Questa pagina è stata tradotta automaticamente. In caso di discrepanza, fa fede la versione inglese.

Revisionato: 16 luglio 2026

Potere dello zero: niente calcio – nessun rischio?

Di: Peter Megdal PhD

Come usare questo articolo

Avvertenza medica: Questo articolo è solo a scopo educativo e non costituisce un consiglio medico. Consulta sempre il tuo medico per una guida personale.

Punti chiave clinici

  • Nei soggetti asintomatici, un punteggio di calcio coronarico pari a zero indica un rischio cardiovascolare molto basso e offre una rassicurazione prognostica a lungo termine.
  • Un punteggio pari a zero esclude la presenza di calcificazioni macroscopiche, ma non può escludere la presenza di placche non calcificate e ricche di lipidi o di calcificazioni microscopiche che potrebbero rimanere vulnerabili.
  • Nei pazienti che presentano dolore toracico, un punteggio di calcio pari a zero non esclude con certezza la presenza di una malattia coronarica ostruttiva o di una sindrome coronarica acuta.

Lettura agevolata

Introduzione

Uno degli strumenti più potenti nella cardiologia preventiva è il punteggio di calcio coronarico scansione. E un risultato in particolare riceve molta attenzione: un Punteggio del CAC di zero.

Questo è spesso chiamato il “potere dello zero”.”

Una scansione CAC è un test TC rapido che rileva l'accumulo di calcio nel arterie coronarie. Il calcio si forma nel corso del tempo all'interno colesterolo placca. Quando è presente il calcio, segnala l'aterosclerosi conclamata. Quando il punteggio è zero, non è visibile alcuna placca calcificata.

Nelle persone senza sintomi, questo risultato è molto rassicurante.

Ampi studi dimostrano che gli individui con CAC = 0 hanno circa un 1% rischio di infarto o ictus da oltre 10 anni. Si tratta all’incirca di 0,11 TP9T all’anno: un rischio molto basso. In molti casi, queste informazioni possono aiutare a evitare l’assunzione di farmaci non necessari e a definire strategie di prevenzione più personalizzate.

Tuttavia, zero non significa “nessuna placca.”

La scansione rileva solo induriti, placca calcifica. Non rileva la placca molle (non calcificata), che può comunque essere presente. Negli individui asintomatici, questa placca molle raramente causa problemi a breve termine. Ma nelle persone con dolore toracico o altri sintomi preoccupanti, un punteggio di calcio pari a zero lo fa non escludere la coronaropatia.

Infatti, una piccola percentuale di pazienti con dolore toracico attivo — e persino alcuni pazienti con infarto miocardico — può avere un CAC = 0 perché le placche pericolose potrebbero non contenere ancora calcio.

Il contesto è importante

In una persona altrimenti sana e asintomatica, un punteggio pari a zero può fornire un significativo “periodo di garanzia” di rischio molto basso a breve e medio termine. In qualcuno con sintomi, è spesso necessaria un'ulteriore valutazione.

Il succo della questione

Un punteggio CAC pari a zero è uno dei risultati più rassicuranti nella cardiologia preventiva, ma non è una garanzia di rischio zero. Le decisioni sulla salute del cuore dovrebbero sempre considerare i sintomi, fattori di rischio, storia familiare, e il contesto clinico generale.

Approfondimento

La valutazione clinica di punteggio di calcio coronarico ha subito un cambiamento di paradigma negli ultimi tre decenni, evolvendosi da strumento di ricerca a strumento centrale nella stratificazione del rischio cardiovascolare. Centrale in questa trasformazione è il concetto di punteggio di calcio delle arterie coronarie di zero, comunemente indicato come la “potenza dello zero”, che è emerso come uno dei marcatori di rischio negativo più potenti nella cardiologia preventiva1In popolazioni opportunamente selezionate, un punteggio CAC pari a zero offre una sostanziale rassicurazione prognostica a breve e medio termine. Tuttavia, l'interpretazione di CAC = 0 non è uniforme nei diversi contesti clinici. Rischio residuo diverge significativamente tra gli individui asintomatici sottoposti a prevenzione primaria screening e pazienti sintomatici che si presentano con dolore toracico.

