हार्ट डिसीज के लिए भूमध्यसागरीय (मेडिटेरेनियन) और संपूर्ण-खाद्य पौधे-आधारित (होल-फूड प्लांट-बेस्ड) आहार में क्या अंतर है?

कोरोनरी (हृदय) रोगों के लिए आहार पैटर्न एथेरोस्क्लेरोसिससाक्ष्य को अलग करना पट्टिका प्रतिगमन एविडेंस फॉर कार्डियोवैस्कुलर इवेंट रिडक्शन

एक दो-सीढ़ी, साक्ष्य-क्रमित वर्णनात्मक समीक्षा प्लांट-प्रिडोमिनेंट, मेडिटेरियन, पोर्टफोलियो, और DASH आहार पैटर्न के

मुख्य संदेश

कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस मुख्य रूप से संचालित होता है संचयी संपर्क एपोबी-युक्त लाइपोप्रोटीन, और आहार अधिकांश आबादी में उस संपर्क का एक महत्वपूर्ण परिवर्तनशील आजीवन निर्धारक है। प्रवासी और समूह अध्ययन बताते हैं कि कोरोनरी बीमारी की घटनाएँ उच्च आजीवन से जुड़े आहार वातावरण का अनुसरण करती हैं अपोबी एक्स्पोज़र; वह साक्ष्य आहार को आजीवन एपोब्री (ApoB) एक्स्पोज़र के हर दूसरे निर्धारक के मुकाबले रैंक नहीं करता है, हालाँकि यह आहार को एक प्रमुख योगदानकर्ता के रूप में स्थापित करता है। लिपिड से भरपूर, फटने की आशंका वाला डिपो उन्नत (प्लेक) का सबसे गतिशील रूप से संशोधित होने वाला घटक है। पट्टिकानियंत्रित गैर-मानव प्राइमेट प्रयोगों में, आहारीय माध्यमों से एथरोलोजेनिक-लिपोप्रोटीन बोझ को सामान्य करना ठीक उसी खंड को कम और स्थिर करता है, और मानव औषध विज्ञान संबंधी परीक्षण संरचनात्मक परिवर्तन को दोहराते हैं। आहार-मात्र का ऐसा समतुल्य मानव प्रदर्शन अभी तक मौजूद नहीं है। आहार और ApoB-घटाने वाली दवाएं एक महत्वपूर्ण साझा मार्ग पर अभिसरण करती हैं — एथरोलोजेनिक-लिपोप्रोटीन बोझ, जिसे आहार जीवन भर लगातार प्रभावित करता है और दवाएं मध्यम आयु से शक्तिशाली रूप से कम करती हैं — जबकि आहार अतिरिक्त मार्गों के माध्यम से हृदय संबंधी जोखिम को भी प्रभावित करता है; वे प्रतिस्पर्धियों के बजाय पूरक लीवर हैं। व्यावहारिक निष्कर्ष पौधे-प्रधान, न्यूनतम प्रसंस्कृत आहारीय पैटर्न की ओर स्थानांतरित होना है।.

सारांश

कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस मुख्य रूप से इसके संचयी संपर्क से प्रेरित होता है एपोलिपोप्राटीन बी-युक्त लिपोप्रोटीन, जिनमें से अधिकांश आबादी में आहार एक महत्वपूर्ण परिवर्तनशील आजीवन निर्धारक है; यह नैरेटिव समीक्षा पूछती है कि वह कार्य-कारण फ्रेमिंग स्थापित बीमारी को ठीक करने के लिए क्या निहितार्थ रखती है और क्या नहीं। एक का उपयोग करते हुए दो-सीढ़ी ढांचा धमनी इमेजिंग पर अनुकूल परिवर्तन के प्रमाण को कठोर हृदय संबंधी घटनाओं को कम करने के प्रमाण से अलग करते हुए, और साक्ष्यों के प्रत्येक समूह को निश्चितता के लिए ग्रेड देते हुए, हम प्रवासी, कोहोर्ट, प्राइमेट, इमेजिंग, औषधीय और आहार-संबंधी परीक्षण डेटा का संश्लेषण करते हैं। जनसँख्या साक्ष्य आजीवन अपोबी (ApoB) एक्सपोज़र के एक महत्वपूर्ण परिवर्तन योग्य निर्धारक के रूप में आहार का समर्थन करते हैं, बिना अन्य सभी निर्धारकों के मुकाबले इसकी रैंक स्थापित किए, जबकि मानव आनुवंशिक साक्ष्य स्वतंत्र रूप से संचयी अपोबी (ApoB) एक्सपोज़र के ही कारण संबंधी महत्व का समर्थन करते हैं। नियंत्रित प्राइमेट कार्य से पता चलता है कि एथोजेनिक-लाइपोप्रोटीन के बोझ को सामान्य करने से रप्चर-प्रोन (फटने की प्रवृत्ति वाले) हिस्से का क्षय और स्थिरीकरण होता है, लिपिड-समृद्ध नेक्रोटिक कोर जबकि सघन फ़ाइब्रोकैल्सीफ़िक ऊतक बना रहता है; इसका संबंधित मानव संरचनात्मक साक्ष्य आहार संबंधी परीक्षणों से नहीं, बल्कि औषधीय परीक्षणों से आता है। क्योंकि बाहर की ओर और संकुचित रीमॉडेलिंग बनाना ल्युमेन और स्टेनोसिस अविश्वसनीय एंडपॉइंट्स, घटना-प्रासंगिक परिवर्तन ल्यूमिनल के बजाय कंपोजिटुअल है। नामित आहारों में भूमध्यसागरीय-शैली के पैटर्न सबसे मजबूत यादृच्छिक हार्ड-इवेंट साक्ष्य रखते हैं, जबकि लिपिड-कम करने वाली फार्माकोथेरेपी सबसे अधिक पुनरुत्पादित इमेजिंग-रिग्रेशन डेटा बनाए रखती है; व्यायाम ApoB को कम करने और हृदय संबंधी जोखिम को कम करने में एक अतिरिक्त, आम तौर पर मामूली योगदानकर्ता है। आहार और ApoB-घटाने वाली दवाएं प्रतिस्पर्धा करने के बजाय पूरक हैं। मजबूत, कम विवादित निष्कर्ष एक पौधे-प्रधान, न्यूनतम प्रसंस्कृत आहार पैटर्न की ओर बदलाव करना है, जिसमें पौधे-बनाम-पशु लेबल अकेले की तुलना में भोजन की गुणवत्ता अधिक मायने रखती है।.

विधियाँ. हमने एक संरचित कथात्मक समीक्षा (स्ट्रक्चर्ड नैरेटिव रिव्यू) की यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (यादृद्रीकृत नियंत्रित परीक्षण), संभावित सहवास, मेटा-विश्लेषण, नियंत्रित गैर-मानव प्राइमेट प्रयोग, और सोसायटी दिशानिर्देश। हम आहार संबंधी साक्ष्य को अलग करते हैं कारणता स्थापित पट्टिका के प्रतिगमन के साक्ष्य से, एक स्पष्ट GRADE-सूचित योजना (सारणी 1) के तहत दो स्वतंत्र साक्ष्य सीढ़ियों (इमेजिंग और कठिन घटनाओं) पर आहार पैटर्न को रैंक करें, और पट्टिका संरचना, लुमेन और का विश्लेषण करें धमनी पुनर्गठन अलग घटनाओं के रूप में।.

कीवर्ड्स कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस; एपोलिपोप्रोटीन बी; पट्टिका प्रतिगमन; धमनी रीमॉडेलिंग; आहार पैटर्न; पौधारोपण-आधारित आहार; भूमध्यसागरीय आहार; हृदय रोगों से बचाव।.

आकृति 1. आहार से कोरोनरी घटनाओं तक एपोबी (ApoB) मार्ग। आहार एपोबी-युक्त-लिपोप्रोटीन भार पर एक महत्वपूर्ण परिवर्तनशील आजीवन प्रभाव है (साक्ष्य और इसकी सीमाएं: §3, §7.1; संदर्भ 3, 41, 42, 108, 109), जिसमें व्यायाम और लिपिड-कम करने वाली फार्माकोथेरेपी एक ही नोड पर पूरक लीवर के रूप में कार्य करते हैं। तीर प्रभाव की दिशा दर्शाते हैं, निर्धारकों की प्रदर्शित मात्रात्मक रैंकिंग नहीं। प्रतिधारण किए गए (retained) एपोबी कण एक लिपिड-समृद्ध [पाठ यहाँ अधूरा है] नेक्रोटिक कोर; घटना-प्रासंगिक परिवर्तन पट्टिका (प्लाक) की संरचना और रीमॉडलिंग में होता है, जिसे इमेजिंग — न कि लुमेन व्यास — पकड़ती है। यह आरेखीय सारांश के रूप में भी कार्य करता है।.

1. परिचय

बीसवीं सदी के अधिकांश समय में, स्थापित नैदानिक प्रबंधन कोरोनरी धमनी रोग (CAD) ने तीव्र घटनाओं के लक्षणों से राहत और उपचार पर जोर दिया, जिसमें पट्टिका (प्लाक) के कम होने की संभावना कम मानी गई। उस अवधारणा को पलट दिया गया है। एथेरोस्क्लेरोसिस की शुरुआत धमनी में ApoB-युक्त लिपोप्रोटीन के जमा होने से होती है इंटिमा. बचे हुए कण कई संशोधनों से गुजरते हैं, भड़काऊ और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को उकसाते हैं, और योगदान देते हैं मैक्रोफेज फ़ोम-सेल निर्माण और, उन्नत स्थिति में घाव, एक लिपिड-समृद्ध नेक्रोटिक कोर का विकास¹'⁶⁵'⁶⁶'⁶⁷। चूँकि यह प्रक्रिया गतिशील है, यह सिद्धांत रूप में परिवर्तनीय है: लिपिड-कम करने वाली थेरेपी प्रगति को रोक सकती है और कोरोनरी में मामूली औसत कमी ला सकती है एथेरोमा वॉल्यूम, जबकि एंटी-इंफ्लेमेटरी थेरेपी एलडीएल-सी को कम किए बिना भी कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं को कम कर सकती है।⁴,⁶⁸

इस जीव विज्ञान ने एक ऐसा स्थायी प्रश्न उत्पन्न किया है जो मरीज़ और चिकित्सक दोनों पूछते हैं: पट्टिका (प्लाक) को उलटने और रोकने के लिए कौन सा आहार सबसे अच्छा है दिल के दौरेसाहित्य में आश्वस्त करने वाले उत्तरों की कोई कमी नहीं है। अति-निम्न-वसायुक्त संपूर्ण-खाद्य पौधे-आधारित (डब्लूएफपीबी) खान-पान के समर्थक एंजियोग्राफिक “ संकेत देते हैं“उलटफेर”; भूमध्यसागरीय आहार शैली के समर्थकों ने कम मौतों के साथ बड़े यादृच्छिक परीक्षणों की ओर इशारा किया है। इसलिए विभिन्न साक्ष्य परंपराओं ने अक्सर अलग-अलग समापन बिंदुओं के आधार पर विभिन्न आहार पैटर्न को ऊंचा किया है।.

हम तर्क देते हैं कि अधिकांश स्पष्ट असहमति एक पद्धतिगत समस्या को दर्शाती है: पट्टिका (प्लाक) इमेजिंग समापन बिंदुओं को कठोर नैदानिक समापन बिंदुओं के साथ मिला देना, और रिपोर्ट किए गए प्रभाव के परिमाण को उसके पीछे के साक्ष्य की गुणवत्ता के साथ मिला देना। एक आहार जो कम करता है सरोगेट मार्कर एक छोटे से अनब्लाइंडेड अध्ययन में इस प्रकार मृत्यु को रोकने के लिए सिद्ध नहीं किया गया है; एक आहार जो मृत्यु को रोकता है, उसे इस प्रकार एक कोरोनरी घाव को सिकोड़ने के लिए नहीं दिखाया गया है। इसलिए हम दो स्वतंत्र साक्ष्य सीढ़ियां बनाते हैं - एक प्लाक रिग्रेशन के लिए, एक गंभीर घटनाओं के लिए — ग्रेड निश्चितता अलग से एक स्पष्ट योजना के साथ, और उसके बाद ही एकीकृत करें। हमारा विशिष्ट प्रश्न “सबसे स्वस्थ जीवनशैली क्या है” की तुलना में जानबूझकर अधिक सीमित है: वह यह है कि शारीरिक गतिविधि और लिपिड-कम करने वाली दवाओं से साक्ष्यों की सीमा तक अलग किए गए किन आहार पैटर्न में, अनुकूल बदलावों के लिए सबसे मजबूत साक्ष्य हैं कोरोनरी इमेजिंग और हृदय संबंधी घटनाओं में — यह पहचानते हुए कि सबसे अच्छा पैटर्न वह होगा जो व्यायाम और फार्माकोथेरेपी की जगह लेने के बजाय, उनका पूरक हो (§6)। इसके लक्षित पाठकों में शिक्षित जनता और अभ्यास करने वाले चिकित्सक दोनों शामिल हैं।.

2. विधियाँ और व्याख्यात्मक ढाँचा

2.1 साक्ष्य स्रोत और खोज

मैनुस्क्रिप्ट तैयार करने की तिथि तक कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस, प्लाक रिग्रेशन और कोरोनरी एंजियोग्राफी के लिए शब्दों के संयोजनों का उपयोग करके MEDLINE/PubMed, कोchrane लाइब्रेरी और प्रमुख गाइडलाइन रिपॉजिटरी की खोज की गई थी।, इंट्रावैस्कुलर अल्ट्रासाउंड, कोरोनरी सीटी एंजियोग्राफी, भूमध्यसागरीय आहार, शाकाहारी और वीगन आहार, पोर्टफोलियो डाइट, डैश (DASH), कम वसा वाला आहार, कीटोनिक डाइट, और हृदय संबंधी घटनाओं. शामिल समीक्षाओं और परीक्षणों की संदर्भ सूचियों को हाथ से खोजा गया था. अध्ययन चयन और निश्चितता निर्णय एक ही लेखक द्वारा किए गए थे; यह एक संरचित लेकिन गैर-व्यवस्थित कथात्मक समीक्षा और महत्वपूर्ण मूल्यांकन है, कोई पंजीकृत नहीं व्यवस्थित समीक्षा, और इसका दो बार न्याय निर्णय नहीं किया गया था।.

हमने, घटते क्रम में प्राथमिकता दी: नैदानिक या मान्य इमेजिंग परिणामों वाले यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (RCTs); RCTs के व्यवस्थित समीक्षाएं और मेटा-विश्लेषण; बड़े संभावित समूह; और अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन (AHA), अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी (ACC), यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी (ESC), और कोक्रेन सहयोग से सर्वसम्मति दिशानिर्देश। नैदानिक प्रभाव को स्थापित करने के लिए नहीं, बल्कि उसे समझाने के लिए यंत्रणात्मक और पशु-आधारित डेटा का उपयोग किया गया। डेटाबेस की खोज, उनके आरंभ से लेकर पांडुलिपि तैयार करने की तारीख (मध्य-2026) तक की गई, और दिशानिर्देश खोज को 2026 की पहली छमाही तक प्रकाशित हुए सोसायटी दस्तावेज़ों को शामिल करने के लिए अपडेट किया गया। खोज शब्द अंग्रेजी भाषा के थे; स्क्रीनिंग के समय भाषा के आधार पर किसी भी रिकॉर्ड को बाहर नहीं किया गया, लेकिन कोई व्यवस्थित बहुभाषी पुनर्प्राप्ति का प्रयास नहीं किया गया। एक वर्णनात्मक-समीक्षा डिजाइन के अनुरूप, स्क्रीनिंग एकल लेखक द्वारा डुप्लिकेट के बिना की गई न्यायनिर्णय, कोई औपचारिक PRISMA फ्लो या मात्रात्मक पूलिंग नहीं की गई थी, और अध्ययन स्तर पर पूर्वाग्रह के जोखिम का वर्णनात्मक मूल्यांकन किया गया था (यादृच्छिकीकरण, अंधापन (ब्लाइंडिंग), समापन बिंदु प्रत्यक्षता, हस्तक्षेप अलगाव, और सटीकता) न कि किसी औपचारिक उपकरण के साथ। इन विशेषताओं को स्पष्ट रूप से बताया गया है क्योंकि वे इसके बाद आने वाले प्रत्येक अनुमान की ताकत को सीमित करती हैं और स्वयं एक सीमा (§12) हैं।.

2.2 एक स्कोर क्यों नहीं, दो सीढ़ियाँ क्यों

इस क्षेत्र में छह एंडपॉइंट परिवार बार-बार आते हैं: ApoB / एलडीएल कण सांद्रता; एंडोथेलियल फ़ंक्शन प्रवाह-मध्यस्थता फैलाव; प्रणालीगत सूजन (अति-संवेदनशील सी-रिएक्टिव प्रोटीन, एचएस-सीआरपी); कैरोटिड इन्टीमा-मीडिया मोटाई (आईएमटी) और कैरोटिड प्लाक; कोरोनरी प्लाक का बोझ और संरचना (द्वारा मात्रात्मक कोरोनरी एंजियोग्राफी [क्यूसीए], इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासाउंड [आईवीयूएस], या कोरोनरी कंप्यूटेड टोमोग्राफी angiography [CCTA]); and hard events (मायोकार्डियल इंफार्क्शन [MI], आघात, हृदय संबंधी [सी.वी.] मृत्यु, सभी कारणों से होने वाली मृत्यु दरये सहसंबंधित हैं लेकिन तुलनीय नहीं हैं। कम करना रक्तचाप या एचएस-सीआरपी (hs-CRP) कोरोनरी घाव को कम करने के समान नहीं है, और कैरोटिड मोटाई को बदलना इन्फार्क्शन को रोकने के समान नहीं है। इन्हें एक ही रैंकिंग में मिला देना वह मुख्य समस्या है जिससे यह समीक्षा बचती है। सीढ़ी A इस साक्ष्य के आधार पर पैटर्नों को रैंक करती है कि वे इमेजिंग पर पट्टिका (प्लाक) को कम करते हैं (कोरोनरी और कैरोटिड को अलग रखा गया है); सीढ़ी B इस साक्ष्य के आधार पर पैटर्नों को रैंक करती है कि वे गंभीर घटनाओं को कम करते हैं। प्रत्येक सीढ़ी के भीतर, क्रम कच्चे प्रभाव के आकार के बजाय साक्ष्य की गुणवत्ता का अनुसरण करता है।.

2.3 निश्चितता ग्रेडिंग

हमने तालिका 1 में दी गई स्पष्ट परिभाषाओं का उपयोग करते हुए, प्रत्येक सीढ़ी पर अलग से GRADE-सूचित निर्णय लागू किया। ये रेटिंग एक औपचारिक GRADE मूल्यांकन के बजाय एक लेखक-व्युत्पन्न, GRADE-सूचित ढांचे का प्रतिनिधित्व करती हैं; यादृच्छिकरण, समापन बिंदु प्रत्यक्षता, नमूना आकार, सटीकता, पूर्वाग्रह का जोखिम, हस्तक्षेप अलगाव, स्थिरता, और प्रतिकृति पर एक साथ विचार किया गया था, और किसी एक सीमा ने स्वचालित रूप से अंतिम रेटिंग निर्धारित नहीं की।.

एक हल किया गया उदाहरण तर्क को पुनरुत्पादक बनाता है: डिस्को-सीटी और ओरनिश परीक्षण दोनों यादृच्छिक हैं, दोनों बहु-घटक हैं, और दोनों सरोगेट इमेजिंग एंडपॉइंट्स का उपयोग करते हैं, फिर भी डिस्को-सीटी (DISCO-CT) को निम्न दर्जा दिया गया है जबकि ओरनिश में केवल-आहार के प्रभाव को बहुत निम्न दर्जा दिया गया है — क्योंकि डिस्को-सीटी बड़ा है, समकालीन है, और प्रत्यक्ष प्लाक-रचना इमेजिंग का उपयोग करता है (CCTA-मापा गया) गैर-कैल्सीकृत पट्टिका) एक बीच-समूह तुलना के साथ, जबकि ओरनिश सिग्नल एक छोटा, पुराना, लुमेन-आधारित (QCA) समापन बिंदु है जिसमें सह-हक्षेपों से आहार को अलग करना और भी कठिन है। वही नियम प्रभाव के आकार की परवाह किए बिना किसी भी अनियंत्रित श्रृंखला (जैसे, एस्सेल्स्टीन) को बहुत कम पर डाउनग्रेड करता है, क्योंकि एक अनुपालन तुलना उपचार प्रभाव का अनुमान नहीं लगा सकती। किसी एक स्वचालित अयोग्यता मानदंड के बजाय इन मानदंडों को लगातार लागू करना ही पूरे समय कम रेटिंग और बहुत कम रेटिंग के बीच अंतर करता है। बहु-घटक जीवनशैली हस्तक्षेपों के लिए हम दो अलग-अलग प्रश्नों का अलग से मूल्यांकन करते हैं: यह निश्चितता कि संपूर्ण एकीकृत कार्यक्रम ने इमेजिंग परिवर्तन को जन्म दिया, और यह निश्चितता कि आहार स्वयं इसका कारण था (देखें तालिका 2)। एक अधिक व्यापक उपचार प्रति श्रेणी एक समग्र लेबल देने के बजाय अध्ययन-स्तर का पक्षपात-जोखिम तालिका प्रदान करेगा। इस क्षेत्र में, तीन स्तर सामने आते हैं: आहार संबंधी प्लाक-रिवर्सल (plaque-regression) के साक्ष्य में आम तौर पर बहुत-कम से कम निश्चितता होती है (छोटे, अनब्लाइंडेड, बहु-घटक, प्रतिनिधि); भूमध्यसागरीय हार्ड-इवेंट (hard-event) के साक्ष्य में कम से मध्यम निश्चितता होती है; और लिपिड-घटाने वाली दवाओं के साक्ष्य में घटनाओं के लिए उच्च निश्चितता और इमेजिंग के लिए मध्यम से उच्च निश्चितता होती है। इस विषमता को पहले से ही स्पष्ट कर दिया गया है ताकि किसी भी आहार संबंधी दावे को दवा-स्तर के प्रमाण समझने की गलती न हो। दो-सीढ़ी की संरचना और ये रेटिंग्स लेखक द्वारा तैयार एक व्याख्यात्मक ढांचा हैं, न कि कोई वस्तुनिष्ठ स्कोरिंग प्रणाली या औपचारिक GRADE मूल्यांकन।.

