Les origines précoces de l'athérosclérose : évolutions lipidiques, déterminants pathobiologiques et fardeau du risque cardiovasculaire tout au long de la vie, dès la petite enfance

Introduction

La compréhension de l'athérosclérose maladie cardiovasculaireLes maladies cardiovasculaires sont un terme générique qui désigne les problèmes liés au cœur et aux vaisseaux sanguins, notamment les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et le blocage des artères des jambes. (ASCVD) a connu une profonde évolution au cours du siècle dernier, passant d’une conséquence perçue comme inévitable du vieillissement à une progression métabolique reconnue qui s’inscrit dans le parcours de vie et qui commence dès le développement fœtal et la petite enfance.[1] Alors que les manifestations cliniques de la maladie, telles que infarctus du myocardeVoir Crise cardiaque pour l'article complet., accident vasculaire cérébralUn accident vasculaire cérébral se produit lorsque le flux sanguin vers une partie du cerveau s'arrête, soit en raison d'un blocage, soit d'une hémorragie., et les syndromes vasculaires périphériques, qui apparaissent généralement à l'âge adulte moyen ou avancé, l'incubation silencieuse de ces affections s'étend sur plusieurs décennies.[2–4] Ce paradigme du développement est étayé par des études épidémiologiques longitudinales de cohortes et des examens post-mortem, qui indiquent globalement que les fondements de la pathologie cardiovasculaire se mettent en place dès les tout premiers stades de l'existence humaine.[2–5] Les bébés ont-ils donc besoin de statinesUne statine ralentit l'enzyme que votre foie utilise pour fabriquer le cholesterol. Votre foie réagit en extrayant plus de cholesterol de votre sang, ce qui est la veritable source de bienfaits.? Voyons voir !

Évolution physiologique des lipides plasmatiques au cours des deux premières années de vie

La période néonatale et la petite enfance constituent une phase de transition métabolique spectaculaire, caractérisée par une adaptation physiologique rapide à la vie extra-utérine. À la naissance, cholestérolLe cholestérol est une substance cireuse dont votre corps a besoin. Il entre dans la composition des parois cellulaires, des hormones, de la vitamine D et de la bile qui digère vos aliments. Vous en mettriez sans lui. Les concentrations dans le sang du cordon ombilical sont nettement inférieures à celles observées chez les adultes.[6] Toutefois, ces niveaux évoluent de manière très dynamique et suivent des trajectoires bien distinctes au cours des 24 premiers mois de la vie.

Augmentations progressives et atteinte des niveaux de référence initiaux

Les concentrations de marqueurs lipidiques athérogènes — notamment les lipoprotéines de basse densité lipoprotéineUne lipoprotéine est un tout petit paquet qui transporte les graisses et le cholestérol dans votre circulation sanguine. Comme la graisse ne se dissout pas dans l'eau, elle a besoin d'une enveloppe protéique pour voyager. cholestérol (LDL-C), cholestérol non-HDL, apolipoprotéineUne apolipoprotéine est une protéine attachée à une particule transporteuse de graisses dans votre sang. Les graisses et l'eau ne se mélangeant pas, ces protéines agissent comme une enveloppe qui permet aux graisses de voyager en toute sécurité dans la circulation sanguine. B, et lipoprotéine(a)La lipoprotéine(a), écrite Lp(a) et prononcée " L-P-petit-a ", est une particule de type LDL dotée d'une protéine supplémentaire très collante.—présentent une augmentation progressive et régulière depuis la naissance jusqu’aux 16 premiers mois de vie.[6] Données issues du Étude de Copenhague sur le cœur des bébésUne vaste étude de cohorte danoise a analysé les concentrations en lipides et en lipoprotéines dans plus de 13 000 échantillons de sang de cordon ombilical dans le cadre d'un suivi longitudinal, fournissant ainsi des données de référence normatives sur l'évolution du taux de cholestérol de la naissance jusqu'aux 14 à 16 premiers mois de vie., portant sur 13 354 échantillons de sang de cordon ombilical et assortis d'un suivi veineux longitudinal, démontrent qu'entre 14 et 16 mois, cholestérol totalLe cholestérol total additionne le cholestérol de toutes vos particules, qu'elles soient nocives ou bénéfiques. et les concentrations de LDL-C atteignent des niveaux d'équilibre similaires à ceux observés à l'âge adulte.[1,6]