La presenza di calcio coronarico rappresenta una risposta biologica all'infiltrazione lipidica cronica e infiammazione all'interno dell'arteriosa intima [2]. Calcificazione riflette un avanzato rimodellamento aterosclerotico che coinvolge differenziamento osteogenico e matrice extracellulare cambiamenti. Tuttavia, la calcificazione rilevabile sulla TC senza contrasto cattura solo la mineralizzazione macroscopica e non quantifica placca non calcificata componenti, tra cui nuclei necrotici ricchi di lipidi e tessuto fibroso3Pertanto, l'assenza di calcio non equivale all'assenza di aterosclerosi.

Basi biologiche della calcificazione coronarica

Il punteggio del CAC viene eseguito utilizzando immagini senza contrasto, TC sincronizzata con ECG imaging. Il Punteggio di Agatston moltiplica placca area ponderata in base alla densità derivata dall'attenuazione di picco ≥130 Unità Hounsfield (HU) [2]. Lesioni al di sotto di questa soglia non sono considerati calcificati.

In condizioni di contrasto potenziato angio-TAC coronarica (CCTA), la caratterizzazione della placca differenzia centro necrotico, fibroadipeosi, fibrosi e componenti calcifiche basate sui range di attenuazione [3]. È importante notare che le placche a rischio di rottura contengono frequentemente grandi nuclei necrotici con sottili cappucci fibrosi e minimale macrocalcificazione [4].

Esiste una distinzione meccanicistica fondamentale tra la macrocalcificazione e microcalcificazione. Una macrocalcificazione densa visibile alla TC riflette spesso stabilizzazione della placca e guarigione. Al contrario, le calcificazioni microscopiche, al di sotto della risoluzione della TC, possono generare stress meccanico all'interno del cappuccio fibroso e aumentare la suscettibilità alla rottura [5Pertanto, un CAC = 0 esclude la calcificazione macroscopica ma non esclude l'attività microcalcifica o placca vulnerabile biologia.

La popolazione asintomatica: Il potere dello zero

Nel Studio Multietnico dell'Aterosclerosi (MESA), circa 50% di adulti asintomatici di mezza età presentavano un CAC = 0 al basale [6]. Il follow-up a lungo termine ha rivelato tassi di eventi ASCVD a 10 anni compresi tra circa 1 e 1,71 TP9T in questi soggetti, corrispondenti a un rischio annualizzato vicino a 0,11 TP9T [6,7Questi tassi di eventi sono sostanzialmente inferiori a quelli previsti dai modelli di rischio tradizionali in molti individui a rischio intermedio.

Anche una calcificazione minima (CAC 1–10) conferisce un aumento di circa tre volte del malattia coronarica rischio rispetto a CAC = 0 [6Pertanto, un CAC = 0 rappresenta un fenotipo a basso rischio biologicamente distinto anziché semplicemente il punto più basso di un continuum.

Rischio graduato per categorie CAC

Il rischio aumenta progressivamente con l'aumento del carico di calcio7,8]:

  • CAC = 0: rischio a 10 anni pari a circa 1%
  • CAC 1–99: ~1,91 TP9T – rischio a 10 anni
  • CAC 100–399: ~4–5% rischio a 10 anni
  • CAC ≥400: rischio decennale ~7–91 TP9T
  • CAC ≥1000: >10%, rivolto alle popolazioni destinate alla prevenzione secondaria

Gli individui con CAC ≥1000 presentano tassi di mortalità cardiovascolare comparabili a quelli delle coorti di prevenzione secondaria stabile, inclusi quelli simili a Studio FOURIER partecipanti8Questa osservazione supporta strategie aggressive di riduzione dei lipidi nelle categorie di CAC estreme.

Modellazione NNT e Allocazione Terapeutica

Il punteggio CAC perfeziona statina efficienza allocativa. Tra gli individui a rischio intermedio:

  • CAC = 0: 5 anni Numero Necessario da Trattare (NNT) spesso supera 100
    • CAC >100: l'NNT a 5 anni varia spesso tra 12 e 25 [1,9]

Il massimo beneficio assoluto delle statine si osserva nei pazienti con un carico calcifico misurabile. Il Linee guida ACC/AHA 2018 sul colesterolo si raccomanda che la terapia con statine possa essere rinviata in individui asintomatici con CAC = 0 a meno che diabete, fumo, o forte storia familiare è presente9].