सारणी 1. दोनों साक्ष्य सीढ़ियों पर लागू निश्चितता श्रेणियां: GRADE सिद्धांतों द्वारा सूचित लेखक-परिभाषित श्रेणियां, कोई औपचारिक GRADE मूल्यांकन नहीं।.

निश्चितता	इस समीक्षा में प्रयुक्त परिभाषा
उच्च	वैमानिक रूप से स्वीकृत एंडपॉइंट्स के साथ कई सुसंगत, पर्याप्त रूप से सशक्त यादृच्छिक परीक्षण, या एक बड़ा मेटा-विश्लेषण ऐसे परीक्षणों.
मध्यम	यादृच्छिक साक्ष्य जिसमें सार्थक सीमाएँ हैं (अशुद्धता, अप्रत्यक्षता, एकल परीक्षण, या बिना अनब्लाइंडिंग के)।.
कम	छोटे यादृच्छिक परीक्षण, या मजबूत और सुसंगत अवलोकन साक्ष्य।.
बहुत कम	केस सीरीज़, अनियंत्रित अध्ययन, बहुघटक हस्तक्षेप जिसमें रुचि के संपर्क को अलग नहीं किया जा सकता है, पूर्वाग्रह का गंभीर जोखिम, या पर्याप्त अनिश्चितता।.

3. कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस के एक महत्वपूर्ण परिवर्तनशील निर्धारक के रूप में आहार

उपचार के रूप में आहार संबंधी पैटर्नों की तुलना करने से पहले, यह स्थापित करना उचित है कि बीमारी क्या है। मानव जनसंख्या के साक्ष्यों का एक बड़ा और आंतरिक रूप से सुसंगत निकाय यह दर्शाता है कि कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस उम्र बढ़ने का एक अनिवार्य परिणाम नहीं है, बल्कि एक ऐसी बीमारी है जिसका जीवनकाल का प्रकोप उन आहार संबंधी वातावरणों का अनुसरण करता है जो उच्च आजीवन ApoB संपर्क से जुड़े हैं। यह अंतर इसके बाद आने वाली हर चीज़ के लिए मायने रखता है: कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस मुख्य रूप से ApoB-युक्त लिपोप्रोटीन के संचयी संपर्क से प्रेरित होता है, और अधिकांश आबादी में आहार उस संपर्क का एक महत्वपूर्ण परिवर्तनशील आजीवन निर्धारक है, जबकि फ़ार्माकोथेरेपी एक ऐसे बोझ को कम करने का एक शक्तिशाली साधन है जो आहार के साथ-साथ आकार लेता है आनुवंशिकी, चयापचय (मेटाबोलिज़्म), मोटापा (एडिपोज़िटी), और अन्य एक्सपोज़र। यहाँ दो प्रस्तावों को अलग रखा जाना चाहिए, और इस पूरी समीक्षा में उन्हें अलग-अलग ग्रेड दिया गया है: कि संचयी ApoB एक्सपोज़र से कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस होता है (उच्च निश्चितता, §7.1), और यह कि उस एक्सपोज़र पर अन्य सभी परिवर्तनीय प्रभावों की तुलना में आहार का स्थान सर्वोपरी है (एक व्याख्यात्मक निर्णय जिसका समर्थन अभिसारी लेकिन गैर-प्रायोगिक साक्ष्यों द्वारा किया जाता है)। मोनोजेनिक और गैर-आहार संबंधी कारक (पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रॉलमिया, PCSK9 गेन-ऑफ़-फ़ंक्शन, LDLR और APOB वेरिएंट्स, लाइपोप्रोटीन (ए), क्रोनिक किडनी डिजीज, सूजन संबंधी विकार, मधुमेह, और धूम्रपान) आहार से स्वतंत्र रूप से ApoB को बढ़ा सकते हैं या बीमारी को तेज कर सकते हैं,² यही कारण है कि यहाँ आहार को एकमात्र कारण या मात्रात्मक रूप से सबसे बड़ा कारण मानने के बजाय एक महत्वपूर्ण परिवर्तनीय निर्धारक के रूप में प्रस्तुत किया गया है।.

3.1 प्रवासी समूह जीन को पर्यावरण से अलग करते हैं

विशेष रूप से जानकारीपूर्ण आबादी के प्रमाण प्रवासी अध्ययनों से मिलते हैं, क्योंकि वे आहार और पर्यावरण के बदलने के दौरान आनुवंशिक पृष्ठभूमि को लगभग स्थिर रखते हैं। नि-होन-सान अध्ययन जापान, हवाइ और कैलिफोर्निया में जापानी मूल के लगभग 11,900 पुरुषों की समान पद्धतियों का उपयोग करके जाँच की गई। आयु-समायोजित इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम जापान, हवाई और कैलिफोर्निया में क्रमशः प्रति 1,000 पर 5.3, 5.2 और 10.8 था, अमेरिकी समूहों में सीएचडी का जोखिम लगभग दो से तीन गुना अधिक था, जो सीरम में जापान से कैलिफोर्निया की समानांतर वृद्धि को ट्रैक करता है कोलेस्ट्रॉल और आहार कुल में संतृप्त वसा. यह प्रवणता अकेले आहार के बजाय व्यापक पाश्चात्यीकरण को दर्शाती है - शारीरिक गतिविधि, शरीर का वजन, धूम्रपान, रक्तचाप, और सामाजिक वातावरण सभी एक साथ बदल गए - इसलिए इसे आहार-और-लाइपोप्रोटीन मार्ग के लिए मजबूत समर्थन के रूप में सबसे अच्छी तरह समझा जा सकता है, न कि विशुद्ध रूप से आहार संबंधी कारण के प्रमाण के रूप में; आहार-विशिष्ट निष्कर्ष नीचे दिए गए व्यक्तिगत-स्तरीय और आनुवंशिक साक्ष्यों के साथ इसके अभिसरण पर आधारित है।¹⁰⁵,¹⁰⁶ चूंकि प्रवास करने वाले समूहों की पूर्वज वंशावली मोटे तौर पर समान थी, इसलिए इस प्रवणता को आनुवंशिक अंतरों के लिए जिम्मेदार ठहराना मुश्किल है और यह आंशिक रूप से सीरम लिपिड के माध्यम से काम करने वाले पर्यावरणीय कारण का समर्थन करता है। यह प्रयोगात्मक रूप से आहार को उन अन्य प्रभावों से अलग नहीं करता है जो प्रवास के साथ बदल गए थे। बहरहाल, यह मानव पोषण में उपलब्ध सबसे मजबूत प्राकृतिक प्रयोगों में से एक है। महामारी विज्ञान.

3.2 अंतःसांस्कृतिक और कोहोर्ट ढाल अभिसरण करते हैं

सेवन कंट्रीज स्टडी ने 16 समूहों में सीरम कोलेस्ट्रॉल और आहार को मापा और दशकों तक सीएनडी (कोरोनरी हृदय रोग) से होने वाली मृत्यु दर पर नज़र रखी। समूहों में सीएचडी से होने वाली मृत्यु की पूर्ण दर लगभग दो से आठ गुना तक भिन्न थी, जो भूमध्यसागरीय और जापानी समूहों में सबसे कम और उत्तरी यूरोप तथा संयुक्त राष्ट्र अमेरिका में सबसे अधिक थी, जो औसत संतृप्त-वसा सेवन और सीरम कोलेस्ट्रॉल के अनुरूप थी; 25 वर्षों में औसत कोलेस्ट्रॉल और सीएचडी मृत्यु दर के बीच समूह-स्तर का संबंध मजबूत था।¹⁰⁷,¹⁰⁸ चाइना-कॉर्नेल-ऑक्सफोर्ड प्रोजेक्ट, 65 ग्रामीण चीनी काउंटियों का एक पारिस्थितिक सर्वेक्षण, जिसे एक मोनोग्राफ के रूप में प्रकाशित किया गया था, ने कम पशु-खाद्य सेवन और कम प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल वाली काउंटियों में कम सीएचडी मृत्यु दर का दस्तावेजीकरण किया;¹⁰⁹ एक काउंटी-स्तरीय तुलना के रूप में यह इस अभिसरण तर्क में सबसे कमजोर डिज़ाइन है और इसे केवल इसके एक किस्से के रूप में उद्धृत किया गया है। एडवेंटिस्ट हेल्थ स्टडी-2 में, पौधे-प्रधान समूह, विशेष रूप से पेस्को-शाकाहारी, ², एक अच्छी तरह से caractérized आबादी के भीतर सबसे कम समायोजित सभी-कारण और हृदय संबंधी मृत्यु दर के अनुमानों में से थे।²⁶

पारिस्थितिक और कोहार्ट तुलनाएं, अपने आप में, कार्य-कारण साक्ष्य का एक सीमित ग्रेड हैं: भ्रम में डालने वाला, मापन त्रुटि और पारिस्थितिक भ्रांति सभी लागू होती हैं, और जब समय के साथ परिवर्तन और प्रतिस्पर्धी जोखिमों को मॉडल किया जाता है, तो विभिन्न आबादी के बीच कोलेस्ट्रॉल–सीएचडी सहसंबंध कमजोर हो जाते हैं।¹⁰⁷ यहाँ कारणिक भार किसी एक सहसंबंध पर निर्भर नहीं करता। यह अभिसरण पर आधारित है: प्रवासी डिज़ाइन आनुवंशिकी के लिए नियंत्रण प्रदान करता है; समूहों के भीतर व्यक्तिगत-स्तर के संबंध समूहों के बीच के ढलानों की ही दिशा में चलते हैं; और मानव आनुवंशिक (मेंडेलियन-रैंडमाइज़ेशन) साक्ष्य स्वतंत्र रूप से स्थापित करते हैं कि जीवन भर ApoB-युक्त लिपोप्रोटीन के निम्न स्तर के संपर्क से कोरोनरी जोखिम कम होता है (§7.1). विभिन्न स्रोतों के पूर्वाग्रह वाले तरीकों के बीच सहमति कारणात्मक अनुमान को मजबूत करती है, हालांकि यह समाप्त नहीं करती शेष भ्रमितीकरण; इसलिए आहार संबंधी योगदान का संयुक्त मामला किसी एक प्रमाण से कहीं अधिक मजबूत है।.

3.3 कार्य-कारण तर्क क्या स्थापित करता है और क्या नहीं

इन सभी साक्ष्यों को मिलाकर देखा जाए तो यह एक कारण-आधारित आहार संबंधी योगदान और पर्याप्त रोकथाम की संभावना का समर्थन करता है: कम एथेरोजेनिक आहार पैटर्न और तदनुसार कम आजीवन ApoB संपर्क वाली आबादी में नैदानिक कोरोनरी बीमारी की दर बहुत कम देखी गई है। यह आहार और संबंधित कार्डियोमेटabolic संपर्कों में आजीवन बदलाव के माध्यम से रोकथाम का समर्थन करता है। यह इस अलग सवाल पर कम सीधे तौर पर बात करता है कि मध्य आयु के वयस्क में पहले से बन चुके घाव को आहार द्वारा किस हद तक ठीक किया जा सकता है — यह एक अलग समय-चक्र है, जिस पर §5 में चर्चा की गई है। इन दोनों सवालों को अलग रखना अनिवार्य है: इस बात का प्रमाण कि आहार जीवन भर की बीमारी को रोकने में योगदान देता है, इस बात का प्रमाण नहीं है कि यह दशकों पुराने प्लाक को उलट देता है, और दोनों को आपस में मिला देना वकालत और आलोचना दोनों में एक बार-बार होने वाली गलती रही है।.

4. सीढ़ी ए — एथेरोस्क्लेरोटिक इमेजिंग में अनुकूल परिवर्तन के साक्ष्य

यह सीढ़ी आहार पैटर्न को इस आधार पर रैंक करती है कि वे मान्य धमनी इमेजिंग पर अनुकूल परिवर्तन उत्पन्न करने के प्रमाण की गुणवत्ता के आधार पर कैसे हैं। इसके माध्यम से एक चेतावनी दी गई है: तौर-तरीके एक ही चीज़ को नहीं मापते हैं। मात्रात्मक कोरोनरी एंजियोग्राफी (QCA) सीधे पट्टिका (प्लाक) को नहीं, बल्कि वाहिका लुमेन को मापती है, इसलिए लुमिनल स्टेनोसिस में परिवर्तन रीमॉडेलिंग से उत्पन्न हो सकता है, वासमोटर टोन, या माप परिवर्तनशीलता के साथ-साथ पट्टिका परिवर्तन से भी; इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासाउंड (IVUS) और कोरोनरी कंप्यूटेड टोमोग्राफी एंजियोग्राफी (CCTA) एथेरोमा की मात्रा और संरचना को मापते हैं; और कैरोटिड इंटीमा-मीडिया मोटाई (IMT) एक अलग सरोगेट है। पाठकों को इन अंत बिंदुओं को एक समान मानने से रोकने के लिए, हम तौर-तरीकों के आधार पर साक्ष्य को व्यवस्थित करते हैं: कोरोनरी स्टेनोसिस (QCA), कोरोनरी पट्टिका भार (IVUS), कोरोनरी पट्टिका संरचना (CCTA), कैरोटिड IMT और पट्टिका, और फार्माकोलॉजिकल बेंचमार्क।.

4.1 प्रत्येक इमेजिंग मॉडेलिटी क्या मापती है — और यह लुमेन के लिए क्यों महत्वपूर्ण है

लैडर ए कई इमेजिंग तौर-तरीकों का उपयोग करता है जिन्हें आमतौर पर एक ही मान लिया जाता है लेकिन वे मौलिक रूप से अलग-अलग चीजों को मापते हैं; हर प्रतिगमन दावे, और विशेष रूप से लुमेन के बारे में किसी भी बयान की व्याख्या करने के लिए उनमें अंतर करना आवश्यक है।.

• कोरोनरी एंजियोग्राफी / मात्रात्मक कोरोनरी एंजियोग्राफी (QCA). यह केवल कंट्रास्ट-भरे लुमेन की द्वि-आयामी सिल्हूट (छाया-चित्र) है; यह वाहिका की दीवार या प्लाक की छवि नहीं बनाता है। यह रिपोर्ट करता है न्यूनतम लुमेन व्यास और प्रतिशत-व्यास स्टेनोसिस (%DS), और क्योंकि यह रक्तवाहिनी की दीवार के बजाय लुमेन की छवि बनाता है, यह दीवार पर मौजूद प्लाक के बोझ को काफी कम आंक सकता है और इसके प्रति अंधा रहता है। बहिःमुखी पुनर्रूपण.
• इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासाउंड (IVUS). एक कैथेटर-आधारित पूर्ण वाहिका भित्ति का क्रॉस-सक्शन; यह एथेरोमा वॉल्यूम (प्रतिशत और कुल एथेरोमा वॉल्यूम, PAV/TAV) और बाहरी इलास्टिक मेम्ब्रेन को मापता है, जिससे यह सीधे रीमॉडेलिंग को मापता है। वर्चुअल-हिस्टोलॉजी IVUS प्रत्यक्ष हिस्टोलॉजी के बजाय एल्गोरिदम-आधारित ऊतक लक्षण वर्णन (तंतुमय, नेक्रोटिक कोर, कैल्शियम) प्रदान करता है।.
• ऑप्टिकल कोहरेंस टोमोग्राफी अक्टूबर. निकट-हिस्टोलॉजिक रिज़ॉल्यूशन (~10 µm); फाइब्रस-कैप की मोटाई और रप्चर से जुड़ी सूक्ष्म संरचनात्मक विशेषताओं का आकलन करने के लिए उपयोग की जाने वाली एक उच्च-रिज़ॉल्यूशन वाली इंट्रॉकोरोनरी विधि। गहन लिपिड कम करने वाला सीरियल ओसीटी पर कैप को मोटा करता है।¹²⁶
• निकट-अवरक्त स्पेक्ट्रोस्कोपी. यह लिपिड-कोर बर्डन (लिपिड-कोर बर्डन इंडेक्स, LCBI) को मापता है, जो आमतौर पर हाइब्रिड कैथेटर पर IVUS के साथ संयोजित होता है।.
• कोरोनरी सीटी एंजियोग्राफी (CCTA). गैर-आक्रामक; यह लुमेन और दीवार दोनों की छवियां लेता है और कम-एटेनुएशन (लिपिड-युक्त) पट्टिका सहित इसकी संरचना का विशेषता-चित्रण करता है, जो कैल्शियम से स्वतंत्र रूप से गहन चिकित्सा के साथ कम हो सकती है।¹²⁵ संबंधित कोरोनरी-आर्टरी-कैल्शियम (CAC/Agatston) स्कोर केवल कैल्सीकृत घटक को मापता है। कैल्शियम के बारे में दो तथ्यों को एक साथ रखा जाना चाहिए: व्यक्तिगत घाव के स्तर पर, घने कैल्सीफ़िकेशन बड़ी स्थिरता से जुड़ा हुआ है, जबकि रोगी के स्तर पर कुल सीएसी (CAC) का अधिक बोझ घटनाओं के सबसे मजबूत भविष्यवक्ताओं में से एक बना हुआ है और वर्तमान दिशानिर्देशों में इसका उपयोग इसी रूप में किया जाता है।¹³³ इसलिए सीएसी (CAC) संचित बीमारी का एक माप है, न कि पट्टिका सुरक्षा का माप।.
• चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई). कैटिड और कोरोनरी रचना तथा सूजन के लिए एक शोध पद्धति.

व्याहारिक परिणाम, जो §8.2 में विकसित किया गया है, यह है कि प्लाक (पट्टिका) की संरचना और प्रतिगमन का आकलन करने के लिए, ल्यूमेन-आधारित पद्धतियाँ (एंजियोग्राफी और QCA) और केवल-कैल्शियम माप (CAC) सीमित रीडआउट हैं: बाहरी (सकारात्मक) रीमॉडेलिंग के माध्यम से एक बड़ा प्लाक बोझ लगभग-सामान्य ल्यूमेन के पीछे छिप सकता है, और रिवर्स (संकुचन) रीमॉडेलिंग के माध्यम से एक ठीक होने वाला, डी-लिपिड प्लाक एक अपरिवर्तित या यहाँ तक कि छोटे ल्यूमेन को भी दिखा सकता है। दीवार- और संरचना-आधारित पद्धतियाँ (IVUS, OCT, NIRS, CCTA) उस घटना-प्रासंगिक परिवर्तन — लिपिड रिक्तीकरण और रेशेदार-कैप स्थिरीकरण — को ट्रैक करती हैं जिसे ल्यूमेन का सिल्हूट छोड़ देता है। यही कारण है कि, सीढ़ी A (Ladder A) में, हम “इमेजिंग” की सामान्य रूप से बात करने के बजाय हर परिणाम के साथ पद्धति को जोड़े रखते हैं: इमेजिंग पद्धति और उसके द्वारा मापे गए समापन बिंदु को निर्दिष्ट किए बिना कोरोनरी प्रतिगमन के दावे की व्याख्या करना कठिन है।.

4.2 कोरोनरी स्टेनोसिस - मात्रात्मक कोरोनरी एंजियोग्राफी (QCA)

सबसे मजबूत ऐतिहासिक प्रतिगमन संकेत: लाइफस्टाइल हार्ट ट्रायल (Ornish)

इस समीक्षा के लिए पहचानी गई साहित्य में, लाइफ़स्टाइल हार्ट ट्रायल यह एकमात्र यादृच्छिक जीवनशैली परीक्षण बना हुआ है जो इनवेसिव QCA का उपयोग करके कोरोनरी स्टेनोसिस में प्रतिगमन प्रदर्शित करता है। मध्यम से गंभीर कोरोनरी धमनी रोग (CAD) वाले अड़तालीस रोगियों को लगभग 10%-वसा पर केंद्रित एक गहन बहु-घटक कार्यक्रम में यादृच्छिक रूप से आवंटित किया गया। शाकाहारी आहार (जिसमें अंडे की सफेदी की अनुमति थी और सीमित वसा रहित डेयरी शामिल थी), इसके साथ संयोजित एरोबिक व्यायाम, तनाव प्रबंधन, धूम्रपान बंद करना, और समूह मनोसामाजिक समर्थन, या सामान्य देखभाल।⁷ एक वर्ष में, प्रयोगात्मक समूह में औसत प्रतिशत-व्यास स्टेनोसिस 40.0% से घटकर 37.8% हो गया, जबकि नियंत्रण समूह में यह 42.7% से बढ़कर 46.1% हो गया; अधिक गंभीर घावों में यह अंतर बड़ा था, और अधिकांश उपचारित घावों में मापी गई संकीर्णता में सुधार दिखा। इस परीक्षण ने एंजियोग्राफिक रूप से मापी गई कोरोनरी संकीर्णता में सुधार की सूचना दी, न कि इसकी प्रत्यक्ष मात्रांकन की। तख्‍ती की मात्रा. पाँच साल पर, प्रायोगिक समूह में गिरावट जारी रही जबकि नियंत्रण समूह की स्थिति और खराब हो गई, और नियंत्रण समूह में काफी अधिक पुनरावृत्ति का अनुभव हुआ। हृदय संबंधी घटनाएं जैसा कि मूल परीक्षण में बताया गया है, अनुवर्ती अवधि के दौरान हस्तक्षेप समूह की तुलना में⁸

व्याख्या. यह ऐतिहासिक रूप से महत्वपूर्ण परिणाम है, लेकिन इसमें हस्तक्षेप को कम न किए जाने वाले कई घटक शामिल हैं: आहार को व्यायाम, तनाव कम करने और धूम्रपान छोड़ने से अलग नहीं किया जा सकता है। इसे सबसे अच्छा एक गहन बहु-घटक जीवन शैली कार्यक्रम के रूप में वर्णित किया गया है जो बहुत कम वसा वाले शाकाहारी या पौधे-प्रधान आहार पर केंद्रित है, और इसे कड़ाई से शाकाहारी, तेल-मुक्त संपूर्ण-खाद्य पौधे-आधारित आहार के लिए प्रत्यक्ष प्रमाण के रूप में नहीं पढ़ा जाना चाहिए। 48 रोगियों, एक अंधेरे रहित (अनब्लाइंडेड) डिज़ाइन, और एक सरोगेट (QCA) समापन बिंदु के साथ, इस बात की निश्चितता कि आहार ने विशेष रूप से एंजियोग्राफिक सुधार उत्पन्न किया है, बहुत कम है, भले ही समूहों के बीच का अंतर संख्यात्मक रूप से उल्लेखनीय है।.

