 7.23 × 10¹⁶/dL), प्रति कण 400 सतह FC, MW_chol = 386.7 g/mol:

7.23 × 10¹⁶ × 400 × 386.7 × 1000 / 6.022 × 10²³ = ~18.2 मिलीग्राम/डीएल

कुल मॉडल-अनुमानित परिवहन तल:

TC_floor ≈ Σ [FC]_class,surface + Σ [FC]_class,core + CE_core,structural + CE_delivery_reserve

11.3 उपयोग किए गए पैरामीटर मान

पैरामीटर केंद्रीय मान आधार संवेदनशीलता सीमा
प्लाज्मा आयतन 3.0 ली (= 30 डीएल) ~42 मिलीलीटर/किग्रा × 70 किग्रा २.५–४.० लीटर
एलडीएल-सी 100 मिलीग्राम/डीएल पर एलडीएल-पी ~1,200 nmol/L (= 7.1 × 10¹⁶ /dL) एनएमआर लिपोप्रोफाइल डेटा; MESA, बृहस्पति ६००–१,८०० एनमोल/एल
HDL-P 50 mg/dL पर HDL-C ~30 µmol/L (= 1.8 × 10¹⁸ /dL) एनएमआर डेटा 20–40 µmol/L
एलडीएल कण प्रति सरफेस एफसी 400 हेवोणोजा 2000 पुनर्निर्माण15] 300–500
एफ़सी प्रति एचडीएल कण (कुल) ~10 एचडीएल2/3 संरचना समीक्षा; केंद्रीय मूल्यों पर एचडीएल-सी / एचडीएल-पी से गणना की गई 5–15
शुद्ध दैनिक परिधीय बाहरी मांग (गैर-गर्भवती वयस्क) ~50 मिलीग्राम/दिन एड्रिनल/गोंडल/झिल्ली अनुमानों का सम्मिश्र [26][27] 20–150 मिग्रा/दिन
एमडब्ल्यू कोलेस्ट्रॉल 386.7 g/mol ठीक किया गया लागू नहीं
एवोगाद्रो संख्या 6.022 × 10²³ /मोल ठीक किया गया लागू नहीं

11.4 मान्यताएँ

परिवहन-तल की गणना यहाँ स्पष्ट की गई मान्यताओं पर निर्भर करती है:

  • गैर-गर्भवती वयस्क आधारभूत स्थितियों के तहत (कोई गर्भावस्था नहीं, कोई तीव्र बीमारी नहीं, कोई तीव्र ऊतक पुनर्जनन नहीं) चयापचय स्थिर अवस्था (मेटाबोलिक स्टेडी स्टेट) में होता है।.
  • प्लाज्मा आयतन को व्यक्तिगत करने के बजाय एक एकल प्रतिनिधि मूल्य के रूप में लिया जाता है।.
  • कणों की संख्या मॉडलिंग की गई सीमा पर वर्ग कोलेस्ट्रॉल सांद्रता के साथ लगभग रैखिक रूप से बढ़ती है; यह सन्निकटन चरम सीमाओं पर विफल हो जाता है।.
  • सतह का एफसी प्रति एलडीएल हेवोणोया पुनर्निर्माण से लिया गया है; कण के आकार और रीमॉडेलिंग की स्थिति के साथ सतह की संरचना कुछ हद तक भिन्न होती है।.
  • HDL कण प्रति FC परिपक्व गोलाकार HDL2/3 संरचना को दर्शाता है; नवजात डिस्क के आकार के HDL में प्रति कण अलग FC सामग्री होती है।.
  • शुद्ध परिधीय मांग को मिलीग्राम/दिन के दहाई के क्रम में लिया जाता है; यह ऊतक-स्तरीय मानों को एकत्रित करता है जिनमें विभिन्न अंतःस्रावी स्थितियों के तहत व्यापक अनिश्चितता होती है।.
  • एलपी(ए), काइलोमाइक्रोन, और काइलोमाइक्रोन रेमनेंट्स को अलग से मॉडल नहीं किया जाता है; उन्हें शामिल करने से FC योगदान थोड़ी मात्रा में ऊपर की ओर स्थानांतरित हो जाएगा।.
  • यह मॉडल स्थिर-अवस्था (स्टडी-स्टेट) है और दैनिक (डियर्नल) को नजरअंदाज करता है, भोजन के बाद का, और मौसमी भिन्नता।.

