الأصول التنموية المبكرة لتصلب الشرايين: مسارات الدهون، والعوامل المحددة المرضية-البيولوجية، وعبء مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية الذي يستمر مدى الحياة منذ مرحلة الرضاعة

مقدمة

فهم تصلب الشرايين أمراض القلب والأوعية الدمويةأمراض القلب والأوعية الدموية هي مصطلح شامل للمشكلات المتعلقة بالقلب والأوعية الدموية، بما في ذلك النوبات القلبية، والسكتات الدماغية، وانسداد شرايين الساق. (ASCVD) شهدت تحولًا جذريًّا على مدار القرن الماضي، حيث انتقلت من كونها تُعتبر نتيجة حتمية للشيخوخة إلى عملية استقلابية معترف بها تمتد على مدار الحياة وتبدأ خلال مرحلة النمو الجنيني والطفولة.[1] في حين أن المظاهر السريرية للمرض، مثل احشاء عضلة القلبراجع "نوبة قلبية" للاطلاع على المقالة الكاملة., سكتة دماغيةتحدث السكتة الدماغية عندما يتوقف تدفق الدم إلى جزء من الدماغ، إما بسبب انسداد أو بسبب نزيف., ، ومتلازمات الأوعية الدموية الطرفية، التي تظهر عادةً في منتصف أو أواخر مرحلة البلوغ، وتمتد فترة الحضانة الصامتة لهذه الحالات لعقود.[2–4] ويُدعَم هذا النموذج التنموي بدراسات الأتراب الوبائية الطولية والتحقيقات التي تُجرى بعد الوفاة، والتي تشير مجتمعةً إلى أن أسس أمراض القلب والأوعية الدموية تتشكل في المراحل الأولى من حياة الإنسان.[2–5] إذن، هل يحتاج الرضع إلى ستاتينتعمل الستاتينات على إبطاء الإنزيم الذي يستخدمه كبدك لتصنيع الكوليسترول. يستجيب كبدك عن طريق سحب المزيد من الكوليسترول من دمك، وهذا هو مصدر الفائدة الحقيقية.؟ لنرى!

المسارات الفسيولوجية لدهون البلازما خلال السنتين الأوليين من العمر

تمثل فترة ما بعد الولادة والطفولة المبكرة مرحلة انتقالية استقلابية جذرية تتميز بالتكيف الفسيولوجي السريع مع الحياة خارج الرحم. عند الولادة،, كوليسترولالكوليسترول هو مادة شمعية يحتاجها جسمك. وهو يدخل في تكوين جدران الخلايا، والهرمونات، وفيتامين د، والصفراء التي تهضم طعامك. كنت ستتموت دونه. تعد التركيزات في دم الحبل السري أقل بكثير من تلك التي لوحظت لدى البالغين.[6] ومع ذلك، فإن هذه المستويات تتسم بدرجة عالية من الديناميكية وتتبع مسارات متميزة خلال الأشهر الـ24 الأولى من العمر.