Placca molle e periodi di “garanzia”

Lo studio Miami Heart Study ha dimostrato che circa 16% di soggetti asintomatici con CAC = 0 presentano placche non calcificate alla CCTA [10]. Tuttavia, l'ostruttiva stenosi (≥50%) era presente solo in 0,8%, e le caratteristiche delle placche ad alto rischio erano poco frequenti. Pertanto, mentre placca molle è rilevabile, ma raggiunge raramente un significato clinico in individui asintomatici con CAC pari a zero.

Uno studio prospettico su 9.715 individui asintomatici ha dimostrato che un CAC = 0 conferisce un “periodo di garanzia” di mortalità a 15 anni nelle popolazioni a rischio da basso a medio [11]. La mortalità annuale è rimasta al di sotto di 1% durante questo periodo. Tuttavia, tale garanzia risulta ridotta nei diabetici e nei forti fumatori a causa della progressione accelerata della placca [12].

Nuance specifiche di sesso e variabilità etnica

Le donne generalmente mostrano una prevalenza assoluta di CAC inferiore rispetto agli uomini, ma possono presentare una maggiore proporzione di placca non calcifica13Di conseguenza, sebbene il CAC = 0 mantenga un forte valore prognostico nelle donne, le pazienti sintomatiche potrebbero richiedere un'interpretazione più cauta. Le donne che si presentano con dolore toracico dimostrano frequentemente CAD non ostruttiva o disfunzione microvascolare, condizioni non catturate in modo affidabile dal solo punteggio CAC.

MESA ha dimostrato una significativa eterogeneità etnica nella prevalenza della CAC [6Gli individui di origine caucasica presentano la maggiore prevalenza di CAC, seguiti dalle popolazioni ispaniche, afroamericane e cinese-americane. Nonostante le differenze di prevalenza, i tassi di eventi a livelli di CAC comparabili sono simili nei diversi gruppi etnici, confermando che un punteggio CAC = 0 offre rassicurazione prognostica in diverse popolazioni.

La popolazione sintomatica: Rischio residuo

Nei pazienti che presentano dolore toracico stabile, un valore di CAC pari a 0 non esclude la presenza di una malattia coronarica. Circa 7–16% mostrano la presenza di placche alla CCTA, mentre 1–2% presentano una CAD ostruttiva ≥50% [14]. Nel Studio PROMISE, 16,51 TP9T di pazienti sintomatici con zero CAC presentavano una coronaropatia non ostruttiva, mentre 1,51 TP9T presentavano una malattia ostruttiva [15].

Sindrome Coronarica Acuta e CAC pari a zero

Le analisi aggregate dimostrano che il 15–20% dei pazienti che presentano sindrome coronarica acuta (SCA)—in particolare i soggetti più giovani—possono avere un CAC = 0 alla presentazione16Questi risultati riflettono la predominanza di placche non calcifiche e inclini alla rottura. Di conseguenza, le linee guida AHA/ACC sul dolore toracico del 2021 raccomandano l'angio-TC coronarica (CCTA) anziché il punteggio del calcio coronarico (CAC) nella valutazione di una possibile sindrome coronarica acuta17].

Morfologia dettagliata della placca: Intuizioni ICONIC

Il Studio ICONIC componenti della placca quantificate in pazienti sintomatici con CAC pari a zero che hanno successivamente sviluppato SCA [4]:

  • Placca fibrosa: 29.4 mm³ (SCA) vs 5.5 mm³ (controlli)
    • Placca fibroadiposa: 27,3 mm³ vs 1,3 mm³
    • Placca con nucleo necrotico: 2,8 mm³ vs 0,0 mm³

Queste differenze quantitative confermano che una parte sostanziale vulnerabile carico di placca può esistere in assenza di calcificazione rilevabile.