Cette observation suggère que le phénotype lipidique de base pourrait se définir bien plus tôt qu'on ne le supposait auparavant, ce qui en ferait une ressource négligée pour l'identification précoce du risque cardiovasculaire.[1]

Variabilité des caractères non athérogènes

Tous les paramètres lipidiques ne présentent pas une augmentation linéaire. Le cholestérol total et triglycéridesLes triglycérides constituent la principale forme de graisse dans votre sang et dans les réserves de votre corps. augmentent fortement au tout début de la petite enfance, puis se stabilisent, tandis que le taux de HDL-C peut augmenter dans un premier temps, puis diminuer légèrement lors du passage d'une alimentation à base de lait riche en lipides à une alimentation mixte.[6] Cette variabilité reflète la plasticité métabolique de la petite enfance, à mesure que les substrats nutritionnels évoluent.

Valeurs de référence normales pour les nourrissons et les enfants

Les taux de lipides évoluant rapidement au cours des premières années de la vie, leur interprétation nécessite des intervalles de référence spécifiques à chaque âge.[6,7]

Valeurs de référence des lipides chez le nouveau-né et le nourrisson (0 à 24 mois)

Les taux de lipides à la naissance sont nettement inférieurs aux seuils observés chez l'adulte, mais ils augmentent rapidement au cours de la petite enfance, pour atteindre, vers 14 à 16 mois, des concentrations proches de celles observées à l'état d'équilibre chez l'adulte.[1,6]

Tableau 1. Valeurs de référence des lipides chez le nouveau-né et le nourrisson (étude « Copenhagen Baby Heart Study ») [6]

Tranche d'âge	Cholestérol total (mg/dL) Médiane (IQR)	LDL-C (mg/dL) Médiane (IQR)	HDL-C (mg/dL) Médiane (IQR)	Triglycérides (mg/dL) Médiane (IQR)
Nouveau-nés (naissance)	77 (70–93)	32 (24–39)	33 (27–41)	28 (24–34)
Petite enfance (2 mois)	147 (128–166)	65 (52–79)	50 (41–62)	62 (48–84)
Tout-petits (14 à 16 mois)	143 (124–162)	84 (70–103)	36 (30–45)	43 (30–60)

Remarque : les valeurs indiquées en mmol/L dans l'étude de Nielsen et al. ont été converties en mg/dL.[6]

Classification des lipides chez l'enfant (de 2 à 19 ans)

À partir de l'âge de 2 ans, l'interprétation des paramètres lipidiques passe de la physiologie du développement aux seuils de risque cardiovasculaire. Les recommandations pédiatriques du NHLBI définissent les catégories suivantes :[7]

Tableau 2. Seuils de classification des lipides chez l'enfant (2 à 19 ans)[7]

Classification	Cholestérol total (mg/dL)	LDL-C (mg/dl)	HDL-C (mg/dL)	Triglycérides (mg/dL)
Acceptable	<170	<110	>45	< 75 (0-9 ans) / < 90 (10-19 ans)
Limite	170–199	110–129	40–45	75–99 (0–9 ans) / 90–129 (10–19 ans)
Élevé/Anormal	≥ 200	≥ 130	<40	≥ 100 (0 à 9 ans) / ≥ 130 (10 à 19 ans)

Déterminants biologiques et environnementaux des taux de lipides chez le nourrisson

Un taux de cholestérol élevé chez le nourrisson résulte à la fois de la maturité biologique, de l'hérédité et des expositions environnementales précoces.