11.5 यह परिशिष्ट क्या स्थापित नहीं करता है

यह परिशिष्ट कुल कोलेस्ट्रॉल के लिए कोई मापा हुआ मानवीय शारीरिक न्यूनतम (physiological minimum) स्थापित नहीं करता है। यह एक पारदर्शी, पुनरुत्पादक (reproducible) परिवहन-मॉडल अनुमान प्रदान करता है। मनुष्यों में बहुत कम प्लाज्मा एलडीएल-सी (LDL-C) की सुरक्षा के लिए प्रत्यक्ष अनुभवजन्य साक्ष्य (PCSK9 LOF वाहक; PCSK9-इहिबिटर परीक्षण प्रतिभागी) खंड 6.3 में अलग से प्रस्तुत किए गए हैं और यह सबसे मजबूत साक्ष्य बना हुआ है कि मॉडल का अनुमानित निचला स्तर शारीरिक रूप से संभव है। साक्ष्य की दोनों धाराएँ स्वतंत्र हैं: एक परिवहन मॉडल और एक नैदानिक/आनुवंशिक अवलोकन। वे संख्यात्मक रूप से सुसंगत हैं — दोनों दर्शाते हैं कि एक गैर-गर्भवती वयस्क में पहचाने गए नैदानिक परिणाम के बिना प्लाज्मा कुल कोलेस्ट्रॉल ~50-80 मिलीग्राम/डीएल तक गिर सकता है — लेकिन अकेले दोनों में से कोई भी निर्णायक नहीं है।.