एसेल्स्टाइन होल-फूड प्लांट-बेस्ड सीरीज़

एसेल्स्टीन के काम को अक्सर पट्टिका “प्रतिवर्तन” (रिवर्सल) के रूप में उद्धृत किया जाता है, लेकिन 2014 की रिपोर्ट 198 स्व-रेफर किए गए रोगियों की एक अनियंत्रित केस सीरीज़ है, जिन्हें सामान्य देखभाल के पूरक के रूप में तेल-मुक्त WFPB आहार की सलाह दी गई थी (जिसमें शामिल हैं स्टैटिन). औसतन 3.7 वर्षों तक अनुपालन करने वाले 177 (89%) रोगियों में एकल पुनरावर्ती घटना की सूचना दी गई (0.6%), जबकि 21 में से 13 (62%) अनुपालनहीन रोगियों में प्रतिकूल घटनाएँ देखी गईं। अनुपालन करने वाले और अनुपालन न करने वाले समूहों को उपचार और नियंत्रण समूह के रूप में व्याख्या नहीं किया जा सकता, और 0.6% बनाम 62% के अंतर को आहार संबंधी प्रभावकारिता का अनुमान नहीं माना जाना चाहिए: अनुपालन स्वयं बीमारी, स्वास्थ्य साक्षरता, रोगानुमान, सामाजिक-आर्थिक परिस्थितियों, दवा अनुपालन, और फॉलो-अप में बने रहने की क्षमता से प्रभावित होता है, और गिनी गई अंतिम बिंदुओं में शामिल हो सकते हैं पुनर्वासकुलीकरण नैदानिक ​​निर्णय लेने और निगरानी द्वारा संचालित न कि केवल स्वतःस्फूर्त घटनाओं द्वारा।⁹ ये परिणाम डेटा हैं, व्यवस्थित इमेजिंग डेटा नहीं, और अनुपालन करने वाले बनाम अनुपालन न करने वाले रोगियों की तुलना उपचार प्रभाव का अनुमान नहीं लगा सकती है: यह गंभीर आत्म-चयन और अनुपालक पक्षपात से भ्रमित है। यह श्रृंखला कोई व्यवस्थित इमेजिंग समापन बिंदु प्रदान नहीं करती है; पट्टिका प्रतिगमन के बारे में इससे कोई भी अनुमान बहुत कम निश्चितता का है।.

4.3 कोरोनरी प्लेक बर्डन — इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासाउंड (IVUS)

हमने किसी भी आहार संबंधी परीक्षण की पहचान नहीं की जिसका उपयोग सीरियल आईवीयूएस कोरोनरी प्लेक रिग्रेशन (पट्टिका प्रतिगमन) को प्रदर्शित करने के लिए। IVUS साक्ष्य आधार औषधिविज्ञानी है और §4.6 में एक बेंचमार्क के रूप में चर्चा की गई है। यह अंतराल अपने आप में जानकारीपूर्ण है: इस समीक्षा की खोज पर, वह तौर-तरीका जो सबसे सटीक रूप से कोरोनरी एथेरोमा आयतन को मापता है, उसे पर्याप्त रूप से संचालित आहार परीक्षण में तैनात नहीं किया गया है।.

4.4 कोरोनरी प्लाक संरचना — कोरोनरी सीटी एंजियोग्राफी (CCTA)

सबसे कठोर समकालीन यादृच्छिक इमेजिंग अध्ययन: DISCO-CT

इस समीक्षा में पहचाने गए समकालीन जीवनशैली-इमेजिंग परीक्षणों में, DASH आहार संबंधी हस्तक्षेप को शामिल करने वाला सबसे अधिक पद्धतिगत रूप से कठोर परीक्षण DISCO-CT है। गैर-अवरोधक सीएडी वाले नब्बे रोगियों को एक में यादृच्छिक किया गया था डैश डाइट साथ ही बढ़ी हुई शारीरिक गतिविधि साथ ही इष्टतम चिकित्सा थेरेपी, या अकेले ओएमटी, लगभग 16 महीने के बाद सीसीटीए को दोहराया गया।¹³ गैर-कैल्सीकृत पट्टिका आयতন दोनों बाहों में गिर गया, और कमी हस्तक्षेप समूह में काफी अधिक थी (−51.3 ± 79.5 मिमी³ बनाम −21.3 ± 57.7 मिमी³; समूहों के बीच पी=0.045) — समूहों के बीच का अंतर, न कि समूह के भीतर का परिवर्तन, रुचि का कारण अनुमान था। परीक्षण के अन्य वॉल्यूमेट्रिक समापन बिंदु शून्य थे, और इसे सकारात्मक वाले के साथ कहा जाना चाहिए: एथेरोमा आयतन प्रतिशत नियंत्रण समूह में यह महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा (+1.1 ± 3.4%; P=0.033) और हस्तक्षेप समूह में इसमें कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ (+1.0 ± 4.2%; P=0.127), लेकिन प्रतिशत एथेरोमा आयतन के लिए समूहों के बीच तुलना महत्वपूर्ण नहीं थी (P=0.851), और कुल एथेरोमा आयतन दोनों समूहों में भिन्न नहीं था। गैर-कैल्सीफाइड-प्लाक का अंतर शरीर द्रव्यमान, कोलेस्ट्रॉल, और कैल्शियम स्कोर.¹³

व्याख्या. सांख्यिकीय समायोजन कार्य-कारण संबंध स्थापित नहीं कर सकता है, और बंडल किया गया हस्तक्षेप (आहार और व्यायाम), एकल-केंद्र सेटिंग, और मामूली नमूना आकार विशेष रूप से आहार के लिए एट्रिब्यूशन को रोकता है; गैर-कैल्सीकृत पट्टिका स्वयं एक एकल उच्च-जोखिम फेनोटाइप के बजाय एक विषम ऊतक श्रेणी है। फिर भी यह पौधे-प्रधान, सोडियम-सचेत पैटर्न के लिए एक यादृच्छिक कोरोनरी सीसीटीए संकेत है। निश्चितता: कम — इस सीढ़ी के आहार पक्ष पर सबसे अधिक, यही कारण है कि डीआईएससीओ-सीटी को यहां सबसे कठोर इमेजिंग अध्ययन के रूप में प्रस्तुत किया गया है, भले ही ऑर्निश परीक्षण में बड़ा ऐतिहासिक संकेत हो।.

4.5 कीटोजेनिक डाइट और स्पष्ट ApoB वृद्धि

नियंत्रित नहीं नैदानिक ​​परीक्षण कीटोनिक आहार शैली के साथ कोरोनरी पट्टिका (प्लाक) प्रतिगमन प्रदर्शित किया है। रुचि दुबले, चयापचय रूप से स्वस्थ लोगों पर केंद्रित रही है जिनका एलडीएल-सी काफी बढ़ जाता है (अक्सर ≥190 मिलीग्राम/डीएल) कार्बोहाइड्रेट प्रतिबंध — “लीन-मास हाइपर-रिस्पॉन्डर।” कीटो-सीटीए अध्ययन ने ऐसे व्यक्तियों में एक साल की कोरोनरी सीटी एंजियोग्राफी की सूचना दी; इसके प्रकाशित पत्र में एथरोमा आयतन के प्रतिशत पर जोर दिया गया था, और लेखकों ने बाद में पूर्व-पंजीकृत गैर-कैल्सीकृत-तख्त (प्लाक) समापन बिंदु को संबोधित किया, जिसमें चिह्नित विविधता के साथ वृद्धि की सूचना दी गई।¹⁴,¹⁵ उस लेख को 2026 में लेखकों और संपादकों के अनुरोध पर वापस ले लिया गया था, कार्यপद्धति (मेथडोलॉजी) के बारे में चिंताओं के बाद जो डेटा की विश्वसनीयता को प्रभावित करती थीं और जिन पर लेखक और संपादक इस बात से सहमत थे कि वे सुधार (कॉरीगेंडम) द्वारा ठीक करने के लिए बहुत अधिक थीं।¹³¹ इसलिए बताए गए निष्कर्ष एक बाद में वापस ली गई रिपोर्ट से आते हैं और विश्वसनीय साक्ष्य नहीं हैं। उस रिपोर्ट से किसी भी संख्यात्मक प्लाक अनुमान को इस समीक्षा में कहीं भी पुनउत्पादित या उपयोग नहीं किया गया है, और इस अध्ययन का उपयोग कीटोजेनिक डाइट को रैंक करने के लिए या तो प्रगति या लाभ का समर्थन करने के लिए नहीं किया गया है।. प्रकाशन इतिहास की तुलना में डिज़ाइन अधिक महत्वपूर्ण है: यह समूह अनियंत्रित और स्व-चयनित था, इसलिए यह आहार, ApoB सांद्रता, एक्सपोजर अवधि, या प्रतिभागी चयन के स्वतंत्र प्रभाव स्थापित नहीं करता है, और अन्य समूहों के साथ इसकी तुलना वर्णनात्मक थी। इसलिए इन रिपोर्टों को कोरोनरी प्लाक की प्रगति का कारण बनने वाले या इसे रोकने वाले कीटोोजेनिक आहार के प्रमाण के रूप में देखने के बजाय परिकल्पना-उत्पादक के रूप में माना जाना चाहिए। चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण बिंदु अपरिवर्तित है: स्थापित कोरोनरी बीमारी वाले रोगियों में, ApoB-युक्त लिपोप्रोटीन की चिह्नित और निरंतर वृद्धि वर्तमान साक्ष्य-आधारित लिपिड-प्रबंधन सिद्धांतों के असंगत है।.

कोरोनरी प्लेक प्रतिगमन के लिए औषधीय बेंचमार्क

उच्च-तीव्रता वाली लिपिड-कम करने वाली थेरेपी की मात्रा और कठोरता से मेल खाने वाला कोई भी आहार संबंधी परीक्षण कोरोनरी प्लाक रिग्रेशन उत्पन्न नहीं कर पाया है। में GLAGOV (एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, अंधित परीक्षण; n=968), जोड़ने पर PCSK9 अवरोधक इवोलोक्यूमैब स्टैटिन लेने से टाइम-वेटेड एलडीएल-सी 36.6 मिलीग्राम/डीएल (तुलना में 93.0 मिलीग्राम/डीएल) तक पहुँच गया और प्रतिशत एथेरोमा वॉल्यूम (PAV) में −0.95% बनाम +0.05% का परिवर्तन हुआ, केवल स्टैटिन पर (जैसा कि परीक्षण की प्राथमिक-अंतबिंदु तालिका में बताया गया है, समूहों के बीच लगभग −1.0 प्रतिशत अंक का अंतर, P<0.001), साथ ही 64.3% बनाम 47.3% रोगियों में प्लाक प्रतिगमन देखा गया।⁴ शनि (रैंडमाइज्ड, सक्रिय-तुलनाकार; n≈1,039) ने उच्च-खुराक पर PAV में −1.22% की कमी दिखाई। रोसुवास्टेटिन,⁵ क्षुद्रग्रह (ओपन-लेबल, सिंगल-आर्म) ने −0.98% PAV प्रतिगमन दिखाया, जिसमें माध्यिका TAV में लगभग 6.8% की कमी हुई,⁶ और REVERSAL ने दिखाया उच्च-तीव्रता वाली स्टैटिन चिकित्सा, मध्यम चिकित्सा के मुकाबले प्रगति को रोक देती है।⁶⁹ सामूहिक रूप से, ये बहुकेंद्रीय इंट्रावैस्कुलर-अल्ट्रासाउंड (IVUS) अध्ययन - जिनकी रूपरेखाएँ यादृच्छिक सक्रिय-तुलनाकार या प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों से लेकर ओपन-लेबल सिंगल-आर्म अध्ययन तक थीं - लगातार प्रमाण प्रदान करती हैं कि गहन एलडीएल कम करने से प्रगति रुक सकती है और कोरोनरी एथेरोमा आयتنا में मामूली औसत कमी आ सकती है, हालांकि इमेजिंग परिवर्तन का एक हिस्सा यह दर्शाता है कि पट्टिका स्थिरीकरण और केवल वॉल्यूम की कमी के बजाय कैल्सीफिकेशन।⁷⁰ प्लेक के बारे में दावे रचना, आयतन के विपरीत, §6.2 में उद्धृत संरचना-विशिष्ट परीक्षणों द्वारा समर्थित हैं न कि इन वॉल्यूमेट्रिक IVUS अध्ययनों द्वारा।¹²⁵,¹२६ मामूली कोरोनरी एथेरोमा प्रतिगमन के लिए निश्चितता मध्यम से उच्च है; यह साक्ष्य कि गहन लिपिड कम करने से प्रगति धीमी होती है और मामूली प्रतिगमन उत्पन्न होता है, संबंधित आहार साक्ष्य की तुलना में काफी मजबूत और अधिक पुनरुत्पादक है। यह कोरोनरी पट्टिका प्रतिगमन के लिए सबसे मजबूत तुलनात्मक बेंचमार्क प्रदान करता है; यहाँ समीक्षा किए गए आहार संबंधी प्रतिगमन साक्ष्य कठोरता या पुनरुत्पादकता के समान स्तर तक नहीं पहुँचते हैं।.

4.7 कैरोटिड एंडपॉइंट्स (सरोगेट; कोरोनरी से अलग रखे गए)

में कार्डियोप्रेव कैटरोड सबस्टडी में, पाँच साल (−0.027 मिमी; P<0.001) और सात साल (−0.027 मिमी; P<0.001) पर भूमध्यसागरीय आहार ने कॉमन-कैटरोड IMT को कम किया (−0.027 मिमी; P<0.001) और सात साल (−0.031 मिमी; P<0.001) पर और कैटरोड प्लाक की अधिकतम ऊँचाई को कम किया, जबकि कम वसा वाले आहार से कोई परिवर्तन नहीं हुआ।¹⁶ क PREDIMED सबस्टडी ने नट्स से समृद्ध भूमध्यसागरीय आहार (मेडिटेरेनियन डाइट) के साथ इंटरनल-कैरोटिड IMT में अनुकूल बदलाव दिखाया।¹⁷ ये कैरोटिड IMT और चुनिंदा पट्टिका माप में अनुकूल बदलावों का प्रतिनिधित्व करते हैं, न कि प्रदर्शित कोरोनरी पट्टिका प्रतिगमन का: कैरोटिड IMT फोकल एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका के बजाय मेडियल हाइपरट्रॉफी को भी दर्शा सकता है - जो तेजी से पसंदीदा व्याख्या है - और कैरोटिड बेड किसी भी स्थिति में कोरोनरी बीमारी का माप नहीं, बल्कि एक सरोगेट है।.

सारणी 2. सीढ़ी ए — एथेरोस्क्लेरोटिक इमेजिंग में अनुकूल परिवर्तन के साक्ष्य, तौर-तरीके के अनुसार व्यवस्थित। बहु-घटक जीवनशैली हस्तक्षेपों के लिए, निश्चितता का मूल्यांकन पूर्ण बंडल किए गए कार्यक्रम (“बंडल”) और आहार के स्वतंत्र प्रभाव (“अकेले आहार”) के लिए अलग से किया जाता है। एसेल्स्टीन श्रृंखला को जानबूझकर इस तालिका से बाहर रखा गया है: यह नैदानिक ​​घटनाओं की रिपोर्ट करती है, व्यवस्थित इमेजिंग की नहीं, और इस पर §4.2 और §8.4 में सहायक साक्ष्य के रूप में चर्चा की गई है।.

हस्तक्षेप	एंडपॉइंट / तौर-तरीका	मुख्य परिणाम	बंडल्ड	केवल आहार
बेंचमार्क: उच्च-तीव्रता वाली स्टेटिन ± PCSK9 अवरोधक	कोरोनरी PAV/TAV (सीरियल IVUS)	PAV में मामूली कमी; अधिकांश उपचारित प्रतिभागियों में प्रतिगमन (ग्लागोव प्लेसबो-नियंत्रित; सैटर्न सक्रिय-तुलनाकार; एस्टेरोइड सिंगल-आर्म)	मध्यम–उच्च	लागू नहीं (दवा)
सघन बहुघटकीय जीवनशैली, अति-कम-वसायुक्त शाकाहारी या वनस्पति-प्रधान आहार (ऑर्निच)	कोरोनरी % स्टेनोसिस (इनवेसिव QCA — ल्यूमन, नहीं कि पट्टिका)	नियंत्रण समूह में बेहतर एंजियोग्राफिक स्टेनोसिस बनाम प्रगति; एकमात्र यादृच्छिक जीवनशैली क्यूसीए परीक्षण	कम	बहुत कम
डैश + व्यायाम + ओएमटी (डिस्को-सीटी) — सबसे कठोर समकालीन इमेजिंग आरसीटी	कोरोनरी नॉनकैल्सीफाइड प्लाक (CCTA)	नॉकैल्सीफाइड प्लेक वॉल्यूम हस्तक्षेप का पक्ष लेता है (समूहों के बीच P=0.045); प्रतिशत और कुल एथेरोमा वॉल्यूम समूहों के बीच तुलना निष्फल (null); एकल-केंद्र; n=92	कम	बहुत कम
हाइपर-रिस्पॉन्डर में कीटोोजेनिक डाइट (KETO-CTA)	कोरोनरी नॉनकैल्सीफाइड प्लाक (CCTA)	अनियंत्रित कोहॉर्ट; लेख वापस ले लिया गया; कोई विश्वसनीय प्लाक अनुमान नहीं; प्रगति के पक्ष या विपक्ष में कोई साक्ष्य नहीं	लागू नहीं	लागू नहीं
कैरोटिड सरोगेट: भूमध्यसागरीय आहार (CORDIOPREV, PREDIMED)	कैरोटिड आईएमटी / पट्टिका की ऊँचाई	आईएमटी −0.027 से −0.031 मिमी; कैरोटिड ≠ कोरोनरी	कम-मध्यम	कम-मध्यम

सीढ़ी B - गंभीर कार्डिएक घटनाओं को कम करने के प्रमाण

यह सीढ़ी आहार पैटर्न को इस प्रमाण की मजबूती के आधार पर रैंक करती है कि वे दिल के दौरे (एमआई), स्ट्रोक, सीवी मृत्यु दर और सभी कारणों से होने वाली मृत्यु दर को कम करते हैं। यहाँ क्रम बड़े यादृच्छिक परीक्षणों और लंबी संभावित सहकार्यों द्वारा हावी है। जहाँ संभव हो हम घटना की गिनती, पूर्ण और सापेक्ष प्रभाव, और अनुवर्ती अवधि की रिपोर्ट करते हैं, क्योंकि सापेक्ष जोखिम जब पूर्ण प्रभावों को छोड़ दिया जाता है, तो कमी का नियमित रूप से अत्यधिक अनुमान लगाया जाता है।.