الزيادات التدريجية والوصول إلى مستويات خط الأساس المبكرة

تركيزات الخصائص الدهنية المسببة لتصلب الشرايين — بما في ذلك الدهون منخفضة الكثافة بروتين دهنيالبروتين الدهني عبارة عن حزمة صغيرة تحمل الدهون والكوليسترول عبر مجرى الدم. وبما أن الدهون لا تذوب في الماء، فإنها تحتاج إلى غلاف بروتيني لتنتقل. الكوليسترول (LDL-C)، الكوليسترول غير المرتبط بـ HDL،, أبروليپوبروتينالبروتين الدهني المساعد هو بروتين مرتبط بجزيء ناقل للدهون في دمك. لا تختلط الدهون بالماء، لذا تعمل هذه البروتينات وكأنها غلاف يسمح للدهون بالانتقال بأمان عبر مجرى الدم. ب، و بروتين دهني (أ)البروتين الدهني (أ)، الذي يُكتب (Lp(a)) ويُقنط بـ "إل-بي-صغيرة-أ"، هو جسيم شبيـه بالبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) مع بروتين إضافي لزج مرتبط به.—تُظهر زيادة تدريجية ومتسقة منذ الولادة وحتى الشهر السادس عشر من العمر.[6] البيانات المستمدة من دراسة كوبنهاغن حول صحة قلب الرضعدراسة أتباعية دنماركية واسعة النطاق حللت تركيزات الدهون والبروتينات الدهنية في أكثر من 13,000 عينة من دم الحبل السري، مع متابعة طولية، مما وفر بيانات مرجعية معيارية لمسارات الكوليسترول منذ الولادة وحتى الأشهر الـ14–16 الأولى من العمر., ، والتي شملت 13,354 عينة من دم الحبل السري مع متابعة وريدية طولية، تُظهر أنه بحلول عمر 14–16 شهرًا،, الكوليسترول الكلييجمع الكوليسترول الكلي الكوليسترول الموجود في جميع جزيئاتك، الضارة والمفيدة على حد سواء. وتقترب تركيزات الكوليسترول في الدم من النوع LDL من مستويات الحالة المستقرة المشابهة لتلك التي تُلاحظ في مرحلة البلوغ.[1,6]

تشير هذه الملاحظة إلى أن النمط الظاهري الأساسي للدهون قد يتشكل في مرحلة أبكر بكثير مما كان يُفترض سابقًا، مما يشكل موردًا مهملًا للتعرف المبكر على مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.[1]

التباين في السمات غير المسببة لتصلب الشرايين

لا تتبع جميع مؤشرات الدهون نمطًا خطيًّا في الارتفاع. الكوليسترول الكلي و الدهون الثلاثيةالدهون الثلاثية هي الشكل الأساسي للدهون في دمك وفي تخزين جسمك. ترتفع بشكل حاد في مرحلة الطفولة المبكرة ثم تستقر بعد ذلك، في حين أن الكوليسترول عالي الكثافة (HDL-C) قد يرتفع في البداية ثم ينخفض بشكل طفيف أثناء الانتقال الغذائي من الحليب الغني بالدهون إلى الأنظمة الغذائية المختلطة.[6] يعكس هذا التباين المرونة الأيضية في مرحلة الرضاعة مع تغير المواد الغذائية الأساسية.

القيم المرجعية الطبيعية للرضع والأطفال

نظرًا لأن مستويات الدهون تتغير بسرعة في المراحل المبكرة من العمر، فإن تفسير هذه النتائج يتطلب نطاقات مرجعية محددة حسب العمر.[6,7]

مستويات الدهون لدى حديثي الولادة والرضع (0–24 شهرًا)

تكون مستويات الدهون عند الولادة أقل بشكل ملحوظ من الحدود القصوى لدى البالغين، لكنها ترتفع بسرعة خلال مرحلة الرضاعة، لتصل إلى تركيزات قريبة من تلك التي لدى البالغين في حالة الاستقرار بحلول الشهر 14–16.[1,6]

الجدول 1. القيم المرجعية للدهون لدى حديثي الولادة والرضع (دراسة كوبنهاغن لقلب الرضع)[6]

الفئة العمرية	الكوليسترول الكلي (ملغم/ديسيلتر) الوسيط (المدى الربيعي)	LDL-C (ملغم/ديسيلتر) الوسيط (المدى الربيعي)	الكوليسترول الحميد (HDL-C) (ملغم/ديسيلتر) الوسيط (المدى الربيعي)	الدهون الثلاثية (ملغم/ديسيلتر) الوسيط (المدى الربيعي)
المواليد الجدد (الولادة)	77 (70–93)	32 (24–39)	33 (27–41)	28 (24–34)
مرحلة الرضاعة (شهران)	147 (128–166)	65 (52–79)	50 (41–62)	62 (48–84)
مرحلة الطفولة المبكرة (14–16 شهرًا)	143 (124–162)	84 (70–103)	36 (30–45)	43 (30–60)