Interpretazione Bayesiana e Modificatori di Rischio

Le prestazioni diagnostiche dipendono da probabilità pre-test [18Nelle persone asintomatiche con basso rischio basale, un CAC = 0 riduce la probabilità post-test a livelli quasi trascurabili. Nei pazienti sintomatici con una maggiore probabilità pre-test, il rischio residuo rimane clinicamente significativo nonostante un punteggio pari a zero.

Devono essere considerati ulteriori modificatori di rischio. Prematurità genitoriale malattia cardiovascolare aumenta indipendentemente il rischio, anche tra gli individui con CAC = 019]. Inoltre, un elevato Indice aterogenico del plasma si correla con il carico di calcificazione e eventi avversi cardiovascolari maggiori indipendente da quello tradizionale fattori di rischio [20].

Conclusione

La coronaria arteria punteggio di calcio di zero è tra i marcatori di rischio negativo più potenti nella medicina cardiovascolare. Negli individui asintomatici, conferisce una garanzia di mortalità prolungata e supporta la de-escalation selettiva della farmacoterapia. Nei pazienti sintomatici, tuttavia, CAC = 0 rappresenta uno “scudo debole” — associato a un rischio inferiore rispetto ai punteggi positivi ma insufficiente a escludere placche ostruttive o vulnerabili. La futura stratificazione del rischio deve integrare la valutazione delle placche calcifiche e non calcifiche, il fenotipo clinico e i modificatori di rischio individualizzati, anziché affidarsi esclusivamente alla sola assenza di calcio binaria.