5.1 भूमध्यसागरीय शैली के आहार (मेडिटेरेनियन-स्टाइल डाइट) — नामित आहार पैटर्नों में सबसे मजबूत यादृच्छिक साक्ष्य

भूमध्यसागरीय पैटर्न - एक्स्ट्रा वर्जिन से भरपूर जैतून का तेल, सब्ज़ियाँ, फलियाँ, मेवे, मछली और साबुत अनाज — इन सभी के नैदानिक, सहहार्ट (कोहोर्ट) और क्रियात्मक साक्ष्यों का एक सुसंगत निकाय है जो लिपिड, रक्तचाप, एंडोथेलियल फ़ंक्शन और सूजन पर प्रभावों के माध्यम से इसे कम हृदय संबंधी जोखिम से जोड़ता है।⁷⁸,⁹³ CORDIOPREV एक प्रमुख समकालीन द्वितीयक-रोकथाम आहार परीक्षण है। स्थापित सीएडी (CAD) वाले एक हज़ार और दो रोगियों को ओएमटी (OMT) के अलावा सात वर्षों के लिए भूमध्यसागरीय या कम वसा वाले आहार के लिए यादृच्छिक रूप से चुना गया था।. प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाएं यह 28.1 बनाम 37.7 प्रति 1,000 व्यक्ति-वर्ष की स्थूल दर पर हुआ (87 बनाम 111 पहली घटनाएं; लॉग-रैंक P=0.039)। बहुचर-समायोजित जोखिम अनुपात परीक्षण के मॉडलों में यह 0.719 (95% CI 0.541–0.957) से 0.753 (0.568–0.998) तक था, जो 25–28% की सापेक्ष कमी है। यह अनुमान पुरुषों में अधिक था (414 में से 67 बनाम 413 में से 94; बहु-चर समायोजित HR 0.669, 95% CI 0.489–0.915) पुरुषों में (414 में से 67 बनाम 413 में से 94; बहु-चर समायोजित HR 0.669, 95% CI 0.489–0.915) 175 महिलाओं की तुलना में अधिक था, जिनमें समूहों के बीच कोई अंतर नहीं पाया गया; ये उपसमूह अनुमान हैं, लिंग के अनुसार प्रदर्शित सांख्यिकीय अंतःक्रिया नहीं हैं।¹⁰

PREDIMED सबसे बड़ा प्राथमिक-रोकथाम आहार परीक्षण है। 7,447 उच्च-जोखिम वयस्कों में, जिन्हें एक्स्ट्रा-वर्जिन जैतून तेल या मेवे से पूरक भूमध्यसागरीय आहार या कम-वसा नियंत्रण समूह में यादृच्छिक रूप से विभाजित किया गया था, मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, स्ट्रोक, या हृदय संबंधी मृत्यु का संयुक्त परिणाम औसतन 4.8 वर्षों में लगभग 28–31% तक कम हुआ। यहाँ सभी आंकड़े 2018 में पुनः प्रकाशित विश्लेषण से लिए गए हैं, न कि वापस ली गई 2013 की रिपोर्ट से: इरादा-उपचार विश्लेषण में, आधारभूत विशेषताओं और प्रवृत्ति स्कोर के लिए समायोजन करने पर, खतरा अनुपात 0.69 था (95% CI 0.53–0.91) जैतून-तेल समूह के लिए और 0.72 (95% CI 0.54–0.95) नट्स समूह के लिए। अपेक्षित रूप से, पूर्ण अंतर छोटा था प्राथमिक रोकथाम: जैतून के तेल समूह में 96 प्राथमिक घटनाएँ (3.8%) और नट्स समूह में 83 (3.4%) की तुलना में नियंत्रण समूह में 109 (4.4%)।¹¹ एक पूर्वनिर्धारित विश्लेषण में भी मधुमेह की घटनाओं में कमी देखी गई, और एक यादृच्छिक जोखिम-कारक उप-अध्ययन तथा अनुपालन समूहों के मेटा-विश्लेषण दिशात्मक रूप से सहमत हैं।⁷²,⁷³,⁷⁴ ये द्वितीयक विश्लेषण उसी परीक्षण से लिए गए हैं और इसलिए नीचे वर्णित यादृच्छिकीकरण की अनियमितता को विरासत में लेते हैं।.

एक आवश्यक खुलासा।. मूल 2013 PREDIMED रिपोर्ट⁷¹ को 2018 में वापस ले लिया गया था, जब बेसलाइन-वितरण स्क्रीनिंग में यादृच्छिककरण की अनियमितताएँ पाई गईं, जो लगभग 21% प्रतिभागियों को प्रभावित करती थीं (गृहस्थ सदस्यों को इकाइयों के रूप में आवंटित किया गया; एक स्थल पर व्यक्तियों के बजाय क्लीनिकों को यादृच्छिक किया गया)। इस परीक्षण का पुनः विश्लेषण किया गया और इसे पुनः प्रकाशित किया गया, और प्रभाव अनुमान मूलतः अपरिवर्तित रहे।¹¹,¹⁸ संदर्भ 71 इस समीक्षा में केवल उस इतिहास में वापस लिए गए लेख की पहचान के लिए दिया गया है; इस पांडुलिपि में कोई संख्यात्मक परिणाम इससे नहीं लिया गया है। ये अनियमितताएँ मूल यादृच्छिकीकरण में विश्वास को कम करती हैं, जबकि पुनः विश्लेषण से समान प्रभाव अनुमान प्राप्त हुए। ल्योन डाइट हार्ट स्टडी, अल्फा-लिनोलेनिक एसिड से समृद्ध भूमध्यसागरीय पैटर्न के पहले के एक माध्यमिक-रोकथाम परीक्षण में, कार्डियक मृत्यु और गैर-घातक एमआई में भारी कमी की सूचना मिली (14 बनाम 44 घटनाएं; समायोजित जोखिम अनुपात 0.28-0.53), हालांकि कम घटनाओं की संख्या और पुरानी पद्धति के साथ।

व्यवस्थित-समीक्षा संदर्भ. भूमध्यसागरीय शैली के आहार पर 2019 की कॉचरन समीक्षा ने नैदानिक ​​अंत बिंदुओं के लिए साक्ष्य की निश्चितता को निम्न से मध्यम दर्जा दिया, और यह निष्कर्ष निकाला कि सार्थक अनिश्चितता बनी हुई है।¹⁹ यह अति-दावा करने के लिए आवश्यक सुधार है: भूमध्यसागरीय घटना साक्ष्य नामित आहार पैटर्न में उपलब्ध सर्वोत्तम है, लेकिन यह दवा-स्तरीय प्रमाण नहीं है। यहाँ इसकी प्रधानता यह दर्शाती है कि भूमध्यसागरीय पैटर्न के लिए यादृच्छिक परिणाम परीक्षण किए गए हैं और तुलनीय पैमाने पर, संपूर्ण-खाद्य पौधे-आधारित आहारों के लिए नहीं; डब्ल्यूएफपीबी के लिए ऐसे परीक्षणों की अनुपस्थिति इस बात का प्रमाण नहीं है कि यह जैविक रूप से घटिया है, बल्कि यह है कि इसका उसी अंत बिंदु तक परीक्षण नहीं किया गया है।.

संतृप्त वसा को असंतृप्त वसा से बदलना

2017 के AHA राष्ट्रपति सलाहकार वक्तव्य में आहार संबंधी वसा पर, पुराने समेकित प्रतिस्थापन परीक्षणों के आधार पर, संतृप्त वसा को बहुअसंतृप्त वनस्पति तेल से निरंतर प्रतिस्थापित करने पर कोरोनरी घटनाओं में लगभग 25–30% की कमी का अनुमान लगाया गया।²⁰ यह आंकड़ा उन पुराने पूल किए गए परीक्षणों का है; बाद के व्यवस्थित समीक्षाओं, जिनमें कोक्रेन भी शामिल है, ने सामान्यतः संयुक्त हृदय संबंधी घटनाओं में अधिक मामूली कमी और हृदय संबंधी तथा कुल मृत्यु दर के लिए अधिक अनिश्चितता पाई।⁷⁵,⁷⁶ सहायक आहार संबंधी परीक्षण पुराने हैं और आधुनिक फार्माकोलॉजिकल परिणाम परीक्षणों की तुलना में काफी कम एकरूप हैं। संतृप्त वसा को परिष्कृत कार्बोहाइड्रेट से बदलने से कोई लाभ नहीं हुआ; साबुत अनाज से बदलने पर जोखिम में मामूली कमी आई।²¹ यह प्रतिस्थापन बेहतर-समर्थित पैटर्न (§5) द्वारा साझा किए गए कई प्रतिस्थापनों में से एक यंत्रणात्मक पुल है। कार्बोहाइड्रेट की गुणवत्ता भी महत्वपूर्ण है — साबुत अनाज और कम-ग्लाइसेमिक स्रोत परिष्कृत स्टार्च और चीनी से बहुत अलग व्यवहार करते हैं — और किसी दिए गए वसा का विशिष्ट खाद्य स्रोत हृदय संबंधी जोखिम को और संशोधित करता है, जैसा कि मैक्रोन्यूट्रिएंट सेवन के बड़े संभावित समूहों द्वारा दर्शाया गया है।⁷⁷,⁸²,⁸⁸

5.3 स्वास्थ्यवर्धक पौधे-आधारित (प्लांट-आधारित), पोर्टफोलियो, और शाकाहारी पैटर्न (कोहोर्ट्स)

पौधे-आधारित आहार में खाद्य गुणवत्ता महत्वपूर्ण है। 200,000 से अधिक अमेरिकी स्वास्थ्य पेशेवरों के समेकित विश्लेषण में, एक स्वास्थ्यवर्धक पौधा-आधारित आहार सूचकांक कम से जुड़ा था कोरोनरी हृदय रोग (एचआर 0.75; 95% CI 0.68–0.83), जबकि एक अस्वस्थ पौधे-आधारित सूचकांक (परिष्कृत अनाज, मीठे पेय, मिठाइयाँ) उच्च जोखिम से जुड़ा था (HR 1.32; 95% CI 1.20–1.46)।²² "पौधा-आधारित" स्वतः सुरक्षा प्रदान नहीं करता। इसके अनुरूप, प्रत्येक घटक खाद्य समूह में भी समान दिशा दिखाई देती है। खुराक-प्रतिक्रिया मेटा-विश्लेषण: अधिक मात्रा में नट्स का सेवन,⁷⁹,⁸⁰ अधिक आहार संबंधी फ़ाइबर सेवन,⁸¹,⁸³ और फलों और सब्जियों का अधिक सेवन⁸⁴,⁸⁵ कम हृदय संबंधी जोखिम से जुड़ा है, जबकि लाल और प्रसंस्कृत मांस का अधिक सेवन अधिक जोखिम से जुड़ा है।⁸⁶,⁸⁷ पोर्टफोलियो आहार - चिपचिपा फाइबर, पौधे प्रोटीन, मेवे, और फाइटोस्टेरॉल — एलडीएल-सी (LDL-C) और एपोबी (ApoB) को कम कर सकता है,²,³,²,⁴ और तीन कोहॉर्ट्स में उच्च अनुपालन (अधेरेंस) कम सीवी (CV) बीमारी से जुड़ा था (HR ~0.86)।²,⁵

एडवेंटिस्ट हेल्थ स्टडी-2 (n=73,308) में, पेस्को-शाकाहारियों ने सबसे कम मृत्यु दर का अनुमान (HR 0.81; 95% CI 0.69–0.94) प्रदर्शित किया, जबकि वीगन (HR 0.85; 95% CI 0.73–1.01) और लैक्टो-ओवो शाकाहारी (HR 0.91; 95% CI 0.82–1.00) समूहों में आम तौर पर संख्यात्मक रूप से कम जोखिम दिखा, हालांकि सभी कारणों से होने वाली मृत्यु के लिए वेगन समूह की दर एक से ऊपर चली गई और उपसमूह विश्लेषण लिंग के अनुसार भिन्न थे, जिसमें पुरुषों में संबंध अधिक मजबूत थे।²⁶,²⁷ इसी कोहोर्ट में, इस्कीमिक-हृदय-रोग से होने वाली मृत्यु के साथ संबंध पुरुषों में (शाकाहारी पुरुष, HR 0.71; 95% CI 0.51–1.00) समग्र कोहोर्ट (HR 0.81; 95% CI 0.64–1.02), हालांकि दोनों अंतराल एकता तक पहुँचते या पार करते हैं।²⁶ तंत्र ApoB मार्ग के अनुरूप है: 650 गैर-हिस्पैनिक श्वेत AHS-2 प्रतिभागियों के एक नैदानिक उप-अध्ययन में, सभी तीन शाकाहारी पैटर्न में समायोजित प्रसार अनुपात कम थे उच्च रक्तचाप, उच्च कुल कोलेस्ट्रॉल, उच्च एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल, मोपापन, और गैर-शाकाहारी लोगों की तुलना में पेट की चर्बी (मोटापा) कम होती है, जिसमें vegans (शाकाहारी जो डेयरी उत्पादों का सेवन नहीं करते) का औसत BMI सबसे कम होता है और कमर की परिधि; उस छोटे से उप-अध्ययन में हर शाकाहारी अनुमान सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुँचा।¹²⁷ ये बने रहते हैं अवलोकन संबंधी संबंध जो स्वास्थ्य-उपयोगकर्ता पूर्वाग्रह के अधीन हैं, लेकिन उनकी दिशा और लिपिड-संबंधित जोखिम-कारक प्रोफ़ाइल §3 में वर्णित ApoB मार्ग के अनुरूप हैं। यादृच्छिक और अवलोकन संबंधी संश्लेषण लगातार दिखाते हैं कि शाकाहारी और पौधों पर आधारित पैटर्न LDL-C और ApoB को कम करते हैं, जो इन संबंधों के लिए एक प्रशंसनीय लिपिड मार्ग प्रदान करते हैं।⁸⁹,⁹⁰,⁹¹,⁹²

एक महत्वपूर्ण अवलोकन।. एपिक-ऑक्सफोर्ड 48,188 लोगों का 18 वर्षों तक अनुसरण किया गया। शाकाहारियों में 22% कम था। इस्केमिक हृदय रोग (HR 0.78; 95% CI 0.70–0.87) लेकिन कुल स्ट्रोक में 20% अधिक (HR 1.20; 95% CI 1.02–1.40), जो द्वारा प्रेरित हेमरेजिक स्ट्रोक.२८. रक्तस्रावी स्ट्रोक की अधिक देखी गई दर पोषण की पर्याप्तता और स्ट्रोक के उपप्रकारों पर ध्यान देने की मांग करती है, लेकिन एक अवलोकन संबंधी निष्कर्ष के रूप में यह कारण और प्रभाव (कॉज़ेशन) स्थापित नहीं करती है या यह प्रदर्शित नहीं करती है कि मछली शामिल करने से रक्तस्रावी स्ट्रोक से बचाव होता है। सभी सहहort (समूह) अनुमान अवलोकन संबंधी हैं और संभावित रूप से स्वस्थ-उपयोगकर्ता पूर्वाग्रह (हेल्दी-यूज़र बायस) और अवशिष्ट भ्रम के अधीन हैं।.

5.4 DASH — रक्तचाप के लिए सबसे मजबूत यादृच्छिक साक्ष्य

डैश (DASH) आहार परीक्षण ने कुल मिलाकर रक्तचाप को लगभग 5.5/3.0 mmHg और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त प्रतिभागियों में 11.4/5.5 mmHg कम कर दिया, बिना वजन घटाना;²⁹ सोडियम में कमी योगात्मक है।³⁰ डैश के हार्ड-इवेंट साक्ष्य मुख्य रूप से अप्रत्यक्ष हैं, जो रक्तचाप के माध्यम से मध्यस्थ होते हैं, यही कारण है कि यह एक सिद्ध हार्ड-एंडपॉइंट पैटर्न के बजाय एक अच्छी तरह से समर्थित जोखिम-कारक पैटर्न के रूप में स्थान रखता है; observational cohorts (observational cohorts) डैश के पालन को कम CV घटनाओं के साथ जोड़ते हैं।³¹

5.5 जिन पैटर्न का लाभ सिद्ध नहीं हुआ है, और जो अभी अप्रमाणित हैं

एक सामान्य कम-वसा आहार से घटनाओं में कमी नहीं आई: विमेन्स हेल्थ इनिशिएटिव डाइटरी मॉडिफिकेशन ट्रायल (n=48,835 रजोनिवृत्त महिलाएं, लगभग 8 वर्ष) में, आहार-संशोधन हस्तक्षेप ने कोरोनरी हृदय रोग को महत्वपूर्ण रूप से कम नहीं किया (HR 0.94; 95% CI 0.86–1.02), स्ट्रोक, या कुल हृदय रोग, हालांकि पालन और प्राप्त आहार पृथक्करण मामूली थे और इसने हर कम-वसा आहार के बजाय एक विशिष्ट कार्यक्रम का परीक्षण किया।³² महत्वपूर्ण रूप से, प्रतिभागियों से संतृप्त वसा को बदलने के लिए नहीं कहा गया था। असंतृप्त वसा — AHA एडवाइजरी के उस ज़ोर के अनुरूप जो केवल वसा (fat) घटाने के बजाय उसे किसी और चीज़ से बदलने पर केंद्रित है। §2.1 में वर्णित संरचित खोज में कोरोनरी प्लेक या कठोर कार्डियोवैस्कुलर एंडपॉइंट के साथ समय-बद्ध भोजन (time-restricted eating) का कोई यादृच्छिक परीक्षण (randomized trial) नहीं मिला; इस पैटर्न के लिए यादृच्छिक साक्ष्य वजन और चयापचय मापदंडों (metabolic parameters) तक ही सीमित हैं।³३ इसलिए, लेखकों की खोज के आधार पर, समय-बद्ध भोजन को वर्तमान में प्लेक प्रतिगमन या घटना में कमी के लिए अनुशंसित नहीं किया जा सकता है — यह इस खोज में योग्य परीक्षणों की अनुपस्थिति के बारे में एक बयान है, न कि प्रभाव की प्रदर्शित अनुपस्थिति।.

तालिका 3. सीढ़ी B — मजबूत कार्डियक घटनाओं को कम करने के लिए आहार संबंधी साक्ष्य, साक्ष्य गुणवत्ता के आधार पर वर्गीकृत।.

पैटर्न	सर्वोत्तम साक्ष्य	मुख्य प्रभाव	निश्चितता
भूमध्यसागरीय / पेस्को-भूमध्यसागरीय	आरसीटी (कॉर्लियोप्रेव, प्रेडिमेड, लियन)	~25–31% MACE कमी, प्राथमिक और द्वितीयक रोकथाम	कम-मध्यम
संतृप्त वसा (सैचुरेटेड फैट) के स्थान पर पॉलीअनसैचुरेटेड फैट (PUFA) का उपयोग	पooled RCTs (AHA advisory)	टिकाऊ प्रतिस्थापन के तहत ~25–30% सीवीडी में कमी; पुराने, कम एकरूप परीक्षण	कम-मध्यम
स्वास्थ्यवर्धक प्लांट-बेस्ड / पोर्टफोलियो / शाकाहारी	बड़े समूह (सतिजा, ग्लेन, एएचएस-2)	सीएचडी एचआर 0.75; सीवीडी एचआर ~0.86; पेस्को-शाकाहारी लोगों में मृत्यु दर का सबसे कम अनुमान	कम
डैश	आहार परीक्षण; समूह	बीपी −५.५/३.० (उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में −११.४/५.५); घटनाएँ अप्रत्यक्ष	निम्न–मध्यम (रक्तचाप)
सामान्य कम-वसा	RCT (WHI)	WHI में सीएचडी/स्ट्रोक/सीवीडी का कोई महत्वपूर्ण लाभ नहीं	MOD
समय-सीमित खान-पान	कोई योग्य प्लेक/एमएसीई (MACE) आरसीटी (यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण) पहचाना नहीं गया	प्लाक रिग्रेशन या इवेंट रिडक्शन के लिए कोई यादृच्छिक साक्ष्य नहीं है	अपर्याप्त

घटनाओं के लिए फार्माकोलॉजिक बेंचमार्क

प्लाक सीढ़ी की तरह, आहार संबंधी घटनाओं के साक्ष्यों को औषधीय मानक के संदर्भ में पढ़ा जाना चाहिए, जिसके लिए निश्चितता अधिक है। कोलेस्ट्रॉल ट्रीटमेंट ट्रायलस्ट्स के मेटा-विश्लेषण (>170,000 प्रतिभागी) दर्शाते हैं कि एलडीएल-सी में प्रत्येक 1.0 mmol/L (~39 mg/dL) की कमी प्रमुख संवहनी घटनाओं को लगभग 21–22% तक कम करती है; यादृच्छिक परीक्षणों में दर्शाए गए एलडीएल-सी के दायरों और अनुवर्ती अवधियों में, घटनाओं में आनुपातिक कमी आम तौर पर एलडीएल-सी में निरपेक्ष कमी के अनुरूप रही है, बिना उन अध्ययन किए गए दायरों के भीतर प्रभावकारिता की कोई स्पष्ट सीमा पहचानी जाए — जो हर प्राप्त सांद्रता पर समान क्रमिक लाभ या सुरक्षा के प्रमाण से एक अलग प्रस्ताव है।³⁴,³⁵ IMPROVE-IT (n=18,144) ने दिखाया कि जोड़ना एज़ेटिमाइब स्टैटिन पर आगे घटनाओं में कमी आई (32.7% बनाम 34.7%; HR 0.936; P=0.016), जो गैर-स्टैटिन द्वारा एलडीएल कम करने से होने वाले लाभ की पुष्टि करता है।³⁶ PCSK9-अवरोधक परिणाम परीक्षण फूरियर (इवोलोकुमाब, n=27,564; HR 0.85, 95% CI 0.79–0.92)³⁷ और ओडिसी परिणाम (एलिरोकूमाब, n=18,924; प्राथमिक संयुक्त HR 0.85, 95% CI 0.78–0.93; सभी कारणों से होने वाली मृत्यु में नाममात्र की कमी भी देखी गई, HR 0.85, 95% CI 0.73–0.98, परीक्षण की पदानुक्रमित परीक्षण योजना)³⁸ कारण श्रृंखला को सबसे निम्न प्राप्त LDL-C स्तरों तक विस्तारित करती है। इसलिए लिपिड कम करने से हृदय संबंधी घटनाओं में कमी के लिए उच्च-निश्चितता प्रमाण मौजूद हैं, जबकि IVUS/CCTA अध्ययन मध्यम से उच्च निश्चितता प्रदान करते हैं कि कोरोनरी पट्टिका में मामूली कमी होती है — एक ऐसा अंतर जो आहार संबंधी साहित्य अभी तक किसी भी धुरी पर पूरा नहीं कर पाया है।.

6. व्यायाम और संवहनी रीमॉडेलिंग

कोरोनरी बीमारी में शारीरिक गतिविधि जीवनशैली का कोई छोटा-मोटा हिस्सा नहीं है। यह एक महत्वपूर्ण कार्डियोवैस्कुलर एक्सपोजर है, जो अत्यधिक सक्रिय मानव आबादी में बहुत कम बीमारी के बोझ और विशिष्ट रूप से जुड़ा हुआ है तख्तिका फेनोटाइप्स सहनशक्ति-एथलीट समूहों में जो प्रत्येक लुमेन-आधारित रीडिंग को जटिल बनाते हैं। यह खंड व्यायाम को एक अलग लीवर के रूप में मानता है — आहार और फार्माकोथेरेपी के समानांतर — और स्पष्ट है कि कोरोनरी plaque के साथ इसका संबंध जटिल है: यह एथेरोजेनिक-लाइपोप्रोटीन के भार को मामूली रूप से कम करता है, और कुछ समूहों में इसका संबंध एक बड़े अनुपात से है कैल्सीफाइड प्लाक, हालांकि निष्कर्ष मिश्रित हैं और कारण सिद्ध नहीं है; अपने सबसे चरम रूपों में यह अधिक कोरोनरी कैल्शियम से जुड़ा है, कम से نہیں۔.