ملاحظة: القيم الواردة في دراسة نيلسن وآخرين بالوحدة mmol/L وتم تحويلها إلى mg/dL.[6]

تصنيف اضطرابات الدهون لدى الأطفال (من عمر سنتين إلى 19 سنة)

بعد بلوغ سن السنتين، يتحول تقييم مستويات الدهون من منظور فسيولوجيا النمو إلى عتبات مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية. وتحدد المبادئ التوجيهية الخاصة بالأطفال الصادرة عن المعهد الوطني للقلب والرئة والدم (NHLBI) الفئات التالية:[7]

الجدول 2. عتبات تصنيف الدهون لدى الأطفال (2–19 سنة)[7]

التصنيف	الكوليسترول الكلي (ملغم/ديسيلتر)	الكوليسترول الضار (LDL-C) (ملغم/ديسيلتر)	الكوليسترول الحميد (HDL-C) (ملغم/ديسيلتر)	الدهون الثلاثية (ملغم/ديسيلتر)
مقبول	<170	<110	>45	<75 (0–9 سنوات) / <90 (10–19 سنة)
الحد الفاصل	170–199	110–129	40–45	75–99 (0–9 سنوات) / 90–129 (10–19 سنة)
مرتفع/غير طبيعي	≥200	≥130	<40	≥100 (0–9 سنوات) / ≥130 (10–19 سنة)

العوامل البيولوجية والبيئية المؤثرة على مستويات الدهون لدى الرضع

يعكس ارتفاع مستوى الكوليسترول في مرحلة الرضاعة تضافر عوامل النضج البيولوجي، والوراثة الجينية، والتعرض البيئي المبكر.

الجنس البيولوجي وصحة الأم

تُظهر الرضع الإناث مستويات أعلى من الكوليسترول الكلي، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C)، و أبو ب-١٠٠الـ ApoB هو بروتين يوجَد على السطح الخارجي لكل جزيء كوليسترول يمكن أن يلتصق بجدار الشريان ويسبب اللويحات. ويحمل كل جزيء من هذه الجزيئات بروتين ApoB واحداً بالضبط. تركيزات أعلى مقارنة بالذكور، وهي اختلافات يمكن ملاحظتها منذ الولادة وتستمر طوال مرحلة الطفولة المبكرة.[1] الأم فرط كوليстеロール الدمفرطคولسترول الدم هو مستوى مرتفع بشكل غير طبيعي من الجسيمات الحاملة للكوليسترول في الدم، وعادة ما يحدث في تجارب الرئيسيات عن طريق تغذيتها بنظام غذائي غني بالكوليسترول الغذائي والدهون المشبعة، ويقترن بتسارع تكوين اللويحات في جدران الشرايين. يرتبط ذلك خلال فترة الحمل بتسارع المرحلة المبكرة تكون العصيد الشريانيتكون العصيد الشرياني هو العملية تدريجية لتشكل اللويحة. في النسل.[8] تُظهر التحليلات الجينية اللاجينية للأنسجة الوعائية الجنينية تغيرًا في التنظيم الجيني اللاجيني لمسارات توازن الكوليسترول (بما في ذلك المناطق التنظيمية لجين SREBP2) بالارتباط مع تصلب الشرايين الجنيني المبكر آفاتفي أمراض القلب، تشير الآفة إلى منطقة منفصلة من اللويحة تصلب الشرايين تضيق الشريان التاجي، وعادة ما توصف من خلال نسبة انسداد التجويف الذي تسببه. تصف المقالة أربع آفات متبقية أصغر من أن تقبل الدعامة في قطر الوعاء الدموي بعد علاج الآفة الأكثر أهمية., ، مما يدعم فكرة «الطباعة الأيضية للجنين» كإطار آلي.[9]

