एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रारंभिक विकासात्मक उत्पत्ति: लिपिड प्रक्षेपवक्र, पाथोबायोलॉजिकल निर्धारक, और शैशवावस्था से हृदय संबंधी जोखिम का आजीवन बोझ

परिचय

एथेरोस्क्लेरोटिक की समझ हृदय रोग पिछले एक सदी में (एएससीवीडी) में एक गहरा परिवर्तन आया है, जो उम्र बढ़ने के एक कथित अपरिहार्य परिणाम से बदलकर जीवन-काल की एक ऐसी चयापचय प्रगति के रूप में पहचाना जाने लगा है जो भ्रूण के विकास और शैशवावस्था के दौरान शुरू होती है।1जबकि बीमारी के नैदानिक ​​अभिव्यक्ति, जैसे कि मायोकार्डियल इंफार्क्शन, आघात, और परिधीय संवहनी सिंड्रोम, आमतौर पर मध्य या देर से वयस्कता में उभरते हैं, इन स्थितियों का मूक इनक्यूबेशन दशकों तक फैला होता है।2–4] यह विकासात्मक प्रतिमान अनुदैर्ध्य महामारी विज्ञान समूहों और मरणोपरांत जांच द्वारा समर्थित है, जो सामूहिक रूप से यह संकेत देते हैं कि हृदय संबंधी विकृति की नींव मानव अस्तित्व के शुरुआती चरणों में स्थापित होती है।[2–5] तो क्या शिशुओं को स्टैटिन? चलिए देखते हैं!

जीवन के पहले दो वर्षों में प्लाज्मा लिपिड के शारीरिक प्रक्षेपवक्र

नवजात काल और प्रारंभिक शैशवावस्था एक नाटकीय चयापचय संक्रमण के चरण का प्रतिनिधित्व करते हैं जो गर्भाशय के बाहर के जीवन के लिए तेजी से शारीरिक अनुकूलन की विशेषता है। जन्म के समय, कोलेस्ट्रॉल गर्भनाल के रक्त में सांद्रता वयस्क आबादी में देखी जाने वाली सांद्रता से काफी कम होती है।6हालाँकि, ये स्तर अत्यधिक गतिशील होते हैं और जीवन के पहले 24 महीनों के दौरान अलग-अलग प्रक्षेपवक्र का पालन करते हैं।.

चरणबद्ध वृद्धि और प्रारंभिक बेसलाइन स्तरों की प्राप्ति

एथेरोजेनिक लिपिड लक्षणों की सांद्रता—कम घनत्व सहित लाइपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी), नॉन-एचडीएल-सी, एपोलिपोप्राटीन बी, और लाइपोप्रोटीन (ए)—जन्म से जीवन के पहले 16 महीनों तक लगातार क्रमिक वृद्धि प्रदर्शित करते हैं।6से डेटा कोपेनहेगन बेबी हार्ट स्टडी, 13,354 कॉर्ड ब्लड नमूनों और अनुदैर्ध्य शिरासम्बधी अनुवर्ती (लॉन्गीट्यूडिनल वीनस फॉलो-अप) को शामिल करते हुए, यह प्रदर्शित करते हैं कि 14-16 महीने की उम्र तक, कुल कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल-सी की सांद्रता वयस्कता में देखे जाने वाले स्तरों के समान स्थिर-अवस्था स्तर के करीब पहुँच जाती है।1,6]

यह अवलोकन यह सुझाव देता है कि आधारभूत लिपिड फेनोटाइप पहले की परिकल्पना की तुलना में बहुत पहले स्थापित किया जा सकता है, जो प्रारंभिक हृदय संबंधी जोखिम की पहचान के लिए एक उपेक्षित संसाधन है।1]

गैर-एथेरोजेनिक लक्षणों में परिवर्तनशीलता

सभी लिपिड पैरामीटर रैखिक वृद्धि का पालन नहीं करते हैं। कुल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स शिशु अवस्था की शुरुआत में तेजी से वृद्धि होती है और बाद में यह स्थिर हो जाते हैं, जबकि वसायुक्त दूध से मिश्रित आहार में आहार परिवर्तन के दौरान एचडीएल-सी (HDL-C) शुरू में बढ़ सकता है और मामूली रूप से कम हो सकता है।6यह परिवर्तनशीलता पोषण संबंधी सब्सट्रेट्स के बदलने के साथ शैशवावस्था की चयापचय प्लास्टिसिटी को दर्शाती है।.