Sexe biologique et santé maternelle

Les nourrissons de sexe féminin présentent des taux plus élevés de cholestérol total, de LDL-C et de apoBL'ApoB est une protéine située à la surface de chaque particule de cholestérol susceptible de se coincer dans la paroi de vos artères et de provoquer de la plaque. Chacune de ces particules transporte exactement une ApoB. que les garçons, des différences perceptibles dès la naissance et qui persistent tout au long de la petite enfance.[1] Maternel hypercholestérolémieL'hypercholestérolémie est un taux anormalement élevé de particules porteuses de cholestérol dans le sang, généralement provoqué chez les primates par la consommation d'un régime riche en cholestérol alimentaire et en graisses saturées, et associé à une formation accélérée de plaques dans la paroi des artères. pendant la grossesse est associée à une accélération précoce athérogenèseL'athérogenèse est le processus par étapes de formation d'une plaque. chez la descendance.[8] Des analyses épigénétiques du tissu vasculaire fœtal révèlent une altération de la régulation épigénétique des voies impliquées dans l'homéostasie du cholestérol (notamment les régions régulatrices du gène SREBP2) associée à une athérosclérose fœtale précoce lésionsEn cardiologie, une lésion désigne une zone distincte de plaque athéromateuse rétrécissant une artère coronaire, généralement décrite par le pourcentage d'obstruction luminale qu'elle provoque. L'article décrit quatre lésions résiduelles dont le diamètre du vaisseau est trop petit pour accepter un stent après que la plus critique a été traitée., ce qui vient étayer la théorie de l'empreinte métabolique fœtale en tant que cadre mécanistique.[9]

Le paradoxe nutritionnel de l'allaitement maternel

Les nourrissons allaités présentent souvent des taux de cholestérol plus élevés que ceux nourris au lait maternisé, ce qui constitue une réponse physiologique à la composition riche en cholestérol du lait maternel.[6] L'exposition aux lipides au début de la vie est compatible avec suivi des lipidesTendance des concentrations lipidiques d'un individu à conserver leur rang relatif au sein d'une population au fil du temps, de sorte qu'un enfant présentant un taux élevé de LDL-C est susceptible de conserver un taux relativement élevé à l'âge adulte ; ce phénomène a été mis en évidence de la petite enfance à l'âge adulte dans le cadre d'études longitudinales telles que la « Bogalusa Heart Study » et la « Young Finns Study ». tout au long de la vie.[10]

L'athérosclérose chez les nourrissons et les jeunes : données pathologiques

AthéroscléroseL'athérosclérose est la maladie à l'origine de la plupart des crises cardiaques et de nombreux accidents vasculaires cérébraux. Des particules de cholestérol se coincent dans la paroi d'une artère, le corps envoie des cellules immunitaires pour nettoyer, et au fil des ans, ce désordre durcit pour former de la plaque. commence par stries lipidiquesUne strie lipidique est le premier stade visible de l'athérosclérose : une tache jaune et plate de cellules immunitaires gorgées de cholestérol juste sous la paroi de l'artère.— des accumulations sous-intimales de cellules spumeusesUne cellule spumeuse est une cellule immunitaire qui a ingéré tellement de cholestérol piégé qu'elle gonfle et prend un aspect écumeux au microscope. et les lymphocytes — qui peuvent être identifiés dès le plus jeune âge.[2–4] Des études post-mortem montrent que des lésions précoces sont détectables dès la petite enfance et que leur prévalence augmente au fur et à mesure que l'enfant grandit.[4,11,12]

Déterminants pathobiologiques de l'athérosclérose chez les jeunes (PDAY)

Le Étude PDAYL'étude « Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth » (PDAY) était une étude pathologique qui a examiné les artères coronaires et les aortes de jeunes âgés de 15 à 34 ans décédés de causes sans rapport avec l'athérosclérose, telles que des accidents ; elle a démontré que des lésions athéroscléreuses précoces — stries graisseuses et plaques plus avancées — étaient déjà présentes chez la plupart des adolescents et des jeunes adultes, plusieurs décennies avant l’apparition de tout symptôme clinique… reste un élément fondamental de la pathologie cardiovasculaire pédiatrique. PDAYPDAY, abréviation de Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (Déterminants pathobiologiques de l'athérosclérose chez les jeunes), a examiné les artères de jeunes âgés de 15 à 34 ans décédés d'autres causes. ont prélevé des échantillons artériels sur 2 876 personnes âgées de 15 à 34 ans décédées de causes externes.[2] Des lésions coronariennes et aortiques étaient présentes dès l'adolescence, et la gravité de ces lésions était étroitement liée à des facteurs modifiables facteurs de risqueUn facteur de risque est quelque chose qui augmente votre probabilité de développer une maladie : des particules de cholestérol élevées, une tension artérielle élevée, le tabagisme, le diabète, des antécédents familiaux..[2–4]