المفارقة الغذائية في الرضاعة الطبيعية

غالبًا ما تظهر لدى الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية تركيزات أعلى من الكوليسترول مقارنة بأقرانهم الذين يتغذون على الحليب الصناعي، وهي استجابة فسيولوجية لتركيبة الحليب البشري الغنية بالكوليسترول.[6] يتوافق التعرض للدهون في المراحل المبكرة من الحياة مع تتبع الدهونالميل الذي تتميز به تركيزات الدهون لدى الفرد إلى الحفاظ على ترتيبها النسبي ضمن المجموعة السكانية بمرور الوقت، بحيث يُرجح أن يظل مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) المرتفع لدى الطفل مرتفعًا نسبيًّا في مرحلة البلوغ؛ وقد تم توثيق هذه الظاهرة منذ مرحلة الرضاعة وحتى مرحلة البلوغ في دراسات طولية مثل «دراسة بوغالوسا للقلب» و«دراسة الشباب الفنلنديين». طوال مراحل الحياة.[10]

تصلب الشرايين في مرحلة الطفولة والمراهقة: الأدلة المرضية

تصلب الشرايينتصلب الشرايين هو المرض الكامن وراء معظم النوبات القلبية والعديد من السكتات الدماغية. عالقة جزيئات الكوليسترول في جدار الشريان، فيرسل الجسم خلايا مناعية للتنظيف، وعلى مدى سنوات تتصلب هذه الفوضى لتتحول إلى لويحات. يبدأ بـ خطوط دهنيةالتخطيط الدهني هو أركر مرحلة مرئية لتصلب الشرايين - وهي لطخة صفراء مسطحة من الخلايا المناعية المليئة بالكوليسترول تحت بطانة الشريان مباشرة.—تراكمات تحت البطانة من خلايا رغويةالخلية الرغوية هي خلية مناعية ابتلت كمية كبيرة من الكوليسترول المحاصر لدرجة أنها تتورم وتظهر بمظهر رغوي تحت المجهر. والخلايا الليمفاوية — التي يمكن تحديدها في مرحلة مبكرة من الحياة.[2–4] تُظهر دراسات التشريح أن الآفات المبكرة يمكن اكتشافها في مرحلة الرضاعة، وأن انتشارها يتزايد مع تقدم الطفل في السن.[4,11,12]

العوامل المرضية البيولوجية المحددة لتصلب الشرايين لدى الشباب (PDAY)

الـ دراسة PDAYأظهرت دراسة المُمحِّدات المرضية لتصلب الشرايين لدى الشباب (PDAY)، وهي دراسة مرضية فحصت الشرايين التاجية والشريان الأورطي للشباب الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و34 عاماً والذين توفوا لأسباب لا علاقة لها بالمرض مثل الحوادث؛ أن الآفات العصيدية المبكرة -الخطوط الدهنية واللويحات الأكثر تقدماً- كانت موجودة بالفعل لدى معظم المراهقين والشباب، قبل عقود من أي سريري... لا يزال يمثل حجر الأساس في علم أمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأطفال. بي دايفحصت دراسة (PDAY)، وهي اختصار لـ "المحددات المرضية الحيوية لتصلب الشرايين لدى الشباب"، شرايين الشباب الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و34 عاماً والذين توفوا لأسباب أخرى. تم جمع عينات من الشرايين من 2,876 شخصًا تتراوح أعمارهم بين 15 و34 عامًا توفوا لأسباب خارجية.[2] كانت الآفات التاجية والأبهريّة موجودة في مرحلة المراهقة، وارتبطت شدة الآفات ارتباطًا وثيقًا بالعوامل القابلة للتعديل عوامل الخطرعامل الخطر هو شيء يزيد من احتمالية إصابتك بمرض ما – مثل جزيئات الكوليسترول المرتفعة، وارتفاع ضغط الدم، والتدخين، ومرض السكري، والتاريخ العائلي..[2–4]

