Deze pagina is automatisch vertaald. In geval van afwijkingen is de Engelse versie bindend.

CuringHeartDisease

Altijd op zoek naar een geneesmiddel
Peter Megdal, PhD
Sluit je aan bij onze zaak

Herzien: 16 juli 2026

Testosterontherapie en uw hart: Waarom uw totale score misleidend is

Door: Dr. Peter Megdal

Hoe dit artikel te gebruiken

Kies je indeling
Eenvoudige taal
Diepe duik
YouTube
Spotify
PRESENTATIEDECK
  • Gebaseerd op door vakgenoten getoetst medisch onderzoek
  • Hetzelfde bewijs dat cardiologen gebruiken
  • Geschreven in duidelijke taal voor het publiek
  • Zoek naar onderstreepten termen en gerelateerde links

Medische disclaimer: Dit artikel is uitsluitend voor educatieve doeleinden en is geen medisch advies. Raadpleeg altijd uw arts voor persoonlijk advies.

Klinische conclusies

  • Het totale testosterongehalte kan misleidend zijn, omdat geslachtshormoonbindend globuline de biologisch beschikbare fractie van het hormoon reguleert die daadwerkelijk de lichaamsweefsels bereikt.
  • Uit het grootschalige TRAVERSE-onderzoek is niet gebleken dat fysiologische testosteronvervangende therapie leidt tot een toename van ernstige cardiovasculaire voorvallen.
  • Een verminderd seksueel verlangen is de meest specifieke klinische aanwijzing voor een testosterontekort, wat moet worden bevestigd door herhaaldelijk bloedonderzoek in de ochtend.

Eenvoudige taal

1. Het “Normale” Lab-uitslag Mysterie

Stel je een man voor die Mark heet. Mark is 48 jaar oud en voelt zich de laatste tijd een schaduw van zichzelf. Elke dag rond 15:00 uur botst hij tegen een “muur” van uitputting die aanvoelt alsof hij door diepe modder zwemt. Door zijn “hersenmist” kan hij zich moeilijk concentreren op zijn werk en is hij de “sprankeling” voor zijn hobby's en relaties volledig kwijt. Hij is moe, humeurig en wil niets liever dan een dutje doen.

In de hoop op een antwoord gaat Mark naar zijn arts. De arts voert een standaard bloedtest uit en kijkt naar één enkel getal: “Totaal Testosteron.” De dokter glimlacht en zegt: “Goed nieuws, Mark! Je score is 500. Dat is volkomen normaal voor een man van jouw leeftijd. Je wordt gewoon ouder.”

Mark verlaat het kantoor en voelt zich nog slechter. Als zijn waarden “normaal” zijn, waarom voelt hij zich dan zo kapot? De waarheid is dat Marks score voor “Totaal Testosteron” tegen hem liegt. In de wereld van de mannengezondheid is dat grote getal op je labuitslag vaak slechts biochemische ruis. Het is een verwarrend geluid dat de echte muziek van je gezondheid verbergt. Het vertelt je hoeveel hormoon er in je bloed zit, maar het vertelt je niet hoeveel je lichaam daadwerkelijk kan gebruiken.

Een belangrijke nieuwe klinische beoordeling heeft uitgewezen dat onze oude manier van kijken naar de hormonen van mannen de plank misslaat. Om te begrijpen waarom, kun je je testosteron beschouwen als een bankrekening. Jouw Totaal testosteron wordt het totale saldo op het scherm weergegeven. Voor veel mannen zit het grootste deel van dat geld echter “bevroren” in een gesloten kluis. Je kunt het zien, maar je kunt het niet uitgeven. Als je het geld niet kunt uitgeven, kun je geen broodje kopen en blijf je honger hebben. Op dezelfde manier, als je lichaam zijn testosteron niet kan “uitgeven”, zul je alle symptomen van een te laag gehalte ervaren, ongeacht wat het bankaldo zegt.

Dit bericht onthult de vijf verborgen waarheden over de gezondheid van mannen die verklaren waarom “normaal” niet altijd is wat het lijkt.

2. Het “VergRENDELde Kluis”-probleem: Totaal versus Biobeschikbaar Testosteron

Om je gezondheid echt te begrijpen, moet je verder kijken dan dat “totale” getal. Je lichaam vervoert testosteron in drie verschillende “bakken”. Hoe het is opgeslagen bepaalt of het je daadwerkelijk kan helpen je beter te voelen.

  • Vrij testosteron: Dit is net als de geld in je zak. Het zweeft vrij in je bloed, klaar om direct te worden gebruikt door je hersenen, spieren en botten. Het kan rechtstreeks in je cellen “diffunderen”, of erin trekken.
  • Aan albumine gebonden testosteron: Dit is net als geld in een spaarpot. Het is bevestigd aan een eiwit albumine genoemd, maar het is een “losse” verbinding. Je lichaam kan die spaarpot heel gemakkelijk openbreken wanneer het extra hulp nodig heeft tijdens de reis door je bloedvaten.
  • SHBG-gebonden testosteron: Dit is de geld in de gesloten kluis. Het wordt stevig vastgehouden door een eiwit dat ‘geslachtshormoonbindend globuline’ (SHBG) heet. Dit eiwit is als een overbezorgde lijfwacht die weigert het los te laten.

Wanneer experts spreken over Biobeschikbaar testosteron, ze hebben het over de Gratis en Albumin-gebonden delen bij elkaar. Dit is het enige getal dat er echt toe doet voor hoe een man zich voelt. Waarom? Omdat het deel dat vastzit aan het SHBG-eiwit nagenoeg onzichtbaar is voor je cellen. Zoals de nieuwe klinische review uitlegt:

“Het gedeelte dat vast gebonden is aan SHBG is, voor alle praktische doeleinden, biologisch inert.”

“Biologisch inert is een mooi woord voor ”dode ballast“. Het zit in je bloed, maar verricht geen werk. Als je SHBG-waarden hoog zijn, gedragen ze zich als een enorme spons die al je testosterone opzuigt en vergrendelt. Je kunt een ”hoge“ totale score van 800 hebben, maar als je lijfwacht (SHBG) te sterk is, heb je misschien bijna nul bruikbaar testosteron. Dit is het probleem van de ”vergrendelde kluis“, en dat is waarom Mark zich vreselijk voelt ondanks dat zijn arts zei dat in orde was.

3. SHBG: De Lichaamswacht Die Niet Loslaat

Als biobeschikbaar testosteron “vrij besteedbaar geld” is, dan SHBG is de poortwachter die beslist hoeveel je mag behouden. SHBG is een eiwit dat wordt gemaakt door je leverfabriek. Zijn taak is te reguleren hoeveel hormoon actief is in je systeem.

Soms draait deze fabriek op volle toeren. Wanneer de SHBG-spiegels stijgen, storten je bruikbare testosteronspiegels in. Dit zorgt voor een zeer vreemde situatie: een man kan er aan de buitenkant “gezond” en slager uitzien, maar doordat zijn SHBG te hoog is, smacht zijn lichaam eigenlijk naar het hormoon.

Volgens het nieuwste onderzoek is dit wat ervoor zorgt dat de “lijfwacht” zijn gedrag verandert:

Wat SHBG laat STIJGEN (waardoor je testosteron wordt vastgezet):

  • Veroudering Vanaf je dertiger jaren stijgen de SHBG-waarden elk jaar op natuurlijke wijze met ongeveer 1%. Het is alsof de deur van de kluis met het verstrijken van de jaren steeds moeilijker te openen is.
  • Hyperthyreoïdie: Een te snel werkende schildklier gedraagt zich als een baas die tegen de lever schreeuwt om meer SHBG-lijfwachten aan te maken.
  • Leverproblemen: Bepaalde typen leverziekte, zoals cirrose, kunnen ervoor zorgen dat SHBG piekt.

Wat SHBG laat DALEN (waardoor er meer testosteron vrijkomt):

  • Obesitas: Extra gewicht met zich meedragen, met name rond de buik, stuurt signalen naar de lever om minder SHBG aan te maken.
  • Hoog Insuline en suiker: Dit is een grote ontdekking. Wanneer je veel suiker of maisstroop met een hoog fructosegehalte eet, zet dat eigenlijk een “fabrieksschakelaar” in je lever om. Het schakelt het gen uit dat SHBG aanmaakt. Dit is de reden waarom mannen met diabetes hebben vaak een zeer lage “totale T”—hun bodyguard is weg, dus de testosteron blijft niet lang in het bloed.
  • Steroïden Het gebruik van kunstmatige spierversterkende middelen kan de SHBG-spiegels verwoesten.

Het is contra-intuïtief, maar een slanke, fitte oudere man heeft misschien wel minder bruikbare testosteron dan een man die aanzienlijk overgewicht heeft. Dit komt doordat de SHBG van de slanke man zo hoog kan zijn dat al zijn hormonen in de kluis zijn vergrendeld, terwijl het lagere SHBG van de andere man meer hormoon vrij laat stromen.

4. De Libido “Poolster”: Waarom Verlangen het Enige Betrouwbare Signaal is

Wanneer mannen met artsen over hormonen praten, richten ze zich vaak op “erectiestoornissen” (ED). Maar de nieuwste wetenschap laat zien dat ED eigenlijk een heel slechte manier is om je hormonen te meten.

ED is meestal een “loodgietersprobleem. Het gaat over bloedvaten, de gezondheid van het hart, of zelfs gewoon over gestrest zijn. Het is alsof er een knik in een tuinslang zit. Een man kan perfecte hormoonspiegels hebben en toch ED hebben als zijn bloedvaten niet gezond zijn. Omgekeerd kan een man zeer lage hormonen hebben en toch in staat zijn om te presteren.

Als je wilt weten of je hormonen laag zijn, moet je naar je “Noordster” kijken: Seksueel verlangen (libido).

Laag verlangen is een direct signaal van de hersenen. Het is het meest specifieke teken dat je biologisch beschikbaar testosteron is gedaald. Onderzoekers hebben ontdekt wat ze noemen een “gegradeerde relatie” tussen de twee. Dit betekent dat naarmate je bruikbare testosteron daalt, je zin daarin stap voor stap meegaat. Ze bewegen samen als een schaduw. Dit geldt niet voor de “Totale” score, en daarom is je libido een veel betere gids dan een standaard labtest.

“Er is een graduele relatie tussen biobeschikbaar testosteron en het libido die geldt over het fysiologische bereik.”

Hoe voelt dit? Het gaat niet alleen om “het niet kunnen presteren.” Mannen met een laag biobeschikbaar testosteron beschrijven een verlies van “spontane erotische gedachte.” Ze merken dat ze simpelweg uit zichzelf niet meer aan romatiek denken. De “interne gedrevenheid” of de “vonk” is verdwenen. Als je nog steeds de wens hebt maar moeite hebt met de uitvoering, is het misschien een bloeddruk of hartprobleem. Maar als het “willen” weg is, is dat een hormoonsignaal dat je niet moet negeren.

5. De hartinfarctmythe: wat de TRAVERSE-studie daadwerkelijk ontdekte

Lange tijd waren veel mannen—en zelfs veel artsen—bang voor thestosterontherapie. In 2013 en 2014 suggereerden enkele kleine onderzoeken dat het gebruik van testosteron mogelijk zou kunnen hartaanvallen of beroertes. Deze onderzoeken waren niet van erg hoge kwaliteit, maar ze veroorzaakten veel angst. Sterker nog, de FDA plaatste zelfs een “boxed warning” – het engste soort waarschuwingslabel – op testosteronproducten.