6.1 एपोबी और चयापचय सह-उत्ف़्रेवक के रूप में व्यायाम

जिन आबादी में कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस सबसे कम दर्ज किया गया है, वे शारीरिक रूप से सबसे अधिक सक्रिय भी हैं। इनमें से त्सिमाने बोलिवियाई अमेज़न की — एक आत्मनिर्भर आबादी जो नियमित रूप से उच्च शारीरिक गतिविधि को बिना संसाधित, कम संतृप्त वसा वाले आहार के साथ जोड़ती है — 40 वर्ष या उससे अधिक आयु के 85% वयस्कों को कोई कोरोनरी नहीं था। धमनी कैल्शियम और औसत एलडीएल-सी (LDL-C) 70–90 मिलीग्राम/डीएल की सीमा में थे — जिसे शोधकर्ताओं ने अब तक दर्ज किसी भी आबादी में कोरोनरी धमनी रोग के सबसे कम रिपोर्ट किए गए स्तर के रूप में वर्णित किया; शोधकर्ताओं ने इसका श्रेय कम आजीवन एलडीएल, कम रक्तचाप, कम ग्लूकोज, सामान्य शारीरिक वजन, धूम्रपान न करने की आदत, और प्रचुर मात्रा में शारीरिक गतिविधि मिलकर काम करती हैं, और स्पष्ट रूप से यह उल्लेख किया गया है कि इनमें से प्रत्येक का सापेक्ष योगदान अभी तक अनिर्धारित है।¹²⁰ एरोबिक प्रशिक्षण स्वयं Apob युक्त लिपोप्रोटीन को मामूली रूप से कम करता है और ApoB/ApoA-I अनुपात में सुधार करता है, जिस पर बड़े और अधिक लगातार प्रभाव होते हैं ट्राइग्लिसराइड्स, एचडीएल उप-भिन्न, रक्तचाप, इंसुलिन संवेदनशीलता, आंतों की चर्बी, और हृदय-श्वसन क्षमता.एरोबिक व्यायाम का एपोबी-कम करने वाला प्रभाव आम तौर पर लिपिड-कम करने वाली फार्माकोथेरेपी के मुकाबले मामूली होता है; व्यायाम से चर्बी (मोटापा) में भी सुधार होता है और इंसुलिन संवेदनशीलता, जो लिपोप्रोटीन चयापचय को प्रभावित कर सकती है, और यह नाइट्रिक-ऑक्सीड जैवउपलब्धता पर पौधों से भरपूर आहार के साथ अभिसरित होती है।⁴⁸,⁴⁹ इसलिए ApoB अक्ष पर, व्यायाम एक दर्शक के बजाय एक वास्तविक सह-उत्प्रेरक है।.

6.2 एथलीट विरोधाभास: अधिक कोरोनरी कैल्शियम और पट्टिका (प्लाक) की संरचना में अंतर

औषधीय इमेजिंग परीक्षण पहले ही जैविक खाका स्थापित करते हैं: आक्रामक लिपिड-कम करना लिपिड-समृद्ध डिब्बे को समाप्त करता है और मोटा करता है फाइब्रस कैप ल्यूमेन को लगभग अपरिवर्तित छोड़ते हुए — GLAGOV में प्रतिशत-एथेरोमा-वॉल्यूम रिग्रेशन,⁴ EVAPORATE में कम-अटेन्युएशन (लिपिड-युक्त) पट्टिका रिग्रेशन,¹²⁵ और छोटे के साथ कैप का मोटा होना लिपिड कोर PACMAN-AMI¹²⁶ में — इसलिए रचनात्मक स्थिरीकरण औषधीय चिकित्सा के तहत ठीक होने वाली धमनी की अपेक्षित विशेषता ल्यूमिनल लाभ के बिना है, न कि कोई विसंगति। एथलीट समूह पट्टिका की संरचना के बारे में एक संबंधित लेकिन अवलोकन संबंधी प्रश्न उठाते हैं।.

यहाँ दोधारी तलवार को स्पष्ट रूप से बताना आवश्यक है, क्योंकि यह एक भोली-भाली "व्यायाम प्लाक घटाता है" वाली दावेदारी के खिलाफ जाती है। जीवनभर उच्च-मात्रा में सहनशक्ति प्रशिक्षण कम कोरोनरी प्लाक से नहीं बल्कि, विरोधाभासी रूप से, मिलते-जुलते कम सक्रिय नियंत्रणों की तुलना में अधिक कोरोनरी धमनियों में कैल्शियम से जुड़ा होता है। मेर्गानी और सहयोगियों ने मास्टर्स पुरुष एथलीटों में 44% कोरोनरी प्लाक पाई, जबकि नियंत्रण समूह में 22% पाई गई,¹²² और एंगेवारेन और सहयोगियों ने एक U-आकार का संबंध वर्णित किया जिसमें जीवन भर की उच्चतम व्यायाम मात्राओं में उच्चतम कैल्शियम स्कोर पाए गए।¹²³ निर्णायक विशेषता संरचनात्मक है: एथलीटों की प्लाक मुख्य रूप से कैल्सीफाइड (मर्घानी समूह में लगभग तीन-चौथाई) थीं, न कि लिपिड-युक्त — एक ऐसी संरचना जो आमतौर पर घाव के स्तर पर अधिक स्थिरता से जुड़ी होती है, और जिसे बैगिश और लेविन ने "पत्थर के दिल" कहा था।¹²⁴ हाल के मास्टर@हार्ट अध्ययन यह इस आश्वस्त करने वाले अध्ययन को भी जटिल बनाता है: जीवन भर के धीरज वाले एथलीटों में अनिवार्य रूप से हर प्रकार के पट्टिका (प्लाक) अधिक थे - कैल्सीकृत, गैर-कैल्सीकृत और मिश्रित - न कि केवल स्थिर कैल्सीकृत पट्टिका, इसलिए “स्थिरता की पहचान” की व्याख्या को अनंतिम रूप से रखा जाना चाहिए। ये समूह पट्टिका फेनोटाइप की विशेषता बताने के लिए डिज़ाइन किए गए थे और नैदानिक समापन बिंदुओं के लिए न तो डिज़ाइन किए गए थे और न ही सशक्त थे, इसलिए वे इसमें घटना दर स्थापित नहीं कर सकते हैं मास्टर एथलीट; तुलनीय आबादी में भावी परिणाम डेटा सीमित बने हुए हैं, और यहाँ कोई घटना-दर का दावा नहीं किया गया है। इसलिए सही निष्कर्ष यह नहीं है कि व्यायाम पट्टिका (प्लाक) को सिकोड़ता है - मापा गया कैल्शियम बढ़ सकता है - बल्कि यह है कि कुछ एथलीट समूहों में अधिक अनुपात कैल्सीफाइड, रप्चर-रोधी पट्टिका (प्लाक) के बड़े निरपेक्ष बोझ के साथ, ऐसी स्थिति में जहाँ एरोबिक प्रशिक्षण अपोबी (ApoB) को भी मामूली रूप से कम करता है। मास्टर@हार्ट (Master@Heart), जिसमें अनिवार्य रूप से हर प्रकार की अधिक पट्टिका (प्लाक) पाई गई, को सीधे तौर पर विरोधाभासी साक्ष्य के रूप में रखा गया है, और इन सभी समूहों (कोहोर्ट) के अवलोकन संबंधी डिज़ाइन का मतलब है कि इनमें से कोई भी यह नहीं दिखा सकता है कि व्यायाम कारण बना स्थिरता की ओर एक बदलाव। यह “व्यायाम पट्टिका को उलट देता है” की तुलना में एक संकीर्ण और अधिक बचाव योग्य दावा है, और यह पूरी तरह से (§4.1) पट्टिका के भार (बर्डन) को उसकी संरचना से अलग करने पर निर्भर करता है। एक एथलीट में बढ़ता हुआ कैल्शियम स्कोर अपने आप में प्रगति को पट्टिका की संरचना में बदलाव से अलग नहीं कर सकता है; इसलिए सीएसी (CAC) को पट्टिका की अस्थिरता के प्रत्यक्ष माप के रूप में देखने के बजाय कुल कैल्सीकृत भार के माप के रूप में समझा जाना चाहिए।.

6.3 व्यायाम ल्यूमेन को क्यों पेचीदा बनाता है — और क्यों यह इस समीक्षा की पद्धति को मजबूत करता है

व्यायाम सीधे तौर पर उस लुमेन (गुहा) के प्रश्न से संबंधित है जिस पर यह समीक्षा बार-बार लौटती है। एक एथलीट सहज रूप से प्रवाह के लिए एक चौड़े लुमेन की इच्छा रखता है, और एक कठोर ट्यूब के माध्यम से स्थिर लैमिनार प्रवाह के आदर्श मामले में, पोइज़ुइले का नियम प्रवाह को त्रिज्या की चौथी घात के समानुपाती बनाता है - यह इस बात का एक उदाहरण है कि त्रिज्या पद कितनी तेजी से बढ़ता है, न कि कोरोनरी प्रवाह का एक मॉडल, जो अनुपालन, पल्सेटिलिटी, माइक्रोक्यू।’. कोरोनरी प्रवाह आरक्षित —श्रम के दौरान प्रवाह को बढ़ाने की क्षमता — किसी भी स्थिति में विश्राम के समय शारीरिक कैलिबर से एक अलग विचार है, और इसे विश्राम के समय ल्यूमेन माप द्वारा कैप्चर नहीं किया जाता है। सबक वही है जो सीढ़ी A को संरचित करता है: व्यायाम का संवहनी लाभ संरचना और प्रवाह रिजर्व द्वारा कैप्चर किया जाता है, न कि ल्यूमेन सिलहूट द्वारा।.

6.4 इस समीक्षा का एक सह-उत्प्रेरक (को-लीवर) चर, न कि एक अलग-थलग चर

यही कारण है कि सबसे मजबूत मानव आहार-इमेजिंग संकेतों को केवल आहार के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है। यह ornish कार्यक्रम एक बहुत कम वसा वाले, मुख्य रूप से पौधों पर आधारित आहार को एरोबिक व्यायाम, तनाव प्रबंधन और धूम्रपान छुड़ाने के साथ बंडल किया गया; DISCO-CT ने शारीरिक गतिविधि में वृद्धि के साथ DASH आहार को बंडल किया (§4)। दोनों में, व्यायाम हस्तक्षेप का एक घटक है, न कि नियंत्रित सहसंज्ञा — यही कारण है कि लैडर ए बंडल्ड निश्चितता और अकेले आहार की निश्चितता का अलग से मूल्यांकन करता है (तालिका 2), वह उपकरण जिसके द्वारा शारीरिक गतिविधि, और जहां मौजूद हो फार्माकोथेरेपी, को आहार से विश्लेषणात्मक रूप से अलग रखा जाता है। इन बंडल्ड परीक्षणों से देखे गए प्रभावों के आहार बनाम व्यायाम बनाम दवा के हिस्से का कोई डेटा-संचालित आवंटन उपलब्ध नहीं है; कोई भी संख्यात्मक विभाजन धारणा-संचालित होगा। इसलिए इस समीक्षा का उद्देश्य अलग-थलग आहार योगदान रहता है — कौन सा आहार पैटर्न, अपने दम पर विचार करने पर, plaque और घटनाओं को सबसे अनुकूल रूप से बदलता है — व्यायाम और फार्माकोथेरेपी के साथ पूरक सह-लीवर के रूप में। उस मानदंड पर पूरे समय पहचाना गया प्लांट-फॉरवर्ड, भूमध्यसागरीय शैली का कोर भी एक सक्रिय, दुबले फेनोटाइप के साथ संगत है: यह एक स्वस्थ शरीर के वजन को बनाए रखने के साथ संगत हो सकता है और उस शारीरिक गतिविधि में कोई बाधा नहीं डालਦਾ है जो स्वतंत्र रूप से ApoB को कम करती है। किसी भी तुलनात्मक परीक्षण ने यह परीक्षण नहीं किया है कि कौन सा आहार पैटर्न गतिविधि और दुबलेपन को सबसे अच्छा बनाए रखता है, इसलिए यहां ऐसा कोई रैंकिंग दावा नहीं किया गया है। उपलब्ध साक्ष्य एक स्वास्थ्यवर्धक आहार पैटर्न को आदत संबंधी शारीरिक गतिविधि और संकेत मिलने पर दिशानिर्देश-निर्देशित लिपिड-लोअरिंग थेरेपी के साथ संयोजित करने का समर्थन करते हैं, न कि उन्हें विकल्पों के रूप में मानने के।.

7. यंत्रीय आधार — स्थापित बनाम अतिरंजित

7.1 स्थापित लीवर: ApoB-युक्त लिपोप्रोटीन

की शुरुआत करने वाला चरण एथरोएजेनेसिस धमनी की इंटीमा में ApoB-युक्त लिपोप्रोटीन का प्रतिधारण है³,⁶⁵ प्रत्येक परिसंचारी LDL, आईडीएल, वीएलडीएल, और लिपोप्रोटीन(ए) कण में एक होता है एपोबी-100 अणु, आंतों का अवशिष्ट कण एक को समाहित करें ApoB-48 अणु; प्लाज्मा ApoB इसलिए परिसंचारी एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन की सांद्रता का अनुमान लगाता है और इसे तेजी से LDL-C से बेहतर माना जा रहा है मतभेद विश्लेषण³⁹,⁴⁰ मानव आनुवंशिक (मेंडेलियन रैंडमाइजेशन) साक्ष्य एपोबी-युक्त लिपोप्रोटीन को कॉरोनरी रोग के एक कारक चालक के रूप में स्थापित करते हैं, और हाल के बड़े विश्लेषण कॉरोनरी जोखिम के एक प्रमुख लिपिड-संबंधित निर्धारक के रूप में एपोबी कण संख्या की पहचान करना जारी रखते हैं। तदनुसार 2019 ESC/EAS डिस्लिपिडेमिया दिशानिर्देशों ने जोखिम मूल्यांकन के लिए एपोबी माप की सिफारिश की, विशेष रूप से उच्च ट्राइग्लिसराइड्स, मधुमेह, मोटापा, या बहुत कम एलडीएल-सी वाले लोगों में, जहाँ यह अनुमान लगा सकता है एथोजेनिक कण एलडीएल-सी की तुलना में अधिक सटीक रूप से बोझ;¹³⁴ 2025 ESC/EAS केंद्रित अपडेट और 2026 एसीसी/एएचए बहु-समाज डिस्लिपिडेमिया दिशानिर्देश उस स्थिति को आगे बढ़ाना।¹³²,¹³³ फिर भी, ApoB कई कारकों में से एक कारक है: समकालीन रोकथाम ढाँचे एथेरोजेनिक-लिपोप्रोटीन के बोझ, रक्तचाप, धूम्रपान, मधुमेह, एडिपोसिटि (अत्यधिक वसा), और सूजन को एक साथ काम करने वाले कारक के रूप में मानते हैं, और यहाँ ApoB पर दिया गया जोर इस बात को दर्शाता है कि यह आहार-प्लाक के प्रश्न में कितना केंद्रीय है, न कि यह दावा करता है कि यह कोरोनरी जोखिम का एकमात्र चालक है। एपोबी-युक्त लिपोप्रोटीन को औषधीय रूप से कम करने से हृदय संबंधी घटनाओं में कमी आती है और यह औसत दर्जे की कोरोनरी एथेरोमा में मामूली कमी ला सकता है;⁴,³⁴ एपोबी को कम करने वाले आहार पैटर्न जैविक रूप से इस कारण संबंधी मार्ग के अनुरूप हैं, हालांकि इस बात के सीधे प्रमाण सीमित हैं कि आहार-प्रेरित एपोबी में कमी स्वतंत्र रूप से मनुष्यों में कोरोनरी पट्टिका में कमी लाती है।.

7.2 आहार संबंधी तंत्र कई हैं, केवल एलडीएल-रिसेप्टर अपरेगुलेशन नहीं हैं

रचना, ऊर्जा संतुलन, वजन में बदलाव और आधारभूत चयापचय स्थिति के आधार पर, ये आहार पैटर्न कई ओवरलैपिंग मार्गों के माध्यम से ApoB और हृदय संबंधी जोखिम को प्रभावित कर सकते हैं, जिनमें से सभी को हर पैटर्न के लिए समान रूप से प्रदर्शित नहीं किया गया है या मानव कोरोनरी समापन के स्तर पर स्थापित नहीं किया गया है। संतृप्त वसा को असंतृप्त वसा से बदलने से आंशिक रूप से हेपेटिक LDL-रिसेप्टर अभिव्यक्ति को अप-रेगुलेट करके ApoB कम हो सकता है,²⁰,⁴³ लेकिन यह एकमात्र प्रस्तावित मार्ग नहीं है। सफल आहार पैटर्न कम हुए हेपेटिक के माध्यम से भी काम कर सकते हैं कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण; कम आंतों के कोलेस्ट्रॉल अवशोषण, पौधे द्वारा संवर्धित स्टेरॉल और स्टैनॉल;⁴⁷ चिपचिपे फाइबर के माध्यम से मल में पित्त-अम्ल के उत्सर्जन में वृद्धि, जो यकृत के कोलेस्ट्रॉल पूल को कम कर सकती है और इसे अप-रेगुलेट कर सकती है LDL रिसेप्टर दूसरे तौर पर; २३, ४४ यकृत द्वारा वीएलडीएल (VLDL) उत्पादन में कमी; फाइबर किण्वन से प्राप्त शॉर्ट-चेन फैटी एसिड जो यकृत के लिपिड प्रबंधन को विनियमित करने का प्रस्ताव रखते हैं; ४५ और इंसुलिन संवेदनशीलता, वसायुक्तता और यकृत की चर्बी में सुधार जो एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन स्राव को कम कर सकता है। इनमें से कई मार्गों को मानव कोरोनरी अंतःबिंदुओं के स्तर पर प्रदर्शित करने के बजाय प्रस्तावित किया गया है, और यहाँ इन्हें इसी रूप में चिह्नित किया गया है। ४६ यह वजन-और-चयापचय अक्ष स्वयं घटना-प्रासंगिक है, हालाँकि इसके समर्थन में मिलने वाले परीक्षण साक्ष्य आहार संबंधी न होकर औषधीय हैं (एसईएलईसीटी [SELECT] में, जो मोटापा-औषधि चिकित्सा परिणाम परीक्षण है, सेमाग््लूटाइड प्रमुख हृदय-संबंधी घटनाओं में लगभग 20% की कमी आई; उस परीक्षण द्वारा मध्यस्थ मार्ग स्थापित नहीं किए गए थे)।¹²⁹ नाइट्रिक ऑक्साइड की बढ़ी हुई जैवउपलब्धता के माध्यम से पौधों-समृद्ध, पॉलीफेनॉल और नाइट्रेट युक्त आहार से एंडोथीलियल कार्य में भी सुधार हो सकता है।⁴⁸,⁴⁹

7.3 अनिश्चित臨床 प्रासंगिकता वाले तंत्र

पशु-व्युत्पन्न कुछ खाद्य पदार्थों के प्रतिकूल प्रभावों को स्पष्ट करने के लिए प्रस्तावित कई तंत्र जैविक रूप से दिलचस्प हैं लेकिन मानव कोरोनरी प्लाक ड्राइवरों के रूप में स्थापित नहीं हैं, और उन्हें आहार संबंधी सिफारिशों का आधार नहीं बनना चाहिए:

• ट्रिमथिलएमाइन-एन-ऑक्साइंड (TMAO). TMAO हृदय और गुर्दे के परिणामों से जुड़ा हुआ है, लेकिन इसका कारणात्मक (कैजुअल) विश्लेषण अनिश्चित बना हुआ है क्योंकि गुर्दे की कार्यप्रणाली, आहार, माइक्रोबायोम संरचना, चयापचय रोग, और विपरीत कारणता ये सभी संचयी सांद्रता को प्रभावित कर सकते हैं। उपलब्ध मानव आनुवंशिक और हस्तक्षेप साक्ष्य यह स्थापित नहीं करते हैं कि संचयी TMAO को कम करने से कोरोनरी घटनाएं कम होती हैं; इसके बावजूद यह एक उपयोगी जोखिम हो सकता है बायोमार्कर्स भले ही यह कारण साबित न हो।⁵⁰,⁵¹
• Neu5Gc / ज़ेनोसियालिटिस. ह्यूमान्ज़्ड-माउस मॉडल में यह आकर्षक है, लेकिन मानव कोरोनरी प्लाक तंत्र के रूप में स्थापित नहीं है; स्थापित प्रमाण की अनुपस्थिति संभावित मानव प्रासंगिकता को बाहर नहीं करती है।⁵²,⁵³
• आहार संबंधी उन्नत ग्लाइकेशन अंत-उत्पाद और हीम आयरन. परिकल्पना-निर्माण; मानव नैदानिक ​​पट्टिका और घटना साक्ष्य कमजोर हैं।⁵⁴,⁵⁵

इनको स्थापित कार्य-कारण मार्गों के रूप में प्रस्तुत करना साक्ष्यों से आगे निकल जाता है। वर्तमान आहार संबंधी अनुशंसाओं को इन कम-स्थापित मार्गों की तुलना में ApoB, रक्तचाप, समग्र आहार पैटर्न और खाद्य गुणवत्ता पर साक्ष्यों का बेहतर समर्थन प्राप्त है।.