تنبئ درجة المخاطر المستمدة من PDAY بالإصابة بأمراض الشريان التاجي في وقت لاحق شريانالشريان هو وعاء دموي يحمل الدم بعيداً عن القلب إلى باقي الجسم. تکلسالتكلس هو ترسب الكالسيوم في اللويحة، مما يجعل جزءاً منها صلباً وعظمياً. في مرحلة البلوغ، مما يؤكد الأهمية السريرية لعبء المخاطر في المراحل المبكرة من الحياة.[13]

الاتجاهات التاريخية في مجال الدهون لدى الأطفال

انخفض متوسط مستويات الكوليسترول الكلي لدى الشباب في الولايات المتحدة بين عامي 1988 و2010، حيث أظهرت تحليلات مسح NHANES انخفاضًا في كل من متوسط المستويات ومعدل انتشار ارتفاع الكوليسترول الكلي.[14] ومع ذلك، فإن هذه التحسينات يقابلها السمنةتعني السمنة وجود كمية زائدة من دهون الجسم بدرجة تؤثر على الصحة. الوباء، الذي يؤدي إلى تفاقم الأنماط الظاهرية الضارة للدهون في الفئات الفرعية المعرضة للخطر.[7]

آليات ارتفاع الكوليسترول المرتبط بالتقدم في العمر

يرتفع مستوى الكوليسترول في البلازما مع التقدم في العمر، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى انخفاض معدل التصفية الجزئية لـ البروتين الدهني منخفض الكثافةإن البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL)، أو ما يُعرف بالبروتين الدهني منخفض الكثافة، هي الجسيم الرئيسي الذي ينقل الكوليسترول عبر الدم، والجسيم الرئيسي الذي يترسب في جدران الشرايين. الجسيمات.[15] يرتبط التقدم في العمر بانخفاض وظائف الكبد مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافةمستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) هو نقطة إرساء على خلايا الكبد تلتقط جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة من الدم وتجذبها للداخل لتفكيكها. النشاط وتغيرات التنظيم الهرموني. يؤثر هرمون النمو على حمض الصفراءيُنتج الكبد الأحماض الصفراوية من الكوليسترول، ثم يُفرزها في الأمعاء للمساعدة في هضم الدهون. التخليق من خلال نشاط إنزيم 7α-هيدروكسيلاز الكوليسترول، مما يوفر روابط آلية بين الشيخوخة و اضطراب شحميات الدم«اضطراب شحوم الدم» هو المصطلح الطبي الذي يشير إلى وجود نمط غير صحي من الدهون في الدم. وقد يعني ذلك ارتفاع مستوى الكوليسترول الضار (LDL)، أو ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية، أو انخفاض مستوى الكوليسترول النافع (HDL)، أو مزيجًا من هذه العوامل..[16]

التراث التطوري لارتفاع نسبة الكوليسترول في البلازما

ورغم أن ارتفاع مستوى الكوليسترول في الدم يُعد ضارًّا في البيئات الحديثة التي تتسم بوفرة السعرات الحرارية، إلا أنه ربما كان يمنح مزاياً للبقاء على قيد الحياة في سياقات أسلافنا التي اتسمت بندرة الغذاء وانتشار الأمراض المعدية.[17]