Dat is allemaal veranderd dankzij een grootschalige, betrouwbare studie genaamd de TRAVERSE-onderzoek.

Deze studie volgde 5.200 mannen gedurende ongeveer twee jaar. Dit waren niet zomaar gezonde jonge mannen; het waren mannen tussen de 45 en 80 jaar die al hart- en vaatziekten hadden of een zeer hoog risico daarop. De helft van de mannen kreeg testosteron en de helft kreeg een “placebo”(een neppe behandeling).

De resultaten waren duidelijk: er was geen verschil bij hartinfarcten of beroertes tussen de twee groepen. Testosteron maakte hartproblemen niet erger. Vanwege dit hoogwaardige bewijs heeft de FDA officieel verwijderde de “zwarte-randwaarschuwing” over hartrisico's in 2025.

Een goede gezondheidsjournalist moet echter de nieuwe nuances noemen. Hoewel de angst voor een hartinfarct verminderde, deed de FDA verzwaarde waarschuwingen over de bloeddruk. Testosteron kan bij sommige mannen de bloeddruk verhogen, dus dat moet in de gaten worden gehouden.

Artsen letten ook op Erytrocytose, wat gewoon een mooi woord is voor “dik bloed.” Testosteron vertelt je lichaam om meer rode bloedcellen aan te maken. Als je bloed te dik wordt—zoals stroop—kan het moeilijker zijn voor je hart om het rond te pompen. Artsen zoeken naar een “rode lijn” van 54% hematocriet. Als uw bloed dikker wordt dan dat, betekent dit niet dat u moet stoppen met de therapie, maar meestal wel dat uw arts uw dosis moet aanpassen om alles soepel te laten verlopen.

6. De fabriek openhouden: De rol van hCG

Wanneer een man begint met een standaard testosterontherapie, gebeurt er iets dat de meeste mensen niet verwachten: de eigen “testosteronfabriek” van zijn lichaam (de teelballen) stopt ermee.

Zie het als een bedrijf. Je brein is de manager. Wanneer je testosteron begint te “importeren” van een apotheek, ziet het brein al dit hormoon en denkt: “Nou, het werk is al gedaan! We hoeven niet meer te werken.” De manager “onttslaat” dan de werknemers en sluit de fabrieksdeuren. Dit kan leiden tot te testesatrofie (het krimpen van de teelballen) en verminderde vruchtbaarheid (het onvermogen om kinderen te krijgen).

Dit is waar een helper genaamd hCG komt binnen. hCG gedraagt zich als een overheidssubsidie dat zorgt ervoor dat de arbeiders worden doorbetaald, zelfs wanneer je goederen van buitenaf importeert. Het stuurt een “nep” signaal naar de fabriek met de tekst: “Hé, houd het stroomnet aan! Blijf doorwerken!”

Het gebruik van hCG naast testosteron is essentieel voor twee typen mannen:

  1. Mannen die vruchtbaar willen blijven: Het houdt de “machine” draaiende zodat ze nog kinderen kunnen krijgen.
  2. Mannen die willen voorkomen dat ze krimpen: Het handhaaft de fysieke omvang en gezondheid van de fabriek.

Het zorgt ervoor dat terwijl je de voordelen van therapie ervaart, je lichaam niet “vergeet” hoe het zijn eigen werk moet doen.

7. Conclusie: Een nieuwe manier om naar veroudering te kijken

Ons is geleerd dat “je oud voelen” simpelweg een schuld is die we moeten afbetalen. Er wordt ons verteld dat moe zijn, onze drive verliezen en ons “blegh” voelen gewoon deel uitmaakt van de deal. Maar de wetenschap vertelt een ander verhaal.

De belangrijkste conclusie is simpel: Neem geen genoegen met alleen een “Totaal T”-cijfer. Als u de symptomen voelt — in het bijzonder een verlies aan zin en drijfveer — vraag uw arts dan om te kijken naar de Biologisch beschikbaar fractie. Kijk naar je SHBG niveaus. Controleer je levergezondheid en je insulineniveaus, want dat zijn de “verborgen handen” die je hormonen aansturen.

Stop met het bekijken van het totale saldo op de bank en begin je af te vragen hoeveel van dat saldo daadwerkelijk in je zak zit. Hoeveel van “je oud voelen” is eigenlijk gewoon een “vergrendelde kluis” of hormonen die met de juiste medische benadering kunnen worden ontsloten? Door het verschil te begrijpen tussen “totaal” en “bruikbaar” hormonen, kunt u stoppen met raden naar uw gezondheid en beginnen met het krijgen van de antwoorden die u verdient.

Diepe duik

Biologisch beschikbaar testosteron bij mannen: pathofysiologie, het klinische belang van seksueel verlangen, cardiovasculaire implicaties en hersteltherapie met testosteron en hCG

Een klinisch overzicht voor evidence-based preventieve praktijk

Abstract

De klinische evaluatie van de mannelijke androgeenstatus is al lang ver voorbij de eenvoudige meting van het totale serumniveau testosteron. Totale concentrazioniën zijn routinematig misleidend omdat de meerderheid van circulerend testosteron gebonden is aan plasma eiwitten van sterk uiteenlopende verwantschappen, waarbij geslachtshormoonbindende globuline (SHBG) optreedt als de belangrijkste regulator van hoeveel hormoon daadwerkelijk aan het weefsel wordt afgeleverd. Dit overzichtsartikel consolideert het moderne begrip van biologisch beschikbaar testosteron, waarbij de biochemie van compartimentering, de mechanismen van leeftijdsgerelateerde achteruitgang, de regulatie van SHBG (inclusief praktische strategieën om dit te verlagen wanneer het klinisch verhoogd is), de analytische methoden die betrouwbare metingen opleveren, en het klinische belang van verminderd seksueel verlangen als het meest specifieke klinische signaal van een echt androgeendeficiëntie worden behandeld. De cardiovasculaire implicaties van een laag biobeschikbaar testosteron worden in detail onderzocht, inclusief de resultaten van de TRAVERSE-onderzoek en de FDA-etiketteringsupdate van 2025. Het therapeutische gedeelte behandelt zowel testosteronvervanging als het juiste gebruik van humaan choriongonadotrofine (hCG), dat de intratesticulaire testosteronproductie en spermatogenese behoudt. Het doel is een coherent, eigentijds kader dat clinici kunnen toepassen op mannelijke patiënten in de praktijk zonder biochemische ruis te verwarren met ziekte.

1. Inleiding

Een groeiende hoeveelheid bewijs heeft veranderd hoe clinici over testosteron moeten denken. Het hormoon werkt niet in op weefsel in verhouding tot de totale concentratie in het bloed; het werkt in verhouding tot de ongebonden fractie, plus een losjes gebonden fractie die tijdens de capillaire doorgang loskomt van albumine. Het deel dat stevig gebonden is aan SHBG is, voor alle praktische doeleinden, biologisch inert. Dit is de kern van de vrij-hormoonhypothese, en hoewel het is verfijnd sinds de oorspronkelijke formulering, is de centrale bewering overeind gebleven: biobeschikbaar testosteron (de som van de vrije en aan albumine gebonden fracties) is de biologisch meer betekenisvolle variabele.1-4

De klinische consequentie is dat twee mannen met identieke totale testosteronconcentraties een heel andere androgeenfysiologie kunnen hebben als hun SHBG-concentraties verschillen. SHBG zelf wordt gereguleerd door hepatische processen die reageren op insuline, schildklierhormonen, steroïdhormonen, inflammatoire cytokines, voedingstoestand en veroudering. Als gevolg hiervan komen veel voorkomende aandoeningen zoals obesitas, type 2 diabetes, hyperthyreoïdie, leverdysfunctie en het verouderingsproces kunnen het totale testosteron loskoppelen van de daadwerkelijke weefselactiviteit van het hormoon.5-7

Dit overzicht is georganiseerd rond de vragen die een clinicus in de praktijk moet beantwoorden: waarom testosteron daalt met de leeftijd, waarom SHBG stijgt, wat symptomatisch het belangrijkst is (met seksueel verlangen als de meest diagnostisch nuttige indicator), hoe het laboratorium deze analyten moet meten, wat de cardiovasculaire literatuur nu zegt over zowel endogeen testosteron als suppletietherapie, en hoe testosteron en hCG moeten worden gebruikt om de fysiologie veilig te herstellen.

2. Compartimentering van circulerend testosteron

2.1 Bindingsfracties en hun biologische consequenties

Bij een gezonde eugonadale man is ongeveer 44 tot 65 procent van het totale testosteron gebonden aan SHBG, is 30 tot 50 procent losjes gebonden aan albumine en circuleert 1 tot 4 procent als vrij hormoon.1,2,3 SHBG is een glycoproteïne-homodimeer van ongeveer 95 kDa, dat voornamelijk door de lever wordt geproduceerd. De associatieconstante voor testosteroon is in de orde van grootte van 1 × 10⁹ per molair, wat voldoende is om de aan SHBG gebonden fractie effectief onbeschikbaar te maken tijdens de korte passage door het capillaire bed.1 Albumin daarentegen is overvloedig aanwezig, maar bindt testosteron met een veel lagere affiniteit van ongeveer 3 × 10⁴ per molaire.2,3 De albuminebinding dissocieert snel genoeg dat de aan albumine gebonden fractie tijdens de passage in het weefsel kan vrijkomen, en daarom wordt de som van de vrije en aan albumine gebonden fractie biobeschikbaar testosteron genoemd.2,4

De hypothese van het vrije hormoon stelt dat alleen het niet-gebonden molecuul door het celmembraan diffundeert om in te werken op de intracellulaire androgeenreceptor.4 Recente in vivo-data met behulp van zeer gevoelige analyses hebben dit beeld aangescherpt, wat suggereert dat de dissociatiekinetiek van SHBG en albumine enige biologische beschikbaarheid mogelijk maakt die verder gaat dan de strikt vrije pool, met name in weefsels met een trage capillaire doorstroming.2 De praktische conclusie is niet veranderd: totaal testosteron alleen kan misleiden, en de klinisch zinvolle blootstelling ligt dichter bij de biobeschikbare fractie.

Tabel 1. Plasmatestosteronfracties bij volwassen mannen

Breuk bindingspartner Affinitijd (Ka, M⁻¹) Aandeel in totaal T Klinische relevantie
Gratis Geen Niet van toepassing 1–4% Diffuseert vrij door celmembranen; actieve fractie
Albumin-gebonden Albumine ~3 × 10⁴ 30–50% Losse binding; komt vrij tijdens de capillaire doorgang en draagt bij aan de afgifte aan het weefsel
aan SHBG gebonden SHBG ~1 × 10⁹ 44–65% Stevig gebonden; biologisch inert onder normale omstandigheden
Biologisch beschikbaar Vrij + albuminegebonden Gemengd ~30–54% Beste index van blootstelling aan androgenen op weefselniveau

2.2 Waarom totaal testosteron niet genoeg is

Omdat de aan SHBG gebonden en aan albumine gebonden fracties worden beheerst door massawet-evenwichten, verschuift een verandering in de SHBG-concentratie de verdeling tussen gebonden en vrij testosteron zelfs als de testiculaire productie ongewijzigd blijft. Een verdubbeling van SHBG, wat niet ongebruikelijk is bij de overgang van de vroege volwassenheid naar het zevende decennium, kan het totale testosteron normaliseren terwijl het biobeschikbare testosteron aanzienlijk is gedaald.2,9,13 Dit is de belangrijkste reden waarom oudere mannen met een normaal lijkend totaal testosteron zich kunnen presenteren met klinisch zinvolle androgeendeficiëntiesymptomen.