7.4 ApoB का प्रवेश, एंडोथेलियल पारगम्यता, और सबएंडोथेलियल प्रतिधारण

उपर्युक्त तंत्र मुख्य रूप से ApoB के संचलन सांद्रता पर कार्य करते हैं। एथेरोजेनेसिस का एक पूरक निर्धारक धमनी की दीवार में उन कणों का प्रतिधारण है, जो परिभाषित शुरुआती प्रक्रिया है। एथेरोस्क्लेरोसिस तब शुरू होता है जब ApoB युक्त लिपोप्रोटीन बुनियादी के बीच इलेक्ट्रोस्टैटिक बाइंडिंग के माध्यम से सबएंडोथेलियल इंटिमा में बरकरार रहते हैं आर्जिनिन और ApoB पर लाइसीन अवशेष और नकारात्मक रूप से आवेशित ग्लाइकोसामिनोग्लाइकान धमकी प्रोटoglycans पर श्रृंखलाएँ — अच्छी तरह से स्थापित “रिटेंशन-प्रति-प्रतिक्रिया” मॉडल।¹,'⁶⁵,'⁹⁷ रोकी गई मात्रा इस बात पर निर्भर करती है कि कितने ApoB कण परिसंचरण में हैं, उनके निवास समय और उनकी संवेदनशीलता पर। प्रोटियोग्लाकन बाइंडिंग, और इस बात पर कि वे एंडोथेलियल के माध्यम से इंटिमा में कितनी आसानी से प्रवेश करते हैं ट्रांससाइटोसिस और जंक्शनल ट्रांसपोर्ट।.

द एंडोथेलियल ग्लाइकोकेलिक्स —प्रोटoglycans, ग्लाइकोसैमिनोग्लाइकेन्स और ग्लाइकोप्रोटीन का एक लुमिनल मेश — इस बाधा में योगदान देता है। प्रायोगिक मॉडल में, एक बरकरार ग्लाइकोकैलिक्स यह एलडीएल के आकार के कणों के लिए एंडोथेलियल पारगम्यता को सीमित करता है, और बिगड़ा हुआ बैरियर गुण एथेरोस्क्लेरोसिस-प्रवण स्थलों जैसे कि द्विभाजन पर इंटीमल एलडीएल संचय को बढ़ाता है।⁹⁸,⁹⁹,¹⁰⁴ अशांत (कम या दोलन) कतरनी के तहत व्यवधान मोड़ और शाखा बिंदुओं पर फोकल पारगम्यता में और योगदान कर सकता है।¹⁰⁰,¹⁰³ इसलिए ग्लाइकोकेलिक्स अखंडता को बनाए रखने से ApoB प्रवेश कम हो सकता है, जो एक कोलेस्ट्रॉल-स्वतंत्र मार्ग है जो सिद्धांत रूप में परिसंचारी ApoB को कम करने का पूरक हो सकता है।.

यह मार्ग एक मशीनी परिकल्पना है, प्लेक प्रतिगमन का प्रदर्शित मार्ग नहीं, और दोनों के बीच की खाई चौड़ी है। इस बात के प्रमाण कि आहारीय पौधे के पोषक तत्व मानव ग्लाइकोकेलिक्स की रक्षा करते हैं, काफी हद तक प्रीक्लीनिकल हैं या मध्यवर्ती अंतिम बिंदुओं तक सीमित हैं; उदाहरण के लिए, सल्फोराफेन साहित्य, कोरोनरी या ग्लाइकोकेलिक्स अंतिम बिंदुओं के बजाय विषाक्त पदार्थों से सुरक्षा से संबंधित है।¹⁰¹ जो यादृच्छिक मानव ग्लाइकोकेलिक्स परीक्षण मौजूद हैं, उन्होंने ठीक हो रही या सह-रुग्ण आबादी में समुद्री शैवाल से प्राप्त पूरकों और सबलिंग्वल माइक्रोकैस्कुलर सरोगेट्स का उपयोग किया, न कि संपूर्ण खाद्य आहार या कोरोनरी इमेजिंग का।¹⁰² किसी भी आहारीय ग्लाइकोकेलिक्स हस्तक्षेप से किसी नैदानिक या कोरोनरी-इमेजिंग अंतिम बिंदु को बदलने के लिए नहीं दिखाया गया है। इसलिए ग्लाइकोकेलिक्स संरक्षण को सबसे अच्छे रूप में एक परिकल्पना के रूप में प्रस्तुत किया जाता है जो ApoB को कम करने के अलावा पौधे-समृद्ध आहार के लाभों को समझाने में मदद कर सकती है - एथेरोजेनिक अवशेषों, रक्तचाप और एंडोथेलियल सक्रियण में प्रशंसनीय कमी के साथ - और इसे वर्तमान सिफारिशों को सूचित नहीं करना चाहिए।.

8. प्लाक संरचना, लुमेन, और धमनी रीमॉडेलिंग

आहार से प्लाक “पलट” जाता है या नहीं, इस पर होने वाली बहस अक्सर उलझ जाती है क्योंकि चार अलग-अलग चीजों पर इस तरह चर्चा की जाती है मानो वे एक ही हों: प्लाक की संरचना (लिपिड-युक्त बनाम रेशेदार बनाम कैल्सीफाइड), प्लाक की कुल मात्रा, लुमेन का आकार, और धमनी रीमॉडेलिंग की दिशा। ये अलग-अलग समय-सीमाओं पर आगे बढ़ते हैं, ApoB को कम करने पर अलग-अलग प्रतिक्रिया देते हैं, और अलग-अलग उपकरणों द्वारा मापे जाते हैं। इन्हें अलग करने से यह स्पष्ट होता है कि रिग्रेशन (पीछे हटना) का वास्तव में क्या अर्थ है और क्यों सबसे अधिक नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बदलाव वह नहीं है जिस पर पुराने साहित्य ने जोर दिया था।.

8.1 दो डिब्बे: प्रतिगामी लिपिड कोर और जिद्दी फाइब्रोकैल्फिक मचान

एथेरोस्क्लेरोटिक घाव कोई एक पदार्थ नहीं है। इसका लिपिड-समृद्ध, सेलुलर, भड़काऊ डिब्बे — फ़ोम कोशिकाएं, बाह्यकोशिकीय लिपिड, और नेक्रोटिक कोर — चयापचय रूप से सक्रिय और तुलनात्मक रूप से अधिक गतिशील रूप से संशोधित होने योग्य हैं। इसके रेशेदार (कोलाजेन) और कैल्सीकृत डिब्बे संरचनात्मक हैं और बहुत धीमी गति से रीमॉडल होते हैं, सघन कैल्सीफिकेशन सबसे धीमी गति से। यह अंतर निर्णयक है क्योंकि दोनों डिब्बे बहुत अलग नैदानिक ​​जोखिम उठाते हैं: लिपिड-समृद्ध, पतले-कैप वाली, सूजन वाली पट्टिका वह है जो फटने और दिल का दौरा पड़ने का कारण बनती है, जबकि सघन कैल्सीकृत पट्टिका तुलनात्मक रूप से स्थिर होती है। इसलिए लिपिड डिब्बे को कम करना और रेशेदार कैप को मोटा करना कैल्सीकृत स्टेनोसिस को सिकोड़ने से कम लक्ष्य नहीं है; संरचनात्मक स्थिरीकरण अधिक नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक परिवर्तन हो सकता है।.

नियंत्रित प्राइमेट साहित्य ठीक यही कंपार्टमेंट-विशिष्ट व्यवहार प्रदर्शित करता है, जिसे मनुष्यों में प्राप्त करना कठिन है क्योंकि इसके लिए क्रमिक हिस्टोलॉजी की आवश्यकता होती है। जब गंभीर आहार-जनित हाइपरकोलेस्ट्रॉलएमीया उलट दिया गया था, तो लिपिड कंपार्टमेंट सबसे पहले और सबसे पूरी तरह से साफ हुआ: कोलेस्ट्रिल एस्टर और फोम-सेल लिपिड महीनों के भीतर कम हो गए, नेक्रोटिक-कोर का मलबा समाप्त हो गया, और घाव अधिक चपटे, रेशेदार और लिपिड-रहित हो गए।¹१०,¹११,¹१२,¹१३ स्मॉल और उनके सहयोगियों ने शुरुआती प्रतिगमन के दौरान एक क्षणिक क्रिस्टलीय मुक्त-कोलेस्ट्रॉल चरण भी देखा — लिपिड के दीवार से सक्रिय रूप से बाहर निकलने का प्रत्यक्ष भौतिक-रासायनिक प्रमाण।¹१५ इसके विपरीत, रेशेदार और कैल्सीकृत घटक बने रहे; उन्नत, वर्षों पुराने घावों को पट्टिका सीमा में मापने योग्य रूप से गिरावट आने से पहले निरंतर लिपिड कम करने के वर्षों की आवश्यकता थी। दीर्घकालिक रीसस कार्यक्रम में, जिसमें एथेरोस्क्लेरोसिस को 38 महीनों के लिए प्रेरित किया गया था और फिर जानवरों को लगभग 200 मिलीग्राम/डीएल के प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल पर रखा गया था, चार साल के प्रतिगमन के बाद अधिकांश जानवरों में कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस कम हो गया, लेकिन दो साल के बाद नहीं; सघन कैल्सीकरण पूरे समय काफी हद तक अपरिवर्तित रहा।¹१४,¹१७

इन बंदरों के सीरम कोलेस्ट्रॉल को कई महीनों तक लगभग 400-700 मिलीग्राम/डीएल तक पहुँचाया गया और उनमें नेक्रोटिक कोर, रेशेदार कैप और कैल्सीफिकेशन के साथ उन्नत, मानव-तुल्य कोरोनरी पट्टिका (प्लाक) विकसित हुईं - केवल नहीं वसायुक्त रेखाएँ. इसलिए निष्कर्ष यह नहीं है कि शुरुआती घाव ठीक हो जाते हैं (वे होते हैं), बल्कि यह अधिक मजबूत और अधिक प्रासंगिक निष्कर्ष है कि एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन का बोझ सामान्य होने पर उन्नत घावों का लिपिड डिब्बा सक्रिय हो सकता है। महत्वपूर्ण रूप से, प्रतिगमन न केवल अत्यधिक लिपिड में कमी पर हुआ, बल्कि 200 मिलीग्राम/डीएल के करीब प्लाज्मा कुल-कोलेस्ट्रॉल सीमा पर हुआ — जो कि मनुष्यों में प्राप्त करने योग्य कुल कोलेस्ट्रॉल सांद्रता है, हालांकि एक सांद्रता से मेल खाने का मतलब अपने आप में प्रजातियों के बीच समानता नहीं है — जो सीधे उस आपत्ति का समाधान करता है कि प्राइमेट प्रतिगमन के लिए गैर-शारीरिक कोलेस्ट्रॉल उतार-चढ़ाव की आवश्यकता होती है। ये प्रयोग प्रतिगमन के लिए जैविक क्षमता स्थापित करते हैं; वे मनुष्यों में अपेक्षित आहार प्रभाव को मापते नहीं हैं। उस खोज के साथ दो योग्यताएं जुड़ी हैं और उन्हें खोना आसान है। 300 मिलीग्राम/डीएल के करीब बनाए रखी गई सांद्रता पर जानवर विभाजित हो गए, लगभग आधे आगे बढ़ रहे थे और आधे पीछे हट रहे थे, जिसमें इसके प्रति आनुवंशिक अति-प्रतिक्रियाशीलता शामिल थी आहार संबंधी कोलेस्ट्रॉल प्रतिगमन चरण के दौरान समतुल्य प्लाज्मा लिपिड के बावजूद उन्हें अलग करना। और उसी कार्यक्रम में कॉमन कैरोटिड धमनियों में या कैरोटिड बाइफर्केशन पर कोई प्रतिगमन नहीं देखा गया — यह परिणाम ध्यान में रखने योग्य है जब कैरोटिड एंडपॉइंट्स को कोरोनरी बीमारी के लिए प्रॉक्सी के रूप में पढ़ा जाता है (§4.7)।¹¹³,¹¹⁴

8.2 ल्यूमेन एक अविश्वसनीय रीडआउट क्यों है: बाहरी और संकुचित रीमॉडेलिंग

धमनीयां पट्टिका के चारों ओर कठोर नलिकाएँ नहीं होतीं; वे पुनर्निर्मित होती हैं। 136 मानव वाम-मुख्य (लेफ्ट-मेन) धमनियों पर ग्लागोव का ऐतिहासिक शव परीक्षा अध्ययन कोरोनरी धमनियां यह दिखाया कि जैसे-जैसे पट्टिका जमा होती है, धमनी प्रारंभ में बाहर की ओर बढ़ती है, ताकि लुमेन का अनुप्रस्थ क्षेत्रफल लगभग संरक्षित रहे जब तक कि घाव आंतरिक लोचदार परत के भीतर के क्षेत्र का लगभग 40% हिस्सा घेर नहीं लेता।¹¹⁸ यह बाहरी (सकारात्मक) पुनर्निर्माण यह दर्शाता है कि एक बड़ा प्लाक भार लगभग सामान्य लुमेन और लगभग सामान्य के साथ सह-अस्तित्व में रह सकता है एंजियोग्राम —यही कारण है कि केवल ल्यूमेन (गुहा)-आधारित इमेजिंग बीमारी को कम करके आंकती है, और यही कारण है कि एक ऐसा आहार या दवा जो ल्यूमेन को खोले बिना प्लाक में सुधार करती है, उसने फिर भी कुछ मूल्यवान किया है। इसके विपरीत प्रक्रिया, संकुचनशील (नकारात्मक) रीमॉडेलिंग भी होती है: धमनी की दीवार स्वयं सिकुड़ जाती है, जिससे ल्यूमेन केवल प्लाक की मात्रा के अनुमान से अधिक संकीर्ण हो जाता है।¹¹⁹

पुनर्निर्माण (रेमाडलिंग) ल्यूमेन परिवर्तन को पट्टिका (प्लाक) स्वास्थ्य का एक अविश्वसनीय प्रॉक्सी बनाता है, और यह दोनों दिशाओं में काम करता है। प्राइमेट प्रतिगमन अध्ययनों में, लिपिड कम करने से अनुकूल बाहरी पुनर्निर्माण और पुनर्स्थापित होने के माध्यम से कोरोनरी ल्यूमेन और धमनी के अनुप्रस्थ काट के क्षेत्रफल को लगभग दोगुना किया जा सकता है। वासामास्टर कार्य —तब भी जब पट्टिका (प्लाक) का अपना अनुप्रस्थ काट क्षेत्रफल कम नहीं हुआ था।¹¹६ लिपिड बाहर निकल गया, आवरण स्थिर हो गया, एंडोथेलियम इसने फैलने की अपनी क्षमता को फिर से पा लिया, और उपयोग योग्य चैनल चौड़ा हो गया — ये सभी नैदानिक रूप से फायदेमंद हैं — वॉल्यूमेट्रिक अर्थ में “पلاك को सिकोड़े” बिना। इसके विपरीत, वॉल्यूम में पلاك कम हो सकता है जबकि लुमेन शायद ही बदलता है क्योंकि दीवार उसी समय अंदर की ओर रीमॉडेल हो जाती है। सबक यह है कि लुमेन का व्यास और स्टेनोसिस, पلاك के बोझ और संरचना के अधूरे प्रॉक्सी हैं; संरचना और स्थिरता ही जोखिम का पता लगाते हैं। यही कारण है कि यह क्षेत्र एंजियोग्राफिक स्टेनोसिस से आगे बढ़कर पلاك के वॉल्यूम और संरचना के इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासाउंड और सीटी उपायों की ओर बढ़ा।.

8.3 “प्रतिगमन” (regression) के तीन अलग-अलग अर्थ”

संयोजक प्रतिगमन — लिपिड/नक्रोटिक कोर का क्षय और रेशेदार कैप का मोटा होना — प्रतिगमन का एक नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण रूप है, और यह घटना जोखिम से सबसे अधिक जुड़ा हुआ है। मनुष्यों में यह गहन लिपिड-घटाने वाली फार्माकोथेरेपी (§4.6, §6.2); आहार के लिए यह जैविक रूप से संभावित है और नियंत्रित प्राइमेट प्रयोगों द्वारा समर्थित है जिनमें प्रतिगमन उत्तेजना स्वयं आहार संबंधी थी (§8.1), लेकिन इसे मानव आहार-केवल कोरोनरी इमेजिंग परीक्षण में प्रदर्शित नहीं किया गया है, क्योंकि ऐसा कोई परीक्षण नहीं किया गया है। आयतन संबंधी प्रतिगमन — पूरे घाव का छोटा होना — वास्तविक है लेकिन हर तरीके से यह मामूली और धीमा होता है, जिसमें उच्च-तीव्रता वाली दवा चिकित्सा भी शामिल है, जहाँ एथेरोमा-आयतन में लगभग 1% की कमी आम है (§4.6)। ल्यूमिनल परिवर्तन — एंजियोग्राफिक स्टेनोसिस का खुलना — सबसे कम विश्वसनीय है, क्योंकि यह इस बात पर निर्भर करता है कि धमनी किस दिशा में पुनर्निर्मित होती है। इस क्षेत्र में बहुत सी भ्रम की स्थिति दूर हो जाती है जब इन तीनों को अलग रखा जाता है: आहार-केंद्रित ApoB को कम करने के लिए, जैविक रूप से संभावित प्रभाव संरचनात्मक स्थिरीकरण है, जिसमें लुमिनल परिवर्तन परिवर्तनीय होता है और मनुष्यों में किसी भी आयतन परिवर्तन की मात्रा अज्ञात है, क्योंकि इसे केवल-आहार परीक्षण में मापा नहीं गया है — यह कोई नाटकीय स्टेनोसिस उलटफेर नहीं है।.

8.4 मानव सेतु: इस प्रकाश में ऑर्निच और एस्सेल्स्टीन का अध्ययन

मानव आहार-केंद्रित दो सबसे अधिक उद्धृत कार्यक्रम इस ढाचे पर बिल्कुल खरे उतरते हैं, और उनकी कमियों को सबसे स्पष्ट रूप से बयां किया जा सकता है। ऑर्निश लाइफस्टाइल हार्ट ट्रायल यह मात्रात्मक मानव लुमेन संकेत प्रदान करता है: एक यादृच्छिक डिज़ाइन में QCA का उपयोग करते हुए, एक और पाँच साल में हस्तक्षेप समूह में औसत प्रतिशत-व्यास स्टेनोसिस में सुधार हुआ और नियंत्रण समूह में स्थिति खराब हुई, जिसमें कम कार्डियक घटनाएँ हुईं, जो एक गहन जीवन शैली कार्यक्रम के माध्यम से प्राप्त की गईं, जिसमें लिपिड-लोअरिंग दवाओं को अनिवार्य नहीं किया गया था।⁸ यह तथ्य कि इस कार्यक्रम में लिपिड-लोअरिंग दवाओं को अनिवार्य नहीं किया गया था, वही चीज़ है जो ऑर्निश को इस दावे के लिए बेहतर स्रोत बनाती है कि अनिवार्य फार्माकोथेरेपी के बिना एक गहन जीवन शैली हस्तक्षेप कोरोनरी लुमेन में सुधार कर सकता है। “कोई अनिवार्य दवाएं नहीं” का अर्थ “अकेले आहार” नहीं है: इस हस्तक्षेप में आहार के साथ-साथ व्यायाम, तनाव प्रबंधन और धूम्रपान छोड़ना शामिल था। इसकी सीमाएँ उतनी ही स्पष्ट हैं और पहले स्थापित की जा चुकी हैं: यह एक छोटा, बहु-घटक कार्यक्रम है (आहार के साथ व्यायाम, तनाव प्रबंधन और धूम्रपान छोड़ना), इसलिए यह आहार को अलग नहीं कर सकता है; और इसका समापन बिंदु एंजियोग्राफिक है, जिसमें ठीक वही रीमॉडेलिंग से संबंधित अविश्वसनीयता है जिसका वर्णन §8.2 में किया गया है। इसलिए इसके लुमेन निष्कर्ष को लाभ की दिशा की पुष्टि करने वाले के रूप में पढ़ा जाना चाहिए, न कि इस प्रमाण के रूप में कि स्टेनोसिस रिवर्सल ही वह तंत्र है।.

एस्सेलस्टीन श्रृंखला दूसरे समापन बिंदु — नैदानिक ​​घटनाओं में योगदान करती है। अनुपालन करने वाले रोगियों के बीच, रिपोर्ट की गई आवर्ती-घटना दर कम थी (औसत 3.7 वर्षों में 177 अनुपालन करने वाले रोगियों में एक ही घटना), और रिपोर्ट में लुमेन चौड़ा होने को दिखाने वाले स्पष्ट व्यक्तिगत एंजियोग्राम शामिल हैं। दो ईमानदार योग्यताएँ आवश्यक हैं। सबसे पहले, एस्सेलस्टीन के अधिकांश मरीज़ लिपिड कम करने वाली दवा भी ले रहे थे, इसलिए यह आहार-प्लस-स्टैटिन कार्यक्रम है, अकेले आहार नहीं; आश्चर्यजनक प्रतिगमन छवियों को केवल आहार के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जाना चाहिए। दूसरा, यह एक अनियंत्रित अनुपालन श्रृंखला है जिसमें अनुपालन करने वाले और अनुपालन न करने वाले मरीज़ उपचार और नियंत्रण समूह नहीं हैं, इसलिए घटना का विरोधाभास प्रभावकारिता को बढ़ा-चढ़ाकर बताता है। इसका मूल्य एक नियंत्रित परीक्षण के रूप में नहीं बल्कि नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण समापन बिंदु पर एक मानव अवलोकन के रूप में है। घटना की गिनती नैदानिक ​​​​रूप से मायने रखती है, लेकिन वे अनियंत्रित श्रृंखला में कारण से व्याख्या करने योग्य नहीं हैं: जो कहा जा सकता है वह प्रत्येक समूह में देखी गई घटना आवृत्ति है, इससे किसी भी कारण के उपचार प्रभाव का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है, और समूह के बीच के विपरीत का आकार चयन प्रक्रिया का एक कार्य है जितना कि आहार का।.

