As pessoas querem respostas simples para problemas complexos. Aterosclerótico placaPlaca é o acúmulo de colesterol, células imunológicas, tecido cicatricial e cálcio dentro da parede de uma artéria.—esse acúmulo gorduroso e inflamatório no interior artériaUma artéria é um vaso sanguíneo que transporta o sangue do coração para o resto do corpo. paredes — parece algo que você deveria conseguir “limpar” como um cano entupido. Essa esperança alimenta um enorme interesse em suplementos que prometem “dissolver a placa”, “desentupir as artérias” ou “reverter doença cardíacaA regressão da placa significa que a placa existente realmente diminui de tamanho, em vez de apenas crescer mais devagar. naturalmente.”

NattokinaseUma enzima fibrinolítica extraída do natto (soja fermentada) que decompõe a fibrina, a estrutura proteica dos coágulos sanguíneos; é amplamente comercializada como um suplemento para a circulação, pressão arterial e — de forma controversa — redução de placas. é atualmente um dos suplementos mais populares nesta categoria. Uma enzima derivada do natto (soja fermentada), é amplamente comercializada para a circulação, pressão arterialA pressão arterial é a força do sangue empurrando as paredes das artérias. Ela é escrita como dois números, como 120/80. O número superior é a pressão quando o coração se contrai, o inferior é quando ele relaxa., e reversão de placa. Mas marketing não é evidência.

Para compreender a realidade, precisamos analisar o que as pesquisas clínicas em humanos realmente mostram: quais doses foram utilizadas, quais resultados foram medidos e como isso se compara a outros suplementos com dados relevantes sobre a placa, como o extrato de alho envelhecido, os ômega-3 e vitamina K2A vitamina K2 (menaquinona) é um cofator lipossolúvel necessário para ativar a proteína Gla da matriz, que inibe a calcificação vascular; a terapia com estatinas pode reduzir a biodisponibilidade da vitamina K2 como consequência da supressão da via do mevalonato, influenciando potencialmente a forma como o cálcio se deposita nas placas..¹–¹¹

(Aviso: Estas informações têm caráter educativo e não constituem orientação médica. Se você tiver placa aterosclerótica comprovada ou estiver tomando anticoagulantes, consulte seu médico antes de incluir suplementos na sua rotina.)

1. O que realmente significa “reversão da placa bacteriana”

AteroscleroseA aterosclerose é a doença por trás da maioria dos ataques cardíacos e de muitos acidentes vasculares cerebrais. Partículas de colesterol ficam presas na parede de uma artéria, o corpo envia células imunológicas para limpar e, ao longo dos anos, essa bagunça endurece, transformando-se em placa. não é apenas colesterolO colesterol é uma substância cerosa de que seu corpo precisa. Ele vai para as paredes celulares, hormônios, vitamina D e a bile que digere sua comida. Você morreria sem ele. aderido à parede de uma artéria; é um tecido vivo lesãoNa cardiologia, uma lesão refere-se a uma área delimitada de placa aterosclerótica que estreita uma artéria coronária, normalmente descrita pela porcentagem de obstrução luminal que causa. O artigo descreve quatro lesões residuais cujo diâmetro do vaso é pequeno demais para permitir a implantação de um stent após o tratamento da lesão mais crítica. contendo células imunológicas, tecido fibroso e, frequentemente, cálcio. “Reverter” isso não significa apenas encolhê-lo — também significa estabilizá-lo para que seja menos provável que se rompa.

Quando os pesquisadores medem reversãoO estudo REVERSAL comparou a terapia com estatinas moderada e intensiva, utilizando ultrassom intravascular para medir o que aconteceu com a placa coronariana., elas não se baseiam na forma como o paciente “se sente”. Elas utilizam técnicas de imagem reproduzíveis:

• Ultrassom da carótida: Medir a espessura da parede da artéria (CIMT) ou o tamanho da placa.
• Angiotomografia CoronarianaA angiografia coronária por tomografia computadorizada, ou CCTA, é um exame de tomografia computadorizada realizado com a injeção de um contraste nas veias, que produz imagens detalhadas das artérias do coração. (CCTA): Medindo o volume e a composição da placa (por exemplo, ela é mole e perigosa, ou calcificada e estável?).
• Cálcio da Artéria Coronária (CAC)O cálcio arterial coronariano é uma medida dos depósitos de placa calcificada nas paredes das artérias coronárias, quantificada por tomografia computadorizada e expressa como um escore de Agatston; escores mais altos indicam maior carga cumulativa de placa e predizem futuros eventos cardiovasculares.: Uma pontuação de risco, embora nem sempre seja um indicador perfeito para a regressão.

Alegações concretas de regressão exigem esse tipo de dados concretos, de preferência provenientes de ensaios clínicos randomizadosUm ensaio clínico randomizado e controlado distribui os participantes entre um grupo de tratamento e um grupo de comparação de forma puramente aleatória e, em seguida, acompanha ambos os grupos. (ECA).