संदर्भ

  1. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188. doi:10.1093/eurheartj/ehz455
  2. Pikuleva IA, Curcio CA. Cholesterol in the retina: the best is yet to come. Prog Retin Eye Res. 2014;41:64-89. doi:10.1016/j.preteyeres.2014.03.002
  3. Mc Auley MT, Wilkinson DJ, Jones JJ, Kirkwood TB. A whole-body mathematical model of cholesterol metabolism and its age-associated dysregulation. BMC Syst Biol. 2012;6:130. Published 2012 Oct 10. doi:10.1186/1752-0509-6-130
  4. Goodman DS, Noble RP, Dell RB. Three-pool model of the long-term turnover of plasma cholesterol in man. J Lipid Res. 1973;14(2):178-188.
  5. Dietschy JM, Turley SD. Thematic review series: brain Lipids. Cholesterol metabolism in the central nervous system during early development and in the mature animal. J Lipid Res. 2004;45(8):1375-1397. doi:10.1194/jlr.R400004-JLR200
  6. Björkhem I, Meaney S. Brain cholesterol: long secret life behind a barrier. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24(5):806-815. doi:10.1161/01.ATV.0000120374.59826.1b
  7. Lütjohann D, Breuer O, Ahlborg G, et al. Cholesterol homeostasis in human brain: evidence for an age-dependent flux of 24S-hydroxycholesterol from the brain into the circulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996;93(18):9799-9804. doi:10.1073/pnas.93.18.9799
  8. Gao Y, Shah LM, Ding J, Martin SS. US Trends in Cholesterol Screening, Lipid Levels, and Lipid-Lowering Medication Use in US Adults, 1999 to 2018. J Am Heart Assoc. 2023;12(3):e028205. doi:10.1161/JAHA.122.028205
  9. Canfrán-Duque A, Rotllan N, Zhang X, et al. Macrophage-Derived 25-Hydroxycholesterol Promotes Vascular Inflammation, Atherogenesis, and Lesion Remodeling. Circulation. 2023;147(5):388-408. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059062
  10. van Meer G, Voelker DR, Feigenson GW. Membrane lipids: where they are and how they behave. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008;9(2):112-124. doi:10.1038/nrm2330
  11. Das A, Brown MS, Anderson DD, Goldstein JL, Radhakrishnan A. Three pools of plasma membrane cholesterol and their relation to cholesterol homeostasis. Elife. 2014;3:e02882. Published 2014 Jun 11. doi:10.7554/eLife.02882
  12. Schoop V, Martello A, Eden ER, Höglinger D. Cellular cholesterol and how to find it. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2021;1866(9):158989. doi:10.1016/j.bbalip.2021.158989
  13. Dietschy JM, Turley SD, Spady DK. Role of liver in the maintenance of cholesterol and low density lipoprotein homeostasis in different animal species, including humans. J Lipid Res. 1993;34(10):1637-1659.
  14. Jones PJ, Pappu AS, Hatcher L, Li ZC, Illingworth DR, Connor WE. Dietary cholesterol feeding suppresses human cholesterol synthesis measured by deuterium incorporation and urinary mevalonic acid levels. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996;16(10):1222-1228. doi:10.1161/01.atv.16.10.1222
  15. Hevonoja T, Pentikäinen MO, Hyvönen MT, Kovanen PT, Ala-Korpela M. Structure of low density lipoprotein (LDL) particles: basis for understanding molecular changes in modified LDL. Biochim Biophys Acta. 2000;1488(3):189-210. doi:10.1016/s1388-1981(00)00123-2
  16. Kumar V, Butcher SJ, Öörni K, et al. Three-dimensional cryoEM reconstruction of native LDL particles to 16Å resolution at physiological body temperature. PLoS One. 2011;6(5):e18841. Published 2011 May 9. doi:10.1371/journal.pone.0018841
  17. Feingold KR. Introduction to Lipids and Lipoproteins. In: Feingold KR, Adler RA, Ahmed SF, et al., eds. Endotext. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; January 14, 2024.
  18. Leonard PJ, Shaper AG, Jones KW. Relationship between free and total cholesterol values in human serum. Am J Clin Nutr. 1965;17(6):377-380. doi:10.1093/ajcn/17.6.377
  19. Saier EL, Nordstrand E, Juves MW, Hartsock RJ. The ratio of free to esterified cholesterol in serum. A new discriminant in correlating lipid metabolism with disease state. Am J Clin Pathol. 1979;71(1):83-87. doi:10.1093/ajcp/71.1.83
  20. Bagheri B, Alikhani A, Mokhtari H, Rasouli M. The Ratio of Unesterified/esterified Cholesterol is the Major Determinant of Atherogenicity of Lipoprotein Fractions. Med Arch. 2018;72(2):103-107. doi:10.5455/medarh.2018.72.103-107
