As pessoas querem respostas simples para problemas complexos. Aterosclerótico placa—esse acúmulo gorduroso e inflamatório no interior artéria paredes — parece algo que você deveria conseguir “limpar” como um cano entupido. Essa esperança alimenta um enorme interesse em suplementos que prometem “dissolver a placa”, “desentupir as artérias” ou “reverter doença cardíaca naturalmente.”

Nattokinase é atualmente um dos suplementos mais populares nesta categoria. Uma enzima derivada do natto (soja fermentada), é amplamente comercializada para a circulação, pressão arterial, e reversão de placa. Mas marketing não é evidência.

Para compreender a realidade, precisamos analisar o que as pesquisas clínicas em humanos realmente mostram: quais doses foram utilizadas, quais resultados foram medidos e como isso se compara a outros suplementos com dados relevantes sobre a placa, como o extrato de alho envelhecido, os ômega-3 e vitamina K2.¹–¹¹

(Aviso: Estas informações têm caráter educativo e não constituem orientação médica. Se você tiver placa aterosclerótica comprovada ou estiver tomando anticoagulantes, consulte seu médico antes de incluir suplementos na sua rotina.)

1. O que realmente significa “reversão da placa bacteriana”

Aterosclerose não é apenas colesterol aderido à parede de uma artéria; é um tecido vivo lesão contendo células imunológicas, tecido fibroso e, frequentemente, cálcio. “Reverter” isso não significa apenas encolhê-lo — também significa estabilizá-lo para que seja menos provável que se rompa.

Quando os pesquisadores medem reversão, elas não se baseiam na forma como o paciente “se sente”. Elas utilizam técnicas de imagem reproduzíveis:

• Ultrassom da carótida: Medir a espessura da parede da artéria (CIMT) ou o tamanho da placa.
• Angiotomografia Coronariana (CCTA): Medindo o volume e a composição da placa (por exemplo, ela é mole e perigosa, ou calcificada e estável?).
• Cálcio da Artéria Coronária (CAC): Uma pontuação de risco, embora nem sempre seja um indicador perfeito para a regressão.

Alegações concretas de regressão exigem esse tipo de dados concretos, de preferência provenientes de ensaios clínicos randomizados (ECA).

2. O Mecanismo: Fibrina vs. Placa

A nattokinase é uma enzima fibrinolítica—ele decompõe a fibrina, um proteína que forma a malha de coágulos sanguíneos. Isso costuma confundir as pessoas.

• Coágulos de fibrina se formam na corrente sanguínea e podem bloquear o fluxo agudamente.
• Placa está embutido na própria parede da artéria.

Embora a nattokinase possa melhorar o fluxo sanguíneo ao afetar os fatores de coagulação, isso não significa automaticamente que ela “remova” a placa da parede dos vasos. A verdadeira questão é: esse mecanismo biológico se traduz na redução da placa em seres humanos?

3. A evidência mais sólida: o estudo NAPS

O estudo mais importante para quem está pensando em tomar esse suplemento é o Estudo sobre a Prevenção da Aterotrombose com Nattokinase (NAPS).²,¹⁰ Trata-se de um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo — o padrão-ouro da pesquisa.

• Dose: 2,000 Unidades Fibrinolíticas (FU) por dia (a dose padrão na maioria dos frascos).
• Resultado Eles mediram a progressão de aterosclerose subclínica usando ultrassom de carótida (CIMT) e rigidez arterial.

O Resultado: Na dose padrão de 2.000 FU, o estudo não constatou que a nattokinase retardou a progressão da aterosclerose em comparação com placebo.²

Isso não significa que a nattokinase seja inútil, mas é um banho de realidade. O ensaio clínico mais bem desenhado que temos na dose mais comum não conseguiu apoiar o “reversão da placa”narrativa.

4. Os Estudos “Positivos”: O Contexto Importa

Você frequentemente ouvirá falar de outros estudos que afirmam resultados positivos, como o ensaio clínico de Ren et al. (2017).³ Este estudo focou em pacientes com aterosclerose carotídea e hiperlipidemia e relatou benefícios.

Por que a discrepância? Na pesquisa de suplementos, frequentemente vemos um padrão em que estudos piloto menores ou aqueles que usam doses mais altas mostram resultados promissores, enquanto ensaios maiores e mais rigorosos mostram resultados nulos. Embora os dados positivos existam, eles não têm sido consistentemente replicados em ensaios multicêntricos com exames de imagem padronizados.³

O Veredito: Embora haja sinais de benefício em populações específicas, faltam-nos evidências definitivas e de alta qualidade necessárias para afirmar que funciona para todos.

5. Pressão Arterial e Outros Fatores de Risco

Embora a regressão da placa não seja comprovada, a nattokinase não é uma pílula inerte. Ela tem efeitos mensuráveis na fisiologia.

• Pressão Arterial: Um estudo clínico randomizado (Kim et al., 2008) mostrou que a nattokinase pode reduzir a pressão arterial em pacientes com pré-hipertensão ou para a etapa 1 hipertensão.⁴
• Lipídios e Coagulação: A 2023 metanálise sugeriu que pode impactar favoravelmente o sistema cardiovascular fatores de risco, embora os tamanhos dos efeitos tenham variado amplamente dependendo da dose.⁵

Se o seu objetivo é modular fatores de risco como a pressão arterial, a evidência é mais forte do que para dissolver a placa.

6. Segurança: O anticoagulante “natural”?

Como a nattokinase influencia o sistema de coagulação, “natural” não significa “isento de riscos”.”