8..5 साक्ष्यों का एक साथ अध्ययन करना

यहाँ का कोई भी एक अध्ययन निर्णायक नहीं है, और प्रत्येक अलग तरीके से अपूर्ण है। लेकिन साक्ष्य के इन स्रोतों के डिज़ाइन अलग-अलग हैं और पूर्वाग्रह के स्रोत आंशिक रूप से भिन्न हैं, इसलिए उनकी एकरूपता—साबित किए बिना—समेकित निष्कर्ष को मजबूत करती है। नियंत्रित प्राइमेट प्रयोग, मनुष्यों में असंभव क्रमिक ऊतकीय विज्ञान (सीरियल हिस्टोलॉजी) के साथ यह स्थापित करते हैं कि ApoB-युक्त-लिपोप्रोटीन के भार को सामान्य करने से उन्नत कोरोनरी प्लाक के लिपिड डिब्बे में सुधार होता है और यह स्थिर हो जाता है—उन कोलेस्ट्रॉल स्तरों पर जिन्हें मनुष्य प्राप्त कर सकते हैं। मानव आनुवंशिकी (§7.1) दिखाती है कि यही लिपोप्रोटीन तंत्र लोगों में कारणात्मक रूप से काम करता है। प्रवासी और समूह महामारी विज्ञान (§3) एथोजेनिक आहार वातावरण को कोरोनरी रोग की घटना से जोड़ता है और एक कारणात्मक आहार योगदान का समर्थन करता है। लिपिड-कम करने वाले इमेजिंग परीक्षण (§4.6) दर्शाते हैं कि मनुष्यों में ApoB को कम करने से प्लाक में मापने योग्य रूप से लिपिड कम होता है और वह स्थिर होता है। और मानव आहार-केंद्रित कार्यक्रम—ल्यूमेन के लिए ओरनीश (एक एंजियोोग्राफिक, ल्यूमेन-आधारित समापन बिंदु, प्लाक का प्रत्यक्ष माप नहीं) और अनिवार्य दवाओं के बिना होने वाली घटनाएं, घटनाओं के लिए एसेल्स्टीन—अनुमानित नैदानिक संकेत दिखाते हैं, जो अधूरे रूप से मापे गए हैं लेकिन एकरूप हैं।.

कुल मिलाकर, साक्ष्यों की ये स्वतंत्र कड़ियाँ दिशा के बारे में एक सुसंगत यांत्रिक अनुमान का समर्थन करती हैं: ApoB-कण के बोझ को कम करना कोरोनरी प्लाक के वसायुक्त, फटने के लिए प्रवण डिब्बे को समाप्त और स्थिर करता है — एक ऐसी प्रक्रिया जिसे नियंत्रित प्राइमेट्स में आहार सामान्यीकरण के साथ और मनुष्यों में औषधीय ApoB कमी के साथ सीधे तौर पर प्रदर्शित किया गया है, जबकि मानव कोरोनरी प्लाक में किसी भी आहार-विशिष्ट प्रभाव का परिमाण अनिश्चित बना हुआ है — और उस बोझ को कम करना एक प्रशंसनीय साझा मार्ग है, जो लिपिड-कम करने वाली दवाओं के लिए विशेष रूप से अच्छी तरह से प्रदर्शित है। आहार संबंधी घटना के लाभों में ApoB को कम करने के अलावा रक्तचाप, ग्लाइसीमिया, सूजन और भोजन प्रतिस्थापन सहित कई मार्ग शामिल होने की संभावना है। साक्ष्य के तीन स्तर उस कथन का समर्थन करते हैं और उन्हें मिलाया नहीं जाना चाहिए। वसायुक्त डिब्बे की कमी द्वारा आहार संबंधी सीरियल हिस्टोलॉजी वाले नियंत्रित प्राइमेट्स में लिपोप्रोटीन के भार का सामान्यीकरण सीधे तौर पर प्रदर्शित होता है। से संरचनात्मक परिवर्तन औषधीय मनusson में ApoB को कम करना सीधे तौर पर प्रदर्शित किया गया है। यह प्रस्ताव कि एक आहार संबंधी हस्तक्षेप स्वतंत्र रूप से मानव कोरोनरी धमनियों में समान संरचनात्मक परिवर्तन उत्पन्न करता है, उन दो प्रदर्शनों और मानव आनुवंशिकी से अनुमानित है, और इसका सीधे परीक्षण नहीं किया गया है। साक्ष्य स्थापित मानव रोग में परिमाण के बारे में, और अकेले आहार बनाम आहार के साथ फार्माकोथेरेपी के संयोजन द्वारा कितना प्राप्त किया जा सकता है, इसके बारे में केवल एक मध्यम निष्कर्ष का समर्थन करते हैं, क्योंकि मानव आहार-केवल प्रतिगमन डेटा सीमित, बहु-घटक और काफी हद तक अनियंत्रित बने हुए हैं। उस विषमता के साथ बताया गया — व्यापक ApoB-संबंधित दिशा और तंत्र पर आश्वस्त, जबकि आहार-विशिष्ट एट्रिब्यूशन और परिमाण पर स्पष्ट रूप से हेज किया गया — एकीकृत व्याख्या बचाव योग्य आधार पर है: आहार जीवन भर लगातार लिपिड बोझ पर काम करता है, दवाएं जीवन के मध्य से आगे उसी बोझ को प्रभावी ढंग से कम करती हैं।.

9. एकीकरण - साक्ष्यों को एक साथ पढ़ना

सीढ़ियाँ अलग-अलग सवालों के जवाब देती हैं, और उनके नेता अलग हैं। पौधों-प्रधान आहार पर केंद्रित गहन जीवन शैली कार्यक्रम आहारों के बीच ऐतिहासिक पट्टिका सीढ़ी का नेतृत्व करते हैं; भूमध्यसागरीय शैली का खान-पान घटनाओं की सीढ़ी का नेतृत्व करता है। दो अवलोकन एक एकीकृत सिफारिश संभव बनाते हैं।.

सबसे पहले, वर्तमान में अध्ययन किए जा रहे आहार पैटर्न में, भूमध्यसागरीय-शैली का, पौधों से भरपूर दृष्टिकोण यादृच्छिक नैदानिक परिणामों के साक्ष्य, अनुकूल जोखिम-कारक प्रभावों, और सहायक संवहनी इमेजिंग डेटा का सबसे व्यापक संयोजन प्रदान करता है। यह यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (Ladder B) में गंभीर घटनाओं को कम करता है और कैरोटिड IMT तथा चयनित प्लाक मापदंडों (Ladder A) में अनुकूल परिवर्तन लाता है; हालांकि, इसके कोरोनरी इमेजिंग संबंधी प्रमाण सीमित हैं, इसलिए इसे कोरोनरी प्लाक प्रतिगमन स्थापित करने वाला नहीं कहा जाना चाहिए। यह पोषण की दृष्टि से पूर्ण और कई रोगियों के लिए स्वीकार्य हो सकता है। दूसरा, हर बेहतर-समर्थित पैटर्न एक ही मूल पर केंद्रित होता है — अधिक सब्जियां, फलियां, साबुत अनाज, मेवे, फल और असंतृप्त वसा; कम लाल और संसाधित मांस, परिष्कृत कार्बोहाइड्रेट और सोडियम की अधिकता। “आहार को पौधों-प्रधान, न्यूनतम रूप से संसाधित पैटर्न की ओर ले जाना” वह कम-विवादास्पद, कम-जोखिम वाला संदेश है जो इस समीक्षा की हर शर्त के बाद भी बरकरार रहता है। यह इस निष्कर्ष के साथ टकराव में नहीं है कि भूमध्यसागरीय-शैली के खाने के पास सबसे मजबूत ठोस-परिणामों का प्रमाण है: ये दोनों काफी हद तक एक ही सिफारिश हैं, जिसे अलग-अलग परिणामों के दृष्टिकोण से देखा गया है। भूमध्यसागरीय पैटर्न 'सीढ़ी बी' पर सबसे ऊँचे स्थान पर हैं क्योंकि उनका परीक्षण बड़े यादृच्छिक परिणाम परीक्षणों में किया गया है, जबकि तुलनीय पूर्ण-खाद्य पौधे-आधारित परिणाम परीक्षण नहीं किए गए हैं, न कि इसलिए कि उपलब्ध साक्ष्य एक को यांत्रिक रूप से श्रेष्ठ स्थापित करता है — भूमध्यसागरीय और संपूर्ण-खाद्य वनस्पति-आधारित दोनों पैटर्न ApoB के बोझ को कम कर सकते हैं, जो कई संभावित मार्गों में से एक है — रक्तचाप, रक्तचाप, रक्त में शर्करा का स्तर, सूजन, एंडोथीलियल फ़ंक्शन, और भोजन प्रतिस्थापन अन्य संभावित मार्ग हैं — और कमज़ोर इमेजिंग-रिग्रेशन संकेत विशेष रूप से बहु-घटक वाले कम-वसा वाले, पौधों-प्रधान कार्यक्रमों (Ornish) और DASH-प्लस-गतिविधि (DISCO-CT) से आता है, न कि आहार में वसा के स्तरों में एक प्रदर्शित खुराक-प्रतिक्रिया से। औपचारिक मध्यस्थता विश्लेषण इन मार्गों में लाभ का आवंटन नहीं किया गया है, इसलिए इनमें कोई रैंकिंग नहीं की गई है। अतः हम एकल ब्रांडेड पैटर्न के बजाय साझा पौधा-प्रधान कोर की सिफारिश करते हैं, और यह ध्यान दें कि चिकित्सक रोगी के जोखिम प्रोफ़ाइल, पालन और प्राथमिकता के आधार पर इसे भूमध्यसागरीय या संपूर्ण-खाद्य पौधा-आधारित आहार के रूप में उचित रूप से लागू कर सकते हैं।.

इस कोर को लागू करने के दो आहार संबंधी मार्ग हैं, और उन्हें मिलाया नहीं जाना चाहिए। बहुत कम वसा वाले, मुख्य रूप से पौधों पर आधारित आहारों पर केंद्रित गहन बहु-घटक जीवन शैली कार्यक्रम सबसे प्रमुख ऐतिहासिक एंजियोग्राफ़ी संकेत प्रदान करते हैं; क्या पूरी तरह से पौधे-आधारित आहार अकेले उस प्रभाव को दोहराता है, यह अज्ञात है, क्योंकि ऐतिहासिक संकेत एक शाकाहारी - जरूरी नहीं कि पूरी तरह से वीगन - आहार का उपयोग करने वाले बहु-घटक हस्तक्षेप से आया था। उचित अनुपूरक (विशेष रूप से विटामिन बी₁₂, और विटामिन डी, आयोडीन, जस्ते, और लंबी श्रृंखला वाले ओमेगा-3 की स्थिति पर ध्यान देने के साथ) के साथ पूरी तरह से पौधे-आधारित (WFPB) दृष्टिकोण, पोषण की दृष्टि से पर्याप्त होने पर प्रेरित रोगियों के लिए एक वैध विकल्प है।⁵⁸,⁵⁹ समीक्षा किए गए नामित आहार पैटर्नों में भूमध्यसागरीय शैली के आहार संबंधी हस्तक्षेप सबसे मजबूत यादृच्छिक घटना साक्ष्य प्रदान करते हैं। ये हस्तक्षेप मुख्य रूप से पौधे-समृद्ध थे और आमतौर पर लाल और प्रसंस्कृत मांस को सीमित करते हुए मछली को प्रोत्साहित करते थे, लेकिन परीक्षणों ने मछली या किसी अन्य एकल भोजन को लाभ के स्रोत के रूप में अलग नहीं किया; मछली शामिल करने वाला आहार, परिभाषा के अनुसार, संपूर्ण-खाद्य पौधे-आधारित नहीं है, और इन मार्गों में अंतर करने से एक आम श्रेणी की त्रुटि से बचा जाता है।.

सारणी 4. दोनों सीढ़ियों पर प्रमुख आहार पैटर्न की एकीकृत स्थिति, निश्चितता और व्यावहारिक भूमिका के साथ।.

पैटर्न	प्लैक सीढ़ी (ए)	इवेंट सीढ़ी (बी)	व्याहारिक भूमिका
भूमध्यसागरीय शैली, पौधे-युक्त पैटर्न	अनुकूल कैरोटिड IMT परिवर्तन; कोरोनरी इमेजिंग सीमित	मजबूत RCT साक्ष्य (कम-मध्यम)	घटनाओं और मध्यवर्ती परिणामों में सबसे व्यापक साक्ष्य आधार
सघन बहुघटकीय जीवनशैली, अति-कम-वसायुक्त शाकाहारी या वनस्पति-प्रधान आहार (ऑर्निच)	सबसे प्रमुख ऐतिहासिक एंजियोग्राफिक संकेत (अकेले आहार के लिए बहुत कम)	सुझावात्मक; छोटा/उलझन में पड़ा हुआ	ऐतिहासिक प्रमाण-स्वरूप; आहार को अलग नहीं किया जा सकता
पूर्ण रूप से पौधे-आधारित / डब्ल्यूएफपीबी (पूरक आहार के साथ)	कोई सीधा परीक्षण नहीं; अकेले ऑर्निष सिग्नल को पुनउत्पादित करने के लिए स्थापित नहीं किया गया	केवल सहगामी-स्तर का समर्थन	जब यह पोषण की दृष्टि से पर्याप्त हो तो यह एक उचित विकल्प है; प्रत्यक्ष प्लाक और गंभीर घटना के प्रमाण सीमित हैं
पोर्टफोलियो	कम प्रत्यक्ष प्लाक डेटा	सहचरी घटना लाभ; बड़ा एपोबी गिरावट	लक्ष्य आधारित एलडीएल/एपोबी-कम करने वाला ऐड-ऑन
डैश	कोरोनरी नॉनकैल्सीफाइड प्लेक ↓ (डिस्को-सीटी, कम)	बीपी के लिए मजबूत; घटनाएँ अप्रत्यक्ष	रक्तचाप-केंद्रित बिल्डिंग ब्लॉक
सामान्य कम-वसा	कमजोर	डब्ल्यूएचआई में कोई महत्वपूर्ण लाभ नहीं	एक स्टैंडअलोन के रूप में अनुशंसित नहीं है
कीटोजेनिक (उच्च-ApoB)	कोई विश्वसनीय नियंत्रित पट्टिका साक्ष्य (§4.5)	कोई अहर्ता प्राप्त हार्ड-इवेंट साक्ष्य की पहचान नहीं की गई	सीएडी (CAD) में प्लाक को कम करने के लिए संकेतित नहीं है

10. विशेष बातें

10.1 वृद्ध वयस्कों में प्रोटीन और मांसपेशियां

वृद्ध वयस्कों में प्रतिबंधित पौधे-आधारित (प्लांट-फॉरवर्ड) आहार के साथ एक नैदानिक चिंता मांसपेशियों के द्रव्यमान का रखरखाव है। वर्तमान साक्ष्य यह प्रदर्शित नहीं करते हैं कि वृद्ध वयस्कों में मांसपेशियों के संरक्षण के लिए पशु प्रोटीन की आवश्यकता होती है: पर्याप्त मात्रा में प्लांट प्रोटीन—विशेष रूप से सोया या पूरक प्रोटीन मिश्रण—पर्याप्त कुल प्रोटीन सेवन और रेजिस्टेंस एक्सरसाइज (प्रतिरोध व्यायाम) के साथ संयुक्त होने पर मांसपेशियों के रखरखाव का समर्थन कर सकते हैं।⁵⁶,⁵⁷ 2025 की एक व्यवस्थित समीक्षा में 60 वर्ष या उससे अधिक आयु के उप-समूह में पशु प्रोटीन के लिए सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण मांसपेशियों के द्रव्यमान का लाभ नहीं पाया गया; क्योंकि विश्लेषण को तुल्यता या गैर-हीनता तुलना के रूप में डिज़ाइन नहीं किया गया था, और सीमित उप-समूह शक्ति तथा विविधता को देखते हुए, महत्वपूर्ण अंतर की इस अनुपस्थिति को इस प्रमाण के रूप में नहीं पढ़ा जाना चाहिए कि सभी पौधे और पशु प्रोटीन सभी स्थितियों में समान हैं। उसी विश्लेषण में पाया गया कि सोया ने डेयरी और व्हे (मट्ठा) के मुकाबले तुलनीय प्रदर्शन किया, जबकि कुछ पृथक गैर-सोया पौधे के प्रोटीन ने कम प्रदान किया ल्युसीन या प्रति ग्राम कम पचनीयता, और ताकत या शारीरिक प्रदर्शन के अंतर में कोई लाभ नहीं।⁵⁶ एथलीटों, ऊर्जा की कमी से जूझ रहे वृद्ध वयस्कों, और बीमारी से उबर रहे लोगों को व्यक्तिगत प्रोटीन लक्ष्यों की आवश्यकता हो सकती है। प्रोटीन-गुणवत्ता स्कोर (PDCAAS, DIAAS) के अनुसार, सोया डेयरी के करीब स्कोर करता है जबकि कुछ गैर-सोया प्लांट प्रोटीन प्रति ग्राम कम स्कोर करते हैं, एक ऐसा अंतर जिसकी भरपाई पर्याप्त कुल सेवन और मिश्रणों द्वारा की जाती है। व्यावहारिक योजना में कुल प्रोटीन और भोजन में इसके वितरण पर ध्यान देना चाहिए, जो शरीर के आकार, गुर्दे के कार्य और प्रशिक्षण स्थिति के अनुसार व्यक्तिगत हो, और प्रतिबंधित पौधे-आधारित आहार पर चिंता के पोषक तत्वों पर ध्यान देना चाहिए, जिसमें विटामिन B₁₂, विटामिन D, कैल्शियम, आयोडीन, जस्ता, और ओमेगा-3 स्थिति शामिल हैं।⁵⁸,⁵⁹

10.2 आहार एक पूरक है, विकल्प नहीं

स्थापित सीएडी (कोरोनरी धमनी रोग) के लिए, कोरोनरी प्लेक प्रतिगमन और घटनाओं में कमी के संबंध में सबसे मजबूत प्रमाण आक्रामक लिपिड-कम करने वाली थेरेपी से मिलता है — एपोबी/ तक पहुँचने के लिए आवश्यकतानुसार इज़ेटीमीब या पीसीएसके9 अवरोधक के साथ उच्च-तीव्रता वाला स्टेटिन।एलडीएल लक्ष्य.⁴,³⁴,³⁶,³⁷,³⁸ इस समीक्षा की तैयारी के दौरान इस क्षेत्र में मार्गदर्शन बदल गया: 2026 ACC/AHA बहु-समाज डिस्लिपिडिमिया यह दिशानिर्देश 2018 के रक्त-कोलेस्ट्रॉल दिशानिर्देश को हटाकर उसका स्थान लेता है और जोखिम-आधारित एलडीएल-सी लक्ष्यों को बहाल करता है, और 2025 का ESC/EAS केंद्रित अपडेट 2019 की यूरोपीय सिफारिशों में संशोधन करता है; दोनों ही यहां उद्धृत पिछले दस्तावेज़ों से ऊपर हैं।⁶⁰,¹³²,¹³³ CORDIOPREV में भूमध्यसागरीय कार्यक्रम का लाभ OMT के अतिरिक्त प्राप्त हुआ, न कि इसके स्थान पर।¹⁰ वर्तमान AHA/ACC और ESC रोकथाम दिशानिर्देश तदनुसार एक स्वस्थ आहार पैटर्न और दिशानिर्देशित लिपिड-घटाने वाली चिकित्सा को पूरक, न कि वैकल्पिक, रणनीतियों के रूप में स्थापित करते हैं।⁹⁴,⁹⁵,⁹⁶ दिशानिर्देश हृदय-स्वास्थ्यवर्धक आहार पैटर्न को संकेतित लिपिड-घटाने वाली फार्माकोथेरेपी के साथ संयोजित करने का समर्थन करते हैं, बजाय कि उन्हें विकल्पों के रूप में माना जाए।.

११. पूर्वाग्रह और हितों का टकराव

इस क्षेत्र में पूर्वाग्रह के दो रूप व्याप्त हैं। स्वास्थ्य-उपयोगकर्ता पूर्वाग्रह (हेल्दी-यूज़र बायस) और अवशिष्ट संभ्रांति (रेजिडुअल कन्पाउंडिंग) शाकाहारी, पोर्टफोलियो और पौधे-आधारित (प्लांट-बेस्ड) समूहों के लिए observational अनुमानों को बढ़ा सकते हैं या अन्यथा विकृत कर सकते हैं; जो लोग इन आहारों को चुनते हैं वे कम धूम्रपान करते हैं, अधिक व्यायाम करते हैं, और उच्च सामाजिक-आर्थिक स्थिति वाले होते हैं। यही कारण है कि बड़े, तंग-सीआई (CI) समूह भी लैडर बी पर “कम” निश्चितता तक सीमित रहते हैं।. उद्योग वित्तपोषण पूर्वाग्रह केवल आरोप नहीं बल्कि प्रलेखित है: पोषण अनुसंधान में उद्योग से संबंधित फंडिंग और प्रायोजक-अनुकूल निष्कर्षों को प्रलेखित किया गया है, जिसमें चीनी और चीनी-मीठे पेय पदार्थों से जुड़े अध्ययन शामिल हैं, जहाँ प्रायोजित अध्ययन स्वतंत्र अध्ययनों की तुलना में कई गुना अधिक बार प्रायोजक-अनुकूल निष्कर्ष पर पहुँचते हैं।⁶²,⁶³,⁶⁴ प्रलेखित संघर्षों का खुलासा किया जाना चाहिए और उनका मूल्यांकन किया जाना चाहिए, लेकिन उन्हें नीयत के अप्रमाणित आरोपों से अलग रखा जाना चाहिए, जिनका वैज्ञानिक समीक्षा में कोई स्थान नहीं है।.