  21. Lange Y, Steck TL. Cholesterol homeostasis and the escape tendency (activity) of plasma membrane cholesterol. Prog Lipid Res. 2008;47(5):319-332. doi:10.1016/j.plipres.2008.03.001
  22. Maxfield FR, Tabas I. Role of cholesterol and lipid organization in disease. Nature. 2005;438(7068):612-621. doi:10.1038/nature04399
  23. Rothblat GH, Phillips MC. High-density lipoprotein heterogeneity and function in reverse cholesterol transport. Curr Opin Lipidol. 2010;21(3):229-238. doi:10.1097/mol.0b013e328338472d
  24. Barter PJ, Brewer HB Jr, Chapman MJ, Hennekens CH, Rader DJ, Tall AR. Cholesteryl ester transfer protein: a novel target for raising HDL and inhibiting atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(2):160-167. doi:10.1161/01.atv.0000054658.91146.64
  25. Shih AY, Sligar SG, Schulten K. Maturation of high-density lipoproteins. J R Soc Interface. 2009;6(39):863-871. doi:10.1098/rsif.2009.0173
  26. Cerqueira NM, Oliveira EF, Gesto DS, et al. Cholesterol Biosynthesis: A Mechanistic Overview. Biochemistry. 2016;55(39):5483-5506. doi:10.1021/acs.biochem.6b00342
  27. Azhar S, Reaven E. Scavenger receptor class BI and selective cholesteryl ester uptake: partners in the regulation of steroidogenesis. Mol Cell Endocrinol. 2002;195(1-2):1-26. doi:10.1016/s0303-7207(02)00222-8
  28. Gomez-Sanchez CE, Gomez-Sanchez EP. Cholesterol Availability and Adrenal Steroidogenesis. Endocrinology. 2024;165(4):bqae032. doi:10.1210/endocr/bqae032
  29. Brown MS, Goldstein JL. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science. 1986;232(4746):34-47. doi:10.1126/science.3513311
  30. Goldstein JL, Brown MS. Familial hypercholesterolemia: identification of a defect in the regulation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity associated with overproduction of cholesterol. Proc Natl Acad Sci U S A. 1973;70(10):2804-2808. doi:10.1073/pnas.70.10.2804
  31. Borghi C, Bragagni A. There are those who would like zero LDL cholesterol. Eur Heart J Suppl. 2024;26(Suppl 1):i19-i22. Published 2024 Apr 17. doi:10.1093/eurheartjsupp/suae012
  32. Spady DK, Bilheimer DW, Dietschy JM. Rates of receptor-dependent and -independent low density lipoprotein uptake in the hamster. Proc Natl Acad Sci U S A. 1983;80(11):3499-3503. doi:10.1073/pnas.80.11.3499
  33. Cohen JC, Boerwinkle E, Mosley TH Jr, Hobbs HH. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease. N Engl J Med. 2006;354(12):1264-1272. doi:10.1056/NEJMoa054013
  34. Zhao Z, Tuakli-Wosornu Y, Lagace TA, et al. Molecular characterization of loss-of-function mutations in PCSK9 and identification of a compound heterozygote. Am J Hum Genet. 2006;79(3):514-523. doi:10.1086/507488
  35. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713-1722. doi:10.1056/NEJMoa1615664
  36. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018;379(22):2097-2107. doi:10.1056/NEJMoa1801174
  37. O’Donoghue ML, Giugliano RP, Wiviott SD, et al. Long-Term Evolocumab in Patients With Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease. Circulation. 2022;146(15):1109-1119. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061620
  38. Sloop CH, Dory L, Roheim PS. Interstitial fluid lipoproteins. J Lipid Res. 1987;28(3):225-237.
  39. Reichl D, Simons LA, Myant NB, Pflug JJ, Mills GL. The lipids and lipoproteins of human peripheral lymph, with observations on the transport of cholesterol from plasma and tissues into lymph. Clin Sci Mol Med. 1973;45(3):313-329. doi:10.1042/cs0450313
  40. Turner S, Voogt J, Davidson M, et al. Measurement of reverse cholesterol transport pathways in humans: in vivo rates of free cholesterol efflux, esterification, and excretion. J Am Heart Assoc. 2012;1(4):e001826. doi:10.1161/JAHA.112.001826
  41. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459-2472. doi:10.1093/eurheartj/ehx144
  42. Sniderman AD, Thanassoulis G, Glavinovic T, et al. Apolipoprotein B Particles and Cardiovascular Disease: A Narrative Review. JAMA Cardiol. 2019;4(12):1287-1295. doi:10.1001/jamacardio.2019.3780
  43. Summons RE, Bradley AS, Jahnke LL, Waldbauer JR. Steroids, triterpenoids and molecular oxygen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006;361(1470):951-968. doi:10.1098/rstb.2006.1837
  44. Brown AJ, Galea AM. Cholesterol as an evolutionary response to living with oxygen. Evolution. 2010;64(7):2179-2183. doi:10.1111/j.1558-5646.2010.01011.x

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