3. Waarom testosteron daalt met de leeftijd

De leeftijdsgebonden afname van de androgeenstatus bij mannen is inmiddels goed gedocumenteerd. De Baltimore Longitudinale Studie van Veroudering gezonde mannen gedurende tientallen jaren volgden en een afname van het totale testosteron van ongeveer 1 tot 2 procent per jaar rapporteerden na het derde decennium, waarbij vrij en biobeschikbaar testosteron steiler daalt met ongeveer 2 tot 3 procent per jaar doordat SHBG parallel daaraan stijgt.9 De Massachusetts Male Aging Study bevestigde vergelijkbare trajecten in een op de gemeenschap gebaseerd cohort.10 De European Male Ageing Study (EMAS) toonde bovendien aan dat bij mannen met overigens een normale hypofysefunctie de achteruitgang een weerspiegeling is van een combinatie van testiculaire en centrale mechanismen.11,15

3.1 Mechanismen van achteruitgang

Verschillende routes dragen tegelijkertijd bij, en daarom het syndroom van laattijdig hypogonadisme is heterogeen.

Veroudering van de teelballen. Het aantal Leydig-cellen neemt af, en de overlevende Leydig-cellen verminderde steroïdogene capaciteit vertonen. Mitochondriale disfunctie, accumulatie van lipofuscine en een verminderde door StAR gemedieerde cholesterol transport dragen allemaal bij aan een lagere testosteronproductie per cel.13

Verlies van hypothalamisch-hypofysaire pulsatiliteit. GnRH-pulsen worden minder frequent en lager in amplitude, LH-pulsen volgen dit voorbeeld, en de LH-amplitude die nodig is om de testosteronsecretie aan te sturen wordt minder betrouwbaar bereikt. Veldhuis en collega's toonden aan dat dit verlies van ordelijke pulsatiliteit op zich een onafhankelijke component is van de mannelijke reproductieve veroudering.14

Verandering in lichaamssamenstelling. Viscerale adipositas neemt toe tijdens de middelbare leeftijd, zelfs bij mannen die een stabiel gewicht behouden. Vetweefsel scheidt ontstekingsbevorderende cytokinen af die de secretie van GnRH en hypofysegonadotropinen onderdrukken en bevat aromatase, dat testosteron omzet in oestradiol. Het resultaat is functioneel secundair hypogonadisme bovenop primaire testiculaire veroudering.20,21,22

Stijgend SHBG. De hepatische SHBG-synthese neemt bij de meeste mannen na het derde decennium toe met ongeveer één procent per jaar.2,9 Omdat SHBG testosteron bindt, levert dezelfde hoeveelheid totale testosteron bij oudere mannen een lager biobeschikbaar fractie op. De harmonisatiestudie van Travison stelde leeftijdsgestratificeerde referentiewaarden vast die hiermee rekening houden.12

Seculaire trends. Travison en collega's toonden aan dat het testosterongehalte op populatieniveau bij Amerikaanse mannen de afgelopen decennia over de geboortecohorten heen is gedaald, ongeacht de leeftijd, wat suggereert dat omgevingsfactoren (waarschijnlijk waaronder de prevalentie van obesitas, endocriene disruptoren en veranderingen in fysieke activiteit) bovenop het intrinsieke verouderingsproces bijdragen.16

3.2 Wat veroudering doet met symptomen

EMAS heeft vastgesteld dat slechts een beperkte set symptomen de androgeenstatus bij oudere mannen betrouwbaar volgt. Drie seksuele symptomen (slechte ochtenderectie, verminderd seksueel verlangen en erectiestoornis) samen met een totaal testosteron van minder dan ongeveer 11 nmol/L (320 ng/dL) en een vrij testosteron van minder dan 220 pmol/L (64 pg/mL) definiëren het meest specifieke fenotype van hypogonadisme op late leeftijd.11 De andere symptomen die doorgaans worden toegeschreven aan een laag testosterongehalte, waaronder vermoeidheid, een sombere stemming en verminderde kracht, komen veel voor bij oudere mannen, maar vertonen weinig verband met de androgenenstatus.

4. SHBG: Regulatie en waarom het belangrijk is

SHBG fungeert als de dominante poortwachter van androgeen en oestrogeen biobeschikbaarheid. De hepatische synthese ervan wordt gereguleerd door HNF-4α, met permissieve of suppressieve input van insuline, schildklierhormonen, geslachtsteroïden, inflammatoire cytokinen en nutriëntensensoren.1,5,6,17 Belangrijk is dat een lage SHBG nu wordt erkend als een onafhankelijke biomarker of insulineresistentie en type 2-diabetes met een late diagnose, terwijl een hoog SHBG een merker is van hepatische en metabole toestanden die de interpretatie van elke totale testosteronwaarde veranderen.18,19

4.1 Aandoeningen die SHBG verhogen

Veroudering is de meest voorkomende oorzaak van een verhoogd SHBG, waarbij de gestage stijging hierboven wordt beschreven. Hyperthyreoïdie verhoogt het SHBG door stimulatie van HNF-4α en HNF-1α.17 Blootstelling aan oestrogeen (endogeen, van orale anticonceptiva of van oestrogeensubstitutietherapie) induceert de hepatische SHBG-synthese aanzienlijk, wat één mechanisme is waardoor oraal maar niet transdermaal oestrogeen het vrije testosteron bij vrouwen verlaagt.6 Levercirrose verhoogt vaak het SHBG (soms paradoxaal genoeg, gezien de overigens verminderde hepatische synthetische functie) als gevolg van een veranderd hepatocytmetabolisme en een verminderde klaring.24 Anorexia nervosa, ernstige calorische restrictie en chronische eiwittekorten verhogen SHBG. Verschillende anti-epileptica (fenytoïne, carbamazepine) en sommige hiv-medicijnen induceren SHBG via effecten op leverenzymen.6

4.2 Omstandigheden die SHBG verlagen

Hyperinsulinemie is de enige klinisch meest belangrijk oorzaak van een laag SHBG in de moderne bevolking. Selva en collega's toonden aan dat monosachariden (specifiek fructose en glucose) onderdrukken hepatische SHBG-transcriptie via downregulatie van HNF-4α, met hepatische lipogenese als de directe mediator.5 Dit verklaart waarom een lage SHBG zo betrouwbaar gepaard gaat met metabool syndroom, obesitas en type 2-diabetes, en waarom SHBG nu wordt gebruikt als biomarker in metabool onderzoek.18,19,40 Andere remmers zijn onder meer hypothyreoïdie, exogene androgenen (waaronder suprafysiologisch testosteron, anabole steroïden en danazol), glucocorticoïdenoverschot, groeihormoon- of IGF-1-overschot en progestagenen met androgenenactiviteit.6

Tabel 2. Belangrijke modificatoren van hepatische SHBG-synthese

Verhoogt SHBG Verlaagt SHBG
Veroudering (gestage stijging vanaf het dertigste levensjaar) Hyperinsulinemie en insulineresistentie
Hyperthyreoïdie Obesitas, in het bijzonder visceraal vet
Blootstelling aan orale oestrogenen (orale anticonceptiva, zwangerschap) Diabetes mellitus type 2
Levercirrose Hypothyreoïdie
Caloriereductie en anorexia nervosa Exogene androgenen en anabole steroïden
hiv-infectie (multifactorieel) Glucocorticoïd-overschot (syndroom van Cushing)
Anticonvulsiva (fenytoïne, carbamazepine) Acromegalie (GH/IGF-1-overschot)
Chronisch ontsteking (variabel effect) Nefrotisch syndroom (eiwitverlies via de urine)

4.3 Het verlagen van klinisch verhoogd SHBG door niet-farmacologische middelen

Wanneer SHBG in een klinisch relevante context hoog is (vaak bij oudere mannen met een relatief slanke lichaamsbouw, bij subklinische hyperthyreoïdie, of bij mannen die om welke reden dan ook orale oestrogenen gebruiken), is de prioriteit het aanpakken van de onderliggende oorzaak. De onderstaande strategieën hebben de sterkste mechanistische ondersteuning, hoewel de bewijsbasis voor vele observationeel is in plaats van gerandomiseerd.

Krachttraining en voldoende dieeteiwitten. Door inspanning veroorzaakte toenames in massa zonder vet, met name door krachttraining, worden geassocieerd met bescheiden reducties in SHBG, waarschijnlijk door een verbeterde insulinegevoeligheid op spierniveau. Een adequate eiwitinname (1,2 tot 1,6 g/kg lichaamsgewicht bij oudere actieve mannen) ondersteunt de opbouw van spiermassa en beperkt de katabole status die op zich de SHBG verhoogt.20,21

Koolhydraat kwaliteit en glycemische lading. Het effect van dieetaanpassingen op SHBG hangt af van welke factor de overhand heeft en moet afzonderlijk worden bekeken voor verschillende patiëntfenotypes. Bij mannen met insulineresistentie en een laag SHBG, heeft het verbeteren van de insulinegevoeligheid (door het verminderen van suiker, met fructose zoete dranken en voedingsmiddelen met een hoge glycemische index) de neiging om SHBG te verhogen naar een normale waarde. Bij ondervoede of energie-deficiënte mannen met een hoog SHBG als gevolg van kaloriebeperking, heeft adequate calorie-inname de neiging om SHBG te verlagen. Bij mannen met een hoog SHBG dat toe te schrijven is aan schildklierziekte, orale oestrogenen, anticonvulsiva of leverziekte, is een dieetaanpassing alleen onvoldoende; de juiste interventie richt zich op de onderliggende oorzaak.5,18

Subklinische hyperthyroïdie behandelen. Wanneer TSH is onderdrukt en SHBG hoog is, normaliseert het aanpakken van de schildklierafwijking SHBG vaak binnen een paar maanden.17

Het verminderen of vervangen van orale oestrogeen. Patiënten die om welke reden dan ook orale oestrogenen gebruiken, kunnen worden overgezet op transdermale oestrogenen, wat het first-pass-effect in de lever omzeilt en weinig verandering in SHBG teweegbrengt.6

Medicatie beoordelen. Anticonvulsiva en bepaalde antiretrovirale middelen moeten mogelijk worden vervangen als hypogonadisme is bevestigd en SHBG de belangrijkste oorzaak is.6

Het aanpakken van leveraandoeningen. Bij mannen met een chronische leverziekte waarbij SHBG paradoxaal verhoogd is, is de behandeling van het leverproces (alcohol stopzetting, antivirale therapie voor hepatitis C, of gewichtverlies voor hepatische steatose) is de aangewezen interventie.24

Voldoende calorie-inname. SHBG stijgt sterk bij ondervoeding. Atleten en oudere mannen met een negatieve energiebalans kunnen zich presenteren met een hoog SHBG dat verdwijnt bij calorisch herstel.6,15

Suppletie met boor, zink en magnesium wordt soms aanbevolen voor de modulatie van SHBG. Het klinische bewijs is beperkt en inconsistent, en geen van deze middelen vervangt het aanpakken van de onderliggende oorzaken hierboven.