यहाँ पर विचार किए गए विशिष्ट परीक्षणों पर लागू होने पर, यह विचार दोनों दिशाओं में जाता है और इसे खुले तौर पर कहा गया है। PREDIMED को किसी व्यावसायिक प्रायोजक के बजाय एक स्वतंत्र सार्वजनिक एजेंसी—स्पेनिश Instituto de Salud Carlos III—द्वारा वित्तपोषण किया गया था; हालांकि, हस्तक्षेप खाद्य पदार्थों को जैतून के तेल और मेवे के उद्योगों (होजीब्लानका से एक्स्ट्रा-वर्जिन जैतून का तेल और पैत्रिमोनियो कोमुनाल ओलिवारेरो; कैलिफोर्निया वालनट कमीशन से अखरोट; बोर्गेस और ला मोरेला नट्स से बादाम और हेज़लनट), और कई प्रमुख अन्वेषकों ने अलग-अलग उद्योग अनुसंधान अनुदानों और अवैतनिक सलाहकार भूमिकाओं की सूचना दी, हालांकि लेखकों का कहना है कि खाद्य प्रायोजकों की परीक्षण डिज़ाइन, विश्लेषण या रिपोर्टिंग में कोई भूमिका नहीं थी। ये विवरण परीक्षण रिपोर्ट के अपने वित्त और प्रकटीकरण विवरण से लिए गए हैं।¹¹ फार्माकोलॉgic इमेजिंग और परिणाम परीक्षण जो दवा की तुलना का आधार हैं - उनमें GLAGOV, FOURIER, ODYSSEY OUTCOMES, और SELECT शामिल हैं - को परीक्षण करने वाले एजेंटों के निर्माताओं (Amgen; Sanofi और Regeneron; Novo Nordisk) द्वारा डिज़ाइन और वित्तपोषित किया गया था, जैसा कि प्रत्येक परीक्षण के अपने वित्त विवरण में दर्ज है।⁴,³⁷,³⁸,¹²⁹ न तो आहार और न ही फार्माकोलॉgic साक्ष्य आधार व्यावसायिक हित से मुक्त है, और दोनों को उसी को ध्यान में रखकर तौला जाना चाहिए (§5)। व्यावसायिक प्रायोजन पूर्वाग्रह का एक संभावित स्रोत है जिसे प्रकट किया जाना चाहिए और माना जाना चाहिए; यह अपने आप में इस बात का प्रमाण नहीं है कि कोई विशेष परीक्षण परिणाम पक्षपाती है।.

12. सीमाएं

• कोरोनरी प्लाक या गंभीर घटनाओं पर WFPB, भूमध्यसागरीय (मेडिटेरेनियन) और पोर्टफोलियो पैटर्नों की तुलना करने वाला कोई भी प्रत्यक्ष (हेड-टू-हेड) RCT मौजूद नहीं है; एकीकृत स्थिति निर्धारण गैर-तुलनात्मक परीक्षणों के आधार पर लगाया गया एक तर्कसंगत अनुमान है, न कि कोई सिद्ध क्रम।.
• सबसे मजबूत इमेजिंग परीक्षण (Ornish, DISCO-CT) बहुघटक हैं, इसलिए स्वतंत्र आहार प्रभाव को अलग नहीं किया जा सकता है; सांख्यिकीय समायोजन कारण स्थापित नहीं करता है।.
• PREDIMED का वापसीपुनर्श्रीकरण और कोचरन के सतर्क ग्रेडिंग का मतलब है कि भूमध्यसागरीय आहार के साक्ष्य, हालांकि आहारों में सर्वश्रेष्ठ हैं, फिर भी निश्चित नहीं हैं।.
• सहसंस्कृति (कोहॉर्ट) डेटा कार्य-कारण संबंध स्थापित नहीं कर सकता; प्रभाव का परिमाण साक्ष्य की शक्ति के समान नहीं है।.
• इस समीक्षा में वापस लिए गए प्रकाशनों को केवल वापसी के इतिहास का दस्तावेजीकरण करने के लिए उद्धृत किया गया है (संदर्भ 71, 131) और इन्हें किसी भी सकारात्मक साक्ष्य संबंधी समर्थन से बाहर रखा गया है; यहाँ रिपोर्ट किया गया कोई भी संख्यात्मक परिणाम वापस लिए गए शोध पत्र से नहीं लिया गया है।.
• एक संरचित नैरेटिव समीक्षा के रूप में, इस कार्य ने किसी पंजीकृत व्यवस्थित-समीक्षा प्रोटोकॉल या PRISMA प्रवाह का पालन नहीं किया, किसी औपचारिक जोखिम-पक्षपात उपकरण को लागू नहीं किया, और कोई मात्रात्मक समूहन नहीं किया; अध्ययनों का चयन, हालांकि एक स्पष्ट स्रोत पदानुक्रम द्वारा निर्देशित था, दोहराव में न्यायसंगत नहीं ठहराया गया था।.
• व्यक्तिगतकरण मायने रखता है: गुर्दे की बीमारी, मधुमेह, उच्च रक्तचाप, सारकोपेनिया जोखिम और पालन क्षमता को चुने गए विशिष्ट पैटर्न को मॉड्यूलेट करना चाहिए।.

13. निष्कर्ष

अलग-अलग ताकत के दो निष्कर्षों को अलग रखा जाना चाहिए। पहला, यह कि ApoB-युक्त लिपोप्रोटीन के संचयी संपर्क से कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस होता है, एक उच्च-विश्वास वाला निष्कर्ष है, जो मानव आनुवंशिक साक्ष्य, खुराक-प्रतिक्रिया फार्माकोलॉजिकल परीक्षणों और यंत्रवत पैथोलॉजी पर आधारित है। दूसरा, यह कि आहार उस संपर्क का एक महत्वपूर्ण परिवर्तन योग्य आजीवन निर्धारक है, जो नि-होन-सान प्रवासी ढाल, अंतर-सांस्कृतिक और कोहोर्ट डेटा, और लिपोप्रोटीन प्रतिक्रिया के नियंत्रित फीडिंग अध्ययनों द्वारा अच्छी तरह समर्थित है - लेकिन आगे का यह दावा कि आबादी में आजीवन ApoB संपर्क के अन्य सभी परिवर्तन योग्य निर्धारकों में आहार का स्थान सबसे ऊपर है, कम विश्वास के साथ रखा गया एक व्याख्यात्मक निर्णय है, क्योंकि इस साहित्य में कोई भी अध्ययन डिज़ाइन उन निर्धारकों की आमने-सामने तुलना नहीं करता है। रोकथाम का संदेश उस रैंकिंग तर्क को जीतने पर निर्भर नहीं करता है, और दोनों निष्कर्षों को एक स्थापित घाव को किस हद तक ठीक किया जा सकता है, इस अलग और कठिन प्रश्न से अलग किया जाना चाहिए।.

उलटफेर पर, अनुमान लगाने से पहले प्रामाणिक स्रोत (प्रोवेनेंस) बताया जाना चाहिए। नियंत्रित प्राइमेट प्रयोग दिखाते हैं कि एथोजेनिक-लिप्रोप्रोटीन के आहार संबंधी सामान्यीकरण से उन्नत कोरोनरी पट्टिका (प्लाक) के लिपिड से भरपूर हिस्से का क्षय होता है और वह स्थिर हो जाता है, जबकि सघन फाइब्रोकैल्फिक घटक बने रहते हैं; मानवीय औषधिय परीक्षण लोगों में इसी प्रकार के संरचनात्मक बदलाव को दर्शाते हैं। इन सभी माध्यमों से प्राप्त साझा जैविक निष्कर्ष, साथ ही ऑर्निश और एसेलस्टीन के अपूर्ण लेकिन सुसंगत डेटा के साथ, यह है कि लिपिड से भरपूर, फटने की संभावना वाला हिस्सा तुलनात्मक रूप से संशोधित करने योग्य है और ApoB-कण के बोझ को कम करने से इसका क्षय होता है और यह स्थिर होता है। उस कथन के प्रत्येक तत्व के स्रोत को साक्ष्य से पढ़ा जाना चाहिए, न कि धुंधला किया जाना चाहिए: इसके बाद लिपिड डिपो का क्षय आहार संबंधी नियंत्रित प्राइमेट्स में लिपोप्रोटीन के बोझ के सामान्यीकरण का प्रदर्शन किया जाता है; इसके बाद संरचनात्मक स्थिरीकरण औषधीय मनusyों में ApoB कम होना प्रमाणित है; मानव कोरोनरी धमनियों में अकेले आहार से यही प्रभाव अभी भी अनुमानित है, और किसी भी क्लिनिकल परीक्षण ने इसका परीक्षण नहीं किया है। चूँकि धमनियाँ बाहर और अंदर की ओर पुनरुद्धार (रीमॉडेल) करती हैं, इसलिए लुमेन और स्टेनोसिस (संकुचन) अविश्वसनीय समापन बिंदु (एंडपॉइंट) हैं; घटना से प्रासंगिक परिवर्तन संरचनात्मक स्थिरीकरण है, न कि लुमिनल उलटफेर। यह व्यापक ApoB-संबंधित दिशा और तंत्र के बारे में एक आश्वस्त निष्कर्ष का समर्थन करता है, जबकि स्थापित मानव बीमारी में परिमाण और आहार-विशिष्ट श्रेय जानबूझकर अनिश्चित बने हुए हैं।.

इसलिए, आहार और एपोबी (ApoB)-कम करने वाली फार्माकोथेरेपी को प्रतिस्पर्धियों के रूप में नहीं, बल्कि एक-दूसरे के पूरक उपायों के रूप में सबसे अच्छी तरह समझा जाता है जो दोनों एथेरोजेनिक-लिपोप्रोटीन के संपर्क को प्रभावित करते हैं: आहार जीवन भर परिवर्तनशील आहार सेवन के माध्यम से उस संपर्क पर प्रभाव डालता है, जबकि स्टैटिन और संबंधित एजेंट मध्य आयु के बाद से उसी बोझ को प्रभावी ढंग से कम करते हैं और सबसे अधिक पुनरुत्पादित मानव कोरोनरी-इमेजिंग डेटा प्रदान करते हैं। आहार रक्तचाप, शर्करा, वसा और अन्य मार्गों को भी प्रभावित करता है, इसलिए दोनों को किसी एक साझा तंत्र तक सीमित नहीं किया जा सकता है। स्थापित बीमारी में, आहार और दिशानिर्देश-निर्देशित फार्माकोथेरेपी का उपयोग उचित रूप से एक साथ किया जाता है। शारीरिक गतिविधि उसी ApoB-और-चयापचय अक्ष पर एक तीसरा लीवर है, और यहाँ अनुशंसित प्लांट-फॉरवर्ड पैटर्न सक्रिय, दुबले फेनोटाइप के साथ संगत है, न कि इसे बनाए रखने के लिए सबसे अच्छे पैटर्न के रूप में प्रदर्शित किया गया है (§6); पूरे समय उद्देश्य आहार के योगदान को अलग करना रहा है, यह संकेत देना नहीं कि आहार व्यायाम या दिशानिर्देश-निर्देशित फार्माकोथेरेपी का विकल्प है। आम जनता के लिए, हर चेतावनी के बाद भी जो संदेश बचता है वह सरल, सुरक्षित और साक्ष्य-आधारित है: कार्डियोवैस्कुलर जोखिम को कम करने के जीवनभर के एक महत्वपूर्ण साधन के रूप में और स्थापित बीमारी में, दिशानिर्देश-निर्देशित उपचार के हिस्से के रूप में — आहार को संपूर्ण पौधों की ओर मोड़ें — अधिक सब्जियाँ, फलियाँ, साबुत अनाज, मेद और असंतृप्त वसा; कम लाल और प्रसंस्कृत मांस और परिष्कृत कार्बोहाइड्रेट।.

14. घोषणाएँ

फंडिंग. इस समीक्षा को कोई बाहरी वित्तपोषण प्राप्त नहीं हुआ।.

हितों का टकराव. लेखक कार्डियोवैस्कुलर प्रिवेंशन (हृदय रोग की रोकथाम) पर एक शैक्षिक मंच, क्यूरिंग हार्ट डिजीज, एलएलसी का संचालन करता है। इस कार्य के लिए किसी भी उद्योग से कोई फंडिंग (वित्तपोषण) प्राप्त नहीं हुई थी।.

अस्वीकरण. यह लेख शैक्षिक उद्देश्यों के लिए है और यह व्यक्तिगत चिकित्सीय सलाह नहीं है। आहार और औषध संबंधी निर्णय किसी योग्य चिकित्सक के परामर्श से लिए जाने चाहिए।.

संस्थान समीक्षा बोर्ड का वक्तव्य।. लागू नहीं है। इस नैरेटिव समीक्षा में मानव या पशु विषयों के नए अध्ययन शामिल नहीं थे।.

सहमति पत्र. लागू नहीं है।.

डेटा उपलब्धता विवरण. इस अध्ययन में कोई नया डेटा बनाया या विश्लेषित नहीं किया गया था। डेटा साझाकरण लागू नहीं है।.

लेखक का योगदान. पी.एम. ने समीक्षा की कल्पना की, साहित्य खोज और साक्ष्य ग्रेडिंग की, और पांडुलिपि लिखी तथा संशोधित की। लेखक ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उस पर सहमति व्यक्त की है।.

एआई टूल का उपयोग. पांडुलिपि के मसौदे को तैयार करने और उसे स्वरूप देने में एआई-सहायक उपकरणों का उपयोग किया गया था; लेखक ने सभी सामग्री की समीक्षा की, सत्यापन किया और प्रत्येक उद्धरण की सटीकता सहित इसकी पूरी जिम्मेदारी ली है।.

पूरक परिशिष्ट: अध्ययन-स्तरीय ग्रेडिंग का औचित्य

यह परिशिष्ट साक्ष्य के प्रत्येक मुख्य निकाय को सौंपी गई निश्चितता रेटिंग और उसके विशिष्ट कारणों को दर्ज करता है, ताकि तालिका 2 और 3 के निर्णय अस्पष्ट होने के बजाय पुनरुत्पादक (पुनः प्रस्तुत करने योग्य) हों। रेटिंग तालिका 1 की योजना का पालन करती है: गैर-यादृच्छिक (नॉन-रैंडम) डिज़ाइन, अप्रत्यक्ष या के लिए किसी अध्ययन या पैटर्न को डाउनग्रेड किया जाता है सरोगेट एंडपॉइंट्स, अशुद्धि, रुचि के संपर्क को अलग करने में असमर्थता, और पूर्वाग्रह का जोखिम, और कोई भी एक विशेषता स्वचालित रूप से निर्णायक नहीं है।.

साक्ष्य निकाय	रेटिंग	रेटिंग का आधार
लिपिड कम करने वाली दवाइयां — कठिन घटनाएं (CTT, IMPROVE-IT, FOURIER, ODYSSEY)	उच्च	मजबूत नैदानिक ​​अंत बिंदुओं और लगातार खुराक-प्रतिक्रिया मेटा-विश्लेषण के साथ कई बड़े, अंध, पर्याप्त रूप से सशक्त आरसीटी; इस ढांचे में निश्चितता को कम करने के लिए पर्याप्त कोई बड़ा प्रतिबंध नहीं माना गया।.
लिपिड कम करने वाली दवाएं — कोरोनरी इमेजिंग (ग्लागोव, सैटर्न, एस्टेरॉयड, रिवर्सल)	मध्यम–उच्च	रैंडमाइज़्ड या एक्टिव-कंपरेटर सीरियल-IVUS ट्रायल, जिनमें डायरेक्ट प्लेक एंडपॉइंट था; इनडायरेक्टनेस के लिए डाउनग्रेड किया गया, क्योंकि एथरोमा वॉल्यूम क्लिनिकल इवेंट्स का एक सरोगेट है, और एक योगदान देने वाले ट्रायल के ओपन-लेबल सिंगल-आर्म डिज़ाइन के लिए। मापे गए बदलाव का कितना हिस्सा वॉल्यूम घटने के बजाय स्टेबिलाइजेशन या कैल्सीफिकेशन को दर्शाता है, यह क्लिनिकल इंटरप्रिटेशन का एक सवाल है, जिसकी चर्चा §4.6 में की गई है, और यहाँ इसे निश्चितता या रिस्क-ऑफ़-बायस लिमिटेशन के रूप में नहीं माना गया है।.
ভূमध्यसागरीय आहार (Mediterranean diet) — गंभीर हृदय संबंधी घटनाएं (CORDIOPREV, PREDIMED, Lyon)	कम-मध्यम	यादृच्छिक, कठोर समापन बिंदु; अनब्लाइंडिंग, प्रेडिमेड यादृच्छिक अनियमितता और पुनर्प्रकाशन, और कॉचरेन के सतर्क ग्रेडिंग के लिए डाउनग्रेड किया गया।.
एसएफए-के-लिए-प्यूफा प्रतिस्थापन — घटनाएं	कम-मध्यम	यादृच्छिक प्रतिस्थापन परीक्षण, लेकिन आधुनिक परिणाम परीक्षणों की तुलना में पुराने, विषम और कम एकसमान; मृत्यु दर के लिए अनिश्चितता।.
पौधे-आधारित / पोर्टफ़ोलियो / शाकाहारी — कार्यक्रम	कम	संभाव्य ApoB तंत्र के साथ लगातार बड़े समूह, लेकिन अवलोकनात्मक और स्वस्थ-उपयोगकर्ता पूर्वाग्रह के अधीन; कोई कठोर-समाप्ति RCT नहीं।.
डैश — कार्यक्रम	निम्न–मध्यम (रक्तचाप)	रक्तचाप (एक सरोगेट) पर मजबूत यादृच्छिक प्रभाव; हार्ड-इवेंट साक्ष्य केवल कोहोर्ट के माध्यम से अप्रत्यक्ष।.
डिस्को-सीटी (DASH + गतिविधि) — कोरोनरी इमेजिंग	कम	यादृच्छिक सीसीटीए (CCTA) परीक्षण जिसमें समूहों के बीच गैर-कैल्सीकृत-तख्त (नॉन-कैल्सीफाइड-प्लाक) संकेत दिखा; एकल-केंद्र सेटिंग, n=92, बहु-घटक डिज़ाइन, और प्रतिशत तथा कुल एथेरोमा आयतन के लिए समूहों के बीच शून्य परिणामों के कारण डाउनग्रेड किया गया। लैडर A के आहार पक्ष में सबसे ऊपर।.
औरनिश (अति-कम-वसा वाली जीवन शैली) — कोरोनरी इमेजिंग	कम बंडल्ड / बहुत कम केवल-आहार	केवल यादृच्छिक जीवनशैली क्यूसीए परीक्षण (बंडल = निम्न), लेकिन n=48, अनब्ाइंडेड, लुमेन-आधारित सरोगेट, और आहार व्यायाम/तनाव/धूम्रपान परिवर्तन से अलग नहीं किया जा सकता (केवल-आहार = बहुत कम)।.
एस्सेल्स्टीन डब्ल्यूएफपीबी सीरीज़ — कार्यक्रम	बहुत कम	अनियंत्रित अनुपालन श्रृंखला; अनुपालन करने वाले और न करने वाले की तुलना उपचार प्रभाव का अनुमान नहीं लगा सकती (रेफरल, उत्तरजीविता, अनुपालक पूर्वाग्रह); अधिकांश मरीज़ स्टैटिन पर भी हैं।.
केटो-सीटीए (हाइपर-रिस्पॉन्डर) — कोरोनरी इमेजिंग	लागू नहीं (परिकल्पना-निर्माण)	अनियंत्रित, स्वनिर्वाचित कोहर्ट; आहार, ApoB, या एक्सपोजर की अवधि को अलग नहीं किया जा सकता है; डेटा विश्वसनीयता को प्रभावित करने वाली पद्धतिगत त्रुटियों के कारण लेख को वापस ले लिया गया था। प्रगति के पक्ष या विपक्ष में साक्ष्य के रूप में श्रेणीबद्ध करने योग्य नहीं है, और इस समीक्षा में इससे किसी भी संख्यात्मक परिणाम का उपयोग नहीं किया गया है।.
कैरोटिड सरोगेट (CORDIOPREV, PREDIMED सबस्टडी)	कम-मध्यम	रैंडमर्ड, लेकिन कैरोटिड IMT/प्लाक कोरोनरी रोग का एक माप नहीं बल्कि इसका एक सरोगेट (विकल्प) है और यह मीडिया की हाइपरट्रॉफी को दर्शा सकता है।.

वर्गीकरण का एक बिंदु स्पष्ट होना चाहिए: एसेल्स्टीन श्रृंखला को यहाँ इस प्रकार वर्गीकृत किया गया है: सहायक नैदानिक-घटना साक्ष्य है और इसे तालिका 2 से पूरी तरह से बाहर रखा गया है, क्योंकि यह कोई व्यवस्थित इमेजिंग डेटा योगदान नहीं देता है और इमेजिंग सीढ़ी को इस तरह नहीं पढ़ा जाना चाहिए कि उसमें घटनाओं की कोई श्रृंखला शामिल हो।.

पूरे टेबल में बार-बार आने वाली यह तर्कसंगत बात दिखाई देती है: यादृच्छिकरण (रैंडमाइज़ेशन) और एक प्रत्यक्ष, ठोस अंतिम बिंदु (एंडपॉइंट) निश्चितता को बढ़ाते हैं; जबकि सरोगेट एंडपॉइंट, छोटे या एकल-केंद्र के नमूने, बहु-घटक बंडलिंग, अवलोकन संबंधी डिज़ाइन, और प्रलेखित अनियमितताएँ इसे कम करती हैं। सबसे निचले दो स्तर (बहुत कम, और ग्रेड-न करने योग्य) ऐसे डिज़ाइनों के लिए आरक्षित हैं जो रुचि के प्रभाव का एक विश्वसनीय कारण संबंधी (कॉज़ल) अनुमान प्रदान नहीं कर सकते हैं, इस बात से स्वतंत्र कि रिपोर्ट किया गया प्रभाव कितना भी बड़ा क्यों न प्रतीत हो।.

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