المزايا التطورية

أمن الطاقة. ربما ساهمت المتغيرات الجينية التي تزيد من مستويات الكوليسترول في الدم في تعزيز تخزين الطاقة واللياقة الإنجابية خلال دورات الوفرة والمجاعة.[18]
تعديل المناعة. ينظم الكوليسترول الموجود في الغشاء الطوافات الدهنيةالطوافات الدهنية هي مجالات دقيقة غنية بالكوليسترول داخل أغشية الخلايا، تعمل كمنصات منظمة لمستقبلات التيروزين كيناز، ومستقبلات مقترنة ببروتين G، وجزيئات إشارية أخرى. وتعتمد سلامتها على وجود كمية كافية من الكوليسترول في الغشاء، مما يوضح سبب الاحتفاظ بالكوليسترول كعنصر هيكلي وليس كمصدر للطاقة. التي تتجمع حول مستقبلات المستضدات الموجودة على خلايا تي الذاكرة، مما يعزز الاستجابة المناعية.[19] HDLHDL، أو البروتين الدهني عالي الكثافة، هو الجسيم الذي يُعرف غالبًا باسم "الكوليسترول الجيد". فهو يلتقط الكوليسترول من الأنسجة وينقله إلى الكبد. كما أنه يرتبط بالسموم البكتيرية مثل الليبوبوليسكاريدات ويحييدها أثناء الإصابة بالعدوى.[20]
الاستعداد الهرموني. يُعد الكوليسترول المادة الأولية الضرورية لتخليق الهرمونات الستيرويدية، بما في ذلك الكورتيزول، وهو عنصر أساسي لتكيف الغدة الكظرية مع الإجهاد.[21]
التعددية المتعارضةالتعددية المضادة هي فرضية تطورية تنص على أن جينًا أو سمة بيولوجية ما تمنح ميزة في البقاء أو التكاثر في مرحلة مبكرة من الحياة، بينما تصبح ضارة في مرحلة لاحقة؛ وعند تطبيق هذه الفرضية على أمراض القلب والأوعية الدموية، فإنها تشير إلى أن أنظمة نقل الدهون التي ربما كانت توفر فوائد في بيئات أسلافنا، أصبحت تسبب أضرارًا في ظل طول العمر في العصر الحديث الذي يتسم بوفرة السعرات الحرارية.. قد تستمر السمات التي تمنح ميزة البقاء على قيد الحياة في المراحل المبكرة من العمر على الرغم من الآثار السلبية التي تترتب عليها على الجهاز القلبي الوعائي في المراحل المتأخرة من العمر.[17]

العبء الذي يستمر مدى الحياة الناجم عن التعرض المتراكم للكوليسترول الضار (LDL)

تعكس مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية التعرض التراكمي للشرايين للبروتينات الدهنية المسببة لتصلب الشرايين، وليس القياسات التي تُجرى في لحظة زمنية محددة.[1,22] تثبت الأدلة الجينية والوبائية والسريرية أن الكوليسترول من النوع LDL هو عامل مسبب لأمراض القلب والأوعية الدموية الأوعية الشريانية (ASCVD)، مما يؤكد على أهمية الوقاية المبكرة.[22]

الإدارة السريرية و«نافذة الفرصة»

يُعد تشجيع اتباع نمط حياة صحي للفئة العامة وإجراء الفحوصات المستهدفة عنصرين أساسيين في الوقاية. وتوصي إرشادات المعهد الوطني للقلب والرئة والدم (NHLBI) بإجراء فحوصات شاملة لمستويات الدهون في الدم للأطفال في الفئة العمرية 9–11 سنة، وإجراء فحوصات مبكرة تبدأ من سن الثانية في العائلات المعرضة لخطر مرتفع.[7]

التدخلات الشاملة المتعلقة بنمط الحياة

يشكل النظام الغذائي المتكامل لنمط الحياة من أجل صحة القلب والأوعية الدموية (CHILD-1) الأساس لـ الوقاية الأوليةالوقاية الأولية هي استراتيجية تهدف إلى منع ظهور عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية من الأساس — بدلاً من علاج عوامل الخطر أو المرض القائم — وذلك عن طريق الحفاظ على مستويات التعرض للعوامل المسببة لتصلب الشرايين قريبة من الصفر منذ الولادة أو في مرحلة مبكرة من الحياة. وتختلف هذه الاستراتيجية عن الوقاية الأولية، التي تستهدف الأشخاص الذين يعانون بالفعل من عوامل الخطر دون أن يكون لديهم مرض سريري. ابتداءً من مرحلة الطفولة المبكرة.[7]