2. O Mecanismo: Fibrina vs. Placa

A nattokinase é uma enzima fibrinolíticaUma proteína que catalisa a degradação da fibrina, dissolvendo coágulos sanguíneos; a atividade fibrinolítica é distinta da remoção de placas, pois a placa arterial está incrustada na parede do vaso, em vez de circular na corrente sanguínea.—ele decompõe a fibrina, um proteínaA proteína é o nutriente que o seu corpo usa para construir e reparar músculos e tecidos. que forma a malha de coágulos sanguíneosUm coágulo sanguíneo é um aglomerado de células sanguíneas e proteínas que se forma para parar o sangramento.. Isso costuma confundir as pessoas.

• Coágulos de fibrina se formam na corrente sanguínea e podem bloquear o fluxo agudamente.
• Placa está embutido na própria parede da artéria.

Embora a nattokinase possa melhorar o fluxo sanguíneo ao afetar os fatores de coagulação, isso não significa automaticamente que ela “remova” a placa da parede dos vasos. A verdadeira questão é: esse mecanismo biológico se traduz na redução da placa em seres humanos?

3. A evidência mais sólida: o estudo NAPS

O estudo mais importante para quem está pensando em tomar esse suplemento é o Estudo sobre a Prevenção da Aterotrombose com Nattokinase (NAPS).²,¹⁰ Trata-se de um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo — o padrão-ouro da pesquisa.

• Dose: 2,000 Unidades Fibrinolíticas (FU)A unidade padrão utilizada para medir a atividade de dissolução de coágulos dos suplementos de nattokinase; 2.000 FU por dia é a dose encontrada na maioria dos frascos comercializados e é a dose testada no estudo NAPS. por dia (a dose padrão na maioria dos frascos).
• Resultado Eles mediram a progressão de aterosclerose subclínicaAterosclerose subclínica significa que há presença de placa, mas ela ainda não causou nenhum sintoma ou evento. usando ultrassom de carótida (CIMT) e rigidez arterial.

O Resultado: Na dose padrão de 2.000 FU, o estudo não constatou que a nattokinase retardou a progressão da aterosclerose em comparação com placeboUm placebo é um tratamento falso — uma pílula de açúcar ou uma injeção de solução salina — administrado para que os pesquisadores possam determinar o que um medicamento real realmente faz..²

Isso não significa que a nattokinase seja inútil, mas é um banho de realidade. O ensaio clínico mais bem desenhado que temos na dose mais comum não conseguiu apoiar o “reversão da placa”narrativa.

4. Os Estudos “Positivos”: O Contexto Importa

Você frequentemente ouvirá falar de outros estudos que afirmam resultados positivos, como o ensaio clínico de Ren et al. (2017).³ Este estudo focou em pacientes com aterosclerose carotídea e hiperlipidemia e relatou benefícios.

Por que a discrepância? Na pesquisa de suplementos, frequentemente vemos um padrão em que estudos piloto menores ou aqueles que usam doses mais altas mostram resultados promissores, enquanto ensaios maiores e mais rigorosos mostram resultados nulos. Embora os dados positivos existam, eles não têm sido consistentemente replicados em ensaios multicêntricos com exames de imagem padronizados.³

O Veredito: Embora haja sinais de benefício em populações específicas, faltam-nos evidências definitivas e de alta qualidade necessárias para afirmar que funciona para todos.

5. Pressão Arterial e Outros Fatores de Risco

Embora a regressão da placa não seja comprovada, a nattokinase não é uma pílula inerte. Ela tem efeitos mensuráveis na fisiologia.

• Pressão Arterial: Um estudo clínico randomizado (Kim et al., 2008) mostrou que a nattokinase pode reduzir a pressão arterial em pacientes com pré-hipertensãoUma categoria de pressão arterial, definida pelo JNC 7 como sistólica de 120–139 mmHg ou diastólica de 80–89 mmHg, indicando pressão elevada que ainda não é classificada como hipertensão, mas que ainda apresenta risco cardiovascular aumentado. ou para a etapa 1 hipertensãoHipertenção é o termo médico para pressão arterial alta..⁴
• Lipídios e Coagulação: A 2023 metanáliseUma metanálise combina estatisticamente os resultados de vários estudos separados em uma estimativa geral. sugeriu que pode impactar favoravelmente o sistema cardiovascular fatores de riscoUm fator de risco é algo que aumenta a sua chance de desenvolver uma doença — partículas de colesterol alto, pressão alta, tabagismo, diabetes, histórico familiar., embora os tamanhos dos efeitos tenham variado amplamente dependendo da dose.⁵

Se o seu objetivo é modular fatores de risco como a pressão arterial, a evidência é mais forte do que para dissolver a placa.