शिशुओं और बच्चों के लिए सामान्य संदर्भ मूल्य

क्योंकि जीवन के शुरुआती चरणों में लिपिड का स्तर तेजी से बदलता है, इसलिए इसकी व्याख्या के लिए उम्र के अनुसार विशिष्ट संदर्भ श्रेणियों की आवश्यकता होती है।6,7]

नवजात और शिशु लिपिड सीमाएँ (0–24 महीने)

जन्म के समय लिपिड का स्तर वयस्कों की सीमा से काफी कम होता है, लेकिन शैशवावस्था के दौरान तेजी से बढ़ता है और 14-16 महीनों तक वयस्कों के करीब स्थिर- अवस्था सांद्रता तक पहुँच जाता है।1,6]

सारणी 1. नवजात और शिशु लिपिड संदर्भ मान (कोपेनहेगन बेबी हार्ट स्टडी)6]

आयु वर्ग	कुल कोलेस्ट्रॉल (mg/dL) माध्यिका (IQR)	एलडीएल-सी (एमजी/डीएल) माध्यिका (IQR)	एचडीएल-सी (mg/dL) माध्य (IQR)	ट्राइग्लिसराइड्स (mg/dL) माध्य (IQR)
नवजात शिशु (जन्म)	77 (70–93)	32 (24–39)	33 (27–41)	28 (24–34)
शैशव (2 महीने)	147 (128–166)	65 (52–79)	50 (41–62)	62 (48–84)
प्रारंभिक बच्चा (14-16 महीने)	143 (124–162)	84 (70–103)	36 (30–45)	43 (30–60)

नोट: नीलसन और अन्य के अध्ययन में मान mmol/L में रिपोर्ट किए गए थे और इन्हें mg/dL में परिवर्तित किया गया है।6]

बाल चिकित्सा लिपिड वर्गीकरण (आयु 2-19 वर्ष)

2 वर्ष की आयु के बाद, लिपिड की व्याख्या विकासात्मक शरीर विज्ञान से हृदय संबंधी जोखिम की सीमा तक बदल जाती है। NHLBI बाल चिकित्सा दिशानिर्देश निम्नलिखित श्रेणियों को परिभाषित करते हैं।7]

सारणी 2. बाल चिकित्सा लिपिड वर्गीकरण सीमाएँ (2–19 वर्ष)[7]

वर्गीकरण	कुल कोलेस्ट्रॉल (मिलीग्राम/डीएल)	एलडीएल-सी (एमजी/डीएल)	एचडीएल-सी (मिलीग्राम/डीएल)	ट्राइग्लिसराइड्स (mg/dL)
स्वीकार्य	<170	<110	>४५	<75 (0–9y) / <90 (10–19y)
सीमावर्ती	170–199	110–129	40–45	75–99 (0–9y) / 90–129 (10–19y)
उच्च/असामान्य	≥200	≥130	<40	≥100 (0–9 वर्ष) / ≥130 (10–19 वर्ष)

शिशु लिपिड स्तर के जैविक और पर्यावरणीय निर्धारक

शैशवकाल में उच्च कोलेस्ट्रॉल जैविक परिपक्वता, आनुवंशिक विरासत और शुरुआती पर्यावरणीय संपर्क के संयोजन को दर्शाता है।.

जैविक लिंग और मातृ स्वास्थ्य

महिला शिशुओं में कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल-सी और apoB पुरुषों की तुलना में सांद्रता, अंतर जन्म से ही पता लगाने योग्य हैं और शुरुआती बचपन तक बने रहते हैं।1मातृ हाइपरकोलेस्ट्रॉलएमीया गर्भावस्था के दौरान शुरुआती त्वरित से जुड़ा हुआ है एथरोएजेनेसिस संतान में।8भ्रूण के संवहनी ऊतक के एपिजेनेटिक विश्लेषण से शुरुआती भ्रूण एथेरोस्क्लेरोटिक के साथ (SREBP2 के नियामक क्षेत्रों सहित) कोलेस्ट्रॉल-होमियोस्टेसिस मार्गों के परिवर्तित एपिजेनेटिक विनियमन का पता चलता है। घाव, यांत्रिक ढांचे के रूप में भ्रूण के चयापचय संबंधी प्रभावों (मेटाबोलिक इम्प्रिंटिंग) का समर्थन करता है।9]