Riferimenti

  1. Hussain A, Ballantyne CM, Nambi V. Zero Coronary Artery Calcium Score: Desirable, but Enough?. Circulation. 2020;142(10):917-919. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.045026
  2. Czaja-Ziółkowska MZ, Wasilewski J, Gąsior M, Głowacki J. An update on the coronary calcium score: a review for clinicians. Postepy Kardiol Interwencyjnej. 2022;18(3):201-205. doi:10.5114/aic.2022.121035
  3. Vatsa N, Faaborg-Andersen C, Dong T, Blaha MJ, Shaw LJ, Quintana RA. Coronary Atherosclerotic Plaque Burden Assessment by Computed Tomography and Its Clinical Implications. Circ Cardiovasc Imaging. 2024;17(8):e016443. doi:10.1161/CIRCIMAGING.123.016443
  4. Jonas RA, Nurmohamed NS, Crabtree TR, et al. CTA-Derived Plaque Characteristics and Risk of Acute Coronary Syndrome in Patients With Coronary Artery Calcium Score of Zero: Insights From the ICONIC Trial. AJR Am J Roentgenol. 2025;225(1):e2431476. doi:10.2214/AJR.24.31476
  5. Hutcheson JD, Goettsch C, Bertazzo S, et al. Genesis and growth of extracellular-vesicle-derived microcalcification in atherosclerotic plaques. Nat Mater. 2016;15(3):335-343. doi:10.1038/nmat4519
  6. Detrano R, Guerci AD, Carr JJ, et al. Coronary calcium as a predictor of coronary events in four racial or ethnic groups. N Engl J Med. 2008;358(13):1336-1345. doi:10.1056/NEJMoa072100
  7. Budoff MJ, Shaw LJ, Liu ST, et al. Long-term prognosis associated with coronary calcification: observations from a registry of 25,253 patients. J Am Coll Cardiol. 2007;49(18):1860-1870. doi:10.1016/j.jacc.2006.10.079
  8. Dzaye O, Razavi AC, Michos ED, et al. Coronary artery calcium scores indicating secondary prevention level risk: Findings from the CAC consortium and FOURIER trial. Atherosclerosis. 2022;347:70-76. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2022.02.006
  9. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019;139(25):e1082-e1143. doi:10.1161/CIR.0000000000000625
  10. Nasir K, Cainzos-Achirica M, Valero-Elizondo J, et al. Coronary Atherosclerosis in an Asymptomatic U.S. Population: Miami Heart Study at Baptist Health South Florida. JACC Cardiovasc Imaging. 2022;15(9):1604-1618. doi:10.1016/j.jcmg.2022.03.010
  11. Valenti V, Ó Hartaigh B, Heo R, et al. A 15-Year Warranty Period for Asymptomatic Individuals Without Coronary Artery Calcium: A Prospective Follow-Up of 9,715 Individuals. JACC Cardiovasc Imaging. 2015;8(8):900-909. doi:10.1016/j.jcmg.2015.01.025
  12. McClelland RL, Jorgensen NW, Budoff M, et al. 10-Year Coronary Heart Disease Risk Prediction Using Coronary Artery Calcium and Traditional Risk Factors: Derivation in the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) With Validation in the HNR (Heinz Nixdorf Recall) Study and the DHS (Dallas Heart Study). J Am Coll Cardiol. 2015;66(15):1643-1653. doi:10.1016/j.jacc.2015.08.035
  13. Shaw LJ, Raggi P, Callister TQ, Berman DS. Prognostic value of coronary artery calcium screening in asymptomatic smokers and non-smokers. Eur Heart J. 2006;27(8):968-975. doi:10.1093/eurheartj/ehi750
  14. Wang X, Le EPV, Rajani NK, et al. A zero coronary artery calcium score in patients with stable chest pain is associated with a good prognosis, despite risk of non-calcified plaques. Open Heart. 2019;6(1):e000945. Published 2019 Apr 11. doi:10.1136/openhrt-2018-000945
  15. Foldyna B, Mayrhofer T, Lu MT, et al. Prognostic value of CT-derived coronary artery disease characteristics varies by ASCVD risk: insights from the PROMISE trial. Eur Radiol. 2023;33(7):4657-4667. doi:10.1007/s00330-023-09430-5
  16. Gottlieb I, Miller JM, Arbab-Zadeh A, et al. The absence of coronary calcification does not exclude obstructive coronary artery disease or the need for revascularization in patients referred for conventional coronary angiography. J Am Coll Cardiol. 2010;55(7):627-634. doi:10.1016/j.jacc.2009.07.072
  17. Gulati M, Levy PD, Mukherjee D, et al. 2021 AHA/ACC/ASE/CHEST/SAEM/SCCT/SCMR Guideline for the Evaluation and Diagnosis of Chest Pain: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2021;144(22):e368-e454. doi:10.1161/CIR.0000000000001029
  18. Greenland P, Bonow RO, Brundage BH, et al. ACCF/AHA 2007 clinical expert consensus document on coronary artery calcium scoring by computed tomography in global cardiovascular risk assessment and in evaluation of patients with chest pain: a report of the American College of Cardiology Foundation Clinical Expert Consensus Task Force (ACCF/AHA Writing Committee to Update the 2000 Expert Consensus Document on Electron Beam Computed Tomography). Circulation. 2007;115(3):402-426. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA..107.181425
  19. Lloyd-Jones DM, Nam BH, D’Agostino RB Sr, et al. Parental cardiovascular disease as a risk factor for cardiovascular disease in middle-aged adults: a prospective study of parents and offspring. JAMA. 2004;291(18):2204-2211. doi:10.1001/jama.291.18.2204
  20.  Yao H, Feng G, Liu Y, Chen Y, Shao C, Wang Z. Coronary artery calcification burden, atherogenic index of plasma, and risk of adverse cardiovascular events in the general population: evidence from a mediation analysis. Lipids Health Dis. 2024;23(1):258. Published 2024 Aug 20. doi:10.1186/s12944-024-02255-1

Nota di trasparenza: Questo articolo è stato redatto con l'ausilio di strumenti di intelligenza artificiale. Il contenuto finale è stato attentamente rivisto e modificato dall'autore, che ne garantisce l'accuratezza. Questo sito è sostenuto da un Comitato consultivo di ricercatori. Tutti i contenuti sono forniti esclusivamente a scopo didattico e non costituiscono un parere medico.

Ricevi una notifica quando vengono pubblicati nuovi articoli!

App di IA

Calcolatore del rischio cardiaco

Calcolatore educativo del rischio cardiaco basato sulla storia familiare con approfondimenti sul punteggio H, immissione visiva dell'albero genealogico e rapporti PDF condivisibili.

Leggi qui perché questa app è così importante.