6. Segurança: O anticoagulante “natural”?

Como a nattokinase influencia o sistema de coagulação, “natural” não significa “isento de riscos”.”

• Risco de sangramento: Evidências teóricas e de relatos de casos sugerem um risco de sangramento, particularmente se combinado com aspirinaA aspirina torna as plaquetas sanguíneas menos pegajosas, de modo que é menos provável que se formem coágulos., Plavix, Xarelto, Eliquis ou até mesmo óleo de peixe em altas doses.
• Interações Medicamentosas: Deve ser tratado com o mesmo cuidado que um medicamento leve. Se você for fazer uma cirurgia ou tomar anticoagulantesUm anticoagulante reduz a capacidade de coagulação do sangue ao interferir nas proteínas de coagulação. Varfarina e apixabana são exemplos., este não é um suplemento para ser tomado casualmente.

7. Como ele se compara a outros suplementos

Se o seu objetivo principal é estabilizar ou reduzir a placa, como a nattokinase se sai em comparação com a concorrência?

Nível 1: Dados de Imagem Humana Mais Fortes

• Extrato de Alho EnvelhecidoUm suplemento padronizado produzido pelo envelhecimento prolongado a frio de alho cru, que concentra compostos organossulfurados solúveis em água; ensaios clínicos randomizados de imagem por tomografia computadorizada mostraram que ele pode reduzir a placa coronariana de baixa atenuação (mole, propensa à ruptura) em pacientes com síndrome metabólica.: Isso tem talvez os dados de imagem mais impressionantes. Um estudo randomizado (Matsumoto et al., 2016) utilizou tomografias computadorizadas cardíacas e descobriu que o AGE reduziu “placa de baixa atenuaçãoUma placa vulnerável é aquela com alto risco de se romper: uma capa fina, um grande núcleo gorduroso, inflamação ativa e, frequentemente, abaulamento para fora da artéria.”—o tipo de placa mole e perigosa propensa à ruptura.⁶,¹¹
• Ômega-3 (EPA/DHA): Specific formulations (often high-dose EPA) have been shown in RCTs using CCTA to affect coronary plaque volume and composition.⁷,⁸

Tier 2: Mechanism-Based or Mixed Data

• Red Yeast RiceA dietary supplement made from rice fermented with Monascus purpureus that naturally contains monacolin K, a compound chemically identical to the prescription statin lovastatin; it lowers LDL cholesterol through the same HMG-CoA reductase pathway as pharmaceutical statins.: Contains monacolin KThe active cholesterol-lowering compound in red yeast rice; it is chemically identical to lovastatin and inhibits HMG-CoA reductase, the same enzyme targeted by prescription statin drugs. (natural lovastatin), so it works via the proven LDL-lowering pathway.⁹ It works, but quality control is a nightmare.
• Nattokinase: Good for blood pressure and flow, but the direct plaque-shrinking evidence is weak at standard doses.²,⁵
• Vitamin K2: Promising for preventing arterial calcificationA deposição de cristais de cálcio na parede arterial, que enrijece o vaso e nas artérias coronárias é usada como um marcador da carga aterosclerótica; algumas evidências sugerem que a vitamina K2 pode ajudar a inibir sua progressão., particularly studied in doença renalDoença renal significa que os rins perderam parte de sua capacidade de filtrar os resíduos do seu sangue. patients, but the data on reversing existing hardening in healthy people is less established.¹⁰

Summary: The Strategic Approach

If you are taking nattokinase 2,000 FU expecting it to scour your arteries clean, the best science we have (the NAPS trial) suggests you may be disappointed.

However, if you view it as part of a broader strategy to manage blood pressure and blood viscosity, it has a role. But for those strictly focused on coronary plaque, the human imaging data for Aged Garlic Extract and pharmaceutical-grade Ômega-3 is currently superior.

Referências

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2. Hodis HN, Mack WJ, Meiselman HJ, et al. Nattokinase atherothrombotic prevention study: A randomized controlled trial. Clin Hemorheol Microcirc. 2021;78(4):339-353. doi:10.3233/CH-211147
3. Ren NN, Chen HJ, Li Y, Mcgowan GW, Lin YG. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2017;97(26):2038-2042. doi:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.26.005
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5. Li X, Long J, Gao Q, et al. Nattokinase Supplementation and Cardiovascular Risk Factors: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Rev Cardiovasc Med. 2023;24(8):234. Published 2023 Aug 15. doi:10.31083/j.rcm2408234
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8. Feuchtner G, Langer C, Barbieri F, et al. The effect of omega-3 fatty acids on coronary atherosclerosis quantified by coronary computed tomography angiography. Clin Nutr. 2021;40(3):1123-1129. doi:10.1016/j.clnu.2020.07.016
9. Cicero AFG, Fogacci F, Banach M. Red Yeast Rice for Hypercholesterolemia. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2019;15(3):192-199. doi:10.14797/mdcj-15-3-192
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