स्तनपान का पोषण संबंधी विरोधाभास

स्तनपान करने वाले शिशुओं में अक्सर फॉर्मूला-दूध पीने वाले बच्चों की तुलना में कोलेस्ट्रॉल की मात्रा अधिक होती है, जो मानव दूध के कोलेस्ट्रॉल से भरपूर गठन के प्रति एक शारीरिक प्रतिक्रिया है।6शिशु अवस्था में लिपिड का संपर्क इसके अनुकूल है लिपिड ट्रैकिंग जीवन के पूरे क्रम में।10]

शैशवावस्था और युवावस्था में एथेरोस्क्लेरोसिस: पैथोलॉजिकल साक्ष्य

एथेरोस्क्लेरोसिस शुरू होता है वसायुक्त रेखाएँ—सबइन्टिमल संचय फ़ोम कोशिकाएं और लिम्फोसाइट्स- जिन्हें जीवन में जल्दी पहचाना जा सकता है।2–4शव-परीक्षण (ऑटोप्सी) अध्ययनों से पता चलता है कि शुरुआती घाव शैशवावस्था में ही पता लगाने योग्य होते हैं और बचपन में तेजी से अधिक आम हो जाते हैं।4,11,12]

युवाओं में एथेरोस्क्लेरोसिस के पैथोबायोलॉजिकल निर्धारक

द पीडीएवाई अध्ययन बाल चिकित्सा हृदय संबंधी विकृति विज्ञान में मौलिक बनी हुई है।. पीडीएवाई बाहरी कारणों से मरने वाले 15–34 वर्ष की आयु के 2,876 व्यक्तियों के धमनी नमून े एकत्र किए गए।2किशोरावस्था में कोरोनरी और महाधमनी के घाव मौजूद थे, और घाव की गंभीरता परिवर्तनशील कारकों के साथ दृढ़ता से सहसंबद्ध थी। जोखिम कारक.[2–4]

पीडीएवाई (PDAY) से प्राप्त जोखिम स्कोर बाद में होने वाली कोरोनरी बीमारी का अनुमान लगाता है। धमनी कैल्सीफ़िकेशन वयस्कता में, जीवन के शुरुआती चरण के जोखिम के बोझ की नैदानिक प्रासंगिकता को मान्य करना।13]

बाल चिकित्सा लिपिड में ऐतिहासिक प्रवृत्तियाँ

NHANES के विश्लेषणों में दर्ज किया गया है कि 1988 और 2010 के बीच अमेरिकी युवाओं में कुल कोलेस्ट्रॉल के औसत स्तर में गिरावट आई, जिसमें औसत स्तर और बढ़े हुए कुल कोलेस्ट्रॉल की व्यापकता, दोनों में कमी आई।14हालाँकि, इन सुधारों का संतुलन बिगड़ जाता है मोपापन महामारी, जो संवेदनशील उपसमूहों में प्रतिकूल लिपिड फेनोटाइप को बढ़ाती है।7]

आयु से संबंधित कोलेस्ट्रॉल वृद्धि के तंत्र

उम्र बढ़ने के साथ प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल मुख्य रूप से किसके कम हुए आंशिक निकासी (फ्रैक्शनल क्लीयरेंस) के कारण बढ़ता है एलडीएल कण।15बुढ़ापा यकृत के क्षय से जुड़ा है LDL रिसेप्टर गतिविधि और परिवर्तित अंतःस्रावी विनियमन। ग्रोथ हार्मोन प्रभावित करता है पित्त अम्ल कोलेस्ट्रॉल 7α-हाइड्रॉक्सीलेज गतिविधि के माध्यम से संश्लेषण, जो वृद्धावस्था और के बीच यांत्रिक संबंध प्रदान करता है डिस्लिपिडिमिया.[16]

उच्च प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल की विकासात्मक विरासत

उच्च संचलन कोलेस्ट्रॉल, कैलोरी प्रचुरता के आधुनिक वातावरण में हानिकारक होते हुए भी, पोषण संबंधी कमी और संक्रामक बोझ से युक्त पूर्वजों के संदर्भ में उत्तरजीविता लाभ प्रदान कर सकता था।17]