5. Omstandigheden die de totale en de biologisch beschikbare testosteron van elkaar ontkoppelen

5.1 Obesitas en functioneel secundair hypogonadisme

Obesitas, in het bijzonder viscerale obesitas, produceert een patroon dat mannelijke obesitas-geassocieerd secundair hypogonadisme (MOSH) wordt genoemd.22 Het patroon wordt gekenmerkt door een laag totaal testosteron met onterecht normale of lage LH en FSH, wat duidt op een centrale component. Drie mechanismen werken tegelijkertijd: hyperinsulinemie onderdrukt lever-SHBG, wat het totale testosteron verlaagt zonder noodzakelijkerwijs het vrije testosteron te verlagen; visceraal vetweefsel scheidt IL-6, TNF-α en leptine in patronen die hypothalamische GnRH onderdrukken; en adipeus aromatase zet testosteron om in ostradiol, wat zorgt voor extra negatieve feedback op de hypothalamus.20,22,23 Bij mannen met diabesitas voldoet in dwarsdoorsnede-onderzoeken meer dan 30 procent aan de biochemische criteria voor hypogonadisme.23

Cruciaal is dat gewichtsverlies en verbetering van de insulinegevoeligheid dit beeld vaak gedeeltelijk of volledig omkeren. Bariatrische chirurgie kan testosteron normaliseren bij obese hypogonadale mannen, en zelfs bescheiden gewichtsverlies van 5 tot 10 procent verbetert zowel het totale als het vrije testosteron.20,21,22

5.2 Metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD)

Leversteatose is een fenotypische uiting van hepatische insulineresistentie en is nauw verwant aan een laag SHBG en een laag totaal testosteron.19,40 Vrij of biologisch beschikbaar testosteron is de meest zinvolle bepaling bij deze patiënten. De aanwezigheid van steatohepatitis vormt een tweede laag omdat progressie naar fibrose en cirrose paradoxaal genoeg het SHBG kan verhogen.24

5.3 Levercirrose

Gevorderde cirrose produceert een complexe endocrinopathie. SHBG stijgt ondanks een verminderde hepatische synthetische functie op vele andere vlakken; albumine daalt; de klaring van oestradiol neemt af. Het totale testosteron kan bedrieglijk behouden lijken, terwijl het vrije testosteron is ingestort.24 Biobeschikbare meting is verplicht in deze populatie; anders wordt de diagnose gemist.

5.4 Nefrotisch syndroom

Massieve proteïnurie kan leiden tot urineverlies van SHBG en albumine, waardoor beide dalen. Het theosterontotaal daalt doordat de bindende capaciteit is verminderd; vrij testosteron kan in eerste instantie behouden blijven door compensatie van de HPG-as, maar chronische catabole stress en directe cytokiene-effecten op de Leydig-cellen schaden uitiendelijk de productie.25

5.5 Hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie

Hyperthyreoïdie verhoogt SHBG via inductie van HNF-1α en HNF-4α, wat het totaal testosteron verhoogt maar kleinere effecten heeft op biobeschikbaar testosteron.17 Hypothyreoïdie levert het omgekeerde patroon op. Bij elke patiënt bij wie het totale testosteron klinisch wordt geïnterpreteerd, moet de schildklierstatus bekend zijn.

6. Cardiovasculaire implicaties van biobeschikbaar testosteron

De cardiovasculaire relevantie van de testosteronstatus is het onderdeel van dit Veld dat de afgelopen twee decennia het meest is veranderd. Oudere literatuur beschouwde testosteron als cardiovasculair neutraal of schadelijk; het huidige bewijs ondersteunt een genuanceerder aanzicht waarin fysiologische niveaus van biogeschikbaar testosteron zijn geassocieerd met een gunstig cardiovasculair fenotype, terwijl zowel zeer lage als suprafysiologische niveaus risico met zich meebrengen.

6.1 Vasculaire biologie van testosteron

Testosteron heeft directe vasculaire effecten. Het bevordert endotheel stikstofoxide synthase-activiteit, wat endotheelafhankelijke vaatverwijding ondersteunt. Het moduleert de calciumkanaalactiviteit van de vasculaire gladde spieren, wat bijdraagt aan coronaire en perifere vaatverwijding. Het beïnvloedt de inflammatoire tonus in de vaatwand, waarbij een lage testosteronspiegel in veel cohorten geassocieerd is met een verhoogd CRP en IL-6.34,50,56 Op het niveau van de cardiomyocyt komen androgeenreceptoren tot expressie en lijkt fysiologische androgeenondersteuning permissief te zijn voor een normale myocardiale energetica.

Testosteron reageert ook met de lipoproteïne systeem op een klinisch relevante manier voor het risico op ASCVD. Suprafysiologische testosteron, inclusief de meeste patronen van anabole steroïdenmisbruik, verlaagt HDL en kan lipoproteïnen die ApoB bevatten verhogen. Fysiologische substitutie daarentegen zorgt doorgaans voor kleine afname van totaal cholesterol en ApoB en bescheiden dalingen van HDL, met neutrale of gunstige effecten op de insulinegevoeligheid en visceraal vet.49,50,56 De impact op tandplak biologie door het herstel van de normale fysiologie, in tegenstelling tot suprafysiologische blootstelling, is de variabele die ertoe doet voor preventie.

6.2 Endogeen testosteron en cardiovasculaire uitkomsten

Groot prospectieve cohorten over het algemeen hebben vastgesteld dat een laag endogeen testosteron geassocieerd is met een verhoogd cardiovasculair en sterfte door alle oorzaken bij mannen. De gezamenlijke analyse door Yeap en collega's, waarin 11 prospectieve cohorten en meer dan 24.000 mannen werden gecombineerd, rapporteerde dat mannen in het laagste quintiel van het totale testosteron een hoger risico hadden op cardiovasculaire aandoeningen en dat zeer laag thet vrij testosteron (onder ongeveer 184 pmol/L, of 53 pg/mL) het grootste risico met zich meebracht.34 A meta-analyse door Corona en collega's vonden vergelijkbare omgekeerde associaties tussen endogeen testosteron en cardiovasculaire gebeurtenissen.35 Mendeliana randomisatie analyses hebben meer gemengde resultaten opgeleverd, maar ondersteunen over het algemeen geen causaal schadelijk effect van fysiologisch testosteron op cardiovasculaire uitkomsten, en sommige analyses suggereren een beschermend verband aan de laagste kant van de distributie.55

SHBG zelf lijkt een onafhankelijke cardiovasculaire en metabole biomarker te zijn. Een lage SHBG voorspelt incidentele type 2-diabetes,18 en een zeer hoog SHBG bij oudere mannen is in sommige cohorten in verband gebracht met mortaliteit, hoewel de interpretatie gecompliceerd wordt door omgekeerde causaliteit (kwetsbaarheid en ondervoeding verhogen SHBG).19,58

6.3 Testosteronsubstitutie en cardiovasculair risico: actueel bewijs na TRAVERSE

In 2013 en 2014 rapporteerden twee veelbesproken studies (Vigen et al. binnen het VA-systeem en Finkle et al. in een declaratiedatabase) verbanden tussen testosteronvervangende therapie (TRT) en cardiovasculaire voorvallen. Beide hadden ernstige methodologische beperkingen, waaronder onvolledige registratie van testosteronmonitoring, een korte follow-upduur en selectieproblemen. Latere analyses wierpen methodologische vragen op over beide studies.54, 54b Desondanks voegde de FDA in 2015 een waarschuwing toe aan het etiket van de geneesmiddelencategorie over mogelijke cardiovasculaire risico's, wat het voorschrijven deed afnemen.

Sindsdien hebben meerdere observationele studies in beter gedefinieerde populaties neutrale of gunstige associaties gerapporteerd. Sharma en collega's vonden in een VA-cohort van meer dan 83.000 mannen dat normalisatie van testosteron met TRT geassocieerd was met een verminderde incidentie van myocardinfarct, beroerte, en algemene sterfte vergeleken met mannen bij wie de spiegels laag of onbehandeld bleven.37 Cheetham en collega's rapporteerden een 33 procent lager risico op cardiovasculaire events bij met TRT behandelde mannen in gegevens van Kaiser Permanente.38 Anderson en collega' melden, binnen het Intermountain Healthcare-systeem, vergelijkenderwijs neutrale of gunstige cardiovasculaire uitkomsten.39

De grootste gerandomiseerde cardiovasculaire veiligheidsstudie tot op heden was TRAVERSE (Lincoff et al., New England Journal of Medicine, 2023), een gerandomiseerde, placebogecontroleerde non-inferioriteitsstudie bij ongeveer 5.200 mannen in de leeftijd van 45 tot 80 jaar met hypogonadisme en een reeds bestaande hart- en vaatziekten of een hoog cardiovasculair risico. Gedurende een gemiddelde follow-up van 22 maanden deed het primaire samengestelde eindpunt van cardiovasculaire sterfte, niet-fatale myocardinfarcten en niet-fatale beroertes zich voor bij 7,0 procent van de testosterongroep en 7,3 procent van de placebo groep, die voldeed aan het vooraf gespecificeerde criterium voor non-inferioriteit (hazardratio 0,96; 95% betrouwbaarheidsinterval 0,78 tot 1,17).36 Atriale fibrillatie, acuut nierletsel en longembolie kwamen enigszins vaker voor in de testosterongroep, in overeenstemming met de bekende biologie van door testosteron geïnduceerde erytrocytose; dit zijn de belangrijkste resterende veiligheidssignalen die monitoring vereisen. TRAVERSE was een non-inferioriteitsstudie met een matige duur van de follow-up en toont geen langetermijnvoordeel voor het cardiovasculaire systeem aan en behandelt de plaquebiologie niet volledig, bloeddruk, of een breder off-label gebruik.

In 2025 heeft de FDA klassebrede etiketteringswijzigingen doorgevoerd voor testosteronproducten. De bijgewerkte etiketten bevatten de bevindingen van de TRAVERSE-studie en verwijderden de waarschuwing in een zwart kader (boxed warning) met betrekking tot een verhoogd risico op ernstige ongunstige cardiovasculaire uitkomsten. De herziene etiketten voegden waarschuwingen toe over bloeddrukstijging en versterkten deze, en behielden de bestaande gebruiksbeperkingen voor leeftijdsgebonden hypogonadisme bij afwezigheid van een gedocumenteerd biochemisch tekort. Clinici moeten de actuele voorschrijvingsinformatie raadplegen voor het specifieke preparaat dat wordt gebruikt.

6.4 Testosteron en coronaire plaque

De cardiovasculaire substudie van de Testosterone Trials (Budoff et al., JAMA, 2017) rapporteerde dat mannen die gedurende één jaar testosterongel kregen, een grotere toename kenden in niet-verkalkte kransslagader plaquevolume aan coronaire CT-angiografie dan placebo-ontvangers.48 De studie had geen voldoende statistische power voor klinische eindpunten, de toename in niet-verkalkte plaque was bescheiden, en de klinische implicatie op de langere termijn blijft onzeker. Naast TRAVERSE gelezen, is de meest aannemelijke interpretatie dat fysiologisch herstel niet is aangetoond het aantal klinische cardiovasculaire events te verhogen bij een gemiddelde duur van de follow-up, terwijl eindpunten voor plaque-beeldvorming signalen laten zien die voortdurende bewaking rechtvaardigen.