• Risco de sangramento: Evidências teóricas e de relatos de casos sugerem um risco de sangramento, particularmente se combinado com aspirina, Plavix, Xarelto, Eliquis ou até mesmo óleo de peixe em altas doses.
• Interações Medicamentosas: Deve ser tratado com o mesmo cuidado que um medicamento leve. Se você for fazer uma cirurgia ou tomar anticoagulantes, este não é um suplemento para ser tomado casualmente.

7. Como ele se compara a outros suplementos

Se o seu objetivo principal é estabilizar ou reduzir a placa, como a nattokinase se sai em comparação com a concorrência?

Nível 1: Dados de Imagem Humana Mais Fortes

• Extrato de Alho Envelhecido: Isso tem talvez os dados de imagem mais impressionantes. Um estudo randomizado (Matsumoto et al., 2016) utilizou tomografias computadorizadas cardíacas e descobriu que o AGE reduziu “placa de baixa atenuação”—o tipo de placa mole e perigosa propensa à ruptura.⁶,¹¹
• Ômega-3 (EPA/DHA): Foi demonstrado, em ensaios clínicos randomizados (RCTs) que utilizaram a CCTA, que formulações específicas (frequentemente com altas doses de EPA) afetam o volume e a composição da placa coronariana.⁷,⁸

Nível 2: Dados baseados em mecanismos ou mistos

• Arroz de levedura vermelha: Contém monacolina K (lovastatina natural), por isso age por meio do mecanismo comprovado de redução do LDL.⁹ Funciona, mas o controle de qualidade é um pesadelo.
• Nattokinase: É benéfico para a pressão arterial e a circulação, mas as evidências diretas de redução da placa são fracas nas doses padrão.²,⁵
• Vitamina K2: Promissor para a prevenção calcificação arterial, estudado especialmente em doença renal pacientes, mas os dados sobre a reversão do endurecimento já existente em pessoas saudáveis são menos comprovados.¹⁰

Resumo: A Abordagem Estratégica

Se você está tomando 2.000 FU de nattokinase na esperança de que ela limpe completamente suas artérias, os melhores dados científicos disponíveis (o estudo NAPS) sugerem que você pode se decepcionar.

No entanto, se você encarar isso como parte de uma estratégia mais ampla para controlar a pressão arterial e a viscosidade do sangue, isso tem seu papel. Mas para aqueles que se concentram estritamente em placa coronária, os dados de imagem de seres humanos para Extrato de alho envelhecido e de grau farmacêutico Ômega-3 é, atualmente, superior.

Referências

1. Chen H, McGowan EM, Ren N, et al. Nattokinase: A Promising Alternative in Prevention and Treatment of Cardiovascular Diseases. Biomark Insights. 2018;13:1177271918785130. Published 2018 Jul 5. doi:10.1177/1177271918785130
2. Hodis HN, Mack WJ, Meiselman HJ, et al. Nattokinase atherothrombotic prevention study: A randomized controlled trial. Clin Hemorheol Microcirc. 2021;78(4):339-353. doi:10.3233/CH-211147
3. Ren NN, Chen HJ, Li Y, Mcgowan GW, Lin YG. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2017;97(26):2038-2042. doi:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.26.005
4. Kim JY, Gum SN, Paik JK, et al. Effects of nattokinase on blood pressure: a randomized, controlled trial. Hypertens Res. 2008;31(8):1583-1588. doi:10.1291/hypres.31.1583
5. Li X, Long J, Gao Q, et al. Nattokinase Supplementation and Cardiovascular Risk Factors: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Rev Cardiovasc Med. 2023;24(8):234. Published 2023 Aug 15. doi:10.31083/j.rcm2408234
6. Matsumoto S, Nakanishi R, Li D, et al. Aged Garlic Extract Reduces Low Attenuation Plaque in Coronary Arteries of Patients with Metabolic Syndrome in a Prospective Randomized Double-Blind Study. J Nutr. 2016;146(2):427S-432S. doi:10.3945/jn.114.202424
7. Alfaddagh A, Elajami TK, Ashfaque H, Saleh M, Bistrian BR, Welty FK. Effect of Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids Added to Statin Therapy on Coronary Artery Plaque in Patients With Coronary Artery Disease: A Randomized Clinical Trial. J Am Heart Assoc. 2017;6(12):e006981. Published 2017 Dec 15. doi:10.1161/JAHA.117.006981
8. Feuchtner G, Langer C, Barbieri F, et al. The effect of omega-3 fatty acids on coronary atherosclerosis quantified by coronary computed tomography angiography. Clin Nutr. 2021;40(3):1123-1129. doi:10.1016/j.clnu.2020.07.016
9. Cicero AFG, Fogacci F, Banach M. Red Yeast Rice for Hypercholesterolemia. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2019;15(3):192-199. doi:10.14797/mdcj-15-3-192
10. Kurnatowska I, Grzelak P, Masajtis-Zagajewska A, et al. Effect of vitamin K2 on progression of atherosclerosis and vascular calcification in nondialyzed patients with chronic kidney disease stages 3-5. Pol Arch Med Wewn. 2015;125(9):631-640. doi:10.20452/pamw.3041
11.  Efendy JL, Simmons DL, Campbell GR, Campbell JH. The effect of the aged garlic extract, ‘Kyolic’, on the development of experimental atherosclerosis. Atherosclerosis. 1997;132(1):37-42. doi:10.1016/s0021-9150(97)00078-6