La notation de risque calculée à partir du PDAY permet de prédire une maladie coronarienne ultérieure artèreUne artère est un vaisseau sanguin qui transporte le sang du cœur vers le reste du corps. calcificationLa calcification se produit lorsque du calcium se dépose dans une plaque, durcissant une partie de celle-ci pour la rendre semblable à de l'os. à l'âge adulte, ce qui confirme la pertinence clinique des facteurs de risque présents au début de la vie.[13]

Évolution historique des lipides chez l'enfant

Les taux moyens de cholestérol total chez les jeunes Américains ont diminué entre 1988 et 2010 ; les analyses de l'enquête NHANES ont mis en évidence une baisse tant des taux moyens que de la prévalence d'un taux élevé de cholestérol total.[14] Toutefois, ces améliorations sont contrebalancées par la obésitéL'obésité signifie avoir un excès de graisse corporelle suffisant pour nuire à la santé. épidémie, qui accentue les phénotypes lipidiques défavorables chez les sous-groupes vulnérables.[7]

Mécanismes de l'augmentation du taux de cholestérol liée à l'âge

Le taux de cholestérol plasmatique augmente avec l'âge, principalement en raison d'une diminution de la clairance fractionnelle de LDLLe LDL, ou lipoprotéine de basse densité, est la principale particule qui transporte le cholesterol dans votre sang, et la principale qui se coince dans les parois artérielles. particules.[15] Le vieillissement s'accompagne d'une diminution de la fonction hépatique Récepteur des LDLLe récepteur des LDL est un point d'amarrage sur les cellules hépatiques qui capture les particules de LDL dans le sang et les attire pour les décomposer. l'activité et une régulation endocrinienne altérée. L'hormone de croissance influence acide biliaireLes acides biliaires sont synthétisés par le foie à partir du cholestérol, puis libérés dans l'intestin pour faciliter la digestion des graisses. synthèse par l'intermédiaire de l'activité de la cholestérol 7α-hydroxylase, établissant ainsi des liens mécanistiques entre la sénescence et dyslipidémieLa dyslipidémie est le terme médical désignant un profil lipidique anormal dans le sang. Elle peut se traduire par un taux élevé de LDL, un taux élevé de triglycérides, un faible taux de HDL, ou une combinaison de ces éléments..[16]

L'héritage évolutif d'un taux élevé de cholestérol plasmatique

Un taux élevé de cholestérol sanguin, bien que néfaste dans les environnements modernes caractérisés par une abondance calorique, a peut-être conféré des avantages en termes de survie dans les contextes ancestraux marqués par la pénurie alimentaire et la charge infectieuse.[17]

Avantages évolutifs

Sécurité énergétique. Les variantes génétiques favorisant un taux de cholestérol sanguin plus élevé auraient pu contribuer au stockage de l'énergie et à la capacité reproductive au cours des cycles d'abondance et de pénurie.[18]
Modulation immunitaire. Le cholestérol membranaire organise radeaux lipidiquesLes radeaux lipidiques sont des microdomaines enrichis en cholestérol au sein des membranes cellulaires qui servent de plateformes organisées pour les récepteurs tyrosine-kinases, les récepteurs couplés aux protéines G et d’autres molécules de signalisation. Leur intégrité dépend d’une teneur adéquate en cholestérol membranaire, ce qui explique pourquoi le cholestérol est considéré comme un élément structurel plutôt que comme une source d’énergie. qui regroupent les récepteurs d'antigènes sur les lymphocytes T mémoire, renforçant ainsi la réactivité immunitaire.[19] HDLLe HDL, ou lipoprotéine de haute densité, est la particule souvent appelée " bon cholestérol ". Il récupère le cholestérol des tissus et le ramène vers le foie. Il se lie également aux toxines bactériennes, telles que les lipopolysaccharides, et les neutralise en cas d'infection.[20]
Préparation endocrinienne. Le cholestérol est le précurseur indispensable à la synthèse des hormones stéroïdes, notamment le cortisol, et joue un rôle essentiel dans l'adaptation des glandes surrénales au stress.[21]
Pléiotropie antagonisteLa pléiotropie antagoniste est une hypothèse évolutive selon laquelle un gène ou un trait biologique confère un avantage en termes de survie ou de reproduction au début de la vie, avant de devenir néfaste par la suite ; appliquée aux maladies cardiovasculaires, elle suggère que les systèmes de transport des lipides, qui ont pu présenter des avantages dans les environnements ancestraux, deviennent désavantageux au cours des longues durées de vie modernes caractérisées par une abondance calorique.. Les caractéristiques qui favorisent la survie au début de la vie peuvent persister malgré les risques cardiovasculaires qu'elles entraînent plus tard dans la vie.[17]