6.5 Erythrocytose en trombotisch risico

Het meest consistent reproduceerbare nadelige cardiovasculaire signaal van TRT is erythrocytose. Testosteron stimuleert de erythropoëse door zowel directe effecten op het beenmerg als een verhoogde productie van erythropoëtine, waarbij de grootte van het effect afhangt van de formulering. Injecteerbare esters veroorzaken bij de piek de grootste stijgingen; transdermale preparaten de kleinste. hematocriet meer dan 54 procent wordt over het algemeen beschouwd als een indicatie om de dosis te verlagen, de formulering te wijzigen of de therapie tijdelijk te staken, en om te controleren op confounders zoals obstructieve slaapapneu en uitdroging.7,54

6.6 Synthese voor de cardiovasculaire praktijkbeoefenaar

Endogeen testosteron aan de onderkant van het fysiologische bereik is geassocieerd met een verhoogd cardiovasculair risico, wat vrijwel zeker een combinatie vertegenwoordigt van echte biologische kwetsbaarheid en verwarrend door een ongunstig metabool fenotype. Het herstel van testosteron tot het fysiologische bereik bij symptomatische hypogonadale mannen, mits adequaat gecontroleerd, heeft niet aangetoond dat dit toeneemt ernstige ongewenste cardiovasculaire gebeurtenissen bij de onderzochte follow-upperiodes. Erytrocytose moet worden gemonitord. Intensieve behandeling van conventionele cardiovasculaire risicofactoren (Verlaging van ApoB, bloeddrukcontrole, glycemische controle, roken stoppen, en fysieke activiteit) blijft de primaire cardiovasculaire interventie. Testosteronvervanging is een hulpmiddel dat één specifiek tekort aanpakt in plaats van een cardiovasculaire therapie op zich.

7. Seksueel verlangen: Het diagnostisch meest nuttige symptoom van een testosterontekort

Van alle symptomen die worden toegeschreven aan een laag testosterongehalte, is een verminderd seksueel verlangen het symptoom dat het meest betrouwbaar en specifiek verbonden is met de androgeenstatus. Dit is geen onbelangrijk detail; het is het meest bruikbare diagnostische anker waarover een clinicus beschikt bij het beoordelen van de unspecifieke klachten die vaak gepaard gaan met veroudering en metabolische ziekten. Het is belangrijk op te merken dat de Endocrine Society aanbeveelt om hypogonadisme alleen te diagnosticeren bij mannen die symptomen vertonen die consistent zijn met een testosterondeficiëntie en een onmiskenbaar en consistent laag testosterongehalte hebben, bevestigd door ten minste twee afzonderlijke metingen in de ochtend; de symptoomstatus alleen is niet voldoende.7

7.1 Waarom verminderd seksueel verlangen het meest diagnostisch bruikbare symptoom is

Travison en collega's toonden, bij de analyse van de Massachusetts Male Aging Study, een geleidelijke relatie aan tussen biobeschikbaar testosteron en libido die over het hele fysiologische bereik geldt, terwijl de relatie tussen testosteron en erectiele functie veel minder consistent is.29 EMAS identificeerde onafhankelijk drie seksuele symptomen (verminderde ochtenderectie, gering seksueel verlangen en erectiestoornissen) als de enige symptomen die een lage testosteronspiegel met redelijke specificiteit volgden zodra rekening werd gehouden met de leeftijd.11 Van de drie is een laag verlangen het meest specifiek voor de androgeenstatus; erectiestoornissen worden sterk vertroebeld door vasculaire, neurogene en farmacologische oorzaken, en ochtenderecties zijn een gevoelige maar minder specifieke indicator.

In gerandomiseerde onderzoeken naar testosteronsubstitutie is het meest consistente en grootste effect te zien op het seksuele verlangen. De Testosterone Trial Sexual Function Substudy (Cunningham et al., 2016) toonde aan dat van de drie primaire seksuele uitkomsten de stijging van de scores voor verlangen zowel het meest consistent was bij mannen als klinisch het meest betekenisvol.30 Meta-analyses van de effecten van TRT op de seksuele functie tonen eveneens aan dat het libidosignaal het meest dominant is, met kleinere en meer variabele effecten op de erectiele functie.32

7.2 Wat patiënten beschrijven en wat te vragen

Mannen met een androgeendeficiënt libido beschrijven een fundamentele afname van de spontane interesse die voorheen seksuele gedachten en gedragingen opbracht. Ze merken dat ze niet meer uit zichzelf aan seks denken, gewone prikkels niet langer erotisch opvallend vinden, en ze beschrijven de verandering vaak als het verlies van een interne drang in plaats van een verlies van vermogen. Mannen kunnen meestal aangeven of hun libido is veranderd in vergelijking met hun eigen eerdere uitgangswaarde, hetgeen diagnostisch informatiever is dan op de bevolking gebaseerde drempelwaarden.

Het verlies van nachtelijke en ochtenderecties is nauw met elkaar verwant en wordt vaak samen gemeld. Het klinische vraaggesprek moet expliciet naar zowel verlangen als ochtenderecties informeren. Alleen naar de erectiele functie vragen leidt tot antwoorden waarin vasculaire, neurologische, farmacologische en androgeenbijdragen door elkaar worden gehaald; specifiek vragen naar verlangen en ochtenderecties scheidt deze van elkaar.

7.3 Wat seksuele symptomen niet voorspellen

Erectiele disfunctie zonder verminderd verlangen wordt zelden alleen opgelost door testosteronvervanging. Bij mannen met een geïsoleerde erectiele disfunctie en ondubbelzinnig normaal biobeschikbaar testosteron, wordt de differentiële diagnose gedomineerd door vaatziekte (vaak de eerste manifestatie van gegeneraliseerde aderverkalking), neurogene oorzaken, bloeddrukverlagend medicatie, antidepressiva en psychologische factoren. Het behandelen van deze patiënten met testosteron is zelden effectief en blootstelt hen aan de bijwerkingen van suppletie zonder het bijbehorende voordeel.32,33

8. Andere manifestaties van androgeendeficiëntie

Naast seksuele symptomen omvat het syndroom van testosterondeficiëntie fysieke, metabole en psychologische kenmerken. Geen enkele is zo specifiek als een laag libido, maar in de juiste klinische context ondersteunen ze de diagnose.

8.1 Lichaamssamenstelling en stofwisseling

Hypogonadale mannen accumuleren visceraal vetweefsel en verliezen magere spiermassa, met een daarmee samenhangende afname van de kracht.20,21,49,60 Dit is deels een direct gevolg van het verlies van androgenen-signaaltransductie in spier- en vetweefsel, en deels een gevolg van de omgeving van het metabool syndroom waarin door obesitas geïnduceerd hypogonadisme zich ontwikkelt.59 Langdurige substitutiestudies bij obese hypogonadale mannen hebben zinvolle verminderingen aangetoond in tailomtrek, lichaamsgewicht en HbA1c; deze effecten zijn vaak bescheidener dan die welke worden bereikt met intensieve leefstijlinterventie, maar lijken daaraan a ‘t zijn aanvullend.49

8.2 Bot

Testosteron ondersteunt, ten dele door aromatisering naar oestradiol, de botmineraaldichtheid bij mannen. De botsubstudie van de Testosteronstudie toonde significante toenames in volumetrische botdichtheid en geschatte botsterkte aan bij oudere mannen met een laag testosterongehalte na één jaar suppletie.46

8.3 Anemie

Lichte anemie komt veel voor bij onbehandeld hypogonadisme. De anemie-substudie van de Testosterone Trial toonde correctie van anemie bij een significant deel van de behandelde mannen, waaronder sommigen zonder aanwijsbare alternatieve oorzaak.47

8.4 Gemoedstoestand, motivatie en cognitie

Somberheid, Prikkelbaarheid en een verminderd gevoel van vitaliteit worden door veel hypogonadale mannen gemeld en vertonen de neiging matig te verbeteren bij suppletie, hoewel deze symptomen vele andere oorzaken hebben en niet op zichzelf de aanleiding mogen vormen voor een diagnose.7,33 In gerandomiseerde onderzoeken bleken de cognitieve effecten van hormoonvervanging bij oudere mannen met milde geheugenklachten gering en inconsistent te zijn.57

9. Metingen: methoden die werken en methoden die misleidend zijn

9.1 Totaal testosteron

De Endocrine Society en het Hormone Standardization Program van het CDC bevelen al meer dan tien jaar LC-MS/MS aan als referentiemethode voor het meten van totaal testosteron, met name bij de lagere concentraties die van belang zijn voor de diagnose. Oudere immunoassays zijn betrouwbaar in het midden- tot hoge bereik bij volwassen mannen, maar vertonen een aanzienlijke foutmarge bij lage concentraties en worden niet aanbevolen bij vrouwen.26,27

Pre-analytische variabelen zijn van belang. Het totale testosterongehalte vertoont een uitgesproken ochtendpiek en een lagere middagdip, waarbij de dagelijkse schommeling bij oudere mannen minder uitgesproken is. Monsters moeten tussen 7 en 10 uur ’s ochtends, nuchter en bij ten minste twee afzonderlijke gelegenheden worden afgenomen voordat de diagnose hypogonadisme wordt bevestigd. Een acute ziekte, recente zware lichamelijke inspanning en recente caloriebeperking kunnen het testosterongehalte tijdelijk verlagen en hiermee moet rekening worden gehouden bij de interpretatie van een op zichzelf staande lage waarde.

9.2 Vrij testosteron: methoden, gerangschikt

Directe analoge immunoassays voor vrij testosteron zijn onbetrouwbaar en worden uitdrukkelijk afgeraden door de belangrijkste verenigingen op het gebied van endocrinologie en andrologie.26,27 Ze kunnen waarden opleveren die een veelvoud bedragen van de werkelijke vrije fractie, waarbij de fouten het grootst zijn bij de populaties waar de meting het belangrijkst is (mannen met een afwijkend SHBG-gehalte).