• الرضاعة الطبيعية الحصرية كلما أمكن ذلك[6]
• تأجيل إدخال الأطعمة الصلبة حتى بلوغ الطفل 4 أشهر على الأقل[7]
• الانتقال إلى منتجات الألبان قليلة الدسم بعد مرور 12 شهرًا في السياقات المناسبة[7]
• إجمالي السعرات الحرارية المستمدة من الدهون تبلغ حوالي 25–30% بعد سن الثانية مع دهون مشبعةالدهون المشبعة هي النوع الذي يبقى صلبًا في درجة حرارة الغرفة — مثل الزبدة، والدهون الموجودة في اللحوم الحمراء، وزيت جوز الهند، وزيت النخيل. الحد[7]

يقتصر العلاج الدوائي على الأطفال الأكبر سنًّا الذين يعانون من اضطراب شحوم الدم الحاد، ولا سيما فرط كوليستيرول الدم العائليفرط كوليستيرول الدم العائلي، أو ما يُعرف بـ (FH)، هو حالة وراثية لا يستطيع فيها الكبد التخلص من الكوليسترول من الدم بشكل صحيح. وتكون المستويات مرتفعة للغاية منذ الولادة..[7]

خاتمة

تصلب الشرايين هو عملية تستمر مدى الحياة تبدأ منذ مرحلة نمو الجنين والرضاعة. وتحدد المسارات المبكرة لمستويات الدهون التعرض التراكميالتعرض التراكمي هو الإجمالي الكلي لجزيئات الكوليسترول الضارة التي غرقت فيها شرايينك طوال حياتك - أي مدى ارتفاع مستواها، مضروباً في مدة استمرارها. الأعباء التي تؤدي إلى تطور الآفات من خطوط دهنية في مرحلة الطفولة إلى آفات ليفية لوحاتاللويحات هي تراكم الكوليسترول، والخ الخلايا المناعية، والنسيج الندبي، والكالسيوم داخل جدار الشريان. في مرحلة البلوغ.[2–4] ولذلك، يجب أن تبدأ الوقاية في مرحلة مبكرة — من خلال تحسين صحة الأم، وتحديد الأنماط الفينوتيبية الدهنية عالية الخطورة في مرحلة الرضاعة، وتطبيق الوقاية البدائية خلال الفترة الحاسمة من النمو التي لا تزال فيها الأضرار الوعائية طفيفة وقابلة للتعديل.[1,7,8] لا يُسمح للرضع بتلقي العلاج بالستاتين في الوقت الحالي، لكن هناك بالتأكيد إجراءات يمكن للأم اتخاذها أثناء الحمل وبعد الولادة لحماية طفلها على مدى السنوات القادمة.