Le fardeau à vie lié à l'exposition cumulative au LDL

Le risque cardiovasculaire reflète l'exposition artérielle cumulative aux lipoprotéines athérogènes plutôt que des mesures effectuées à un moment donné.[1,22] Les données génétiques, épidémiologiques et cliniques établissent que le LDL-C est un facteur causal de la maladie cardiovasculaire atheroscléreuse (ASCVD), ce qui souligne l'importance d'une prévention précoce.[22]

Prise en charge clinique et fenêtre thérapeutique

La promotion d'un mode de vie sain pour tous et le dépistage ciblé sont au cœur de la prévention. Les recommandations du NHLBI préconisent un dépistage systématique des lipides entre 9 et 11 ans, ainsi qu'un dépistage plus précoce, dès l'âge de 2 ans, dans les familles à haut risque.[7]

Interventions universelles en matière de mode de vie

Le régime alimentaire CHILD-1 (Cardiovascular Health Integrated Lifestyle Diet) constitue le fondement de prévention primordialeLa prévention primordiale est une stratégie visant à empêcher dès le départ l'apparition des facteurs de risque cardiovasculaires — plutôt que de traiter ces facteurs ou une maladie déjà installée — en maintenant les expositions athérogènes à un niveau proche de zéro dès la naissance ou dès le plus jeune âge. Elle se distingue de la prévention primaire, qui s'adresse aux personnes présentant déjà des facteurs de risque mais ne souffrant d'aucune maladie clinique. dès la petite enfance.[7]

• Allaitement maternel exclusif dans la mesure du possible[6]
• Attendre au moins 4 mois avant d'introduire les aliments solides[7]
• Passage à des produits laitiers allégés en matières grasses après 12 mois, dans des contextes appropriés[7]
• Apport total en lipides représentant environ 25 à 301 TP9T de calories après l'âge de 2 ans, avec graisse saturéeLes graisses saturées sont celles qui restent solides à température ambiante — le beurre, la graisse de la viande rouge, l'huile de noix de coco et l'huile de palme. limitation[7]

Le traitement médicamenteux est réservé aux enfants plus âgés présentant une dyslipidémie sévère, en particulier hypercholestérolémie familialeL'hypercholestérolémie familiale, ou HF, est une affection héréditaire dans laquelle le foie ne parvient pas à éliminer correctement le cholestérol du sang. Les taux sont très élevés dès la naissance..[7]

Conclusion

L'athérosclérose est un processus qui s'étend sur toute la vie et qui commence dès le développement fœtal et la petite enfance. Les tendances précoces en matière de lipides déterminent exposition cumulativeL'exposition cumulative est la quantité totale de particules de cholestérol nocives auxquelles vos artères ont été exposées tout au long de votre vie — c'est-à-dire l'intensité multipliée par la durée. facteurs qui favorisent la progression des lésions, depuis les stries graisseuses de l'enfance jusqu'aux lésions fibreuses plaquesLa plaque est une accumulation de cholestérol, de cellules immunitaires, de tissu cicatriciel et de calcium à l'intérieur de la paroi d'une artère. à l'âge adulte.[2–4] La prévention doit donc commencer tôt : il s'agit d'optimiser la santé maternelle, d'identifier les phénotypes lipidiques à haut risque dès la petite enfance et de mettre en œuvre une prévention primordiale pendant la période de développement où les lésions vasculaires sont encore minimes et modifiables.[1,7,8] Les nourrissons ne peuvent pas bénéficier d'un traitement aux statines pour l'instant, mais la mère peut certainement prendre certaines mesures pendant sa grossesse et après la naissance afin de protéger son enfant pour les années à venir.

Références

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