Equilibriumdialyse gevolgd door LC-MS/MS is de referentiemethode. Het serummonster wordt via een semi-permeabel membraan tegen een buffer gedialyseerd; alleen het ongebonden hormoon passeert het membraan; het testosteron in het dialysaat wordt vervolgens gemeten met behulp van massaspectrometrie. Dit is de gouden standaard, maar de methode is arbeidsintensief en niet overal beschikbaar.3,28

Het vrije testosteron dat met behulp van de Vermeulen-formule is berekend, vertoont een uitstekende overeenstemming met evenwichtsdialyse (correlatiecoëfficiënt r ≈ 0,99 in goed uitgevoerde vergelijkingen), mits het totale testosteron en SHBG met nauwkeurige meetmethoden worden bepaald.3,28 Deze berekening is de praktische methode die de meeste clinici zouden moeten gebruiken; het recentere, uit meerdere stappen bestaande allosterische model van Goldman et al. zorgt voor een grotere nauwkeurigheid bij extreme SHBG-waarden, maar is nog niet routinematig beschikbaar.2

Tabel 3. Methoden voor het meten of schatten van vrij testosteron

Methode Nauwkeurigheid Praktische toepassing Beperking
Directe analoge immunoassay Arm Niet aanbevolen Aanzienlijk onnauwkeurig bij lage en hoge SHBG-waarden; de fouten zijn het grootst in de populaties waar de meting het belangrijkst is
Evenwichtsdialyse + LC-MS/MS Referentienorm Onderzoek en diagnostisch moeilijke gevallen Arbeidsintensief, traag, duur en niet op grote schaal beschikbaar in reguliere klinische laboratoria
Vermeulen berekende de vrije T Hoog (r ≈ 0,99 ten opzichte van evenwichtsdialyse) Routinematig klinisch gebruik Afhankelijk van de kwaliteit van de gegevens over totaal testosteron en SHBG; minder nauwkeurig bij extreme SHBG-waarden
Het meertraps allosterisch model van Goldman Hoogste waarden bij uiterste waarden van SHBG Een selectie van moeilijke gevallen Nog niet op grote schaal geïmplementeerd in routinematige klinische laboratoriumsystemen

10. Het herstellen van biologisch beschikbaar testosteron: farmacologie

10.1 Therapeutische doelwitten

Het doel van de substitutietherapie is het herstellen van de symptomen (met seksueel verlangen als primair eindpunt), terwijl de biochemische waarden binnen het fysiologische bereik voor gezonde jonge mannen worden gehouden. De richtlijn van de Endocrine Society streeft naar een totaal testosterongehalte in het midden van het normale bereik, doorgaans 400 tot 700 ng/dL (14 tot 24 nmol/L), met een bijbehorend gehalte aan vrij testosteron in het midden van het normale bereik.7 Bij mannen met een verhoogd SHBG-gehalte moeten de streefwaarden voor totaal testosteron met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd; bij deze groep moet de dosering worden afgestemd op het biologisch beschikbare testosteron, en niet op het totale testosteron.

10.2 Formuleringen

Topische gels en oplossingen zorgen voor stabiele serumspiegels die het fysiologische dagritme benaderen. Om die reden worden ze in veel richtlijnen als eerstelijnsbehandeling aanbevolen, met als nadelen dat ze dagelijks moeten worden aangebracht, dat er lichte huidreacties kunnen optreden en dat er een klein maar reëel risico op overdracht tussen personen bestaat.7

Intramusculaire esters (testosteroncypionaat of -enanthaat) zijn goedkoop en effectief. Het klassieke doseringsschema van 100 tot 200 mg om de 1 tot 2 weken leidt tot grote pieken en dalen; veel artsen geven tegenwoordig de voorkeur aan kleinere, frequentere injecties (bijvoorbeeld 50 tot 80 mg tweemaal per week, vaak subcutaan) om het farmacokinetische profiel af te vlakken en schommelingen in de hematocrietwaarde te verminderen.7,8

Langwerkend testosteronundecanoaat, dat na een opbouwfase om de 10 tot 14 weken via een diepe intramusculaire injectie wordt toegediend, zorgt voor stabiele concentraties en wordt buiten de Verenigde Staten op grote schaal gebruikt. Bij de Amerikaanse formulering is observatie in de praktijk vereist vanwege het historisch gezien zeldzame risico op pulmonale oliemicro-embolie.51

Subcutane testosteronpellets, die om de 3 tot 6 maanden worden geïmplanteerd, zorgen voor stabiele concentraties bij mannen die de voorkeur geven aan minder frequente toediening.8

Oraal toegediend testosteronundecanoaat (dat in de huidige Amerikaanse formuleringen via de lymfatische route wordt opgenomen) en intranasale testosterongel zijn aanvullende opties, waarbij voor beide specifieke aandachtspunten gelden wat betreft de controle.

10.3 Dosering bij hoge versus lage SHBG-waarden

Bij mannen met een hoog SHBG-gehalte (vaak oudere, slanke mannen, met subklinische hyperthyreoïdie of die anticonvulsiva gebruiken) kunnen hogere doses nodig zijn om een bevredigend biologisch beschikbaar niveau te bereiken, en moet het totale testosterongehalte mogelijk binnen het hoge normale bereik liggen. Bij mannen met een laag SHBG-gehalte (meestal bij mannen met obesitas of insulineresistentie) kunnen standaarddoseringen leiden tot een te hoog gehalte aan vrij testosteron als de dosering uitsluitend op het totale testosterongehalte wordt afgestemd, wat kan leiden tot acne, prikkelbaarheid en versnelde erytrocytose. Bij beide groepen moet de dosering worden afgestemd op het berekende biologisch beschikbare testosterongehalte.

11. Humaan choriongonadotrofine: werkingsmechanisme en klinisch gebruik

Humaan choriongonadotrofine (hCG) werkt als een analoog van het luteïniserend hormoon: het bindt zich aan de LH-receptor op de Leydig-cellen en stimuleert zo rechtstreeks de productie van testosteron in de testikels. Omdat exogeen testosteron de hypofysaire afgifte van LH en FSH onderdrukt en de endogene stimulatie van Leydig-cellen stillegt (met als gevolg dat het testosterongehalte in de testikels daalt en de spermatogenese wordt onderdrukt), speelt hCG twee belangrijke klinische rollen: als monotherapie bij geselecteerde mannen en als aanvulling op testosteronvervanging wanneer het behoud van de vruchtbaarheid van belang is.

11.1 Het probleem met het testosteron in de testikels

Voor de spermatogenese zijn intratesticulaire testosteronconcentraties nodig die ongeveer 50 tot 100 keer hoger liggen dan het testosterongehalte in de bloedbaan. Exogeen testosteron onderdrukt het LH en neemt daarmee de prikkel voor de productie van intratesticulair testosteron weg. Coviello en collega’s toonden aan dat een lage dosis hCG (250 IE subcutaan om de dag), gelijktijdig toegediend met exogeen testosteron, het testosterongehalte in de testikels binnen het normale bereik houdt, terwijl testosteron alleen dit gehalte met meer dan 90 procent verlaagt.41

Hsieh en collega’s toonden vervolgens aan dat mannen die een testosteronvervangende behandeling kregen in combinatie met een lage dosis hCG (doorgaans driemaal per week 500 IE), gedurende de gehele behandeling stabiele spermawaarden behielden, terwijl bij mannen zonder hCG de verwachte oligospermie of azoöspermie optrad.42 Ramasamy en anderen hebben de praktische toepassing van combinatietherapie ter behoud van de vruchtbaarheid samengevat.43

11.2 Monotherapie met hCG

Bij jongere mannen met hypogonadisme van secundaire of gemengde oorsprong die hun vruchtbaarheid willen behouden, is een monotherapie met hCG een redelijke eerste keuze. De gebruikelijke dosering begint bij 1.000 tot 1.500 IE subcutaan, twee tot drie keer per week, waarbij de dosering wordt aangepast op basis van de respons van het totale testosteron, het vrije testosteron en het oestradiol. Veel mannen bereiken bij monotherapie een totaal testosterongehalte in het midden van het normale bereik. Het oestradiolgehalte kan sterker stijgen dan bij testosteronvervanging (omdat de aromatisatie in de testikels behouden blijft), en selectief gebruik van een aromataseremmer is soms gerechtvaardigd; dit mag echter geen automatische reactie zijn.41,43,44

Het gebruik van hCG in deze context valt in de meeste rechtsgebieden over het algemeen buiten de goedgekeurde indicatie en moet op individuele basis worden bepaald, bij voorkeur in samenwerking met een specialist in reproductieve urologie wanneer vruchtbaarheid een actief doel is. Het bewijs ter ondersteuning van hCG-protocollen is voornamelijk afkomstig uit mechanistische studies en kleine observationele of prospectieve onderzoeken, in plaats van uit grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.

11.3 hCG als aanvulling op testosteronvervangende therapie

Bij mannen die testosteronvervangende therapie volgen en hun vruchtbaarheid willen behouden, of die last hebben van onaangename testiculaire atrofie, wordt een lage dosis hCG (doorgaans 500 IE, twee of drie keer per week) aan het testosteronregime toegevoegd. Deze dosis zorgt ervoor dat het testosterongehalte in de testikels en de spermatogenese op peil blijven, zonder dat dit leidt tot een overmatige stijging van het totale testosterongehalte of het oestradiolgehalte.41,42,43 Net als bij monotherapie wordt deze combinatiebehandeling over het algemeen buiten de goedgekeurde indicatie om toegepast en is het ondersteunende bewijs grotendeels gebaseerd op observationele studies.

11.4 Protocollen voor het hervatten na het staken van testosteron

Mannen die exogeen testosteron hebben gebruikt (hetzij op voorschrift, hetzij in het kader van het gebruik van anabole androgenen) en die hun endogene functie en vruchtbaarheid willen herstellen, komen in aanmerking voor herstelprotocollen. De componenten omvatten doorgaans hCG om het herstel van de Leydig-cellen te stimuleren, een selectieve oestrogeenreceptormodulator (clomifeen of tamoxifen) om de afscheiding van hypofysaire gonadotrofinen te stimuleren, en in sommige gevallen recombinant FSH als de spermatogenese niet herstelt. Wenker en collega’s rapporteerden bemoedigende herstelpercentages met dergelijke combinaties bij mannen die hun vruchtbaarheid probeerden te herstellen na blootstelling aan exogeen androgeen.44,45

11.5 Praktische overwegingen

hCG wordt toegediend via een onderhuidse injectie. Bijwerkingen zijn doorgaans mild en omvatten lokale reacties op de injectieplaats, milde gynaecomastie (wanneer het oestradiolgehalte stijgt) en acne. De kosten zijn in het verleden altijd wisselend geweest, en in sommige rechtsgebieden zijn op maat gemaakte preparaten verkrijgbaar, waar kwaliteitscontrole een legitieme klinische zorg is.

12. Controle van de behandeling

Het starten van de behandeling en het afstellen van de dosering vereisen systematisch toezicht. Het onderstaande kader sluit aan bij de richtlijnen van de Endocrine Society en de AUA, aangepast op basis van de hierboven besproken cardiovasculaire bewijzen.7,8

Uitgangssituatie. Totaal testosteron (LC-MS/MS of gevalideerde platformtest), SHBG, berekend vrij of biologisch beschikbaar testosteron (Vermeulen), albumine indien de berekening moet worden uitgevoerd, LH en FSH (om primair van secundair hypogonadisme te onderscheiden), prolactine (in geselecteerde gevallen), TSH, volledig bloedbeeld (met aandacht voor hematocriet), uitgebreid metabool profiel, nuchter lipidenprofiel inclusief ApoB indien beschikbaar, PSA bij mannen ouder dan 40 jaar, en digitaal rectaal onderzoek volgens de AUA-richtlijnen.

Drie maanden. Beoordeling van de symptomen (met seksueel verlangen als primair eindpunt), herhaling van de totale testosteronbepaling (op het juiste tijdstip voor de betreffende toedieningsvorm: bij intramusculaire esters op het dieptepunt, bij gels 2 tot 8 uur na het aanbrengen), volledig bloedbeeld en PSA indien van toepassing. Een hematocrietwaarde boven 54 procent is aanleiding voor een dosisverlaging of een wijziging van de toedieningsvorm.

Zes en twaalf maanden. Hetzelfde panel, aangevuld met een herbeoordeling van de lichaamssamenstelling en de tailleomtrek, de lipidenreactie en de glycemische indexen bij mannen met een stofwisselingsziekte.