المراجع

1. Holven KB. Plasma cholesterol levels in infancy: a neglected resource. Eur Heart J. 2023;44(42):4419-4421. doi:10.1093/eurheartj/ehad558
2. Natural history of aortic and coronary atherosclerotic lesions in youth. Findings from the PDAY Study. Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY) Research Group. Arterioscler Thromb. 1993;13(9):1291-1298. doi:10.1161/01.atv.13.9.1291
3. McGill HC Jr, McMahan CA, Zieske AW, et al. Association of Coronary Heart Disease Risk Factors with microscopic qualities of coronary atherosclerosis in youth. Circulation. 2000;102(4):374-379. doi:10.1161/01.cir.102.4.374
4. Strong JP, Malcom GT, McMahan CA, et al. Prevalence and extent of atherosclerosis in adolescents and young adults: implications for prevention from the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth Study. JAMA. 1999;281(8):727-735. doi:10.1001/jama.281.8.727
5. Luca AC, David SG, David AG, et al. Atherosclerosis from Newborn to Adult-Epidemiology, Pathological Aspects, and Risk Factors. Life (Basel). 2023;13(10):2056. Published 2023 Oct 14. doi:10.3390/life13102056
6. Taageby Nielsen S, Mohr Lytsen R, Strandkjær N, et al. Significance of lipids, lipoproteins, and apolipoproteins during the first 14-16 months of life. Eur Heart J. 2023;44(42):4408-4418. doi:10.1093/eurheartj/ehad547
7. Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiovascular Health and Risk Reduction in Children and Adolescents; National Heart, Lung, and Blood Institute. Expert panel on integrated guidelines for cardiovascular health and risk reduction in children and adolescents: summary report. Pediatrics. 2011;128 Suppl 5(Suppl 5):S213-S256. doi:10.1542/peds.2009-2107C
8. Napoli C, Glass CK, Witztum JL, Deutsch R, D’Armiento FP, Palinski W. Influence of maternal hypercholesterolaemia during pregnancy on progression of early atherosclerotic lesions in childhood: Fate of Early Lesions in Children (FELIC) study. Lancet. 1999;354(9186):1234-1241. doi:10.1016/S0140-6736(99)02131-5
9. de Nigris F, Cacciatore F, Mancini FP, et al. Epigenetic Hallmarks of Fetal Early Atherosclerotic Lesions in Humans. JAMA Cardiol. 2018;3(12):1184-1191. doi:10.1001/jamacardio.2018.3546
10. Øyri LKL, Bogsrud MP, Kristiansen AL, et al. Cholesterol at ages 6, 12 and 24 months: Tracking and associations with diet and maternal cholesterol in the Infant Cholesterol Study. Atherosclerosis. 2021;326:11-16. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2021.04.017
11. Tanaka K, Masuda J, Imamura T, et al. A nation-wide study of atherosclerosis in infants, children and young adults in Japan. Atherosclerosis. 1988;72(2-3):143-156. doi:10.1016/0021-9150(88)90075-5
12. Françoso LA, Coates V. Anatomicopathological evidence of the beginning of atherosclerosis in infancy and adolescence. Arq Bras Cardiol. 2002;78(1):131-142.
13. Gidding SS, Rana JS, Prendergast C, et al. Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY) Risk Score in Young Adults Predicts Coronary Artery and Abdominal Aorta Calcium in Middle Age: The CARDIA Study. Circulation. 2016;133(2):139-146. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018042
14. Kit BK, Carroll MD, Lacher DA, Sorlie PD, DeJesus JM, Ogden C. Trends in serum lipids among US youths aged 6 to 19 years, 1988-2010. JAMA. 2012;308(6):591-600. doi:10.1001/jama.2012.9136
15. Ericsson S, Eriksson M, Vitols S, Einarsson K, Berglund L, Angelin B. Influence of age on the metabolism of plasma low density lipoproteins in healthy males. J Clin Invest. 1991;87(2):591-596. doi:10.1172/JCI115034
16. Rudling M, Parini P, Angelin B. Growth hormone and bile acid synthesis. Key role for the activity of hepatic microsomal cholesterol 7alpha-hydroxylase in the rat. J Clin Invest. 1997;99(9):2239-2245. doi:10.1172/JCI119398
17. Lea AJ, Clark AG, Dahl AW, et al. Applying an evolutionary mismatch framework to understand disease susceptibility. PLoS Biol. 2023;21(9):e3002311. Published 2023 Sep 11. doi:10.1371/journal.pbio.3002311
18. Brassington L, Arner AM, Watowich MM, et al. Integrating the Thrifty Genotype and Evolutionary Mismatch Hypotheses to understand variation in cardiometabolic disease risk. Evol Med Public Health. 2024;12(1):214-226. Published 2024 Jul 31. doi:10.1093/emph/eoae014
19. Bietz A, Zhu H, Xue M, Xu C. Cholesterol Metabolism in T Cells. Front Immunol. 2017;8:1664. Published 2017 Nov 27. doi:10.3389/fimmu.2017.01664
20. Meilhac O, Tanaka S, Couret D. High-Density Lipoproteins Are Bug Scavengers. Biomolecules. 2020;10(4):598. Published 2020 Apr 12. doi:10.3390/biom10040598
21. Gomez-Sanchez CE, Gomez-Sanchez EP. Cholesterol Availability and Adrenal Steroidogenesis. Endocrinology. 2024;165(4):bqae032. doi:10.1210/endocr/bqae032
22.  Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459-2472. doi:10.1093/eurheartj/ehx144