विकासवादी लाभ

ऊर्जा सुरक्षा। उच्च परिसंचारी कोलेस्ट्रॉल के पक्ष में आनुवंशिक प्रकार (जेनेटिक वेरिएंट्स) दावत-अकाल चक्र के दौरान ऊर्जा भंडारण और प्रजनन फिटनेस का समर्थन कर सकते थे।18]
इम्यून मॉडुलेशन। झिल्ली कोलेस्ट्रॉल व्यवस्थित करता है लिपिड राफ्ट्स जो मेमोरी टी कोशिकाओं पर एंटीजन रिसेप्टर्स को क्लस्टर करता है, जिससे प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाशीलता बढ़ती है।19] एचडीएल यह संक्रमण के दौरान लिपोपॉलीसैकेराइड जैसे जीवाणु विषाक्त पदार्थों को भी बांधता है और उन्हें बेअसर करता है।20]
एंडोक्रीन रीडिनेस। कोलेस्ट्रॉल स्टेरॉयड हार्मोन के संश्लेषण के लिए, जिसमें कोर्टिसोल शामिल है, एक अनिवार्य पूर्ववर्ती है, और अधिवृक्क (एड्रिनल) तनाव अनुकूलन के लिए आवश्यक है।21]
विरोधी बहुप्रभाविता. जीवन के शुरुआती चरणों में उत्तरजीविता का लाभ देने वाले लक्षण, जीवन के अंतिम चरणों में हृदय संबंधी लागतों के बावजूद बने रह सकते हैं।17]

संचित एलडीएल संपर्क का आजीवन बोझ

हृदयवाहिनी जोखिम एकल समय-बिंदु माप के बजाय एथरोलोजेनिक लिपोप्रोटीन के प्रति संचयी धमनी संपर्क को दर्शाता है।1,22आनुवंशिक, महामारी विज्ञान और नैदानिक साक्ष्य एलडीएल-सी (LDL-C) को एएससीवीडी (ASCVD) के एक कारणात्मक चालक के रूप में स्थापित करते हैं, जो प्रारंभिक रोकथाम के महत्व पर जोर देता है।22]

नैदानिक प्रबंधन और अवसर की खिड़की

रोकथाम के लिए सार्वभौमिक जीवनशैली संवर्धन और लक्षित जांच केंद्रीय हैं। एनएचएलबीएलआई (NHLBI) दिशानिर्देश 9-11 वर्ष की आयु में सार्वभौमिक लिपिड जांच और उच्च जोखिम वाले परिवारों में 2 वर्ष की आयु से शुरू होने वाली शुरुआती जांच की सलाह देते हैं।7]

सार्वभौमिक जीवनशैली हस्तक्षेप

कार्डियोवैस्कुलर हेल्थ इंटीग्रेटेड लाइफस्टाइल डाइट (CHILD-1) का आधार प्रदान करता है आदिम रोकथाम बाल्यकाल के आरंभ में।7]

• संभव होने पर केवल स्तनपान6]
• ठोस आहार को कम से कम 4 महीने की उम्र तक टालना7]
• appropriate contexts में 12 महीने के बाद कम वसा वाले डेयरी (reduced-fat dairy) पर 전환 करें।7]
• 2 वर्ष की आयु के बाद कुल वसा सेवन ~25–30% कैलोरी के साथ संतृप्त वसा सीमा7]

औषधीय चिकित्सा गंभीर डिस्लिपिडेमिया वाले बड़े बच्चों, विशेष रूप से पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रॉलमिया.[7]

निष्कर्ष

Atherosclerosis is a lifelong process beginning in fetal development and infancy. Early lipid trajectories establish संचयी संपर्क burdens that drive lesion progression from fatty streaks in childhood to fibrous पट्टिकाएँ in adulthood.[2–4] Prevention must therefore begin early—optimizing maternal health, identifying high-risk lipid phenotypes in infancy, and implementing primordial prevention during the developmental window when vascular injury remains minimal and modifiable.[1,7,8] Infants are not eligible for statin therapy at this time but there certainly are things the mother can do when pregnant and after birth to protect her child for years to come.

संदर्भ

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