Daarna jaarlijks. Beoordeling van de symptomen, totaal en vrij testosteron, hematocriet, PSA bij mannen ouder dan 40 jaar, en een uitgebreide herbeoordeling van het cardiovasculaire risico. Een stijging van het PSA-gehalte met meer dan 1,4 ng/mL binnen 12 maanden, of een bevestigd PSA-gehalte van meer dan 4,0 ng/mL, is aanleiding voor een urologisch onderzoek.7,8,53

13. Veiligheid: waar moet je op letten en wat is er al opgelost?

13.1 Prostaat

Uit recente gegevens blijkt niet dat de vroegere opvatting klopt dat fysiologische testosteronsubstitutie prostaatkanker veroorzaakt bij mannen met een normale prostaatgezondheid bij aanvang. Het door Morgentaler en collega’s voorgestelde verzadigingsmodel, waarin de androgeenreceptorsignalering binnen het fysiologische bereik verzadigd raakt, sluit beter aan bij de beschikbare gegevens dan het lineaire stimulatiemodel dat impliciet in oudere aanbevelingen wordt gehanteerd.52,53 Dit betekent niet dat hormoonvervangende therapie veilig is bij onbehandelde prostaatkanker; het betekent dat een ongecompliceerde goedaardige prostaathyperplasie en een stabiele PSA-waarde geen contra-indicatie vormen voor hormoonvervangende therapie wanneer er sprake is van aangetoond symptomatisch hypogonadisme.

13.2 Erythrocytose

Besproken in paragraaf 6.5. Erythrocytose is de meest voorkomende dosisbeperkende laboratoriumafwijking bij TRT. Bij mannen met aanhoudende erythrocytose ondanks de juiste dosering moet worden onderzocht of er sprake is van gelijktijdig voorkomende obstructieve slaapapneu.

13.3 Vruchtbaarheid

Exogeen testosteron remt de spermatogenese op betrouwbare wijze. Mannen in de vruchtbare leeftijd moeten hierover vooraf worden geïnformeerd, en aan degenen die hun vruchtbaarheid willen behouden, moet een combinatietherapie op basis van hCG worden aangeboden.41,42,43,45

13.4 Cardiovasculair

Dit wordt uitvoerig besproken in paragraaf 6. De TRAVERSE-studie levert bewijs van niveau 1 dat fysiologische hormoonvervanging bij mannen met symptomatische hypogonadisme, inclusief mannen met een verhoogd cardiovasculair risico, tijdens de onderzochte follow-up-perioden niet heeft geleid tot een toename van ernstige cardiovasculaire voorvallen.36 De herziening van de FDA-etikettering uit 2025 weerspiegelt deze bevindingen. Erythrocytose, atriumfibrilleren, bloeddruk en veneuze trombo-embolie blijven signalen die moeten worden gecontroleerd.

13.5 Overige overwegingen

Acne, milde gynaecomastie (wanneer het oestradiolgehalte stijgt) en oedeem zijn dosisafhankelijk en doorgaans goed te beheersen. Slaapapneu kan bij hoge doseringen verergeren. Stemmingsveranderingen (meestal een verbetering, soms prikkelbaarheid bij suprafysiologische concentraties) moeten samen met de laboratoriumwaarden worden gevolgd.

14. Conclusies

De diagnose van testosterontekort bij mannen draait in wezen om het vaststellen van de blootstelling aan androgenen op weefselniveau, en niet om het meten van een getal op een laboratoriumrapport. Totaal testosteron is een screeninginstrument dat nuttig is bij jonge mannen met een gezonde SHBG-biologie, maar vaak misleidend is bij oudere mannen of bij patiënten met een stofwisselingsziekte. Biologisch beschikbaar testosteron, dat betrouwbaar wordt berekend op basis van een hoogwaardige meting van totaal testosteron en een gemeten SHBG-waarde, is de variabele die ertoe doet.

SHBG verdient op zichzelf meer klinische aandacht dan het doorgaans krijgt. Het stijgt met het ouder worden, bij hyperthyreoïdie, bij blootstelling aan oestrogeen, bij caloriebeperking en bij leverdisfunctie. Het daalt bij hyperinsulinemie, obesitas en het gebruik van anabole steroïden. De belangrijkste niet-farmacologische maatregelen om een klinisch verhoogd SHBG-gehalte te verlagen zijn het verbeteren van de insulinegevoeligheid, het aanpakken van schildklieraandoeningen, het overschakelen van orale oestrogenen naar transdermale toediening waar geïndiceerd, het waarborgen van voldoende calorie- en eiwitinname en het behandelen van eventuele onderliggende leveraandoeningen.

Klinisch gezien is seksueel verlangen het belangrijkste symptoom voor de diagnose van androgeendeficiëntie, mits dit gepaard gaat met biochemische bevestiging van een consistent laag testosterongehalte bij ten minste twee ochtendmetingen. Een man met een laag seksueel verlangen en het uitblijven van ochtenderecties in combinatie met een bevestigd laag gehalte aan biologisch beschikbaar testosteron is de patiënt die het meest waarschijnlijk baat heeft bij substitutietherapie; een man met geïsoleerde erectiestoornissen en een normaal gehalte aan biologisch beschikbaar testosteron is de patiënt die het minst waarschijnlijk baat heeft bij deze therapie en in plaats daarvan hoogstwaarschijnlijk een cardiovasculair onderzoek nodig heeft.

De cardiovasculaire aspecten zijn het afgelopen decennium steeds meer in de belangstelling komen te staan. Een laag endogeen testosterongehalte hangt samen met een verhoogde cardiovasculaire en totale mortaliteit. In de grootste beschikbare gerandomiseerde studie (TRAVERSE) is niet aangetoond dat herstel naar het fysiologische bereik – waarbij erytrocytose en bloeddruk worden gecontroleerd – het aantal ernstige cardiovasculaire voorvallen verhoogt, en in bepaalde populaties kan het volgens observationele gegevens zelfs gepaard gaan met een risicoreductie. De bijwerking van de FDA-bijsluiter in 2025 weerspiegelt dit zich ontwikkelende bewijs. Substitutietherapie is geen vervanging voor ApoB-verlagende maatregelen en levensstijlinterventies; het is een aanvullende behandeling die één specifieke factor aanpakt die bijdraagt aan het cardiovasculaire en metabole risico bij mannen met een daadwerkelijk tekort.

Therapeutisch herstel wordt bereikt met testosteronpreparaten die zijn afgestemd op de levensstijl en de farmacokinetische behoeften van de patiënt. Bij mannen in de vruchtbare leeftijd, bij mannen die bezwaar hebben tegen testiculaire atrofie, of bij mannen met secundair hypogonadisme die hun vruchtbaarheid willen behouden, is hCG (alleen of in combinatie met testosteron) de meest geschikte strategie. Het is de taak van de arts om de fysiologische behandeling af te stemmen op de patiënt en de behandeling nauwlettend te volgen.

Dankwoord

De auteur erkent dat er gebruik is gemaakt van een AI-taalmodel (Claude, Anthropic) bij het opstellen, de structurele opzet en de redactionele revisie van dit manuscript. Alle wetenschappelijke inhoud, klinische interpretaties, literatuurverwijzingen en de onderliggende onderzoekssynthese zijn het werk en het oordeel van de auteur. Alle geciteerde bronnen zijn onafhankelijk door de auteur geïdentificeerd en geverifieerd. De AI is gebruikt als hulpmiddel bij het schrijven en redigeren; deze heeft geen bijdrage geleverd aan de intellectuele of wetenschappelijke inhoud van het overzicht. Deze verklaring wordt afgelegd in overeenstemming met opkomende redactionele normen voor het opstellen van manuscripten met behulp van AI.

Referenties

  1. Hammond GL. Diverse roles for sex hormone-binding globulin in reproduction. Biol Reprod. 2011;85(3):431-441. doi:10.1095/biolreprod.111.092593
  2. Goldman AL, Bhasin S, Wu FCW, Krishna M, Matsumoto AM, Jasuja R. A reappraisal of testosterone’s binding in circulation: physiological and clinical implications. Endocr Rev. 2017;38(4):302-324. doi:10.1210/er.2017-00025
  3. Vermeulen A, Verdonck L, Kaufman JM. A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(10):3666-3672. doi:10.1210/jcem.84.10.6079
  4. Mendel CM. The free hormone hypothesis: a physiologically based mathematical model. Endocr Rev. 1989;10(3):232-274. doi:10.1210/edrv-10-3-232
  5. Selva DM, Hogeveen KN, Innis SM, Hammond GL. Monosaccharide-induced lipogenesis regulates the human hepatic sex hormone-binding globulin gene. J Clin Invest. 2007;117(12):3979-3987. doi:10.1172/JCI32249
  6. Pugeat M, Nader N, Hogeveen K, Raverot G, Déchaud H, Grenot C. Sex hormone-binding globulin gene expression in the liver: drugs and the metabolic syndrome. Mol Cell Endocrinol. 2010;316(1):53-59. doi:10.1016/j.mce.2009.09.020
  7. Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715-1744. doi:10.1210/jc.2018-00229
  8. Mulhall JP, Trost LW, Brannigan RE, et al. Evaluation and management of testosterone deficiency: AUA guideline. J Urol. 2018;200(2):423-432. doi:10.1016/j.juro.2018.03.115
  9. Harman SM, Metter EJ, Tobin JD, Pearson J, Blackman MR. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men: Baltimore Longitudinal Study of Aging. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(2):724-731. doi:10.1210/jcem.86.2.7219
  10. Feldman HA, Longcope C, Derby CA, et al. Age trends in the level of serum testosterone and other hormones in middle-aged men: longitudinal results from the Massachusetts Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(2):589-598. doi:10.1210/jcem.87.2.8201
  11. Wu FCW, Tajar A, Beynon JM, et al. Identification of late-onset hypogonadism in middle-aged and elderly men. N Engl J Med. 2010;363(2):123-135. doi:10.1056/NEJMoa0911101
  12. Travison TG, Vesper HW, Orwoll E, et al. Harmonized reference ranges for circulating testosterone levels in men of four cohort studies in the United States and Europe. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(4):1161-1173. doi:10.1210/jc.2016-2935
  13. Kaufman JM, Vermeulen A. The decline of androgen levels in elderly men and its clinical and therapeutic implications. Endocr Rev. 2005;26(6):833-876. doi:10.1210/er.2004-0013
  14. Veldhuis JD, Keenan DM, Liu PY, Iranmanesh A, Takahashi PY, Nehra AX. The aging male hypothalamic-pituitary-gonadal axis: pulsatility and feedback. Mol Cell Endocrinol. 2009;299(1):14-22. doi:10.1016/j.mce.2008.09.005
  15. Camacho EM, Huhtaniemi IT, O’Neill TW, et al. Age-associated changes in hypothalamic-pituitary-testicular function in middle-aged and older men are modified by weight change and lifestyle factors: longitudinal results from the European Male Ageing Study. Eur J Endocrinol. 2013;168(3):445-455. doi:10.1530/EJE-12-0890
  16. Travison TG, Araujo AB, O’Donnell AB, Kupelian V, McKinlay JB. A population-level decline in serum testosterone levels in American men. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(1):196-202. doi:10.1210/jc.2006-1375
  17. Selva DM, Hammond GL. Thyroid hormones act indirectly to increase sex hormone-binding globulin production by liver via hepatocyte nuclear factor-4alpha. J Mol Endocrinol. 2009;43(1):19-27. doi:10.1677/JME-09-0025
  18. Ding EL, Song Y, Manson JE, et al. Sex hormone-binding globulin and risk of type 2 diabetes in women and men. N Engl J Med. 2009;361(12):1152-1163. doi:10.1056/NEJMoa0804381
  19. Brand JS, van der Tweel I, Grobbee DE, Emmelot-Vonk MH, van der Schouw YT. Testosterone, sex hormone-binding globulin and the metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Int J Epidemiol. 2011;40(1):189-207. doi:10.1093/ije/dyq158
  20. Kelly DM, Jones TH. Testosterone and obesity. Obes Rev. 2015;16(7):581-606. doi:10.1111/obr.12282
  21. Grossmann M. Hypogonadism and male obesity: focus on unresolved questions. Clin Endocrinol (Oxf). 2018;89(1):11-21. doi:10.1111/cen.13723
  22. Saboor Aftab SA, Kumar S, Barber TM. The role of obesity and type 2 diabetes mellitus in the development of male obesity-associated secondary hypogonadism. Clin Endocrinol (Oxf). 2013;78(3):330-337. doi:10.1111/cen.12092
  23. Dhindsa S, Ghanim H, Batra M, et al. Hypogonadotropic hypogonadism in men with diabesity. Diabetes Care. 2018;41(7):1516-1525. doi:10.2337/dc17-2510
  24. Sinclair M, Grossmann M, Gow PJ, Angus PW. Testosterone in men with advanced liver disease: abnormalities and implications. J Gastroenterol Hepatol. 2015;30(2):244-251. doi:10.1111/jgh.12695
  25. Schiavi A, Carugno M, Tozzi V, et al. Endocrine dysfunction in nephrotic syndrome: a comprehensive review. Biomedicines. 2024;12(8):1860. doi:10.3390/biomedicines12081860
  26. Rosner W, Auchus RJ, Azziz R, Sluss PM, Raff H. Position statement: utility, limitations, and pitfalls in measuring testosterone: an Endocrine Society position statement. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(2):405-413. doi:10.1210/jc.2006-1864
  27. Rosner W, Vesper H. Toward excellence in testosterone testing: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(10):4542-4548. doi:10.1210/jc.2010-1314
  28. Fiers T, Wu F, Moghetti P, Vanderschueren D, Lapauw B, Kaufman JM. Reassessing free-testosterone calculation by liquid chromatography-tandem mass spectrometry direct equilibrium dialysis. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(6):2167-2174. doi:10.1210/jc.2017-02360
  29. Travison TG, Morley JE, Araujo AB, O’Donnell AB, McKinlay JB. The relationship between libido and testosterone levels in aging men. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(7):2509-2513. doi:10.1210/jc.2005-2508
  30. Cunningham GR, Stephens-Shields AJ, Rosen RC, et al. Testosterone treatment and sexual function in older men with low testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(8):3096-3104. doi:10.1210/jc.2016-1645
  31. Snyder PJ, Bhasin S, Cunningham GR, et al. Effects of testosterone treatment in older men. N Engl J Med. 2016;374(7):611-624. doi:10.1056/NEJMoa1506119
  32. Corona G, Isidori AM, Buvat J, et al. Testosterone supplementation and sexual function: a meta-analysis study. J Sex Med. 2014;11(6):1577-1592. doi:10.1111/jsm.12536
  33. Buvat J, Maggi M, Gooren L, et al. Endocrine aspects of male sexual dysfunctions. J Sex Med. 2010;7(4 Pt 2):1627-1656. doi:10.1111/j.1743-6109.2010.01780.x
  34. Yeap BB, Marriott RJ, Antonio L, et al. Associations of serum testosterone and sex hormone-binding globulin with incident cardiovascular events in middle-aged to older men. Ann Intern Med. 2022;175(2):159-170. doi:10.7326/M21-0551
  35. Corona G, Rastrelli G, Di Pasquale G, Sforza A, Mannucci E, Maggi M. Endogenous testosterone levels and cardiovascular risk: meta-analysis of observational studies. J Sex Med. 2018;15(9):1260-1271. doi:10.1016/j.jsxm.2018.06.012
  36. Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular safety of testosterone-replacement therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107-117. doi:10.1056/NEJMoa2215025
  37. Sharma R, Oni OA, Gupta K, et al. Normalization of testosterone level is associated with reduced incidence of myocardial infarction and mortality in men. Eur Heart J. 2015;36(40):2706-2715. doi:10.1093/eurheartj/ehv346
  38. Cheetham TC, An J, Jacobsen SJ, et al. Association of testosterone replacement with cardiovascular outcomes among men with androgen deficiency. JAMA Intern Med. 2017;177(4):491-499. doi:10.1001/jamainternmed.2016.9546
  39. Anderson JL, May HT, Lappe DL, et al. Impact of testosterone replacement therapy on myocardial infarction, stroke, and death in men with low testosterone concentrations in an integrated health care system. Am J Cardiol. 2016;117(5):794-799. doi:10.1016/j.amjcard.2015.11.063
  40. Mohammed M, Al-Habori M, Abdullateef A, Saif-Ali R. Impact of metabolic syndrome factors on testosterone and SHBG in type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome. J Diabetes Res. 2018;2018:4926789. doi:10.1155/2018/4926789
  41. Coviello AD, Matsumoto AM, Bremner WJ, et al. Low-dose human chorionic gonadotropin maintains intratesticular testosterone in normal men with testosterone-induced gonadotropin suppression. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(5):2595-2602. doi:10.1210/jc.2004-0802
  42. Hsieh TC, Pastuszak AW, Hwang K, Lipshultz LI. Concomitant intramuscular human chorionic gonadotropin preserves spermatogenesis in men undergoing testosterone replacement therapy. J Urol. 2013;189(2):647-650. doi:10.1016/j.juro.2012.09.043
  43. Ramasamy R, Armstrong JM, Lipshultz LI. Preserving fertility in the hypogonadal patient: an update. Asian J Androl. 2015;17(2):197-200. doi:10.4103/1008-682X.142772
  44. Wenker EP, Dupree JM, Langille GM, et al. The use of HCG-based combination therapy for recovery of spermatogenesis after testosterone use. J Sex Med. 2015;12(6):1334-1337. doi:10.1111/jsm.12890
  45. Crosnoe LE, Grober E, Ohl D, Kim ED. Exogenous testosterone: a preventable cause of male infertility. Transl Androl Urol. 2013;2(2):106-113. doi:10.3978/j.issn.2223-4683.2013.06.01
  46. Snyder PJ, Kopperdahl DL, Stephens-Shields AJ, et al. Effect of testosterone treatment on volumetric bone density and strength in older men with low testosterone: a controlled clinical trial. JAMA Intern Med. 2017;177(4):471-479. doi:10.1001/jamainternmed.2016.9539
  47. Roy CN, Snyder PJ, Stephens-Shields AJ, et al. Association of testosterone levels with anemia in older men: a controlled clinical trial. JAMA Intern Med. 2017;177(4):480-490. doi:10.1001/jamainternmed.2016.9540
  48. Budoff MJ, Ellenberg SS, Lewis CE, et al. Testosterone treatment and coronary artery plaque volume in older men with low testosterone. JAMA. 2017;317(7):708-716. doi:10.1001/jama.2016.21043
  49. Saad F, Yassin A, Doros G, Haider A. Effects of long-term treatment with testosterone on weight and waist size in 411 hypogonadal men with obesity classes I-III: observational data from two registry studies. Int J Obes (Lond). 2016;40(1):162-170. doi:10.1038/ijo.2015.139
  50. Traish AM. Benefits and health implications of testosterone therapy in men with testosterone deficiency. Sex Med Rev. 2018;6(1):86-105. doi:10.1016/j.sxmr.2017.10.001
  51. Hackett G, Cole N, Bhartia M, Kennedy D, Raju J, Wilkinson P. Testosterone replacement therapy with long-acting testosterone undecanoate improves sexual function and quality-of-life parameters versus placebo in a population of men with type 2 diabetes. J Sex Med. 2013;10(6):1612-1627. doi:10.1111/jsm.12146
  52. Morgentaler A, Zitzmann M, Traish AM, et al. Fundamental concepts regarding testosterone deficiency and treatment: international expert consensus resolutions. Mayo Clin Proc. 2016;91(7):881-896. doi:10.1016/j.mayocp.2016.04.007
  53. Khera M, Crawford D, Morales A, Salonia A, Morgentaler A. A new era of testosterone and prostate cancer: from physiology to clinical implications. Eur Urol. 2014;65(1):115-123. doi:10.1016/j.eururo.2013.08.015
  54. Glueck CJ, Wang P. Testosterone therapy, thrombosis, thrombophilia, cardiovascular events. Metabolism. 2014;63(8):989-994. doi:10.1016/j.metabol.2014.05.005

54b. Baillargeon J, Urban RJ, Kuo YF, et al. Risk of myocardial infarction in older men receiving testosterone therapy. Ann Pharmacother. 2014;48(9):1138-1144. doi:10.1177/1060028014539918

  1. Mohammadi-Shemirani P, Chong M, Pigeyre M, et al. Effects of lifelong testosterone exposure on health and disease using Mendelian randomization. eLife. 2020;9:e58914. doi:10.7554/eLife.58914
  2. Mohler ER 3rd, Ellenberg SS, Lewis CE, et al. The effect of testosterone on cardiovascular biomarkers in the testosterone trials. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(2):681-688. doi:10.1210/jc.2017-02243
  3. Resnick SM, Matsumoto AM, Stephens-Shields AJ, et al. Testosterone treatment and cognitive function in older men with low testosterone and age-associated memory impairment. JAMA. 2017;317(7):717-727. doi:10.1001/jama.2016.20828
  4. Yeap BB, Knuiman MW, Divitini ML, et al. Differential associations of testosterone, dihydrotestosterone and oestradiol with physical, metabolic and health-related factors in community-dwelling men aged 17-97 years from the Busselton Health Survey. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;81(1):100-108. doi:10.1111/cen.12407
  5. Kupelian V, Page ST, Araujo AB, Travison TG, Bremner WJ, McKinlay JB. Low sex hormone-binding globulin, total testosterone, and symptomatic androgen deficiency are associated with development of the metabolic syndrome in nonobese men. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):843-850. doi:10.1210/jc.2005-1326
  6. Allan CA, Strauss BJ, Burger HG, Forbes EA, McLachlan RI. Testosterone therapy prevents gain in visceral adipose tissue and loss of skeletal muscle in nonobese aging men. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(1):139-146. doi:10.1210/jc.2007-1291

Transparantienotitie: Dit artikel is tot stand gekomen met behulp van AI-tools. De uiteindelijke inhoud is zorgvuldig gecontroleerd en bewerkt door de auteur, die verantwoordelijk is voor de juistheid ervan. Deze website wordt ondersteund door een Adviesraad van onderzoekers. Alle inhoud is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden en vormt geen medisch advies.

Verklaring over redactionele en AI-transparantie

Deel dit bericht

Gerelateerde artikelen

Bekijken op YouTube

Ontvang meldingen over nieuwe artikelen!

AI-app

Hartrisicocalculator

Educatieve familiële hartrisicocalculator met H-score-inzichten, visuele stamboominvoer en deelbare pdf-rapporten.

Lees hier waarom deze app zo belangrijk is.